close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Роль серотонина

код для вставкиСкачать
Роль серотонина в
развитии млекопитающих
Наталья Аленина
«Серотонин и его роль в развитии»
SERO-TONIN
1948:
вещество в
сыворотке влияющее
на тон сосудов
M. RAPPORT
A. GREEN
I. PAGE
1964:
Моноаминергическй
нейромедиатор в
центральной
нервной системе
A. DAHLSTRÖM
K. FUXE
синтез серотонина
синтез мелатонина
Serotonin
N-Acetyltransferase
Melatonin
рецепторы серотонина
серотонин
кишечник
мозг
• cardiovascular control
• thermoregulation
immune response •
• sleep and cognition
central
peripheral
• social behavior
insulin secretion •
effects
effects
• psychiatric disorders
vasoconstriction •
• metabolism
hemostasis •
• addiction
• development •
liver regeneration •
триптофан
X
TPH
5-HT
• cardiovascular control
• thermoregulation
immune response •
• sleep and cognition
central
peripheral
• social behavior
insulin secretion •
effects
effects
• psychiatric disorders
vasoconstriction •
• metabolism
hemostasis •
• addiction
• development •
liver regeneration •
Мыши нокаутные по гену TPH
переферический
серотонин
+/+ -/-
Walther et al., Science 2003;299:76
Мыши нокаутные по гену TPH
центральный
серотонин
5-HT
TPH
TPH2
Walther et al., Science 2003;299:76
триптофан
TPH1
gut-derived
serotonin
5-HT
liver regeneration •
hemostasis •
peripheral
insulin secretion •
effects
vasoconstriction •
immune response •
TPH2
5-HT
brain-derived
serotonin
• sleep and cognition
• food intake
central
• metabolism
effects
• social behavior
• thermoregulation
• development •
Экспрессия TPH1 и TPH2 у мыши
Tph1
mRNA
Tph2
mRNA
Экспрессия TPH1 и TPH2 у рыбы
Tph1
pineal
Tph2
brainstem
серотонин
серотонергический нейрон
Trp
TPH
5-HTP
5-HT
Fenfluramine
Fluoxetine
Роль серотонина в тромбоцитах
From Mercado and Kilic, 2008
триптофан
TPH1
gut-derived
serotonin
5-HT
liver regeneration •
hemostasis •
peripheral
insulin secretion •
effects
vasoconstriction •
immune response •
X
TPH2
5-HT
brain-derived
serotonin
• sleep and cognition
• food intake
central
• metabolism
effects
• social behavior
• thermoregulation
• development •
Мыши нокаутные по гену TPH2
Tph2 +/+
Tph2 -/-
construct
exp/select-cassette
E1
E2
E3 E4 E5
WT
KO
exp/select-cassette
Serotonin (whole brain)
Alenina et al., PNAS 2009
Мыши нокаутные по гену TPH2
отставание в развитии
FVB/N-Tph2-knockout
15 дней
C57Bl/6-Tph2-knockout
21 день
Alenina et al., PNAS 2009
Мыши нокаутные по гену TPH2
отставание в развитии
Tph2 +/+
Tph2 -/-
Alenina et al., PNAS 2009
Мыши нокаутные по гену TPH2
нейрогенез
Klempin et al., JNS 2013
Мыши нокаутные по гену TPH2
нейрогенез
Мыши нокаутные по гену TPH2
нейрогенез
TPH2-/-
RUN
WT
TPH2-/-
WT
N of BrdU positive cells
BL
серотонин и развитие
триптофан
E15.5
TPH1
TPH2
5-HT
5-HT
развитие
E10.5
серотонин и развитие
Craniofacial abnormalities in
TPH2-knockdown zebrafish
WT
TPH2 MO
Bashammakh et al., submitted
in collaboration with S. Seyfried
Normal development of
Tph2-knockout mice
WT
Tph2-/-
серотонин и развитие
триптофан
TPH2
TPH1
Walther et al.,
Cell, 2003
5-HT
5-HT
peripheral
effects
central
effects
Alenina et al.,
PNAS 2009
серотонин и развитие
уровень серотонина
кровь
600
5000
5-HT, ng/ml
500
400
300
200
100
2
TPH1
TPH2
4000
3000
2000
1000
0
T
5-HT, pg/mg tissue
мозг
+/+ -/- +/+ -/+/+ +/+ -/- -/-
TPH1
TPH2
0
+/+ -/- +/+ -/+/+ +/+ -/- -/-
серотонин и развитие
уровень серотонина
E15.5 placenta
embryo
TPH1
TPH2
mother
+/- -/- +/- -/- -/- -/+/+ +/+ +/+ +/+ +/- -/TPH1+/- TPH1-/TPH1-/TPH2 +/+ TPH2 +/+ TPH2 -/-
серотонин и развитие
возможные источники серотонина
another
enzyme
homologous
to TPHs?
PAHenu2
TPH1-/TPH2-/-
different pathway of
serotonin synthesis?
block cytochrome
P450 enzymes
5-HT
uptake?
SERT-/TPH1-/TPH2-/-
серотонин и развитие
триптофан
E15.5
TPH1
5-HT
SERT
TPH2
5-HT
EMBRYO-derived
serotonin
EMBRYO-derived
serotonin
PLACENTA-derived
serotonin
MOTHER-derived
serotonin
E10.5
• development •
PLACENTA-derived
serotonin
Документ
Категория
Медицина и физиология
Просмотров
10
Размер файла
2 080 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа