close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16377

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 36/84 (2006.01)
A 61K 36/185 (2006.01)
A 61P 25/20 (2006.01)
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
(21) Номер заявки: a 20101461
(22) 2010.10.11
(43) 2012.06.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский
университет" (BY)
(72) Авторы: Хишова Ольга Михайловна; Дубашинская Наталья Вадимовна (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Витебский государственный ордена Дружбы народов
медицинский университет" (BY)
BY 16377 C1 2012.10.30
BY (11) 16377
(13) C1
(19)
(56) BY 13435 C1, 2010.
US 2004/0081691 A1.
US 2010/0119630 A1.
BY 10098 C1, 2007.
ДУБАШИНСКАЯ Н.В. Актуальные вопросы современной медицины и фармации. Материалы 58 итоговой научнопрактической конференции студентов
и молодых ученых. - Витебск, 2006. С. 192-194.
BY 2932 C1, 1999.
(57)
1. Лекарственное средство седативного действия, содержащее сухие экстракты корневищ с корнями валерианы и синюхи и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
сухой экстракт корневищ с корнями валерианы
20-70
сухой экстракт корневищ с корнями синюхи
20-70
вспомогательные вещества
остальное.
2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в виде мягких
желатиновых капсул и в качестве вспомогательных веществ содержит воск пчелиный, лецитин и масло растительное или макрогол.
3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в виде таблеток
и в качестве вспомогательных веществ содержит поливинилпирролидон, кальция стеарат,
метилцеллюлозу водорастворимую, твин-80 и сахар-песок.
4. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в виде порошка
и в качестве вспомогательных веществ содержит поливинилпирролидон, кальция стеарат
и сахар-песок.
Изобретение относится к области фармации, а именно к технологии получения лекарственных средств (ЛС).
Одним из современных направлений переработки лекарственного растительного сырья (ЛРС) является получение экстракционных ЛС, среди которых наиболее рациональными являются сухие экстракты. Они содержат определенную группу или комплекс
биологически активных веществ (БАВ), имеют минимально возможную массу, не содержат в составе спирта этилового - неиндифферентного в фармакологическом отношении
BY 16377 C1 2012.10.30
вещества. Сухие экстракты используют для получения твердых лекарственных форм (таблетки и капсулы), что позволяет улучшить их медико-фармацевтические, производственные и эксплуатационные свойства, повысить их стабильность при хранении.
Валериана оказывает седативное, транквилизирующее действие на ЦНС, регулирует
сердечную деятельность, обладает спазмолитическими и желчегонными свойствами. Лекарственные средства валерианы оказывают положительное нейрорегуляторное влияние
на деятельность сердечной мышцы и непосредственно на основные механизмы автоматизма сердца и проводящую систему, обладают коронарорасширяющими и гипотензивными свойствами [1].
Валериана применяется для изготовления настойки, густых и жидких экстрактов, брикетов корневищ с корнями валерианы, входит в состав желудочных, успокоительных,
желчегонных лекарственных сборов. Настойки и экстракты являются спиртосодержащими
ЛС и поэтому имеют ограниченное применение. На основе брикетов и сборов изготавливают водные извлечения, которые имеют ограниченный срок годности и характеризуются
микробиологической нестабильностью. При их производстве имеют место потери летучих
компонентов изовалереновой кислоты, эфирных масел, а также низкое содержание БАВ валепотриатов.
Лекарственным средствам синюхи присущи выраженные седативные свойства, обусловленные присутствием тритерпеновых сапонинов. Водные и спиртовые извлечения
корневищ с корнями синюхи снижают двигательную активность, рефлекторную возбудимость, угнетают ориентировочную поведенческую реакцию животных в эксперименте. ЛС
синюхи малотоксичны, длительное их применение не вызывает побочных явлений.
Известны ЛС тонко измельченных порошков корневищ с корнями валерианы [2, 3, 4,
5] и синюхи [6, 7].
По имеющимся литературным данным, седативный эффект ЛС синюхи близок к лечебным свойствам валерианы. Целесообразно комбинировать эти лекарственные растения
для достижения максимального седативного действия [8].
Прототипом данного изобретения является лекарственное средство валерианы состава, мг [2]:
порошок корневищ с корнями валерианы в пересчете на пирилиевую соль валтрата
0,70-1,04
порошок корневищ с корнями синюхи в пересчете на тритерпеновые сапонины
8,48-12,72
пспомогательные вещества
остальное.
Данное ЛС содержит тонко измельченные растительные порошки подземных органов
лекарственных растений, которые трудно очищать от примесей и песка, необходим ряд
дополнительных производственных операций для достижения микробиологической стабильности.
Заявляемое ЛС содержит сухие экстракты лекарственных растений, которые стандартизированы по содержанию основных БАВ - валепотриатов и тритерпеновых сапонинов,
обладает максимально выраженным терапевтическим эффектом, характеризуется химической и микробиологической стабильностью.
Использование сухих экстрактов вместо тонко измельченных растительных порошков
в производстве твердых дозированных лекарственных форм имеет неоспоримое преимущество для обеспечения микробиологической стабильности и увеличения сроков годности
ЛС. Так, в соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь (том I, раздел 5.1.4) готовые ЛС на основе сухих экстрактов растений относятся к категории 3Б, а на
основе тонко измельченных растительных порошков - к категории 4Б. Требования микробиологической чистоты к ЛС категории 3Б более жесткие, чем категории 4Б. Обеспечение
данных требований позволяет повысить срок годности мягких желатиновых капсул на основе сухих экстрактов корневищ с корнями синюхи голубой и валерианы лекарственной
2
BY 16377 C1 2012.10.30
до 3-х лет по сравнению с мягкими желатиновыми капсулами на основе тонко измельченных порошков корневищ с корнями синюхи голубой и валерианы лекарственной, срок
годности которых лимитирован микробиологической нестабильностью и составляет 2 года (табл. 1).
При этом сохраняются все остальные преимущества данной лекарственной формы, в
том числе высокая биологическая доступность и выраженность терапевтического эффекта.
Таблица 1
Результаты сравнительного изучения стабильности мягких желатиновых капсул
на основе сухих экстрактов и на основе тонко измельченных порошков корневищ
с корнями синюхи голубой и валерианы лекарственной методом
естественного старения
№
серии
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
Микробиологическая чистота мягких
Микробиологическая чистота мягких
желатиновых капсул на основе тонко
желатиновых капсул на основе сухих
измельченных порошков корневищ с экстрактов корневищ с корнями синюхи
корнями синюхи голубой и валерианы
голубой и валерианы лекарственной
лекарственной (категория 4Б)
(категория 3Б)
Исходные данные (11.09.2006 - 13.09.2006)
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
Через 3 месяца хранения (11.12.2006 - 13.12.2006)
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
Через 6 месяцев хранения (12.03.2007-14.03.2007)
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
Через 12 месяцев хранения (10.09.2007 - 12.09.2007)
соотв.
соотв.,
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
Через 18 месяцев хранения (10.03.2008 - 12.03.2008)
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
соотв.
3
BY 16377 C1 2012.10.30
Продолжение табл. 1
Микробиологическая чистота мягких
Микробиологическая чистота мягких
желатиновых капсул на основе тонко
желатиновых капсул на основе сухих
№
измельченных порошков корневищ с экстрактов корневищ с корнями синюхи
серии
корнями синюхи голубой и валерианы
голубой и валерианы лекарственной
лекарственной (категория 4Б)
(категория 3Б)
Через 24 месяца хранения (10.09.2008 - 12.09.2008)
1
соотв.
соотв.
2
соотв.
соотв.
3
соотв.
соотв.
4
соотв.
соотв.
5
соотв.
соотв.
Через 30 месяцев хранения (10.02.2009 - 12.02.2009)
1
не соотв.
соотв.
2
не соотв.
соотв.
3
не соотв.
соотв.
4
не соотв.
соотв.
5
не соотв.
соотв.
Через 36 месяцев хранения (10.08.2009 - 12.08.2009)
1
не соотв.
соотв.
2
не соотв.
соотв.
3
не соотв.
соотв.
4
не соотв.
соотв.
5
не соотв.
соотв.
Задачей изобретения является создание стандартизированного и высокоэффективного
ЛС на основе валерианы и синюхи, оптимизация технологического процесса, повышение
микробиологической стабильности ЛС в процессе хранения в течение не менее 3 лет.
Поставленную задачу решает ЛС на основе валерианы и синюхи, которое включает
сухой экстракт корневищ с корнями валерианы и синюхи при следующем соотношении
компонентов, мас. %:
сухой экстракт корневищ с корнями валерианы
20-70
сухой экстракт корневищ с корнями синюхи
20-70
вспомогательные вещества
остальное.
Изобретение поясняется следующим графическим материалом. На фигуре показана
стабильность предлагаемого ЛС в течение срока хранения - 2 года.
При использовании в качестве вспомогательных веществ воска пчелиного, лецитина и
масла растительного или макроголов ЛС получают в виде мягких желатиновых капсул. В
качестве растительного масла используются подсолнечное, персиковое, миндальное и
другие. При использовании в качестве вспомогательных веществ сахара-песка, поливинилпирролидона, кальция стеарата, метилцеллюлозы водорастворимой и твина-80 ЛС получают в виде таблеток. При использовании в качестве вспомогательных веществ сахарапеска, поливинилпирролидона и кальция стеарата ЛС получают в виде порошка, который
также можно гранулировать или капсулировать в твердые желатиновые капсулы. Для сохранения стабильности ЛС помещают в желатиновую оболочку или покрывают прозрачной метилцеллюлозной оболочкой.
Исследования показали, что предложенная технология позволяет сохранить БАВ валерианы и синюхи в течение срока хранения - 3 года. Так, содержание валепотриатов валерианы составило от 2,06 до 2,01 мг, тритерпеновых сапонинов синюхи - от 23,6 до 23,2 мг
(фиг. 1).
Композиция проста и доступна в изготовлении.
4
BY 16377 C1 2012.10.30
Комбинация сухих экстрактов корневищ с корнями валерианы и синюхи позволяет
усилить эффект действия ЛС за счет синергического потенцирования положительных
свойств каждого компонента (табл. 2).
Таблица 2
Влияние лекарственных средств валерианы и синюхи
на снотворный эффект тиопентала натрия (n = 20)
Лекарственное средство
Тиопентал натрия и таблетки
сухого экстракта корневищ с
корнями валерианы
Тиопентал натрия и таблетки
сухого экстракта корневищ с
корнями синюхи
Тиопентал натрия и таблетки
сухого экстракта корневищ с
корнями валерианы и синюхи
Продолжительность
бокового положения
(мин)
Удлинение снотворного действия
тиопентала натрия
мин
%
12,62±1,58
10,5
206,93
10,85±1,94
7,7
216
27,95±2,40
21
445
Предлагаемое ЛС применяют в качестве успокаивающего средства при состоянии возбуждения, расстройствах сна, связанных с перевозбуждением, для снижения эмоциональной напряженности, расслабления, снятия переутомления.
Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Для получения ЛС в виде мягких желатиновых капсул заявленный состав берут в следующем количестве, мг:
сухой экстракт корневищ с корнями валерианы
50
сухой экстракт корневищ с корнями синюхи
50
воск пчелиный
10
лецитин очищенный
6
масло растительное или макрогол
до 300.
Воск пчелиный расплавляют. Отдельно смешивают масло растительное и/или макрогол и лецитин, добавляют к расплаву воска и тщательно перемешивают. Сухие экстракты
корневищ с корнями валерианы и синюхи измельчают до размера частиц 100 мкм и смешивают, затем по частям добавляют сплав воска пчелиного, масла растительного и/или
макрогола и лецитина при непрерывном перемешивании до получения однородной массы.
Полученную масляную суспензию коричневого цвета капсулируют в мягкие желатиновые
капсулы ротационно-матричным методом из желатиновой ленты на машине с вращающимися барабанами с ячейками овальной формы для формирования капсулы. Оболочка капсулы
включает желатин фармацевтический, глицерин, нипагин, нипазол, воду очищенную, титана диоксид, красители. Срок годности мягких желатиновых капсул - 3 года.
Пример 2
Для получения ЛС в виде таблеток исходные вещества берут в следующем количестве, мг:
сухой экстракт корневищ с корнями валерианы
50
сухой экстракт корневищ с корнями синюхи
50
поливинилпирролидон
20
кальция стеарат
5
метилцеллюлоза водорастворимая
4
твин-80
1
сахар-песок
до 200.
5
BY 16377 C1 2012.10.30
Предварительно измельченные в порошок сухие экстракты корневищ с корнями валерианы и синюхи до размера частиц 100 мкм помещают в смеситель, затем добавляют сахар-песок и перемешивают в течение не менее 15 мин, а затем увлажняют спиртовым или
водным раствором поливинилпирролидона, перемешивают, гранулируют, сушат, а затем
опудривают кальция стеаратом и таблетируют. Полученные ядра таблеток покрывают
пленкообразующим раствором, содержащим метилцеллюлозу и твин-80. Срок годности
таблеток - 3 года.
Пример 3
Для получения ЛС в виде порошка на один пакет компоненты берут в следующих количествах, мг:
сухой экстракт корневищ с корнями валерианы
50
сухой экстракт корневищ с корнями синюхи
50
поливинилпирролидон
100
кальция стеарат
10
сахар-песок
до 500.
Предварительно измельченные в порошок сухие экстракты корневищ с корнями валерианы и синюхи до размера частиц 100 мкм помещают в смеситель, затем добавляют сахар-песок и порошок поливинилпирролидона и перемешивают в течение не менее 15 мин,
после чего опудривают кальция стеаратом. Полученный порошок может также подвергаться сухому гранулированию или расфасовываться в твердые желатиновые капсулы.
Положительный эффект изобретения заключается в том, что предложенное ЛС имеет
высокую биологическую доступность, химическую и микробиологическую стабильность
в течение срока годности - 3 года, возможность точного подбора дозы, простоту производственного процесса, а также портативность и удобство применения.
Источники информации:
1. Рыбальченко А.С. Состав флавоноидов - диагностический признак надземной части
Valeriana exaltata Mikan и Valeriana nitida Kreyer / А.С.Рыбальченко, М.С.Фурса,
В.И.Литвененко // Растительные ресурсы. - 1976. - Т. 12. - Вып. 3. - С. 397-410.
2. Патент 13435 Лекарственное средство на основе валерианы / О.М.Хишова, Л.И.Покачайло, Б.В.Дубовик, Н.В.Дубашинская, И.В.Еремейчик, О.М.Добриянец, И.В.Ладутько,
Н.А.Алексеев - заявл. 15.01.09, опубл. 30.08.10 // Официальный бюллетень "Изобретения.
Полезные модели. Промышленные образцы". - 2010. - № 4 (прототип).
3. Патент РБ 2932,МПК A 61K 9/20, 35/78. Состав таблетки валерианы / О.М.Хишова,
В.И.Ищенко, Э.И.Ржеусский, В.В.Кугач - № 970352 заявл. 30.06.97, опубл. 30.09.99 //
Официальный бюллетень "Изобретения. Полезные модели. Промышленные образцы". 1999. - № 3. - С. 30.
4. Хишова О.М. Стандартизация таблеток корневищ с корнями валерианы /
О.М. Хишова, В.И. Ищенко // VI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. конф. - Москва, 1999. - С. 485.
5. Хишова О.М. Разработка состава и методик стандартизации таблеток корневищ с
корнями синюхи / О.М.Хишова, В.В.Кугач // VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. - Москва, 2000. - С. 626.
6. Патент РБ 6990, МПК A 61K 35/78, 9/20, A 61P 25/20. Состав таблетки синюхи /
О.М.Хишова, В.И.Ищенко - № a 20000939 заявл. 16.10.00, опубл. 30.06.05 // Официальный
бюллетень "Изобретения. Полезные модели. Промышленные образцы". - 2005. - № 2. - С. 45.
7. Хишова О.М. Разработка технологии, методов стандартизации и биофармацевтическая оценка таблеток корневищ с конями валерианы (Валерад) и синюхи / О.М.Хишова,
В.И.Ищенко / Достижения мед. науки Беларуси. - Вып. 4. - Минск: Бел. ЦНМИ, 1999. - С. 92.
8. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей /
С.Я.Соколов. - Медицинское информационное агентство. - 2000. - С. 976.
6
BY 16377 C1 2012.10.30
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
7
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
348 Кб
Теги
by16377, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа