close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16402

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16402
(13) C1
(19)
A 61K 31/573
A 61K 35/16
A 61P 19/02
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
СПОСОБ ИНТРААРТИКУЛЯРНОЙ ТЕРАПИИ
ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СИНДРОМА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ
РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
(21) Номер заявки: a 20091063
(22) 2009.07.15
(43) 2011.02.28
(71) Заявитель: Государственное научное учреждение "Институт механики металлополимерных систем
имени В.А.Белого Национальной
академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Чернякова Юлия Михайловна; Пинчук Леонид Семенович;
Титов Леонид Петрович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(56) RU 2262355 C1, 2005.
SU 1809759 A3, 1993.
ПИНЧУК Л.С. и др. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141. - № 3. - С. 278-282.
BY 16402 C1 2012.10.30
(57)
Способ интраартикулярной терапии воспалительного синдрома коленного сустава при
ревматоидном артрите, отличающийся тем, что в полость коленного сустава с интервалом в 7 суток делают три инъекции сыворотки аутокрови, полученной через 2 часа после
перорального приема 4 мг препарата, содержащего фторированное производное преднизолона, причем объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - по 2-3 мл.
Изобретение соответствует области лечения заболеваний суставов с помощью лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки
живого организма, и предполагает прежде всего снятие воспалительного синдрома.
С этой целью традиционно используют широкую совокупность лекарственных
средств (ЛС) - нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные
ингибиторы воспаления, а также глюкокортикостероидные противовоспалительные средства, которые сочетают противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический, антитоксический и антимитотический биологические эффекты [1]. Введенные
перорально, внутримышечно или внутривенно, они, прежде чем попасть в сустав, проходят метаболический путь через желудочно-кишечный тракт, кровь, печень, почки, депонируясь в тканях организма. Поэтому фармакокинетика оперирует показателями "max
концентрация ЛС в крови" и "время наступления max концентрации". Проникновение ЛС
из кровяного русла в суставы затруднено при остеоартритах воспалительными, спаечными
и дегенеративными изменениями соединительной ткани. К сожалению, в полость сустава
попадает лишь небольшая часть введенных в организм ЛС, клинический эффект которых
оказывается ниже ожидаемого [2]. Существенное ослабление эффекта выполненной таким
BY 16402 C1 2012.10.30
методом лекарственной терапии обусловило предпочтительное использование инъекционного введения ЛС в полость сустава больного.
Известен способ лечения часто рецидивирующих синовитов коленного сустава [3], согласно которому через полость сустава перфузионно "прокачивают" противовоспалительные ЛС. Эта длительная и неприятная для пациента процедура обусловливает насыщение
тканей сустава чужеродными веществами, которые могут подавить пролиферацию хондробластов и привести к иммуносупрессии тканей.
Прототипом изобретения является способ инъекционного лечения заболеваний суставов [4]. Он состоит во введении в полость сустава сыворотки крови пациента (аутосыворотки). Инъекции аутосыворотки осуществляют трижды с интервалом 7-10 сут., каждый
раз увеличивая начальный объем вводимой дозы (2-6 мл) на 2-4 мл.
Недостатки прототипа:
направленность способа преимущественно на обогащение "сухого" сустава биологической жидкостью, смазывающей хрящ и активирующей в нем обмен веществ;
отсутствие в инъектируемой жидкости ЛС, оказывающих противовоспалительное
действие на ткани сустава;
недостаточная эффективность способа при лечении ревматоидного артрита.
Задачи, на решение которых направлено изобретение:
1) придание аутосыворотке пациента выраженного противовоспалительного эффекта
и новых свойств, обеспечивающих устранение функциональных и морфологических изменений соединительной ткани суставов;
2) обеспечение биохимических условий связывания ЛС с белками сыворотки крови и
оптимизация содержания его по критерию эффективной и безопасной лечебной концентрации;
3) обеспечение биологической идентичности инъецируемого препарата здоровой синовиальной жидкости пациента, страдающего иммунным воспалением сустава.
Поставленные задачи решаются путем дополнения новыми операциями известного
способа лечения остеоартритов, состоящего в инъекционном трехкратном введении в суставную полость пациента сыворотки его собственной крови так, что объем первой инъекции составляет 2-6 мл, а объем каждой последующей увеличивают на 2-4 мл. Новыми
являются следующие дополнительные операции. Перед забором крови пациент принимает
перорально полькортолон [polcortolon, действующее вещество - триамцинолон (triamcinolon), синтетический глюкокортикостероид, фторированное производное преднизолона] в
количестве 4 мг. Через 2 ч после приема осуществляют забор 30-50 мл крови пациента,
приготавливают из нее 5-7 мл аутосыворотки и вводят ее в полость сустава. Объем первой
инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - 2-3 мл. Последовательность и содержание
действий, выполняемых при проведении второй и третьей интраартикулярных инъекций,
такие же.
Сущность изобретения состоит в следующем. После приема полькортолона триамцинолон легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность - 20-30 %), и
через 1-2 ч устанавливается его max концентрация в крови пациента. Связывание триамцинолона с белками сыворотки (преимущественно с глобулинами) составляет 40 % [5].
Эти комплексные соединения, введенные в сустав, подавляют воспаление соединительной
ткани, стабилизируя мембраны клеток и лизосом, снижая проницаемость эндотелия капилляров, улучшая микроциркуляцию, уменьшая набухание лейкоцитов и тучных клеток,
а также содержание в воспаленных тканях сывороточных белков и отечной жидкости. Образование комплексных соединений происходит естественным образом в кровяном русле
пациента. Это исключает необходимость оптимизации состава соединений, поскольку организм сам "определяет" оптимальную концентрацию триамцинолона в сыворотке. Способ обеспечивает герметичность и стерильность биологического процесса изготовления
препарата для инъекций, а также абсолютную биологическую идентичность последнего
2
BY 16402 C1 2012.10.30
здоровой синовиальной жидкости пациента. Введение препарата в полость сустава, минуя
окружающие ткани, позволяет минимизировать дозу перорального приема полькортолона
до 4 мг (min эффективная доза для взрослых) и тем самым снизить нежелательные действия этого ЛС, имеющего широкий спектр побочных эффектов.
Примеры осуществления способа
Из пациентов с ревматоидными артритами коленного сустава 1-2 рентгенологических
стадий по A. Larsen сформированы две группы. В первой из них (7 чел.) методом лечения
выбран предложенный способ, во второй (5 чел.) - способ-прототип. Пациентам группы I
назначали разовый прием 4 мг полькортолона. Через 2 ч после приема в период достижения max концентрации триамцинолона в кровяном русле проводили забор 30-50 мл крови.
Шприц с кровью выдерживали без замораживания в асептических условиях 5-6 ч до образования 5-7 мл аутосыворотки, обогащенной триамцинолоном. Вторым стерильным
шприцем забирали из первого необходимое количество препарата и производили его инъекцию в больной сустав. Объем первой инъекции (1-2 мл) выбран по критерию достижения лечебного эффекта при минимальных боли и травматизации сустава. Увеличение на
1 мл объема каждой из двух следующих инъекций, которые проводили через 7 и 14 сут.,
не усиливало неприятные ощущения у пациента.
Пациентов II группы лечили способом-прототипом путем инъекций аутосыворотки,
которую предварительно готовили и запаивали в ампулы (2 мл) на станции переливания
крови.
Состояние коленных суставов до и после лечения оценивали с помощью международной рейтинговой системы HSS.
Результаты функциональных тестов до, в процессе и после лечения представлены в
таблице в виде средних рейтинговых баллов.
Количество
пациентов
(средний
возраст)
Стадия
гонартроза
Оценка функции сустава (баллы) в зависимости
от количества инъекций
1
2
3
до инъекции
после
после
Контрольная
оценка функции сустава
(спустя мес.
после инъпосле окончаекции
ния лечения)
Группа I - предложенный способ
4 (51)
1
69
89
93
95
93 (3)
3 (57)
2
68
88
90
93
91 (4)
Группа II - способ-прототип
3 (49)
1
70
75
79
81
80 (3)
2 (55)
2
69
73
77
80
78 (2)
Анализ зависимых рядов разностным методом обнаружил высокую достоверность
(доверительная вероятность P0,999 по таблице Стьюдента) улучшения результатов в I группе при оценке функции суставов как после каждой инъекции, так и спустя 3-4 мес. после
лечения. Во II группе сравнения пациенты после инъекций субъективно отмечали улучшение. Расчет критериев достоверности функций суставов в этой группе по системе HSS
через 7 сут. после каждой инъекции не обнаружил статистически значимых изменений.
Оценка функции суставов через 3 мес. достоверно показала положительные результаты
лечения способом-прототипом (P0,99), что связано с постепенной нормализацией обменных процессов в суставах на фоне общей противовоспалительной терапии.
Анализ результатов наблюдения за пациентами и данных таблицы привел к следующим заключениям:
1. Предложенный способ превосходит способ-прототип по оценкам функции суставов
после каждой инъекции (при сопоставимых возрасте пациентов и исходных оценках состояния суставов). Статистическая обработка результатов малой выборки с достоверно3
BY 16402 C1 2012.10.30
стью 99,9 % подтвердила эффективность использования аутосыворотки, насыщенной триамцинолоном, для лечения ревматоидного артрита как после первой инъекции, так и спустя 3-4 мес. после окончания лечения.
2. Контрольные оценки состояния суставов в группе I выше, чем в группе II при сопоставимых сроках контроля.
3. Препарат, используемый для инъекций в предложенном способе, биосовместим. Ни
в одном случае не замечены признаки сывороточной болезни - боль в суставах, лихорадка,
сыпь, зуд. Пациенты спокойно реагировали на введение препарата, побочные эффекты не
зарегистрированы.
Экономическая целесообразность применения предложенного способа состоит в следующем:
основа препарата для инъекций готовится естественным образом в организме пациента, при выделении из нее сыворотки необходимо лишь соблюдение асептических условий;
время изготовления препарата от приема полькортолона до инъекции не превышает 8 ч;
стоимость препарата для инъекций равна сумме цен на дозу полькортолона, шприцев
для забора крови и для инъекций, перевязочных материалов.
Лечение предложенным способом можно проводить в стационарах и поликлиниках по
стандартной методике интраартикулярных инъекций.
Источники информации:
1. Диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей. В 3-х т. / Под
ред. Ф.И.Комарова. - М.: Медицина, 1991. - Т. 1: Болезни сердечно-сосудистой системы,
ревматические болезни. - 560 с.
2. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. - 1994. - № 3. - С. 51-55.
3. Патент RU 2175232 C2, 2001.
4. Патент BY 10230 C1, 2008.
5. Инструкция по применению препарата Полькортолон. Регистрационный номер ITN
013540/01-2001, 07.12.2001.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
91 Кб
Теги
патент, by16402
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа