close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

способ получения феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
RU
(19)
(11)
2 300 526
(13)
C2
(51) МПК
C07D 213/69
C07D 401/12
(2006.01)
(2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2005101628/04, 20.06.2003
(72) Автор(ы):
ФУРУКАВА Такаси (JP),
МАЦУО Норитада (JP),
ТОХИАМА Йоситомо (JP)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
20.06.2003
(73) Патентообладатель(и):
СУМИТОМО КЕМИКАЛ КОМПАНИ, ЛИМИТЕД
(JP)
(43) Дата публикации за вки: 27.06.2005
R U
(30) Конвенционный приоритет:
25.06.2002 JP 2002-184105
(45) Опубликовано: 10.06.2007 Бюл. № 16
2 3 0 0 5 2 6
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: RU 2131415 C1, 10.06.1999. EP1122244
A1, 08.08.2001. JP 2000-119252 A, 25.04.2000.
EP 0255047 A1, 03.02.1988.
(85) Дата перевода за вки PCT на национальную фазу:
25.01.2005
2 3 0 0 5 2 6
R U
(87) Публикаци PCT:
WO 2004/000812 (31.12.2003)
C 2
C 2
(86) За вка PCT:
JP 03/07843 (20.06.2003)
Адрес дл переписки:
129010, Москва, ул. Б.Спасска , 25, стр.3,
ООО "Юридическа фирма Городисский и
Партнеры", пат.пов. Е.Е.Назиной, рег. № 517
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИЗАМЕЩЕННЫХ 2-ПИРИДОНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ
(57) Реферат:
Изобретение
относитс к
усовершенствованному
способу
получени феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений
формулы (2), которые могут быть использованы в
качестве промежуточного продукта дл получени медицинского
или
сельскохоз йственного
препарата, в частности гербицидного соединени .
Предлагаемый
способ
получени феноксизамещенных 2-пиридоновых соединений
формулы (2)
где R представл ет
следующей формулы
фенил
или
радикал
где R 1 представл ет атом галогена или нитро и
представл ет водород или атом галогена,
включает взаимодействие амидного соединени формулы (1)
R2
Страница: 1
RU
где R определен выше,
по меньшей мере, с одним соединением,
выбранным из группы, включающей соединени формул (3)-(6) и малоновый альдегид:
где R 9 представл ет алкил,
в присутствии протонной кислоты.
Технический
результат
изобретени упрощение процесса за счет использовани более
доступного малонового
альдегида или его
производного формулы (3)-(6) вместо кетона. 5
з.п. ф-лы.
R U
R U
2 3 0 0 5 2 6
C 2
C 2
2 3 0 0 5 2 6
Страница: 2
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 300 526
(13)
C2
(51) Int. Cl.
C07D 213/69
C07D 401/12
(2006.01)
(2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2005101628/04, 20.06.2003
(72) Inventor(s):
FURUKAVA Takasi (JP),
MATsUO Noritada (JP),
TOKhIAMA Jositomo (JP)
(24) Effective date for property rights: 20.06.2003
(30) Priority:
25.06.2002 JP 2002-184105
(43) Application published: 27.06.2005
(45) Date of publication: 10.06.2007 Bull. 16
2 3 0 0 5 2 6
(85) Commencement of national phase: 25.01.2005
(86) PCT application:
JP 03/07843 (20.06.2003)
(87) PCT publication:
WO 2004/000812 (31.12.2003)
2 3 0 0 5 2 6
R U
(54) METHOD FOR PREPARING PHENOXY-SUBSTITUTED 2-PYRIDONE COMPOUNDS
(57) Abstract:
FIELD: organic chemistry, chemical technology,
herbicides.
SUBSTANCE: invention relates to an improved
method for synthesis of phenoxy-substituted 2pyridone compounds of the formula (2):
that can be used
as an intermediate substance in synthesis of
medicinal
or
agricultural
preparation,
in
particular,
a
herbicide
compound.
Invention
proposes a method for synthesis of phenoxysubstituted 2-pyridone compounds of the formula
(2) wherein R represents phenyl or radical of the
following
formula:
wherein R 1 represents halogen atom or nitro-group; R 2
represents hydrogen atom or halogen atom. Method
involves interaction of amide compound of the
formula (1):
wherein R is given above with at least compound
chosen from group comprising compounds of
formulae (3)
Страница: 3
C 2
C 2
Mail address:
129010, Moskva, ul. B.Spasskaja, 25, str.3,
OOO "Juridicheskaja firma Gorodisskij i
Partnery", pat.pov. E.E.Nazinoj, reg. № 517
EN
R U
(73) Proprietor(s):
SUMITOMO KEMIKAL KOMPANI, LIMITED (JP)
(4)
(5)
and (6)
wherein R9 represents alkyl and malondialdehyde
in the presence of protonic acid. Invention
provides simplifying method based on using more
available malondialdehyde or its derivative of
formulae (3)-(6) instead ketone.
EFFECT: improved method of synthesis.
6 cl, 20 ex
R U
R U
2 3 0 0 5 2 6
C 2
C 2
2 3 0 0 5 2 6
Страница: 4
RU 2 300 526 C2
5
10
Область техники
Насто щее изобретение относитс к способу получени феноксизамещенных 2пиридоновых соединений, которые применимы в качестве промежуточных продуктов дл получени медицинского и сельскохоз йственного препарата, в частности гербицидного
соединени .
Уровень техники
Известно, что 2-пиридоновые соединени могут быть получены взаимодействием 3оксобутанамида с различными кетонами. В частности, 4,6-диметил-2-пиридон получен
взаимодействием 3-оксобутанамида с ацетоном в присутствии полифосфорной кислоты; 3ацетил-4,6-диметил-2-пиридон получен взаимодействием 3-оксобутанамида с пентан-2,4дионом в присутствии хлористого водорода или полифосфорной кислоты; и 5этоксикарбонил-4,6-диметил-2-пиридон получен взаимодействием 3-оксобутанамида с
этилацетатом в присутствии полифосфорной кислоты (Chem. Pharm. Bull. 28(7) 2244-2247
(1989), J. Chem. Soc. (C), 1967, 1836-1839).
15
20
25
30
35
Описание изобретени Авторы насто щего изобретени интенсивно изучили способ получени 2-пиридонового
соединени , замещенного в положении 3 необ зательно замещенным фенокси, которое
применимо в качестве промежуточного продукта дл получени медицинского и
сельскохоз йственного препарата, в частности гербицидного соединени . В результате
авторы установили, что 3-фенокси-2-пиридон, имеющий один заместитель в положении 3,
может быть получен взаимодействием 2-фенокси-3-оксобутанамида, в котором фенокси
может быть замещенным, с определенным производным малонового альдегида или с
малоновым альдегидом, что составл ет насто щее изобретение.
В насто щем изобретении предлагаетс способ (в дальнейшем называемый как данный
способ) получени пиридонового соединени формулы (2) (в дальнейшем называемого как
данное пиридоновое соединение):
40
45
где R определен ниже;
который включает взаимодействие амидного соединени формулы (1) (в дальнейшем
называемого как данное амидное соединение):
50
где R представл ет необ зательно замещенный фенил;
по меньшей мере, с одним соединением (в дальнейшем именуемым как данное
производное малонового альдегида), выбранным из группы, включающей 3Страница: 5
DE
RU 2 300 526 C2
алкоксипропеналь формулы (3), 3,3-диалкоксипропаналь формулы (4), 1,3,3-триалкокси-1пропен формулы (5), 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6) и малоновый альдегид:
5
10
где R 9 представл ет алкил (например, С1-С3алкил, такой как метокси, этокси и т.п.);
в присутствии протонной кислоты.
Кроме того, в насто щем изобретении предлагаетс также способ получени пиридонового соединени формулы (В):
15
20
где R 1 и R 2 определены ниже;
с использованием амидного соединени формулы (А):
25
30
35
где R 1 представл ет атом галогена или нитрогруппу и R 2 представл ет атом водорода
или атом галогена;
в качестве данного амидного соединени .
Заместитель в необ зательно замещенном фенокси данного амидного соединени ,
которое вл етс исходным соединением дл данного способа, и данное пиридоновое
соединение включают, например, атом галогена (т.е. атом фтора, атом хлора, атом брома
и т.п.); алкил (например, С1-С4алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил т.п.);
алкокси (например, С1-С4алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси и
т.п.); галогеналкил (например, трифторметил, пентафторэтил); нитро; циано; и 5-6членный гетероциклический радикал (например, 1,2,3,6-тетрагидро-2,6-диоксопиримидин-1ил, 1,6-дигидро-6-оксопиридазин-1-ил и т.п.). Необ зательно замещенный фенокси
включает, например, фенокси и фенокси, показанные на схеме:
40
где R 1 и R 2 определены выше.
Данное амидное соединение включает, например, соединение, показанное на схеме:
45
50
Данное производное малонового альдегида представл ет собой малоновый альдегид
или обычные продукты конденсации малонового альдегида и спирта, среди которых, в
частности, по меньшей мере, одно производное малонового альдегида выбрано из группы,
включающей 3-алкоксипропеналь формулы (3), 3,3-диалкоксипропаналь формулы (4), 1,3,3Страница: 6
RU 2 300 526 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
триалкокси-1-пропен формулы (5), 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6). 3Алкоксипропеналь формулы (3) включает, например, 3-метоксипропеналь и 3этоксипропеналь. 3,3-Диалкоксипропаналь формулы (4) включает, например, 3,3диметоксипропаналь и 3,3-диэтоксипропаналь. 1,3,3-Триалкокси-1-пропен формулы (5)
включает, например, 1,3,3-триметокси-1-пропен и 1,3,3-триэтокси-1-пропен. 1,1,3,3Тетраалкоксипропан формулы (6) включает, например, 1,1,3,3-тетраметоксипропан и
1,1,3,3-тетраэтоксипропан.
Дл данного способа 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6) вл етс предпочтительным соединением как производное малонового альдегида по причине его
доступности и прочего.
Протонна кислота, предназначенна дл применени по данному способу,
представл ет собой соединение, обладающее сильной тенденцией отдавать протон, в
соответствии с теорией кислот и оснований Бренстеда, основанной на предоставлении и
акцептировании протона. В частности, протонна кислота включает галогеноводороды
(например, хлористый водород, бромистый водород и т.п.), фосфорную кислоту,
полифосфорную кислоту, серную кислоту, тригалогенуксусную кислоту (например,
трихлоруксусную кислоту, трифторуксусную кислоту и т.п.), сульфоновую кислоту
(например, хлорсульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую
кислоту, трифторметансульфоновую кислоту и т.п.) и их смеси, причем предпочтительно
протонные кислоты имеют значени рКа (константа диссоциации кислоты в воде), меньшие
или равные 2,5.
Реакци по данному способу может быть проведена в растворителе. Растворитель,
предназначенный дл применени , включает, например, ароматические углеводороды,
такие как толуол, ксилол и т.п.; галогенированные ароматические углеводороды, такие
как хлорбензол, дихлорбензол, бензотрифторид и т.п.; галогенированные алифатические
углеводороды, такие как хлороформ, 1,2-дихлорэтан и т.п.; спирты, такие как
гексафторизопропанол и т.п.; и их смеси.
В реакции обычно используют от 1 до 10 моль данного производного малонового
альдегида и количество кислоты от каталитического до избыточного (например, от 0,1 до
1000 моль, предпочтительно, от 1 до 10 моль), по отношению к 1 моль данного амидного
соединени .
Температура проведени реакции обычно находитс в интервале от 0 до 150°C,
предпочтительно от 20 до 100°C, врем реакции обычно составл ет от 0,5 до 72 часов,
причем указанные услови реакции завис т от количества и типов примен емых протонных
кислот.
Реакцию провод т при добавлении данного производного амидного соединени и
данного производного малонового альдегида к протонной кислоте или к протонной
кислоте, разбавленной вышеупом нутым растворителем. В данном случае допустимо, что
вс протонна кислота примен етс сразу в начале реакции; и часть протонной кислоты
примен етс в начале реакции, а остаток добавл ют по ходу течени реакции. Данное
амидное соединение и данный малоновый альдегид могут быть добавлены сразу в
протонную кислоту или в протонную кислоту, разбавленную вышеупом нутым
растворителем; но, предпочтительно, данное амидное соединение и данный малоновый
альдегид следует добавл ть постепенно в соответствии с течением реакции.
Ход реакции можно контролировать, например, отбира пробу из реакционной смеси и
исследу ее хроматографически (например, с помощью тонкослойной хроматографии,
высокоэффективной жидкостной хроматографии и т.п.) дл анализа остаточных количеств
амидного соединени формулы (1) в реакционной смеси.
Данное пиридоновое соединение может быть выделено из реакционной смеси после
завершени реакции с помощью следующих процедур, которые включают:
1. Разбавление реакционной смеси после завершени реакции гидрофобным
органическим растворителем; промывание смеси насыщенным водным раствором хлорида
натри , насыщенным водным раствором бикарбоната натри или т.п.; сушка полученного
Страница: 7
RU 2 300 526 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
органического сло ; и концентрирование органического сло дл полного удалени растворител .
2. Разбавление реакционной смеси после завершени реакции гидрофобным
органическим растворителем; промывание смеси насыщенным водным раствором хлорида
натри , насыщенным водным раствором бикарбоната натри или т.п.; частичное
концентрирование органического сло при температуре от 80 до 120°C и охлаждение;
фильтрование и сушка полученного твердого вещества.
3. Частичное концентрирование реакционной смеси после завершени реакции;
выливание реакционной смеси в смесь воды и гидрофильного органического растворител ,
вз тых в любом соотношении; фильтрование и сушка полученного твердого вещества.
4. Выливание реакционной смеси после завершени реакции в воду; доведение рН
водного сло приблизительно до нейтральных значений; удаление органического
растворител азеотропной перегонкой; и сушка полученного твердого вещества.
Гидрофобный органический растворитель, предназначенный дл применени в
процедуре последующей обработки, включает, например, эфиры, такие как этилацетат и
т.п.; галогенированные алифатические углеводороды, такие как хлороформ и т.п.;
галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол,
бензотрифторид и т.п.; кетоны, такие как метилизобутилкетон и т.п.; и их смеси.
Гидрофильный органический растворитель включает спирты, такие как метанол, этанол,
изопропиловый спирт, трет-бутиловый спирт и т.п.
Выделенное данное пиридоновое соединение может быть очищено хроматографически,
перекристаллизацией, промыванием небольшим количеством растворител и т.п.
Данное амидное соединение, предназначенное дл применени в данном способе,
может быть получено, например, взаимодействием фенольного соединени формулы (7) с
амидным соединением формулы (8) (например, с 2-хлор-3-оксобутанамидом):
где Х представл ет атом галогена, а R определен выше.
Данную реакцию обычно провод т в растворителе в присутствии основани .
Растворитель, предназначенный дл применени , включает, например, ароматические
углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п.; амиды кислот, такие как N,Nдиметилформамид и т.п. Основание, предназначенное дл применени , включает,
например, неорганические основани , такие как карбонат натри , карбонат кали и т.п.;
третичные амины, такие как триэтиламин, трибутиламин и т.п.
В реакции обычно используют от 1 до 1,5 моль амидного соединени формулы (8) и от 1
до 3 моль основани по отношению к 1 моль фенольного соединени формулы (7).
Температура проведени реакции обычно находитс в интервале от 20 до 150°C, врем реакции обычно составл ет от 0,5 до 24 часов.
Данное амидное соединение может быть выделено из реакционной смеси после
завершени реакции, например, разбавлением реакционной смеси органическим
растворителем, промыванием смеси насыщенным водным раствором хлорида натри ,
насыщенным водным раствором бикарбоната натри или т.п., сушкой и концентрированием
полученного органического сло . Выделенное амидное соединение может быть очищено
хроматографически, перекристаллизацией и т.п.
Данное производное малонового альдегида, предназначенное дл применени в данном
способе, представл ет собой известное соединение или может быть получено способом,
описанным в литературе.
В качестве публикаций указаны нижеследующие материалы.
Japanese Publication of unexamined application S52-97905, дл 3-алкоксипропенал формулы (3);
J. Chem. Soc., Chem. Commun., (20) 1421-1422 (1991), дл 3,3-диалкоксипропанал Страница: 8
RU 2 300 526 C2
5
10
формулы (4);
Tetrahedron Lett., 29 (29) 3597-3598 (1988), дл 1,3,3-триалкокси-1-пропена формулы (5);
J. Org. Chem., 53 (13) 2920-2925 (1988), дл 1,1,3,3-тетраалкоксипропана формулы (6);
J. Org. Chem., 50 3585-3592 (1985), дл малонового альдегида.
Данное пиридоновое соединение, полученное данным способом, применимо в качестве
промежуточного продукта дл медицинского и сельскохоз йственного продукта. Например,
пиридиновое соединение формулы (D) может быть получено взаимодействием соединени формулы (В) с эфирным соединением диазоуксусной кислоты формулы (С) в присутствии
соли роди (II), трифторида бора, п-толуолсульфоновой кислоты или т.п. Полученное
пиридиновое соединение формулы (D) примен етс в качестве активного ингредиента
гербицидной композиции (Публикаци европейской патентной за вки ЕР1122244А1).
15
20
25
30
35
40
45
50
где R 3 представл ет С1-С6алкокси.
Реакцию в присутствии соли роди (II) обычно провод т в растворителе при
температуре от 60 до 120°C и длительности реакции от минуты до 72 часов.
Растворитель, предназначенный дл применени , включает, например, галогенированные
углеводороды, такие как 1,2-дихлорэтан и т.п. Обычно количество диазоацетатного
соединени формулы (С) составл ет от 0,5 до 2 моль и количество соли роди (II)
составл ет от 0,01 до 0,05 по отношению к 1 моль соединени формулы (В). Эти
количества могут быть изменены в соответствии с услови ми реакции. Соль роди (II),
предназначенна дл применени , включает, например, димер трифторацетата роди (II).
После завершени реакции пиридиновое соединение формулы (D) может быть
выделено из реакционной смеси последующей обработкой, такой как фильтрование
реакционной смеси и концентрирование фильтрата; разбавление реакционной смеси
органическим растворителем и отделение от водного раствора бикарбоната натри ; сушка
и концентрирование полученного органического сло и т.п. Выделенное пиридиновое
соединение может быть очищено хроматографически и т.п.
Насто щее изобретение далее будет проиллюстрировано следующими примерами
получени и т.п.; однако насто щее изобретение не ограничиваетс данными примерами.
Кроме того, в следующем описании слово «часть» означает массовую часть.
Пример получени 1
В атмосфере азота 57 мг 3-оксо-2-феноксибутанамида и 49 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 2 мл 25% раствора бромистого водорода в уксусной
кислоте, смесь перемешивали при 50°C в течение 2,5 часов и при 100°C в течение 2
часов. В реакционную смесь добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного
раствора хлорида натри и смесь раздел ли. Органический слой промывали
последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри , дважды
20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл насыщенного
водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным сульфатом магни и
концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:
метанол/этилацетат = 5/95) и получали 36 мг 3-фенокси-2-пиридона. 1Н-ЯМР (395,75МГц,
CDCl3) ? (ч/млн.): 6,18 (т, J=6,9Гц, 1H), 6,92 (дд, J=7,5, 1,7Гц, 1H), 7,08 (шир.д, J=
7,8Гц, 2H), 7,15 (шир.т, J=7,5Гц, 1H), 7,19 (дд, J=6,7, 1,7Гц, 1H), 7,36 (шир.т, J=
7,5Гц, 2H), 13,7 (шир.с, 1H).
Пример получени 2
В атмосфере азота 108 мг амидного соединени формулы (F):
Страница: 9
RU 2 300 526 C2
5
10
15
и 53 мг 1,1,3,3-тетраметоксипропана добавл ли к 2 мл 85% водного раствора
фосфорной кислоты и смесь перемешивали при 50°C в течение 9 часов. Реакционную
смесь оставл ли охлаждатьс до комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли
80 мл этилацетата и насыщенного водного раствора хлорида натри и смесь раздел ли.
Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного
раствора хлорида натри , дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната
натри и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над
безводным сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали колоночной
хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 30 мг
пиридонового соединени формулы (G):
20
25
1
30
35
40
45
50
Н-ЯМР (395,75МГц, CDCl3) ? (ч/млн.): 3,52 (с, 3H), 6,21 (т, J=6,9Гц, 1H), 6,31
(с, 1H), 6,95 (с, 1H), 7,00 (дд, J=7,3, 1,5Гц, 1H), 7,26 (дд, J=6,5, 1,7Гц, 1H), 7,38
(д, J=9,1Гц, 1H), 13,4 (шир.с, 1H).
Пример получени 3
В атмосфере азота 100 мг амидного соединени формулы (F) и 49 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 1,4 г полифосфорной кислоты и смесь перемешивали
при 100°C в течение 3 часов. Реакционную смесь оставл ли охлаждатьс до комнатной
температуры. В реакционную смесь добавл ли 150 мл этилацетата и 10 мл насыщенного
водного раствора хлорида натри и смесь раздел ли. Органический слой промывали
последовательно один раз 50 мл насыщенного водного раствора хлорида натри , дважды
50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один раз 35 мл насыщенного
водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным сульфатом магни и
концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:
метанол/этилацетат = 5/95) и получали 38 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 4
В атмосфере азота 101 мг амидного соединени формулы (F) и 38 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 2 мл трифторуксусной кислоты, смесь перемешивали
при 70°C в течение 9 часов. В указанный период времени в смесь добавл ли 38 мг
1,1,3,3-тетраметоксипропана каждые 1,5 часа (общее количество 1,1,3,3тетраметоксипропана составл ло 228 мг). Реакционную смесь оставл ли охлаждатьс до
комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл
насыщенного водного раствора хлорида натри и смесь раздел ли. Органический слой
промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида
натри , дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл
насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:
метанол/этилацетат = 5/95) и получали 44 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 5
Страница: 10
RU 2 300 526 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
В атмосфере азота 102 мг амидного соединени формулы (F) и 50 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 2 мл 12,5% раствора бромистого водорода в уксусной
кислоте, смесь перемешивали при 50°C в течение 2,5 часов и при 80°C в течение 4 часов.
Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь
добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри и
смесь раздел ли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл
насыщенного водного раствора хлорида натри , дважды 20 мл насыщенного водного
раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида
натри ; сушили над безводным сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали
колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и
получали 96 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 6
В атмосфере азота 103 мг амидного соединени формулы (F) и 50 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 1 мл 48% бромистоводородной кислоты, смесь
перемешивали при 80°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной
температуры. В реакционную смесь добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного
водного раствора хлорида натри и смесь раздел ли. Органический слой промывали
последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри , дважды
20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл насыщенного
водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным сульфатом магни и
концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:
метанол/этилацетат = 5/95) и получали 31 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 7
В атмосфере азота 104 мг амидного соединени формулы (F) и 51 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 2 мл 1 моль/л хлористого водорода в уксусной кислоте,
смесь перемешивали при 80°C в течение 1,5 часов и при 100°C в течение 6 часов.
Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В реакционную смесь
добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри и
смесь раздел ли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл
насыщенного водного раствора хлорида натри , дважды 20 мл насыщенного водного
раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида
натри ; сушили над безводным сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали
колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и
получали 34 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 8
В атмосфере азота 109 мг амидного соединени формулы (F) и 53 мг 1,1,3,3тетраметоксипропана добавл ли к 0,89 г трихлоруксусной кислоты, смесь перемешивали
при 100°C в течение 6 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В
реакционную смесь добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора
хлорида натри и смесь раздел ли. Органический слой промывали последовательно один
раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри , дважды 20 мл насыщенного
водного раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл насыщенного водного раствора
хлорида натри ; сушили над безводным сульфатом магни и концентрировали. Остаток
очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и
получали 24 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 9
В атмосфере азота 119 мг амидного соединени формулы (F) и 34 мг 3метоксипропенал добавл ли к 2 мл 12,5% раствора бромистого водорода в уксусной
кислоте, смесь перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали
до комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли 80 мл этилацетата и 30 мл
насыщенного водного раствора хлорида натри и смесь раздел ли. Органический слой
промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида
натри , дважды 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один раз 30 мл
Страница: 11
RU 2 300 526 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:
метанол/этилацетат = 5/95) и получали 100 мг пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 10
В атмосфере азота смесь 117 частей амидного соединени формулы (F), 57 частей
1,1,3,3-тетраметоксипропана и 211 частей уксусной кислоты добавл ли к 628 част м 30%
раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, который предварительно охлаждали до
10-15°C, и смесь перемешивали при 50°C в течение 8 часов. Реакционную смесь
охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении до
240 массовых частей. Смесь остатка и 69 частей метанола добавл ли по капл м к смеси
1160 частей лед ной воды и 316 частей метанола при 0-3°C. Доводили рН смеси до 7,3 с
помощью 40% водного раствора гидроксида натри и насыщенного водного раствора
бикарбоната натри . Смесь перемешивали при комнатной температуре полдн и затем
фильтровали. Отфильтрованный осадок промывали три раза 240 част ми воды и сушили
при пониженном давлении. К сухому осадку добавл ли 343 части метанола, содержимое
перемешивали в течение 1 часа при нагревании с обратным холодильником, охлаждали до
комнатной температуры и фильтровали. Отфильтрованный осадок промывали 114 част ми
метанола, сушили при пониженном давлении и получали 96 частей пиридонового
соединени формулы (G) (содержание: 94%).
Пример получени 11
В атмосфере азота смесь 48 частей амидного соединени формулы (F), 21 части 1,1,3,3тетраметоксипропана, 36 частей серной кислоты и 1037 частей хлорбензола перемешивали
при 80°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. В
реакционную смесь добавл ли 2250 частей этилацетата и 2500 частей лед ной воды и
смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 част ми
воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один
раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным
сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на
силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 32 части пиридонового
соединени формулы (G).
Пример получени 12
В атмосфере азота смесь 96 частей амидного соединени формулы (F), 42 частей
1,1,3,3-тетраметоксипропана, 49 частей серной кислоты и 1618 частей толуола
перемешивали при 60°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной
температуры. В реакционную смесь добавл ли 2250 частей этилацетата и 2500 частей
лед ной воды и смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали дважды
1200 част ми воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора бикарбоната
натри и один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили
над безводным сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали колоночной
хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 65 частей
пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 13
В атмосфере азота смесь 48 частей амидного соединени формулы (F), 21 части 1,1,3,3тетраметоксипропана, 33 частей метансульфоновой кислоты и 1037 частей хлорбензола
перемешивали при 80°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной
температуры. В реакционную смесь добавл ли 2250 частей этилацетата и 2500 частей
лед ной воды и смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали дважды
1200 част ми воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора бикарбоната
натри и один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили
над безводным сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали колоночной
хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 34 части
пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 14
Страница: 12
RU 2 300 526 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
В атмосфере азота смесь 112 частей амидного соединени формулы (F), 49 частей
1,1,3,3-тетраметоксипропана, 78 частей метансульфоновой кислоты и 1894 частей толуола
перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной
температуры. В реакционную смесь добавл ли 2250 частей этилацетата и 2500 частей
лед ной воды и смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали дважды
1200 част ми воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора бикарбоната
натри и один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили
над безводным сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали колоночной
хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 85 частей
пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 15
В атмосфере азота смесь 96 частей амидного соединени формулы (F), 42 частей
1,1,3,3-тетраметоксипропана, 55 частей хлорсульфоновой кислоты и 746 частей
хлороформа перемешивали при 60°C в течение 2,5 часов. Реакционную смесь охлаждали
до комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли 2255 частей этилацетата, 500
частей лед ной воды и 1200 частей насыщенного водного раствора бикарбоната натри и
смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали дважды 1200 част ми
воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора бикарбоната натри и один
раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным
сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на
силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и получали 73 части пиридонового
соединени формулы (G).
Пример получени 16
В атмосфере азота смесь 96 частей амидного соединени формулы (F), 42 частей
1,1,3,3-тетраметоксипропана, 81 части хлорсульфоновой кислоты и 2070 частей
хлорбензола перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до
комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли 2250 частей этилацетата и 2500
частей лед ной воды и смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали
дважды 1200 част ми воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора
бикарбоната натри и один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида
натри ; сушили над безводным сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали
колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и
получали 73 части пиридонового соединени формулы (G).
Пример получени 17
В атмосфере азота смесь 48 частей амидного соединени формулы (F), 21 части 1,1,3,3тетраметоксипропана, 41 части моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты и 1037 частей
хлорбензола перемешивали при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до
комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли 2250 частей этилацетата и 2500
частей лед ной воды и смесь раздел ли. Органический слой последовательно промывали
дважды 1200 част ми воды, один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора
бикарбоната натри и один раз 1200 част ми насыщенного водного раствора хлорида
натри ; сушили над безводным сульфатом натри и концентрировали. Остаток очищали
колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метанол/этилацетат = 5/95) и
получали 32 части пиридонового соединени формулы (G).
Следующий способ получени исходного соединени , используемого в Примере
получени , представленном выше, будет проиллюстрирован справочным примером.
Справочный пример 1
В атмосфере азота 1,57 г 2-хлор-3-оксобутиламида, 1,08 г фенола и 1,7 мл
триэтиламина добавл ли к 20 мл N,N-диметилформамида, смесь перемешивали при 80°C
в течение 6 часов и при 100°C в течение 4 часов. Реакционную смесь оставл ли
охлаждатьс до комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли 100 мл
этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри и смесь раздел ли.
Органический слой промывали последовательно один раз 20 мл насыщенного водного
Страница: 13
RU 2 300 526 C2
5
раствора хлорида натри , дважды 20 мл хлористоводородной кислоты (1 моль/л) и один
раз 20 мл насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным
сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на
силикагеле (элюент: гексан/этилацетат = 6/4) и получали 0,44 г 3-оксо-2феноксибутиламида.
3-Оксо-2-феноксибутиламид
10
т.пл.: 107,1°C
Справочный пример 2
В атмосфере азота 8,92 г 2-хлор-3-оксобутанамида, 20,3 г соединени формулы (Н):
15
20
25
30
35
40
и 16,7 мл триэтиламина добавл ли к 120 мл N,N-диметилформамида, смесь
перемешивали при 70°C в течение 1 часа и при 100°C в течение 4,5 часов. Реакционную
смесь оставл ли охлаждатьс до комнатной температуры. В реакционную смесь добавл ли
200 мл этилацетата и 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри и смесь
раздел ли. Органический слой промывали последовательно один раз 30 мл насыщенного
водного раствора хлорида натри , дважды 30 мл хлористоводородной кислоты (1 моль/л) и
один раз 30 мл насыщенного водного раствора хлорида натри ; сушили над безводным
сульфатом магни и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на
силикагеле (элюент: гексан/этилацетат = 6/4) и получали 17,9 г соединени формулы (F).
Соединение формулы (F)
т.пл.: 192,3°C
Следующий способ получени гербицидного соединени с применением соединени формулы (G) в качестве исходного соединени , полученного в справочном примере,
представленном выше, будет проиллюстрирован справочным примером.
Справочный пример 3
В 15 мл дихлорэтана добавл ли 0,5 г соединени формулы (G) и 8 мг димера
трифторацетата роди (II), затем к смеси добавл ли по капл м 0,15 г метилдиазоацетата
при 80°C в течение 3 часов, после чего смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа и
концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:
гексан/этилацетат = 3/1-0/1) и получали 0,18 г непрореагировавшего исходного
соединени формулы (G) и 0,34 г 3-(2-хлор-4-фтор-5-[3-метил-2,6-диоксо-4(трифторметил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-1-ил]фенокси)-2(метоксикарбонилметокси)пиридина:
45
50
т.пл.: 52,2°C
1
Н-ЯМР (300МГц, CDCl3, TMS ? (ч/млн.): 3,50 (3H, кв, J=1,0Гц), 3,70 (3H, с), 4,90
(1H, д, J=15,8Гц), 4,97 (1H, д, J=15,8Гц), 6,29 (1H, с), 6,90-6,95 (2H, м), 7,32 (1H,
дд, J=1,9Гц, 7,7Гц), 7,37 (1H, д, J=8,7Гц), 7,92 (1H, дд, J=1,9Гц, 4,9Гц).
Страница: 14
RU 2 300 526 C2
Промышленное применение
Представленное пиридоновое соединение может быть получено из данного амидного
соединени по данному способу.
5
Формула изобретени 1. Способ получени пиридонового соединени формулы (2)
10
где R представл ет фенил или радикал следующей формулы:
15
20
где R 1 представл ет атом галогена или нитро, и R 2 представл ет водород или атом
галогена, который включает взаимодействие амидного соединени формулы (1)
25
30
где R определен выше, по меньшей мере, с одним соединением, выбранным из группы,
включающей 3-алкоксипропеналь формулы (3), 3,3-диалкоксипропаналь формулы (4), 1,3,3триалкокси-1-пропен формулы (5), 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6) и малоновый
альдегид
35
40
45
где R 9 представл ет алкил, в присутствии протонной кислоты.
2. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одно соединение представл ет 3алкоксипропеналь формулы (3) или 1,1,3,3-тетраалкоксипропан формулы (6).
3. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одно соединение представл ет 3метоксипропеналь или 1,1,3,3-тетраметоксипропан.
4. Способ по п.1, где протонна кислота представл ет галогенводород, фосфорную
кислоту, полифосфорную кислоту, серную кислоту, тригалогенуксусную кислоту или
сульфоновую кислоту.
5. Способ по п.1, где R в амидном соединении формулы (1) и в пиридоновом соединении
формулы (2) представл ет радикал следующей формулы:
50
Страница: 15
CL
RU 2 300 526 C2
5
10
где R 1 представл ет атом галогена или нитро, и R 2 представл ет водород или атом
галогена.
6. Способ по п.1, где R 9 представл ет С1-С3 алкил, таким образом -OR 9 представл ет
предпочтительно метокси или этокси.
15
20
25
30
35
40
45
50
Страница: 16
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
307 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа