close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

А.Б. Мелентьев ИДЕНТИФИКАЦИЯ МЕТАБОЛИТОВ

код для вставкиСкачать
А.Б. Мелентьев
ИДЕНТИФИКАЦИЯ МЕТАБОЛИТОВ АМИТРИПТИЛИНА ПРИ СИСТЕМАТИЧЕСКОМ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ МОЧИ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ
ХРОМАТОГРАФИИ - МАСС СПЕКТРОМЕТРИИ
Областное бюро судебно–медицинской экспертизы, г. Челябинск, Россия
Амитриптилин
–
3(10,11-дигидро-5Н-дибензо[a,d]циклогентен-5-елиден)-N,N-диметил
пропиламин наиболее распространенный в нашей стране антидепрессант, который применяется
в клинической практике для лечения различного рода депрессий. Так как амитриптилин показан,
в основном, людям с неустойчивой психикой, нередко наблюдаются случаи отравления, как при
суициде, так и при случайной передозировке. Однако обнаружение факта приема амитриптилина
при систематическом токсикологическом анализе мочи представляет некоторые трудности. Они
обусловлены интенсивной биотрансформацией амитриптилина в организме человека, а также
химическими превращениями, которые претерпевают метаболиты амитриптилина в ходе подготовки
проб биожидкости к анализу методом газовой хроматографии – масс спектрометрии (ГХ-МС).
Основные пути биотрансформации амитриптилина в организме человека сводятся к деметилированию
третичного азота, гидроксилированию по положению 10 трициклического фрагмента молекулы и
окислению третичного азота до N-оксида. Около 50 % введенного амитриптилина выводится с мочой
в виде 10-гидрокси амитриптилина и его коньюгата с глюкуроновой кислотой, около 27% выводится в
виде 10-гидрокси нортриптилина и менее 5% амитриптилина выводится в виде исходного вещества и
нортриптилина.
Целью работы явилась выработка рекомендаций для надежного обнаружения фактов приема
амитриптилина на основе идентификации продуктов превращения метаболитов амитриптилина
в процессе подготовки проб биожидкости к анализу и обработки данных систематических
токсикологических анализов, проведенных нами за последние 3 года.
Для подготовки проб мочи к газохроматографическому анализу использовали стандартную методику
пробоподготовки мочи для систематического токсикологического анализа, которая описана нами
ранее. Для анализа последовательности превращений метаболитов амитриптилина при подготовке
проб к анализу, пробы анализировались методом ГХ/МС до и после стадий кислотного гидролиза
и ацетилирования. Газохроматографический анализ образцов проводили на газовом хроматографе
фирмы Hewlett Packard HP-5890 серии II c масс селективным детектором НР-5972.
Идентификацию и расшифровку структур метаболитов амитриптилина, проводили в несколько
стадий. После автоматической идентификации данных ГХ/МС по стандартным библиотекам
масс спектров PMW_TOX2,
NIST02
и WILEY275 и составления схем фрагментации всех
идентифицированных на этой стадии соединений выявляли характерные пути масс фрагментации
метаболитов амитриптилина и их производных. Выявляли пики производных предполагаемых
метаболитов и проводили их предварительную идентификацию по молекулярным ионам и подтверждали
структуру соединений по характерной фрагментации молекулярного иона под действием электронного
удара, учитывая выявленные ранее характерные пути фрагментации известных метаболитов.
В ходе работы установлено, что на стадии кислотного гидролиза гидроксилированные по положению
10 метаболиты амитриптилина и нортриптилина отщепляют воду с образованием двойной связи в
циклогентеновом фрагменте. Деметилированные метаболиты ацетилируются на стадии получения
летучих производных, а N-оксид разлагается в инжекторе газового хроматографа с отщеплением
диметилгидроксиламина. Выявлены соединения - маркеры употребления амитриптилина, имеющие
наиболее интенсивные пики на хроматограммах на различных стадиях выведения метаболитов
амитриптилина с мочой.
Документ
Категория
Физико-математические науки
Просмотров
41
Размер файла
30 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа