close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY18842

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 18842
(13) C1
(19)
(46) 2014.12.30
(12)
(51) МПК
C 07C 219/26
A 61K 31/135
A 61K 31/24
A 61P 29/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНО-2-ФЕНИЛАЛКАНОЛА, ИХ
ПОЛУЧЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ,
СОДЕРЖАЩИЕ ИХ
(21) Номер заявки: a 20101281
(22) 2009.01.30
(31) 0800521 (32) 2008.01.31 (33) FR
(31) 61/084,829 (32) 2008.07.30 (33) US
(85) 2010.08.31
(86) PCT/FR2009/000106, 2009.01.30
(87) WO 2009/112703, 2009.09.17
(43) 2011.02.28
(71) Заявители: ОРОКСЕЛЛЬ; ДЕНИ,
Алексис (FR)
(72) Авторы: ДЕНИ, Алексис; ПАШО,
Жан; ДИНИ, Кристоф (FR)
(73) Патентообладатели: ОРОКСЕЛЛЬ; ДЕНИ, Алексис (FR)
(56) GB 1434826, 1976.
EP 1110549 A1, 2001.
WO 2007/140611 A1.
MARTIN A. et al. Arzneimittel-Forschung. - 2000. - Vol. 50. - No. 6. Р. 544-549.
(57)
1. Сложноэфирное производное 2-амино-2-фенилалканола общей формулы I
R3
OMe
CO
O
N
R2
OMe
,
(I)
R1
BY 18842 C1 2014.12.30
OMe
где R1 представляет собой атом водорода, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода в
линейной или разветвленной цепи, алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи, замещенный гидрокси, алкокси, алкилтио, ацилокси, амино,
алкиламино, диалкиламино, алкилкарбамоилокси, алкоксикарбониламино, уреидо или алкилуреидо;
R2 представляет собой -CO-R, где R представляет собой алкил, арил, гетероциклил,
бензил или гетероциклилметил;
-CO-Y-R4, где Y представляет собой -O-, -S-, -NH- или -Nalk-, где alk представляет собой линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, R4 представляет собой алкил, арил, аралкил или гетероциклилалкил, которые могут быть
замещены одним или более атомами галогена, гидроксилом, алкилом, содержащим от 1 до
4 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи, алкокси, алкилтио, ациламиноалкилтио, алкоксикарбонилом или ациламино, алкильные остатки которых содержат от 1 до
4 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи, оксо или R5COO-, где R5 представляет собой алкил, необязательно замещенный бензилоксикарбониламино, ациламино
или аминокислотным остатком, или представляет собой гетероциклил, или
BY 18842 C1 2014.12.30
R2 представляет собой алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, замещенный
гидрокси, алкокси, алкилтио, ацилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкильные остатки которого могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или
6-членный гетероцикл, необязательно имеющий еще один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, или замещенный алкилкарбамоилокси, алкоксикарбониламино, уреидо
или алкилуреидо, причем вышеупомянутый замещенный алкил представляет собой линейную или разветвленную цепь и содержит по меньшей мере 2 атома углерода между
атомом азота, несущим R2, и заместителем;
R3 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода в линейной или
разветвленной цепи,
при этом, если не упомянуто специально, алкил, ацил являются линейными или разветвленными и содержат от 1 до 7 атомов углерода, арил, аралкил представляют собой 6-10-членные моно- или бициклические радикалы, гетероциклил представляет собой 5-10-членный
моно- или бициклический радикал, ароматический или неароматический, содержащий от
1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, аминокислоты выбраны из
группы, включающей глицин, аланин, лейцин, изолейцин, пролин, валин и фенилаланин в
L- или D-форме;
в R- или S-форме или их смеси или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Производное по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R3 имеют значения, указанные в
п. 1, R2 представляет собой -CO-O-R4, где R4 представляет собой C(alk)-O-CO-R5 (X), где
alk представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи, R5 имеет значения, указанные в п. 1; или R3 имеет значения, указанные в
п. 1, R1 представляет собой атом водорода, а R2 представляет собой -CO-R, где R имеет
значения, указанные в п. 1.
3. Производное по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой атом водорода
или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно метил или
2-метоксиэтил.
4. Производное по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R3 имеют значения, указанные в
п. 1, а R2 представляет собой замещенный алкил, как он определен в п. 1.
5. Способ получения производного по п. 1, при котором производное общей формулы II:
OMe
CO
Z
OMe
,
(II)
OMe
где Z представляет собой атом галогена, гидроксил или остаток реакционноспособного
сложного эфира,
подвергают взаимодействию с 2-амино-2-фенилалканолом общей формулы III:
R3
OH
,
N
(III)
R'2
R1
где R1 и R3 имеют значения, указанные в п. 1, а R'2 представляет собой атом водорода или
имеет значения, указанные для R2 в п. 1,
с получением производного 2-амино-2-фенилалканола общей формулы IV:
2
BY 18842 C1 2014.12.30
R3
OMe
CO
O
N
R'2
OMe
,
(IV)
R1
OMe
1
2
3
где R , R' и R имеют указанные выше значения;
затем, если R'2 представляет собой атом водорода посредством действия производного кислоты общей формулы V:
R-COOH,
(V)
где R имеет значения, указанные в п. 1,
получают производное общей формулы I, где R2 представляет собой -CO-R;
или посредством действия фосгена с последующей реакцией со спиртом или тиолом общей формулы VI:
R4-YH,
(VI)
4
где R представляет собой необязательно замещенный алкил, в котором при необходимости функциональные группы, которые замещаются в ходе реакции, предварительно защищают, арил, аралкил или гетероциклил, как они определены в п. 1;
Y означает -O-, -S-, -NH- или -Nalk-, где alk представляет собой линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;
или посредством действия соединения общей формулы VII:
R4-Y-COHal,
(VII)
4
где R имеет значения, указанные в п. 1, предпочтительно разветвленный алкил или арил;
Y представляет собой -O- или -S-;
Hal представляет собой атом галогена, предпочтительно хлор;
получают производное общей формулы I, где R2 представляет собой -CO-Y-R4, где Y и R4
имеют указанные выше значения;
или посредством действия хлоралкилхлорформиата с последующей реакцией полученного
продукта с солью щелочного металла, серебра или четвертичного аммония соответствующей кислоты R5COOH, где R5 имеет значения, указанные в п. 1,
получают производное общей формулы I, где R4 представляет собой -C(alk)-O-CO-R5, где
alk имеет значения, указанные в п. 2, R5 имеет указанные выше значения;
либо, если R'2 представляет собой атом водорода и необходимо получить производное
формулы I, где R2 представляет собой замещенный алкил, как он определен в п. 1,
или если у производного общей формулы IV R1 представляет собой атом водорода, а
R'2 имеет значения, указанные для R2 в п. 1, и необходимо получить производное общей
формулы I, где R1 представляет собой необязательно замещенный алкил, как он определен
в п. 1,
осуществляют ацилирование галогенангидридом или реакционноспособным эфиром формулы VIIIa или VIIIb:
R2-CO-Z,
(VIIIa)
R1-CO-Z,
(VIIIb)
1
2
где R или R имеют указанные выше значения;
Z представляет собой атом галогена или остаток реакционноспособного сложного
эфира;
с последующим восстановлением образовавшегося амида до амина;
3
BY 18842 C1 2014.12.30
либо, если у производного общей формулы IV R1 представляет собой атом водорода, а R'2
имеет значения, указанные для R2 в п. 1, и необходимо получить производное общей формулы I, где R1 представляет собой алкил, как он определен в п. 1, указанное производное
общей формулы IV подвергают взаимодействию с галогенированным производным формулы IX:
R1-X,
(IX)
1
где R имеет указанное выше значение, а X представляет собой атом галогена или сульфоновый радикал, в присутствии основания;
полученный продукт при необходимости превращают в фармацевтически приемлемую
соль.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетической активностью, содержащая по меньшей мере одно производное по п. 1 в комбинации с одним или более подходящими и фармацевтически приемлемыми разбавителями или вспомогательными
веществами.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
2 278 Кб
Теги
патент, by18842
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа