close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16585

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.12.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16585
(13) C1
(19)
A 61B 5/00
G 01N 33/48
(2006.01)
(2006.01)
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРИРОДЫ ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ ФОЛЛИКУЛЯРНОГО СТРОЕНИЯ
(21) Номер заявки: a 20100455
(22) 2010.03.23
(43) 2011.10.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Емельянова Ольга Андреевна; Кириллов Владимир Андреевич (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(56) BY 1668 C1, 1997.
RU 2293524 C2, 2007.
КИРИЛЛОВ В.А. и др. // Архив патологии. - 1996. - Т. 58. - № 1. - С. 21-25.
КИРИЛЛОВ В.А. и др. //Клиническая
лабораторная диагностика. - 1996. № 4. - С. 13-16.
BY 16585 C1 2012.12.30
(57)
Способ диагностики природы опухоли щитовидной железы фолликулярного строения,
заключающийся в том, что проводят забор биопсийного материала щитовидной железы,
подготавливают цитологический препарат, измеряют в нем площади ядер тиреоцитов,
распределяют полученные значения по классам с шагом 40 мкм2, определяют количество
классов и количество тиреоцитов, попавших в каждый класс, в процентах от общего количества тиреоцитов, а также отношение количества тиреоцитов, попавших во второй класс,
к количеству тиреоцитов, попавших в первый класс, и диагностируют фолликулярный
рак, если количество классов равно 3-5 и указанное отношение больше 1, или фолликулярную аденому, если количество классов равно 1-2 и указанное отношение меньше 1.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и предназначено для диагностики злокачественной или доброкачественной природы опухоли щитовидной железы
фолликулярного строения.
Решение проблемы тиреоидной опухоли фолликулярного строения щитовидной железы весьма важно для адекватного оперативного вмешательства. При проведении хирургического лечения в случае злокачественного заболевания проводится тотальная тиреоидэктомия, а при доброкачественной патологии - гемитиреоидэктомия, т.е. органосохраняющая операция. При фолликулярном раке эта проблема приобретает особое значение. Это
обусловлено тем, что цитолог, согласно классификации ВОЗ, при постановке диагноза
может только указать на наличие опухоли фолликулярного строения, а решение вопроса о
злокачественности возможно только после гистологического исследования операционного
материала [1]. Трудность при постановке диагноза связана с совпадением значительного
числа дифференциально-диагностических признаков у фолликулярного рака и у фолликулярной аденомы, а также с субъективным фактором их оценки по совокупности этих признаков. Одним из подходов к решению этой проблемы является преобразование
BY 16585 C1 2012.12.30
качественных признаков патологических изменений клеток в количественную форму с
помощью метода компьютерной морфометрии.
Известен способ дифференциальной диагностики фолликулярного рака и фолликулярной аденомы щитовидной железы, основанный на использовании компьютерной программы типа "нейронные сети" [2]. Реализация данного способа включает такие этапы,
как забор материала опухоли щитовидной железы пациента путем аспирационной тонкоигольной биопсии; приготовление мазков пунктатов; их фиксацию и окраску; исследование не менее 120 клеток в трех и более мазках пациента с помощью системы анализа
изображения; оценку качественных цитологических признаков - наличия атипичных фолликулов, наслоения ядер клеток, наличия неравномерной структуры хроматина, определение суммарной частоты встречаемости каждого качественного цитологического признака
в мазках пациента и при превышении пороговой величины, установленной путем экспертных оценок, присвоение ему финальной величины 1 - наличие признака, в остальных случаях 0 - отсутствие признака; оценку количественных цитологических признаков площади ядра клетки, оптической плотности ядра клетки по шкале градаций "серого",
определение доли клеток, величина площади ядра которых находится в интервале между
средней величиной плюс 2 средних квадратических отклонения и максимальной величиной, доли клеток, у которых величина оптической плотности ядра по шкале градаций "серого" находится в интервале между средней величиной плюс 2 средних квадратических
отклонения и максимальной величиной; анализ величин качественных цитологических
признаков пациента с помощью компьютерной программы типа "нейронные сети", предварительно обученной различать фолликулярный рак и фолликулярную аденому щитовидной железы по указанным качественным цитологическим признакам мазков пациента
с гистологически установленным диагнозом, заключение компьютерной программы о
наличии у пациента фолликулярной аденомы или фолликулярного рака щитовидной железы, заключение компьютерной программы типа "нейронные сети" о наличии у пациента
фолликулярной аденомы или фолликулярного рака щитовидной железы.
Недостатком данного способа можно назвать его сложность и трудоемкость.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ дооперационной диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы, основанный на кариометрическом исследовании цитологического материала [3]. Способ
включает в себя забор материала опухоли щитовидной железы пациента путем аспирационной тонкоигольной биопсии; приготовление мазков пунктатов; их фиксацию и окраску;
кариометрию 150 ядер тиреоцитов с помощью компьютерного анализатора изображений,
построение исходной базы кариометрических данных; построение гистограмм распределения площади и определение отношения доли тиреоцитов с площадью ядер, попавших во
2-й (85-145 мкм2) и 1-й (25-85 мкм2) интервалы. При отношении больше 1 судят о злокачественной патологии, а при отношении меньше 1 - о доброкачественной. Указанный способ является прототипом по отношению к заявляемому. Общими признаками для
заявляемого способа и прототипа являются кариометрический анализ цитологического
материала щитовидной железы и построение гистограмм распределения площади ядер тиреоцитов.
Недостатком известного способа является невысокая эффективность, так как он позволяет судить только о злокачественных (папиллярный и фолликулярный рак) или доброкачественных заболеваниях в целом (аутоиммунный тиреоидит, фолликулярная аденома,
узловой коллоидный и диффузный токсический зоб), не учитывая морфометрические особенности ядер тиреоцитов в зависимости от природы опухоли фолликулярного строения,
т.е. при фолликулярном раке и фолликулярной аденоме.
Задачей заявляемого способа является разработка способа диагностики природы опухоли щитовидной железы фолликулярного строения для повышения эффективности способа.
2
BY 16585 C1 2012.12.30
Поставленная задача достигается за счет того, что в способе диагностики природы
опухоли щитовидной железы фолликулярного строения проводят забор биопсийного материала щитовидной железы, подготавливают цитологический препарат, измеряют в нем
площади ядер тиреоцитов, строят гистограмму, распределяют полученные значения по
классам с шагом 40 мкм2, определяют количество классов и количество тиреоцитов, попавших в каждый класс, в процентах от общего количества тиреоцитов, а также отношение количества тиреоцитов, попавших во второй класс, к количеству тиреоцитов,
попавших в первый класс, и диагностируют фолликулярный рак, если количество классов
равно 3-5 и указанное отношение больше 1, или фолликулярную аденому, если количество классов равно 1-2 и указанное отношение меньше 1. Изобретение иллюстрируется
фигурами, где на фиг. 1 изображена гистограмма распределения площади ядер тиреоцитов
при фолликулярном раке, а на фиг. 2 - гистограмма распределения площади ядер тиреоцитов при фолликулярной аденоме.
Сущность изобретения заключается в следующем.
После забора биопсийного материала пациента с гистологическим диагнозом фолликулярный рак или фолликулярная аденома проводят кариометрическое исследование цитологических препаратов и строят исходную базу кариометрических данных. Затем по
базе данных строят гистограмму распределения площади ядер тиреоцитов и находят число классов, а также отношение доли ядер во втором (80-120 мкм2) и первом (40-80 мкм2)
классах. Было выявлено, что к фолликулярному раку можно достоверно отнести случаи,
когда данное отношение больше 1, а число классов колеблется в диапазоне 3-5. К фолликулярной аденоме - когда отношение доли ядер в классах меньше 1, а число классов - 1-2.
В процессе постановки диагноза параметры гистограммы (число классов и отношение доли ядер во втором и первом классах), рассчитанные для ядер тиреоцитов исследуемого
цитологического препарата, сравниваются с приведенными выше граничными значениями
параметров гистограммы для фолликулярного рака и фолликулярной аденомы. Если исследуемые значения попадают в интервал для фолликулярного рака, то диагностируют
опухоль злокачественной природы, в случае их попадания в диапазон для фолликулярной
аденомы опухоль считается доброкачественной.
Способ реализуется следующим образом.
Производят забор аспирационного материала щитовидной железы, готовят цитологические препараты, которые фиксируют и окрашивают по Май-Грюнвальду-Гимза, проводят кариометрическое исследование тиреоцитов с помощью компьютерного анализатора
изображения. После обсчета 150 ядер по полученной базе исходных данных строят однопараметрическую гистограмму площади. По оси абсцисс откладывается площадь ядер тиреоцитов в мкм2, значения которой разбиты на интервалы с шагом 40 мкм2 (1-й интервал 40-80 мкм2; 2-й - 80-120 мкм2). По оси ординат - относительная частота встречаемости доли клеток, попадающей в определенный класс, в %. При анализе гистограмм был выявлен
куполообразный характер распределения для фолликулярного рака, а отношение доли
ядер во втором (80-120 мкм2) и первом (40-80 мкм2) классах на гистограммах больше 1.
Число классов на гистограммах при фолликулярном раке варьирует от 3 до 5.
Для фолликулярной аденомы была характерна экспоненциальноподобная зависимость
и отношение доли ядер во втором и первом классах меньше 1, число классов на гистограммах варьирует от 1 до 2.
Способ подтвержден приведенными ниже примерами.
1. Больная П., 55 лет. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования
в правой доле щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило
наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом
тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Анализ гистограмм распределения площади ядер тиреоцитов (фиг. 1) показал, что число классов на гистограмме равно 4, а отношение доли ядер в классах - 7,07.
3
BY 16585 C1 2012.12.30
Следовательно, опухоль фолликулярного строения злокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак.
2. Больная К., 46 лет. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования
в левой доле щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило
наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом
тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Анализ гистограмм распределения площади ядер тиреоцитов показал, что
число классов на гистограмме равно 4, а отношение доли ядер в классах - 9,36. Следовательно, опухоль фолликулярного строения злокачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак.
3. Больная С., 63 года. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования
в перешейке щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного
строения. Анализ гистограмм распределения площади ядер тиреоцитов (фиг. 2) показал,
что число классов на гистограмме равно 2, а отношение доли ядер в классах - 0,35. Следовательно, опухоль фолликулярного строения доброкачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома.
4. Больная П., 55 лет. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования
в правой доле щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило
наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом
тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Анализ гистограмм распределения площади ядер тиреоцитов показал, что
число классов на гистограмме равно 2, а отношение доли ядер в классах - 0,19. Следовательно, опухоль фолликулярного строения доброкачественной природы. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярная аденома.
Граничные значения параметров гистограммы распределения площади ядер тиреоцитов (числа классов на гистограммах и отношения частот на гистограммах) находились по
10 цитологическим препаратам аспирационного материала больных фолликулярным раком и 10 цитологическим препаратам аспирационного материала больных фолликулярной
аденомой с гистологически подтвержденным диагнозом.
Оценка информативности использованных параметров в диагностике фолликулярного
рака и фолликулярной аденомы проводилась путем расчета по известным формулам точности, чувствительности и специфичности. Все эти 3 показателя составили 100 % как для
числа классов на гистограммах, так и для отношения доли ядер во 2-м и 1-м классе.
Для проверки эффективности и надежности разработанного способа были проведены
клинические испытания, в которых были задействованы 19 цитологических препаратов
рака и 20 - аденомы с гистологически подтвержденным диагнозом. Клинические испытания показали 100 %-ное попадание значений параметров гистограммы у образцов с фолликулярным раком в интервал данных параметров для фолликулярного рака и 100 %-ное
попадание значений параметров гистограммы у образцов с фолликулярной аденомой в
интервал для фолликулярной аденомы.
Таким образом, разработанный способ позволит объективно проводить диагностику
природы опухоли щитовидной железы фолликулярного строения. Способ прост и удобен
в использовании и не требует особых экономических затрат.
Источники информации:
1. DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U., Eng C. World Health Organization Classification
of Tumours Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs // Lyon: IARC Press. 2004. - P. 67-72.
4
BY 16585 C1 2012.12.30
2. Патент РФ на изобретение 2293524 "Способ дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы", МПК А61В 10/00,
G 01N 33/48, опубл. 20.02.2007.
3. Патент РБ на изобретение 1668 "Способ диагностики злокачественных опухолей
щитовидной железы", МПК G 01N 33/48, опубл. 30.03.97.
Фиг. 1
Фиг. 2
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
108 Кб
Теги
by16585, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа