close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2336096

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 336 096
(13)
C1
(51) МПК
A61M
A61K
A61K
A61P
1/36 (2006.01)
38/21 (2006.01)
31/4196 (2006.01)
1/16 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2006144316/14, 14.12.2006
(72) Автор(ы):
Крейнес Вадим Маркович (RU),
Марголин Яков Маркович (RU),
Ольшанский Аркадий Григорьевич (RU)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
14.12.2006
(45) Опубликовано: 20.10.2008 Бюл. № 29
C 1
2 3 3 6 0 9 6
R U
(57) Реферат:
Изобретение относитс к медицине, в частности
к гастроэнтерологии, и касаетс лечени гепатита
С. Дл этого перед началом курса лекарственной
терапии рибавирином и интерфероном альфа-2а,
выполн ют 5 процедур криоплазмосорбции (КПС) с
интервалом 2 суток, а в дальнейшем эти
процедуры повтор ют 1 раз в мес ц до окончани курса
лекарственной
терапии.
Способ
обеспечивает усиление воздействи комбинации
указанных
препаратов
в
услови х
предварительного снижени виремии уже на
начальном этапе терапии, а также повышает
эффективность лечени в течение всего курса. 1
з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.
(56) (продолжение):
Интернет:<URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/. SAVADA К. et al. Selective granulocyte and
monocyte apheresis as a new adjunct to enhance the efficacy of interferon-alpha+ribavirin in patients
with high plasma hepatitis С virus. Dig Liver. Dis. 2005 Jul; 37(7):515-21. Epub. 2005 Apr 7PMID:15975539.
Страница: 1
RU
C 1
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С
2 3 3 6 0 9 6
Адрес дл переписки:
119113, Москва, Ленинский пр-кт, 90, ООО
Медицинский центр "Столица", директору
R U
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: BELLOBUONO A. et al. Early addition of
ribavirin to interferon in chronic hepatitis
С not responsive to interferon monotherapy.
J. Hepatol. 2000 Sep; 33(3):463-8. RU
2001101445, 20.11.2002. US 2006257365,
16.11.2006. ЯСТРЕБОВА О.Н. Гепатит С.
Информационно-методическое пособие.
Кольцово, 1998, [Найдено 2007-12-04] Найдено из
(см. прод.)
(73) Патентообладатель(и):
ООО Медицинский центр "Столица" (RU)
RUSSIAN FEDERATION
RU
(19)
(11)
2 336 096
(13)
C1
(51) Int. Cl.
A61M
A61K
A61K
A61P
1/36 (2006.01)
38/21 (2006.01)
31/4196 (2006.01)
1/16 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2006144316/14, 14.12.2006
(72) Inventor(s):
Krejnes Vadim Markovich (RU),
Margolin Jakov Markovich (RU),
Ol'shanskij Arkadij Grigor'evich (RU)
(24) Effective date for property rights: 14.12.2006
(45) Date of publication: 20.10.2008 Bull. 29
C 1
2 3 3 6 0 9 6
R U
Страница: 2
EN
C 1
(57) Abstract:
FIELD: medicine; gastroenterology.
SUBSTANCE: before pharmacotherapy course
including Ribavirin and Interferon alpha-2a, 5
cryoplasmasorbtion procedures (CPS) are performed
every 2 days. Thereafter these procedures are
repeated once a month until pharmacotherapy
termination.
EFFECT: method provides intensified effect of
specified
medicines
in
combination
within
viraemid
pre-reduction
by
initial
stage
of
therapy and improves efficiency of treatment
within the whole course.
2 cl, 7 dwg, 4 tbl, 2 ex
2 3 3 6 0 9 6
(54) METHOD OF HEPATITIS TYPE C TREATMENT
R U
(73) Proprietor(s):
OOO Meditsinskij tsentr "Stolitsa" (RU)
Mail address:
119113, Moskva, Leninskij pr-kt, 90, OOO
Meditsinskij tsentr "Stolitsa", direktoru
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относитс к медицине, а именно терапии, и может быть использовано при
лечении вирусного гепатита С, особенно в случа х заболевани с внепеченочными
про влени ми.
Вирусом гепатита С заражено около 10% населени Земли. В двух трет х случаев при
гепатите С развиваетс хронический гепатит, который обычно протекает бессимптомно до
развити цирроза, рака печени или печеночной недостаточности. Эффективность
используемой сегодн комбинированной лекарственной терапии гепатита С не превышает
45-56%.
Известен способ лечени гепатита C с использованием противовирусного препарата
рибаверина (см., например, [1] Патент США №4211771, МПК А61К 31/41, 1980 г.; [2];
Патент РФ №2255735, А61К 31/41, 2005).
Недостатком способа вл етс низка терапевтическа эффективность (около 25%),
невозможность профилактики и лечени внепеченочных про влений заболевани .
Известен также способ лечени вирусного гепатита C с использованием
рекомбинантного интерферона-альфа (IFN-alfa). По этому способу введение IFN-alfa
подкожно, внутримышечно приводит к стойкому клиническому эффекту в 10-25% случаев
[1]. Способ используетс дл лечени гепатита у взрослых путем введени IFN-alfa в
дозе от 3 до 10 млн ME 3 раза в неделю на прот жении 0.5-1 года в зависимости от
генотипа вируса [2].
Недостстками способа, как и в предыдущем аналоге, вл етс его низка терапевтическа эффективность, невозможность профилактики и лечени внепеченочных
про влений заболевани . Так, вирусологический ответ на лечение составл ет только 19%,
а при использовании пегилированной формы препарата (пегасис) - 39% [3].
Известен также способ лечени вирусного гепатита С, где с целью уменьшени дозы
IFN-alfa используют метод экстракорпоральной фармакотерапии, когда цельную
гепаринизированную кровь больного в объеме 10% циркулирующей крови в присутствии
0,5-1 млн ME рекомбинантного интерферона-альфа инкубируют при температуре +37°С в
течение 90-180 мин, после чего кровь подвергают реинфузии в сосудистое русло того же
больного, причем процедуру выполн ют 1-2 раза в неделю в течение 1-2 мес цев (см.,
например, патент №2158604, 2000 г.).
Основной недостаток данного способа состоит в том, что несмотр на полученный
авторами 50% положительный ответ непосредственно после окончани лечени , через 1
год после окончани лечени (это врем оценки результатов лечени гепатита С в
соответствии с международными критери ми) процент выздоровлений был гораздо
меньшим и составил только 21%.
Забор 10% ОЦК (дл взрослого человека приблизительно 500 мл) вл етс предельной
дозой даже дл здоровых адаптированных к кровопотере людей (доноры) и может
вызывать осложнени со стороны сердечно-сосудистой системы. По нашим наблюдени м,
использование данного способа в 4% случаев приводило к снижению артериального
давлени , несмотр на проводимую заместительную терапию кристаллоидными
растворами.
IFN-alfa не разрешен Фармакологическим комитетом РФ дл внутривенного введени .
Поскольку он вл етс веществом белковой природы, такой путь введени может вызывать
различные патологические реакции, вплоть до развити шока.
Введение интерферона-альфа указанным способом в течение 1 мес ца лечени в 43%
случаев приводило к различной выраженности лейкопении и тромбоцитопении. При
попытке увеличени дозы препарата до прин тых в международных протоколах дл разового введени (3 млн ME, n=1) эти изменени существенно нарастают.
Технологи ориентирована только на те фармакологические эффекты, которые присущи
действию IFN-alfa. В то же врем в механизмах развити и прогнозе лечени гепатита С
и его внепеченочных про влений имеетс целый р д других факторов. Одним из этих
факторов вл етс вирусна нагрузка. Известно, что увеличение титра HCV RNA
возрастает по мере прогрессировани болезни. Более высокий уровень виремии
Страница: 3
DE
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
коррелирует с более серьезным повреждением органов, т.е. одним из факторов степени
т жести гепатита С вл етс вирусна нагрузка [4, 5, 6, 7, 8]. Более высокий уровень
HCV RNA позвол ет прогнозировать худший результат лечени [9, 10, 11] или вл етс предиктором его недостаточной эффективности терапии [12].
Наиболее близким к за вл емому техническому решению вл етс способ лечени гепатита C с использованием комбинации рекомбинантного IFN-alfa-2b и рибавирина,
котора дает эффект синергизма. Этот способ признан наиболее эффективным вариантом
лечени хронического гепатита С [13].
Недостатками способа вл ютс :
а) Недостаточна терапевтическа эффективность. Так, вирусологический ответ на
лечение составл ет только 44%, а при использовании пегилированной формы препарата
(пегасис) - 56% [14]. Учитыва стоимость медикаментозного лечени (около $2500 в
мес ц), соотношение «цена-качество» такого лечени вл етс чрезвычайно низким.
б) Невозможность целенаправленного лечени внепеченочных про влений гепатита С,
таких как антифосфолипидный синдром, криоглобулинеми и др. Частота (45%) и т жесть
этих осложнений оказывает существенное вли ние на течение и прогноз заболевани [13].
Задача предлагаемого способа состоит в повышении эффективности лечени вирусного
гепатита С, профилактике и лечении его внепеченочных про влений.
Поставленна задача достигаетс тем, что перед началом лекарственной терапии
рибавирином и интерфероном альфа-2а, провод т 5 процедур криоплазмосорбции с
интервалом 2 суток, а в дальнейшем эти процедуры повтор ют однократно 1 раз в мес ц
до окончани курса лекарственной терапии.
Во врем первой процедуры криоплазмосорбции провод т плазмаферез с удалением
25-30% объема циркулирующей плазмы, котора замещаетс равным объемом
физиологического раствора. Из полученной плазмы выдел етс и удал етс криопреципитат. Она используетс дл заместительной терапии на второй процедуре
плазмообмена, на которой производитс забор 40-45% объема циркулирующей плазмы.
После удалени криопреципитата она используетс дл заместительной терапии на
третьей процедуре плазмообмена, на которой производитс забор 55-60% объема
циркулирующей плазмы. После удалени криопреципитата она используетс дл заместительной терапии на четвертой процедуре плазмообмена, на которой также
производитс забор 55-60% объема циркулирующей плазмы. После удалени криопреципитата она используетс дл заместительной терапии на п той процедуре
плазмообмена, на которой также производитс забор 55-60% плазмы. После удалени из
плазмы криопреципитата, она используетс дл заместительной терапии на шестой
процедуре плазмообмена, на которой производитс забор 70-75% объема циркулирующей
плазмы. После удалени криопреципитата эта плазма используетс дл заместительной
терапии на седьмой процедуре плазмообмена, на которой производитс забор 85-90%
объема циркулирующей плазмы. Эта плазма после удалени криопреципитата
используетс дл заместительной терапии на восьмой процедуре плазмообмена, на
которой производитс забор 95-100% объема циркулирующей плазмы. В дальнейшем
последн процедура повтор етс 1 раз в мес ц до окончани курса лекарственной
терапии (табл.1).
Криоплазмосорбци - полуселективна технологи модификации плазмы, полученной
методом плазмафереза, сочетающа в себе метод криоафереза и плазмосорбции. В
основе метода криоафереза лежит способность р да биологически активных веществ
плазмы к холодовой полимеризации и осаждению в присутствии гепарина (липопротеины
низкой плотности, иммуноглобулины, иммунные комплексы, фибриноген и др.). В отличие
от плазмафереза, после удалени патогенных продуктов плазма вновь возвращаетс пациенту. Предлагаемый способ позвол ет:
1. Повысить эффективность лекарственной противовирусной терапии за счет удалени из крови вместе с криопреципитатом значительного количества вирусных частиц (см.
таблицу 3). Пон тно, что в этих услови х действие противовирусных препаратов и
Страница: 4
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
препаратов, активирующих противовирусный иммунитет, будет тем эффективнее, чем с
меньшим количеством вирусных частиц придетс справитьс .
2. Удалить из плазмы крови криоглобулины, которые накапливаютс в ней при вирусном
гепатите, вызыва развитие смешанной криоглобулинемии. Такое воздействие позвол ет
профилактировать и лечить свойственные дл криоглобулинемии внепеченочные
про влени гепатита С [13]:
- Лимфоцитарный сиалоаденит
- Кожный некротизирующий васкулит
- Мультиформна и узловата эритема
- Неходжкинска В-лимфома
- Крапивница
- Артриты, артралгии
- Гломерулонефрит
- Легочный васкулит
- Миопатический синдром
- Периферическа полинейропати 3. Удалить из плазмы крови крупномолекул рные белки, парапротеины, антитела,
циркулирующие иммунные комплексы и факторы свертывани , вызывающие развитие
характерных дл гепатита С вторичных заболеваний (например, макроглобулинеми Вальденстрема, синдром Гийена-Барре, антифосфолипидный синдром и др.) [13].
Таким образом, применение предлагаемого способа позвол ет избежать недостатков
прототипа и достичь поставленной задачи.
Техническое решение по сн етс 4 таблицами и 2 чертежами, где:
- в таблице 1 представлены некоторые показатели плазмы пациентов с вирусным
гепатитом С до и после криоафереза;
- в таблице 2 - некоторые технологические характеристики процедур криоафереза;
- в таблице 3 - изменение уровн виремии в плазме при проведении эксперимента in
vitro;
- в таблице 4 - показатели исследовани крови пациентки К. до и после лечени ;
- на фиг.1 - схема проведени процедуры;
- на фиг.2 - кратность и врем проведени процедур криоафереза.
- На фото 1-5 - вид плазмы на разных этапах проведени криоплазмосорбции.
Предлагаемое техническое решение соответствует критерию "новизна", так как
сочетание терапии рибавирином и интерфероном альфа-2а с криоплазмосорбцией ранее
описано не было.
Практически способ осуществл ют следующим образом.
1. Пациенту провод т плазмаферез с получением гепаринизированной плазмы из
расчета 25-30% от объема циркулирующей плазмы больного (ОЦП) с последующим
замещением дефицита объема циркулирующей плазмы кристаллоидным раствором в том
же объеме. В полученную плазму добавл ют гепарин из расчета 12.5 МЕ/мл и
замораживают при -25°С.
2. Через 1 сутки замороженную плазму помещают в среду с температурой +4-6°С, где
после размораживани в течение 24 часов формируетс осадок (криопреципитат). После
этого плазму подвергают центрифугированию 15 мин при 700g, осадок удал ют, а
надосадочную жидкость дополнительно пропускают через колонку с углеродным
гемосорбентом (например, СКН, Симплекс-Ф, ВНИИТУ-1 и др.). К этому времени (примерно
через 48 часов) повторно провод т плазмообмен с удалением гепаринизированной плазмы
из расчета 40-45% ОЦП, а дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют
модифицированной аутоплазмой, полученной при проведении 1 сеанса плазмафереза и
подвергнутой криоплазмосорбции, остальной дефицит объема циркулирующей плазмы
восполн ют кристаллоидным раствором. Повторно вз тую плазму вновь подвергают
замораживанию при -25°С.
3. Еще через 48 ч осуществл ют криоплазмосорбцию удаленной плазмы и провод т
Страница: 5
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
третий сеанс плазмообмена с удалением плазмы в объеме 55-60% ОЦП, дефицит объема
циркулирующей плазмы восполн ют аутоплазмой, полученной при проведении 2 сеанса
плазмообмена и подвергнутой криоплазмосорбции, остальной дефицит объема
циркулирующей плазмы восполн ют кристаллоидным раствором. Вз тую плазму вновь
подвергают замораживанию при температуре -25°С.
4. Еще через 48 ч осуществл ют криоплазмосорбцию удаленной плазмы и провод т
четвертый сеанс плазмообмена с удалением плазмы в объеме 55-60% ОЦП, дефицит
объема циркулирующей плазмы полностью возмещают аутоплазмой, полученной при
проведении 3 сеанса плазмообмена и подвергнутой криоплазмосорбции. Полученную
плазму замораживают при -25°С.
5. Еще через 48 ч осуществл ют криоплазмосорбцию удаленной плазмы и провод т
п тый сеанс плазмообмена с удалением плазмы в объеме 55-60% ОЦП, дефицит объема
циркулирующей плазмы возмещают аутоплазмой, полученной при проведении 4 сеанса
плазмообмена и подвергнутой криоплазосорбции. Полученную плазму замораживают
при -25°С.
6. После п той процедуры начинают лекарственную терапию препаратами
интерферона-альфа-2а (например, пегасис 180 мкг п/к 1 раз в неделю) и рибавирина в
дозе 800-1200 мг/сутки в зависимости от веса пациента. Длительность медикаментозной
терапии составл ет 6-12 мес в зависимости от генотипа вируса.
7. Через 1 мес ц после проведени п той процедуры осуществл ют криоплазмосорбцию
удаленной плазмы и провод т 6 сеанс плазмообмена с удалением плазмы в объеме 7075% ОЦП, дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют аутоплазмой, полученной
при проведении 5 сеанса плазмообмена и подвергнутой криоплазмосорбции, остальной
дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют кристаллоидным раствором.
Полученную плазму замораживают при -25°С.
8. Через 1 мес ц после проведени 6 процедуры осуществл ют криоплазмосорбцию
удаленной плазмы и провод т 7 сеанс плазмообмена с удалением плазмы в объеме 8590% ОЦП, дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют аутоплазмой, полученной
при проведении 6 сеанса плазмообмена и подвергнутой криоплазмосорбции, остальной
дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют кристаллоидным раствором.
Полученную плазму замораживают при -25°С.
9. Через 1 мес ц после проведени 7 процедуры осуществл ют криоплазмосорбцию
удаленной плазмы и провод т 8 сеанс плазмообмена с удалением плазмы в объеме 95100% ОЦП, дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют аутоплазмой, полученной
при проведении 7 сеанса плазмообмена и подвергнутой криоплазмосорбции, остальной
дефицит объема циркулирующей плазмы восполн ют кристаллоидным раствором.
Полученную плазму замораживают при -25°С.
10. В дальнейшем процедуру повтор ют аналогично п.9 один раз в мес ц до окончани курса медикаментозной терапии.
11. Количество плазмы, удал емой во врем первого сеанса плазмафереза,
обусловлено профилактикой развити гемодинамических и метаболических нарушений в
результате дефицита объема циркулирующей плазмы. Удаление плазмы в объеме 30%
ОЦП с замещением равным объемом кристаллоидного раствора не сопровождаетс подобными нарушени ми. Удаление больших объемов плазмы в процессе 2 и
последующих сеансов плазмообмена также не вызывает гемодинамических и
метаболических нарушений, поскольку значительный объем удаленной плазмы
параллельно замещают аутоплазмой, удаленной во врем предыдущего сеанса
плазмообмена и подвергнутой криоплазмосорбции, а также кристаллоидным раствором.
12. Количество проводимых сеансов до начала лекарственной терапии позвол ет
обработать около двух объемов циркулирующей плазмы. Обработка достаточно большого
объема плазмы вызвана необходимостью удалени патогенных факторов не только из
циркулирующей плазмы, но и из тканей и ликвора, которые могут поступать в системный
кровоток по принципу градиента концентрации.
Страница: 6
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
13. Промежуток между 1-5 сеансами плазмообмена (48 ч) обусловлен временем,
необходимым дл вторичной обработки плазмы и адаптации организма больного после
проведенного сеанса экстракорпоральной гемокоррекции (А.П.Гаврилов, 1988).
Промежуток времени между процедурами, проводимыми на фоне лекарственной
терапии (1 раз в мес ц) обусловлен необходимостью поддержани низкого уровн виремии
до конца медикаментозной терапии и удалением из кровотока патологических продуктов,
накапливающихс при внепеченочных про влени х гепатита С и образующихс при
посто нном и длительном использовании лекарственных препаратов (антитела, ЦИКи и
др.).
ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Пример 1. Проведение экстракорпоральной модификации плазмы:
В эксперименте использовано 400 мл (1 пластиковый пакет) бедной тромбоцитами
плазмы, удаленной во врем аппаратного плазмафереза у пациента с вирусным гепатитом
С. В полученную плазму был добавлен 1 мл гепарина и плазма была заморажена
при -25°С. Через 2 суток замороженна плазма была разморожена при температуре +4°С,
в процессе чего сформировалс рыхлый криопреципитат. После этого пакет с плазмой был
подвергнут центрифугированию 15 мин при 700g, в результате которого на дне пакета
сформировалс плотный осадок. В стерильных услови х надосадочна жидкость была
переведена в другой пластиковый пакет, пакет с осадком удален, а надосадочна жидкость с целью удалени мелких преципитатов дополнительно пропущена через колонку
с 50 г углеродного гемосор-бента (симплекс Ф). Результаты исследовани плазмы на
присутствие в ней вирусных частиц до и после процедуры представлено в таблице 3.
Пример 2. Больна К. 39 лет, поступила клинику гравитационной хирургии крови
медицинского центра «Столица» 30.08.05 г. Жалобы при поступлении на тошноту, потерю
аппетита, головные боли, быструю утомл емость, кожную сыпь на наружной поверхности
плеч и в области молочных желез, боли в суставах и в мышцах (синдром Мельтцера).
17.08.04 закончила 6-мес чный курс лечени пегасисом и рибовирином (по стандартной
схеме). Исследование крови, проведенное при обращении, вы вило следующие величины
маркеров вируса гепатита С и его осложнений (см. таблицу) После проведенного
обследовани установлен диагноз: хронический активный вирусный гепатит С, генотип 2а,
вторичный антифосфолипидный синдром, смешанна криоглобулинеми , узловата эритема.
Было проведено лечение по предлагаемой схеме в течение 6 мес цев. При расчете
объемов эксфузии плазмы учтены следующие показатели: пол женский, вес - 71 кг, рост 165 см, Ht - 38, объем циркулирующей плазмы 2600 мл. Процедуры выполн лись на
гематологическом сепараторе крови «Haemonetics PCS 2». Гепаринизаци системна дробна из расчета 2,5 ME на 1 мл получаемой плазмы.
1. При первой процедуре получено 780 мл плазмы (30% ОЦП) (Фото 1). Дл возмещени объема циркулирующей плазмы введено 800 мл физиологического раствора. В пакеты с
полученной плазмой введено 9750 ME гепарина, и плазма заморожена при
температуре -25°С (Фото 2). Через 24 часа пакеты с замороженной плазмой переведены в
среду с температурой +4°С. Еще через 1 сутки после оттаивани плазмы в пакетах
сформировалс криопреципитат (см. фото 3). После этого плазма была отделена от
образовавшегос осадка (Фото 4) и пропущена через колонку с гемосорбентом Симплекс-Ф
(Фото 5).
2. Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 2-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 2 суток после первой. Во врем второй процедуры удалено 1170 мл плазмы (45% ОЦП). Дл плазмозамещени , помимо
собственной плазмы, дополнительно использовали 400 мл физиологического раствора. В
пакеты с плазмой добавлено 14625 ME гепарина и плазма заморожена при
температуре -25°С. Через 24 часа пакеты с замороженной плазмой переведены в среду с
температурой +4°С. Еще через 1 сутки после оттаивани плазмы в пакетах сформировалс криопреципитат. После этого плазма была отделена от образовавшегос осадка и
Страница: 7
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
пропущена через колонку с гемосорбентом Симплекс-Ф.
3. Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 3-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 2 суток после второй. Во врем третьей процедуры удалено 1560 мл плазмы (60% ОЦП). Дл плазмозамещени помимо
собственной плазмы дополнительно использовали 400 мл физиологического раствора. В
пакеты с плазмой добавлено 19500 ME гепарина и плазма заморожена при
температуре -25°С. Через 24 часа пакеты с замороженной плазмой переведены в среду с
температурой +4°С. Еще через 1 сутки после оттаивани плазмы в пакетах сформировалс криопреципитат. После этого плазма была отделена от образовавшегос осадка и
пропущена через колонку с гемосорбентом Симплекс-Ф.
4. Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 4-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 2 суток после третьей. Во врем четвертой процедуры удалено 1560 мл плазмы (60% ОЦП). В пакеты с плазмой добавлено
19500 ME гепарина и плазма заморожена при температуре -25°С. Через 24 часа пакеты с
замороженной плазмой переведены в среду с температурой +4°С. Еще через 1 сутки
после оттаивани плазмы в пакетах сформировалс криопреципитат. После этого плазма
была отделена от образовавшегос осадка и пропущена через колонку с гемосорбентом
Симплекс-Ф.
5. Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 5-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 2 суток после четвертой. Во
врем п той процедуры удалено 1560 мл плазмы (60% ОЦП). В пакеты с плазмой
добавлено 19500 ME гепарина и плазма заморожена при температуре -25°С.
Непосредственно после п той процедуры была начата лекарственна терапи ,
длительность которой составила 6 мес цев. Лекарственные препараты назначались по
схеме: Пегасис 180 мкг п/к 1 раз в неделю (№24) + рибавирин 400 мг 2 раза в день
(курс - 24 нед).
6. Через 1 мес ц после проведени п той процедуры пакеты с замороженной плазмой
переведены в среду с температурой +4°С. Еще через 1 сутки после оттаивани плазмы в
пакетах сформировалс криопреципитат. После этого плазма была отделена от
образовавшегос осадка и пропущена через колонку с гемосорбентом Симплекс-Ф.
Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 6-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 1 мес ц после п той. Во врем шестой процедуры удалено 1950 мл плазмы (75% ОЦП). Дл плазмозамещени использована собственна плазма, полученна при п той процедуре. Дл плазмозамещени , помимо собственной плазмы, дополнительно использовали 400 мл
физиологического раствора. В пакеты с плазмой добавлено 24375 ME гепарина и плазма
заморожена при температуре -25°С.
7. Через 1 мес ц после проведени шестой процедуры пакеты с замороженной плазмой
переведены в среду с температурой +4°С. Еще через 1 сутки после оттаивани плазмы в
пакетах сформировалс криопреципитат. После этого плазма была отделена от
образовавшегос осадка и пропущена через колонку с гемосорбентом Симплекс-Ф.
Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 7-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 1 мес ц после шестой. Во врем седьмой процедуры удалено 2340 мл плазмы (90% ОЦП). Дл плазмозамещени использована собственна плазма, полученна при шестой процедуре. Дл плазмозамещени , помимо собственной плазмы, дополнительно использовали 400 мл
физиологического раствора. В пакеты с плазмой добавлено 29250 ME гепарина и плазма
заморожена при температуре -25°С.
8. Через 1 мес ц после проведени седьмой процедуры пакеты с замороженной плазмой
переведены в среду с температурой +4°С. Еще через 1 сутки после оттаивани плазмы в
пакетах сформировалс криопреципитат. После этого плазма была отделена от
образовавшегос осадка и пропущена через колонку с гемосорбентом Симплекс-Ф.
Страница: 8
RU 2 336 096 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Обработанна таким образом плазма использована дл плазмозамещени на 8-й
процедуре криоплазмосорбции, котора выполнена через 1 мес ц после п той. Во врем шестой процедуры удалено 2600 мл плазмы (100% ОЦП). Дл плазмозамещени использована собственна плазма, полученна при п той процедуре. Дл плазмозамещени , помимо собственной плазмы, дополнительно использовали 400 мл
физиологического раствора. В пакеты с плазмой добавлено 32500 ME гепарина и плазма
заморожена при температуре -25°С.
В дальнейшем еще 2 процедуры криоафереза проводили 1 раз в мес ц (до окончани срока лекарственной терапии) в соответствии с протоколом, описанном в п.8. При этом
каждый раз объем получаемой, обрабатываемой и возвращаемой плазмы составил 2600
мл. Плазма, полученна при проведении последней процедуры, была утилизирована.
Описанные клинические про влени заболевани купировались после 3-4 процедур
криоплазмосорбции. После 5 процедуры полностью прошла кожна сыпь. Контрольные
исследовани крови проведены через 12 недель после начала лечени и через 1 год после
его окончани . Результаты исследований представлены в таблице 4.
На момент подачи за вки предлагаемым способом проведено лечение 15 больным.
Осложнений и побочных реакций вы влено не было. Клинические про влени гепатита С и
его осложнений были купированы у всех пациентов, однако у 2-х из них (13%) через год
после окончани лечени была вы влена виреми .
Технико-экономические преимущества:
- повышение эффективности лечени хронического вирусного гепатита С;
- купирование внепеченочных про влений хронического вирусного гепатита С.
Литература
3. Fried M.W., Hoofhagle I.H. Therapy of hepatitis С - Semin. Liver. Dis., 1995,
v.15, № 1, p.82-91.
4. Sharara A.J., Hunt С.М., Hamilton J.D. Hepatitis С - Ann. Intern. Med., 1996,
v.125, p.658-668.
5. Zeuzem S., Feinman S.V., Rasenack J., et al. Peginterferon alfa-2a in patients
with chronic hepatitis С N Engl J. Med 2000; 343(23):1666-72.
6. Gretch D., Corey L., WilsonJ. et al. Acessment of hepatitis С virus RNA levels
by quantitative competitive RNA polymerase chain reaction: high-titer viremia
correlates with advanced stage of disease. // J. Infect. Dis. - 1994. - V.I 69. - P.1219-1225.
7. Cho S.W., Hwang S.G., Han D.S. et al. In situ detection of hepatitis С virus RNA
in liver tissue using a digoxigenin-labeled probe created during a polimerase chain
reaction. // J.Med. Virol. -1996. - V.48. - N3. - P.327-333.
8. Adinolfi L.E., Andreana A., Utili R. et al. HCV RNA levels in serum, liver, and
peripheral blood mononuclear cells of chronic hepatitis С patients and their
relationship to liver injury.//Am. J. Gastroenterol. - 1998. - V.93. - N11. - P.2162-2166.
9. Dries V., von Both I., Muller M. et al. Detection of hepatitis С virus in
paraffin-embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serun
V./Hepatology. - 1999. - V.28. - N1. - P.223-229.
10. Jamal M.M., Soni A., Quinn P.G. et al. Clinical features of hepatitis Cinfected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the
Southwesten United States. // Hepatology. - 1999. - V.30. - №5. - P.1307-1311.
11. Martinot-Peignoux M., Marcellin P., Pouteau M., Castelnau C., Boyer N.,
Poliquin M., et al. Pretreatment serum hepatitis С virus RNA levels and hepatitis С
virus genotype are the main and independent prognostic factors of sustained response
to interferon alfa therapy in chronic hepatitis С. Hepatology 1995; 22:1050-6.
12. Крель П.Е. ИФН альфа-2b в лечении вирусных гепатитов. // Вирусные гепатиты. 1998. - Т.2, №3. - С.3-8.
13. Bellobuono A., Monadazzi L., Tempini S. et al. Early addition of ribavirin to
interferon in chronic hepatitis С not responsive to interferon monotherapy. //
J.Hepatol. - 2000. - Vol.33, №3. - P.463-468.
Страница: 9
RU 2 336 096 C1
5
10
14. Созинов А.С., Бакеев Д.В. Предикторы эффективности лечени хронического
вирусного гепатита С. Нижегородский медицинский журнал. - 2002.
15. Т.Н.Лопаткина. Хронический гепатит с внепеченочными про влени ми, особенности
клиничекого течени и диагностика. - Вирусные гепатиты: Достижени и перспективы.
Информационный бюллетень N2 (9), 2000) (Прототип).
16. Fried M.W, Shiftman M.L., Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin
for chronic hepatitis С virus infection. N. Engi J. Med. 2002; 347(13):975-82.
17. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.G., et al. Peginterferon alfa-2b plus
ribavirin compared to interferon alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic
hepatitis C: 24 week treatment analysis of a multi-center, multinational phase III
randomized controlled trial. Hepatology. 2000; 32:297A
Таблица 1
Изменение исследуемых показателей у пациентов с вирусным гепатитом С до и после криоплазмосорбции (КПС) (M±m, n=8-15)
Исследуемые показатели
До курса КПС
После курса КПС
2*10 6±3*10 2
7*10 3±280
Криоглобулины (г\л)
1.8±0.4
0.2±0.03
Антикард иол и пин (МЕ/мл)
28.5±6.2
7.1±0.29
Количество HCV RNA (копий/мл)
15
54±7.6
28±5.4
19.81±1.37
9.5±0.68
Парапротеины (г\л)
IgG (г\л)
3.2±0.47
1.1±0.39
205.44±54.71
112.57±20.48
1238±109
320±101
IgM (rVi)
20
Фактор VIII, %
Фибронектин нг/л
Таблица 2
Объемные характеристики удал емых и вводимых в организм жидкостей при проведении курса криоплазмосорбции у пациента 70 кг
№
25
Объем возвращаемой плазмы
Объем кровезаменител Процедуры, выполн емые через 1 день перед началом медикаментозной терапии
1
780
0
800
2
1170
780
400
3
1560
1170
400
4
1560
1560
400
5
1560
1560
400
30
35
Объем эксфузируемой плазмы
Процедуры, выполн емые 1 раз в мес ц параллельно с медикаментозной терапией
6
1950
1560
400
7
2340
1950
400
8
2600
2340
400
9
2600*
2600*
400*
* - Объемные показатели не мен ютс до окончани курса лечени Таблица 3
Уровень HCV RNA в плазме до и после ее обработки предлагаемым способом (in vitro)
До криопреципитации
После криопреципитации
8*10 6
9*10 3
40
Таблица 4
Показатели плазмы пациентки К. до и после лечени предлагаемым способом
Исследуемые показатели До лечени (27.03.04) Через 12 недель - после начала лечени Через 1 год после окончани лечени (2.10.06)
HCV RNA (копий/мл)
АЛТ (ммоль/л)
2*10 6
9.5*10 3
Не определ етс 78
31
26
45
50
Формула изобретени 1. Способ лечени хронического гепатита С путем проведени курса лекарственной
терапии рибавирином и интерфероном альфа-2а, отличающийс тем, что перед началом
лекарственной терапии провод т 5 процедур криоплазмосорбции с интервалом 2 суток, а в
дальнейшем эти процедуры повтор ют однократно 1 раз в мес ц до окончани курса
лекарственной терапии.
2. Способ по п.1, отличающийс тем, что во врем первой процедуры
криоплазмосорбции провод т плазмаферез с удалением 25-30% объема циркулирующей
Страница: 10
CL
RU 2 336 096 C1
5
10
15
плазмы, которую замещают равным объемом физиологического раствора, из полученной
плазмы выдел ют и удал ют криопреципитат и плазму используют дл заместительной
терапии на второй процедуре плазмообмена, на которой производ т забор 40-45% объема
циркулирующей плазмы и после удалени криопреципитата используют дл заместительной терапии на третьей процедуре плазмообмена, на которой производ т
забор 55-60% объема циркулирующей плазмы, и после удалени криопреципитата
используют дл заместительной терапии на четвертой процедуре плазмообмена, на
которой также производ т забор 55-60% объема циркулирующей плазмы и после удалени криопреципитата используют дл заместительной терапии на п той процедуре
плазмообмена, на которой также производ т забор 55-60% плазмы, которую после
удалени криопреципитата используют дл заместительной терапии на шестой процедуре
плазмообмена, на которой производ т забор 70-75% объема циркулирующей плазмы,
которую после удалени криопреципитата используют дл заместительной терапии на
седьмой процедуре плазмообмена, на которой производ т забор 85-90% объема
циркулирующей плазмы, которую после удалени криопреципитата используют дл заместительной терапии на восьмой процедуре плазмообмена, на которой производ т
забор 95-100% объема циркулирующей плазмы, в дальнейшем последнюю процедуру
повтор ют 1 раз в мес ц до окончани курса лекарственной терапии.
20
25
30
35
40
45
50
Страница: 11
RU 2 336 096 C1
Страница: 12
DR
RU 2 336 096 C1
Страница: 13
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
1 499 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа