close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

способ прогнозирования распространенности метастатического поражения головного мозга

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 300 104
(13)
C2
(51) МПК
G01N 33/50
(2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2005124494/15, 01.08.2005
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
01.08.2005
(45) Опубликовано: 27.05.2007 Бюл. № 15
C 2
R U
2 3 0 0 1 0 4
ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
(57) Реферат:
Изобретение относитс к области медицины, а
именно к биохимическим исследовани м в
онкологии, и может быть использовано дл диагностики распространенности метастатического
поражени головного мозга. Сущность способа: у
больных
определ ют
интенсивность
хемилюминесценции плазмы крови и содержание
производных оксида азота. Вычисл ют суммарный
процент
изменени данных
показателей
относительно нормы и при незначительном
изменении - снижении от -21,7% до -148% или
увеличении от +11,9% до +155,4% констатируют
одиночный церебральный метастаз, а при его
увеличении от 200 до 1000% констатируют
множественное
метастатическое
поражение
головного мозга независимо от локализации
первичного опухолевого очага. Использование
способа
позвол ет
повысить
точность
прогнозировани распространенности
метастатического поражени головного мозга,
позвол предполагать наличие множественных
церебральных метастазов на этапе диспансерного
наблюдени больных с энцефалофильными
злокачественными опухол ми и минимальной
неврологической симптоматикой, что позвол ет
планировать необходимую тактику лечени и
улучшать качество жизни больных. 1 табл.
(56) (продолжение):
PubMed, PMID 12463494. [Найдено 20.08.2006]. [он-лайн]. CAPPABIANCA S. et al. Small bowel metastases
of lung cancer as unique metastatic lesions: CT, MRI and small bowel enema findings a case report.
Tumori. 2002, Jan-Feb, 88(1), p.68-71, реф. Найдено из БД PubMed, PMID 12004855. [Найдено 20.08.2006].
[он-лайн]. CHARBEL ISSA M. et al. Isolated brain metastases as the sole manifestation of a late
relapse in breast cancer. J. Cancer Res. and Clin. Oncol. 2002, 128, №1, p.61-63, реф. Найдено из БД
VINITI.RU. [Найдено 20.08.2006]. [он-лайн].
Страница: 1
RU
C 2
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО
2 3 0 0 1 0 4
Адрес дл переписки:
344037, г.Ростов-на-Дону, 14 лини , 63,
Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт МЗ РФ
(73) Патентообладатель(и):
Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт Федерального
агентства по здравоохранению и социальному
развитию (RU),
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Айрапетов Карен Георгиевич (RU),
Горошинска Ирина Александровна (RU),
Сурикова Екатерина Игоревна (RU),
Нескубина Ирина Валерьевна (RU),
Шалашна Елена Владимировна (RU)
R U
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: RU 2241987 С2, 10.12.2004. RU 2018835
C1, 30.08.1994. КУРАМШИН А.Ф. Оптимизаци диагностики метастазов в головной мозг у
онкологических больных. Автореф. дисс.
к.м.н., Уфа, 2000, 19 с. ERASMUS С.Е. et al.
Brain metastasis from prostate small cell
carcinoma: not to be neglected. Can.
J.Neurol. Sci. 2002 Nov., 29(4), p.375-377,
реф. Найдено из БД (см. прод.)
(72) Автор(ы):
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Айрапетов Карен Георгиевич (RU),
Горошинска Ирина Александровна (RU),
Сурикова Екатерина Игоревна (RU),
Нескубина Ирина Валерьевна (RU),
Шалашна Елена Владимировна (RU)
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 300 104
(13)
C2
(51) Int. Cl.
G01N 33/50
(2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2005124494/15, 01.08.2005
(24) Effective date for property rights: 01.08.2005
(45) Date of publication: 27.05.2007 Bull. 15
Mail address:
344037, g.Rostov-na-Donu, 14 linija, 63,
Rostovskij nauchno-issledovatel'skij
onkologicheskij institut MZ RF
2 3 0 0 1 0 4
(73) Proprietor(s):
Rostovskij nauchno-issledovatel'skij
onkologicheskij institut Federal'nogo
agentstva po zdravookhraneniju i sotsial'nomu
razvitiju (RU),
Sidorenko Jurij Sergeevich (RU),
Ajrapetov Karen Georgievich (RU),
Goroshinskaja Irina Aleksandrovna (RU),
Surikova Ekaterina Igorevna (RU),
Neskubina Irina Valer'evna (RU),
Shalashnaja Elena Vladimirovna (RU)
R U
(72) Inventor(s):
Sidorenko Jurij Sergeevich (RU),
Ajrapetov Karen Georgievich (RU),
Goroshinskaja Irina Aleksandrovna (RU),
Surikova Ekaterina Igorevna (RU),
Neskubina Irina Valer'evna (RU),
Shalashnaja Elena Vladimirovna (RU)
2 3 0 0 1 0 4
insignificant
like
reduction
from
-21.7%
to
-148%,
single
cerebral
metastasis
is
diagnosed. The value growing from 200% to 1000%,
multiple metastatic brain injury independent of
primary tumor lesion focus localization is diagnosed.
EFFECT: high prognosis accuracy.
1 tbl
R U
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method involves studying blood
plasma chemoluminescence intensity and nitrogen
oxide
derivatives
content.
Total
percent
of
changes of said indices relative to reference
value
is
calculated.
The
change
being
Страница: 2
EN
C 2
C 2
(54) METHOD FOR PREDICTING BRAIN METASTATIC INJURIES GENERALIZATION
RU 2 300 104 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относитс к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано
при биохимических исследовани х у онкологических больных дл определени распространенности метастатического поражени головного мозга.
Известен "Способ прогнозировани течени онкологических заболеваний" (см. патент
№2018835 от 30.08.94. Бюл. №16). Цель изобретени - в более раннем прогнозировании
течени заболевани (за 4-45 суток). Сущность способа заключаетс в том, что
определ ют уровень гистамина в лимфоцитах и нейтрофилах, рассчитывают соотношение
первого показател ко второму и при его значении более 0,9 прогнозируют осложненное
течение заболевани в виде по влени рецидивов и метастазов.
Способ позвол ет предсказать ухудшение состо ни больного и своевременно прин ть
лечебные меры. Однако достаточно трудный и длительный процесс выполнени биохимического исследовани требует высокой квалификации исполнител и отодвигает
начало лечени . Дл осуществлени анализа необходимо использование органических
растворителей, вредных дл медицинского персонала, и применение сложной аппаратуры.
Известен «Способ определени распространенности патологического процесса при
онкологических заболевани х» (см. патент №2241987 от 10.12.2004. Бюл. №34). Этот
способ выбран нами в качестве прототипа. Новизна изобретени - в прогнозировании
генерализации опухолевого процесса при отсутствии клинической манифестации.
Сущность способа заключаетс в том, что определ ют интенсивность хемилюминесценции
(ХЛ) и активность церулоплазмина в плазме крови больных раком молочной железы. При
снижении по сравнению со здоровыми людьми отношени интенсивности ХЛ к активности
церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса, а при
снижении отношени в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации. Способ позвол ет
предсказать ухудшение состо ни больного и своевременно прин ть лечебные меры.
Однако с помощью данного способа исследуют только один из показателей,
характеризующих уровень свободнорадикальных процессов, который не отражает
состо ние всей системы в целом. Также не изучена возможность применени данного
способа у больных с метастатическим поражением головного мозга.
Целью изобретени вл етс раннее прогнозирование наличи распространенного
метастатического поражени головного мозга.
Поставленна цель достигаетс тем, что у больных определ ют интенсивность
хемилюминесценции плазмы крови, содержание пероксинитрита и нитрозопроизводных,
вычисл ют суммарный процент изменени данных показателей относительно нормы (у
людей без онкопатологии) и при незначительном изменении (снижении от -21,7 до -148%
или увеличении от +11,9 до +155,4%), не превышающем у большинства больных 50%,
констатируют одиночный церебральный метастаз, а при его увеличении от 200 до 1000%
констатируют множественное метастатическое поражение головного мозга независимо от
локализации первичного опухолевого очага.
Изобретение "Способ прогнозировани распространенности метастатического
поражени головного мозга" вл етс новым, так как оно неизвестно при использовании
биохимических исследований в онкологии дл вы влени метастатического поражени головного мозга.
Новизна изобретени заключаетс в том, что у онкологических больных с подозрением
на метастатическое поражение головного мозга определ ют интенсивность
свободнорадикальных процессов и содержание производных оксида азота в плазме крови.
При увеличении вычисленного суммарного процента изменени исследованных
показателей от 200 до 1000% (в среднем на 418,6%) констатируют наличие множественных
метастазов в головном мозге, а при его незначительном изменении (при снижении или
увеличении изменени отдельных из исследуемых компонентов), не превышающем у
большинства больных 50%, констатируют одиночный церебральный метастаз.
Об активности свободнорадикальных процессов в плазме крови судили по
интенсивности перекись водорода-люминолзависимой хемилюминесценции
(Н2О2-люминолзависима ХЛ) и спектрофотометрически определ емому уровню
Страница: 3
DE
RU 2 300 104 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
пероксинитрита и нитрозопроизводных (нитрозогемоглобин, нитрозоглутатион,
нитротирозин). Н2О2-люминолзависима ХЛ вл етс одним из методов изучени перекисного окислени липидов, позвол ющим судить об уровне активных форм кислорода
(О2 ,, ОН ,) в системе и об интенсивности их взаимодействи с липидными радикалами.
Пероксинитрит, нитрозогемоглобин, нитрозоглутатион, нитротирозин вл ютс метаболитами оксида азота (NO ,), вл ющегос важным регул тором физиологических
функций организма. Пероксинитрит (ONOO ,) образуетс в результате реакции NO , и О2 , и
выступает в качестве чрезвычайно токсического соединени . Нитрозогемоглобин,
нитрозоглутатион и нитротирозин выполн ют функцию депонировани оксида азота (см.
Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа - эндогенные сигнальные агенты в клетках и
ткан х животных и человека (Гипотеза). // Биофизика. 2004. Т.49. Вып.4. С.581-586).
Изобретение «Способ прогнозировани распространенности метастатического
поражени головного мозга» вл етс промышленно применимым, так как может быть
использовано в здравоохранении, медицинских учреждени х различного профил дл ранней диагностики церебральных метастазов и на этапах лечени злокачественных
опухолей, наиболее часто метастазирующих в головной мозг, в научно-исследовательских
онкологических институтах и онкодиспансерах, поскольку оно просто в исполнении и не
требует больших материальных затрат.
«Способ прогнозировани распространенности метастатического поражени головного
мозга» выполн етс следующим образом, В плазме крови больных при их поступлении в
отделение нейрохирургии определ ют светосумму Н2O2-люминолзависимой ХЛ и
количество пероксинитрита, нитрозогемоглобина, нитрозоглутатиона, нитротирозина.
Затем вычисл ют суммарный процент изменени данных показателей по сравнению с их
значени ми в контроле (группа из 15 человек без онкопатологии, сопоставимых по
возрасту с обследованными больными). Исследование Н2О2-люминолзависимой ХЛ
проводили по методу Шестакова В.А. и соавт. (см. Хемилюминесценци в плазме крови в
присутствии перекиси водорода. Вопросы медицинской химии. 1979. Т.25. Вып.2. С.132137). Величину светосуммы хемилюминесценции (в количестве фотонов, излученных за 6
секунд) регистрировали при 37°С и непрерывном перемешивании на хемилюминометре.
Уровень в плазме крови пероксинитрита, нитрозогемоглобина, нитрозоглутатиона и
нитротирозина определ ли спектрометрически на спектрофлюориметре Флюорат-02панорама при следующих длинах волн: пероксинитрит - 302 нм, нитрозогемоглобин - 2
пика при 418 и 545 нм, нитрозоглутатион - 338 нм, нитротирозин - 438 нм. Уровень
продуктов оксида азота рассчитывали с использованием выведенных мол рных
коэффициентов экстинции (см. Степуро И.И., Чайковска Н.А., Солодунов А.А., Арцукевич
А.Н. Образование NO в процессе окислени ферроформ гемоглобина нитритом //
Биохими . 1997. Т.62. Вып.9, С.1122-1129; Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф.
Взаимодействие динитрозильных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и
перекисью водорода in vitro // Биохими . 1999. Т.64. Вып.2. С.194-200).
Полученные результаты приведены в таблице.
Таблица
Процент изменени интенсивности хемилюминесценции и содержани производных оксида азота
Светосумма ХЛ, %,
45
Пероксинитрит, %
Нитрозогемоглобин, %
418 нм
545 нм
Нитрозоглутатион, %
Нитротирозин, %
?,%
I группа
-27,8
39,5
18,2
14,2
12,4
-24,6
7,8
II группа
73,8
136,0
51,0
78,9
66,0
23,5
418,6
Р=0,003
Примечание. Группа I - больных с одиночными церебральными метастазами (n=10), группа II - больных с множественными церебральными
метастазами (n=8), р - достоверность различий по критерию Вилкоксона-Манна-Уитни.
50
Примеры конкретного выполнени «Способа прогнозировани распространенности
метастатического поражени головного мозга».
Пример 1
Больной Р., 63 года, истори болезни №17545/р, находилс на лечении в торакальном
Страница: 4
RU 2 300 104 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
отделении РНИОИ с 20.10.2003 по 28.01.2004 по поводу центрального рака левого легкого
(T2N2M0) с метастатическим поражением медиастинальных лимфоузлов.
Во врем химиолучевого лечени стал предъ вл ть жалобы на упорную головную боль
диффузного характера, потери сознани , слабость в левых конечност х, в св зи с чем
был осмотрен нейроонкологом РНИОИ и направлен на РКТ-исследование головного мозга
с целью исключени метастатического поражени головного мозга. По данным РКТ
головного мозга от 28.01.2004 вы влен одиночный церебральный метастаз в правой
теменно-затылочной доле мозга размером 3 см в диаметре. Больной был переведен дл оперативного лечени в отделение нейроонкологии РНИОИ.
Перед началом лечени проведено биохимическое исследование, которое вы вило
увеличение суммарного процента изменений величины светосуммы хемилюминесценции и
уровн производных оксида азота на 100,4%. При этом наблюдали снижение величины
светосуммы хемилюминесценции и содержани пероксинитрита и увеличение содержани нитрозопроизводных.
Пример 2
Больной П., 55 лет, истори болезни №17345/о, с диагнозом меланомы кожи левой
заушной области T4N1M0 с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов,
состо ние после иссечени первичного очага, курса лучевой терапии и 2-х курсов
химиотерапии в 2002 г., обратилс в нейроонкологу РНИОИ в начале 2004 г. по поводу
упорной головной боли и когнитивных нарушений.
Был направлен на РКТ-исследование головного мозга, при котором 18.03.2004
обнаружен одиночный метастаз меланомы в левой лобно-теменной доле головного мозга
размером 2,5 см в диаметре. Больной был госпитализирован дл оперативного лечени в
отделение нейроонкологии РНИОИ.
При проведении перед началом лечени биохимических исследований обнаружено, что
суммарный процент изменений исследованных показателей увеличен на 44,4% по
сравнению с людьми без онкопатологии. Происходило увеличение содержани в плазме
крови пероксинитрита и нитрозогемоглобина при снижении величины светосуммы
хемилюминесценции.
Пример 3
Больной С., 64 лет, истори болезни №8043/т, находилс на лечении в радиологическом
отделении РНИОИ с 23.04.2004 по 18.06.2004 по поводу центрального рака правого
легкого (T3N2M1) с метастатическим поражением медиастинальных лимфоузлов,
паренхимы обоих легких и печени.
Во врем лучевого лечени стал предъ вл ть жалобы на упорную головную боль
диффузного характера, в св зи с чем был осмотрен нейроонкологом и направлен на РКТисследование головного мозга с целью исключени метастатического поражени головного
мозга. По данным РКТ головного мозга от 17.06.2004 вы влены множественные
церебральные метастазы в веществе больших полушарий мозга с обеих сторон (более
четырех очагов). Больной был переведен дл специального лечени в отделение
нейроонкологии РНИОИ. Перед началом лечени проведено биохимическое исследование,
вы вившее, что суммарный процент изменений светосуммы хемилюминесценции и
содержани пероксинитрита и нитрозопроизводных составил у этого больного +1191%. То
есть происходило значительное увеличение всех изученных показателей.
Пример 4
Больна Щ., 55 лет, истори болезни №6267/р, с диагнозом рака правой молочной
железы T3N1M1 с метастатическим поражением правых надключичных лимфоузлов,
состо ние после радикальной мастэктомии, курса лучевой терапии и 6-ти курсов
химиотерапии в 2003 г., обратилась в нейроонкологу РНИОИ в начале 2005 г. по поводу
жалоб на пощипывание зыка и подергивание левой щеки.
Была направлена на МРТ-исследование головного мозга, по данным которого было
вы влено 2 метастатических узла в правой височно-теменной области (диаметром до 3 см)
и в правом полушарии мозжечка (диаметром до 2 см). Больна поступила в отделение
Страница: 5
RU 2 300 104 C2
5
10
15
нейроонкологии РНИОИ 11.01.2005 г. дл оперативного лечени .
Перед началом лечени проведено биохимическое исследование, которое вы вило, что
суммарный процент изменений составил +558,4%. Наблюдали существенное возрастание
величины светосуммы хемилюминесценции, уровн пероксинитрита, нитрозогемоглобина и
нитрозоглутатиона.
Технико-экономическа эффективность «Способа прогнозировани распространенности
метастатического поражени головного мозга» заключаетс в том, что использование
способа повышает качество диагностики распространенности метастатического поражени головного мозга, позвол ет прогнозировать наличие множественных церебральных
метастазов до проведени дорогосто щих рентген-компьютерных исследований.
Проведение биохимических исследований просто по исполнению, занимает мало времени
(в течение 1 часа с момента вз ти крови), доступно, не требует больших материальных
затрат на препараты и дорогосто щей аппаратуры. Применение «Способа
прогнозировани распространенности метастатического поражени головного мозга»
рекомендуетс на этапе диспансерного наблюдени больных с энцефалофильными
злокачественными опухол ми (рак легкого, рак молочной железы, меланома кожи), у
которых имеет место минимальна неврологическа симптоматика. Раннее и
своевременное вы вление вторичного поражени головного мозга позвол ет планировать
необходимую тактику лечени и улучшать качество жизни больных.
20
25
30
Формула изобретени Способ прогнозировани распространенности метастатического поражени головного
мозга, включающий биохимическое исследование плазмы крови, отличающийс тем, что у
онкологических больных с поражением головного мозга определ ют
интенсивность Н2О2-люминолзависимой хемилюминесценции плазмы крови, содержание
пероксинитрита и нитрозопроизводных, вычисл ют суммарный процент изменени этих
показателей относительно нормы и при незначительном изменении - снижении от -21,7
до -148% или увеличении от +11,9 до +155,4% показател , не превышающем у
большинства больных 50%, определ ют одиночный церебральный метастаз, а при его
увеличении от 200 до 1000% констатируют множественное метастатическое поражение
головного мозга независимо от локализации первичного опухолевого очага.
35
40
45
50
Страница: 6
CL
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
86 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа