close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2337689

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 337 689
(13)
C1
(51) МПК
A61K
A61K
A61K
A61K
A61K
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
A61K
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,A61P
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
A61P
(12)
31/496 (2006.01)
47/00 (2006.01)
47/38 (2006.01)
47/44 (2006.01)
9/107 (2006.01)
9/12 (2006.01)
17/02 (2006.01)
31/10 (2006.01)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2007114616/15, 18.04.2007
(72) Автор(ы):
Кабишев Константин Эдуардович (RU)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
18.04.2007
(45) Опубликовано: 10.11.2008 Бюл. № 31
Адрес дл переписки:
198260, Санкт-Петербург, а/ 164, пат.пов.
А.М.Пантюхиной
2 3 3 7 6 8 9
эмульсионный воск, твин
80; в качестве
стабилизатора содержит
оксиметилпропилцеллюлозу (ОПМЦ), а в качестве
консерванта - смесь, состо щую из нипагина и
нипазола. Технический результат, который может
быть получен при осуществлении изобретени ,
заключаетс в обеспечении длительного контакта
лекарственного вещества с пораженным участком и
защите его от внешних воздействий, а также в
снижении
опасности
передачи
микоза
от
зараженного человека другим люд м и повышении
седиментационной устойчивости средства. 3 табл.
R U
(57) Реферат:
Средство дл лечени поверхностных микозов
содержит
противогрибковое
вещество
кетоконазол; эмульсионный носитель, включающий
эмульгаторы, касторовое масло, воду; целевые
добавки - стабилизатор и консервант. Средство
выполнено в форме аэрозольного линимента,
дополнительно содержит антиоксидант, в качестве
которого
использован
дибунол
или
бутилгидрокситолуол. В качестве эмульгатора
средство содержит эмульгаторы первого и второго
рода
моноглицериды
дистиллированные,
Страница: 1
RU
C 1
C 1
(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ МИКОЗОВ
2 3 3 7 6 8 9
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: RU 2120305 С1, 20.10.1998. RU 2257204
С2, 27.07.2005. RU 2126256 С1, 20.02.1999. RU
2283133 С1, 10.09.2006.
R U
(73) Патентообладатель(и):
Общество с ограниченной ответственностью
"Фармацевтические Технологии" (RU)
RUSSIAN FEDERATION
RU
(19)
(11)
2 337 689
(13)
C1
(51) Int. Cl.
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
A61K
A61K
A61K
A61K
A61K
A61K
A61P
A61P
31/496 (2006.01)
47/00 (2006.01)
47/38 (2006.01)
47/44 (2006.01)
9/107 (2006.01)
9/12 (2006.01)
17/02 (2006.01)
31/10 (2006.01)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2007114616/15, 18.04.2007
(72) Inventor(s):
Kabishev Konstantin Ehduardovich (RU)
(24) Effective date for property rights: 18.04.2007
Mail address:
198260, Sankt-Peterburg, a/ja 164, pat.pov.
A.M.Pantjukhinoj
distilled monoglycerides, emulsion wax, Tvin 80;
as
stabiliser
it
contains
oxymethylpropylcellulose (OMPC), and preserving
agent is mixture of Nipaginum and Nipazole.
EFFECT: provided lasting contact medicinal
substance
with
affected
region
and
its
environmental protection; lowered risk of mycosis
transfer from infected person to other people and
higher sedimentation stability of agent.
3 tbl, 4 ex
R U
2 3 3 7 6 8 9
C 1
C 1
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: agent for superficial mycoses
treatment
contains
antimycotic
Ketoconazole;
emulsion
carrier
including
emulsifiers,
castor
oil,
water;
end
additives
stabiliser
and
preserving agent. Agent is aerosol liniment
additionally containing antioxidant Dibunolum or
butylhydroxytoluene. As emulsifier agent contains
emulsifiers of the first and second type that are
Страница: 2
EN
2 3 3 7 6 8 9
(54) AGENT FOR SUPERFICIAL MYCOSES TREATMENT
R U
(73) Proprietor(s):
Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennost'ju
"Farmatsevticheskie Tekhnologii" (RU)
(45) Date of publication: 10.11.2008 Bull. 31
RU 2 337 689 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Предлагаемое изобретение относитс к области медицины, а именно к фармацевтике, и
может быть использовано в фармацевтической промышленности дл производства
препарата, примен емого при лечении поверхностных микозов.
Грибковые инфекции вл ютс довольно распространенными заболевани ми. Особую
актуальность их лечение приобретает в св зи с резким возрастанием иммунодефицитных
состо ний, так как при ослаблении иммунной защиты активизируютс многие грибы, с
которыми организм мирно уживалс ранее. Кроме того, грибковые инфекции могут
возникать и при нарушении микробной флоры человека.
В св зи с этим важной вл етс проблема поиска новых надежных и в то же врем безопасных противогрибковых средств.
Известны противогрибковые препараты с широким спектром действи , представл ющие
собой композиции, содержащие в качестве фармакологически активного агента
тербинафин (Патент РФ 2093152 на изобретение «АНТИМИКОТИЧЕСКАЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)», кл. А61К 31/135, опубл. 1997.10.20).
Тербинафин вл етс эффективным противогрибковым агентом при пероральном и
местном применении. Он эффективен в отношении широкого спектра грибковых
заболеваний. В России зарегистрировано несколько лекарственных форм тербинафина
гидрохлорида дл наружного применени : - Ламизил (Lamisil) - крем 1% (туба 15 г),
Novartis Pharma, Швейцари ; Экзифин (Exifine) - крем 1% (туба 10 г), Dr. Reddy's
Laboratories, Инди ; Ламизил (Lamisil) - раствор дл наружного применени 1%, флакон
30 мл, Novartis Pharma, Швейцари ; Ламизил (Lamisil) - спрей дл наружного применени 1%, флакон с распылителем 30 мл, Novartis Pharma, Швейцари . Известный крем Ламизил
1% фирмы Novartis Pharma, Швейцари , содержит тербинафина гидрохлорид 1%,
бензиловый спирт, изопропила миристат, моностеарат сорбитан, натри гидроксид,
полисорбат 60, стеариловый спирт, цетиловый спирт, цетилпальмитат, воду
деминерализованную. (Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России, М.,
АстраФармСервис, 2001 г., стр.Б-305). Однако применение тербинафина может вызывать
побочные реакции - головные боли, желудочно-кишечные симптомы, аномалии,
вы вл емые при исследовании печени, дерматологические симптомы, такие как чесотка,
крапивница и сыпь, и нарушени вкуса, например потер вкуса.
Наиболее эффективными и малотоксичными противогрибковыми средствами вл ютс клотримазол и кетоконазол. На их основе известен р д фармацевтических составов:
мазей, кремов, вагинальных гелей, эмульсий и т.д. Известна композици в виде гел ,
содержаща (мас.%): в качестве активного компонента - клотримазол - 0.5-3; в качестве
гелеобразующего агента - карбоксивиниловый полимер - 0.1-3; в качестве растворител 1,3-бутиленгликоль - 5-90 и, предпочтительно, дополнительно этиловый спирт - до 30; в
качестве регул тора рН - органический амин и воду [патент ЕР 0186055, МПК А61К
31/415, 1986]. Недостатком известных композиций вл етс то, что используемый
растворитель не вл етс физиологически индифферентным. Спирт обладает
обезжиривающим на кожу действием, привод к усугублению патологического процесса,
дополнительно подсушива кожу. Кроме того, данный растворитель не обеспечивает
длительного контакта лекарственного вещества с пораженным участком, обладает
дуб щим и раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки. Дуб щее действие
спирта этилового приводит к укреплению и утолщению стенки споры гриба, и тем самым
снижает лечебное действие препарата.
Известен р д фармацевтических противогрибковых составов: мазей, кремов, эмульсий и
т.д., на липофильно-гидрофильной основе, обеспечивающих высокое высвобождение
лекарственного вещества и не оказывающих раздражающего действи на кожу. Так, в
патенте ФРГ N3243544 (МПК А61К 31/415; А61К 47/10; опубл. 30.05.1984) предложен
состав с клотримазолом на липофильно-гидрофильной основе, содержащий: клотримазол 10%, спан (сорбитановый эфир жирной кислоты) - 2% (эмульгатор), твины
(полиоксиэтиленсорбитовый эфир жирной кислоты) - 1,5 (эмульгатор), спермацет
синтетический - 3% (липофильна основа), цетилстеариловый спирт - 3,5%
Страница: 3
DE
RU 2 337 689 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
(стабилизатор), изопропилмиристат - 13,5% (липофильна основа), бензиловый спирт - 1%
(консервант), вода - до 100% (гидрофильна основа). Известны также эмульсионные
составы, пригодные дл использовани в виде мазей, гелей, кремов. В патенте
Великобритании N2187956 (МПК А61К 31/41; А61К 31/415; А61К 33/38; А61К 31/41, опубл.
23.09.1987) описан состав: клотримазол - 1%, серебр на соль сульфопиридазина - 1%,
вазелиновое масло - 6%, цетостеариловый спирт - 7,2%, цетоманогол - 1,8%, парафин
белый - 15,0%, глицерин - 5%, вода - до 100%. В патенте ФРГ N3600947 (МПК А61К 31/415;
А61К 47/10; А61К 47/26, опубл. 16.07.1987) описаны эмульсионные и липофильногидрофильные составы с клотримазолом, используемые в виде крема: клотримазол - 1%,
спан 60 (сорбитановый эфир жирной кислоты) - 2%, твин 60 - 1,5%, цетилпальмитат - 3%.
Lannete (смесь первичных гексадециловых и октадециловых спиртов) - 10%, этиленгликоль
моноэтиловый эфир - 31,25%, вода - 41,25%. Недостатком указанных составов вл етс использование углеводородных основ (вазелин, вазелиновое масло, парафины), которые
медленно и не полностью высвобождают лекарственное вещества, могут вызывать
нарушение физиологических функций кожи, оказывать аллергезирующее и
сенсибилизирующее действие.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по совокупности существенных
признаков и достигаемому терапевтическому эффекту вл етс фармацевтический состав,
обладающий противогрибковой активностью, содержащий клотримазол или кетоконазол;
эмульсионную липофильногидрофильную основу, включающую касторовое масло и
эмульгатор, в качестве которого содержит производное метилцеллюлозы; целевые
добавки - стабилизатор и консервант; бензоат натри и нтарную кислоту при следующих
соотношени х компонентов, мас.%: клотримазол или кетоконазол - 0,5-10; производное
метилцеллюлозы - 1-5; масло касторовое - 8-20; бензоат натри - 0,01-7; нтарна кислота - 0,01-5; целевые добавки - до 100 (патент РФ №2120305 на изобретение
«ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ
АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ», МПК А61К 47/38, А61К 47/44, А61К
31/415, опубл. 20.10.1998). Известный фармацевтический состав не вызывает
аллергизирующее и сенсибилирующее действие, не образует твердой пленки при
высыхании. Наличие касторового масла в композиции обеспечивает высокую
биодоступность состава. Недостатком фармацевтического состава вл етс невысока седиментационна устойчивость и недостаточна гигиеничность при использовании.
Мазева форма известного состава требует особых условий использовани , может
загр зн ть одежду и затрудн ть естественное дыхание кожи. Кроме того, использование
средства не предохран т от заражени других людей
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, вл етс создание новой фармацевтической композиции дл лечени поверхностных микозов,
обладающей повышенным терапевтическим эффектом и улучшенными характеристиками,
сохран ющей стабильность на прот жении длительного времени - не менее двух лет.
Технический результат, который может быть получен при осуществлении за вл емого
изобретени , заключаетс в:
- повышениии терапевтического эффекта за счет обеспечени длительного контакта
лекарственного вещества с пораженным участком и защите его от внешних воздействий;
- снижении опасности передачи микоза от зараженного человека другим люд м;
- повышении гигиеничности использовани ;
- повышение седиментационной устойчивости.
Указанный технический результат достигаетс тем, что средство дл лечени поверхностных микозов содержит противогрибковое вещество - а именно кетоконазол;
эмульсионный носитель, включающий эмульгаторы, касторовое масло, воду; целевые
добавки - стабилизатор и консервант. Средство выполнено в форме аэрозольного
линимента, дополнительно содержит антиоксидант, в качестве которого использован
дибунол или бутилгидрокситолуол. В качестве эмульгатора за вл емое средство содержит
эмульгаторы первого или второго рода - моноглицериды дистиллированные, эмульсионный
Страница: 4
RU 2 337 689 C1
воск, твин 80; в качестве стабилизатора содержит оксиметилпропилцеллюлозу (ОПМЦ), а в
качестве консерванта - смесь, состо щую из нипагина и нипазола, в при следующих
соотношени х, мас.%:
5
Кетоконазола
1,0-5,0
Моноглицеридов дистиллированных
0,5-5,0
Эмульсионного воска
Масла касторового
Твина-80
0,1-1,0
1,0-10,0
0,5-5,0
Дибунола или бутилгидрокситолуола 0,01-0,5
10
Нипагина
0,05-0,5
Нипазола
0,01-0,1
ОПМЦ
0,5-5,0
Воды очищенной
15
20
25
до 100 г
Во всех случа х выполнени предлагаемое средство дл лечени поверхностных
микозов отличаетс от указанного выше известного, наиболее близкого к нему средства:
- выполнением в форме аэрозольного линимента;
- дополнительным содержанием антиоксиданта, в качестве которого использован
дибунол или бутилгидрокстолуол;
- содержанием в качестве эмульгатора эмульгаторов первого и второго рода моноглицеридов дистиллированных, эмульсионного воска, твина 80;
- содержанием оксиметилпропилцеллюлозы (ОПМЦ) в качестве стабилизатора;
- содержанием смеси, состо щей из нипагина и нипазола, в качестве консерванта
- следующим соотношением компонентов, мас.%:
Кетоконазола
1,0-5,0
Моноглицеридов дистиллированных
0,5-5,0
Эмульсионного воска
Масла касторового
Твина-80
0,1-1,0
1,0-10,0
0,5-5,0
Дибунола или бутилгидрокситолуола 0,01-0,5
30
Нипагина
0,05-0,5
Нипазола
0,01-0,1
ОПМЦ
0,5-5,0
Воды очищенной
35
40
45
50
до 100 г
Предлагаемое соотношение действующих, вспомогательных веществ и основы вл етс оптимальным в качественном и количественном отношении, найдено экспериментально,
вл етс оригинальным, неизвестным из уровн техники.
Предлагаемый состав представл ет собой аэрозольный линимент, используемый в виде
спре , дозируемого помпой и распылителем кнопочного типа, который обладает высокой
биодоступностью; не сушит кожу; не затрудн ет естественного дыхани ксжи; легко
смываетс водой и не загр зн ет одежды; обладает пролонгированным действием;
гигиеничен при использовании.
Кетоконазол - противогрибковый препарат из группы имидазольных производных.
Важными особенност ми кетоконазола вл ютс его эффективность при приеме внутрь, а
также его вли ние как на поверхностные, так и на системные микозы. Действие препарата
св зано с нарушением биосинтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов,
необходимых дл образовани клеточной мзмбраны грибов. Назначают кетоконазол при
поверхностных и системных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных
бластомицетами; микозе волосистой части головы; влагалищном микозе; бластомицетозе
полости рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и других микозах
внутренних органов.
Консерванты, используемые в предлагаемом составе, могут быть представлены
следующими компонентами: смесь нипагина и нипазола. Введение консерванта в состав
композиции обеспечивает стабильность препарата в отношении антимикробного действи .
Нипагин подавл ет рост плесневых грибов; нипазол - дрожжевые. Указанные консерванты
используютс , например, по ФС №42-1460-89; ФС №42-2079-91.
Страница: 5
RU 2 337 689 C1
5
В качестве антиоксиданта в предлагаемой композиции используетс бутилгидрокситолуол, который примен етс в качестве антиоксиданта в лекарственных
средствах дл наружного применени . В качестве стабилизатора дисперсной фазы
(кетоконазола) в предлагаемой композиции используетс оксиметилпропилцеллюлоза
(ОПМЦ), обеспечивающа седиментационную устойчивость. Дл суспензии об зательно
наличие равномерного распределени дисперсной фазы в жидкой среде при употреблении
(ГФ XI) - ресуспендируемость, сохран ема в течение всего срока годности. Результаты
оценки седиментационной устойчивости представлены в таблице 1.
Табл.1
Сравнительна оценка вли ни дисперсионной среды на седиментационную устойчивость суспензий кетоконазола (n=5)
10
Дисперсионна среда
Срок хранени 1 сут
Эмульси без
ОПМЦ
15
Водный раствор Равномерное
ОПМЦ без
распределение
эмульсии
по объему
Эмульси с
добавлением
ОПМЦ
20
25
30
35
40
45
50
2 сут
5 сут
1 мес
Равномерное Ресуспендируемость Не ресуспендируетс Не ресуспендируетс распределение удовлетв.
по объему
Равномерное
распределение
по объему
Равномерное
распределение по
объему
Равномерное
распределение по
объему
Ресуспендируемость Не ресуспендируетс удовлетв.
Равномерное
распределение по
объему
Ресуспендируемость с
сохранен нем
равномерного
распределени в
течение 5 суток
12 мес
24 мес
36 мес
Не ресуспендируетс Не ресуспендируетс Не ресуспендируетс Не ресуспендируетс Не ресуспендируетс Не ресуспендируетс Ресуспендируемость с
сохранением
равномерного
распределени в
течение 5 суток
Ресуспендируемость с
сохранением
равномерного
распределени в
течение 5 суток
Ресуспендируемость с
сохранением
равномерного
распределени в
течение 5 суток
Кроме того, ОПМЦ образует на коже тонкую, воздухопроницаемую пленку, котора ,
фиксиру сь на коже, обеспечивает длительный контакт лекарственного вещества с
пораженным участком, защищает его от внешних воздействий и уменьшает веро тность
передачи микоза другим люд м. Оксиметилпропилцеллюлоза используетс , например, по
ТУ 2231-107-0574-2755-96.
В качестве носител в предлагаемой композиции используетс эмульси , состав которой
может быть представлен смесью эмульгаторов, дисперсионной средой и дисперсной фазой
(маслом касторовым).
В качестве эмульгаторов могут быть использованы эмульгаторы первого и второго рода,
например моноглицериды дистиллированные по ТУ 10-1197-95; эмульсионный воск по ТУ
915411-012-20820231-01 и твин-80 (импортный), которые широко используютс в
фармацевтическом и косметическом производстве в качестве эмульгирующих компонентов.
В качестве дисперсионной среды используют воду очищенную по ФС 42-2619-97.
В качестве дисперсной фазы в эмульсии используетс касторовое масло, обладающее
проникающей способностью за счет рициноловых кислот. Наличие в композиции
касторового масла обеспечивает высокую биодоступность предлагаемого состава. Кроме
того, масло см гчает сухую кожу, что особенно важно при гиперкератозах.
Предлагаемый набор компонентов носител обеспечивает однородность дозировани и
стабильность лекарственной формы.
При концентрации кетоконазола в составе менее 1% препарат фармакологически
неэффективен, концентраци более 5% технологически нецелесообразна.
Концентраци касторового масла (от 1 до 10%) обусловлена фармакологической
эффективностью и целесообразностью.
Концентраци ОПМЦ (от 0,5 до 5,0%) обусловлена технологической эффективностью.
Менее 0,5% она не обеспечивает стабильность дисперсной фазы, более 5% в течение
длительного хранени в системе происходит структурообразование, что сопровождаетс невозможностью дозировани .
Предлагаемые соотношени консервантов в композиции обеспечивают сохранность
биологической активности и отсутствие контаминации лекарственного препарата
гнилостными бактери ми и грибами при хранении, а также поддержание уровн рН.
При уменьшении количества какого-либо из компонентов создаетс возможность дл роста патогенной микрофлоры, при увеличении - не исключено возникновение
аллергических реакций при использовании состава.
Антиоксидант про вл ет свое действие с концентрации 0,05%, его содержание в
композиции свыше 0,5% нецелесообразно.
Страница: 6
RU 2 337 689 C1
Примеры состава предлагаемой фармацевтической композиции приведены ниже.
Пример 1
5
10
Кетоконазола
2,0 г
Моноглицеридов дистиллированных
1,2 г
Эмульсионного воска (импортный)
1,0 г
Масла касторового ФС 42-1906-95
5,0 г
Твина-80 (импортный)
2,0 г
Дибунола ВФС 42-457-75
0,1 г
Нипагина ФС 42-1460-89
0,15
Нипазола ТУ 18-16-387-81
0,05
ОПМЦ (ТУ 2231-107-0574-2755-96 или импортна )
1,6 г
Воды очищенной (ФС 42-2619-97)
до 100 г
Пример 2
15
Кетоконазола
1,0
Моноглицеридов дистиллированных
0,5
Эмульсионного воска
0,1
Масла касторового
1,0
Твина-80
0,5
Дибунола или бутилгидрокситолуола
Нипагина
0,05
Нипазола
0,01
ОПМЦ
20
0,01
0,5
Воды очищенной
до 100 г
Пример 3
25
Кетоконазола
5,0
Моноглицеридов дистиллированных
5,0
Эмульсионного воска
Масла касторового
30
0,1-1,0
10,0
Твина-80
5,0
Дибунола или бутилгидрокситолуола
0,5
Нипагина
0,5
Нипазола
0,1
ОПМЦ
5,0
Воды очищенной
до 100 г
Пример 4
35
Кетоконазола
2,5
Моноглицеридов дистиллированных
2,5
Эмульсионного воска
0,5
Масла касторового
5,0
Твина-80
2,5
Дибунола или бутилгидрокситолуола
40
Нипагина
0,25
Нипазола
0,05
ОПМЦ 2,5
Воды очищенной
45
50
0,25
до 100 г
Примеры с указанными соотношени ми ингредиентов обеспечивают получение
фармакологической композиции, соответствующей требовани м ГФ XI (по внешнему виду,
микробиологической чистоте и другим показател м), стабильной при хранении.
Предлагаема в качестве изобретени композици вл етс эффективным лекарственным
препаратом при поверхностных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных
бластомицетами.
Доклиническое изучение действи спре с кетоконазолом проводилось на базе
клинической лаборатории. Антимикробное действие за вленного лекарственного
препарата было изучено в соответствии с «Руководством по экспериментальному
(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005 г.).
Испытани фунгицидной активности лекарственной формы оценивали в отношении
Страница: 7
RU 2 337 689 C1
5
10
15
20
культур грибов в дрожжевой и мицелиальной формах. В качестве тест-микроорганизмов
использовали штаммы Candida albicans и Aspergillus niger, рекомендованные ГФ-Х1 дл проверки антимикробной активности. Культуры выращивали на плотной среде Сабуро. Из
клеток дрожжей готовили суспензию по стандарту мутности 10 ЕД и разбавл ли
стерильным физиологическим раствором до концентрации 10 7 кл/мл. Конидии
Aspergillus niger суспендировали в растворе Твина-80, 0,5% и подсчет количества
проводили в камере Гор ева. Содержание конидий составл ло 10 8/мл.
Определение минимальной фунгицидной активности проводили методом
последовательных разбавлений в жидкой питательной среде Сабуро с шагом 2 раза.
Начальна концентраци испытуемой лекарственной формы препарата составл ла 1 мг/мл
в пересчете на субстанцию. Испытуемый препарат сравнивалс с известным препаратом,
выбранным в качестве прототипа. После разбавлени во все пробирки р да вносили
одинаковую микробную нагрузку в объеме 0,1 мл, инкубировали 24 часа при температуре
24°С. В св зи с тем, что смеси препарата с питательной средой не вл ютс прозрачными, высевы делали из всех пробирок. Дл проверки жизнеспособности
использовали агаризованную среду Сабуро, посев штриховым методом. После
инкубировани в течение 48 часов фунгицидное действие оценивали по отсутствию роста
культуры. Контролем служил рост тест-штамма в питательной среде без препарата.
Результаты представлены в таблицах 2 и 3.
Табл.2
Фунгицидна активность по отношению к Aspergillus niger
Препарат
Содержание действующего вещества, мг/мл
1,0 0,5 0,25 0,125 0,063 0,0315 0,0157 0,0079
Испытуемый препарат Прототип
25
30
-
-
-
-
-
+
+
+
-
-
-
4-
+
+
+
«+» - есть рост; «-» - нет роста.
Из приведенных данных видно, фунгицидное действие испытуемого препарата
про вл етс при концентрации 63 мкг/мл, а прототип полностью подавл ет рост
мицелиального гриба при содержании 125 мкг/мл. Таким образом, активность испытуемого
препарата по отношению к Aspergillus niger в 2 раза выше, чем у прототипа.
Табл.3
Фунгицидна активность по отношению к Candida albicans
Препарат
Содержание действующего вещества, мкг/мл
1000-15,6 7,8 3,9 1,9 0,8 0,4 0,2 0,1 0,05
35
Испытуемый препарат
-
-
-
-
-
-
-
+
+
Прототип
-
-
-
-
-
-
-
+
+
«+» - есть рост; «-» - нет роста.
40
45
50
Дл удобства представлени результатов концентрации в первых 8-ми пробирках р да,
где происходит полна инактиваци дрожжевых клеток, указаны в виде диапазона.
Полученные результаты показывают, что клетки дрожжей рода Candida значительно более
чувствительны к действию субстанции в провер емой лекарственной форме, чем
мицелиальный гриб. Дл про влени фунгицидного действи достаточно 0,2 мкг/мл,
причем активность субстанции в испытуемом препарате и прототипе сопоставима.
Формула изобретени Средство дл лечени поверхностных микозов, содержащее противогрибковое
вещество - а именно кетоконазол, эмульсионный носитель, включающий касторовое масло,
эмульгаторы и воду, целевые добавки - стабилизатор и консервант, отличающеес тем,
что выполнено в форме аэрозольного линимента, дополнительно содержит антиоксидант, в
качестве которого использован дибунол или бутилгидрокситолуол, в качестве эмульгатора
содержит эмульгаторы первого и второго рода - моноглицериды дистиллированные,
эмульсионный воск, твин 80, в качестве стабилизатора содержит
оксиметилпропилцеллюлозу (ОПМЦ), а в качестве консерванта - смесь, состо щую из
нипагина и нипазола при следующих соотношени х, мас.%:
Страница: 8
CL
RU 2 337 689 C1
Кетоконазола
1,0-5,0
Моноглицеридов дистиллированных
0,5-5,0
Эмульсионного воска
0,1 -1,0
Масла касторового
1,0-10,0
Твина-80
5
0,5-5,0
Дибунола или бутилгидрокситолуола 0,01-0,5
Нипагина
0,05-0,5
Нипазола
0,01-0,1
ОПМЦ
0,5-5,0
Воды очищенной
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Страница: 9
до 100 г
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
99 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа