close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16506

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16506
(13) C1
(19)
G 01N 33/48
(2006.01)
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО
НОВООБРАЗОВАНИЯ
(21) Номер заявки: a 20100297
(22) 2010.03.01
(43) 2011.10.30
(71) Заявители: Григорович Николай
Александрович; Григорович Татьяна Михайловна (BY)
(72) Авторы: Григорович Николай Александрович; Григорович Татьяна Михайловна (BY)
(73) Патентообладатели: Григорович Николай Александрович; Григорович Татьяна Михайловна (BY)
(56) BY 12320 C1, 2009.
BY 7458 C1, 2005.
BY 5113 C1, 2003.
BY 16506 C1 2012.10.30
(57)
Способ диагностики злокачественного новообразования, при котором в плазме крови
определяют содержание в г/л фибриногена (Ф), альбумина (А), общего белка и глобулинов (Г), в ммоль/л - содержание глюкозы (Гл) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), в секундах время обесцвечивания метиленового синего (ВОМС), 0,2 мл 0,15 %-ного раствора которого смешивают с 1 мл сыворотки крови при 100 °С, после чего вычисляют лабораторный
онко-диагностический коэффициент (ЛОДК) по формуле
ЛОДК = (100Ф + 10Г + ВОМС)/А + ЛДГ/10Гл
и диагностируют наличие злокачественного новообразования при ЛОДК, равном 29,47
или более, или отсутствие злокачественного новообразования при ЛОДК менее 29,47.
Предлагаемый способ относится к медицине и ветеринарии, в частности к диагностике
злокачественных новообразований у человека и животных.
Известно, что развитие в организме злокачественной опухоли сопровождается нарушением в плазме крови соотношения между грубодисперсными и мелкодисперсными
белками: количество первых возрастает, тогда как количество вторых уменьшается [1, 2].
Ранее было установлено в эксперименте, что возникновение опухолевого роста в организме, независимо от природы опухолеродных факторов, сопровождается повышением
интенсивности белкового синтеза в клетках-мишенях и снижением в них процессов дыхания [1]. Было высказано предположение, что эти наблюдения - изменения белкового и
энергетического обмена - должны найти отражение в изменении состава омывающей
клетки опухоли плазмы крови. На основе этого предположения был разработан способ диагностики злокачественных опухолей, основанный на определении в плазме крови содержания белка и количества ко-фермента дегидрогеназы молочной кислоты НАД-Н2 [4, 5, 6,].
В известном способе указанные компоненты определяют люминесцентным методом в
спектрофлюориметре и по величине соотношения интенсивности флюоресценции белков
BY 16506 C1 2012.10.30
к таковой НАД-Н2 решают вопрос о наличии или отсутствии у обследуемого злокачественной опухоли.
Плазму крови разводят физиологическим раствором и флюорометрировали при длинах волн 340-350 нм и 450-470 нм и длине волны возбуждающего света 313-317 нм, после
чего находят соотношение между полученными значениями пиков флуоресценции.
Недостатком известного способа [4] является то, что для его осуществления необходим дорогостоящий и не встречающийся в учреждениях практического здравоохранения
физический прибор - спектрофлюориметр.
Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики злокачественных опухолей, основанный на определении соотношения в крови грубодисперсных белков (фибриноген) и количества мелкодисперсных белков (альбумин) в ней, а также величины
нового показателя - отношение времени обесцвечивания метиленового синего коагулянтом сыворотки крови [7] к количеству находящегося в ней альбумина.
Для осуществления известного способа [7] находят содержание фибриногена и альбумина в плазме крови обследуемого пациента и время обесцвечивания 0,15 %-го раствора
метиленового синего. Рассчитывают величину диагностического коэффициента по формуле:
ДК = (100Ф + ВОМС)/А,
где ДК - диагностический коэффициент;
А - альбумин, г/л;
ВОМС - время обесцвечивания метиленового синего, секунды;
Ф - фибриноген, г/л (19,5?).
При значении ДК 29,47 и более диагностируют злокачественное новообразование.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение чувствительности способа,
расширение возможностей выявления злокачественных новообразований.
Задача решается за счет того, что в способе диагностики злокачественного новообразования, при котором определяют содержание в г/л фибриногена (Ф), альбумина (А), общего белка и глобулинов (Г), в моль/л - содержание глюкозы (Гл) и лактатдегидрогеназы
(ЛДГ), в секундах - время обесцвечивания метиленового синего (ВОМС), 0,2 мл 0,15 %ного раствора которого смешивают с 1 мл сыворотки крови при 100 °С, после чего вычисляют лабораторный онкодиагностический коэффициент (ЛОДК) по формуле:
ЛОДК = (100Ф + 10Г + ВОМС)/А + ЛДГ/10Гл,
и диагностируют наличие злокачественного новообразования при ЛОДК, равном 29,47
или более, или отсутствие злокачественного новообразования, ЛОДК менее 29,47.
Таким образом, повышение чувствительности способа достигается за счет дополнительного учета содержания в крови всех видов грубодисперсных белков, а именно не
только фибриногена, но и глобулинов, а также оценки состояния изменения углеводного и
энергетического обмена у обследуемого путем учета содержания фермента лактатдегидрогеназы, приходящейся на единицу глюкозы. Известно, что при росте злокачественных
опухолей в крови снижается содержание глюкозы и возрастает количество ЛДГ [8].
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
У обследуемых сыворотку крови получают стандартным путем, удаляя образовавшийся сгусток крови. Далее определяют в плазме крови содержание в г/л общего белка, альбумина (А) и глобулинов (Г), в моль/л - лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и глюкозы на
многоканальном биохимическом анализаторе "Хитачи - 912", в г/л - количество фибриногена (Ф) на гемокоагулогическом анализаторе "ACL - 10000",
Затем определяют в секундах время обесцвечивания 0,2 мл 0,15 %-ного раствора метиленового синего сывороткой крови в процессе коагуляции и последующего нагревания
коагулята при 100 °С [7] до полного его обесцвечивания. Полученные результаты обрабатывают методами вариационной статистики [4], используя стандартный пакет программ
"Статистик".
2
BY 16506 C1 2012.10.30
Лабораторный онкодиагностический коэффициент (ЛОДК) вычисляют по формуле:
ЛОДК = (100Ф + 10Г + ВОМС)/А + (ЛДГ/10Гл).
Предлагаемым способом было обследовано 132 человека. Когорта обследованных состояла из двух групп. I-я группа - онкологические больные - 70 человек, преимущественно
1-й и 2-й стадии заболевания, и II-я группа - 62 человека, практически здоровые.
Диагноз злокачественного новообразования во всех случаях подтверждался морфологически.
Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики [9]. Находили диагностические параметры системы, а именно: диагностическую чувствительность,
диагностическую специфичность, диагностическую эффективность и прогностические
значения положительных и отрицательных диагностических заключений.
Здоровые - 62 чел.
M ± m = 27,22 ± 0,07;
σ = ± 0,54.
Доверительные границы:
M(M ± 3σ)25,59÷28,85.
Онкобольные - 70 чел.
M ± m = 33,45 ± 0,11;
σ = ± 0,91.
Доверительные границы:
M(M ± 3σ)30,82÷36,3.
Величина дискриминанты между группой здоровых и онкобольных = 29,47.
Таким образом, при величине лабораторного онкодиагностического коэффициента
(ЛОДК) ≥ 29,47 констатируют наличие у обследуемого злокачественного новообразования
или предопухолевого заболевания, а при меньшей величине дискриминантного показателя отсутствие такового.
На основании анализа полученного материала были рассчитаны незаданные основные
информационные параметры предполагаемой системы диагностики рака: диагностическая
чувствительность - 72 %, диагностическая специфичность - 67 %, диагностическая эффективность - 70 %, диагностическая ценность положительного заключения (ПЦ +) - 77 %, диагностическая ценность отрицательного заключения (ПЦ-) - 69 %.
Таким образом, предлагаемый способ с приемлемой точностью позволяет из когорты
обследуемых выделить здоровых и тех лиц, у которых может быть еще клинически не
проявляющее себя злокачественное новообразование.
Предлагаемый способ диагностики злокачественных новообразований отличается от
известных полнотой использования информации о содержании всех грубодисперсных
белков в плазме крови и учете биохимических параметров плазмы, закономерно меняющихся при опухолевом росте.
Сказанное иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1.
Р.А.А., 51 год. Жалоб нет. Обратилась по собственной инициативе. Обследована: общий белок - 75,8 г/л; альбумин - 46,8 г/л; фибриноген - 3,34 г/л; ВОМС - 600 секунд, ЛДГ 344 ммоль/л; глюкоза - 4,69 ммоль/л.
ЛОДК = (100Ф + 10Г + ВОМС)/А + (ЛДГ/10Гл) = (100·3,34 + 10·(75,8-46,8) + 600)/46,8 + +
(344/10·4,69) = 26,15 + 7,33 = 33,48.
По данным анализов рассчитанная величина ЛОДК указывает на высокую вероятность наличия у обследуемой опухолевого процесса.
При маммографии в правой молочной железе ее верхнем наружном квадранте выявлена тень злокачественной опухоли. Оперирована. Диагноз подтвержден гистологически аденокарцинома правой молочной железы, pT1N0М0.
Пример 2.
Б.Т.А., 36 лет. Жалобы на появление узлового образования в области передней стенки
живота справа. Предварительный диагноз: лимфома передней стенки живота. Общий бе3
BY 16506 C1 2012.10.30
лок - 84 г/л; альбумин - 48,7 г/л; ЛДГ - 300 ммоль/л; глюкоза - 5,6 ммоль/л; фибриноген 3,5 г/л; ВОМС - 330 секунд.
ЛОДК = (100·Ф + 10·Г + ВОМС)/А + ЛДК/10·Гл = (100·3,5 + 10·(84-48,7) + 330)/48,7 +
+ 300/(10·5,6) = 1033/48,7 + 300/56 = 21,21 + 5,35 = 26,56.
По данным анализов рассчитанная величина ЛОДК указывает на высокую вероятность отсутствия в организме обследуемой злокачественного роста.
Это заключение подтверждено морфологическим изучением препаратов иссеченной
опухоли. Заключение: липома.
Источники информации:
1. Винцлер Р. Успехи в изучении рака. Т. 1. - 1955. - С. 388-436.
2. Патент РБ 7458, 2006.
3. Григорович Н.А. Физико-химическая механика дезоксирибонуклеопротеидов хроматина из клеток органов-мишеней на ранних этапах бластомогенеза // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. - Киев. - 1990. - 40 с.
4. А. с. СССР 938671, 1982.
5. Черницкий Е.А., Григорович Н.А., Слобожанина Е.И., Монастырная П.Л. Здравоохранение Белоруссии. - 1987. - № 8. - С. 31-32.
6. Черницкий Е.А., Григорович Н.А., Слобожанина Е.И., Монастырная П.Л. Вопросы
онкологии. - 1988. - № 6. - С. 664-668.
7. Патент РБ 12320, 2009.
8. Шапот В.С. Биохимические аспекты опухолевого роста. - М.: Медицина, 1975. 304 с.
9. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. -Минск: Вышэйшая школа, 1973. Изд. 3-е. - 320 с.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
81 Кб
Теги
by16506, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа