close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16524

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.10.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16524
(13) C1
(19)
G 01N 33/50
(2006.01)
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ У РЕБЕНКА ИЛИ ПОДРОСТКА
(21) Номер заявки: a 20091557
(22) 2009.11.03
(43) 2011.06.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Автор: Строгий Владимир Владимирович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(56) COOK D.G. et al. Atherosclerosis, 2000. V. 149. - P. 139-150.
BY 724 C1, 1995.
RU 2368299 C1, 2009.
BY 16524 C1 2012.10.30
(57)
Способ прогнозирования течения артериальной гипертензии у ребенка или подростка,
отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют концентрации высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена и прогнозируют благоприятное течение артериальной гипертензии при концентрации высокочувствительного C-реактивного белка
менее или равной 2,48 мг/л и концентрации фибриногена менее или равной 3,89 г/л или
неблагоприятное течение артериальной гипертензии при концентрации высокочувствительного C-реактивного белка более 2,48 мг/л и концентрации фибриногена более 3,89 г/л.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения артериальной гипертензии у детей и подростков.
Артериальная гипертензия (АГ) является наиболее распространенным сердечнососудистым заболеванием среди взрослого населения планеты. За последнее время значительно изменились подходы к ее диагностике, классификации, лечению. Доказано, что
факторы, способствующие ее развитию (ожирение, дислипидемия, низкая физическая активность, отягощенная наследственность, курение), начинают воздействовать с детского
возраста. Поэтому особый интерес представляет поиск маркеров ее прогрессирования и
прогноза развития заболевания уже в данном возрасте. Известно, что органом-мишенью
при АГ являются сердце и сосуды. В последние годы среди взрослых проведены многочисленные популяционные исследования, доказавшие наличие воспалительного процесса
в сердечно-сосудистой системе при данном заболевании. Наиболее достоверным предсказательным воспалительным маркером у взрослых является концентрация высокочувствительного C-реактивного белка (вч СРБ) и фибриногена (Ф) в плазме [1].
Согласно современным представлениям, уровень C-реактивного белка, определяемый
высокочувствительным методом, отражает вялотекущее воспаление в интиме сосуда и
перспективно определяет возможный риск развития сосудистых осложнений, дополняя
прогностическую информацию, которую дают классические факторы риска. Доказано, что
у взрослых, имеющих его максимальные значения в популяции, риск развития сердечнососудистой патологии повышается в 3-4 раза по сравнению с лицами, имеющими его низ-
BY 16524 C1 2012.10.30
кие уровни. Базовый уровень СРБ человека измеряется через 2 недели после исчезновения
симптомов любого острого или обострения хронического заболевания. Он может определять и эффективность первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у взрослых.
В ранее проведенных аналогичных исследованиях референтными значениями содержания высокочувствительного C-реактивного белка в сыворотке крови взрослых принято
считать весь диапазон концентраций, не превышающий 5 мг/л. Показано, что у большинства взрослых здоровых людей уровень высокочувствительного C-реактивного белка не
превосходит значение 1 мг/л и представлен чаще всего величинами 0,6-0,87 мг/л. Повышение этого уровня (больше 1 мг/л, но меньше 5 мг/л при формирующемся атеросклерозе
и отсутствии какой-либо инфекции) может служить ранним предвестником возможных
тромбоваскулярных осложнений. Умеренный риск прогнозируется в случае содержания
C-реактивного белка от 1 до 3 мг/л, а повышенный - когда концентрация белка колеблется
в пределах 3-5 мг/л или больше.
Уровень неспецифичного острофазного C-реактивного белка может быть выше 0,60,8 мг/л в самых различных случаях, сопровождаемых повышением C-реактивного белка,
определенного традиционным методом. Это могут быть острые или обострение хронических бактериальных инфекций, аутоиммунное воспаление при коллагенозах, хламидийная
инфекция. В связи с этим более правильно оценивать степень риска, используя сочетание
значений концентрации C-реактивного белка и наличия других факторов сердечнососудистого риска.
Известен способ прогнозирования АГ у взрослых. Принято считать одним из основных факторов риска АГ повышение уровня СРБ ≥ 1 мг/дл. Повышением уровня фибриногена, наравне с низкой физической активностью и нарушением толерантности к глюкозе,
отнесено к дополнительным факторам риска, негативно влияющим на прогноз больного с
гипертензией [2]. К сожалению, данные рекомендации применимы у взрослого населения,
прогностические исследования содержания у детей и подростков высокочувствительного
C-реактивного белка малочисленны.
Известен способ прогнозирования АГ среди 1438 школьников в плане изучения маркеров воспаления при гипертензии во взаимосвязи с другими факторами риска, использованный в исследовании TAIPEI CHILDREN HEART Study [3]. Получены доказательства
взаимосвязи индекса массы тела, веса, уровня инсулина в крови и показателей инсулинорезистентности у школьников с уровнем высокочувствительного C-реактивного белка.
Обнаружена взаимосвязь поражения органов-мишеней, в данном случае утолщения интимымедии артериальных сосудов при повышении уровня высокочувствительного C-реактивного белка, что свидетельствует о наличии воспалительного процесса, и ремоделирования
сосудистой стенки. Недостатком данного способа является отсутствие аналитических
данных о влиянии артериального давления на показатели C-реактивного белка. Исследование проведено одномоментно, что не позволяет говорить о прогностической роли повышения высокочувствительного C-реактивного белка в условиях АГ у школьников.
Известен способ прогнозирования повышенного уровня фибриногена на неблагоприятное протекание АГ у взрослых. В средине 80-х годов были получены результаты по данным
проведенного Фрамингемского исследования, показавшие, что повышенный уровень Ф
является определенным фактором риска в развитии сердечно-сосудистой патологии у
взрослого населения. При этом относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний у
взрослых в 1,8 раз выше у лиц с наивысшими значениями Ф в исследуемой популяции [4].
Существуют различные мнения, объясняющие гиперфибриногенемию у лиц групп риска.
Она может быть отражением состояния воспалительного процесса в сосудистой стенке,
возникать вследствие сгущения крови у лиц с избыточной массой тела. Ф является маркером, отражающим состояние системы гемостаза, и маркером, характеризующим острую
фазу воспаления. Он синтезируется паренхиматозными клетками печени. В крови во все
2
BY 16524 C1 2012.10.30
возрастные периоды содержится в концентрации 2-4 г/л. У взрослых пациентов доказано,
что его повышение является важным и независимым фактором риска неблагоприятного
протекания АГ. К настоящему времени имеются данные о влиянии на уровень фибриногена у подростков АГ, ожирения, дислипидемии. Недостатком известного способа является
отсутствие рассмотрения уровня фибриногена как прогностического маркера развития гипертензии, при этом исследования выполнены без проведения динамического наблюдения.
Наиболее близким, принятым за прототип является способ прогнозирования АГ у детей и подростков на основании содержания воспалительных маркеров в крови [5]. Определение уровня высокочувствительного C-реактивного белка проведено авторами у
699 детей в возрасте 10-11 лет. В результате исследования установлено достоверное влияние на уровень данного белка содержания фибриногена, липопротеина высокой плотности, частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления, наличия
ожирения. Недостатком данной работы является отсутствие в данной популяции динамического наблюдения и оценки прогностической значимости изменения уровней высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена.
Задачей заявляемого способа является повышение эффективности прогноза развития
АГ у детей и подростков с повышенными уровнями высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена.
Для решения поставленной задачи было проведено исследование среди 119 детей
школьного возраста (15,25 ± 0,62 года). 19 детей составило группу контроля (практически
здоровые) и 100 пациентов имели АГ и нейроциркуляторную дистонию по гипертоническому типу, подтвержденные показателями суточного мониторирования артериального
давления (СМАД). Всем пациентам определялись в начале исследования уровни высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена. В дальнейшем, в течение 1,5 лет,
проводилось динамическое наблюдение состояния пациентов с оценкой показателей артериального давления: их стабильностью, характером жалоб и спектром проводимой гипотензивной терапии, наличием избыточной массы тела, признаками гипертрофии левого
желудочка. Критериями неблагоприятного течения заболевания выступали: переход лабильной формы гипертензии в стабильную (по данным увеличения индекса времени более
50 %, полученного на основании СМАД), недостаточная степень ночного снижения АД
(менее 10 % на основании суточного индекса по данным СМАД), наличие устойчивых и
появление новых жалоб, необходимость постоянного приема гипотензивного препарата,
прием двух и более гипотензивных препаратов, наличие признаков и прогрессирование
гипертрофии левого желудочка.
Поставленная задача решается тем, что предложен способ прогнозирования течения
артериальной гипертензии у ребенка или подростка, включающий определение в сыворотке крови концентрации высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена, и
если концентрация высокочувствительного C-реактивного белка менее или равна
2,48 мг/л и концентрация фибриногена менее или равна 3,89 г/л, прогнозируют благоприятную динамику течения заболевания, а если концентрация высокочувствительного Среактивного белка более 2,48 мг/л и концентрация фибриногена более 3,89 г/л, прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.
В итоге установлены ряд причин, значимо влияющих на показатели фибриногена и у
детей с гипертензией. На концентрацию фибриногена достоверно влияло повышение диастолического АД пациента (r = +0,44; P < 0,05), наличие избыточной массы тела (r = +0,62;
P<0,010). Меньшее влияние на показатели высокочувствительного C-реактивного белка
оказывало наличие избыточного веса (r = + 0,23; P<0,05) и диастолического АД (r = +0,38;
P<0,05), выявлена взаимосвязь с систолическим АД (r = +0,56; P < 0,010). Следует отметить достоверную и выраженную корреляционную взаимосвязь между показателями высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена (r = +0,82 P < 0,001), что
подтверждает воспалительную причину повышения уровня фибриногена у подростков с
гипертензией.
3
BY 16524 C1 2012.10.30
Среди здоровых детей и подростков в группе контроля установлены нормальные значения концентрации рассматриваемых соединений. Так уровень высокочувствительного
С-реактивного белка составил 0,39 ± 0,04 мг/л, а уровень фибриногена в норме оказался
3,04 ± 0,10 г/л. Среди пациентов с артериальной гипертензией в целом выявлено повышение уровней высокочувствительного C-реактивного белка до 1,33 ± 0,38 мг/л и фибриногена до 3,38 ± 0,11 г/л.
Неблагоприятное течение заболевания, согласно вышеописанным критериям, установлено у 32 человек (32,0 %). У данного контингента было зарегистрировано значительное исходное повышение высокочувствительного C-реактивного белка более
2,48 ± 0,31 мг/л и фибриногена более 3,89 ± 0,10 г/л.
Таким образом, на концентрацию рассмотренных воспалительных маркеров влияют
вес ребенка, его артериальное давление. Повышение уровней высокочувствительного
C-реактивного белка и фибриногена в крови детей с артериальной гипертензией имеет
прогностическую ценность. При этом отмечено прогрессирующее течение заболевания
при исходно более высоких значениях данных лабораторных показателей (при уровне высокочувствительного C-реактивного белка более 2,48 мг/л и уровне фибриногена более
3,89 г/л). Повышение уровней фибриногена и высокочувствительного C-реактивного белка можно рассматривать в качестве факторов риска прогрессирования артериальной гипертензии и может быть рекомендовано к широкому использованию в практику. Для
пациентов, страдающих артериальной гипертензией, с исходно высокими значениями
воспалительных маркеров рекомендовано более длительное проведение медикаментозной
гипотензивной терапии и устранение сопутствующих факторов риска.
Примеры практического использования:
Пример 1.
Больной Евгений X., 15 лет, выявлена артериальная гипертензия II ст., риск II. При
поступлении АД - 170/80 мм рт. cт., боли в сердце. По данным СМАД регистрируется систолическая гипертензия с нагрузкой давлением в течение суток (ИВ для систолического
АД = 98 % днем и 83 % ночью, для диастолического АД = 32 % днем и 14 % ночью). Уровень фибриногена 5,37 г/л, уровень высокочувствительного C-реактивного белка 5,6 мг/л
(значительно повышены). Страдает ожирением (вес 95 кг, рост 175 см), имеет отягощенную наследственность по артериальной гипертензии. Получал в течение 2 мес. гипотензивные препараты - эгилок, диротон. Повторное поступление через 6 мес. - сохраняется
гипертензия, отмечает и повышение диастолического давления (160-170/100 мм рт. cт.),
головные боли. На ЭКГ появилась отрицательная динамика: признаки нарушения реполяризации миокарда левых отделов сердца. По данным СМАД отмечено сохранение артериальной гипертензии с нагрузкой систолическим АД в течение суток, диастолическим АД
больше в дневное время (отрицательная динамика) (ИВ для систолического АД = 99 %
днем и 84 % ночью, для диастолического АД = 49 % днем и 26 % ночью). Вес остался
прежним, выявлена дислипидемия. Установлена III группа риска гипертензии. Пациенту
проведена коррекция лечения ввиду отсутствия положительной динамики, он получает 2
гипотензивных препарата - моноприл и гипотиазид.
Таким образом, у пациента с артериальной гипертензией и исходно высокими значениями высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена отмечена отрицательная динамика: повышение диастолического АД на фоне стабильно высокого
систолического АД, выявлены нарушения в миокарде левого желудочка, дислипидемия,
сохраняются жалобы на головную боль, отсутствует положительная динамика на фоне
медикаментозного лечения.
Пример 2.
Больной Никита А., 14. Поступил с жалобами на головную боль, головокружение,
непостоянное повышение АД до 150/90 мм рт. ст., провоцируемое волнением. Страдает
ожирением (вес 72 кг, рост 165 см), выявлена дислипидемия. Уровень Ф - 2,38 г/л, уровень
4
BY 16524 C1 2012.10.30
высокочувствительного C-реактивного белка - 0,21 мг/л, что было в пределах нормы. По
данным СМАД регистрируется систолическая гипертензия с нагрузкой давлением днем
(ИВ для систолического АД = 43 % днем). Диагностирована НЦД по гипертоническому
типу. Проведена соответствующая немедикаментозная терапия, отмечена положительная
динамика. В дальнейшем жалоб не предъявлял, АД нормализовалось.
Таким образом, у пациента с нормальными значениями воспалительных маркеров в
крови на фоне нестабильно повышенного АД отмечена положительная динамика и выздоровление.
Пример 3.
Больной Олег Б., 15 лет. Поступил с головной болью, головокружением? повышением
АД до 140/100 мм рт. ст., страдает ожирением (вес 90 кг, рост 170 см), отягощенная
наследственность по ожирению и гипертензии. За время пребывания в стационаре повышения АД не отмечено, получал немедикаментозную терапию. Выставлен диагноз нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу. Несмотря на нормальные показатели
АД, выявлено повышение в крови высокочувствительного C-реактивного белка (4,1 мг/л)
и фибриногена (3,17 г/л). Выписан в удовлетворительном состоянии. При повторном поступлении отмечено ухудшение состояния: головокружение, периодическое повышение
АД до 150/110 мм рт. ст., прогрессирование ожирения (вес 96 кг), выявлена дислипидемия. Выставлен диагноз артериальной гипертензии. За время лечения показатели АД
оставались нестабильными, отмечено преимущественно повышение САД и ДАД в вечернее и ночное время (140/90 мм рт. ст.). Получил гипотензивную терапию - эналаприл.
Таким образом, у пациента на фоне нестабильного повышения АД и наличия сопутствующих сердечно-сосудистых факторов риска (ожирения, отягощенной наследственности) выявлено увеличение в крови воспалительных маркеров. В течение года отмечена
отрицательная динамика: подъем АД, потребность в гипотензивной терапии, увеличение
массы тела, обнаружение дислипидемии.
Данные примеры демонстрируют прогностическую ценность увеличения в крови высокочувствительного C-реактивного белка и фибриногена у лиц с отрицательной динамикой протекания артериальной гипертензии.
Использованные информации:
1. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в
клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии (приложение). –
2008. - № 3-4. - С. 1-40.
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: методические рекомендации Минск: ДокторДизайн, 2007. - 48 с.
3. Wu D.M., Chu N.F., Shen M.H., Wang S.C. Obesity, plasma high sensivity C-reactive
protein levels and insulin resistance status among schoolchildren in Taiwan. - Clin. Biochem.2006.- Vol. 39. - No. 8. - P. 810-815.
4. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelli W.P., D'Agostino R.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study. JAMA. - 1987. - Vol. 258. - P. 1183-1186.
5. Cook D.G. Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors. - Atherosclerosis. - 2000. Vol. 149. - No. 1. - P. 139-150.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
99 Кб
Теги
by16524, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа