close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY17822

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2013.12.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61B 5/00
C 07D 487/22
A 61N 5/067
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ
ДИАГНОСТИКИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ
И ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ
(21) Номер заявки: a 20100962
(22) 2010.06.24
(43) 2012.02.28
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(72) Авторы: Нейман Ольга Ивановна;
Жуковец Александр Геннадьевич;
Яськевич Лариса Станиславовна (BY)
BY 17822 C1 2013.12.30
BY (11) 17822
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова" (BY)
(56) RU 2129273 С1, 1999.
WO 03/071953 A1.
ТРУХАЧЕВА Т.В. и др. ФОТОЛОН® новое средство для фотодинамической
терапии. Обзор результатов фармацевтических, фармакологических и клинических исследований. РУП "Белмедпрепараты". - Минск, 2009. - С. 16-23.
NAVICKIENE J.L. Acta Medica Lituanica. - 2007. - V. 14. - No 2. - P. 99-103.
LEUNIG A. et al. Laryngoscope. - 2000. V. 110. - No 1. - P. 78-83.
(57)
Способ дифференциальной фотодинамической диагностики доброкачественной и злокачественной опухоли слизистой оболочки орофарингеальной зоны, отличающийся тем,
что вводят в 200 мл физиологического раствора в дозе 1,0 мг/кг массы тела внутривенно
капельно в течение 30 мин фотосенсибилизатор, содержащий в качестве активного компонента хлорин е6, через 3 ч в 10 точках опухоли индуцируют лазерным излучением с
длиной волны 632,8 нм, мощностью 10 мВт и плотностью 1,0 Дж/см2 флуоресценцию фотосенсибилизатора и регистрируют среднюю интенсивность флуоресценции в диапазоне
620-680 нм, определяют среднее значение средних интенсивностей флуоресценции фотосенсибилизатора по десяти точкам и диагностируют доброкачественную опухоль слизистой оболочки орофарингеальной зоны при среднем значении средней интенсивности
флуоресценции фотосенсибилизатора, равном 950-1250 условных единиц, или злокачественную опухоль орофарингеальной зоны при среднем значении средней интенсивности
флуоресценции, равном 1400 или более условных единиц.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к способам
ранней диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей слизистой оболочки
орофарингеальной зоны.
BY 17822 C1 2013.12.30
Ранняя диагностика рака или предракового заболевания слизистой оболочки орофарингеальной области является лучшим путем повышения выживаемости и качества жизни
пациентов. Существующие традиционные способы первичной диагностики включают визуальный осмотр слизистой оболочки и биопсию, которая является инвазивной техникой и
малопригодна в качестве компонента регулярного обследования групп лиц с доброкачественными заболеваниями или повышенным риском развития рецидива рака или метахронной опухоли на слизистой оболочке орофарингеальной области.
Фотодинамическая диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей слизистой оболочки орофарингеальной зоны основана на возможности распознавания доброкачественной и злокачественной опухоли по индивидуальным световым излучениям,
исходящим из опухолевой ткани и напрямую связанным с особенностью накопления фотосенсибилизатора в ней. Избирательность накопления фотосенсибилизатора в опухолевой
ткани и возможность обнаружения его по спектрам экзогенной флуоресценции составляют
основу фото динамической диагностики опухолей. В настоящее время используют различные группы фотосенсибилизаторов, наиболее эффективными из которых являются фотосенсибилизаторы хлоринового ряда.
Известны способы фотодинамической (флуоресцентной) диагностики рака слизистой
оболочки полости рта с использованием аппликации на слизистую оболочку 0,4 % раствора 5-аминолевулиновой кислоты с последующей оценкой данных флуоресцентной спектроскопии и иммеджин флуоресценции [1, 2, 3].
Однако локальное применение 5-аминолевулиновой кислоты и фотосенсибилизаторов
не позволяет проводить фотодинамическую (флуоресцентную) диагностику злокачественных или доброкачественных поражений ротоглотки в связи со сложностью длительной их
аппликации на слизистую ротоглотки.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является
способ эндоскопической флуоресцентной диагностики злокачественных опухолей полых органов, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора фотогем в дозе 1,5-3 мг/кг
с последующим сеансом флуоресцентной диагностики через 24-72 ч с использованием
стандартного эндоскопа и волоконно-оптического катетера [4]. Для возбуждения флуоресценции биотканей используют излучение лазера на парах меди с длиной волны 510 нм
либо аргонового лазера с длиной волны 512 нм при плотности лазерного излучения не более
1 Дж/см2. Спектрофлуометрию биотканей осуществляют в диапазоне 550-700 нм. Регистрируют флуоресценцию опухоли, подозрительных на опухоль участков и окружающей
неизмененной слизистой оболочки. В процессе флуоресцентного диагностического исследования определяют спектральный параметр, являющийся отношением интегральной
интенсивности флуоресценции в красном диапазоне и интегральной интенсивности эндогенной флуоресценции в желто-зеленой области спектра, и при его значении 3 относительные единицы и выше диагностируют злокачественную опухоль.
Данный способ принят нами за прототип. Однако прототип обладает некоторыми недостатками. Исследование проводят через 2-3 суток после введения фотогема. В течение
1-1,5 месяцев после сеанса флуоресцентной диагностики пациенту необходимо соблюдать
световой режим, включающий ношение солнцезащитных очков и ограничение пребывания на улице в дневное время, чтобы избежать кожной фототоксичности.
Задача - улучшить раннюю диагностику доброкачественных и злокачественных опухолей слизистой оболочки орофарингеальной области.
Решение поставленной задачи достигают тем, что используют фотосенсибилизатор,
содержащий в качестве активного компонента тринатриевую соль хлорина Е6, который
имеет высокую тропность к опухолевой ткани, быстро накапливается в опухоли и выводится из организма, не вызывая длительной фототоксичности.
Способ осуществляют следующим образом. Фотосенсибилизатор, содержащий в качестве активного компонента хлорин E6, вводят внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг массы
2
BY 17822 C1 2013.12.30
тела на 200 мл физиологического раствора с обязательной защитой от попадания прямых
солнечных лучей в течение 30 мин. Фотодинамическую (флуоресцентную) диагностику
проводят через 3 ч после введения препарата с использованием лазер-индуцированной
флуоресцентной спектроскопии (ЛИФС).
ЛИФС проводят с использованием лазерной электронно-спектральной установки для
флуоресцентной диагностики опухолей "ЛЭСА-6" ("БИОСПЕК", РФ). В качестве источника излучения, возбуждающего флуоресценцию фотосенсибилизатора в биологической
ткани, используют излучение He-Ne лазера с длиной волны 632,8 нм. Мощность лазерного
излучения составляет 10 мВт, плотность энергии локального лазерного излучения на поверхности исследуемой ткани в процессе одного исследования 1 Дж/см2. Исследование
проводят под прямым углом к объекту и при легком касании торцом оптико-волоконного
световода ткани. Процедура регистрации флуоресцентного спектра составляет 1-2 с на
точку. Регистрируют средние интенсивности флуоресценции в диапазоне 620-680 нм. Измерение проводят на здоровую слизистую оболочку и опухоль по 10 точек на каждую область соответственно. Среднее спектральное значение (условные единицы измерения) для
доброкачественной опухоли составляют 950-1250, а при значении, равном 1400 и более
условных единиц, расценивают опухоль как злокачественную. Среднее спектральное значение для интактной слизистой оболочки составляет до 900 условных единиц.
Полученные путем точечных измерений данные из центра и периферии патологического образования, а также визуально здоровой слизистой оболочки на симметричном
участке анализируют с помощью компьютерной программы LESA-Soft.
Диагностическим параметром является селективность накопления препарата (флуоресцентная контрастность) в опухолевой ткани или доброкачественном процессе, определяемая величиной отношения интегральных интенсивностей экзогенной флуоресценции в
патологическом очаге и в нормальной ткани.
После сеанса дифференциальной фотодинамической (флуоресцентной) диагностики
пациент соблюдает специальный световой режим в течение трех дней.
Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения:
1. Используют фотосенсибилизатор с активным веществом тринатриевая соль хлорина E6.
2. Высокая селективность накопления в опухолевой ткани, малая кожная фототоксичность и быстрое выведение из организма фотосенсибилизатора позволяют использовать
фотодинамическую (флуоресцентную) диагностику в качестве компонента регулярного
обследования групп лиц с предраковыми заболеваниями или повышенным риском развития рецидива рака или метахронной опухоли.
Сущность изобретения поясняют фигуры.
На фиг. 1а изображена злокачественная опухоль слизистой оболочки средней трети
тела языка в рассеянном свете и 1б - во флуоресцентном свете (пример 1).
На фиг. 2а изображена злокачественная опухоль слизистой оболочки правой щеки в
рассеянном свете и 2б - во флуоресцентном свете (пример 2).
На фиг. 3а изображена доброкачественная опухоль слизистой оболочки дна полости
рта в рассеянном свете и 3б - во флуоресцентном свете (пример 3).
На фиг. 4а изображена злокачественная опухоль слизистой оболочки твердого неба в
рассеянном свете и 4б - во флуоресцентном свете (пример 4).
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больной С.Л.В., 52 года (а/к № 4261/00, ист. болезни № 14394/09) обратился в РНПЦ
онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова 15.09.2009 с жалобами на
наличие опухолевидного образования в области средней трети тела языка справа. При осмотре и пальпации выявлен патологический очаг размерами 1,5 × 1,0 см.
21.09.2009 в 9.00 внутривенно капельно введено 1 мг/кг массы тела фотосенсибилизатора
с активным веществом тринатриевая соль хлорина Е6, растворенного в 200,0 мл физиоло3
BY 17822 C1 2013.12.30
гического раствора, что соответствует 1 мг/кг массы тела. 21.09.2009 в 12.00 проведена
фотодинамическая (флуоресцентная) диагностика. ЛИФС выполнена согласно описанию
изобретения от 1600 до 2100 условных единиц (соответствует накоплению фотосенсибилизатора в злокачественной опухоли). Диагноз рака подтвержден данными морфологического
исследования (№ 133457-458/09 плоскоклеточный ороговевающий рак). Использование
фотодинамической (флуоресцентной) диагностики с фотосенсибилизатором с активным
веществом тринатриевая соль хлорина Е6 позволило установить диагноз (фиг. 1).
Пример 2.
Больная Г.Е.Г., 66 лет (а/к № 596/08, история болезни № 8076/09) обратилась в РНПЦ
онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова 01.06.2009 с жалобами на
наличие плоского образования на слизистой оболочки правой щеки. При осмотре и пальпации выявлен патологический очаг на слизистой оболочке размерами 1,0x0,8 см белесоватого цвета с нечетким контуром.
02.06.2009 в 9.00 внутривенно капельно введено 80 мг фотосенсибилизатора (1 мг/кг
массы тела), растворенного в 200,0 мл физиологического раствора. 02.06.2009 в 12.00 проведена фотодинамическая (флуоресцентная) диагностика с использованием ЛИФС. ЛИФС
выполнена согласно описанию изобретения, в центре патологического образования очаг
повышенного накопления препарата 1950 условных единиц (соответствует накоплению
фотолона в злокачественной опухоли). В области слизистой оболочки правой щеки патологический очаг размерами 1,5 × 1,0 см в виде светящегося пятна на фоне темной нормальной слизистой оболочки. Диагноз рака подтвержден данными морфологического
исследования (№ 137972-73/09 на фоне лейкоплакии участок до 0,2 см рака in situ). Использование фотодинамической (флуоресцентной) диагностики с фотосенсибилизатором
позволило выявить доинвазивную форму рака слизистой оболочки, развившуюся на фоне
предракового заболевания (фиг. 2).
Пример 3.
Больная С.А.А., 72 года (а/к № 722/10., история болезни № 1942/10) обратилась в
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова 08.02.2010 с жалобами
на образование на слизистой оболочки дна полости рта слева. При осмотре и пальпаторно
выявлен патологический очаг на слизистой оболочке размерами 1,0 × 0,8 см белесоватого
цвета без четких контуров.
08.02.2010 в 9.00 внутривенно капельно введено 66 мг фотосенсибилизатора (1 мг/кг
массы тела), растворенного в 200,0 мл физиологического раствора. 08.02.2010 в 12.00 проведена фотодинамическая (флуоресцентная) диагностика с фотосенсибилизатором с использованием ЛИФС. ЛИФС выполнена согласно описанию изобретения от 1050 до 1400
условных единиц (соответствует накоплению фотолона в доброкачественной опухоли). На
слизистой оболочке дна полости рта в проекции 2-3 моляра слева патологический очаг
звездчатой формы размерами 1,0 × 1,5 см в виде светящегося пятна на фоне темной нормальной слизистой оболочки. Диагноз лейкоплакии (доброкачественной опухоли) подтвержден данными морфологического исследования (№ 58046/10 папилломатоз, акантоз,
слабое воспаление, лейкоплакия). Использование фотодинамической (флуоресцентной)
диагностики с фотосенсибилизатором позволило провести дифференциальную диагностику, уточнить границы и распространенность очага лейкоплакии (фиг. 3).
Пример 4.
Больная П.А.Г., 73 года (а/к № 6634/09., история болезни № 14040/09) обратилась в
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова 08.09.2009 с жалобами на наличие плоского образования в области твердого неба. При осмотре и пальпации
выявлено уплотнение слизистой оболочки в области средней линии твердого неба без четких контуров размерами 1,5 × 2,0 см.
09.09.2009 в 9.00 внутривенно капельно введено 90 мг фотосенсибилизатора с активным веществом тринатриевая соль хлорина E6 (1 мг/кг массы тела), растворенного в 200,0 мл
4
BY 17822 C1 2013.12.30
физиологического раствора. 09.09.2009 в 12.00 проведена фотодинамическая (флуоресцентная) диагностика с использованием ЛИФС. ЛИФС выполнена согласно описанию
изобретения от 1700 до 2100 условных единиц (соответствует накоплению фотосенсибилизатора в злокачественной опухоли). Диагноз рака подтвержден данными морфологического
исследования (№ 142231/09 плоскоклеточный рак). Использование фото динамической
(флуоресцентной) диагностики с фотосенсибилизатором с активным веществом тринатриевая соль хлорина Е6 позволило установить диагноз (фиг. 4).
Предлагаемый способ дифференциальной фотодинамической (флуоресцентной) диагностики выполнен у 45 пациентов со злокачественными опухолями и у 35 пациентов с
доброкачественными опухолями слизистой оболочки орофарингеальной зоны. Чувствительность способа для злокачественной опухоли составляет 87 %, специфичность 82 %.
Способ может быть рекомендован к использованию в онкологии для ранней дифференциальной диагностики рецидива рака и метахронных опухолей слизистой оболочки орофарингеальной области, а также в стоматологии и отоларингологии в качестве компонента
регулярного обследования групп лиц с предраковыми заболеваниями или высоким риском
развития рака.
Источники информации:
1. Chang C.-J., Wilder-Smith P. Topical Application of Photofrin for Photodynamic Diagnosis of Oral Neoplasms//J. Plast Reconstr. Surg. - 115 2005. - P. 1877-1885.
2. Navickiene J.L. Photodynamic diagnostics of skin and mucosal lesions//J. Acta Medica
Lituanica. - 2007. - Vol. 14. - No. 2. - P. 99-103.
3. WO 03071953, МПК A 61K 41/00, A 61K 49/00.
4. Патент РФ 2129273, МПК G 01N33/48, G 01N 33/52 (прототип).
Фиг. 1
Фиг. 2
5
BY 17822 C1 2013.12.30
Фиг. 3
Фиг. 4
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
6
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
1 708 Кб
Теги
by17822, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа