close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY18298

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2014.06.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
G 01N 33/48
(2006.01)
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ
ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОГО ОСЛОЖНЕНИЯ У БЕРЕМЕННОЙ
ЖЕНЩИНЫ С ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНЬЮ
(21) Номер заявки: a 20101243
(22) 2010.08.20
(43) 2012.04.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр "Мать и дитя"
(BY)
(72) Авторы: Вильчук Константин Устинович; Харкевич Ольга Николаевна; Курлович Иван Васильевич;
Сергейчик Наталия Леонидовна;
Зубовская Елена Тарасовна (BY)
BY 18298 C1 2014.06.30
BY (11) 18298
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение "Республиканский научно-практический центр "Мать и дитя"
(BY)
(56) ШАХБАЗОВ Ш.К. Клiнiчна хiрургiя. 2009. - № 4. - С. 47-50.
ШАХБАЗОВ Ш.К. и др. Медицинские
новости Грузии. - 2008. - Т. 163. № 10. - С. 12-17.
Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. - 2010. Т. 4. - Вып. 2. - № 1. - С. 2-20.
(57)
Способ прогнозирования риска развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью, включающий иследование индуцированной
АДФ агрегации тромбоцитов в плазме крови беременной женщины, отличающийся тем,
что индуцируют агрегацию тромбоцитов раствором АДФ с концентрацией 0,5 мкмоль/л,
регистрируют кривую первичной агрегации тромбоцитов в течение 30 с и определяют
угол ее наклона, индуцируют агрегацию тромбоцитов раствором АДФ с концентрацией
1,5 мкмоль/л, регистрируют кривую вторичной агрегации тромбоцитов в течение 30 с и
определяют угол ее наклона и прогнозируют риск развития тромбоэмболического осложнения у беременной с варикозной болезнью при значении разности между углом наклона
кривой вторичной агрегации тромбоцитов и углом наклона кривой первичной агрегации
тромбоцитов от 0 до 6°.
Изобретение относится к медицине, а именно к разделу акушерства и лабораторной
диагностики, и может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоэмболических осложнений у беременных женщин с варикозной болезнью.
Тромбозы различной локализации, в том числе тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии, как проявление венозного тромбоэмболизма,
являются наиболее частыми заболеваниями, которые в значительном числе случаев приводят к инвалидизирующим осложнениям и фатальным исходам. Тромбоэмболии и тромботические осложнения занимают ведущее место в структуре причин материнской
BY 18298 C1 2014.06.30
заболеваемости и смертности [1]. В немалой степени это объясняется тем, что диагностика тромбоэмболических заболеваний только на основе клинических проявлений не всегда
бывает точной. Часто венозный тромбоз не имеет выраженной клинической картины, а
тромбоэмболия легочной артерии является первым и нередко последним манифестирующим проявлением венозного тромбоза.
В настоящее время для оценки состояния сосудов и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза существуют такие методы, как контрастная венография, ультразвуковая допплерография и другие, однако высокая частота отрицательных результатов и ограниченная
доступность для ежедневной клинической практики привели к разработке новых методов
диагностики, основанных на результатах оценки состояния системы гемостаза.
В исследованиях свертывающей системы крови преобладают рутинные методы для
определения функциональной активности факторов: активированное время свертывания
крови (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), концентрация фибриногена [2, 3]. Однако оценить риск развития тромбоза с помощью рутинных тестов невозможно, так как скорость реакций практически не может увеличиваться и нет
достоверных различий между низким и повышенным риском развития тромбоза [4, 5].
Активация системы гемостаза, которая в последующем приводит к развитию тромбоза, сопровождается появлением в кровотоке маркеров, отражающих степень повышения
гемостатического потенциала крови. Такими маркерами является определение в плазме
крови растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ) и Д-димера [4]. Однако
РКМФ и Д-димер свидетельствуют о формировании нерастворимого фибрина (сгустка
крови) в сосудистом русле и его лизис (расщепление) плазмином. Указанные маркеры гемостаза прежде всего констатируют образование сгустка (тромба) и развитие тромбоза
либо тромбоэмболии, а не угрозу его образования. Д-димер - это показатель уже протекающего процесса тромбообразования и фибринолиза [6].
Известно, что огромная роль в активации процесса свертывания крови принадлежит
сосудисто-тромбоцитарному звену гемостаза [7]. Появление в циркулирующем кровотоке
гиперактивных тромбоцитов, особенно на фоне артериальной гипертензии, патологии беременности, сахарного диабета, гиперлипидемии, наследственных тромбофилий способствует развитию тромбозов и тромбоэмболических состояний.
Для выявления предтромботических состояний и риска развития тромбозов в клинической практике проводится изучение агрегационной активности тромбоцитов. Повышение агрегационной активности тромбоцитов способствует нарушению микроциркуляции,
прежде всего в жизненно важных органах, стазу крови, выбросу из тромбоцитов биологически активных соединений, спазму сосудов и образованию на первых этапах тромбоцитарного тромба, на базе которого формируется плотный фибриновый сгусток - окончательный тромб.
Исследование агрегационной функции тромбоцитов проводится in vitro в плазме крови пациентов на специальных приборах - агрегометрах, дающих возможность определить
функциональное состояние клеток в условиях, близких к физиологическому состоянию in
vivo, поскольку соблюдаются постоянный температурный режим (+ 37 °С), постоянная
скорость перемешивания суспензии тромбоцитов, моделирующая кровообращение, интактная среда (пластиковые пробирки). Прибор дает возможность графически произвести запись агрегатограммы, изучить ее параметры, сохранить агрегатограммы в базе данных [6].
Определение активности тромбоцитов чаще всего проводится с использованием агрегирующих веществ, стимулирующих процесс агрегации: растворы аденозиндифосфата
(АДФ) с минимальной и субпороговой концентрацией (0,5 и 1,5 мкмоль/л).
Оценка гиперактивности тромбоцитов основывается на таких показателях агрегатограммы, как скорость агрегации, время агрегации и степень агрегации (максимальная агрегация).
2
BY 18298 C1 2014.06.30
В зависимости от концентрации АДФ при добавлении к плазме богатой тромбоцитами
происходит различный процесс агрегации и дезагрегации кровяных пластинок. Агрегирующая способность тромбоцитов под влиянием АДФ обусловлена мембранной активацией
рецепторов GP IIb и GP IIB/IIIa.
Повышенная агрегационная функция тромбоцитов свидетельствует об активации
тромбоцитарного гемостаза и начального этапа процесса свертывания крови.
Применяемые дезагреганты для терапии предтромботических состояний подавляют
функциональную активность тромбоцитов, и максимальная агрегация клеток ослабляется.
Однако зачастую степень агрегации ослабляется, а начальная гиперактивность тромбоцитов сохраняется повышенной.
Заявителю не известен способ прогнозирования риска развития тромбозов и тромбоэмболии у беременных женщин с варикозной болезнью путем оценки углов наклона
первичной агрегации (ПА) и вторичной агрегации (ВА) и вычисления разницы углов
наклона за первые 30 с процесса агрегации тромбоцитов при исследования агрегационной
функции тромбоцитов под влиянием индуктора аденозиндифофосфорной кислоты (АДФ)
двух концентраций: минимальной - 0,5 мкмоль/л и субпороговой - 1,5 мкмоль/л.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования риска
развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью.
Поставленная задача достигается в способе прогнозирования риска развития тромбоэмболического осложнения у беременной женщины с варикозной болезнью, включающем исследование индуцированной АДС агрегации тромбоцитов в плазме крови
беременной женщины. При этом индуцируют агрегацию тромбоцитов раствором АДС с
концентрацией 0,5 мкмоль/л, регистрируют кривую первичной агрегации тромбоцитов в
течение 30 с и определяют угол ее наклона, индуцируют агрегацию тромбоцитов раствором АДС с концентрацией 1,5 мкмоль/л, регистрируют кривую вторичной агрегации
тромбоцитов в течение 30 с и определяют угол ее наклона и прогнозируют риск развития
тромбоэмболического осложнения у беременной с варикозной болезнью при значении
разности между углом наклона кривой вторичной агрегации тромбоцитов и углом наклона
кривой первичной агрегации тромбоцитов от 0 до 6°.
Способ осуществляют традиционным образом.
В таблице представлены результаты собственных исследований.
Сравнительная характеристика агрегационной функции тромбоцитов по разнице
углов наклона ПА и ВА у беременных женщин с варикозной болезнью (ВБ)
и здоровых беременных женщин (группа сравнения)
Беременные женщины с ВБ
Здоровые беременные женщины
Индуктор АДФ
Индуктор АДФ
№
разность
разность
п/п 0,5 мкмоль/л 1,5 мкмоль/л
0,5 мкмоль/л 1,5 мкмоль/л
углов ПА и
углов ПА и
<α Па
<α ВА
<α ПА
<α ВА
ВА
ВА<α
1
2
3
4
5
6
7
1
82
82
0
78
84
6
2
76
80
4
80
87
7
3
78
80
2
79
84
5
4
75
79
4
76
83
7
5
77
78
1
68
76
8
6
64
70
6
69
75
6
7
77
78
1
77
80
3
8
87
87
0
69
75
6
9
84
84
0
80
87
7
3
BY 18298 C1 2014.06.30
1
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
2
80
80
80
84
82
86
83
75
80
84
87
80
84
85
82
82
82
82
85
84
3
84
82
84
85
82
86
83
77
80
85
87
82
84
85
84
82
85
84
85
88
4
4
2
4
1
0
0
0
2
0
1
0
2
0
0
2
0
3
2
0
4
5
70
70
60
Продолжение таблицы
6
7
77
7
80
10
80
20
7,67±1,505
Р<0,01
При анализе агрегатограмм беременных женщин с варикозной болезнью выявлено,
что в результате потребления тромбоцитов в агрегатах, образующихся под воздействием
индукторов агрегации, скорость агрегации тромбоцитов остается повышенной и угол
наклона ПА на 0,5 мкмоль/л совпадает с углом наклона ВА на 1,5 мкмоль/л от процента
светопропускания.
В наших исследованиях выявлено, что у беременных женщин с варикозной болезнью
угол ПА составил 80,93°, угол ВА - 82,48°, разность углов - 1,55°. У здоровых беременных
женщин угол ПА составил 73,0°, угол ВА - 80,67°, разность углов - 7,67°. Разность углов
ПА и ВА у беременных женщин с варикозной болезнью достоверно отличалась от таковой
здоровых беременных женщин (Р<0,01). Только у 3,45 % беременных женщин с варикозной болезнью разность углов ПА и ВА составила более 5°, у 96,55 % она находилась в
пределах 0-6°. Средняя разность углов ПА и ВА здоровых беременных женщин достоверно превышала таковую беременных женщин с варикозной болезнью и составила против
6,12° (Р<0,01).
Очевидно, что у беременных женщин с варикозной болезнью снижение разницы углов
ПА и ВА в пределах 0-6 ° свидетельствует о риске развития тромбоэмболического осложнения.
Таким образом, для оценки степени риска и угрозы тромбообразования у беременной
женщины с варикозной болезнью большое значение имеет изучение агрегационной функции тромбоцитов под влиянием индуктора АДФ с минимальной и субпороговой концентрацией. Расчет разницы углов наклона ПА и ВА дает возможность выявить дисбаланс в
тромбоцитарном звене гемостаза. Агрегационная кривая при этом отражает гиперактивность тромбоцитов и склонность к тромбобразованию.
Повышение агрегационной функции тромбоцитов вызывает синдром гипервязкости,
замедление кровотока, развитие вазоконстрикции, блокаду микроциркуляции и стойкое
нарушение транскапиллярного обмена, что создает угрозу развития тромбогенеза тромбоХср.
80,93
82,48
1,55±0,275
4
73,0
80,67
BY 18298 C1 2014.06.30
зов и тромбоэмболии. Проблема профилактики тромботических осложнений остается актуальной практически во всех медицинских дисциплинах.
Высокая агрегационная активность тромбоцитов в большей степени имеет прогностическое значение, когда тромбоза еще нет, но имеется риск его развития. Следовательно,
оценка первичной и вторичной агрегации тромбоцитов на индуктор АДФ с минимальной
и субпороговой концентрацией по разнице углов ПА и ВА в пределах 0-6° может служить
фактором прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений.
Источники информации:
1. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. - Кафедра КДЛ. - М., 2005. - 43 с.
2. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М., 2001. - 285 с.
3. Брутцова Н.А. Влияние различных факторов преаналитического и аналитического
периодов на ПВ/МНО при мониторинге оральной антикоагулянтной терапии // Тромбоз,
гемостаз и реология. - 2008. - № 2. - С. 16-21.
4. Романов С.В. Инновационный метод мониторинга системы гемостаза // Тромбоз,
гемостаз и реология. - 2008. - № 4. - С. 18-21.
5. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. - С-Петербург, 2000. - 222 с.
6. Корнюшина Е.А., Зайнулина М.С. Нарушение системы гемостаза, методы их коррекции и исходы беременности у больных с тромбофилией и невынашиванием // Тромбоз,
гемостаз и реология. - 2009. - № 4. - С. 71-78.
7. Макацария А.Д., Бицадзе О.В. Тромбофилические состояния в акушерской практике. - М.: Медицина, 2001. - 703 с.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
109 Кб
Теги
by18298, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа