close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY17299

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2013.06.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 17299
(13) C1
(19)
A 61K 31/195
G 01N 33/48
(2006.01)
(2006.01)
СРЕДСТВО ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ
НЕЙТРОФИЛОВ В БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ
IN VITRO
(21) Номер заявки: a 20100733
(22) 2010.05.14
(43) 2011.12.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Поплавская Эвелина Эдмундовна; Лис Михаил Александрович;
Шейбак Владимир Михайлович; Мороз Валентина Леопольдовна; Данильчик Ирина Витальевна; Романчук Эдмунд Вацлавович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный
медицинский
университет" (BY)
(56) СЕВЕРЬЯНОВА Л.А. и др. Человек и
его здоровье. Курский научно-практический вестник. - 2006. - № 3. C. 60-75.
БОРИСОВ С.А. Взаимосвязь функции
фагоцитов и состояния микроокружения при хронических обструктивных
болезнях легких: Автореф. дис. - Новосибирск, 2002. - C. 19-20.
МАКАРОВА О.П. Зависимость течения
острого экссудативно-деструктивного
воспаления легких от реактивности
фагоцитов: Автореф. дис. - Новосибирск, 1992. - C. 20-21.
СУНГОРКИНА Е.П. и др. Здравоохранение Чувашии. - 2006. - № 2. C. 9-12.
BY 17299 C1 2013.06.30
(57)
Применение аргинина в качестве средства для повышения фагоцитарной активности
нейтрофилов в бронхоальвеолярной жидкости in vitro.
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам,
которые могут быть использованы для коррекции фагоцитарной функции нейтрофилов.
Хронические неспецифические заболевания легких - группа заболеваний, к числу которых относят и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). В основе их патогенеза лежит ряд иммунологических нарушений, среди которых важное значение имеет
нарушение фагоцитарной функции нейтрофилов и макрофагов. В большинстве случаев
при данных заболеваниях говорят о развитии так называемой "дисфункции фагоцитоза",
которая проявляется снижением числа нейтрофилов и макрофагов, участвующих в фагоцитозе, и уменьшением их поглотительной способности [1; 2; 3; 4; 5]. Отмечается рефрактерность нейтрофилов к действию цитокинов [1]. Угнетение фагоцитоза в легких может
быть обусловлено способностью бактерий и продуктов их жизнедеятельности подавлять
функциональную активность нейтрофилов [3], что приводит к возникновению обострений
хронических заболеваний легких, более длительному течению воспаления [2]. О развитии
данного синдрома на местном уровне можно судить исходя из показателей бронхоальвеолярной жидкости [6].
BY 17299 C1 2013.06.30
Для коррекции этого состояния в медицине используются различные лекарственные
средства. Известно эффективное применение препаратов бактериального и грибкового
происхождения, таких как бронхомунал, бронховаксон, рибомунил, многокомпонентные
сухие живые бактериальные вакцины, ИРС-19, производные пиримидина или нуклеиновой кислоты для стимуляции иммунной системы, в том числе и фагоцитарной активности
нейтрофилов [1, 7, 14].
Недостатком данных препаратов является способность вызывать аллергические реакции, иммунологическую толерантность, местные воспалительные процессы, диспептические явления.
Установлен иммуномодулирующий эффект антибиотиков, в том числе влияние их на
фагоцитарную функцию нейтрофилов [7, 8, 17, 18], проявляющуюся преимущественно в
виде повышения продукции активных форм кислорода [18].
Недостатком данных препаратов является также способность вызывать аллергические
реакции и дисбактериоз [7], что ограничивает их применение для стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов.
Задача изобретения - расширение арсенала средств для повышения фагоцитарной активности нейтрофилов бронхоальвеолярной жидкости.
Данная задача решается путем применения аргинина в качестве средства для повышения фагоцитарной активности нейтрофилов бронхоальвеолярной жидкости.
Аргинин является незаменимой аминокислотой, участвующей в различных процессах.
В организме человека нет эндогенных запасов аргинина. Известно, что он способен стимулировать синтез оксида азота в кровеносном русле и тем самым тормозить адгезию
лейкоцитов [9]. Оксид азота может синтезироваться из аргинина в нейтрофилах и участвовать в свободнорадикальных процессах, связанных с киллингом бактерий [10], которые,
однако, при ослабленной антиоксидантной системе способны оказывать повреждающее
воздействие на легочную ткань [11]. Аргинин входит в состав некоторых пептидов,
например L-arginine-threonine-arginine, который способствует предотвращению развития
эмфиземы легких [13]. В медицине аргинин используется в составе гипотензивных препаратов для коррекции дисфункции эндотелия [15], а также иммуномодулирующих препаратов [12, 16].
Однако убедительных данных о влиянии данной аминокислоты на фагоцитарную активность и поглотительную способность нейтрофилов в бронхоальвеолярной жидкости
получено не было.
Для оценки фагоцитарного звена нейтрофилов in vitro был проведен тест со стафилококком золотистым в бронхоальвеолярной жидкости, полученной у пациентов, страдающих ХОБЛ [7]. Затем проводили реакции фагоцитоза при добавлении в среду аргинина в
концентрации 0,01, 0,1 и 1 мг/мл. Вычисляли фагоцитарный индекс (ФИ) как процент
нейтрофилов, способных к фагоцитозу, и фагоцитарное число как среднее число микробов, поглощенных одним фагоцитом.
При обследовании больных 1-ю группу составили 19 пациентов, наблюдавшихся в период обострения ХОБЛ, среди которых у 11 была сопутствующая стабильная стенокардия
напряжения II функционального класса и артериальная гипертензия II стадии. Во 2-ю
группу вошли 20 больных ХОБЛ, среди них 13 с ХОБЛ в сочетании со стабильной стенокардией напряжения II функционального класса и артериальной гипертензией II стадии,
обследованных в период ранней реконвалесценции после проведения противовоспалительной терапии.
Данные обработаны при помощи программы STATISTICA 6.0 с применением непараметрических методов исследования. Достоверность различий выборок оценивали при помощи теста Вилкоксона. Данные представлены в виде медианы и стандартного отклонения.
2
BY 17299 C1 2013.06.30
Влияние аргинина на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов
в бронхоальвеолярной жидкости больных ХОБЛ
1-я группа
ФИ
ФЧ
Исходные значения 48 ± 10,66 % 5,9 ± 0,84 у.е.
72 ± 13,40 %
6,7 ± 2,43 у.е
1 мг/мл аргинина
p1 = 0,00078
p1 = 0, 0017
72 ± 14,19 % 6,9 ± 2,42 у.е.
0,1 мг/мл аргинина
p1 = 0,0005
p1 = 0,0005
73 ± 11,89 %
7,4 ± 3,17у.е.
0,01 мг/мл аргинина
p1 = 0,0005
p1 = 0,0002
Название признака
2-я группа
ФИ
ФЧ
60 ± 14,6 %
6,05 ± 3,18 у.е
69 ± 16,0 %
7,7 ± 4,0 у.е.
p2 = 0,009
p2 = 0,012
68 ± 15,2 %
6,9 ± 3,59 у.е.
p2 = 0,001
p2 = 0,006
69,5 ± 13,10 %
7,7 ± 2,74 у.е.
p2 = 0,049
p2 = 0,017
Примечание: значение p1 приведено по отношению к исходным значениям в 1-й группе, p2 - по отношению к исходным значениям во 2-й группе.
Как видно из таблицы, аргинин оказывает стимулирующее влияние на поглотительную способность нейтрофилов и повышает число активных нейтрофилов как в период
обострения ХОБЛ, так и во время ранней реконвалесценции.
Можно полагать, что одним из механизмов этого воздействия может быть влияние на
экспрессию рецепторного аппарата нейтрофилов с усилением их функциональной активности, что улучшает элиминацию антигенов в очаге инфекции и способствует более быстрому завершению воспалительного процесса. Однако следует учитывать, что избыточная
стимуляция нейтрофилов может привести к превалированию их разрушительных свойств
над защитными. Поэтому мы считаем, что наиболее приемлемой концентрацией является
доза 0,1 мг/мл препарата, добавляемая in vitro в бронхоальвеолярную жидкость.
Таким образом, нами установлено, что аргинин действительно увеличивает процент
активных фагоцитов, их поглотительную способность, что может быть использовано для
улучшения фагоцитарной функции нейтрофилов бронхоальвеолярной жидкости.
Источники информации:
1. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. - СПб.: Лань,
2002. - 288с.
2. Колодкина Л.А. Функциональная активность нейтрофилов у больных хронической
обструктивной болезнью легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - № 7. С. 15-21.
3. Сунгоркина Е.П. Характеристика иммунных дисфункций на системном и местном
уровнях у больных хроническим бронхитом // Здравоохранение Чувашии. - 2006. - № 2. С. 9-12.
4. Черняев А.Л., Самсонова В.М. Хронический обструктивный бронхит. Гл. 23 // Хронические обструктивные болезни легких. - М., 2000. - С. 259-267.
5. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. Гл. 1 // Хронические обструктивные болезни легких. - Москва, 2000. - С. 11-26.
6. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология: руководство
для врачей. - СПб: Питер, 2001. - 567с.
7. Новиков Д.К., Новиков П.Д. Клиническая иммунология: Учеб. пособие / Под ред.
Д.К. Новикова. - Витебск: ВГМУ, 2006. – 392 с.
8. Трисветова Е.Л., Лихачева А.Е., Федосеевич С.Е., Лешко Ю.Ю. Спирамицин в лечении инфекционного обострения хронической обструктивной болезни легких // Медицинская панорама. - 2009. - № 12. - С. 85-86.
3
BY 17299 C1 2013.06.30
9. Жданов А.А., Романовский Д.И., Дубовик Б.В. Эндотелиальная дисфункция и возможности ее коррекции L- аргинином // Здравоохранение. - 2005. - № 9. - С. 55-60.
10. Фархутдинов У.Ф., Абдрахманова Л.М., Фархутдинов Ш.У. Влияние галотерапии
на свободнорадикальное окисление у пациентов с заболеваниями легких // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 29-32.
11. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических
обструктивных заболеваниях. Гл. 7. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни
легких. - М., 2000. -. - С. 92-111.
12. Северьянова Л.А., Бобынцев И.И. Механизмы действия аминокислоты L-аргинина
на нервную и иммунную регуляторные системы // "Человек и его здоровье". Курский
научно-практический вестник. - 2006. - № 3. - С. 60-75.
13. Introduction of lung emphysema is prevented by L-arginine-threonine-arginine / AH van
Houwelingen [et all] // FASEB J. - 2008.-Vol. 22. - No. 9. - P. 3403-3408.
14. Faure G., Bene M.C. Use of bacterial ribosomal immunostimulators in respiratory tract
infections // Clin. Immunother. - 1995. - No. 4. - P. 138-148.
15. Telejko E. Perindopril arginine: benefits of new salt of the ACE inhibitor perindopril //
Curr. Med. Res. Opin. - 2007. - No. 5. - P. 953-960.
16. Mitsui H., Okamoto T. Intradermal injection of polyarginine-containing immunogenic
antigens preferentially elicit // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 162. - I. 1. - P. 29-41.
17. Koshio O., Ono Y. Effects of grepafloxacin on the function of human polymorphonuclear
leukocytes and the phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase // Chemotherapy. 2009. - Vol. 55. - No. 5. - P. 363-371.
18. Reynaert M.L. et all. Comparison of the in vitro effects of amoxicillin and ampicillin on
the polymorphonuclear neutrophil respiratory burst // J. Antimicrob. Chemother. - 2009. - Vol. 63. No. 3. - P. 458-461.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
94 Кб
Теги
патент, by17299
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа