close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

роль наследственности в патологии

код для вставкиСкачать
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
РАЗДЕЛ КУРСА: ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ
ТЕМА: РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ
Несмотря на сложившуюся в процессе эволюции значительную стабильность генетического материала и наличие ДНК-репарирующих ферментов, под
влиянием различных физических (ионизирующая радиация, ультрафиолетовые
лучи), химических (алкилирующие и другие соединения) и биологических (вирусы) факторов возможны изменения структуры ДНК - мутации. Под мутацией
следует понимать изменение структуры ДНК, не запрограммированное в геноме и имеющее фенотипическое выражение. Мутации в половых клетках проявляются в виде наследственного заболевания или наследственного предрасположения. О наследственной болезни говорят в том случае, когда повреждение
ДНК проявляется без достаточного воздействия факторов среды. Все наследственные болезни подразделяются на две группы: молекулярные болезни, имеющие в своей основе точечный дефект на нити ДНК, и хромосомные, для которых характерно грубое повреждение генетического материала. Кроме наследственных болезней, существуют и такие заболевания, в возникновении которых
играет роль наследственное предрасположение (гипертоническая и язвенная
болезни, атеросклероз, сахарный диабет и т.д.). Наследственная предрасположенность - это генетически обусловленная повышенная подверженность какому-либо заболеванию, которая реализуется в определенных условиях среды.
Профилактика и лечение этих заболеваний должны проводиться с обязательным учетом роли наследственности. Близко к наследственным стоят
врожденные болезни, которые приобретены в период внутриутробного развития плода и вызваны патологическими нарушениями в организме матери. Роль
наследственности в таких случаях незначительная, хотя клиническая картина
нередко напоминает наследственную патологию.
Все это свидетельствует о важности глубокого изучения механизмов наследственности, этиологии и патогенеза наследственных болезней, методов их
дифференциальной диагностики и лечения.
Цели:
1. Изучить и знать общую этиологию и механизмы наследственной патологии.
2. Знать и уметь отличать врожденную патологию от наследственной.
3. Уметь анализировать и определять типы наследственной передачи болезней.
4. Знать методы изучения наследственной патологии.
5. Познакомиться со скрининг-тестами наследственных обменных болезней человека.
6. Уметь проводить патофизиологический анализ патологических процессов, болезней и состояний, связанных с нарушением наследственной информации.
© Максименко В.А.
2
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ВНЕАУДИТОРНАЯ УЧЕБНАЯ РАБОТА
Литература
Основная:
1. Патофизиология: Учебник / Литвицкий П.Ф. – М.: ГЭОТАР-МЕД. 2010. –
Т.1.
2. Патофизиология: Учебник – 4 изд. Переработанное и дополненное. / Литвицкий П.Ф. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. – 497 с., ил. учебник с CD-диском,
являющийся компонентом универсального и самодостаточного учебнометодического комплекса «Патофизиология».
3. Патофизиология. В 3 т.: Учебник / Под ред. А.И. Воложина,
Г.В. Порядина. – Т. 1. – М.: Издательский центр «Академия», 2006.
4. Патофизиология: Учебник / Под ред. В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга. –
Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006.
Дополнительная:
1. Патофизиология. Задачи и тестовые задания: учебно-методическое пособие / Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
2. Патофизиология: учебник. В 2-х томах, 4-е издание / Под ред.
В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. – М.: ГЭОТАР-Медиа,
2010.
3. Патологическая физиология: Учебник, 3-е издание / Под ред. Н.Н. Зайко,
Ю.В. Быця. – М.: МЕДпресс-информ, 2006.
4. Асанов А.Ю., Демикова Н.С., Морозов С.А. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей.-М.: Издательский центр «Академия»,
2003.
5. Щипков В.П., Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика. – М.: Издательский центр «Академия», 2003.
6. Свердлов Е.Д. Перспективы использования достижений геномики в медицине: начало эры полногеномной медицинской генетики // Патологическая
физиология и экспериментальная терапия.-2001.-№4.-С. 3-22.
Задание 1. Проработать учебный материал по вопросам:
1. Роль генотипа и среды в развитии заболевания.
2. Мутация и сегрегация как причинные факторы наследственных болезней.
3. Причины и классификация мутаций. Характеристика мутагенных факторов.
4. Возможные последствия для организма мутации половых и соматических клеток.
5. Общие механизмы развития наследственных болезней.
6. Типы наследственной передачи болезней.
7. Причины клинического и генетического полиморфизма наследственных
болезней. Генокопии и фенокопии. Пенетрантность, экспрессивность и
плейотропия патологического гена.
© Максименко В.А.
3
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
8. Характеристика хромосомных болезней.
9. Патогенез генных болезней.
10.Болезни с наследственным предрасположением.
11.Методы изучения наследственной патологии.
12.Принципы лечения и профилактики наследственных заболеваний и болезней с наследственным предрасположением.
Задание 2. Проанализировать логическую структуру учебного материала
(схемы 1, 2, 3, 4, 5, 6).
Задание 3. Выполнить задания ориентировочной карты
1. Назвать типы передачи наследственных болезней (привести примеры).
2. Нарисовать схему возникновения синдромов Тернера-Шерешевского и
Клайнфельтера (для построения схемы использовать обозначения половых хромосом).
3. Объяснить различие между врожденными и наследственными болезнями
(привести примеры).
Задание 4. Проверить усвоенные знания
Приложение 1).
по
тестовым заданиям (см.
УЧЕБНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА В АУДИТОРИИ
Задание 1. Заслушать и обсудить реферативное сообщение на тему:
"Перспективы использования достижений геномики в медицине".
Задание 2. Провести скрининг-тесты наследственных обменных болезней
человека (фенилкетонурия (проба Фелинга), фруктозурия (проба Саржа), алкаптонурия (проба Гаррода), болезнь Вильсона-Коновалова – определение меди
в моче).
Указания к заданию:
В опытах используется моча здорового человека (контрольная проба) и
моча с добавлением исследуемого метаболита (опытная проба).
А. Определение фенилаланина в моче (проба Фелинга)
К 2 мл мочи добавить 6 капель 10% раствора хлорного железа. Появление
сине-зеленого окрашивания мочи указывает на положительный результате пробы (реакция положительна, если уровень фенилаланина более 15 мг%).
Б. Определение фруктозы в моче (проба Саржа)
На кристалл KOH капнуть две капли мочи. Появление красного окрашивания кристаллов указывает на положительный результат пробы (наличие
фруктозы в моче).
© Максименко В.А.
4
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
В. Определение гомогентизиновой кислоты в моче (проба Гаррода)
К 0,5 мл мочи добавить 5 мл 5% раствора азотнокислого серебра и 5 капель 10% раствора аммиака. Появление черного окрашивания указывает на положительный результат пробы (наличие в моче гомогентизиновой кислоты).
Г. Определение меди в моче
Пробу мочи нанести на фильтровальную бумагу и высушить. На высушенную пробу мочи нанести каплю реактива (непосредственно перед постановкой реакции растворить в 5 мл ацетона 0,1 г ортотолуидина и 0,5 г роданистого аммония). Появление в течение 30 сек синего окрашивания указывает на
положительный результат (экскреция меди повышена).
Результаты проведенных исследований занести в протокол.
Задание 3. Решить ситуационные задачи.
1. Миоплегия (периодически повторяющиеся параличи, связанные с потерей мышечными клетками калия) передается по наследству как доминантный
признак.
Определите вероятность рождения детей с аномалиями в семье, где отец
гетерозиготен, а мать не страдает миоплегией.
2. Фенилкетонурия наследуется как рецессивный признак.
Укажите какими могут быть дети в семье, где родители гетерозиготны по
этому признаку.
3. У человека ген, вызывающий одну из форм наследственной глухонемоты, рецессивен по отношению к гену нормального слуха.
1. Какое потомство можно ожидать от брака гетерозиготных
родителей?
2. От брака глухонемой женщины с нормальным мужчиной родился глухонемой ребенок. Определите генотипы родителей.
4. Галактоземия наследуется как аутосомный рецессивный признак. Успехи современной медицины позволяют предупредить развитие болезни и избежать тяжелых последствий нарушения обмена.
Какова вероятность рождения больных детей в семье, где один из супругов гомозиготен по гену галактоземии, но развитие болезни у него было предотвращено диетой, а второй гетерозиготен по галактоземии?
5. Болезнь Вильсона, или гепато-церебральная дистрофия, связана с нарушением синтеза белка церулоплазмина, транспортирующего медь, которая в
избытке откладывается в печени, мозге, почках, роговице и ряде других органов. Наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Заболевание, как правило, начинается в возрасте 10-15 лет.
© Максименко В.А.
5
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
Какова вероятность рождения больных детей в семье, где один из супругов страдает рассматриваемым заболеванием, а другой здоров, здоровы были
также его родители, братья и сестры?
6. Гипофосфатемия (заболевание костной системы, напоминает рахит)
наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Какова вероятность рождения детей больными в семье, где один из родителей гетерозиготен, а другой гомозиготен по этому признаку?
7. Альбинизм наследуется у человека как аутосомный рецессивный признак.В семье, где один из супругов альбинос, а другой нормален, родились разнояйцевые близнецы, один из которых нормален в отношении анализируемой
болезни, а другой альбинос.
Какова вероятность рождения следующего ребенка альбиносом?
8. Ахондроплазия (непропорционально короткие конечности при нормально развитом туловище, карликовый рост) передается как доминантный аутосомный признак. В семье, где оба супруга страдают ахондроплазией, родился
нормальный ребенок.
Какова вероятность того, что следующий ребенок будет тоже нормальным?
9. Отсутствие малых коренных зубов наследуется как доминантный аутосомный признак.
Какова вероятность рождения детей с аномалией в семье, где оба родители гетерозиготны по анализируемому признаку?
10. Синдактилия наследуется как доминантный аутосомный признак.
Какова вероятность рождения детей со сросшимися пальцами в семье, где
один из родителей гетерозиготен по анализируемому признаку, а другой имеет
нормальное строение пальцев?
11. Классическая гемофилия передается как рецессивный, сцепленный с
Х-хромосомой признак.
1. Мужчина, больной гемофилией, женится на женщине, не имеющей
этого заболевания. У них рождаются нормальные дочери и сыновья, которые
вступают в брак с нестрадающими гемофилией лицами.
Обнаружится ли у внуков вновь гемофилия и какова вероятность появления больных в семьях дочерей и сыновей?
2. Мужчина, больной гемофилией вступает в брак с нормальной женщиной, отец которой страдал гемофилией.
Определите вероятность рождения в этой семье здоровых детей.
12. Гипертрихоз (рост волос на краю ушной раковины) наследуется как
признак, сцепленный с Y-хромосомой.
© Максименко В.А.
6
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
Какова вероятность рождения детей с этой аномалией в семье,где отец
обладает гипертрихозом?
13. У человека дальтонизм обусловлен сцепленным с X-хромосомой рецессивным геном. Талассемия наследуется как аутосомный доминантный признак и наблюдается в двух формах: у гомозигот тяжелая, часто смертельная, у
гетерозигот менее тяжелая. Женщина с нормальным зрением, но с легкой формой талассемии в браке со здоровым мужчиной, но дальтоником, имеет сына
дальтоника с легкой формой талассемии.
Какова вероятность рождения следующего сына без аномалий?
14. У человека классическая гемофилия наследуется как сцепленный с Xхромосомой рецессивный признак. Альбинизм обусловлен аутосомным рецессивным геном. У одной супружеской пары, нормальной по этим двум признакам, родился сын с обоими аномалиями.
Какова вероятность того, что у второго сына в этой семье проявятся также обе аномалии одновременно?
15. Гипертрихоз передается через Y-хромосому, а полидактилия - как доминантный аутосомный признак. В семье, где отец имел гипертрихоз, а мать полидактилию, родилась нормальная в отношении обоих признаков дочь.
Какова вероятность того, что следующий ребенок в этой семье будет
также без обеих аномалий?
© Максименко В.А.
7
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
Схема 1 (по Литвицкому П.Ф.)
Схема 2 (по Литвицкому)
© Максименко В.А.
8
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
Схема 3 (по Литвицкому П.Ф.)
Схема 4 (по Литвицкому П.Ф.)
© Максименко В.А.
9
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
Схема 5 (по Литвицкому П.Ф.)
Схема 6 (по Литвицкому П.Ф.)
© Максименко В.А.
10
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
Приложение 1
Тестовые задания по теме «Роль наследственности в патологии».
1. О наследственном характере заболевания свидетельствуют:
1. Высокая конкордантность болезни у разнояйцевых близнецов, живущих в одинаковых
условиях.
2. Высокая конкордантность болезни у разнояйцевых близнецов, живущих в разных,
резко контрастирующих условиях.
3. Низкая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных условиях.
2. Какие из перечисленных болезней являются хромосомными?
1. Фенилкетонурия.
2. Болезнь Дауна.
3. Серповидно-клеточная анемия.
4. Гемофилия.
5. Дальтонизм.
6. Синдром Кляйнфелтера.
7. Синдром Шерешевского-Тернера.
8. Синдром трисомии X.
3. Какие утверждения являются правильными?
1. При синдроме Шерешевского-Тернера одно тельце Барра.
2. При синдроме Кляйнфелтера два тельца Барра.
3. При синдроме трисомии X два тельца Барра.
4. При болезни Дауна три тельца Барра.
5. При синдроме Кляйнфелтера одно тельце Бара.
4. Какие из перечисленных форм патологии наследуются по аутосомно-доминантному типу?
1. Фенилкетонурия.
2. Близорукость.
3. Дальтонизм.
4. Полидактилия.
5. Какие из приведенных утверждений являются правильными?
1. Ген, определяющий доминантную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых лиц.
2. Ген, определяющий рецессивную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых лиц.
3. Рецессивная патология может не проявляться в ряде поколений.
4. Рецессивная патология всегда проявляется через одно поколение.
5. Доминантная патология может миновать ряд поколений.
6. Какие из перечисленных форм патологии наследуются по доминантному типу?
1. Агаммаглобулинемия Брутона.
2. Полидактилия.
3. Альбинизм.
© Максименко В.А.
11
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
4. Алкаптонурия.
5. Дальтонизм.
6. Брахидактилия.
7. Сосудистая гемофилия типа фон Виллебранда.
7. Какие из перечисленных форм патологии наследуются по рецессивному типу?
1. Агаммаглобулинемия Брутона.
2. Полидактилия.
3. Альбинизм.
4. Алкаптонурия.
5. Дальтонизм.
6. Брахидактилия.
7. Сосудистая гемофилия типа фон Виллебранда.
8. Какие из перечисленных форм патологии наследуются по рецессивному типу, сцепленному с хромосомой X?
1. Фенилпировиноградная олигофрения.
2. Синдром Марфана.
3. Гемофилия А.
4. Гемофилия В.
5. Гемофилия С.
6. Дальтонизм.
9. Укажите признаки врожденных болезней с измененной генетической программой:
1. Проявляется в родословной не менее чем в двух поколениях.
2. Не проявляется в родословной данного пациента.
3. Могут передаваться по наследству от заболевших родителей потомкам.
4. Есть аномалии в генетической программе пациентов.
5. Нет аномалий в генетической программе, но механизм передачи наследственной информации нарушен.
6. Возникают в результате аномалий только половых хромосом.
7. Возникают в результате аномалий только аутосом.
10. Какие наследственные болезни не передаются по наследству?
1. Гипогенитальные.
2. Хромосомные.
3. Геномные.
4. Генные.
5. Сублетальные.
6. Летальные.
7. Полудоминантные.
11. Укажите заболевания в возникновении и развитии которых важную роль играет наследственная предрасположенность.
1. Гемофилия А.
2. Гемофилия С.
© Максименко В.А.
12
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
3. Сахарный диабет.
4. Гипертоническая болезнь.
5. Альбинизм.
6. Атеросклероз.
12. Укажите механизмы реализации патогенных генов у взрослого человека.
1. Прекращение синтеза структурного белка.
2. Прекращение синтеза фермента.
3. Прекращение синтеза информационной РНК.
4. Синтез информационной РНК, кодирующей структуру аномального белка.
5. Синтез патологического белка.
6. Синтез эмбрионального белка.
7. Транслокация гена.
8. Инсерция гена.
13. Какие из перечисленных заболеваний относятся к наследственным, сцепленным с полом?
1. Алкаптонурия.
2. Полидактилия.
3. Гемофилия А.
4. Дальтонизм.
5. Альбинизм.
6. Синдром Дауна.
7. Фенилкетонурия.
8. Агаммаглобулинемия Брутона.
14. Укажите агенты, способные вызвать мутации генов.
1. Гипертонический раствор NaCl.
2. Ионизирующая радиация.
3. Свободные радикалы.
4. Онкобелок.
5. Денатурированный белок.
6. Мочевина.
7. Формальдегид.
15. Укажите синдромы, развивающиеся при нарушении расхождения половых хромосом.
1. Синдром Дауна.
2. Синдром Кляйнфелтера.
3. Синдром трисомии X.
4. Синдром Шерешевского-Тернера.
5. Синдром Марфана.
6. Гемофилия А.
7. Гемофилия В.
8. Синдром YO.
© Максименко В.А.
13
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
16. Укажите ферменты репарации ДНК.
1. Рестриктазы (эндонуклеазы).
2. Супероксиддисмутаза.
3. Фенилаланиндекарбоксилаза.
4. ДНК-зависимые ДНК-полимеразы.
5. ДНК-лигазы.
6. Нуклеозидкиназы.
7. ДНК-зависимые РНК-полимеразы.
17. Какие из перечисленных энзимопатий приводят к избыточному накоплению промежуточных продуктов метаболизма?
1. Фенилкетонурия.
2. Альбинизм.
3. Гемофилия А.
4. Алкаптонурия.
5. Гликогеноз типа III.
6. Галактоземия.
18. Пенетрантность патологического гена:
1. Тяжесть его клинического проявления.
2. Вероятность фенотипического проявлении я гена.
3. Множественность проявлений мутации одного и того же гена.
19. Укажите заболевания с полигенным типом наследования.
1. Гемофилия.
2. Алкаптонурия.
3. Язвенная болезнь.
4. Фенилкетонурия.
5. Синдром Дауна.
6. Сахарный диабет типа I.
7. Аллергические болезни (атопии).
8. Гипертоническая болезнь.
20. Укажите характерные признаки синдрома Дауна.
1. Слабоумие.
2. Мышечная гипертония.
3. Монголоидный тип лица.
4. Снижение иммунитета.
5. Уменьшение размеров мозга.
6. Увеличение размеров мозга.
7. «Обезьянья складка» на ладони.
8. Высокая частота возникновения лейкоза.
© Максименко В.А.
14
Кафедра патофизиологии АГМА
Учебное пособие
Роль наследственности в патологии
ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ
К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
–2
– 2, 6, 7, 8
– 3, 5
– 2, 4
– 2, 3
– 2, 6, 7
– 1, 3, 4, 5
– 3, 4, 6
– 2, 3, 4
– 1, 5, 6
– 3, 4, 6
– 1, 2, 3, 4, 6, 7
– 3, 4, 8
– 2, 3, 7
– 2, 3, 4, 8
– 1, 4, 5
– 1, 4, 5, 6
–2
– 3, 6, 7, 8
20 – 1, 3, 4, 7, 8
© Максименко В.А.
15
Документ
Категория
Медицина
Просмотров
238
Размер файла
1 134 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа