close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16813

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2013.02.28
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61N 5/067 (2006.01)
СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРЕДРАКОВОГО
ЗАБОЛЕВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ
ЗОНЫ
(21) Номер заявки: a 20100963
(22) 2010.06.24
(43) 2012.02.28
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Нейман Ольга Ивановна; Истомин Юрий Петрович; Чалов Вадим
Николаевич (BY)
BY 16813 C1 2013.02.28
BY (11) 16813
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(56) RU 2284839 C1, 2006.
RU 2290230 C1, 2006.
RU 2267338 C1, 2006.
(57)
Способ фотодинамической терапии предракового заболевания слизистой оболочки
орофарингеальной зоны, заключающийся в том, что больному вводят фотосенсибилизатор, представляющий собой производное хлорина e6, внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг
массы тела в течение 30 мин и через 3 ч пораженную область облучают лазером при длине
волны 661 нм при экспозиционной плотности энергии 100 Дж/см2 в течение 5-10 мин,
причем дистальный конец световода приводят в непосредственный контакт с поверхностью слизистой оболочки, если размер пораженной области не превышает 1 см, или располагают дистанционно перпендикулярно поверхности, если размер пораженной области
превышает 1 см.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к способам лечения предраковых заболеваний слизистой оболочки орофарингеальной зоны.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) с фотолоном относится к органосохранным способам лечения, дающим хорошие косметические и функциональные результаты.
ФДТ - это «метод локальной активации селективно накопившегося в опухоли фотосенсибилизатора видимым красным светом, что в присутствии кислорода тканей приводит
к развитию фотохимической реакции, разрушающей опухолевые клетки» [1]. Способ основан на внутривенном введении фотосенсибилизатора с последующим локальным облучением лазером с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотолона.
Фотолон разработан АО «Белмедпрепараты» РБ совместно с НПО «Биотехновация» РФ,
производное хлорина e6 - водорастворимый комплекс натриевой соли хлорина e6 (70 %) и
медицинского поливинилпирролидона. Препарат представляет собой пористую массу зеленовато-черного цвета, без запаха, растворимую в воде. В эталоне установлено, что
спектр хлорина e6 содержит полосы поглощения с максимумами на 405, 506, 536, 610 и
666 нм.
BY 16813 C1 2013.02.28
Наличие в спектре хлорина e6 интенсивного пика поглощения в длинноволновой области спектра в районе 660 нм позволяет снизить влияние интенсивного поглощения лазерного излучения гемоглобином крови и добиться тем самым большей глубины
повреждения тканей по сравнению с производными гематопорфиринов, что имеет существенное значение для повышения эффективности фотодинамической терапии опухоли
[2].
Фотосенсибилизация фотолона основана на следующем механизме: при облучении
производных хлорина e6 излучением с длиной волны, соответствующей пику поглощения,
происходит интенсивное поглощение фотонов молекулами хлорина e6 с переходом в возбужденное состояние. Излишек энергии от молекулы фотосенсибилизатора передается
затем содержащемуся в тканях свободному кислороду с образованием в свою очередь
возбужденного синглетного кислорода, обладающего чрезвычайно высокой окислительной активностью. Синглетный кислород вступает в реакцию с веществами, входящими в
состав клеточных мембран, тем самым разрушая их и вызывая гибель клеток и некроз
ткани опухоли [3, 4, 5, 6].
Известен способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии вульвы
[7]. Суть способа в том, что пораженный участок обрабатывают препаратом, содержащим
5-аминолевулиновую кислоту, покрывают светонепроницаемой повязкой и выдерживают
в течение 4-6 ч. Затем проводят флуоресцентное диагностическое исследование, после которого осуществляют двукратное лазерное облучения вульвы в дозе от 30 до 75 Дж/см2 с
перерывом 1 ч, что суммарно составляет от 100 до 150 Дж/см2. Способ позволяет осуществить лечебный процесс в щадящем режиме, уменьшить вероятность развития в дальнейшем рака вульвы, добиться заживления без образования рубцов, избежать таких
побочных эффектов как фототоксичность. Но известный способ имеет недостатки. Препарат для обработки пораженного участка недостаточно селективно накапливается и недостаточно глубоко проникает в ткани, малоэффективно преобразует энергию света в
цитотоксические продукты. Кожная фотосенсибилизация сохраняется на протяжении нескольких недель.
Задачей предлагаемого изобретения является улучшение функциональных и косметических результатов органосохранного лечения предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной зоны.
Решение поставленной задачи достигают использованием фотосенсибилизатора фотолон, обладающего низкой токсичностью и коротким (48-72 часов) временем выведения из
организма.
Способ осуществляется следующим образом.
Фотолон вводят внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 30 мин с
обязательной защитой от попадания прямых солнечных лучей. Раствор для иньекции готовят ex tempore из расчета 100 мг фотолона на 100 мл физраствора. Сеанс ФДТ проводят
через 3 ч после введения препарата. Для проведения фотодинамической терапии используют устройство полупроводниковое лазерное с длиной волны 661 нм. Для подвода излучения используют волоконно-оптический катетер для ФДТ с линзовым рассеивателем для
наружного облучения.
В зависимости от локализации, размера, клинической и морфологической формы пораженной области используют два типа подведения излучения. В случае, если размер пораженной области не превышает 1 см, дистальный конец световода приводят в
непосредственный контакт с поверхностью слизистой оболочки. Но, если размер пораженной области превышает 1 см, излучение подводят дистанционно, перпендикулярно к
поверхности. Экспозиционная плотность энергии составляет 100 Дж/см2 для доброкачественного новообразования слизистой оболочки орофарингеальной зоны. Время облучения одного поля составляет 5-10 мин. После курса ФДТ с использованием фотолона в
пораженной области развиваются явления геморрагического некроза с выраженной экссу2
BY 16813 C1 2013.02.28
дацией и отеком тканей, сопровождающиеся нарушением целостности слизистой оболочки, с последующим образованием плотного некроза. Как правило, плотный некроз формируется на 3-5 сутки после ФДТ с фотолоном. Некротические изменения самостоятельно
проходят через 3 недели.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Согласно способу фотодинамической терапии используют фотосенсибилизатор фотолон, производное хлорина e6, обладающий высокой селективностью накопления в пораженной ткани, малой кожной фототоксичностью, сравнительно быстрым выведением из
организма.
2. Низкая экономическая стоимость, отсутствие осложнений и аллергических реакций.
3. При проведении фотодинамической терапии с фотолоном получены хорошие косметические и функциональные результаты.
4. Способ фотодинамической терапии с фотолоном является малоинвазивным.
Сущность изобретения поясняется фигурой, где а - лейкоплакия слизистой оболочки
дна полости рта до лечения, б - вид пораженной области после ФДТ с фотолоном на седьмые сутки, в - вид пораженной области через месяц после ФДТ с фотолоном.
Изобретение иллюстрируется клиническим примером.
Пример.
Больной С.А.А., 72 года, а/к № 722/10, история болезни № 1942/10. Поступил в онкологическое отделение опухолей головы и шеи РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова 08.02.2010.
Диагноз: лейкоплакия слизистой оболочки дна полости рта, состояние после хирургического лечения в 2008. Рецидив.
В 09.00 10.02.2010 введен фотолон внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг массы тела на
200 мл физиологического раствора с обязательной защитой от попадания прямых солнечных лучей в течение 30 мин, в горизонтальном положении больного.
В 12.00 10.02.2010 проведен сеанс ФДТ с фотолоном с использованием полупроводникового лазерного УПЛ-ФДТ (ЛЭМТ, Беларусь) с длиной волны 661 нм и максимальной
мощностью излучения на конце световода 2,5 Вт (плотность мощности 200 Дж/см2, площадь
светового пятна 1,5 см, время облучения 10 мин, 1 круговое поле). Сформированный
некроз до 1,5 см очистился в течение 3-х недель. Гистологическое заключение
№ 58046/10: папилломатоз, акантоз, слабое воспаление, лейкоплакия. Состояние до и после ФДТ с фотолоном (фигура). Контрольный осмотр 24.03.2010. Получена полная резорбция пораженного очага. Повторное гистологическое заключение № 73489/10:
гиперплазия, отек многослойного плоского эпителия, данных за опухолевый рост нет.
Преимущества фотодинамической терапии с фотолоном по сравнению с другими способами лечения предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной области в малой инвазивности, возможности неоднократного повторения процедуры,
получения хорошего косметического и функционального результатов. Способ дает возможность сочетания в одной процедуре диагностических и лечебных мероприятий, минимальные экономические затраты, проведение в амбулаторных условиях.
Изобретение является промышленно применимым и может быть рекомендовано для
использования в специализированных онкологических учреждениях для оптимизации и
улучшения лечения предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной зоны.
Источники информации:
1. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазерная медицина. - 2002. - Т. 6, № 1. - С. 4-8.
2. Allison R.R., Downie G.H., Cuenca R., Hu Х.Н., Chiids C.J.H., Sibata C.H. Photosensitizers in clinical PDT // Photodiag. Photodyn. Therapy. - 2004. -Vol. 1.-P. 27-42.
3
BY 16813 C1 2013.02.28
3. Bonnett R., Berenbaum M.C. Porphyrins as photosensitizers In: Photosensitizing compounds: their chemistry, biology and clinical use / G.Bock, S.Harriett (eds). Ciba Foundation
Symp. Chichester. - UK: Wiley, 2002. - P. 40-53.
4. Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective // Rev. Contemp. Pharmacother. - 2000. - Vol. 10. - No. 1. - P. 1-17.
5. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W., Jori G., Kessel D. et al. Photodynamic
Therapy // J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - Vol. 90. - P. 889-905.
6. Осипов А.Н., Азизова Щ.Ф., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их
роль в организме // Успехи биол. хим. - 1999. - Т. 31. - С. 180-208.
7. РФ 2284839, МПК A 61N 5/067, A 61B 10/00.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
1 106 Кб
Теги
by16813, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа