close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY18202

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 18202
(13) C1
(19)
(46) 2014.06.30
(12)
(51) МПК
C 07D 401/14
C 07D 403/14
C 07D 407/14
C 07D 413/14
C 07D 417/14
A 61P 7/00
A 61P 9/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ЗАМЕЩЕННЫЕ ДИГИДРОПИРАЗОЛОНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
BY 18202 C1 2014.06.30
(21) Номер заявки: a 20090760
(22) 2007.10.12
(31)
10 2006 050 516.6
(32)
2006.10.26 (33) DE
(85) 2009.05.26
(86) PCT/EP2007/008877, 2007.10.12
(87) WO 2008/067871, 2008.06.12(43)
2010.02.28
(71) Заявитель: БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)
(72) Авторы: ТЕДЕ, Кай; ФЛАММЕ,
Инго; ЁМЕ, Феликс; ЭРГЮДЕН,
Енс-Керим; ШТОЛЛЬ, Фридерике;
ШУМАХЕР, Йоахим; ВИЛЬД,
Ханно; КОЛЬКХОФ, Петер; БЕК,
Хартмут; КЕЛЬДЕНИХ, Ёрг; АКБАБА, Метин; ЕСКЕ, Марио (DE)
(73) Патентообладатель: БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)
(56)
WO 2005/030121 A2.
BY 8220 C1, 2006.
BY 6069 C1, 2004.
(57)
1. Соединения общей формулы I
где
R1 означает гетероарильную группу формулы
N
N
A
E
*
N
A
A
A
где
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
E
,
*
A
A
N
или
*
A
,
BY 18202 C1 2014.06.30
N
N
A
E
A
A
A
*
N
E
,
N
или
*
A
A
*
A
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
каждый A означает C-R4 или N, при этом максимум два члена A цикла одновременно
означают N,
E означает O или S,
R2 означает гетероарильную группу формулы
или
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
каждый G означает C-R6 или N, при этом максимум два члена G цикла одновременно
означают N,
J означает S,
R4 и R6 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают
водород или заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, циано, C1-C6алкил, C3-C7-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, O и S, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 атома N, C( = O)-R9, -C( = O)-OR10, -C( = O)-NR11R12, -SO2-R25, -OR28, -SR29 и -NR30R31,
где
(i) C1-C6-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, -NR18-C( = O)-OR19, -OR28 и -NR30R31,
(ii) 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 атома N, и 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 атома N, в свою очередь, могут иметь от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей C1-C6-алкил, -C( = O)-OR10, -OR28 и NR30R31,
при этом названный последним алкильный остаток в свою очередь может иметь один
заместитель, выбранный из группы, включающей гидрокси и C1-C4-алкокси,
(iii) каждый R9, R10, R11, R19, R25, R28, R29 и R30 независимо друг от друга означает заместитель, выбранный из группы, включающей водород, C1-C6-алкил и 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 атом N, причем
4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 атом N, в свою очередь, может быть
замещен C1-C4-алкоксикарбонилом,
и C1-C6-алкил в свою очередь может быть замещен ди-C1-C4-алкиламино,
(iv) каждый R12, R18 и R31 независимо друг от друга означает водород или C1-C6-алкил,
или
(v) R30 и R31 вместе с атомом N, с которым они связаны, могут образовывать 5-членное
гетероциклоалкильное кольцо, которое может быть замещено гидрокси,
R3 означает водород,
или их соли,
за исключением соединений
3-метил-1-(пиридин-2-ил)-4-(1-пиридин-2-ил-3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-3пиразолин-5(1H)-он,
3',5-диметил-2-фенил-1'-(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол,
3',5-диметил-2-фенил-1'-(4-тиофен-2-ил-1,3-тиазол-2-ил)-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол,
2
BY 18202 C1 2014.06.30
3',5-диметил-1'-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол,
2-(4-хлорфенил)-3',5-диметил-1'-(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол
и
2-трет-бутил-1'-[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-3',5-диметил-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'ол.
2. Соединения общей формулы I по п. 1, отличающиеся тем, что
R1 означает гетероарильную группу формулы
N
N
A
A
A
A
E
N
A
или *
,
*
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
каждый A означает C-R4 или N, при этом максимум два члена A в цикле обозначают N,
и E означает O или S,
R2 означает гетероарильную группу формулы
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
каждый G означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов G цикла обозначают N,
каждый R6 независимо друг от друга означает водород или заместитель, выбранный из
группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, 4-6членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, O и S, 5или 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 атома N, -C( = O)-OR10, -C( = O)-NR11R12,
-OR28 и -NR30R31,
где
(i) C1-C6-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, -NR18-C( = O)-OR19, -OR28 и NR30R31,
(ii) 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 атома N, и 5- или 6-членный
гетероарил, содержащий 1 или 2 атома N, в свою очередь могут быть замещены 1 или 2
группами C1-C4-алкил,
(iii) каждый R10, R11, R19, R28 и R30 независимо друг от друга означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей C1-C6-алкил и 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 атом N,
где 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 атом N, может быть замещен C1-C4алкоксикарбонилом,
и C1-C6-алкил может быть замещен C1-C4-алкиламино,
(iv) каждый R12, R18 и R31 независимо друг от друга означает водород или C1-C6-алкил,
или
(v) R30 и R31 вместе с атомом N, с которым они связаны, могут образовывать 5-членное
гетероциклоалкильное кольцо, которое может быть замещено гидрокси,
J означает S,
R3 означает водород,
или их соли.
3. Соединения общей формулы I по п. 1, отличающиеся тем, что
3
BY 18202 C1 2014.06.30
N
N
A
A
E
*
A
A
N
или
A
,
*
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
каждый A означает C-R4 или N, при этом максимум один из членов A цикла означает N,
где
каждый R4 независимо друг от друга означает водород или заместитель, выбранный из
группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, амино, моноC1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино, гидроксикарбонил и C1-C6-алкоксикарбонил,
при этом названный C1-C6-алкильный остаток, в свою очередь, может иметь от 1 до 3
заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, C1-C4-алкокси, амино, моно-C1C4-алкиламино, ди-C1-C4-алкиламино и C1-C4-алкоксикарбонил,
и E означает O или S,
R2 означает гетероарильную группу формулы
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
каждый G означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов G цикла обозначают N,
где
каждый R6 независимо друг от друга означает водород или заместитель, выбранный из
группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, 4-6членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, содержащей N, O и S, 5- или 6-членный гетероарил, включающий 1 или 2 атома N, -C( = O)OR10, -C( = O)-NR11R12, -OR28 и -NR30R31,
где
(i) C1-C6-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, -NR18-C( = O)-OR19, -OR28 и -NR30R31,
(ii) 4-6-членный гетероциклоалкил с 1 или 2 атомами N и 5- или 6-членный гетероарил
с 1 или 2 атомами N, в свою очередь, могут иметь один или два заместителя, выбранных
из группы, включающей C1-C6-алкил, C1-C4-алкокси, амино, моно-C1-C4-алкиламино, диC1-C4-алкиламино и C1-C4-алкоксикарбонил, при этом
C1-C6-алкил, в свою очередь, может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидрокси и C1-C4-алкокси,
(iii) каждый R10, R11, R19, R28 и R30 независимо друг от друга означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей C1-C6-алкил и 4-6-членный гетероциклоалкил с 1 атомом N, причем
4-6-членный гетероциклоалкил с 1 атомом N, в свою очередь, может быть замещен C1C4-алкоксикарбонилом,
и C1-C6-алкил может быть замещен C1-C4-алкиламино,
(iv) каждый R12, R18 и R31 независимо друг от друга означает водород и C1-C6-алкил,
или
4
BY 18202 C1 2014.06.30
(v) R30 и R31 вместе с атомом N, с которым они связаны, могут образовывать 5-членное
гетероциклоалкильное кольцо, которое может быть замещено гидрокси,
и J означает S,
и R3 означает водород,
или их соли.
4. Соединения общей формулы I по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что
R1 означает гетероарильную группу формулы
или
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом и
R4 означает водород, фтор, хлор, бром, циано, C1-C4-алкил, трифторметил, C1-C4алкокси, гидроксикарбонил и C1-C4-алкоксикарбонил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
или
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом и
R6, R6A и R6B могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром,
циано, C1-C6-алкил, трифторметил, C1-C6-алкокси, амино, моно-C1-C4-алкиламино, ди-C1C4-алкиламино, гидроксикарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, 4-6-членный гетероциклоалкил, включающий 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, O и S, и 5- или 6-членный гетероарил, включающий 1 или 2 атома N, причем
C1-C6-алкил, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, C1-C4-алкокси или амино,
и
4-6-членный гетероциклоалкил с 1 или 2 атомами N и 5- или 6-членный гетероарил с 1
или 2 атомами N, в свою очередь, могут иметь один или два заместителя, выбранных из
группы, включающей C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, амино, моно-C1-C4-алкиламино, ди-C1C4-алкиламино, гидроксикарбонил и C1-C4-алкоксикарбонил,
и R3 означает водород,
или их соли.
5. Соединения общей формулы I по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что
R1 означает гетероарильную группу формулы
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом и
R4 означает водород фтор, хлор, бром, циано, C1-C4-алкил, трифторметил, гидроксиметил, C1-C4-алкокси, гидроксикарбонил или C1-C4-алкоксикарбонил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
5
BY 18202 C1 2014.06.30
или
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
и
R6, R6A и R6B могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром,
циано, C1-C6-алкил, трифторметил, C1-C6-алкокси, амино, моно-C1-C4-алкиламино, ди-C1C4-алкиламино, гидроксикарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил и 4-6-членный гетероциклоалкил, включающий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, O и S, причем
C1-C6-алкил, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, C1-C4-алкокси или амино,
и
4-6-членный гетероциклоалкил с 1 или 2 атомами N, в свою очередь, может быть замещен C1-C4-алкилом, гидрокси, C1-C4-алкокси, амино, моно-C1-C4-алкиламино, ди-C1-C4алкиламино, гидроксикарбонилом и C1-C4-алкоксикарбонилом, и
R3 означает водород,
или их соли.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы
или его соль.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы
O
N
O
N
N
N
N
N
N
HCl
HN
.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы
или его соль.
6
BY 18202 C1 2014.06.30
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы
.
10. Способ получения соединений по пп. 1-5 общей формулы I,
где R3 означает водород,
при котором соединение общей формулы V
где R1 имеет указанные в пп. 1-5 значения и Z1 означает метил или этил,
подвергают конденсации с соединением общей формулы VI
где Z2 означает метил или этил,
с образованием соединения общей формулы VII
где Z1 и R1 имеют указанные выше значения,
которое затем в присутствии кислоты подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
где R2 имеет указанные в пп. 1-5 значения,
с образованием соединений общей формулы IV-A
где Z1, R1 и R2 имеют указанные выше значения,
с последующей их циклизацией, при необходимости, в присутствии оснований.
7
R~ 0 3 ~ a q a reTepoapHnbHym
e~
rpynny 4op~ynbr
~ a x n b ~Gf io 3 ~ a ~ Ca -eR~~una N, npu
OT
q u m a O ~ H ~ Y ~ IN,
we
TOM
He Gonee onHoro 133 neyx sneHoB G 
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
7 044 Кб
Теги
by18202, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа