close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY16998

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2013.04.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61B 5/055
(2006.01)
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АТРОФИИ ПРАВОГО И/ИЛИ ЛЕВОГО
ГИППОКАМПА МОЗГА ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
(21) Номер заявки: a 20091375
(22) 2009.09.25
(43) 2011.04.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Дудук Светлана Леонидовна; Бойко Дмитрий Вячеславович;
Гордеев Яков Яковлевич; Королева
Елена Григорьевна; Шамова Татьяна Михайловна (BY)
BY 16998 C1 2013.04.30
BY (11) 16998
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(56) COLLIOT O. et al. Radiology. - 2008. V. 248. - No. 1. - P. 194-201.
ДАМУЛИН И.В. и др. Неврологический журнал. - 1999. - № 2. - С. 20-25.
HOLODNY A.I. и др. Журнал вопросы
нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. 1999. - № 3. - С. 10-16.
БОЖКО О.В. и др. Медицинская визуализация. - 2005. - № 6. - С. 44-47.
DESIKAN R.S. et al. Brain. - 2009. - V.
132. - P. 2048-2057.
(57)
Способ диагностики атрофии правого и/или левого гиппокампа мозга при болезни
Альцгеймера, включающий проведение МРТ-исследования, отличающийся тем, что на
горизонтальном и коронарном срезах правого и левого гиппокампов мозга, полученных в
T2 режиме МРТ, измеряют линейные вертикальные и горизонтальные размеры гиппокампов мозга, вычисляют их площади S, периметры P и индексы I по формуле
S
I=
P
и диагностируют при болезни Альцгеймера наличие атрофии правого гиппокампа мозга,
если его линейные вертикальные и горизонтальные размеры составляют соответственно
менее 4,52 мм и менее 9,1 мм и/или значения I на горизонтальном и коронарном срезах
составляют соответственно менее 2,04 мм и менее 2,07 мм, и/или наличие атрофии левого
гиппокампа мозга, если его линейные вертикальные и горизонтальные размеры составляют соответственно менее 6,41 мм и менее 10,11 мм и/или значения I на горизонтальном и
коронарном срезах составляют соответственно менее 2,1 мм и менее 2,31 мм.
Изобретение относится к области медицины, в частности к лучевой диагностике, и
может найти применение для диагностики атрофического процесса гиппокампов при деменции в связи с болезнью Альцгеймера.
Известны способы диагностики болезни Альцгеймера, основанные на определении
биомаркеров, таких как амилоид, тау-протеин, продукты их обмена [патент JP
20060242044, 20060906, МПК G 01N 33/53, 2008, патент US 20040591479P 20040727,
BY 16998 C1 2013.04.30
МПК G 01N 33/68, 2006, патент US 20060808639P 20060526, МПК G 06F 19/00, 2007], инсулиноподобные факторы роста [патент US 20060394179 20060331, МПК A 61K 31/155,
2007], пипопротеины низкой плотности и гены, их кодирующие [патент US 20050133918,
МПК C 12Q 1/68, 20050520, 2006]. Применяются генетические методы диагностики болезни Альцгеймера [патент US 20050648957P 20050131, МПК C 12Q 1/68, 2006], психометрические методы во взаимосвязи с клиническим интервьюированием [патент US
5782777, 1998].
Общим недостатком вышеперечисленных методик является их неспецифичность в отношении ненаследственных форм и смешанных деменций, а также сложность выполнения, высокая стоимость и невозможность применения у широкого круга пациентов.
В зарубежной литературе [Waldemar G., Dubois B., Erne M., Georges J., McKeith I.G.,
Rossor M., Scheltens P., Tariska P., Winblad B. Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline //
European J. of Neurology. - 2007. - V. 14. - P. 26] приводится ряд линейных параметров
МРТ, которые имеют диагностическую значимость для диагностики болезни Альцгеймера: увеличенное по сравнению с возрастной нормой межкрючковое (interuncal) расстояние; расширение перигиппокампальных щелей; уменьшение объема гиппокампа.
Уменьшение объема гиппокампа признается одним из ранних диагностических признаков
болезни Альцгеймера.
Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики атрофии гиппокампа по определению его объема [Kirsi J., Laaksoa Mikko P., Kaarina H. Soininen Comparative MR Analysis of the Entorhinal Cortex and Hippocampus in Diagnosing Alzheimer
Disease // American Journal of Neuroradiology. - 1999. - V. 20. - P. 139-144; Colliot O.,
Chetelat G., Chupin M., Desgranges B., Magnin B., Benali H., Dubois B., Garnero L., Eustache
F., Lehericy S. Discrimination between Alzheimer Disease, Mild Cognitive Impairment, and
Normal Aging by Using Automated Segmentation of the Hippocampus // Radiology. - 2008. - P.
196-197]. Авторы предложили способ оценки атрофии гиппокампа и энториальной коры
при болезни Альцгеймера, используя пошаговые сканы МРТ в 2 мм и линейные характеристики гиппокампов на каждом из срезов. Данная процедура достаточно громоздка и
сложна в выполнении ввиду большого количества срезов и соответствующих вычислений.
Задача изобретения - разработать объективный способ оценки атрофии гиппокампов
при болезни Альцгеймера с учетом диагностической значимости его поражения.
Поставленная задача решается путем проведение МРТ-исследования с последующей
обработкой полученных данных. При этом отличительным моментом является то, что на
горизонтальном и коронарном срезах правого и левого гиппокампов мозга, полученных в
T2 режиме МРТ, измеряют линейные вертикальные и горизонтальные размеры гиппокампов мозга, вычисляют их площади S, периметры P и индексы I по формуле
S
I=
P
и диагностируют при болезни Альцгеймера наличие атрофии правого гиппокампа мозга,
если его линейные вертикальные и горизонтальные размеры составляют соответственно
менее 4,52 мм и менее 9,1 мм и/или значения I на горизонтальном и коронарном срезах
составляют соответственно менее 2,04 мм и менее 2,07 мм, и/или наличие атрофии левого
гиппокампа мозга, если его линейные вертикальные и горизонтальные размеры составляют соответственно менее 6,41 мм и менее 10,11 мм и/или значения I на горизонтальном и
коронарном срезах составляют соответственно менее 2,1 мм и менее 2,31 мм.
Способ осуществляют следующим образом. Пациента с предварительным диагнозом
болезни Альцгеймера для дифференциальной диагностики с другими деменциями и недементными состояниями, которые могут проявляться когнитивными нарушениями,
направляют на МРТ-исследование головного мозга. Толщина срезов 5 мм для основного
пакета и 3 мм для дополнительных программ. Диагностику атрофического процесса гип2
BY 16998 C1 2013.04.30
покампов проводят с использованием специальных компьютерных программ (Makhaon
software v.2.4). На горизонтальном и коронарном срезах правого и левого гиппокампов
мозга, полученных в Т2 режиме МРТ, измеряют линейные вертикальные и горизонтальные размеры гиппокампов мозга, вычисляют их площади S, периметры P и индексы I и
диагностируют при болезни Альцгеймера наличие атрофии правого гиппокампа мозга,
если его линейные вертикальные и горизонтальные размеры составляют соответственно
менее 4,52 мм и менее 9,1 мм и/или значения I на горизонтальном и коронарном срезах
составляют соответственно менее 2,04 мм и менее 2,07 мм, и/или наличие атрофии левого
гиппокампа мозга, если его линейные вертикальные и горизонтальные размеры составляют соответственно менее 6,41 мм и менее 10,11 мм и/или значения I на горизонтальном и
коронарном срезах составляют соответственно менее 2,1 мм и менее 2,31 мм.
С целью унификации использования морфометрических показателей для практической цели при проведении МРТ-исследования для каждого признака в группе здоровых
рассчитан коэффициент отсчета, вытекающий из "правила трех сигм" (Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И. Юнкеров,
С.Г. Григорьев/ - СПб.: ВМедА, 2002. - С. 20), согласно которому все средние ряды помещаются в пределах плюс-минус утроенное среднее квадратическое отклонение (M ± 3G),
что приводит в соответствие каждую переменную закона нормального распределения.
Для подтверждения возможности использования данного способа для диагностики и
дифференциальной диагностики деменций предложенным способом обследовано 76 пациентов с деменциями, экспериментальную группу составили 42 лица с установленным
врачом-психиатром в соответствии с критериями МКБ-10 диагнозом деменций при болезни Альцгеймера, поскольку у абсолютного большинства из них имеется различной степени выраженности атрофия гиппокампов, и 31 пациент с конкурирующей деменцией
позднего возраста - сосудистой деменцией. Контрольную группу составили 34 здоровых
человека аналогичного возраста. Группы сопоставимы по полу, по возрасту. Результаты
исследования обработаны с помощью пакета программ "STATA10", применены методы
непараметрической статистики, корреляционный и регрессионный анализ, нормальность
распределения предлагаемых индексов проверена по критериям Д'Агостино Асимметрия
и Д'Агостино Эксцесс.
В таблице приводятся критерии атрофического процесса гиппокампов при болезни
Альцгеймера.
Диагностический алгоритм атрофического процесса гиппокампов у пациентов,
страдающих болезнью Альцгеймера
Индексы и показатели
Диагностическая значимость
P
M±3σ
1
ИГИППпр
3,96-2,04
<2,04
0,0001
2
ИГИППл
3,96-2,1
<2,1
0,0001
ИГИППпр_К3
4,11-2,07
<2,07
0,0112
4
ИГИППл_К
3,63-2,31
<2,31
0,0177
5
Har
20,12-4,52
<4,52
0,0001
Hbr6
21,1-9,1
<9,1
0,0001
7
Hal
16,97-6,14
<6,14
0,0001
Hbl8
20,01-10,11
<10,11
0,0006
Примечание: 1 - индекс правого гиппокампа на горизонтальном срезе, 2 - индекс левого гиппокампа на горизонтальном срезе, 3 - индекс правого гиппокампа на коронарном
срезе, 4 - индекс левого гиппокампа на коронарном срезе, 5 - вертикальный размер правого гиппокампа (горизонтальный срез), 6 - горизонтальный размер правого гиппокампа
(горизонтальный срез), 7 - вертикальный размер левого гиппокампа (горизонтальный
срез), 8 - горизонтальный размер левого гиппокампа (горизонтальный срез).
3
BY 16998 C1 2013.04.30
Из таблицы видно, что наиболее диагностически значимыми для установления атрофии гиппокампов при болезни Альцгеймера являются индексы правого и левого гиппокампов на горизонтальном срезе и их линейные размеры.
Для диагностики и дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера приемлема
оценка изменений гиппокампов, в первую очередь на горизонтальном срезе, и их линейных показателей.
Регрессионная
модель
для
параметра ИГИППл
в группе здоровых:
ИГИППл = 0,51 + 0,08·hal + 0,11·hbl RI = 0,4235 F(2, 31) = 11,39, p = 0,0002, значима и информативна, наибольшее влияние на параметр ИГИППл оказывает линейный параметр hbl
(Kj = 24,1 %; p = 0,0000), затем - hal (Kj = 18,25 %; p = 0,002).
Регрессионная модель для параметра ИГИППл в группе лиц, страдающих болезнью
Альцгеймера: ИГИППл = 2,03 + 0,3·hal + 0,03·hbl, p = 0,0482, значима, но менее информативна - RI = 0,1441 F(2, 39) = 3,28.
Регрессионная модель для параметра ИГИППпр в группе здоровых: ИГИППпр = 1,48 + 0,04·har + 0,06·hbr - менее значима (F(2, 31) = 3,87, p = 0,0315), RI = 0,1484. В
оценке параметра ИГИППпр показатели har и hbr имеют меньшую диагностическую значимость, чем аналогичные линейные размеры для правого гиппокампа, для параметра har
- Kj = 9,46 %; p = 0,028, для параметра hbr - Kj = 10,54 %; p = 0,016.
Регрессионная модель для параметра ИГИППпр у пациентов с болезнью Альцгеймера:
ИГИППпр = 1,86 + 0,01·har + 0,05·hbr - достоверна (F(2, 39) = 4,41, p = 0,0187), но также
имеет невысокую диагностическую значимость RI = 0,1845. В оценке параметра ИГИППпр показатель hbr более информативен, чем вертикальный размер har, - Kj = 14,57 %;
p = 0,005.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой диагностической
информативности показателей атрофии гиппокампов при болезни Альцгеймера, являются
корректными в установлении диагноза.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
93 Кб
Теги
by16998, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа