close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16321

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.08.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16321
(13) C1
(19)
A 61K 31/409 (2006.01)
A 61K 39/395 (2006.01)
A 61N 5/067 (2006.01)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО КАНЦЕРОМАТОЗА
(21) Номер заявки: a 20100670
(22) 2010.05.06
(43) 2011.12.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Петровская Надежда Александровна; Истомин Юрий Петрович;
Мазуренко Александр Николаевич
(BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(56) VEENHUIZEN R.B. et al. // British Journal
of Cancer. - 1996. - No 73. - P. 13871392.
HAHN S.M. et al. // Clin. Cancer Res. 2006. - V. 12. - P. 2517-2525.
RU 2007111162 A, 2008.
BY 16321 C1 2012.08.30
(57)
Способ лечения перитонеального канцероматоза, заключающийся в том, что проводят
в течение 1 часа сеанс управляемой гипертермии-гипергликемии при температуре 4243 °С, к концу сеанса при снижении температуры до 40 °С внутривенно вводят фотолон в
дозе 2,5 мг/кг массы и одновременно бевацизумаб в дозе 15 мг/кг массы, после чего через
2 часа, выполнив лапаротомию, в течение 20 минут проводят интраперитонеальное лазерное облучение органов брюшной полости с экспозиционной дозой 5 Дж/см2 и опухоли 100 Дж/см2 при плотности потока мощности излучения 0,11 Вт/см2, мощности светового
излучения 0,22 Вт.
Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной онкологии, а именно к способам лечения далекозашедшей экспериментальной опухоли брюшной полости у крысы.
Известен способ лечения аденокарциномы толстого кишечника крыс с использованием интраперитонеальной фотодинамической терапии с фотофрином [1], который был
положен в основу клинических исследований с целью лечения перитонеального канцероматоза у больных [2].
Недостатками этих способов являются невысокая эффективность, отсутствие излеченности у животных и развитие рецидива заболевания у всех больных, подвергнутых лечению. Более того, фотофрин обладает рядом существенных недостатков, таких как высокая
световая токсичность, длительный период полувыведения, высокая стоимость.
Известен также способ лечения экспериментального рака яичников мышей с использованием комбинации интраперитонеальной фотодинамической терапии с липосомальным
производным бензопорфирина А (вертепорфин) и таргетной терапии с моноклональным
антителом к рецепторам эпидермального фактора роста (С225) [3].
BY 16321 C1 2012.08.30
Недостатком способа является внутрибрюшинное введение фотосенсибилизатора, которое предполагает неравномерное распределение и накопление его в диссеминатах опухоли, что приводит к невысокой эффективности лечения.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения экспериментальной диссеминированной опухоли брюшной полости у крысы.
Поставленную задачу решают тем, что проводят сеанс общей гипертермии с гипергликемией, сразу после чего внутривенно вводят фотолон и бевацизумаб, выполняют лапаротомию и интраперитонеальное лазерное облучение. Фотолон представляет собой
фотосенсибилизатор на основе фармацевтической композиции, включающей в себя производные хлорофилла А, например хлорин е6, и/или его соли в комплексе с поливинилпирролидоном (ПВП) при следующем соотношении компонентов (мас. %): хлорин е6 - 4090, ПВП - 10-60.
Предложенный способ осуществляют следующим образом.
Экспериментальному животному (крысе) с перитонеальным канцероматозом под общим обезболиванием внутрибрюшинно вводят 40 % раствор глюкозы из расчета 10 г/кг,
помещают его в устройство для создания общей управляемой гипертермии при температуре 42-43 °С в течение 1 часа. К концу сеанса, когда температура тела снижена до 40 °С,
синхронно внутривенно вводят фотолон в дозе 2,5 мг/кг и бевацизумаб в дозе 15 мг/кг
массы. Через 2 часа после введения фотосенсибилизатора и антиангиогенного препарата
проводят лапаротомию и интраперитонеальное лазерное облучение с использованием световода с микролинзой. Экспозиционная доза лазерного излучения составляет 5 Дж/см2 для
органов брюшной полости (тонкий кишечник, желудок, печень, селезенка) и 100 Дж/см2
для опухоли. Плотность потока мощности излучения составляет 0,11 Вт/см2, мощность светового излучения - 0,22 Вт. Интраперитонеальное лазерное облучение проводят в течение
20 минут.
Отличительные признаки заявляемого способа.
Впервые предложено применение общей управляемой гипертермии и искусственной
гипергликемии с фотодинамической терапией с фотолоном и антиангиогенным препаратом бевацизумаб.
Преимущества способа:
1. Использование фотолона для интраперитонеальной фотодинамической терапии
объективно повышает эффективность лечения.
2. Предшествующее проведение сеанса гипертермии и искусственной гипергликемии
объективно повышает эффективность лечения.
3. Включение в схему лечения препарата бевацизумаб нивелирует проангиогенный
эффект фотодинамической терапии и предупреждает развитие условий для прогрессирования заболевания.
4. Расширение терапевтических возможностей многокомпонентного лечения перитонеального канцероматоза в эксперименте.
5. Применение способа при лечении далекозашедших химиорезистентных опухолей
брюшной полости экспериментальных животных.
6. Предлагаемый способ многокомпонентного лечения является новым и высокотехнологичным и может быть рекомендован для клинических испытаний.
Способ иллюстрируется следующим примером.
Экспериментальному животному (крысе) весом 200 г с перитонеальным канцероматозом под общим обезболиванием внутрибрюшинно ввели 5 мл 40 % раствора глюкозы, поместили его в устройство для создания общей управляемой гипертермии (42 °С, 1 час). К
концу сеанса, когда температура тела снизилась до 40 °С, синхронно внутривенно ввели
0,5 мл 0,1 % раствора фотолон (2,5 мг/кг) и 3 мг бевацизумаба (15 мг/кг). Через 2 часа
провели лапаротомию и интраперитонеальное лазерное облучение с использованием световода с микролинзой. Экспозиционная доза лазерного излучения составила 5 Дж/см2 для
2
BY 16321 C1 2012.08.30
органов брюшной полости и 100 Дж/см2 для опухоли. Плотность потока мощности излучения составила 0,11 Вт/см2, мощность светового излучения - 0,22 Вт. Интраперитонеальное лазерное облучение проводили в течение 20 минут.
Через 96 часов после облучения в хвостовую вену крысы ввели 1 % раствор синьки из
расчета 1 мл на 100 г веса. Умерщвление осуществили с помощью общепринятого метода
эвтаназии (хлороформ). Опухоль иссекли, фиксировали в 10 % растворе формалина и сделали поперечные срезы по наибольшему диаметру новообразования. Срезы регистрировали цифровой фотокамерой, сопряженной с компьютером. Расчет площади некрозов
опухоли проводили с помощью компьютерной программы ImageJ. Площадь гистотопографического среза опухоли - 0,58 см2, площадь некроза опухоли - 0,51 см2, процент площади некроза - 89,46 %.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения
благодаря синергичному действию гипертермии и искусственной гипергликемии с внутрибрюшной фотодинамической терапией с фотолоном и антиангиогеным препаратом
бевацизумаб, посредством увеличения повреждающего действия фотодинамической
терапии в условиях гипертермии и гипергликемии и усилении антиангиогенного действия
путем введения бевацизумаба.
Источники информации:
1. Veenhuizen R.B., Marijnissen J.P., Ruevekamp-Helmers M.C. et al. Intraperitoneal photodynamic therapy of the rat CC531 adenocarcinoma // Br J Cancer. - 1996. - Vol. 73. - No. 11. P. 1387-1392.
2. Stephen M. Hahn, Douglas L. Fraker, Rosemarie Mick et al. A Phase II Trial of Intraperitoneal Photodynamic Therapy for Patients with peritoneal Carcinomatosis and Sarcomatosis//Clin Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - No. 8. - P. 2517-2625.
3. Marcela G. del Carmen, Imran Rizvi, Yuchiao Chang et al. Synergism of Epidermal
Growth Factor Receptor-Targeted Immunotherapy with Photodynamic Treatment of Ovarian
Cancer In Vivo // Journal of the National Cancer Institute. - 2005. - Vol. 97. - No. 20. P. 1516-1523.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
71 Кб
Теги
by16321, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа