close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2337712

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
RU
(19)
(11)
2 337 712
(13)
C1
(51) МПК
A61K 48/00 (2006.01)
G01N 33/53 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2007114233/14, 16.04.2007
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
16.04.2007
(45) Опубликовано: 10.11.2008 Бюл. № 31
(73) Патентообладатель(и):
Государственное учреждение научноисследовательский институт клинической
иммунологии СО РАМН (RU)
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ РАННЕГО РЕЦИДИВА ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
R U
2 3 3 7 7 1 2
ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ
КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
(57) Реферат:
Изобретение относитс к области медицины, а
именно к иммунологии и онкогематологии. Способ
обеспечивает создание способа прогноза развити раннего рецидива основного заболевани после
аутологичной
трансплантации
периферических
стволовых кроветворных клеток (АТПССК) на
стади х подготовки больного к трансплантации.
Провод т
оценку
комплекса
показателей
иммунного статуса у больных гемобластозами с
учетом их диагностической информативности в
период, предшествующий АТПСКК. В их состав
вход т: относительное количество CD4 +-клеток в
S,G2/M фазах клеточного цикла от 17,7% до 21,4%
(ДК=+6,2), а ?21,4% (ДК=+10,2); относительное
количество CD4 +-клеток в апоптозе ?0,08% (ДК=7,2);
относительное количество
CD4 +-клеток
пам ти
(ДК=+8,1);
относительное
?11,1%
количество СD8 +-клеток пам ти ?9,41% (ДК=+5,3);
индекс ингибиции миграции (ИИМ) на стимул цию
ФГА 0,3 у.ед. (ДК=+7,8), а ?0,37 у.ед. (ДК=-5,6);
показатель эффекторной функции (ПЭФ) на
стимул цию ФГА ?2,24 у.ед. (ДК=-7,3); ИРИ ?0,45
у.ед. (ДК=+6,3), концентраци IgM в сыворотке
крови ?0,59 г/л (ДК=+3,8); уровень экспрессии HLADR молекул на моноцитах ?0,5 у.ед. (ДК=-5,1) и
до
абсолютное
количество
CD16 +-клеток
АТПСКК ?151 кл/мкл (ДК=-2,5). При суммарной
величине
положительных
диагностических
коэффициентов (?ДК=+13 и выше) прогнозируют
развитие раннего рецидива после АТПСКК, а при
суммарной
величине
отрицательных
диагностических коэффициентов (?ДК=-17 и ниже)
прогнозируют
благопри тный
исход
трансплантации.
(56) (продолжение):
C2, 20.02.2003. КАРАМАНЕШТ Е.Е. и др. Высокодозова химиотерапи с последующей трансплантацией
криоконсервированных аутологичных стволовых клеток периферической крови при гемобластозах у детей
(первый опыт применени на Украине). Онкологи , 2000, т.2, №3, с.179-181. OEHLER V.G. et al.
Страница: 1
RU
C 1
C 1
Адрес дл переписки:
630099, г.Новосибирск, ул. Ядринцовска , 14,
ГУ научно-исследовательский институт
клинической иммунологии СО РАМН
2 3 3 7 7 1 2
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: SWEETENHAM J.W. et al. High-dose
therapy and autologous stem-cell
transplantation for adult patients with
Hodgkin's disease who do not enter remission
after induction chemotherapy: results in 175
patients reported to the European Group for
Blood and Marrow Transplantation. Lymphoma
Working Party., J Clin Oncol., 1999 Oct;
17(10):3101-9. RU 2199115 (см. прод.)
R U
(72) Автор(ы):
Пронкина Наталь Викторовна (RU),
Кожевников Владимир Сергеевич (RU),
Лисуков Игорь Андреевич (RU),
Козлов Владимир Александрович (RU),
Гельфгат Евгений Львович (RU),
Сизикова Светлана Анатольевна (RU),
Кулагин Александр Дмитриевич (RU),
Крючкова Ирина Валентиновна (RU),
Гилевич Андрей Викторович (RU)
Randomized trial of allogeneic related bone marrow transplantation versus peripheral blood stem cell
transplantation for chronic myeloid leukemia. Biol Blood Marrow Transplant., 2005 Feb; 11(2):85-92.
R U
R U
2 3 3 7 7 1 2
C 1
C 1
2 3 3 7 7 1 2
Страница: 2
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 337 712
(13)
C1
(51) Int. Cl.
A61K 48/00 (2006.01)
G01N 33/53 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2007114233/14, 16.04.2007
(24) Effective date for property rights: 16.04.2007
(45) Date of publication: 10.11.2008 Bull. 31
Mail address:
630099, g.Novosibirsk, ul. Jadrintsovskaja,
14, GU nauchno-issledovatel'skij institut
klinicheskoj immunologii SO RAMN
(54) METHOD OF UNDERLYING DISEASE EARLY RELAPSE DEVELOPMENT PREDICTION
number of CD4 +-cages in apoptosis, ? 0.8 % (DF=7.2); relative number of CD4 +- memory cells ?11,1 %
(DF= +8.1); relative number of CD8 + - memory cells ?
9.41% (DF= +5.3); migration inhibition index
(MII) for PHA stimulation is 0.3 st.units (DF= +7.8),
a ?0.37 st.units (DF=-5.6); effector function
indicator (EFE) for PHA stimulation is ?2.24 st.units
(DF =-7.3); "ИРИ" ?0.45 st.units (DF= +6.3), IgM
concentration in blood serum ?0.59 g/l (DF= +3.8);
HLA-DR
molecules
expression
level
on
monocytes ?0.5 st.units (DF=-5.1) and absolute
number of CD16 +-cells to ATPSHC ?151 kl/mkl (DF=2.5). At total amount of positive diagnostic
factors (?DF= +13 and more) early relapse
development following ATPSHC is predicted, and
total amount of negative diagnostic factors (?DF=-17
and
less)
indicates
predictable
favourable
outcome of transplantation.
EFFECT: higher accuracy of prediction procedure.
2 ex
R U
2 3 3 7 7 1 2
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method provides creation of method
of underlying disease early relapse development
prediction
following
autologous
transplantation
of peripheral stem haemopoietic cells (ATPSHC) at
stages of patient preparation to transplantation.
Complex immune status indicators in patients
suffering from haemoblastosis considering their
diagnostic
informativity
within
the
period
previous ATPSHC. They include: relative number of
CD4 +-cells in S, G2/M cycling state 17.7% to
21.4% (DF =+6.2), a ?21.4 % (DF= +10.2); relative
Страница: 3
EN
C 1
C 1
FOLLOWING AUTOLOGOUS TRANSPLANTATION OF PERIPHERAL STEM HAEMOPOIETIC CELLS
IN PATIENTS SUFFERING FROM HAEMOBLASTOSIS
2 3 3 7 7 1 2
(73) Proprietor(s):
Gosudarstvennoe uchrezhdenie nauchnoissledovatel'skij institut klinicheskoj
immunologii SO RAMN (RU)
R U
(72) Inventor(s):
Pronkina Natal'ja Viktorovna (RU),
Kozhevnikov Vladimir Sergeevich (RU),
Lisukov Igor' Andreevich (RU),
Kozlov Vladimir Aleksandrovich (RU),
Gel'fgat Evgenij L'vovich (RU),
Sizikova Svetlana Anatol'evna (RU),
Kulagin Aleksandr Dmitrievich (RU),
Krjuchkova Irina Valentinovna (RU),
Gilevich Andrej Viktorovich (RU)
RU 2 337 712 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относитс к области медицины, а именно к способам прогноза развити раннего рецидива у больных гемобластозами после аутологичной трансплантации
периферических стволовых кроветворных клеток (АТПСКК).
Каждый год в мире делаетс более 40000 аутологичных трансплантаций стволовых
кроветворных клеток (АТСКК) больным гемобластозами [4]. Явл сь наиболее
радикальным способом лечени гемобластозов, АТПСКК, тем не менее, не всегда приводит
к излечению, и уже в течение первого года в 22-40% случаев возникает рецидив
заболевани [2]. Возникновение рецидива св зано со многими причинами. Дл всех
гистологических вариантов неходжкинских лимфом (НХЛ) имеет значение Международный
прогностический индекс (IPI) - сумма независимых друг от друга неблагопри тных
факторов: 1 - возраст больного 60 лет; 2 - стади III, IV; 3 - число экстранодальных
локализаций более 1; 4 - общее состо ние больного более 2 (по ВОЗ); 5 - уровень ЛДГ
сыворотки выше нормы. 5-летн выживаемость при IPI=0-1 (низкий риск) составл ет 73%,
IPI=4-5 (высокий риск) - 26% [6]. Совокупность факторов, таких как статус заболевани (полна , частична ремисси или резистентное течение) на момент трансплантации, его
стади , предлеченность, нозологи заболевани и возраст больного, имеет определенное
прогностическое значение в исходе трансплантации [2].
Дл оценки риска острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) используютс возраст
больных, исходное количество лейкоцитов, вариант ОМЛ, данные кариотипа, общее
состо ние пациентов, у которых возможны осложнени при интенсивной химиотерапии.
Пожилые больные (старше 60 лет) имеют неблагопри тный прогноз и более
предрасположены к осложнени м лечени . ОМЛ с хромосомными транслокаци ми t(15;17)
(острый промиелоцитарный лейкоз; ОПЛ), t(16;16) (включа острый миеломоноцитарный
лейкоз с избытком эозинофильных гранулоцитов) рассматриваютс как благопри тные [6].
Предшествующий или сопутствующий миелодиспластический синдром или сложные
нарушени кариотипа вл ютс неблагопри тными прогностическими факторами.
Дл острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) основными прогностическими признаками
также остаютс возраст больного, иммунологический вариант заболевани , уровень
начального лейкоцитоза и наличие определенных хромосомальных аберраций [6].
К общим дл всех гемобластозов факторам относитс : источник CD34 +-клеток (костный
мозг или периферическа кровь), оказывающий вли ние на эффективность восстановлени кроветворени [7]. Получение аутологичных СКК может сопровождатьс попаданием
опухоли в трансплантат и возвращением их пациенту при реинфузии. Генетическа маркировка показывает возможность развити рецидива из перелитых при трансплантации
опухолевых клеток [5]. Некоторые авторы, исследовавшие костный мозг после его вз ти (эксфузии), показали значительно больший риск рецидива в случае обнаружени клеток
лимфомы (57%), чем в случае их отсутстви (17%) [8]. Исследователи этой же группы в
последующих работах не вы вили подобного вли ни клеток лимфомы, обнаруживаемых в
продукте афереза, при выделении СКК из периферической крови [3].
У больных с абсолютным количеством лимфоцитов более 500 кл./µl на 15-й день
после трансплантации клинический исход трансплантации лучше, чем у пациентов с низким
содержанием лимфоцитов [9]. Абсолютное количество лимфоцитов на 15-й день после
трансплантации вл етс единственным иммунологическим прогностическим признаком
развити раннего рецидива. Однако этот показатель не позвол ет до АТПСКК
прогнозировать развитие раннего рецидива после трансплантации.
Целью изобретени вл етс создание способа прогноза развити раннего рецидива
основного заболевани после АТПСКК у больных гемобластозами на стади х подготовки
больного к трансплантации.
Задача решаетс тем, что в предложенном методе прогноз развити раннего рецидива
после АТПСКК строитс на основании оценки комплекса показателей иммунного статуса у
больных гемобластозами с учетом их диагностической информативности в период,
предшествующий АТПСКК.
Дл этого у больного до АТПСКК забираетс венозна кровь и проводитс оценка
Страница: 4
DE
RU 2 337 712 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
иммунного статуса по следующим показател м: иммунологический регул торный индекс
(ИРИ-СD4/СD8), относительное количество CD4 +- и CD8+-клеток в S,G2/M фазах
клеточного цикла, относительное количество свежевыделенных CD4 +- и СD8+-клеток в
стадии апоптоза, относительное количество CD4 +- и СD8 +-клеток пам ти, абсолютное
количество CD16 +-клеток, реакци ГЗТ, уровень экспрессии HLA-DR молекул на моноцитах
и содержание иммуноглобулинов класса М в сыворотке крови. Затем данные
обрабатываютс с помощью последовательной процедуры Вальда с использованием
комплекса показателей иммунного статуса, вз тых в определенном диапазоне признака с
учетом диагностической информативности. После обработки данных выноситс прогностическое заключение о возможности развити раннего рецидива.
При разработке предлагаемого метода прогноза предварительно на «обучающем»
массиве, который включал пациентов с разным исходом АТПСКК, а именно пациентов
после АТПСКК в ремиссии и пациентов с рецидивом основного заболевани в течение года
после АТПСКК, была проведена количественна оценка диагностической значимости
различных показателей иммунного статуса и выделены комплексы признаков, обладающих
прогностической ценностью дл определени благопри тных и неблагопри тных исходов
АТПСКК.
Дл оценки прогностической значимости признаков вычисл лись их диагностические
коэффициенты (ДК) по следующей формуле: ДК=101g Ч P(Xi/A1)/P(Xi/A2), где А1 и А2 классы прогноза; Xi - номер признака, a P(Xi/Ak) - веро тность (частость) событи [1].
В прогнозе неблагопри тного исхода АТПСКК используетс следующий комплекс
иммунологических показателей: относительное количество СD4 +-клеток в S,G2/M фазах
клеточного цикла от 17,7% до 21,4% (ДК=+6,2), а более 21,4% (ДК=+10,2); относительное
количество CD4 +-клеток пам ти менее 11,1% (ДК=+8,1); индекс ингибиции миграции (ИИМ)
на стимул цию ФГА менее 0,3 у.ед. (ДК=+7,8); ИРИ менее 0,45 у.ед. (ДК=+6,3),
относительное количество CD8 +-клеток пам ти более 9,41% (ДК=+5,3); концентраци IgM
в сыворотке крови менее 0,59 г/л (ДК=+3,8).
В прогнозе благопри тного исхода АТПСКК используетс следующий комплекс
иммунологических показателей: относительное количество CD4 +-клеток в апоптозе менее
0,08% (ДК=-7,2); показатель эффекторной функции (ПЭФ) на стимул цию ФГА менее 2,24
у.ед. (ДК=-7,3); индекс ингибиции миграции (ИИМ) на стимул цию ФГА более 0,37 у.ед.
(ДК=-5,6); уровень экспрессии HLA-DR молекул на моноцитах более 0,5 у.ед. (ДК=-5,1) и
абсолютное количество СD16 +-клеток до АТПСКК более 151 кл/мкл (ДК=-2,5). Конечно
разработанные нами показатели иммунного статуса прогноза развити рецидива могут
вл етс только дополнительными критери ми к уже примен емым строгим
прогностическим критери м.
Применение в качестве метода прогноза последовательной процедуры Вальда
позвол ет получить один из трех возможных ответов: 1) «состо ние А1», т.е. развитие
раннего рецидива высоковеро тно; 2) «состо ние А2», т.е. развитие раннего рецидива
маловеро тно; 3) неопределенный прогноз, т.е. когда имеющейс информации
недостаточно дл прин ти решени с намеченным уровнем надежности.
Уровень надежности прогноза определ етс числом ошибок. При постановке диагноза
возможны ошибки двух родов. Ошибка первого рода или ошибка пропуска состо ни А1
наиболее опасна. Возможна и противоположна ошибка (ошибка второго рода), когда
предполагаетс развитие рецидива, но после АТПСКК пациент находитс в полной
ремиссии (ошибочна диагностика состо ни А1 или гипердиагностика). С учетом
потенциальной опасности этих ошибок последовательна диагностическа процедура
должна обеспечивать меньший уровень ошибок первого рода.
Стратеги распознавани (прогноза) состо ний при использовании последовательной
процедуры Вальда требует простого алгебраического сложени величин диагностических
коэффициентов выделенных иммунологических показателей до достижени одного из
порогов - ДКпор (А1) или ДКпор (А2) [1]. Поскольку в предложенном способе в качестве
Страница: 5
RU 2 337 712 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
допустимого уровн ошибок первого рода прин та величина ?0,02 (2%) и ошибок второго
рода - величина ? 0,05 (5%), то пороговой суммой диагностических коэффициентов дл прин ти решени о высокой веро тности развити раннего рецидива после АТПСКК
вл етс значение ДКпор(А1)=+13, а дл прин ти решени , что развитие рецидива
маловеро тно, - ДКпор(А2)=-17.
Разработанный метод прогноза апробирован в клинической практике. По данной
методике были обследованы 40 больных гемобластозами до и после АТПСКК. При этом у
21 из 40 пациентов (52,5% случаев) имеющейс информации было достаточно дл прогноза возможного исхода трансплантации (либо высокого, либо маловеро тного риска
развити раннего рецидива), при этом высокий риск развити раннего рецидива был
определен у 14 пациентов и маловеро тный риск развити рецидива - у 7 пациентов. В
оставшихс 47,5% случаев (19/40) прогноз был неопределенным, поскольку суммарна величина как положительных, так и отрицательных диагностических коэффициентов не
достигла заданных пороговых значений (ДКпор(А1)=+13 и ДКпор(А2)=-17). Только в одном
случае у больного с неопределенным исходом трансплантации, тем не менее, был
зарегистрирован ранний рецидив основного заболевани после АТПСКК. Ошибки первого
рода составили 5,3% (1/19).
Ошибки второго рода составили - 14,3% (2/14). Следует отметить, что у 1 из 2
пациентов (50% случаев), у которого прогнозировалось развитие раннего рецидива после
АТПСКК, но рецидив в течение года зарегистрирован не был, тем не менее был
зарегистрирован поздний рецидив основного заболевани .
Таким образом, применение предложенного метода, основанного на проведении
последовательной процедуры Вальда с использованием комплекса диагностически
значимых показателей иммунного статуса больных гемобластозами, позвол ет
значительно объективизировать прогноз исхода АТПСКК у больных гемобластозами уже на
этапах подготовки больного к трансплантации.
Клинические примеры
Пример№1. Больна Р., 13 лет, поступила в но бре 2003 г. в клинику иммунопатологии
ИКИ СО РАМН с диагнозом: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), 1-ремисси . Пациентка
госпитализирована дл проведени курса высокодозной полихимиотерапии с
аутотрансплантацией СКК с целью консолидации первой ремиссии ОМЛ. На первом этапе
пациентка получила курс циклофосфана и Г-КСФ. Сепарировано и криоконсервировано
4,4Ч10 6/кг веса CD34 +-клеток. Режим кондиционировани : бусульфан и циклофосфамид.
Возврат ПСКК в нваре 2004 г. Осложнений на введение клеток не было. Нейтропени с
дн +4, продолжительность 10 дней, восстановление нейтрофилов (более 500 кл/мкл) на
день +14. Осложнени в период нейтропении: влени мукозита II степени (купирован на
6 день лечени ), фебрильна лихорадка, купирована через сутки. До режима мобилизации
было проведено иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей,
направленного на диагностику развити раннего рецидива после АТПСКК.
По иммунологическим показател м: относительное количество CD4 +-клеток в S,G2/M
фазах клеточного цикла составило 26,55% (ДК=+10,2), показатель эффекторной функции
(ПЭФ) на стимул цию ФГА - 2,0 у.ед. (ДК=-7,3), ИИМ на стимул цию ФГА - 0,67 у.ед. (ДК=
-5,6) и относительное количество СD8 +-клеток пам ти 11,2% (ДК=+5,3).
В результате проведени последовательной процедуры Вальда суммарна величина
положительных диагностических коэффициентов (?ДК=+15,5) превысила установленный
пороговый уровень ДКпор(А1)=+13, тогда как суммарна величина отрицательных
диагностических коэффициентов (?ДК=-12,9) не достигала заданной пороговой величины
ДКпор(А2)=-17. Таким образом, был определен прогноз высокого риска неблагопри тного
исхода АТПСКК.
Действительно, пациентка без т желых осложнений перенесла АТПСКК и в короткий
период восстановила кроветворение, но в сент бре 2004 г. у пациентки был
диагностирован рецидив основного заболевани .
Пример №2. Больна С., 45 лет, поступила в нваре 2004 г. в клинику иммунопатологии
Страница: 6
RU 2 337 712 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
ИКИ СО РАМН с диагнозом II стади лимфомы с поражением носоглотки. Костный мозг не
поражен. Была достигнута частична ремисси после 4-х курсов CHOP. С целью
достижени полной ремиссии, учитыва неблагопри тный вариант лимфомы, была
проведена АТПСКК. В мае 2004 г. был проведен курс мобилизации периферических СКК
(циклофосфан + Г-КСФ). Криоконсервировано 14,0Ч10 6/кг веса СD34 +-клеток. В августе
был проведен режим кондиционировани (митоксантрон + мельфалан) с последующей
трансплантацией. Нейтропени IV степени длилась 10 дней. Осложнени в период
нейтропении: влени мукозита полости рта и пищевода IV степени, энтеропати III ст.,
тромбоцитопени III ст., анемический синдром III ст. До и после АТПСКК было проведено
иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на
диагностику развити раннего рецидива после АТПСКК. Статус IPI=0.
По иммунологическим показател м: относительное количество CD4 +-клеток в апоптозе
0,01% (ДК=-7,2), ПЭФ на стимул цию ФГА 1,71 у.ед. (ДК=-7,3), ИИМ на стимул цию ФГА 0,67 у.ед. (ДК=-5,6), абсолютное количество СD16 +-клеток 345 кл/мкл (ДК=-2,5),
концентраци IgM в сыворотке крови 0,5 г/л (ДК=+3,8).
В результате проведени последовательной процедуры Вальда суммарна величина
положительных диагностических коэффициентов (?ДК=+3,8) не достигла установленного
порогового уровн ДКпор(А1)=+13, тогда как суммарна величина отрицательных
диагностических коэффициентов (?ДК=-22,6) превысила заданную пороговую величину
ДКпор(А2)=-17. Таким образом, был определен прогноз маловеро тного риска развити раннего рецидива после АТПСКК (благопри тного исхода трансплантации).
Действительно, в динамике последующего клинического наблюдени у пациентки после
АТПСКК была зарегистрирована полна ремисси основного заболевани .
Прогноз развити раннего рецидива у больных гемобластозами после АТПСКК на этапах
подготовки пациента к трансплантации имеет принципиальное значение, в частности дл выбора временного промежутка, в котором организм пациента благопри тней перенесет
курсы химиотерапии до АТПСКК и без нарушений восстановит нормальный пул
иммунокомпетентных клеток. Полученные данные могут выступать как дополнительные
критерии к уже существующим жестким критери м отбора пациента на АТПСКК. Веро тно,
следует учитывать критические значени предложенных показателей и начинать
подготовку больного к трансплантации с момента прихода этих значений к допустимым
границам.
Следовательно, использование предложенного способа прогноза развити раннего
рецидива основного заболевани у больных гемобластозами после АТПСКК позвол ет
снизить процент ранних рецидивов после АТПСКК и повысить эффективность аутологичной
трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток.
Источники информации
1. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавани патологических
процессов. // Ленинград. - Медицина. - 1978.
2. Cortelazzo S., Rossi A., Bellavita P., et al. Clinical outcome after autologous
transplantation in non-Hodgkin,s lymphoma patients with high international prognostic
index (IPI). // Annals of Oncology. - 1999. - Vol.10. - P.427-432.
3. Demirkazik A., Kessinger A., Armitage J. et al. Progenitor and lymphoma cells in
blood stem cell harvests: impact on survival following transplantation. Bone Marrow
Transplant 2001;28(2):207-12.
4. Guillaume T. Rubinstein D.B., Symann M. Immune Reconstitution and Immynotherapy
after Autologous Hemapoietic Stem Cell Transplantation. // Blood. - 1998. - Vol.92. №5. - P.1471-1490.
5. Hanania E.G., Kavanagh J., Hortobagyi G. et al. Recent advances in the
application of gene therapy to human disease. Am J Med 1995; 99(5): 537-52.
6. National Comprehensive Cancer Network NCCN. Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MN
et al. NCCN practice quidelines for acute myelogenous leukemia. Oncology 2000; 14:53-61.
7. Porrata L.F., Gertz M.A., Inwards D.J., et al. Early lymphocyte recovery
Страница: 7
RU 2 337 712 C1
5
10
15
20
25
30
predicts superior survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation
in multiple myeloma or non-Hodgkin lymphoma. // Blood. - 2001. - Vol.98. - №3. - P.579-585.
8. Sharp J.G., Kessinger A., Mann S. et al. Outcome of high-dose therapy and
autologous transplantation in non-Hodgkin's lymphoma based on the presence of tumor
in the marrow or infused hematopoietic harvest. J Clin Oncol 1996; 14(1): 214-9.
9. Sweetenham J., Carella A., Taghipour G., et al. High-dose therapy and autologous
stem-cell transplantation for adult patients with Hodgkin's disease who do not enter
remission after induction chemotherapy: results in 175 patients reported to the
European Group for Blood and Marrow Transplantation. // J. Clin. Oncol. - 1999. №17. - P.3101-3109.
Формула изобретени Способ прогноза развити раннего рецидива у больных гемобластозами после
аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток (АТПСКК),
включающий оценку показателей крови, отличающийс тем, что в число оцениваемых
показателей входит комплекс показателей иммунного статуса с учетом их диагностической
информативности до АТПСКК: относительное количество CD4 +-клеток в S,G2/M фазах
клеточного цикла от 17,7 до 21,4% (ДК=+6,2), а?21,4% (ДК=+10,2); относительное
количество CD4 +-клеток в апоптозе ?0,08% (ДК=-7,2); относительное количество
CD4 +-клеток пам ти ?11,1% (ДК=+8,1); относительное количество СD8 +-клеток
пам ти ?9,41% (ДК=+5,3); индекс ингибиции миграции (ИИМ) на стимул цию ФГА ?0,3
у.ед. (ДК=+7,8), а ?0,37 у.ед. (ДК=-5,б); показатель эффекторной функции (ПЭФ) на
стимул цию ФГА ?2,24 у.ед. (ДК=-7,3); ИРИ 0,45 у.ед. (ДК=+6,3), концентраци IgM в
сыворотке крови ?0,59 г/л (ДК=+3,8); уровень экспрессии HLA-DR молекул на
моноцитах ?0,5 у.ед. (ДК=-5,1) и абсолютное количество CD16 +-клеток до АТПСКК ?151
кл/мкл (ДК=-2,5) и при суммарной величине положительных диагностических
коэффициентов (?ДК=+13 и выше) прогнозируют развитие раннего рецидива после
АТПСКК, а при суммарной величине отрицательных диагностических коэффициентов (?ДК=
-17 и ниже) прогнозируют благопри тный исход трансплантации.
35
40
45
50
Страница: 8
CL
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
98 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа