close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2335290

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
RU
(19)
(11)
2 335 290
(13)
C2
(51) МПК
A61K 33/00 (2006.01)
A61K 35/14 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2004131317/14, 25.10.2004
(72) Автор(ы):
Хубулава Геннадий Григорьевич (RU),
Журавлев Валерий Петрович (RU),
Бирюков Андрей Валерьевич (RU),
Романовский Дмитрий Юрьевич (RU)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
25.10.2004
(43) Дата публикации за вки: 10.04.2006
Адрес дл переписки:
194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева,
6, Военно-медицинска академи им. С.М.
Кирова, НИО, патентоведу
(57) Реферат:
Изобретение относитс к медицине, в частности
к кардиохирургии и касаетс защиты миокарда при
операци х на сердце. Дл этого в коронарные
сосуды ввод т кардиоплегический раствор на
основе аутокрови при соотношении аутокрови и
кристаллоидного
компонента
4:1.
Раствор
охлаждают до 10-12°С и ввод т поэтапно: 1 этап
200 мл, 2 этап 100 мл, 3 и далее этапы по 75 мл.
Каждый последующий этап начинают после
наложени дистального коронарного анастомоза,
и/или при подъеме температуры миокарда выше
15°С, и/или возобновлении электромеханической
активности миокарда. Перед сн тием зажима с
аорты провод т тепловую кров ную реперфузию
миокарда
с
препаратами
фосфокреатина.
Кардиоплегию
провод т
в
услови х
нормотермической перфузии. Способ обеспечивает
спонтанное восстановление ритма сердечных
сокращений,
сокращение
послеоперационного
периода и снижение частоты развити осложнений
во врем и после операции за счет уменьшени метаболических сдвигов в миокарде. 5 табл., 5 ил.
R U
2 3 3 5 2 9 0
(54) СПОСОБ ЗАЩИТЫ МИОКАРДА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА СЕРДЦЕ
Страница: 1
RU
C 2
C 2
2 3 3 5 2 9 0
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: BUCKBERG GD "Update on current
techniques of myocardial protection". Ann
Thorac Surg. 1995 Sep; 60(3):805-14. RU
2086183 C1, 10.08.1997. RU 2226093 C1,
27.04.2004. UA 63255 15.01.2004. US 5837905
17.11.1998. БОГДАНОВА Л.А. и др. Краткий
обзор клинического применени перфторана.
Российский биомедицинский ж-л, 2001, т.2,
ст.5, с.30-36.
(73) Патентообладатель(и):
Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова
(RU)
R U
(45) Опубликовано: 10.10.2008 Бюл. № 28
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 335 290
(13)
C2
(51) Int. Cl.
A61K 33/00 (2006.01)
A61K 35/14 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2004131317/14, 25.10.2004
(72) Inventor(s):
Khubulava Gennadij Grigor'evich (RU),
Zhuravlev Valerij Petrovich (RU),
Birjukov Andrej Valer'evich (RU),
Romanovskij Dmitrij Jur'evich (RU)
(24) Effective date for property rights: 25.10.2004
(43) Application published: 10.04.2006
(73) Proprietor(s):
Voenno-meditsinskaja akademija im. S.M.
Kirova (RU)
and/or if myocardium temperature rises higher than
15°C, and/or recommencement of electromechanical
activity of myocardium. Before removal of clamp
from aorta heat blood reperfusion of myocardium
with phosphocreatin preparations is performed.
Cardioplegia
is
performed
in
conditions
of
normothermal perfusion.
EFFECT: ensuring spontaneous recovery of
rhythm of heart contractions, reduction of postoperation period and reduction of frequency of
complications development during and after operation.
5 tbl, 5 dwg
R U
2 3 3 5 2 9 0
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to cardiosurgery
and
concerns
myocardium
protection
during
operations
on
heart.
For
this
purpose
cardioplegic solution based on autoblood with
ratio of autoblood and crystalloid component 4:1
is introduced into coronary vessels. Solution is
cooled to 10-12°C and introduced in steps: 1 step
200 ml, 2 step - 100 ml, 3 and further steps - 15
ml.
Each
further
step
is
started
after
application
of
distal
coronary
anastomosis,
Страница: 2
EN
C 2
C 2
(54) METHOD OF MYOCARDIUM PROTECTION DURING OPERATIONS ON HEART
2 3 3 5 2 9 0
Mail address:
194044, Sankt-Peterburg, ul. Akad. Lebedeva,
6, Voenno-meditsinskaja akademija im. S.M.
Kirova, NIO, patentovedu
R U
(45) Date of publication: 10.10.2008 Bull. 28
RU 2 335 290 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относитс к области хирургии, в частности к кардиохирургии и может быть
использовано при операци х на сердце.
Известен способ защиты миокарда при операци х на сердце - холодова кардиоплеги на основе крови (ХККП) путем перфузии коронарного русла охлажденной
гепаринизированной кровью, дополненна локальным охлаждением сердца мелкоколотым
льдом и общей гипотермической перфузией (Buckberg G.D. Update on current techniques
of myocardial protection. // Ann. Thorac. Surg. - 1995. - Vol.60, №3. - P.805-814).
Недостатками указанного способа вл ютс : опасность образовани микротромбов
коронарного русла, повреждение интимы коронарных артерий, вследствие низкой
температуры вводимого кардиоплегического раствора (4°С). Также при локальном
охлаждении сердца и общей гипотермии увеличиваетс в зкость крови, ухудшаетс микроциркул ци , снижаетс активность ферментов, что в целом повышает длительность
восстановительного периода.
Цель изобретени - исключение негативного вли ни гипотермии и сокращение
восстановительного периода пациентов после выполнени операций на сердце.
Цель достигаетс тем, что при проведении кардиоплегии (КП) соотношение крови и
кристаллоидного компонента составл ет 4:1, охлаждение раствора не ниже 10°С,
поэтапное введение раствора: 1 этап 200 мл, 2 этап 100 мл, 3 и далее этапы по 75 мл,
началом каждого последующего этапа вл етс завершение наложени дистального
коронарного анастомоза, подъем температуры миокарда выше 15°С или возобновление
электромеханической активности миокарда (но не более чем через 15-20 мин), провод т
тепловую кров ную реперфузию миокарда перед сн тием зажима с аорты с препаратами
фосфокреатина, кардиоплегию провод т в услови х нормотермической перфузии.
Способ реализуетс следующим образом:
1. Кровь забираетс насосом из кардиотомного резервуара, далее при помощи
коннектора-тройника смешиваетс с кристаллоидным раствором (подача регулируетс насосным сегментом), полученна смесь крови и кристаллоида подаетс в теплообменное
устройство, а затем в кардиоплегические канюли. Соотношение производительности
насосных сегментов дл подачи крови и кристаллоида устанавливаетс как 4:1.
2. Введение кардиоплегического раствора осуществл етс в корень аорты, сразу же
после наложени зажима на аорту в количестве под давлением 100-130 мм рт.ст., дл преодолени сопротивлени сокращающегос сердца. Объем кристаллоидного раствора по
сеансам кардиоплегии: 1 сеанс 200 мл, 2 сеанс 100 мл, 3 и далее - по 75 мл. Объем
последней порции кардиоплегического раствора (КПР) и содержание в нем К +
определ етс с учетом содержани кали в перфузате, наличи активности на ЭКГ, а
также предполагаемого времени окончани хирургом основного этапа операции.
3. Необходимо комбинированное введение кардиоплегического раствора, при этом дл индукции остановки сердца об зательным вл етс введение раствора только антеградно,
ретроградный путь введени КПР используетс при повторных сеансах кардиоплегии.
Повторные инфузии кардиоплегической смеси осуществл ютс после каждого
сформированного дистального коронарного анастомоза, при подъеме температуры
миокарда выше 15°С или при возобновлении электромеханической активности (но не более
чем через 15-20 мин).
4. Дл предотвращени возникновени «кислородного и теплового ударов» на холодный
аноксированый миокард и реперфузионных повреждений, необходимо непосредственно
перед сн тием зажима с аорты вводить теплый кардиоплегический раствор на основе
крови с добавлением препаратов фосфокреатина.
5. Продолжительность введени КПР зависит от способа ведени (антеретроградно),
сеанса кардиоплегии и сопротивлени в кардиоплегической магистрали и составл ла в
среднем 1,8 мин.
6. ХККП проводилась в услови х нормотермической перфузии (t°C в пищеводе 34-35°С).
Нами проанализированы результаты клинических наблюдений у 110 больных ИБС,
оперированных на открытом сердце при использовании различных методов защиты
Страница: 3
DE
RU 2 335 290 C2
5
10
15
миокарда, за период с нвар 2000 года по май 2004 года в клинике сердечно-сосудистой
хирургии им. П.А.Купри нова Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова.
Все пациенты в зависимости от варианта интраоперационной защиты миокарда
разделены на 3 группы (таблица 1).
1 группа - 40 больных, которым была выполнена операци на открытом сердце в
услови х фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии (по методу ВНЦХ Константинов Б.А., 1981) и гипотермической перфузии.
2 группа - 40 больных, которым была выполнена операци на открытом сердце в
услови х интермиттирующей тепловой кров ной калиевой кардиоплегии (по методу
Calafiore A.M. et al., 1995) и нормотермической перфузии.
3 группа - 30 больных, которым была выполнена операци на открытом сердце в
услови х холодовой кров ной калиевой кардиоплегии (по методу Buckberg G.D. et al.,
1995) и нормотермической перфузии («теплое тело-холодное сердце»).
Отличи между группами по возрасту, полу и массе тела были не значимы (р>0,05)
(табл.1).
Таблица 1
Кратка характеристика больных
Признак
1 группа (п=40) 2 группа (п=40) 3 группа (n=30)
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
мужчины
40
100
39
97,5
28
93,3
женщины
0
0
1
2,5
2
6,7
Пол:
20
25
30
35
Возраст
54,8±1,2
53,4±1,4
57,3±1,7
Масса тела
82,2±1,5
84,8±1,4
83,4±2,1
Т жесть исходного состо ни пациентов оценивали по следующим признакам:
1) функциональный класс (ФК) стенокардии по классификации Канадской ассоциации
сердца и сосудов (CCS);
2) исходна т жесть оперированных пациентов по Нью-Йоркской ассоциации
кардиологов (NYHA);
3) недостаточность кровообращени (НК) по классификации М.Д.Стражеско и
В.Х.Василенко, 1935;
4) наличие и количество инфарктов миокарда в анамнезе;
5) наличие постинфарктной аневризмы левого желудочка;
6) фракци выброса левого желудочка (ФВ);
7) степень поражени коронарного русла по данным коронарографии;
8) наличие гипертрофии миокарда;
9) наличие сопутствующей патологии.
Результаты дооперационного обследовани по этим признакам представлены в табл.2 и
на фиг.1.
Таблица 2
40
Клиническа характеристика больных
Признак
Стенокарди II ФК
45
50
1 группа (n=40) ФХКП 2 группа (n=40) ИТККП 3 группа (n=30) ХККП
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
2
5
2
5
1
3,3
III ФК
22
55
22
55
15
50
IV ФК
14
32,5
12
30
13
43,3
3,3
нестабильна 2
5
4
10
1
Инфаркт миокарда
29
72,5
28
70
21
70
Повторный ИМ
10
25
6
15
9
30
23,3
Нарушени ритма
8
20
8
20
7
НК 0 степени
4
10
5
12,5
2
6,7
НК I степени
16
40
18
45
14
46,6
НК IIa степени
20
50
17
42,5
14
46,6
Из данных, представленных в табл.2, видно, что по всем признакам, характеризующим
т жесть исходного состо ни , больные всех групп имели статистически незначимые
Страница: 4
RU 2 335 290 C2
5
10
различи .
Т жесть исходного состо ни оперированных пациентов оценивалась также по
общеприн той классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).
Подавл ющее число пациентов относилось к III и IV функциональным классам (фиг.1): 1
группа - 30 человек (75%), 2 группа - 30 человек (75%), 3 группа - 21 человек (70%).
Различи между группами статистически не значимы (р>0,05).
Как показывают данные на фиг.2, имеютс достоверные различи в группах по наличию
фибрилл ции на этапе индукции КП: в III группе фибрилл ци зарегистрирована в 3 (10%)
случа х, во II группе - в 9 (22,5%) случа х, тогда как в I группе в 18 (45%) случа х.
Меньша частота развити фибрилл ции на этапе индукции КП позвол ет в значительной
степени сохранить энергетические запасы миокарда и предотвратить его повреждение.
В табл.3 представлена сравнительна характеристика течени постокклюзионного
периода в сроки от 0 до 60 мин.
Таблица 3
Течение восстановительного периода у пациентов
15
Течение восстановительного периода
20
ФХКП (п=40) ИТК КП (n=40) ХККП (n=30)
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
Восстановление сердечной де тельности самосто тельное
18*
45
29
72,5
20
66,7
через дефибрилл цию
22*
55
11
27,5
10
33,3
Пароксизмальна желудочкова тахикарди 14*
35
5
12,5
4
13,3
Применение временной ЭКС
8*
20
4
10
3
10
Использование кардиотоников (дофамин и др.) дл отхода от ИК
30
100
29
97,5
12*
40
Применение адреналина дл отхода отИК
18*
45
13
32,5
1
3,3
* - отличи между группами статистически достоверны (р<0,05)
25
30
35
Как видно из представленных данных, по большинству признаков, характеризующих
течение восстановительного периода в миокарде, имеетс значимое различие показателей
в I группе по сравнению со II и III группами, причем в сторону ухудшени .
После сн ти зажима с аорты основным признаком эффективной защиты миокарда
вл етс спонтанное восстановление сердечных сокращений. В I группе наблюдений, где
защита миокарда проводилась холодным кристаллоидным раствором, самосто тельное
восстановление сердечной де тельности наблюдалось только у 45% больных. В то же
врем у больных, которым защита миокарда проводилась кардиоплегическим раствором на
основе крови, самосто тельное восстановление сердечной де тельности имело место
более чем у половины оперированных больных: во II группе - в 72,5% случаев; в III
группе - в 66,7% случаев (фиг.3). Это говорит о более полном восстановлении
кардиомиоцита на момент сн ти зажима с аорты.
** - отличи между 1 и 2, 1 и 3 группами статистически достоверны (p<0,01).
С целью изучени интраоперационной противоишемической защиты миокарда
проведено сравнение величин инотропной поддержки у групп с различными методиками
кардиопротекции в течение первых трех суток после операции (табл.4).
Таблица 4
40
Дозы кардиотоников (по дофамину) в течение первых трех суток после операции, (мкг/кг?мин)
Сутки после операции
45
ФХКП (n=40)
ИТК КП (n=40)
Абс.
Абс.
ХККП (n=30)
Абс.
Первые
5,56±0,37*
4,92±0,22*
1,2±0,28*
Вторые
4,99±0,49*
4,0±0,25*
0,73±0,33*
Третьи
4,36±0,55*
2,17±0,34*
0,63±0,3*
Всего дней
4,4±0,3*
3,3±0,3*
0,8±0,2*
* - отличи между группами статистически достоверны (р<0,05)
50
Как показывают данные из табл.4, имеютс достоверные различи между всеми трем группами, как по дозировке инотропных препаратов, так и по длительности их применени в раннем послеоперационном периоде. При этом при использовании в качестве
интраоперационной защиты миокарда кров ной фармакохолодовой кардиоплегии уровень
инотропной стимул ции и ее длительность уменьшаетс в среднем в 4 раза.
Страница: 5
RU 2 335 290 C2
5
10
15
20
Дл оценки эффективности защиты миокарда и частоты развити миокардиального
повреждени мы также использовали биохимические маркеры гибели кардиомиоцитов
(фиг.4-5).
Изменени активности общей креатинфосфокиназы (КФК) и ее миокардиального
изофермента МБ с большой достоверностью указывают на повреждение клеток миокарда
(Коровкин Б.В., 1965). Изучение активности этих ферментов в динамике заболевани позвол ет судить о т жести инфаркта миокарда и площади некроза (Савчук В.И. и соавт.,
1980; Цветковска Г.А. и соавт., 2001).
Активность общей креатинфосфокиназы в сыворотке крови в первые 5 суток после
выполненного коронарного шунтировани во всех исследуемых группах достоверно
различалась, что отражает степень общего повреждени мышечной ткани, которое
неизбежно возникает во врем основного этапа операции, хот и не вл етс специфическим показателем повреждени сердечной мышцы. Наименьшей она была в III
группе, наибольшей - в I группе (фиг.4).
При оценке показателей изофермента КФК-МБ (фиг.5) вы влен достоверно меньший
прирост его (в 2 раза) у пациентов III и II групп (р<0,05).
Послеоперационные осложнени возникли у 13 (32,5%) больных первой группы, у 9
(22,5%) больных второй группы и у 3 (10%) пациентов третьей группы, различи между
группами достоверны (p<0,05). Данные по видам осложнений и частота их развити представлены в табл.5. Отмечено достоверно меньшее развитие кровотечени и гнойносептических осложнений в послеоперационном периоде в группах с использованием
кардиоплегии на основе крови и нормотермической перфузии (II и III), по сравнению с
первой группой, где дл защиты миокарда использована кристаллоидна кардиоплеги и
гипотермическа перфузи .
Таблица 5
25
Виды и частота возникновени послеоперационных осложнений
Признак
ФХКП (n=40) ИТК КП (n=40) ХККП (n=30)
Интраоперационный инфаркт миокарда
30
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
7*
17,5
4*
10
1*
3,3
6,7
Кровотечение
5*
12,5
2
5
2
Гнойно-септические
3*
7,5
1
2,5
-
0
Пневмоторакс
2
5
3
7,5
1
3,3
Гипертерми 1
2,5
-
0
-
0
* - различи между группами достоверны (p<0,05)
35
40
45
50
Как видно из представленных данных, имеютс значимые различи между группами по
развитию инфаркта миокарда во врем операции.
Более благопри тное течение интраоперационного периода в группах пациентов,
которым примен лс кардиоплегический раствор на основе крови, способствовало и более
гладкому течению ближайшего послеоперационного периода. Об этом свидетельствуют:
1. Сокращение сроков искусственной вентил ции легких (ИВЛ) в 1,83 раза во II группе
и в 3,6 раза в III группе, котора составила 5,4±0,9 и 10,8±0,5 часа в третьей и второй
группах соответственно, в сравнении с первой группой - 19,8±1,3 часа (p<0,0001);
2. Длительность пребывани больных в отделении реанимации и интенсивной терапии,
котора равн лась 2,5±0,2 и 2,9±0,2 дн соответственно в III и II группах, а в I группе 4,1±0,3 дн (p<0,001);
3. Длительность послеоперационного периода, котора составила: 16,5±0,7 дн в
третьей группе, 20,1±0,7 дн во второй группе, по сравнению с первой группой - 23,9±1,3
дн (p<0,05).
Число неблагопри тных исходов после коронарного шунтировани было значительно
меньше в группах с использованием кардиоплегии на основе крови: во второй группе
умерло 3 пациента (7,5%), в третьей группе умер один пациент (3,3%), тогда как в
первой группе летальность составила 12,5% (5 пациентов). Различи между всеми
группами достоверны (p<0,05).
Страница: 6
RU 2 335 290 C2
5
10
15
20
Таким образом, предлагаемый нами способ защиты миокарда, использованный при
операци х на сердце в 3 группе пациентов, приводит к следующему.
- Уменьшению частоты развити фибрилл ции на этапе индукции кардиоплегии в 1,2
раза.
- Увеличению частоты спонтанного восстановлени ритма после отпущени аорты.
- Снижению потребности в инотропной стимул ции дл коррекции синдрома малого
сердечного выброса после операции в 3,2 раза.
- Менее выраженным метаболическим сдвигам в миокарде и крови.
- Сокращению послеоперационного периода, который составил: 16,5±0,7 дн в группе,
где использован предлагаемый способ защиты миокарда, против 20,1±0,7 дн в
контрольной группе (p<0,05).
- Снижению частоты развити послеоперационных осложнений и летальности (в 1,7 раз).
Формула изобретени Способ защиты миокарда при операци х на сердце путем введени в коронарные
сосуды охлажденного кардиоплегического раствора на основе аутокрови, отличающийс тем, что раствор ввод т в коронарные сосуды при соотношении аутокрови и
кристаллоидного компонента 4:1, охлаждают раствор до 10-12°С, причем раствор вод т
поэтапно: 1 этап 200 мл, 2 этап - 100 мл, 3 и далее этапы по 75 мл, каждый
последующий этап начинают после наложени дистального коронарного анастомоза, и/или
при подъеме температуры миокарда выше 15°С, и/или возобновлении
электромеханической активности миокарда, и перед сн тием зажима с аорты провод т
тепловую кров ную реперфузию миокарда с препаратами фосфокреатина, кардиоплегию
провод т в услови х нормотермической перфузии.
25
30
35
40
45
50
Страница: 7
CL
RU 2 335 290 C2
Страница: 8
DR
RU 2 335 290 C2
Страница: 9
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
997 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа