close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Какво е полезно да знаем преди да назначим амлодипин?

код для вставкиСкачать
 ‡Í‚Ó Â ÔÓÎÂÁÌÓ ‰‡ Á̇ÂÏ
ÔÂ‰Ë ‰‡ ̇Á̇˜ËÏ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ?
ƒÓˆ. ‰- ¬. ÃË̘‚‡
ÕÓ¡ "÷‡ ¡ÓËÒ III" - „. —ÓÙˡ
¡ÎÓÍÂËÚ ̇ ͇ΈË‚ËÚ ͇̇ÎË - ͇ΈË‚ËÚ ‡ÌÚ‡„ÓÌËÒÚË ( ¿) Ò‡ ‰̇ ÓÚ Ì‡È-¯ËÓÍÓ ÛÔÓÚ·ˇ‚‡ÌËÚ „ÛÔË
‡ÌÚËıËÔÂÚÂÌÁË‚ÌË Ï‰Ë͇ÏÂÌÚË. “ˇıÌÓÚÓ ‚˙‚Âʉ‡Ì ‚ ÍÎËÌ˘̇ڇ Ô‡ÍÚË͇ ÔÂÁ 80-Ú „Ó‰ËÌË Ì‡ ’’-ÚË ‚ÂÍ Ò ҘËÚ‡ Á‡
‰ÌÓ ÓÚ Ì‡È-„ÓÎÂÏËÚ ÔÓÒÚËÊÂÌˡ ‚ ΘÂÌËÂÚÓ Ì‡ Ò˙‰Â˜ÌÓ-Ò˙‰Ó‚ËÚ Á‡·ÓΡ‚‡Ìˡ.
œÂÁ ÔÓÒΉÌËÚ „Ó‰ËÌË ‚ Ò‚ÂÚÓ‚ÂÌ Ï‡˘‡· Á̇˜ËÚÂÎÌÓ
̇‡ÒÚ̇ ÔËÎÓÊÂÌËÂÚÓ Ì‡ ‰ËıˉÓÔËˉËÌÓ‚ËÚ ͇ΈË‚Ë
‡ÌÚ‡„ÓÌËÒÚË. ÎËÌ˘ÌÓÚÓ Á̇˜ÂÌË ̇ Ú‡ÁË „ÂÌÂ‡ˆËˇ Ò ÓÒÌÓ‚‡‚‡ ̇ ‚‡ÁӉ˷ڇÚÓÌˡ ÂÙÂÍÚ, ÍÓÈÚÓ ÔÓˇ‚ˇ‚‡Ú „·‚ÌÓ
̇ ÌË‚Ó ÔÂ͇ÔËΡÌË ‡ÚÂËÓÎË Ë ÔÓÒΉ‚‡˘Ó ÔÓÌËʇ‚‡Ì ̇ ÔÂËÙÂÌÓÚÓ Ò˙‰Ó‚Ó Ò˙ÔÓÚË‚ÎÂÌËÂ. Õ‡ ÍÎÂÚ˙˜ÌÓ ÌË‚Ó Ò ÔÓÒÚË„‡ ·ÎÓ͇‰‡ ̇ ͇ΈË‚ËÚ ͇̇ÎË ‚ ÍÎÂÚÍËÚ ̇
ÏËÓ͇‰‡, Ò˙‰Ó‚ÂÚÂ Ë ÏÛÒÍÛÎËÚÂ. ≈ÚÓ Á‡˘Ó ‰˙΄ӉÂÈÒÚ‚‡˘ËÚ ‰ËıˉÓÔËˉËÌÓ‚Ë ¿ Ò‡ ÔÓ͇Á‡ÌË Á‡ ̇˜‡ÎÌÓ Ë
ÔÓ‰˙ÎÊËÚÂÎÌÓ Î˜ÂÌË ̇ Ô‡ˆËÂÌÚË Ò ‡ÚÂˇÎ̇ ıËÔÂÚÓÌˡ Ë Ò‡ ‚Íβ˜ÂÌË ‚ ÔÂÔÓ˙ÍËÚ ͇ÍÚÓ Ì‡ ‚ÓÔÂÈÒÍËÚÂ,
ڇ͇ Ë Ì‡ ‡ÏÂË͇ÌÒÍËÚ ˙ÍÓ‚Ó‰ÒÚ‚‡, ÔËÎÓÊËÏË Í‡ÚÓ ÏÓÌÓÚÂ‡Ôˡ, ͇ÍÚÓ Ë Í‡ÚÓ ‚˙ÁÏÓÊ̇ ÍÓÏ·Ë̇ˆËˇ Ò ‚Ò˘ÍË ÓÒڇ̇ÎË Í·ÒÓ‚Â ‡ÌÚËıËÔÂÚÂÌÁË‚ÌË Ï‰Ë͇ÏÂÌÚË.
¿ÏÎÓ‰ËÔËÌ Â ÚÂÚ‡ „ÂÌÂ‡ˆËˇ ‰ËıˉÓÔËˉËÌÓ‚ ¿,
ÍÓÈÚÓ Ëχ ÏÂı‡ÌËÁ˙Ï Ì‡ ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ Ë Ù‡χÍÓ‰Ë̇Ï˘ÂÌ
ÔÓÙËÎ, Ò‡‚ÌËÏË Ò ÍÓÌ‚Â̈ËÓ̇ÎÌËÚ Ô‰ÒÚ‡‚ËÚÂÎË Ì‡
ÚÓÁË Í·Ò. Œ·‡˜Â ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ Ëχ ÓÚ΢ËÚÂÎÌË ÙËÁËÍÓ-ıËÏ˘ÌË Ò‚ÓÈÒÚ‚‡ - ‚˙‚ ÙËÁËÓÎӄ˘ÌËÚ ÛÒÎӂˡ ̇ ˜Ó‚¯Íˡ Ó„‡ÌËÁ˙Ï Â ‚ ÈÓÌËÁË‡Ì‡ ÙÓχ Ò ÔÓÎÓÊËÚÂÎÂÌ Á‡ˇ‰. “‡ÁË ÙÓχ ÔÓ‚Îˡ‚‡ ·Î‡„ÓÔˡÚÌÓ ‰ÓÒÚ˙Ô‡ ̇ ÎÂ͇ÒÚ‚ÓÚÓ ‰Ó ˆÂÔÚÓ‡ ̇ ͇ΈË‚ˡ ͇̇Î.
— ̇È-¯ËÓÍ ÍÎËÌ˘ÂÌ ÒÔÂÍÚ˙ ̇ ÔËÎÓÊÂÌË  ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ, ‡Á‡·ÓÚÂÌ Ë ‚˙‚‰ÂÌ ‚ ÍÎËÌ˘̇ڇ Ô‡ÍÚË͇ ÔÂÁ
ÓÒÂωÂÒÂÚÚÂ Ë Ì‡˜‡ÎÓÚÓ Ì‡ ‰Â‚ÂÚ‰ÂÒÂÚÚ „Ó‰ËÌË Ì‡ ’’-ÚË
‚ÂÍ ÓÚ Pfizer ͇ÚÓ ·ÂÁË·Ú̇ ÒÓÎ, Ò Ë̉Ë͇ˆËË Á‡ ΘÂÌËÂ
̇ ‡ÚÂˇÎ̇ ıËÔÂÚÓÌˡ, ıÓÌ˘̇ ÒÚ‡·ËÎ̇ ÒÚÂÌÓ͇‰Ëˇ Ë ‚‡ÁÓÒÔ‡ÒÚ˘̇ ÒÚÂÌÓ͇‰Ëˇ. ¿ÏÎÓ‰ËÔËÌ ·ÂÁËÎ‡Ú Â
¯ËÓÍÓ ÔÓÛ˜ÂÌ Í‡ÍÚÓ ‚ ÂÚ‡Ô‡ ̇ ‡Á‡·ÓÚ͇, ڇ͇ Ë ÒΉ
Ó‰Ó·ÂÌËÂÚÓ ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌË ̇ Ù‡χÍÓÎӄ˘ÌË Í‡˜ÂÒÚ‚‡,
ÔÓ‰˙ÎÊËÚÂÎ̇ ÂÙË͇ÒÌÓÒÚ Ë ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ, ‚Íβ˜ËÚÂÎÌÓ Ë
„ÓÎÂÏË Í‡ÈÌË Ò˙·ËÚˡ Ë ‚Íβ˜‚‡ ÔÓ˜ÚË 600 000 ‡Ì‰ÓÏËÁË‡ÌË Ô‡ˆËÂÌÚË ‚ ÔË·ÎËÁËÚÂÎÌÓ 800 ÍÎËÌ˘ÌË ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ, ̇È-χ˘‡·ÌËÚ ÓÚ ÍÓËÚÓ Ò‡ ALLHAT, ASCOT, VALUE,
PREVENT, PRAISE, CAMELOT Ë ‰. —˙‚ÂÏÂÌÂÌ ÏÂÚ‡-‡Ì‡ÎËÁ ÔÓ͇Á‚‡ Ô‰ËÏÒÚ‚‡Ú‡ ̇ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ ·ÂÁËÎ‡Ú ÒÔˇÏÓ
‰Û„Ë ‡ÌÚËıËÔÂÚÂÌÁË‚ÌË ÎÂ͇ÒÚ‚‡ ËÎË Ô·ˆÂ·Ó ÔË Ò˙‰Â˜ÌÓ-Ò˙‰Ó‚‡ ÔÓÙË·ÍÚË͇ ̇ ÏÓÁ˙˜Ìˡ ËÌÒÛÎÚ. —Ë„ÌËÙË͇ÌÚ̇ ‰ÛÍˆËˇ ÓÚ ÚÂ‡Ôˡ Ò ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ ·ÂÁËÎ‡Ú Â ÛÒÚ‡ÌÓ‚Â̇ Ë Á‡ ËÒ͇ ÓÚ Ã». –ÂÁÛÎÚ‡ÚËÚ ҇ ·‡ÁË‡ÌË Á‡ Ôӂ˜ ÓÚ 78 000 Ô‡ˆËÂÌÚË ‚ ‰‚ ÓÚ Ì‡È-„ÓÎÂÏËÚ ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ Á‡
‡ÚÂˇÎ̇ ıËÔÂÚÓÌˡ - ALLHAT Ë ASCOT[1].
»Ï‡ ÒÓÎˉÌË ‰Ó͇Á‡ÚÂÎÒÚ‚‡ Á‡ Ô‰ËÏÒÚ‚‡Ú‡ ̇ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ ·ÂÁËÎ‡Ú ÔÓ ÓÚÌÓ¯ÂÌË ̇:
■ ‡˜ÂÒÚ‚Ó, ÂÙË͇ÒÌÓÒÚ Ë ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ.
■ œÓÒÚÓˇÌÂÌ Ë ÂÙÂÍÚË‚ÂÌ ÍÓÌÚÓΠ̇ ‡ÚÂˇÎÌÓÚÓ Ì‡Îˇ„‡ÌÂ Ë ‡ÌÚË-ËÒıÂÏ˘ÂÌ ÂÙÂÍÚ ÔË Â‰ÌÓÍ‡ÚÂÌ ‰Ì‚ÂÌ
ÔËÂÏ.
■ ƒ˙Î˙„ Ô·ÁÏÂÌ ÔÓÎÛÊË‚ÓÚ (35-50 ˜.).
■ ≈ÙÂÍÚË‚ÌÓÒÚ ÔË ¯ËÓÍ Í˙„ Ô‡ˆËÂÌÚË (‚Íβ˜ËÚÂÎÌÓ
‚˙Á‡ÒÚÌË Ô‡ˆËÂÌÚË Ë ‰Âˆ‡).
■ ¡Î‡„ÓÔˡÚÂÌ ÔÓÙËΠ̇ ÔÓÌÓÒËÏÓÒÚ.
■ ƒÓ͇Á‡ÌË ÔÓÎÁË Á‡ Ì‡Ï‡Îˇ‚‡Ì ̇ Ò˙‰Â˜ÌÓ-Ò˙‰Ó‚‡Ú‡
ÒÏ˙ÚÌÓÒÚ Ë Á‡·ÓΡÂÏÓÒÚ ‚ ‡Ì‰ÓÏËÁË‡ÌË ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ.
—Ή ËÁÚ˘‡Ì ̇ ÒÓ͇ Á‡ Ô‡ÚÂÌÚÌËÚ Ô‡‚‡ Ô˙‚Ó ‚
‚ÓÔÂÈÒÍËÚ ÒÚ‡ÌË Ë ÔÓ-Í˙ÒÌÓ ‚ —¿Ÿ, ÓÒ‚ÂÌ Í‡ÚÓ ·ÂÁË·Ú̇ ÒÓÎ ‚ „ÂÌÂ˘ÌË ÙÓÏË[18], ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ Â Ô‰ÒÚ‡‚ÂÌ
̇ Ù‡χˆÂ‚Ú˘Ìˡ Ô‡Á‡ Ë ‚ Ò˙ÒÚ‡‚ Ò ‰Û„Ë ÒÓÎË maleate, camsylate, adipate, mesylate, nicotinate. œÓ ÔË̈ËÔ
„ÓÎˇÏ‡ ˜‡ÒÚ ÓÚ ‡ÍÚË‚ÌËÚ ÒÛ·Òڇ̈ËË Á‡ ÚÂ‡Ô‚Ú˘̇
ÛÔÓÚ·‡ Ò ÔË·„‡Ú ͇ÚÓ ÒÓÎË (‚ÏÂÒÚÓ Ò‚Ó·Ó‰ÌË ÍËÒÂÎËÌË Ë ÓÒÌÓ‚Ë). —ËÌÚÂÁ‡Ú‡ ̇ ‡ÎÚÂ̇ÚË‚ÌË ÒÓÎÂ‚Ë ÙÓÏË Ì‡
ÎÂ͇ÒÚ‚‡Ú‡  ‰Ó· ÔÓÁÌ‡Ú ÏÂÚÓ‰ Á‡ ÓÔÚËÏËÁË‡Ì ̇ ÚÂıÌËÚ ÙËÁËÍÓıËÏ˘ÌË Ò‚ÓÈÒÚ‚‡ ͇ÚÓ ‡ÁÚ‚ÓËÏÓÒÚ, ıË„ÓÒÍÓÔ˘ÌÓÒÚ, ÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚ (ÚÂχÎ̇), Ô˙Úˢ‡ Á‡ ‡Á„‡Ê‰‡ÌÂ
Ë ‰., ·ÂÁ ‰‡ Ò ÏÓ‰ËÙˈË‡ Úˇı̇ڇ ÒÚÛÍÚÛ‡[2]. “ˇ·‚‡
Ó·‡˜Â ‰‡ Ò ÔÓ‰˜ÂÚ‡Â, ˜Â ÒÓÎÚ‡ ÏÓÊ Ò˙˘Ó ڇ͇ ‰‡ ‚ÎˡÂ
̇ ·ËÓÎӄ˘ÌËÚ ı‡‡ÍÚÂËÒÚËÍË Ì‡ ÔÓ‰ÛÍÚ‡ (Ù‡χÍÓÍË-
¡ÓÈ 04/2011, √Ó‰Ë̇ ’I
1
¿ÏÎÓ‰ËÔËÌ
ÌÂÚË͇ Ë Ù‡χÍÓ‰Ë̇ÏË͇) Ë ÔÓ ÚÓÁË Ì‡˜ËÌ Ì‡ Ì„ӂÓÚÓ
ÍÎËÌ˘ÌÓ ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ Ë ‰Û„Ë Ò‚ÓÈÒÚ‚‡. «‡ Ò˙ʇÎÂÌËÂ ÌˇÏ‡
̇‰ÂʉÂÌ Ì‡˜ËÌ ÚÓ˜ÌÓ ‰‡ ·˙‰Â Ô‰‚ˉÂÌ ÂÙÂÍÚ˙Ú ÓÚ ÔÓÏˇÌ‡ ̇ ÒÓ΂‡Ú‡ ÙÓχ ̇ ‡ÍÚ˂̇ڇ ÒÛ·ÒÚ‡ÌˆËˇ[3].
—ÔÓ‰ ÔÂÔÓ˙ÍËÚ ̇ European Medicines Agency
(≈M≈¿) Ë ‡ÏÂË͇ÌÒ͇ڇ Food and Drug Administration (FDA)
Ò ÏËÌËχÎÌË ÒÚËÎËÒÚ˘ÌË ‡ÁÎË˜Ëˇ Ò ‰ÂÙËÌË‡Ú ÔÓÌˇÚˡڇ Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌË ‡ÎÚÂ̇ÚË‚Ë Ë Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌË ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚË, ÍÓËÚÓ Ò ÓÚÌ‡ÒˇÚ ‰Ó „ÂÌÂ˘ÌËڠωË͇ÏÂÌÚË[4,5].
“ÂÏËÌ˙Ú Ù‡χˆÂ‚Ú˘̇ ‡ÎÚÂ̇ÚË‚‡, Ò ÓÚÌ‡Òˇ Á‡
ωˈËÌÒÍË ÔÓ‰ÛÍÚË, ÍÓËÚÓ Ò˙‰˙Ê‡Ú Ò˙˘Ëˇ ‡ÍÚË‚ÂÌ ÍÓÏÔÓÌÂÌÚ, ͇ÚÓ ÓË„Ë̇ÎÌˡ ÔÓ‰ÛÍÚ, ÌÓ ‚ ‡Á΢̇ ıËÏ˘̇
ÙÓχ (ÒÓÎ, ÂÒÚÂ Ë ‰.) ËÎË Â ‡Á΢̇ ‰ÓÁÓ‚‡ ÙÓχ,
ËÎË ÏÓ˘ÌÓÒÚ Ì‡ ÚÓÁË ÍÓÏÔÓÌÂÌÚ.
‘‡χˆÂ‚Ú˘ÌËÚ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚË Ò‡ ÎÂ͇ÒÚ‚ÂÌË ÔÓ‰ÛÍÚË, ÍÓËÚÓ Ò˙‰˙Ê‡Ú Â‰ÌÓ Ë Ò˙˘Ó ‡ÍÚË‚ÌÓ ‚¢ÂÒÚ‚Ó, ‚
Â‰Ì‡Í‚Ó ÍÓ΢ÂÒÚ‚Ó ‚ Ò˙˘‡Ú‡ ‰ÓÁ‡ Ë ËÏ‡Ú Ò‡‚ÌËÏË Òڇ̉‡ÚË Á‡ ÏÓ˘ÌÓÒÚ, ͇˜ÂÒÚ‚Ó, ˜ËÒÚÓÚ‡ Ë Ë‰ÂÌÚ˘ÌÓÒÚ, ÌÓ
ÏÓ„‡Ú ‰‡ Ò ‡Á΢‡‚‡Ú ÔÓ ÙÓχ, ‡ÁÏÂ, ˆ‚ˇÚ, ÔÓÏÓ˘ÌË
‚¢ÂÒÚ‚‡, ̇˜ËÌ Ì‡ ÓÒ‚Ó·Óʉ‡‚‡ÌÂ Ë ‚ ÓÔ‰ÂÎÂÌË „‡ÌËˆË ÔÓ͇Á‡Ìˡ[6].
«‡ ÚÂ‡Ô‚Ú˘ÌË ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚË Ò ÔËÂÏ‡Ú Ï‰ˈËÌÒÍË
ÔÓ‰ÛÍÚË, ÍÓËÚÓ Ò˙‰˙Ê‡Ú Â‰ÌÓ Ë Ò˙˘Ó ‡ÍÚË‚ÌÓ ‚¢ÂÒÚ‚Ó Ë
ÔÓ͇Á‚‡Ú Ò˙˘‡Ú‡ ÍÎËÌ˘̇ ÂÙË͇ÒÌÓÒÚ Ë ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ.
—ÔÓ‰ ‰ÂÈÒÚ‚‡˘ËÚ „Û·ÚÓÌË Òڇ̉‡ÚË ÚÂ‡Ô‚Ú˘̇ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Â ÔËÂÚÓ ‰‡ Ò ‰Ó͇Á‚‡ Ò ÛÒÚ‡ÌÓ‚ˇ‚‡Ì ̇ ·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ ÏÂÊ‰Û Ï‰ˈËÌÒÍË ÔÓ‰ÛÍÚË,
ÍÓ„‡ÚÓ ÔÓÏÓ˘ÌËÚ ‚¢ÂÒÚ‚‡ Ì ÔÓ‚Îˡ‚‡Ú ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚÚ‡
Ë ÂÙË͇ÒÌÓÒÚÚ‡ Ë Ò‡ Ò˙Ó·‡ÁÂÌË Ò ÔÓ͇Á‡Ìˡڇ. œÓ ‰ÂÙËÌËˆËˇ ÔÓ‰ ·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Ò ‡Á·Ë‡ ÎËÔÒ‡Ú‡ ̇ ÒË„ÌËÙË͇ÌÚÌË ‡ÁÎË˜Ëˇ ‚ ÒÍÓÓÒÚÚ‡ Ë ÒÚÂÔÂÌÚ‡ ̇ ‡·ÒÓ·ˆËˇ ̇ ωË͇ÏÂÌÚËÚÂ[4,5].
¬ ˙ÍÓ‚Ó‰ÒÚ‚ÓÚÓ Ì‡ ≈Ã≈¿ Ò ÔÓÒÓ˜‚‡, ˜Â Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌÓ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌËÚ ÔÓ‰ÛÍÚË ÏÓ„‡Ú ‰‡ Ò ÔËÂÏ‡Ú Á‡ ÚÂ‡Ô‚Ú˘ÌË ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚË Ò‡ÏÓ Ì‡ ·‡Á‡Ú‡ ̇ ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ Á‡
·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ, ‰Ó͇ÚÓ ‰ÓÔ˙ÎÌËÚÂÎÌË (Ô‰-)/ÍÎËÌ˘ÌË ‰‡ÌÌË ÏÓ„‡Ú ‰‡ Ò‡ ÌÂÓ·ıÓ‰ËÏË, Á‡ ‰‡ Ò ÔËÂÏ‡Ú Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌËÚ ‡ÎÚÂ̇ÚË‚Ë Á‡ ÚÂ‡Ô‚Ú˘ÌË ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚË[2].
¿ÎÚÂ̇ÚË‚ÌË ÒÓÎË Ì‡ Ó‰Ó·ÂÌË ÎÂ͇ÒÚ‚ÂÌË ‚¢ÂÒÚ‚‡
Ò ҘËÚ‡Ú Í‡ÚÓ ÌÓ‚Ë ıËÏ˘ÌË ÒÛ·Òڇ̈ËË ÓÚ ≈Ã≈¿ Ë FDA.
‡ÍÚÓ Ò ÔÓÒÓ˜‚‡, ÔËÂÏÎË‚Ó Â „ÂÌÂ˘ÌËÚ ÔÓ‰ÛÍÚË,
Ò˙‰˙ʇ˘Ë ÒÓÎ, ‡Á΢̇ ÓÚ Ú‡ÁË Ì‡ ËÌÓ‚‡ÚË‚Ìˡ (ÓË„Ë̇ÎÌˡ) ÔÓ‰ÛÍÚ ‰‡ Ì ·˙‰‡Ú ‡‚ÚÓχÚ˘ÌÓ ‡Á„ÎÂʉ‡ÌË Í‡ÚÓ Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌË ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚË, ‡ ͇ÚÓ Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌË ‡ÎÚÂ̇ÚË‚Ë, Ú.Â. ͇ÚÓ ÓÚ‰ÂÎ̇ ıËÏ˘̇ ‰ËÌˈ‡ ̇ ‰ÌÓ Ë
Ò˙˘Ó ‡ÍÚË‚ÌÓ ‚¢ÂÒÚ‚Ó. ŒÚ ÚÛÍ Îӄ˘ÌÓ ·Ë ÒΉ‚‡ÎÓ, ˜Â ÚÂ‡Ô‚Ú˘̇ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Á‡ Ò˙ÓÚ‚ÂÚÌˡ „ÂÌÂ˘ÂÌ ÔÓ‰ÛÍÚ Ì ÏÓÊ ‰‡ Ò ÛÒÚ‡ÌÓ‚Ë Ò‡ÏÓ ÔÓ ‰‡ÌÌËÚ Á‡ ·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Ë ‰ÓÔ˙ÎÌËÚÂÎÌË Ô‰- Ë/ËÎË ÍÎËÌ˘ÌË ‰‡ÌÌË
2
¡ÓÈ 04/2011, √Ó‰Ë̇ ’I
ÏÓ„‡Ú ‰‡ Ò‡ ÌÂÓ·ıÓ‰ËÏË, ÔÂ‰Ë ÛÚËÌÌÓÚÓ ËÏ ‚˙‚Âʉ‡Ì ‚
ÍÎËÌ˘̇ڇ Ô‡ÍÚË͇[2].
¬˙ÔÂÍË ÚÓ‚‡, ÌˇÏ‡ Á‡‰˙ÎÊËÚÂÎÌË „Û·ÚÓÌË ËÁËÒÍ‚‡Ìˡ „ÂÌÂ˘ÌËˇÚ Ï‰Ë͇ÏÂÌÚ - (Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌÓ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÂÌ ËÎË Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌÓ ‡ÎÚÂ̇ÚË‚ÂÌ) ‰‡ ·˙‰Â ÚÂÒÚ‚‡Ì
‚ Ô‰ÍÎËÌ˘ÌË (Ò ÊË‚ÓÚÌË) Ë ÍÎËÌ˘ÌË ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ Ò Ó„Î‰ ‰Ó͇Á‡ÚÂÎÒÚ‚‡ Á‡ ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ Ë ÂÙË͇ÒÌÓÒÚ[7,8].
ÕÓ‚‡ ÒÓΠ̇ ‰ÌÓ ÎÂ͇ÒÚ‚Ó ÏÓÊ ‰‡ ·˙‰Â ‡Á¯Â̇
Á‡ ¯ËÓ͇ ÛÔÓÚ·‡, ÌÂÁ‡‚ËÒËÏÓ, ˜Â Ì  ·Ë· ÍÎËÌ˘ÌÓ
ËÁÒΉ‚‡Ì‡ ‚˙ıÛ Ô‡ˆËÂÌÚË (‡ Ò‡ÏÓ ‚˙ıÛ Á‰‡‚Ë ‰Ó·Ó‚ÓΈË).
¡ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚÚ‡ Ë ÂÙË͇ÒÌÓÒÚÚ‡ Ò ÔËÂÏ‡Ú Á‡ ‰̇͂Ë
Ò ÓË„Ë̇Î̇ڇ ÒÓÎ ÔÓ ÔÓ‰‡Á·Ë‡ÌÂ Ë ÌˇÏ‡ ËÁËÒÍ‚‡Ì ÚÓ‚‡ ‰‡ ·˙‰Â ‰Ó͇Á‡ÌÓ ˜ÂÁ ÍÎËÌ˘ÌË ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ.
—ÓÎËÚ Ò ‡Á΢‡‚‡Ú ÔÓ Úˇı̇ڇ ‚Ӊ̇ ‡ÁÚ‚ÓËÏÓÒÚ
Ë ÒÍÓÓÒÚ Ì‡ ‡ÁÚ‚‡ˇÌÂ, ÍÓÂÚÓ ‚ÎËˇÂ Ì‡ ‡·ÒÓ·ˆËÓÌÌËÚÂ
ı‡‡ÍÚÂËÒÚËÍË Ì‡ ÎÂ͇ÒÚ‚ÓÚÓ in vivÓ Ë ÂÒÔ. ̇ Ù‡χÍÓÍËÌÂÚË͇ڇ Ë Ù‡χÍÓ‰Ë̇ÏË͇ڇ (·ËÓÎӄ˘ÌËÚ ҂ÓÈÒÚ‚‡). œÓÏˇÌ‡Ú‡ ̇ ÒÓÎÚ‡ ÏÓÊ ‰‡ Ëχ Á̇˜ËÏË Ë ÌÂÓ˜‡Í‚‡ÌË ÔÓÒΉÒڂˡ ‚˙ıÛ ÂÙË͇ÒÌÓÒÚÚ‡, ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚÚ‡ Ë
ÔÓÌÓÒËÏÓÒÚÚ‡ ̇ ÎÂ͇ÒÚ‚ÓÚÓ[3].
œÓÛ˜‚‡Ìˡڇ Á‡ ·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Ì ÏÓ„‡Ú ‰‡ ÛÒÚ‡ÌÓ‚ˇÚ ÔÓ·ÎÂÏË, Ò‚˙Á‡ÌË Ò ÔÓÌÓÒËÏÓÒÚÚ‡ Ë ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚÚ‡. Õ‡Ô. ÍÓÌ˛„Ë‡ÌËˇÚ ‡ÌËÓÌ ËÎË Í‡ÚËÓÌ Ì‡ ÒÓÎÚ‡ ‚ ‰‡‰ÂÌ
ωË͇ÏÂÌÚ ÏÓÊ ‰‡ Ë̉ۈË‡ ÚÓÍÒ˘ÌË ÂÙÂÍÚË. “Ó‚‡ Â
Ә‚ˉÌÓ ‚ Ô‰ÍÎËÌ˘ÌË ÚÓÍÒËÍÓÎӄ˘ÌË ËÁÒΉ‚‡Ìˡ,
ÍÓËÚÓ ÛÒÚ‡ÌÓ‚ˇ‚‡Ú ÌÂÙÓÚÓÍÒ˘ÌÓÒÚ Ì‡ Ô‡‚‡‰ÓÎËÌ Ï‡Î‡Ú, ‚ÒΉÒÚ‚Ë ӷ‡ÁÛ‚‡Ì ̇ χÎÂËÌÓ‚‡ ÍËÒÂÎË̇ ÓÚ Ï‡ÎÂËÌӂˡ ‡ÌËÓÌ[9]. œÓÏˇÌ‡Ú‡ ̇ ÒÓÎÚ‡ ÏÓÊ ‰‡ Ô‰ËÁ‚Ë͇ Ë ‰Û„Ë ÌÂÔ‰‚ˉÂÌË ÂÙÂÍÚË. Õ‡ÔËÏÂ ÓÔ‰ÂÎÂÌË
ÒÓÎÂ‚Ë ÙÓÏË Ì‡ ‡ÎÔÂÌÓÎÓÎ ÔË ÂÁÓÙ‡„‡ÎÂÌ ÚÂÒÚ ÔË
ÊË‚ÓÚÌË Ô‰ËÁ‚ËÍ‚‡Ú „‡ÒÚÓËÌÚÂÒÚË̇ÎÌË ‚˙ÁÔ‡ÎÂÌˡ Ë
ÛΈÂ‡ˆËË ÔË ÔÓ-‚ËÒÓ͇ ‡ÁÚ‚ÓËÏÓÒÚ[10].
ƒÛ„Ë Ò‚ÓÈÒÚ‚‡ ̇ ÒÓÎËÚ ͇ÚÓ ıË„ÓÒÍÓÔ˘ÌÓÒÚ Ë ıˉÓÙÓ·ÌÓÒÚ ÏÓ„‡Ú ‰‡ ‚ÎˡˇÚ ̇ ÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚÚ‡ ̇ ‡ÍÚ˂̇ڇ
ÒÛ·ÒÚ‡ÌˆËˇ ̇ ωË͇ÏÂÌÚ‡[3].
œËÏÂ Á‡ ÌÂÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚ, Ò‚˙Á‡Ì‡ Ò ÔÓÏˇÌ‡ ̇ ÒÓ΂‡Ú‡ ÙÓχ ‰‡‚‡ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ Ï‡Î‡Ú. «‡ ‡ÁÎË͇ ÓÚ ·ÂÁË·Ú̇ڇ, χ·Ú̇ڇ ÒÓΠ̇ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ ÔÓˇ‚ˇ‚‡ ıËÏ˘ÂÒ͇ ÌÂÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚ, ‚ ÂÁÛÎÚ‡Ú Ì‡ ÍÓˇÚÓ Ò ӷ‡ÁÛ‚‡Ú ıËÏ˘ÂÒÍË ÔËÏÂÒË, ‰ÂÏÓÌÒÚË‡˘Ë ·ËÓÎӄ˘̇ ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚ[2]. ¬
‰Û„Ó ÔÓÛ˜‚‡Ì  ÔÓÚ‚˙‰ÂÌÓ Ì‡Î˘ËÂÚÓ Ì‡ 6 ‰Â„‡‰‡ˆËÓÌÌË ÔÓ‰ÛÍÚ‡ ̇ amlodipine maleate ‚ ÍÓ̈ÂÌÚ‡ˆËË ÓÚ
0.43 ‰Ó 1.42%[11].
Œ·‡ÁÛ‚‡ÌÂÚÓ Ì‡ ıËÏ˘ÂÒÍËÚ ÔËÏÂÒË, Ò‚˙Á‡ÌË Ò
ÔÓˆÂÒ‡ ̇ ÒËÌÚÂÁ ËÎË Í‡ÚÓ ÒΉÒÚ‚Ë ÓÚ ÌÂÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚ Ì‡
ÓÔ‰ÂÎÂÌË ÎÂ͇ÒÚ‚ÂÌË ÒÓÎË ÏÓ„‡Ú ‰‡ ÔÓÏÂÌˇÚ ·ËÓÎӄ˘Ìˡ ÔÓÙËÎ Ë ‰‡ Ô‰ËÁ‚ËÍ‡Ú ÚÓÍÒ˘ÌË ÂÙÂÍÚË ‚ ıÓ‰‡
̇ ÔËÎÓÊÂÌËÂÚÓ Ì‡ ωË͇ÏÂÌÚ‡[2].
¿ÏÎÓ‰ËÔËÌ
œÓˆÂÒ˙Ú Ì‡ Ò˙Á‰‡‚‡Ì ̇ ÓË„Ë̇ÎÌˡ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ Â
ËÌˈËË‡Ì Ò Ï‡Î‡Ú̇ڇ ÒÓÎ, ÌÓ ‚ÔÓÒΉÒÚ‚Ë ÚÓ‚‡  ÔÂÛÒÚ‡ÌÓ‚ÂÌÓ ËÏÂÌÌÓ ÔÓ‡‰Ë ‰‡ÌÌËÚ Á‡ ıËÏ˘ÂÒ͇ ÌÂÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚ - ‰Â„‡‰‡ˆËˇ ‚ ıÓ‰‡ ̇ ÒËÌÚÂÁ‡ Ë Ì‡ ÎÂ͇ÒÚ‚Â̇ڇ ÙÓχ[2], ͇ÍÚÓ Ë ÔÓ·ÎÂÏË, Ò‚˙Á‡ÌË Ò ‡‰ıÂÁˡ ÔË ÔÓËÁ‚Ó‰ÒÚ‚ÓÚÓ Ì‡ Ú‡·ÎÂÚÌËÚ ÙÓÏË[12].
¬ÁÂÚË Ò‡ ÔÓ‰ ‚ÌËχÌËÂ Ë ‰‡ÌÌËÚ Á‡ ÌÂÙÓÚÓÍÒ˘ÌÓÒÚ
̇ χÎÂËÌÓ‚‡Ú‡ ÍËÒÂÎË̇ ‚ Ô‰ÍÎËÌ˘ÌË ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ ÔË
„ËÁ‡˜Ë[13,14]. “ÓÍÒ˘ÌÓÒÚ Â ÔÓÚ‚˙‰Â̇ ÔÓ-Í˙ÒÌÓ Ë ÔË ‰Û„Ë
ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ Ò ÊË‚ÓÚÌË Ò Ï‡ÎÂ‡Ú Ë Ô‡‚‡‰ÓÎËÌ Ï‡Î‡Ú[15].
»Ï‡ ÒÂËÓÁÌË ‰Ó͇Á‡ÚÂÎÒÚ‚‡ Á‡ ‚˙ÁÏÓÊÌË Ì··„ÓÔˡÚÌË ÂÙÂÍÚË, ͇ÍÚÓ Ë ÎËÔÒ‡ ̇ ‰Ó͇Á‡ÚÂÎÒÚ‚‡ Á‡ ÔÓÎÁË ÓÚ
ÔËÎÓÊÂÌËÂÚÓ Ì‡ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ, ‚Íβ˜‚‡˘ ‚ Ò˙ÒÚ‡‚‡ ÒË ÒÓÎ,
‡Á΢̇ ÓÚ ·ÂÁË·Ú̇ڇ.
Õ»√Œœ»—:
1.
Wang JG, Li Y, Franklin SS, et al. Prevention of stroke and myocardial infarction by
amlodipine and angiotensin receptor blockers: a quantitative overview. Hypertension
2007; 50:181-8.
2.
Verbeeck RK, Kanfer I, Walker RB. Generic substitution: the use of medicinal products
containing different salts and implications for safety and efficacy. Eur J Pharm Sci 2006;
28:1-6.
3.
Davies G. Changing the salt, changing the drug. Pharm J 2001; 266:322-3.
4.
European Medicines Agency (EMEA), Committee for Proprietary Medicinal Products
(CPMP), Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence,
CPMP/ EWP/QWP/1401/98, July 2001.
5.
U.S. Food and Drug Administration (FDA), Center for Drug Evaluation and Research
(CDER), Guidance for industry: Bioavailability and bioequivalence studies for orally administered drug products - general considerations, March 2003.
6.
U.S. Food and Drug Administration (FDA), Center for Drug Evaluation and Research
(CDER), Orange Book - Approved drug products with therapeutic equivalence evaluations,
28th edn, 2008.
—˙˘Â‚ÂÏÂÌÌÓ ÔË ÔÓˆÂÒËÚ ̇ ÒËÌÚÂÁ ̇ ÏÂÁË·ÚÌË ÒÓÎË, ‚ ıÓ‰‡ ̇ ÍÓËÚÓ Ò ‡ÎËÁË‡ Â‡ÍˆËˇ Ò ‡ÎÍÓıÓÎË, Ëχ ÔÓÚÂ̈ˇΠÁ‡ ÙÓÏË‡Ì ̇ ÒËÎÌÓ ÚÓÍÒ˘ÌË ÏÂÁË·ÚÌË ÂÒÚÂË. ÃÂÚËÎ- Ë ÂÚËÎ ÏÂÁË·ÚËÚ ҇ ÔÓÚÂ̈ˇÎÌÓ ÏÛÚ‡„ÂÌÌË, ÚÂ‡ÚÓ„ÂÌÌË Ë Í‡ÌˆÂÓ„ÂÌÌË[2]. œÓ‡‰Ë ÚÓ‚‡ ≈‚ÓÔÂÈÒ͇ڇ ÍÓÏËÒˡ ÔÓ ÎÂ͇ÒÚ‚‡Ú‡ ÔÓÒÚ‡‚ˇ ËÁËÒÍ‚‡Ì Á‡‰˙ÎÊËÚÂÎÌÓ ‰‡ Ò Ô‰ÒÚ‡‚ˇ ÓˆÂÌ͇ ̇ ÏÂÚÓ‰‡ Á‡
ÔÓËÁ‚Ó‰ÒÚ‚Ó Ì‡ ‚Ò˘ÍË ÏÂÁË·ÚÌË ÒÓÎË, Á‡ ‰‡ Ò ÛÒÚ‡ÌÓ‚Ë ÔÓÚÂ̈ˇÎ˙Ú Á‡ Ó·‡ÁÛ‚‡Ì ̇ ‡ÎÍËÎ ÏÂÁË·ÚË Ë
˜ÂÁ ‚‡ÎˉË‡Ì ÏÂÚÓ‰ ‰‡ Ò ÔÓÚ‚˙‰Ë ÎËÔÒ‡Ú‡ ËÏ ‚ Í‡ÈÌˡ ÔÓ‰ÛÍÚ[19].
7.
Basak AK, Raw AS, Al Hakim AH, et al. Pharmaceutical impurities: regulatory perspective
for Abbreviated New Drug Applications. Adv Drug Deliv Rev 2007;59:64-72.
8.
Chen ML, Shah V, Patnaik R, et al. Bioavailability and bioequivalence: an FDA regulatory
overview. Pharm Res 2001; 18:1645-50.
9.
Everett RM, Descotes G, Rollin M, et al. Nephrotoxicity of pravadoline maleate (WIN
48098-6) in dogs: evidence of maleic acid-induced acute tubular necrosis. Fundam Appl
Toxicol 1993; 21:59-65.
ÕÂÁ‡‚ËÒËÏÓ ÓÚ Ù‡ÍÚ‡, ˜Â Ô‡‚Ë·ڇ, ÓÚÌ‡Òˇ˘Ë Ò ‰Ó
·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Ë ÚÂ‡Ô‚Ú˘̇ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ ÒÂ
ÔË·„‡Ú ÓÚ ‰ÂÒÂÚËÎÂÚˡ, Ëχ ÔÓÚË‚ÓÂ˜Ëˇ ÓÍÓÎÓ ÔÓÁ‚ÓÎÂ̇ڇ Á‡ÏÂÌˇÂÏÓÒÚ Ì‡ „ÂÌÂ˘ÌË Ë ËÌÓ‚‡ÚË‚ÌË ÔÓ‰ÛÍÚË,
·‡ÁË‡˘‡ Ò ̇ ÔË̈ËÔ‡ Á‡ "Ò˙˘ÂÒÚ‚ÂÌÓ ÒıÓ‰ÒÚ‚Ó". œÓÒÚË„‡ÌÂÚÓ Ì‡ Ò‡‚ÌËÏË ÂÙÂÍÚË ‚˙ıÛ ÒÚÓÈÌÓÒÚËÚ ̇ ‡ÚÂˇÎÌÓÚÓ Ì‡Îˇ„‡Ì ÔË ‡Á΢ÌË ÒÓÎÂ‚Ë ÙÓÏË Ì‡ ‡ÌÚËıËÔÂÚÂÌÁË‚ÌË Ù‡χˆÂ‚Ú˘ÌË ÔÓ‰ÛÍÚË Ì ÏÓÊ ‰‡  ‰ÓÒÚ‡Ú˙˜ÌÓ ‰Ó͇Á‡ÚÂÎÒÚ‚Ó Á‡ ‰̇͂ÓÒÚ ÏÂÊ‰Û Úˇı.
12. Pragai G, Orosz E, Szilagyi J, et al. United States Patent Application Publication, US
2005/0019395 A1, January 27, 2005.
¬ ÎËÚÂ‡ÚÛ‡Ú‡ Ëχ ‰‚ ÔÛ·ÎË͇ˆËË Á‡ ÂÙË͇ÒÌÓÒÚ Ë
·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ Ì‡ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ Ï‡ÎÂ‡Ú ÔË Ô‡ˆËÂÌÚË Ò ‡ÚÂˇÎ̇ ıËÔÂÚÓÌˡ[16,17], ÌÓ Ì ҇ ÔÛ·ÎËÍÛ‚‡ÌË ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌË
ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ ÔË ÒÚ‡·ËÎ̇ ÍÓÓ̇̇ ·ÓÎÂÒÚ[18].
—Ή ÛÒÚ‡ÌÓ‚ˇ‚‡ÌÂÚÓ Ì‡ ÔÓ·ÎÂÏËÚÂ Ò amlodipine
maleate, ÏÂÁË·Ú̇ڇ ÒÓΠ ‰̇ ÓÚ ‡ÎÚÂ̇ÚË‚ÌËÚ ÒÓÎË,
ÍÓËÚÓ Ò‡ ËÌÚÂÌÁË‚ÌÓ ÔÓÛ˜ÂÌË, ͇ÚÓ ‚‡ˇÌÚ Ì‡ ÒÓÎ Á‡ ÓË„Ë̇ÎÌˡ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ. Œ·‡˜Â Ë ÏÂÁË·Ú̇ڇ ÒÓÎ Â ÓÚı‚˙ÎÂ̇ ÔÓ‡‰Ë ‰‡ÌÌË Á‡ Á̇˜Ëχ ıË„ÓÒÍÓÔ˘ÌÓÒÚ - ·˙ÁÓ ÒÂ
ıˉ‡ÚË‡ ÔË Ò˙ı‡ÌÂÌË ‚ ÒÍ·‰Ó‚Ë ÔÓÏ¢ÂÌˡ, ‡ ıˉ‡ÚË‡ÌËˇÚ mesylate Â Ò ‚ËÒÓ͇ ıËÏ˘̇ ÌÂÒÚ‡·ËÎÌÓÒÚ[2].
ƒÓ͇Á‡ÚÂÎÒÚ‚‡Ú‡ Á‡ ·ËÓÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ Ì Ò ÔÓÍË‚‡Ú Ò ÚÂ‡Ô‚Ú˘̇ ÂÍ‚Ë‚‡ÎÂÌÚÌÓÒÚ, Ú˙È Í‡ÚÓ Ì Ô‰ÓÒÚ‡‚ˇÚ ‰‡ÌÌË Á‡ ÂÙË͇ÒÌÓÒÚ Ë ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ. œÓÏˇÌ‡Ú‡ ̇
ÙÓχڇ ̇ ÒÓÎÚ‡, ÔËÒ˙˘Ó Á‡ ˜‡ÒÚ ÓÚ „ÂÌÂ˘ÌËÚ ÔÓ‰ÛÍÚË, ÏÓÊ ‰‡ ÔÓÏÂÌË Ò˙˘ÂÒÚ‚ÂÌÓ ÔÓÙË· ̇ ÔÓ‰ÛÍÚ‡, ÍÓÂÚÓ Â ‰ÂÏÓÌÒÚË‡ÌÓ ÓÚ ‰ˈ‡ ÔËÏÂË, ÓÚÌ‡Òˇ˘Ë
Ò ‰Ó Á‡ÏˇÌ‡Ú‡ ̇ ·ÂÁË·Ú̇ڇ ÒÓΠ̇ ‡ÏÎÓ‰ËÔËÌ, ÍÓˇÚÓ Â
̇È-¯ËÓÍÓ ÔÓÛ˜Â̇ ‚ Ô‰ÍÎËÌ˘ÌË Ë ÍÎËÌ˘ÌË ÔÓÛ˜‚‡Ìˡ Ë Â Ò ‰Ó͇Á‡Ì ÔÓÙËΠ̇ ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚ.
10. Olovson SG, Havu N, Rega°rdh CG, et al. Oesophageal ulcerations and plasma levels of
different alprenolol salts: potential implications for the clinic. Acta Pharmacol Toxicol
(Copenh) 1986;58:55-60.
11. Sudhakar P, Nirmala M, Moses Babu J et al. Identification and haracterization of potential
impurities of amlodipine maleate. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 40
(2006) 605-613.
13. Harrison HE, Harrison HC. Experimental production of renal glycosuria, phosphaturia, and
aminoaciduria by injection of maleic acid. Science 1954; 120:606-8.
14. Angielsky S, Rogulski J. Aminoaciduria caused by maleic acid. III. The effect of sulfhydryl
compounds. Acta Biochim Pol 1959; 6:411-15.
15. Zager RA, Johnson AC, Naito M, et al. Maleate nephrotoxicity: mechanisms of injury and
correlates with ischemic/hypoxic tubular cell death. Am J Physiol Renal Physiol 2008;
294:F187-97.
16. Park S, Chung N, Kwon J, et al. Results of a multicenter, 8-week, parallel-group, randomized, double-blind, doubledummy, phase III clinical trial to evaluate the efficacy and tolerability of amlodipine maleate versus amlodipine besylate in Korean patients with mild to
moderate hypertension. Clin Ther 2005; 27:441-50.
17. Makowiecka-Cies?la M, Januszewicz A, Prejbisz A, et al. Nine month follow-up of amlodipine maleate and amlodipine besylate treatment in patients with essential hypertension:
does the salt form matter? Arterial Hypertension 2005; 9:364-73.
18. Meredith PÀ. Potential concerns about generic substitution: bioequivalence versus therapeutic equivalence of different amlodipine salt forms. Current Medical Research and Opinion. Vol. 25, 9, 2009, 2179-89.
19. PharmEuropa, Vol.15, No.4, October 2003.
¡ÓÈ 04/2011, √Ó‰Ë̇ ’I
3
Документ
Категория
Автомобили
Просмотров
14
Размер файла
60 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа