close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY17741

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2013.12.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
C 07D 213/72
(2006.01)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ТОЛУИДИНА
(21) Номер заявки: a 20100283
(22) 2008.07.29
(31) 2007-202210 (32) 2007.08.02 (33) JP
(31) 2007-202220 (32) 2007.08.02 (33) JP
(31) 2007-266000 (32) 2007.10.12 (33) JP
(31) 2008-037841 (32) 2008.02.19 (33) JP
(85) 2010.03.02
(86) PCT/JP2008/063933, 2008.07.29
(87) WO 2009/017241, 2009.02.05
(43) 2010.10.30
(71) Заявитель: ИСИХАРА САНГИО КАЙСЯ, ЛТД. (JP)
BY 17741 C1 2013.12.30
BY (11) 17741
(13) C1
(19)
(72) Авторы: МУРАИ, Сигео; ЙОСИЗАВА,
Хироси; ОШИМА, Такеси; МУРАКАМИ, Катсуёси; АНДО, Такаёси; НАКАМУРА, Тадаси; АДАЧИ, Норио;
ИСОГАИ, Акихико (JP)
(73) Патентообладатель: ИСИХАРА САНГИО КАЙСЯ, ЛТД. (JP)
(56) WO 2007/060662 A2.
US 4331670, 1982.
JP 57-126475 A, 1982.
JP 60-123471 A, 1985.
(57)
1. Способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6динитро-п-толуидина, включающий следующие стадии: (1) взаимодействие 2-амино-3хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида в присутствии
щелочного компонента, выбранного из группы, включающей гидроксиды и карбонаты натрия или калия, растворителя, выбранного из группы, включающей кетоны, нитрилы,
эфиры и сложные эфиры, и воды для растворения в достаточной степени щелочного компонента, взятой в количестве 20-40 % по отношению к общему количеству воды и растворителя; (2) нейтрализацию или подкисление реакционной смеси кислотой и (3) удаление
растворителя из смеси, содержащей продукт реакции - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин и реакционный растворитель, посредством дистилляции для выпадения кристаллов продукта в осадок.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что щелочной компонент представляет собой
гидроксид натрия или гидроксид калия, а растворитель представляет собой кетон, нитрил,
эфир или сложный эфир.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой диоксан.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой этилацетат.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой бутилацетат.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой метилизобутилкетон.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кислота представляет собой соляную кислоту.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кислота представляет собой серную кислоту.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (1) используют 35-50 %-ный
водный раствор гидроксида натрия или соответствующее количество смеси водного рас-
BY 17741 C1 2013.12.30
твора гидроксида натрия, твердого гидроксида натрия и воды в количестве по меньшей
мере 2 моль по отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (1) 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторид используют в количестве от 0,8 до 1,2 моль по отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель используют в количестве от
50 до 1000 г по отношению к 100 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (2) реакционную смесь отделяют, а органическую фазу нейтрализуют или подкисляют кислотой.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что pH доводят при помощи кислоты до уровня от 2 до 7.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (3) смесь, содержащую продукт
реакции - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин
и реакционный растворитель, смешивают с водой, а затем удаляют растворитель с помощью дистилляции для выпадения кристаллов продукта в осадок.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии (3) для выпадения кристаллов в
осадок в качестве затравочного материала используют α-кристаллы продукта реакции.
17. Способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6динитро-п-толуидина, который включает реакцию 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина
и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида в присутствии щелочного компонента, выбранного из группы, включающей гидроксид натрия и гидроксид калия, и растворителя, выбранного из группы, включающей кетоны, нитрилы, эфиры и сложные эфиры, и воды для
растворения в достаточной степени щелочного компонента, взятой в количестве 20-40 %
по отношению к общему количеству воды и растворителя.
Изобретение относится к способу получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (общепринятое название - флуазамин).
USP 4,331,670 раскрывает способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, который включает реакцию 2-амино-3-хлоро-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида в присутствии
основания и растворителя, а также раскрывает гидроксиды щелочных металлов, карбонаты и гидриды или гидроксиды щелочно-земельных металлов и карбонаты в качестве примеров оснований и полярные апротонные растворители, например диметилформамид,
диметилсульфоксид, тетрагидрофуран (THF), сульфолан и диоксан в качестве примеров
растворителей.
WO 2007/060662 описывает использование метилизобутилкетона (MIBK) в качестве
растворителя в способе, описанном в USP 4,331,670. WO 2007/060662 описывает более
высокий выход продукта в случае, когда присутствие воды, которая почти не смешивается
с MIBK, в реакции снижают до минимума, чтобы уменьшить побочный продукт гидролиза, и что присутствие высокой концентрации воды, как результат реакции или присутствия реактивов, увеличивает побочный продукт гидролиза, тем самым уменьшая выход
продукта. WO 2007/060662 также описывает, что соотношение растворителя и реагента
должно быть больше, чем примерно 10 вес. %/объем, и что растворитель предпочтительно
представляет собой чистый MIBK (например, с чистотой примерно 98 %) или вторичный
MIBK с содержанием воды менее 2 %, и что при получении флуазинама в качестве конечного продукта, описанного в примере 2, реакцию осуществили с добавлением твердого
KOH (3,5 молярной массы эквивалента) в смесь 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина,
2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида и азеотропа MIBK, содержащего 1,6 % воды.
Принимая во внимание тот факт, что флуазинам проявляет отличные свойства в качестве активного ингредиента пестицидов, существует потребность в рациональном способе
2
BY 17741 C1 2013.12.30
получения флуазинама в подходящей форме, используя простые операции, не требующие
больших затрат и являющиеся безопасными для окружающей среды. Существует потребность в способах, предпочтительных с точки зрения стоимости для промышленного производства, простоты реакций и безопасности.
Проведя исследование условий и методов проведения реакций для более выгодного с
точки зрения промышленного производства получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, авторы изобретения обнаружили, что
намеренное использование достаточного количества воды имеет различные преимущества,
а также позволяет получить высокий выход конечного продукта и что использование определенного растворителя или использование определенного растворителя в присутствии
достаточного количества воды приводит к превосходному выходу реакции, а также является благоприятным для последующей обработки, например изоляции, очистки и восстановления, продукта, и на основании полученных данных осуществили данное изобретение.
Изобретение относится к способу получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, включающему следующие стадии: (1) взаимодействие 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида
в присутствии щелочного компонента, выбранного из группы, включающей гидроксиды и
карбонаты натрия или калия, растворителя, выбранного из группы, включающей кетоны,
нитрилы, эфиры и сложные эфиры, и воды для растворения в достаточной степени щелочного
компонента, взятой в количестве 20-40 % по отношению к общему количеству воды и растворителя; (2) нейтрализацию или подкисление реакционной смеси кислотой и (3) удаление
растворителя из смеси, содержащей продукт реакции - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин и реакционный растворитель, посредством дистилляции для выпадения кристаллов продукта в осадок.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения щелочной компонент представляет собой гидроксид натрия или гидроксид калия, а растворитель представляет собой
кетон, нитрил, эфир или сложный эфир.
Также предпочтительно растворитель может представлять собой диоксан, либо этилацетат, либо бутилацетат, либо метилизобутилкетон, либо тетрагидрофуран, а кислота соляную кислоту либо серную кислоту.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения на стадии (1):
используют 35-50 %-ный водный раствор гидроксида натрия или соответствующее
количество смеси водного раствора гидроксида натрия, твердого гидроксида натрия и воды
в количестве по меньшей мере 2 моль по отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина;
2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторид используют в количестве от 0,8 до 1,2 моль по
отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина;
растворитель используют в количестве от 50 до 1000 г по отношению к 100 г 2-амино3-хлор-5-трифторметилпиридина.
Предпочтительно на стадии (2) реакционную смесь отделяют, а органическую фазу
нейтрализуют или подкисляют кислотой.
Предпочтительно pH доводят при помощи кислоты до уровня от 2 до 7.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения на стадии (3) смесь, содержащую продукт реакции - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор2,6-динитро-п-толуидин и реакционный растворитель, смешивают с водой, а затем удаляют растворитель с помощью дистилляции для выпадения кристаллов продукта в осадок,
причем в качестве затравочного материала предпочтительно используют α-кристаллы
продукта реакции.
Другим объектом изобретения является способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, который включает реакцию 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида
3
BY 17741 C1 2013.12.30
в присутствии щелочного компонента, выбранного из группы, включающей гидроксид
натрия и гидроксид калия, и растворителя, выбранного из группы, включающей кетоны,
нитрилы, эфиры и сложные эфиры, и воды для растворения в достаточной степени щелочного компонента, взятой в количестве 20-40 % по отношению к общему количеству воды
и растворителя.
Согласно настоящему изобретению, в производстве 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина путем взаимодействия 2-амино-3хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида представляется возможным не только получить конечный продукт с отличным выходом, используя
реакционные системы, обладающие преимуществами в промышленности, при помощи
простых операций, но также эффективно изолировать и очистить конечный продукт. Способ согласно настоящему изобретению обеспечивает высокий выход конечного продукта
и таким образом обладает преимуществом по сравнению с традиционными способами,
используемыми в промышленности. Данный способ также обладает преимуществами с
точки зрения стоимости, необходимых операций и безопасности.
Другие объекты, характеристики, преимущества и аспекты изобретения будут понятны специалисту в данной области из следующего описания. Однако следует понимать, что
следующее описание и конкретные примеры в изобретении иллюстрируют предпочтительные воплощения настоящего изобретения только с целью разъяснения. Используя
концепцию, изложенную в описании, специалист в данной области без труда поймет различные возможные изменения и/или исправления (модификации), подразумевающиеся в
настоящем изобретении, а также объем настоящего изобретения, раскрытого в настоящем
описании. Все патентные документы, а также документы, на которые ссылаются изобретатели, приведены с целью разъяснения, и следует понимать, что их содержание включено
в настоящее описание как часть настоящего описания.
Вышеупомянутый шаг (стадия) (1) необходимо осуществить при достаточной концентрации щелочи, предпочтительно при максимально возможной концентрации щелочи или
в условиях высокой щелочности. Однако присутствие кристаллов щелочи неблагоприятно
усложняет процесс, поскольку для того, чтобы их растворить, понадобится фильтрование
реакционной смеси или большое количество воды. В качестве исходных веществ могут
быть упомянуты щелочные компоненты, например гидроксиды или карбонаты щелочных
металлов, гидроксиды или карбонаты щелочно-земельных металлов, а именно гидроксид
натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрогенкарбонат натрия, гидрогенкарбонат калия, гидроксид кальция, гидроксид магния, карбонат кальция и карбонат
магния. Предпочтительными являются гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид
кальция и гидроксид магния. Для промышленного использования предпочтительной является щелочь, выбранная из группы, состоящей из гидроксида натрия и гидроксида калия.
Гидроксид натрия является наиболее предпочтительным, поскольку он доступен в промышленных масштабах по низкой стоимости. Щелочь предпочтительно присутствует в
системе в форме водного раствора. Твердая щелочь, например гидроксид натрия, может
быть добавлена в реакционную систему для регулирования концентрации щелочи. Для
простоты изобретение будет описано со ссылкой на гидроксид натрия в качестве типичного примера исходного вещества, хотя вместо гидроксида натрия могут быть использованы
другие исходные вещества.
В шаге (1) в реакционной системе может присутствовать по меньшей мере 2 моль,
предпочтительно от 6 до 10 моль щелочного компонента, например, по меньшей мере
2 моль, предпочтительно от 6 до 10 моль 30-50 %-ного водного раствора гидроксида натрия или соответствующее количество щелочи, например гидроксида натрия, и воды по
отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Концентрация водного
раствора щелочи, например вышеупомянутого водного раствора гидроксида натрия, в
реакционном растворе предпочтительно составляет от 35 до 50 %, еще более предпочти4
BY 17741 C1 2013.12.30
тельно от 37 до 48 %. Водный раствор или соответствующее количество щелочи, например гидроксида натрия, и воды могут быть включены в реакционную систему путем использования водного раствора щелочи, например водного раствора гидроксида натрия,
предварительно приготовленного в заранее определенной концентрации. Если для обеспечения реакции применяются водосодержащие вещества, такие как невысушенный, мокрый
2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридин или вторичный растворитель, то разрешается использовать твердую щелочь, например гидроксид натрия, и воду с тем, чтобы вода, содержащаяся в веществе, способствовала получению в реакторе указанного выше водного
раствора, и настоящее изобретение включает такой случай. Например, концентрация водного
раствора щелочи, например водного раствора гидроксида натрия, в реакционной системе
может быть увеличена при условии, что гидроксид натрия не остается в кристаллической
или твердой форме в реакционной системе во время изоляции конечного продукта.
В шаге (1) реакцию проводят в реакционной системе, содержащей достаточное количество воды. Достаточное количество воды, содержащееся в реакционной системе, означает количество, достаточное для того, чтобы не оставить щелочь, например гидроксид
натрия, в кристаллической или твердой форме, чтобы не было необходимости отделять
щелочь путем разделения на жидкую и твердую фазу, например фильтрацией, или растворять путем добавления воды, когда конечный продукт изолируют после реакции. Например, по меньшей мере 7 %, предпочтительно от 14,8 до 79 % воды может присутствовать
по отношению к общему количеству воды и растворителя, и, как правило, присутствует от
20 до 40 % воды.
В шаге (1) может быть использовано от 0,8 до 1,2 моль 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида по отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Предпочтительно от 1 до 1,05 моль 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида может быть
использовано по отношению к 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Реакция (1)
представляет собой реакцию конденсации между 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридином и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюоридом, а два исходных материала предпочтительно используют в соотношении, находящемся в вышеупомянутых пределах, допуская
небольшую потерю последнего, хотя теоретически их используют в эквимолярных количествах. Тем не менее их соотношение может и выходить за вышеупомянутые пределы.
В шаге (1) могут использовать от 50 до 1000 г, предпочтительно от 100 до 700 г растворителя по отношению к 100 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Растворитель,
используемый в способе по настоящему изобретению вдобавок к достаточному количеству
воды, выбирают из группы, состоящей из кетонов, нитрилов, эфиров и сложных эфиров. В
качестве растворителя может быть упомянут кетон, например ацетон, метилизобутилкетон
(MIBK), метилэтилкетон, нитрил, например ацетонитрил, эфир, например диметиловый
эфир, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан, диоксан, циклопентил метиловый эфир, тетрагидропиран или
тетрагидрофуран, сложный эфир, например метиловый, этиловый, n-пропиловый, изопропиловый, n-бутиловый, изобутиловый, трет-бутиловый эфир уксусной кислоты и подобные. В качестве растворителя предпочтительными являются метилизобутилкетон (MIBK),
метилэтилкетон, ацетонитрил, метил-трет-бутиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан (DME),
1,2-диэтоксиэтан (DEE), диоксан, циклопентил метиловый эфир, тетрагидропиран (THP),
тетрагидрофуран (THP), метилацетат, этилацетат, н-пропилацетат, изопропилацетат, нбутилацетат, изобутилацетат, трет-бутилацетат и подобные. Использование такого растворителя не только подходит для того, чтобы получить более высокий выход в реакции (1),
но также упрощает операции вплоть до восстановления конечного продукта в способе по
настоящему изобретению. Такой растворитель смешивается с водой или формирует с водой азеотроп с низкой точкой кипения.
Процедуру реакции в шаге (1), например порядок, в котором исходные материалы и
растворитель загружают в реактор, определяют, принимая во внимание тот факт, что ре5
BY 17741 C1 2013.12.30
акция является экзотремической и что 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорид поддается
гидролизу. Наилучший порядок действия включает в себя первоначальную загрузку 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и установленного количества растворителя в реактор,
смешивание их, а затем загрузку водного раствора щелочи, например водного раствора
гидроксида натрия, и/или щелочи, например твердого гидроксида натрия, при необходимости с дальнейшим добавлением воды для регулирования основности полученного раствора, перемешивание полученного раствора, охлаждение полученной смеси на какое-то
время до 5-30 °С и загрузку 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида, растворенного в
растворителе. Процедура может быть соответствующим образом изменена, учитывая цены используемых исходных материалов и условий реакции.
Температура реакции составляет от 10 до 40 °С, предпочтительно от 15 до 35 °С. Время реакции составляет примерно от 0,5 до 5 ч, предпочтительно от примерно 1,0 до 3,5 ч.
Реакцию можно провести в атмосфере инертного газа, например азота или аргона. Протекание и завершение реакции можно контролировать посредством инструментального анализа, например HPLC. По завершении реакции реакционную смесь нейтрализуют или
окисляют кислотой, чтобы инактивировать эксцесс оснований в реакционной смеси и освободить свободный реакционный продукт от его соли щелочью, например натрием.
В шаге (стадии) (2) используют кислоту, чтобы нейтрализовать или окислить реакционную смесь, полученную после завершения реакции (1). Кислота предпочтительно представляет собой соляную кислоту или серную кислоту, принимая во внимание ее
промышленную доступность, хотя может быть использована любая кислота любой концентрации при условии, что она может нейтрализовать или окислить реакционную смесь
по завершении реакции (1). Кислоту используют в количестве, необходимом для нейтрализации или окисления реакционной смеси. Когда используют кислоту высокой концентрации, в реактор заранее может быть добавлена вода. Например, в шаге (2) pH
реакционной смеси, полученной после шага (1) может быть отрегулирован до уровня 2-7,
предпочтительно 5-6.
Далее, в шаге (2) реакционная смесь, полученная после шага (1), может быть нейтрализована или окислена непосредственно, или органическая фаза, отделенная от реакционной
смеси, может быть нейтрализована или окислена. В способе по настоящему изобретению
не происходит потери продукта во время отделения реакционной смеси после реакции,
поскольку продукт реакции формируется в виде соли щелочного металла, например соли
натрия, и переходит в органическую фазу. Добавление воды в реактор перед отделением
удаляет избыток гидроксида натрия или соли, возникающих вследствие реакции, например хлорид натрия, и благоприятным образом сдерживает объем реакционной системы во
время последующей нейтрализации и окисления органической фазы.
В шаге (стадии) (3) продукт реакции - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин - кристаллизуется в воде после удаления реакционного растворителя путем дистилляции от органической фазы, нейтрализованной и окисленной в шаге (2), т.е. смесь, содержащая конечный продукт и растворитель, или после
добавления воды к смеси (содержащей продукт реакции - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α, α, α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин и растворитель) с последующим удалением растворителя путем дистилляции.
Когда в шаге (3) добавляют воду, количество воды, строго говоря, не влияет на процедуру в шаге (3). Однако использование чрезмерно маленького или большого количества
воды делает неэффективным восстановление осажденных кристаллов путем фильтрации.
После добавления установленного количества воды в органическую фазу продукт остается растворенным в растворителе, а когда раствор удаляют путем дистилляции, продукт
кристаллизуется в воде.
Растворитель в шаге (3) представляет собой растворитель, используемый в шаге (1).
Растворитель может быть удален путем дистилляции при температуре от 10 до 65 °С, при
6
BY 17741 C1 2013.12.30
желании при пониженном давлении. Удаленный растворитель обычно восстанавливают в
виде водного азеотропа, и он может быть повторно использован в способе по настоящему
изобретению.
Кристаллы конечного продукта, полученные в настоящем изобретении, например кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина
(общепринятое название - флуазамин), представляют собой известное соединение, раскрытое в 13 издании Справочника пестицидов и тому подобных, и представляет собой
светло-желтые кристаллы с точкой плавления 115-117 °С, известные как α-кристаллы.
Другая разновидность кристаллов, имеющая более низкую точку плавления, известна как
β-кристаллы. С точки зрения контроля за производством требуется стабильное производство α-кристаллов.
В шаге (3) кристаллизацию можно проводить в присутствии α-кристаллов продукта в
качестве затравочного материала. При осуществлении такой операции кристаллы осаждаются
в форме α-кристаллов. В таком случае растворитель можно отогнать в две стадии, удалив
примерно от 50 до 95 % растворителя, загрузив затравочный материал и затем удалив остаток
растворителя. Такая операция обеспечивает осаждение и восстановление α-кристаллов.
Кристаллы, осажденные в воде в шаге (3), могут быть легко восстановлены посредством фильтрации.
Кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитроп-толуидина, которые осаждаются в шаге (3), могут быть очищены промыванием водным
изопропанолом. В методе очистки промыванием исходный материал может быть предварительно промыт водой, а затем водным изопропанолом. Содержание воды в водном изопропаноле, используемом для промывания, может быть подобрано таким образом, чтобы
полностью не растворить конечные кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Изопропанол (IPA) с низким содержанием воды неблагоприятным образом растворяет
конечные кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина. Как правило, используют изопропанол с максимальным содержанием
воды 90 %, предпочтительно 85 %. Водный изопропанол используют в количестве от
50 до 500 г, предпочтительно от 100 до 200 г по отношению к 100 г кристаллов конечного
продукта в качестве исходного материала.
Результаты промывания кристаллов 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,αтрифтор-2,6-динитро-п-толуидина, которые осаждаются в шаге (3), водным изопропанолом описаны ниже. Когда исходные кристаллы (производное PhOH - 0,25; примесь 1 - 0,63;
примесь 2 - 0,80; другие примеси - 2,27; конечный продукт - 96,05) промыли 85 %-ным
водным изопропанолом, кристаллы (производное PhOH - 0; примесь 1 - 0; примесь 2 -0;
другие примеси - 0,74; конечный продукт - 99,26) были получены после промывания.
Производное PhOH означает продукт распада 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида
(DCDNBTF), примесь 1 означает 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридин (ACTF), примесь
2 означает DCDNBTF, а конечный продукт означает 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин.
Полученный продукт - 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6динитро-п-толуидин - подходящим образом высушивают при пониженном давлении, чтобы
получить сухой продукт высокой чистоты. Оптимальные условия высушивания могут
быть соответствующим образом выбраны из условий, которые не вызывают распад конечного продукта. Высушивание, например, можно проводить при максимальном пониженном
давлении 300 мм рт. ст. или при максимально пониженном давлении 200 мм рт. ст. Что
касается способа высушивания, то продукт может быть высушен, например, при температуре 115 °С или ниже или при температуре 70 °С или ниже. Способ высушивания обеспечивает устойчивое приготовление активного ингредиента пестицида с хорошей чистотой.
7
BY 17741 C1 2013.12.30
Полученные таким образом кристаллы смешивают с различными вспомогательными
веществами в продукты в виде порошков, смачивающихся порошков, суспензий.
Далее изобретение описывается подробно со ссылкой на примеры. Однако данные примеры представляют всего лишь конкретные воплощения изобретения, приведены с целью
разъяснения и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения. Следует
понимать, что настоящее изобретение может быть осуществлено различными способами
на основании концепции, изложенной в настоящем описании.
Все примеры были осуществлены или могут быть осуществлены при использовании
стандартных методов, принятых в данной области техники.
Пример 1.
33,7 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина (ACTF) (чистота 99 %; 0,170 моль), 130,3 г
MIBK и 14,5 г воды загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром
и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 109,61 г 48 %-ного водного раствора
NaOH и 3,59 г хлопьев NaOH (чистота 99 %). Полученную смесь охладили до примерно 15 °С
и добавили по каплям 97,10 г (0,175 моль) 55 %-ного раствора 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида (DCDNBTF)/MIBK, поддерживая при этом температуру на уровне 30 °С или
ниже. Затем реакцию проводили при температуре от 20 до 30 °С примерно в течение 1 ч.
В реакционную смесь добавили 33,4 г воды и удалили отделившуюся водную фазу,
образовавшую нижний слой. 73,5 г воды добавили в слой MIBK, а затем добавили по каплям
70 %-ную серную кислоту для нейтрализации до уровня pH 5-6. Водный слой, образовавший нижний слой удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор MIBK 3-хлор-N-(3хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина. После добавления
68,2 г воды к раствору MIBK, MIBK удаляли посредством дистилляции при пониженном
давлении (150 мм рт. ст) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 57 °С. Затем добавили 0,07 г α-кристаллов в качестве затравочного материала и 111 г воды и MIBK
удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (140 мм рт. ст.) до тех пор,
пока внутренняя температура не достигла 59 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный пирог промыли 138 г воды и 90,5 г 85 %-ного водного изопропанола. Полученные
желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 69,0 г 3-хлор-N-(3хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 2.
24,8 г ACTF (чистота 99 %, 0,125 моль) и 96 г этилацетата загрузили в четырехгорлую
колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешали с
93,9 г 44 %-ного водного раствора NaOH. Полученную смесь охладили до примерно
10 °С, а затем добавили 40,48 г DCDNBTF порошка (чистота 98,3 %, 0,131 моль), при этом
температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем реакцию проводили при
комнатной температуре в течение примерно 3 ч.
После добавления 64 г воды реакционную смесь нейтрализовали 63,4 г 70 %-ной серной кислоты до уровня pH 5-6. Отделившуюся водную фазу, образовавшую нижний слой,
удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор этилацетата 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
К раствору этилацетата добавили 50 г воды, а затем этилацетат удалили посредством
дистилляции при пониженном давлении (250 мм рт. ст.). Остаток медленно охладили до
внутренней температуры примерно в 20 °С и полученную суспензию подвергли фильтрации
при пониженном давлении. Полученный пирог промыли 100 г воды и 80 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить
47 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 3.
49,6 г ACTF (чистота 99 %, 0,25 моль) и 192 г бутилацетата загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 187,8 г 44 %-ного водного раствора NaOH.
8
BY 17741 C1 2013.12.30
Полученную смесь охладили до примерно 10 °С и добавили 80,96 г DCDNBTF порошка (чистота 98,3 %, 0,262 моль), при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С
или ниже. Затем реакцию проводили при комнатной температуре в течение примерно 1,5 ч.
После добавления 128 г воды реакционную смесь нейтрализовали 126,8 г 70 %-ной
серной кислоты до уровня pH 5-6. Отделившуюся водную фазу, образовавшую нижний
слой, удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор бутилацетата 3-хлор-N-(3-хлор5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
К раствору бутилацетата добавили 100 г воды, а затем бутилацетат удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (130 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя
температура не достигла 50 °С. Когда раствор вернулся к обычной температуре, в качестве
затравочного материала добавили 0,1 г α-кристаллов 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, затем добавили 163 г воды. Бутилацетат
удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (120 мм рт. ст.) до внутренней температуры 45 °С. Остаток медленно охладили до внутренней температуры примерно 20 °С, а полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении.
Полученный пирог промыли 200 г воды и 160 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 100,44 г 3-хлор-N-(3хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (т. п. 117-119,5 °С).
Пример 4.
33,7 г ATF (чистота 99 %, 0,170 моль) и 144,8 г диоксана, содержащего 10 % воды, загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 109,61 г 48 %-ного водного раствора NaOH и
3,59 г хлопьев NaOH (чистота 99 %). Полученную смесь охладили до примерно 15 °С, а
затем добавили по каплям 97,10 г (0,175 моль) 55 %-ного раствора DCDNBTF/диоксана,
при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем реакцию проводили
при температуре 20-30 °С в течение примерно 2 ч.
К реакционной смеси добавили 33,4 г воды, а затем удалили отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой. После добавления 73,5 г воды слой диоксана нейтрализовали до уровня pH 5-6, добавив по каплям 70 %-ную серную кислоту. Отделившийся
водный слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции раствор диоксана 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитроп-толуидина. К раствору диоксана добавили 68,2 г воды, а диоксан удаляли посредством
дистилляции при пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 56 °С. После добавления 0,07 г α-кристаллов в качестве затравочного материала было добавлено 111 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов
в осадок. Далее диоксан удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении
(150 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 60 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный пирог промыли 138 г воды и 90,5 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 74,0 г 3-хлор-N-(3-хлор-5трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 5.
20,34 г ACTF (чистота 96,9 %, 0,1 моль) и 76,4 г ацетонитрила загрузили в четырехгорлую
колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 70,3 г 44 %-ного водного раствора NaOH. Полученную смесь охладили до примерно 15 °С, а затем добавили по каплям 58,2 г 55 %-ного раствора DCDNBTF/ацетонитрила
(чистота 97,6 %), при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем
реакцию проводили при температуре 20-25 °С в течение примерно 3 ч.
К реакционной смеси добавили 19,7 г воды, а затем удалили отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой. После добавления 43,2 г воды, слой ацетонитрила нейтрализовали до уровня pH 5-6, добавив по каплям 70 %-ную серную кислоту. Отделившийся
9
BY 17741 C1 2013.12.30
водный слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции раствор ацетонитрила 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина. К раствору ацетонитрила добавили 40,1 г воды, и примерно 90 г ацетонитрила удалили при пониженном давлении (150 мм рт. ст.). После добавления α-кристаллов в качестве затравочного материала было добавлено 65,2 г воды по каплям, чтобы
вызвать выпадение кристаллов в осадок. Далее ацетонитрил удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура
не достигла 60 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный
пирог промыли 81,4 г воды и 62,3 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы
высушили при температуре 50 °С, чтобы получить 40,1 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 6.
20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) и 76,4 г DME загрузили в четырехгорлую колбу,
снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 70,3 г 44 %-ного водного раствора NaOH. Затем добавили 58,2 г 55 %-ного раствора
DCDNBTF/DME (чистота 97,6 %), при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С
или ниже. Затем реакцию проводили при температуре 25-30 °С в течение примерно 1 ч.
К реакционной смеси добавили 19,7 г воды, а затем удалили отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой. После добавления 43,2 г воды слой DME нейтрализовали до уровня pH 5-6, добавив по каплям 70 %-ную серную кислоту. Отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор
DME 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
К раствору DME добавили 40,1 г воды и DME удаляли посредством дистилляции при
пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 55 °С. После добавления α-кристаллов в качестве затравочного материала было добавлено 65,2 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок. Далее
DME удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 м. рт. ст.) до тех
пор, пока внутренняя температура не достигла 56 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный
пирог промыли 81,4 г воды и 62,3 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 50 °С, чтобы получить 43,5 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 7.
20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) и 76,4 г DEE загрузили в четырехгорлую колбу,
снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 70,3 г 44 %-ного водного раствора NaOH. Затем добавили 58,2 г 55 %-ного раствора
DCDNBTF/DEE (чистота 97,6 %), при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С
или ниже. Затем реакцию проводили при температуре 25-30 °С в течение примерно 5 ч.
К реакционной смеси добавили 19,7 г воды, а затем удалили отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой. После добавления 43,2 г воды, слой DEE нейтрализовали до уровня pH 5-6, добавив по каплям 70 %-ную серную кислоту. Отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор
DEE 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
К раствору DEE добавили 40,1 г воды, и DEE удаляли посредством дистилляции при
пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 58 °С. После добавления 60 г воды DEE удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (80 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла
50 °С. После добавления α-кристаллов в качестве затравочного материала было добавлено
60 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок. Далее DEE удаляли
10
BY 17741 C1 2013.12.30
посредством дистилляции при пониженном давлении (80 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 45 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении, а полученный пирог промыли 81,4 г воды и 62,3 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые
кристаллы высушили при температуре 50 °С, чтобы получить 44,7 г 3-хлор-N-(3-хлор-5трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 8.
20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) и 76,4 г THP загрузили в четырехгорлую колбу,
снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем, помешивая, смешали с 70,3 г 44 %-ного водного раствора NaOH. Полученную смесь охладили до примерно
15 °С, а затем добавили по каплям 58 г 55 %-ного раствора DCDNBTF/THP (чистота
97,2 %), при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем реакцию
проводили при температуре 20-25 °С в течение примерно 6 ч.
К реакционной смеси добавили 19,7 г воды, а затем удалили отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой. После добавления 43,2 г воды слой THP нейтрализовали до уровня pH 5-6, добавив по каплям 70 %-ную серную кислоту. Отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор
THP 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
К раствору THP добавили 40,1 г воды и примерно 70 г THP удалили посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.). После добавления α-кристаллов в
качестве затравочного материала было добавлено 65,2 г воды по каплям, чтобы вызвать
выпадение кристаллов в осадок. Далее THP удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 60 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный пирог промыли 81,4 г воды и 62,3 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 50 °С, чтобы получить 42,7 г 3-хлор-N-(3-хлор-5трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 9.
24,8 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина (ACTF) (чистота 99 %, 0,125 моль) и
95,8 г THF загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешали, помешивая, с 93,9 г 44 %-ного водного раствора
NaOH. Полученную смесь охладили до примерно 15 °С и добавили по каплям 71,7 г
(0,129 моль) 55 %-ного раствора 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида (DCDNBTF)/THF,
при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем реакцию проводили
при температуре в 20-30 °С примерно в течение 3 ч.
После добавления 126,6 г воды реакционную смесь нейтрализовали 70 %-ной серной
кислотой до уровня pH 5-6. Отделившийся водный слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор THF 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина. К раствору THF добавили 50 г воды и
раствор THF удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (250 мм рт. ст.)
до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 57 °С. Остаток медленно охладили
до внутренней температуры примерно 55 °С и добавили 91,2 г воды, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок. Далее THF удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 63 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении, и полученный пирог промыли 136 г воды и 78,9 г 85 %-ного водного изопропанола (водный IPA).
Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 55,2 г
3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 10.
33,37 г ACTF (чистота 99 %, 0,170 моль) и 144,8 г THF, содержащего 10 % воды, загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной во11
BY 17741 C1 2013.12.30
ронкой, и затем смешали, помешивая, с 109,61 г 48 %-ного водного раствора NaOH и
3,59 г хлопьев NaOH (чистота 99 %). Полученную смесь охладили до примерно 15 °С, а
затем добавили по каплям 97,10 г (0,175 моль) 55 %-ного раствора DCDNBTF/THF, при
этом температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем реакцию проводили при
температуре 20-30 °С в течение примерно 2 ч.
К реакционной смеси добавили 33,4 г воды, а затем удалили отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой. После добавления 73,5 г воды слой THF нейтрализовали до уровня pH 5-6, добавив по каплям 70 %-ную серную кислоту. Отделившийся водный
слой, образовавший нижний слой, удалили, чтобы получить продукт реакции - раствор
THF 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
К раствору THF добавили 68,2 г воды и THF удаляли посредством дистилляции при
пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 56 °С. После добавления 0,07 г α-кристаллов в качестве затравочного материала было добавлено 111 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок. Далее
THF удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.) до тех
пор, пока внутренняя температура не достигла 60 °С.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный пирог промыли 138 г воды и 90,5 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 74,7 г 3-хлор-N-(3-хлор-5трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (т. п. 117,5-120 °С).
Пример 11.
54,5 г KOH (чистота 85 %) и 50,8 г воды загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем охладили, помешивая, до
примерно 20-30 °С и смешали с 19,8 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридином (ACTF)
(чистота 99 %, 0,100 моль) и 76,6 г THF.
Полученную смесь охладили до примерно 20 °С и добавили по каплям 57,5 г
(0,103 моль) 55 %-ного раствора 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифлюорида (DCDNBTF)/THF,
при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С или ниже. Затем реакцию проводили
при температуре 20-30 °С в течение 2 ч.
К реакционной смеси добавили 19,9 г воды и удалили водный слой. После добавления
39,3 г воды органический слой отрегулировали до уровня pH 5-6 35 %-ной концентрированной соляной кислотой. Водный слой снова удалили, чтобы получить продукт реакции раствор THF 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-птолуидина.
40,1 г воды добавили к раствору THF, THF удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла
52 °С. При той же внутренней температуре в качестве затравочного материала добавили
0,04 г α-кристаллов и 65,3 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок.
THF далее удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.)
до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 62 °С. По завершении удаления THF
для улучшения дисперсности добавили 37,4 г воды и охладили суспензию до 25 °С или
ниже.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный пирог промыли 81,4 г воды и 53,25 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые
кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 43,2 г 3-хлор-N-(3-хлор-5трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (т. п. 117,5-120 °С).
Пример 12.
16,5 г KOH (чистота 85 %) и 9,00 г воды загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем охладили, помешивая, до
примерно 20-30 °С и смешали с 19,8 г ACTF (чистота 99 %, 0,100 моль) и 76,6 г THF.
12
BY 17741 C1 2013.12.30
Полученную смесь охладили до примерно 20 °С и добавили по каплям 57,5 г (0,103 моль)
55 %-ного раствора DCDNBTF/THF, при этом температуру поддерживали на уровне в
30 °С или ниже. Затем реакцию проводили при температуре в 20-30 °С в течение 22 ч.
К реакционной смеси добавили 49,9 г воды и удалили водный слой. После добавления
39,3 г воды органический слой отрегулировали до уровня pH 5-6 35 %-ной концентрированной соляной кислотой. Водный слой снова удалили, чтобы получить продукт реакции раствор THF 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-птолуидина.
40,1 г воды добавили к раствору THF, THF удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла
60 °С. При той же внутренней температуре в качестве затравочного материала добавили
0,04 г α-кристаллов и 65,3 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок.
THF далее удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.)
до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 60-62 °С. По завершении удаления
THF для улучшения дисперсности добавили 37,4 г воды и охладили суспензию до 25 °С
или ниже.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении, а получившийся пирог промыли 81,4 г воды и 53,25 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 40,2 г 3-хлор-N-(3-хлор5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Пример 13.
59,4 г KOH (чистота 85 %) и 84,9 г воды загрузили в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем охладили, помешивая, до
примерно 20-30 °С и смешали с 19,8 г ACTF (чистота 99 %, 0,100 моль) и 76,6 г THF.
Полученную смесь охладили до примерно 20 °С и добавили по каплям 57,5 г (0,103 моль)
55 %-ного раствора DCDNBTF/THF, при этом температуру поддерживали на уровне 30 °С
или ниже. Затем реакцию проводили при температуре 20-30 °С в течение примерно 6 ч.
К реакционной смеси добавили 19,6 г воды и удалили водный слой. После добавления
39,3 г воды органический слой отрегулировали до уровня pH 5-6 35 %-ной концентрированной соляной кислотой. Водный слой снова удалили, чтобы получить продукт реакции раствор THF 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-птолуидина.
40,1 г воды добавили к раствору THF, THF удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (250 мм рт. ст.) до тех пор, пока внутренняя температура не достигла
56 °С. При той же внутренней температуре в качестве затравочного материала добавили
0,04 г α-кристаллов и 65,3 г воды по каплям, чтобы вызвать выпадение кристаллов в осадок.
THF далее удаляли посредством дистилляции при пониженном давлении (150 мм рт. ст.)
до тех пор, пока внутренняя температура не достигла 60 °С. По завершении удаления THF
для улучшения дисперсности добавили 37,4 г воды и охладили суспензию до 25 °С или
ниже.
Полученную суспензию подвергли фильтрации при пониженном давлении и полученный пирог промыли 81,4 г воды и 53,25 г 85 %-ного водного IPA. Полученные желтые
кристаллы высушили при температуре 60 °С, чтобы получить 41,9 г 3-хлор-N-(3-хлор-5трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
Настоящее изобретение позволяет эффективно получить активный ингредиент пестицидного препарата высокой чистоты, флуазинам, с хорошим выходом, используя способ,
обладающий рядом преимуществ для промышленности. Оно также позволяет изолировать
и очистить конечный продукт от реакционной системы для его синтеза и получить сухой
препарат конечного продукта эффективно и с низкими затратами.
Очевидно, что настоящее изобретение может быть использовано способами, отличными от описанных здесь или в примерах. С учетом изложенной здесь концепции воз13
BY 17741 C1 2013.12.30
можны различные изменения и/или вариации настоящего изобретения, и все они попадают в объем формулы изобретения.
Полное раскрытие японской патентной заявки № 2007-202210 (дата подачи - 2 августа
2007 года), японской патентной заявки № 2007-202220 (дата подачи - 2 августа 2007 года),
японской патентной заявки № 2007-266000 (дата подачи - 12 октября 2007 года) и японской
патентной заявки № 2008-037841 (дата подачи - 19 февраля 2008 года), включая описание,
формулу и резюме, целиком и полностью включено в настоящий документ посредством
ссылок.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
14
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
187 Кб
Теги
by17741, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа