close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2334985

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 334 985
(13)
C1
(51) МПК
G01N 33/68
(2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2007115317/15, 23.04.2007
(72) Автор(ы):
Тарханова Алла Эдуардовна (RU),
Ковальчук Людмила Ахметовна (RU),
Прохоров Валентин Николаевич (RU)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
23.04.2007
(45) Опубликовано: 27.09.2008 Бюл. № 27
2 3 3 4 9 8 5
заменимым. При величине коэффициента 0,5 и
менее прогнозируют развитие внутриутробной
гипоксии в системе «мать-плацента-плод» на фоне
метаболических
нарушений
беременной.
Использование способа позвол ет повысить
точность
прогнозировани развити внутриутробной
гипоксии
плода,
что
дает
возможность
своевременно
проводить
медикаментозную
профилактику
и
лечение
гипоксических состо ний плода. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
(56) (продолжение):
Rev. Neurol. 2001, Jun. 16-30; 32(12), p.1141-1150. реф. Найдено из БД PubMed, PMID: 11562846.
[Найдено 19.12.2007] [он-лайн].
R U
2 3 3 4 9 8 5
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА
Страница: 1
RU
C 1
C 1
Адрес дл переписки:
620027, г.Екатеринбург, ул. Восточна , 6,
Уральска ТПП, ЦИС, Н.Г. Шмидт
(57) Реферат:
Изобретение относитс к области медицины и
может быть использовано дл прогнозировани развити внутриутробной
гипоксии
плода.
Сущность
способа:
в
третьем
триместре
беременности и перед родами в венозной крови
беременных
определ ют
фонд
свободных
аминокислот.
При
условии
установлени гипераминоацидемии рассчитывают коэффициент
отношени незаменимых
аминокислот
к
R U
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: SU 1752185 A3, 30.07.1992. RU 2265850
С2, 10.12.2005. RU 2079841 C1, 20.05.1997. UA
8793 U, 15.08.2005. Прогнозирование
внутриутробной задержки развити и
хронической гипоксии плода путем
формировани групп риска. Пособие дл врачей.
Красно рск, 2004, 15 с. CASTRO-GAGO M. et
all. Biochemical parameters predictive of
neuronal damage in childhood. (см. прод.)
(73) Патентообладатель(и):
Тарханова Алла Эдуардовна (RU),
Ковальчук Людмила Ахметовна (RU),
Прохоров Валентин Николаевич (RU)
RUSSIAN FEDERATION
RU
(19)
(11)
2 334 985
(13)
C1
(51) Int. Cl.
G01N 33/68
(2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2007115317/15, 23.04.2007
(72) Inventor(s):
Tarkhanova Alla Ehduardovna (RU),
Koval'chuk Ljudmila Akhmetovna (RU),
Prokhorov Valentin Nikolaevich (RU)
(24) Effective date for property rights: 23.04.2007
(45) Date of publication: 27.09.2008 Bull. 27
C 1
R U
2 3 3 4 9 8 5
intrauterine hypoxia in system 'mother-placentafetus' on the background of metabolic disorders
of pregnant woman is predicted. Application of
the
method
allows
increasing
accuracy
of
predicting
development
of
intrauterine
fetus
hypoxia, which provides opportunity to carry out
medication prophylaxis and treatment of hypoxic
states of fetus in proper time.
EFFECT: increased accuracy of predicting
development of intrauterine fetus hypoxia.
2 tbl, 4 ex, 2 cl
Страница: 2
EN
C 1
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of
medicine and can be used to predict development
of intrauterine fetus hypoxia. Method consists in
that in the third trimester of pregnancy and
before labour pool of free amino acids is
determined in venous blood of pregnant women. On
condition that hyperaminoacidemia is detected,
index of ratio of essential amino acids to nonessential amino acids is calculated. If value of
this index is 0.5 or less, development of
2 3 3 4 9 8 5
(54) METHOD FOR PREDICTING DEVELOPMENT OF INTRAUTERINE FETUS HYPOXIA
R U
(73) Proprietor(s):
Tarkhanova Alla Ehduardovna (RU),
Koval'chuk Ljudmila Akhmetovna (RU),
Prokhorov Valentin Nikolaevich (RU)
Mail address:
620027, g.Ekaterinburg, ul. Vostochnaja, 6,
Ural'skaja TPP, TsIS, N.G. Shmidt
RU 2 334 985 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относитс к области медицины и может быть использовано в акушерстве,
перинатологии, медицинской экологии.
Известны различные способы прогнозировани и доклинической диагностики развити внутриутробной гипоксии и/или задержки внутриутробного развити плода.
Известны способы прогнозировани плацентарной недостаточности и внутриутробной
гипоксии по определению содержани молекул средней массы (МСМ) в биосубстратах
(сыворотка крови и моча) при нормальной и осложненной беременности у женщин и их
новорожденных. МСМ - универсальные биохимические маркеры, отражающие уровень
патологического белкового метаболизма. Считаетс , что МСМ могут проникать через
плацентарный барьер, оказыва непосредственное токсическое воздействие на плод, и,
вызыва патологические нарушени , привод т к синдрому полиорганной недостаточности.
Однако данные способы диагностики не специфичны и не обладают достаточной
степенью точности, так как МСМ вл етс интегральным показателем, характеризующим
метаболические нарушени независимо от этиологических причин. Это объ сн етс тем,
что избыточное накопление МСМ в организме отмечаетс при поражении почек, при шоке
различной этиологии, сепсисе, злокачественных образовани х, травмах, остром
панкреатите, при диабетических поражени х сосудов, при заболевани х сердечнососудистой системы. Значительным недостатком существующих методов вл етс невозможность использовани стандарта дл получени точных количественных
показателей, поэтому результаты реакции выражаютс в единицах оптической плотности
[Патент №2148256 «Способ доклинического прогнозировани плацентарной
недостаточности», G01N 33/49, G01N 33/48, 27.04.2000].
Известен способ диагностики гипоксии плода во врем беременности путем
исследовани крови, согласно которому гипоксию плода диагностируют по содержанию
плодово-плацентарных гормонов в крови беременных (эстриола, прогестерона, кортизола,
пролактина).
Однако данный способ диагностики гипоксии плода во врем беременности не обладает
достаточной степенью точности. Известно, что содержание эстрогенов в крови
определ етс не только состо нием плода и функциональной активностью его
надпочечников, но и зависит от функций плаценты, от функционального состо ни надпочечников и печени матери, поскольку в печени эстрогенные гормоны подвергаютс инактивации и количественное содержание эстрогенов в крови подвержено значительным
индивидуальным колебани м. Данный способ практически непригоден дл диагностики
гипоксии плода в начальной ее стадии, так как у незрелого плода функци надпочечников
значительно снижена, в св зи с чем содержание эстрогенных гормонов в крови матери
находитс на уровне, который выходит за пределы чувствительности метода.
Недостатком указанного способа вл етс его высока себестоимость, а также
небезопасность дл здоровь персонала лабораторий, св занна с посто нной
радиологической нагрузкой на организм врача-лаборанта [Савельева Г.М., Федорова М.В.,
Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарна недостаточность. - М.: Медицина, 1991,
с.171-176].
Известен способ прогнозировани состо ни новорожденных детей по определению в
лимфоцитах периферической крови беременной активности сукцинатдегидрогеназы и
альфаглицерофосфатдегидрогеназы. Даетс прогноз т желого состо ни новорожденного
с выраженными метаболическими нарушени ми в первые три дн жизни.
Недостатком предлагаемого способа, основанного на цитохимическом исследовании
активности окислительно-восстановительных ферментов в лимфоцитах (СДГ и а-ГДФ)
капилл рной крови беременных женщин, вл етс достаточно поздний срок диагностики за 1-3 дн до родов, что ограничивает возможность коррекции метаболических нарушений
у матери и плода в процессе всей беременности и не позвол ет оценить степень т жести
гипоксии плода в периоде антенатального и перинатального развити [За вка
№2003138181, G01N 33/68, Способ раннего прогнозировани состо ни новорожденных
детей].
Страница: 3
DE
RU 2 334 985 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Ближайшим аналогом за вл емого способа вл етс способ диагностики гипоксии
плода, проводимый по крови беременной с определением малонового диальдегида (МДА),
антиокислительной активности (АОА) и антиокислительной защиты организма (АОЗ) как
отношение АОА/МДА в эритроцитах, при снижении АОЗ до 1,90-0,82 диагностируют
гипоксию плода.
Однако предлагаемый способ диагностики гипоксии плода не обладает достаточной
степенью точности. Это объ сн етс тем, что при оценке состо ни антиоксидантной
системы крови недостаточно определ ть только концентрацию МДА и АОА. Дл объективного анализа необходимо учитывать концентрацию гидроперекисей липидов (ГПЛ)
и активность каталазы (АК). Активность каталазы и антиокислительна активность плазмы
в совокупности отражают состо ние антиоксидантной системы крови (синтоксические
программы адаптации), но при патологии измен ютс в разной степени, поэтому дл получени более достоверного результата необходимо проводить анализ по обоим
показател м. Концентраци малонового диальдегида и гидроперекисей липидов в
совокупности отражает, насколько интенсивно протекают в организме оксидантные
процессы (кататоксические программы адаптации), и, кроме того, при патологии эти
показатели измен ютс в разной степени, поэтому дл получени более достоверного
результата необходимо проводить анализ по обоим показател м. Методика определени МДА и АОА, на которую ссылаютс авторы в прототипе, не вл етс корректной, а
следовательно, достоверной дл диагностики гипоксии плода [Авторское свидетельство
№1752185, G01N 33/48, 30.07.92, Способ диагностики гипоксии плода].
Задача технического решени заключаетс в создании способа прогнозировани развити внутриутробной гипоксии плода.
Технический результат заключаетс в повышении точности прогнозировани развивающейс гипоксии в системе «мать-плацента-новорожденный» на фоне
метаболических нарушений беременной и возможности проведени медикаментозной
профилактики, своевременного лечени гипоксических состо ний плода.
Поставленна задача решаетс тем, что в способе прогнозировани развити внутриутробной гипоксии плода в венозной крови беременной определ ют фонд свободных
аминокислот, при установлении гипераминоацидемии рассчитывают коэффициент
отношени незаменимых аминокислот к заменимым и при величине коэффициента 0,5 и
менее прогнозируют развитие внутриутробной гипоксии в системе «мать-плацента-плод»
на фоне метаболических нарушений беременной. Исследование крови провод т в третьем
триместре беременности и перед родами.
Отличительными признаками за вл емого решени вл етс то, что в венозной крови
беременной определ ют фонд свободных аминокислот, при установлении
гипераминоацидемии рассчитывают коэффициент отношени незаменимых аминокислот к
заменимым и при величине коэффициента 0,5 и менее прогнозируют развитие
внутриутробной гипоксии в системе «мать-плацента-плод» на фоне метаболических
нарушений беременной. Исследование крови беременной провод т в третьем триместре
беременности и перед родами.
Новизна за вл емого способа заключаетс в том, что впервые предлагаетс использовать исследование аминокислотного спектра сыворотки крови беременных дл доклинической и дофункциональной диагностики развити гипоксического состо ни плода
и синдрома задержки внутриутробного развити .
Компенсаторно-приспособительные резервы организма матери и плода реализуютс через процессы метаболизма, определ ющие исход беременности. Дл профилактики
задержки внутриутробного развити плода (ЗВРП) первостепенное значение имеет раннее
начало коррекции гипоксических сдвигов и метаболических нарушений. В насто щее врем оценка состо ни фетоплацентарной системы включает комплекс важнейших
функциональных параметров, которые определ ютс при помощи антенатальной
ультразвуковой диагностики, допплерографии, кардиотокографии и компьютерной
кардиоинтервалографии. Эти методы исследовани позвол ют оценить рост и развитие
Страница: 4
RU 2 334 985 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
плода, состо ние его сердечной де тельности, вы вить степень т жести гемодинамических
нарушений в системе «мать-плацента-плод», но не дают полного представлени о степени
т жести гипоксии плода. Метаболические процессы обеспечивают не только рост и
развитие плода, но и подготовку всей функциональной системы «мать-плацентановорожденный» к нормальному течению родов. Дл правильного выбора лечебной
тактики и метода родоразрешени требуетс оценка не только функционального состо ни фетоплацентарного комплекса с использованием перечисленных методов, но и оценка
функционального резерва метаболического пула, его реактивности.
Сущность за вл емого способа подтверждаетс следующими экспериментальными
данными. Исследована сыворотка крови у 170 беременных женщин и их 170
новорожденных. В контроле обследовано 53 беременные женщины с физиологическим
течением беременности и родов, родившие здоровых детей с пропорциональным
физическим развитием. Группа женщин с от гощенным акушерским и гинекологическим
анамнезом представлена в количестве 117 беременных. У всех обследованных
качественный состав аминокислотного спектра посто нен и представлен 20 свободными
АК. Отмечено динамическое равновесие АК в системе «мать-плацента-новорожденный» у
соматически здоровых беременных (табл.1). Коэффициент отношени незаменимых АК к
заменимым в крови беременных, новорожденных, в плаценте наблюдаетс достаточно
стабильный: 0,78-0,73-0,71, что говорит о равновесии азотистого и белкового обмена в
системе.
Результаты оценки состо ни аминокислотного фонда в биосубстратах системы «матьплацента-новорожденный» при внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода показывают,
что выраженные нарушени аминокислотного баланса в данной системе сопровождаютс развитием гипоксического состо ни плода (табл.2).
Действие на организм гипоксии независимо от ее генеза приводит к возрастанию
суммарного количества аминокислот (табл.2). У женщин наблюдаетс возрастание фонда
свободных аминокислот в сыворотке крови в 1,5 раза от нормы, в плаценте 1,7 раза, что
в дальнейшем выражаетс в дисбалансе аминокислот у новорожденных (Р<0.05).
Наблюдаетс гипераминоацидеми : у доношенных и недоношенных новорожденных с
задержкой внутриутробного развити увеличиваетс содержание общего пула аминокислот
в 1,3 раза от нормы за счет более значительного умеренного возрастани уровн заменимых АК и падени незаменимых АК (Р<0.05). Сниженный коэффициент отношени незаменимых АК к заменимым Кн/з отражает дисбаланс АК в системе «мать-плацентановорожденный» 0,5-0,44-0,47-0,4 (Р<0.05) и степень т жести гипоксии плода. При
развитии гипоксического состо ни нарушаетс аминокислотный баланс в сыворотке крови
беременных, в плаценте, в сыворотке крови новорожденных.
Падение концентрации незаменимых АК и возрастание заменимых АК сопровождаетс усилением катоболических процессов, результирующей которых вл етс снижение массы
тела плода и задержки его развити . Новорожденные, испытавшие внутриутробную
гипоксию, отстают по основным массо-ростовым показател м: имеют при рождении массу
тела ниже 10 перцентил (Р<0.05). Присутствует пропорциональна зависимость (R=0,72
при Р<0.05) между массой тела новорожденных и концентрацией р да незаменимых АК. У
всех детей с задержкой внутриутробного развити снижен уровень незаменимых
аминокислот, участвующих в пластических процессах и необходимых дл обеспечени роста: гистидина в среднем на 23,4% - у доношенных, на 33,6% - у недоношенных;
свободного аргинина в среднем на 15,0% - у доношенных и на 55,3% - у недоношенных;
валина на 60,8% и метионина на 53,4%.
Таблица 1
Содержание свободных аминокислот (АК) в системе «мать-плацента-новорожденный» у соматически здоровых беременных женщин и их
новорожденных
50
Аминокислоты (АК), мкмоль/л
Фонд свободных АК
Женщины (n=53)
Новорожденные (n=53)
кровь
плацента
кровь
4010,4±298,3
2806,3±108,3
3980,0±336,4
Заменимые
2255,3±155,5
1622,9±32,4
2323,4±150,2
Незаменимые
1755,1±142,8
1183,4±76,0
1656,6±186,2
Страница: 5
RU 2 334 985 C1
Кн/з
0,78
0,73
0,71
Таблица 2
Содержание свободных аминокислот в системе «мать-плацента-новорожденный» при внутриутробной гипоксии плода
Аминокислоты (АК), мкмоль/л
15
20
25
30
35
40
45
50
Новорожденные (n=117)
плацента
кровь
Фонд свободных АК
6018,9±141,7
4896,1±69,4
4995,7±189,9
5
10
Женщины (n=117)
кровь
Заменимые
4001,0±104,5
3401,7±49,2
3383,3±92,5
Незаменимые
2017,9 ±36,2
1494,4±20,2
1612,4±97,4
Кн/з
0,5
0,44
0,47
Данный способ осуществл етс следующим образом. Анализ на свободные АК
проводитс в период комплексного обследовани женщин в период третьего триместра
беременности и перед родами. Забор крови и ее анализ провод тс по стандартной
методике. Состо ние аминокислотного обмена оценивают методом ионообменной
хроматографии с помощью автоматического анализатора аминокислот. Концентрацию
свободных АК в сыворотке крови выражают в мкмоль/л. Дл каждого исследуемого образца
на хроматограмме прописываетс весь спектр свободных АК и определ етс концентраци каждой из них. Определ етс отношение незаменимых АК к заменимым с расчетом
коэффициента К н/з.
Пример 1. Пациентка С., 28 лет, первобеременна . Срок беременности 38 недель, с
благопри тным течением беременности. Общее состо ние удовлетворительное. Жалоб
нет. Предлежание плода головное. Сердцебиение плода 144 уд. в мин, сное, ритмичное.
Данные УЗИ и допплерометрии соответствуют нормам. Фонд свободных АК равен 3802,1
мкмоль/л. Коэффициент соотношени незаменимых аминокислот к заменимым (Кн/з) в
крови женщины - 0,8. Роды через естественные родовые пути. Родилс практически
здоровый ребенок с массой 3300 г, длиной 51 см, с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов,
без нарушений клеточного метаболизма. Коэффициент соотношени незаменимых
аминокислот к заменимым (Кн/з) у ребенка - 0,71.
Пример 2. Пациентка Г., 32 года, повторнобеременна повторнород ща , с
от гощенным акушерским анамнезом. Срок беременности 37 недель. Беременность
от гощена анемией II степени, преэклампсией легкой степени (отеки, белок в моче 0,066
г/л). Состо ние удовлетворительное. Жалоб нет. Предлежание плода головное.
Сердцебиение плода 140 уд. в мин, сное, ритмичное. По данным УЗИ и допплерометрии ФПН IA ст. Фонд свободных АК равен 3712,0 мкмоль/л. Коэффициент соотношени незаменимых аминокислот к заменимым Кн/з в крови женщины - 0,78. Роды через
естественные родовые пути. Родилс практически здоровый ребенок с массой 3150 г,
длиной 52 см, с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов, без нарушений клеточного
метаболизма. У новорожденного Кн/з = 0,71.
Пример 3. Пациентка А., 21 год, повторнобеременна первород ща , с от гощенным
акушерским анамнезом. Срок беременности 38 недель. Беременность от гощена угрозой
прерывани в I-ом и III-м триместрах. Состо ние женщины перед обследованием
удовлетворительное. Жалоб нет. Предлежание плода головное. Сердцебиение плода
сное, ритмичное, 144 уд. в мин. Данные УЗИ и допплерометри в пределах нормы. Фонд
свободных АК равен 5077,3 мкмоль/л. Коэффициент соотношени незаменимых
аминокислот к заменимым Кн/з равен 0,5. Роды через естественные родовые пути. Родилс доношенный ребенок с массой 3080 г, длиной 52 см, с оценкой по шкале Апгар 6/7
баллов, с клиническими про влени ми гипоксии плода. Кн/з у новорожденного - 0,47.
Пример 4. Пациентка X., 24 года, повторнобеременна первород ща , с от гощенным
акушерским анамнезом. Срок беременности 37-38 недель. Беременность от гощена
угрозой прерывани , ОРВИ - в I-ом триместре; анемией I степени, ожирением I степени,
хр. пиелонефритом в ст. ремиссии. Состо ние женщины перед обследованием
удовлетворительное. Жалоб нет. Предлежание плода головное. Сердцебиение плода 148
уд. в мин, сное, ритмичное. Отмечает усиленное шевеление плода. По данным УЗИ и
допплерометрии - ФПН II ст. Фонд свободных АК равен 5782,6 мкмоль/л. Коэффициент
Страница: 6
RU 2 334 985 C1
5
10
15
20
соотношени незаменимых аминокислот к заменимым (Кн/з) - 0,48. Роды через
естественные родовые пути. Родилс доношенный ребенок с массой 2770 г, длиной 49 см,
с оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов, с задержкой внутриутробного развити , с
клиническими про влени ми гипоксии плода. Кн/з у новорожденного - 0,41.
Сопоставление данных исследовани свободных АК с клиническими данными показало,
что метод имеет важное диагностическое и прогностическое значение в группе беременных
высокого перинатального риска. Данные исследовани , проведенные в динамике,
позвол ют осуществить индивидуальную оценку эффективности проводимой терапии,
прогнозировать состо ние новорожденного, определить оптимальные сроки
родоразрешени как в интересах женщины, так и ее плода.
Формула изобретени 1. Способ прогнозировани развити внутриутробной гипоксии плода, заключающийс в
исследовании крови беременной, отличающийс тем, что в венозной крови определ ют
фонд свободных аминокислот, при установлении гипераминоацидемии рассчитывают
коэффициент отношени незаменимых аминокислот к заменимым, и при величине
коэффициента 0,5 и менее прогнозируют развитие внутриутробной гипоксии в системе
«мать-плацента-плод» на фоне метаболических нарушений беременной.
2. Способ прогнозировани развити внутриутробной гипоксии плода по п.1,
отличающийс тем, что исследование крови провод т в третьем триместре беременности и
перед родами.
25
30
35
40
45
50
Страница: 7
CL
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
87 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа