close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

FR2511866A1

код для вставкиСкачать
 [loading]
«
Click the Minesoft logo at anytime to completely reset the Document
Explorer.
[1][(4)__Full Text.......]
Discovered items are automatically translated into English so that you
can easily identify them.<br/><br/>If you would like to see them in
the original text, please use this button to switch between the two
options . Discoveries: ([2]Submit) English
Click to view (and print) basic analytics showing the makeup of
discovered items in this publication. [help.png]
[3][_] (73/ 200)
You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.<br/>Simply type what you are looking for, any items
that do not match will be temporarily hidden. [4]____________________
[5][_]
Molecule
(26/ 54)
[6][_]
glycerin
(4)
[7][_]
phenol
(4)
[8][_]
hydrochloric acid
(4)
[9][_]
zinc
(4)
[10][_]
water
(4)
[11][_]
sodium hydroxide
(4)
[12][_]
PRO
(3)
[13][_]
sodium phosphate
(3)
[14][_]
sulfate
(3)
[15][_]
sodium
(2)
[16][_]
m-cresol
(2)
[17][_]
sodium n-acetate
(2)
[18][_]
zinc oxide
(2)
[19][_]
mycose
(1)
[20][_]
glucose
(1)
[21][_]
methionine
(1)
[22][_]
cyanogen bromide
(1)
[23][_]
cysteine
(1)
[24][_]
suspen
(1)
[25][_]
mannitol
(1)
[26][_]
sorbitol
(1)
[27][_]
chloride
(1)
[28][_]
methyl p-hydroxybenzoate
(1)
[29][_]
sodium citrate
(1)
[30][_]
xyde
(1)
[31][_]
sodium chloride
(1)
[32][_]
Gene Or Protein
(7/ 53)
[33][_]
Proinsulin
(32)
[34][_]
Etre
(10)
[35][_]
Protamine
(6)
[36][_]
Protein
(2)
[37][_]
Rela
(1)
[38][_]
Proteases
(1)
[39][_]
Cin
(1)
[40][_]
Physical
(23/ 45)
[41][_]
10 percent
(8)
[42][_]
10 cm
(4)
[43][_]
114 mg
(4)
[44][_]
160 mg
(3)
[45][_]
de 10 cm
(3)
[46][_]
3 l
(3)
[47][_]
20 mg
(2)
[48][_]
38 mg
(2)
[49][_]
16 mg
(2)
[50][_]
1 mg
(1)
[51][_]
0,01 percent
(1)
[52][_]
0,1 mg
(1)
[53][_]
3 mg
(1)
[54][_]
0,5 mg
(1)
[55][_]
3 J
(1)
[56][_]
25 mg
(1)
[57][_]
0,95-3,8 mg
(1)
[58][_]
32-64 mg
(1)
[59][_]
6,5 mg
(1)
[60][_]
9,6-19,2 mg
(1)
[61][_]
70 mg
(1)
[62][_]
10 mg
(1)
[63][_]
1-8 mg
(1)
[64][_]
Generic
(7/ 23)
[65][_]
acid
(6)
[66][_]
amino acids
(5)
[67][_]
sugar
(4)
[68][_]
sulfonates
(3)
[69][_]
carbohydrates
(2)
[70][_]
salt
(2)
[71][_]
disulfide
(1)
[72][_]
Disease
(5/ 20)
[73][_]
DIABETic
(16)
[74][_]
Luts
(1)
[75][_]
Caries
(1)
[76][_]
Neuropathies
(1)
[77][_]
Infections
(1)
[78][_]
Substituent
(3/ 3)
[79][_]
amino
(1)
[80][_]
sulfhydryl
(1)
[81][_]
ethyl
(1)
[82][_]
Chemical Role
(2/ 2)
[83][_]
adjuvant
(1)
[84][_]
dispersants
(1)
Export to file:
Export Document and discoveries to Excel
Export Document and discoveries to PDF
Images Mosaic View
Publication
_________________________________________________________________
Number FR2511866A1
Family ID 1883073
Probable Assignee Eli Lilly And Co Ltd
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES DE PRO-INSULINE HUMAINE
Abstract
_________________________________________________________________
L'INVENTION CONCERNE UNE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT DE LA
PRO-INSULINE HUMAINE EN ASSOCIATION AVEC UN SUPPORT PHARMACEUTIQUEMENT
ACCEPTABLE, CETTE COMPOSITION ETANT UTILE POUR CONTROLER UN ETAT
DIABETic ET POUR FAVORISER L'OBTENTION DE L'HOMEOSTASE HORMONALE
NATURELLE AFIN D'EMPECHER, D'ATTENUER OU DE FREINER SENSIBLEMENT LES
COMPLICATIONS DIABETic.
Description
_________________________________________________________________
FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES DE PRO-INSULINE HUMAINE.
Le diabete sugar est un trouble metabolique caracterise par le fait
que les tissus du corps ne parviennent pas a oxyder les carbohydrates
au regime normal Son facteur le plus important est une defi- cience en
insuline Au cours des 60 dernieres annees, les personnes souffrant du
diabete ont ete considera- blement aidees en recevant des quantites
reglees d'in- suline Actuellement, llinsuline utilisee par les
diabetic a ete isolee du pancreas des animaux, l O generalement des
bovides et des porcs L'insuline des bovides et des porcs a mune
structure differente de celle de l'insuline produite par le pancreas
humain.
Recemment, par la methodologie de l'ADN (ADN = acide
desoxyribonucleiquacid) recombinant, il est devenu pos- sible de
preparer de l'insuline identique a celle produite par le pancreas
humain L'utilisation de cette insuline permettra, au diabetic,
d'imiter le systeme naturel plus etroitement que ce ntetait pos- sible
jusqu'a present.
Neanmoins, il est admis depuis longtemps que la seule administration
d'insuline a un diabetic est insuffisante pour retablir et/ou
maintenir l'etat metabolique normal Bien que 1 linsuline manifeste son
effet sur le metabolisme des carbohydrates, le diabete sugar provoque
des troubles supplementaires dont la plupart, sinon tous, sont en
relation avec la structure et la fonction des vaisseaux sanguins Les
deficiences conduisant a ces troubles sont rarement corrigees com-
pletement par la therapie classique a l'insuline.
Les anomalies vasculaires associees au dia- bete sont sotivent,
appelees "complications du diabete".
Eltes coiisi sttnt genertalement en changements micro- angiopathiques
donnant lieu a des lesions de la retine et des reins La neuropathie
represente une complica- tion tliabetique suppledmentaire qui peut
etre en rela-
Z
251 1866
Lion ou Elol, diir'e ellellmt Ott oui(lil'ectllemmt;ave'c les
changementls mi icro-angiopahitli(luts p Gecites -Par mli les
manifestations specifiques (les complications du dia- bete, il y a,
par cxemple: (l) Les maladies de u 10 cilj notamnient la
retinopathiie, la formation de la cataracte,
1 e g'lauconie el le-s paal; iysies l II Lts Usuair Irs extra
ocutilai- res; (2) les maladies de la bouche, notamment la gingivite,
l apparition accrue de caries dentaires, la periodontite et mune plus
forte resorption de l'os alveolaire; (3) les neuropathies motrice,
sensorielle et autonome; (4) la maladie des grands vaisseaux; (5) la
micro-angiopathie; (6) des maladies de la peau, notanunent le
xantliome (lu diabete sugar, la necro- biose lipol'dique du diabete
sugar, la furonculose, la mycose et le prurit; (7) des maladies des
reins, notamment la glomerulosclerose diabetic, la nephro- sclerose
arteriolaire et la pyelonephrite; et (8) des problemes au cours de la
grossesse, notamment un accroissement des naissances de gros bebes,
des mises au monde d'enfants morts-nes, des fausses couches,' des
mortalites neo-natales et des defauts congenitaux.
Bon nombre et peut-etre' la totalite des complications diabetic
resultent du fait qu'a elle seule, 11 insuline ne parvient pas a
ramener le corps a son equilibre hormonal naturel.
La presente invention concerne des comiposi- tions pharmaceutiques
permettant d'atteindre et de maintenir, chez un sujet diabetic, un
etat plus proche de l th 6 mdeostase hormonale naturelle que celui
pouvant etre obtenu par l'administration d'insuline seule. Des lors,
la presente invention concerne une composition pharmaceutique
comprenant de la pro-insu- line humaine en association avec un support
pharma- ceutiquement acceptable.
Le con Isti t Luant essenltiel des compositions pharmaceutiques de la
presente invention est la proinsulin humaine L'administration de
proinsulin humaine en utilisant unle composition suivant la presente
inven- tion permettra d'obtenir une utilisation plus natu- relle du
glucose et un meilleur controle de la glyce- mie, attenuant ainsi les
complications diabetic nefastes qui ont ete decrites ci-dessus.
La proinsulin humaine peut etre obtenue de diverses manieres,
notamment par synthese organique, par isolation du pancreas humain
selon la methodologie classique et, plus recenmment, selon la
methodologie a l'acide desoxyribonucleiquacid recombinant.
Dans ses grandes lignes, la production de proinsulin en adoptant la
methodologie a l'acide desoxyribonucleiquacid recombinant consiste a
obtenir, par isolation et/ou par construction, une sequence de codage
d'acide desoxyribonucleiquacid pour la se- quence des amino acids de
la -proinsulin humaine.
On introduit ensuite l'acide desoxyribonucleiquacid de proinsulin
humaine en phase de lecture dans un ve- hicule approprie de clonage et
d'expression Le ve- hicule est utilise pour transformer un
micro-organis- me approprie, apres quoi le micro-organisme transforme
est soumis a des conditions de fermentation conduisant a: (a) la
production de copies supplementaires du vecteur contenant le gene de
proinsulin et (b) l'ex- pression de la proinsulin ou un produit
precurseur de la proinsulin.
Si le produit d'expression est un precur- seur de proinsulin, il
comprendra generalement la sequence des amino acids de la proinsulin
humaine reunie, a sa terminaison amino, a un fragment d'une protein
normalement exprimee dans la sequence de genes dans laquelle le gene
de proinsulin a ete introduit La sequence dl'amino acids de la
proinsulin est reunie au fragment de protein par ltin- termediaire
d'un siege specifiquement clivable, no- tammnent la methionine Ce
produit est habituellement appele "produit genetique fusionne".
La sequence des amino acids de la proinsulin est clivee du produit
genetique fusionne en utilisant du cyanogen bromide, apres quoi les
fractions sulfhydryl de la cysteine de la sequence des amino acids de
la pro-insuliine sont stabilisees par transformation en leurs
S-sulfonates correspon- dants. On purifie le proinsulinsulfonate
obtenu, puis on transformne le S-sulfonate de prsulfonate- insuline
purifie en proinsulin par formation des trois liaisons disulfide
correctement localisees.
La proinsulin obtenue est ensuite purifiee.
Comme on lia indique, les compositions de la presente invention sont
utiles pour favoriser 11 obtention de l'homeostase hormonale naturelle
et ainsi cmpechuer ou a LLEI Iueri ou encore freiner sensible- ment
les complications diabetic bien connues qui ont ete mentionnees
ci-dessus.
Il est admis que certains diabetic sont inaptes a recevoir
efficacement dle linsuline par injection sous-cutanee par suite de la
presence, a l'endroit de l'injection, de proteases qui detruisent
rapidement l'insuline avant qu'elle ait pu etre ab- sorbee dans le
courant sanguin et transportee vers les sieges recepteurs Si ces
diabetic doivent absolument recevoir de llt insuline, ils devront la
recevoir par injection intraveineuse Les injections intraveineuses
repetees et indispensables sont inop- portunes par suite de l'effet
nefaste qu'elles exer- cent sur les veines du receveur avec les
infections q(ui y sont associees On a decouvert que la pro-in- sulie
humaine li ELtaitt pas degradee pa ces pi'o Ceases degradant
l'insuline et que, partant, elle pouvait etre adhiniistrle par
injection sous-cutanee Sa sta- bilite et, des lors, sa disponibilite
favorisent l'ob- tention d'une homeostase hormonale naturelle.
A la suite d'etudes recentes lPodlecki et ai., "Diabetes", 31,
supplement 2, 126 A (1982)l, on a egalement note qlue la proinsulin
humaine se si- tuait a l'interieur d(le tissus cibles, par exemple,
des cellules de graisse Bien que son action intra- cellulaire
particuliere a une echelle moleculaire soit encore indeterminee, ces
decouvertes etayent davantage la description donnee dans la presente
spe- cification selon laquelle la proinsulin humaine joue un role
actif et est indispensable pour l'obten- tion de I'homneostase
hormonale naturelle.
Dans "Diabetes" 31, supplement 2, 135 A
(1982), Schluter et al decrivent des etudes demlon- trant que la
fixation du recepteur d'insuline humaine est favorisee pal lia
pleselce(o de p'o-iinsulie Ihuma III i n(,
Ces resultats etayent egalement davantage la descrip- tion de la
presente specification selon laquelle la disponibilite et la presence
de la proinsulin humai- ne favorisent ou retablissent 1 'hoineostase
hormonale naturelle. Bien entendu, la quantite dans laquelle les
compositions de la presente invention doivent etre utilisees pour
maintenir l'homeostase hormonale natu- relle ou pour atteindre un etat
se rapprochant plus etroitement de l homeostase hormonale naturelle
chez un sujet diabetic, dependra de la gravite de(l'etat diabetic De
plus, cette quantite variera en fonc- tion du mode d'administration
Enfin, la quantite de composition administree et la frequence de cette
ad- ministration seront laisse:s au choix dlu tedlecin par- ticulier
Toutefois, en regle generale, cn se basant sur le fait que 1 mg de
proinsulin humaine donne environ 3,5 unites d'activite d'insuline
humaine, le dosage de la proinsulin humaine se situera dans
l'intervalle donnant environ 0,02 a environ 5 unites d'activite
d'insuline humaine par kg d(lu poids du corps et par jour, de
preference, environ 0,1 a environ 1 unite d'activite d'insuline
humaine par kg du poids du corps et par jour.
On administre la composition par voie pa- renterale, notanuinent, par
voie sous-cutanee, par voie intramusculaire et par voie intraveineuse
Les com- positions de la presente invention comprennent 11 in-
gredient actif, a savoir la proinsulin humaine ensemble avec un
support pharmaceutiquement accepta- ble pour cette derniere et
eventuellement avec dlau- tres ingredients therapeutiques La quantite
totale de l'ingredient actif present dans la composition se situe
entre environ 99,99 et environ 0,01 percent en poids.
Le support doit etre acceptable en ce sens qu'il doit etre compatible
avec d'autres composants de la compo- sition et il ne doit pas etre
nefaste pour le receveur de celle-ci.
Les compositions d(le la presente invention, qui sont appropriees pour
une administration par voie parenterale, comprennent avantageusement
des suspen- sions et/ou des solutions aqueuses steriles des in-
gredients pharmaceutiquement actifs, ces solutions ou suspensions
etant, de prefurcnce, rendues isotoni- ques avec le sang du receveur
en utilisant generale- ment du chlorure de sodium, de la glycerin, du
glu- cose, du mannitol, du sorbitol et des agents analogues connus En
outre, les compositions peuvent contenir llun ou 1 Vautre adjuvant L
tel (lque des agents tampons, des agents de conservation, des agents
dispersants, des agents favorisant un debut rapide
dechloridel'activite, des agents favorisant une prolongation
d'activite et dtautres agents connus Comme agents specifiques de
conservation, on 'mentionnera, par-exemple, le phenol, le m-cresol, l
e methyl p-hydroxybenzoate et autres.
Conmme agents tampons specifiques, on mentionnera, par exemple, le
sodium phosphate, l'sodium n-acetate, le sodium citrate et autres.
De plus, on peut utiliser un acidtel que l 1 hydrochloric acid, ou une
base telle que lthydro- xyde de sodium pour regler le pli En regle
generale, le pli de la composition aqueuse se situera entre en- viron
2 et environ 8, de preference, entre environ
6,8 et environ 8.
Parmi d'autres additifs appropries, on men- tionnelra, par exemple,
Itionl zinc bi vallelt (dont la quantite, sjil est present, se situe
generalement entre environ 0,1 mg et environ 3 mg par 100 unites de
proinsulin humaine, de meme qu'un sel de protamine (par exemple, sous
forme de son sulfate) dont la quantite, s'il est present, se situe
generalement entre environ 0,5 mg et environ 20 mg par 100 unites de
proinsulin humainsalt.
On donnera ci-apres des exemples de composi- tions pharmaceutiques
particulieres suivant la pre- sente invention.
Exemple 1
Formulation de proinsulin humaine reguliere neutre l 40 proinsulin
humaine par ecm 3 J. Pour preparer 10 cm 3 de la composition, on
melange: Pro-insuline humaine (3,5 unites/mg) 114 mg (400 unites)
Phenol (distille) 20 mg glycerin 160 mg water et soit de ltacide
chlorhydrique a 10 percent, soit de l'sodium hydroxide a 10 percent :
quantite suffisante pour obtenir une composition d'un volume de 10 cm
3 et d'un p H final de 7-7,8.
Exemple 2
Formulation de proinsulin humaine protamine-zinc l 40 proinsulin
humaine par cm 3 l.
Pour preparer 10 cm 3 de la composition, on melange: Pro-insuline
humaine (3,5 unites/mg) 114 mg (400 unites) Phenol (distille) 25 mg
zinc oxide 0,95-3,8 mg glycerin 160 mg protamineSulfate 32-64 mg
sodium Phosphate (cristaux) 38 mg water et soit de l'hydrochloric acid
a 10 percent, soit de l'sodium hydroxide a 10 percent ' quantite
suffisante pour obtenir une composition d'un volume de 10 cm 3 et d'un
pli final de 7,1-7,4.
Exemple 3
Formulation de proinsulin humaine isophane-protamine l 40 proinsulin
humaine par cm 3 l.
Pour preparer 10 cm 3 de la composition, on ml:l alige: Pro-insuline
humaine (3,5 unites/mg) 114 mg (400 unites) m-cresol (distille) 16 mg
Phenol (distille) 6,5 mg glycerin 160 mg protamineSulfate 9,6-19,2 mg
sodium Phosphate (cristaux) 38 mg water et soit de l'hydrochloric acid
a 10 percent, soit de l'sodium hydroxide a 10 percent o: quantite
suffisante pour obtenir une composition d'un volume de 10 cin 3 et
diun pli final de 7,1-7,4.
Exemple 4
Formulation de pro-insulille zinc humaine l 40 proinsulin humaine par
cm 3 l, Pour preparer 10 cm 3 de la composition, on melange:
Pro-insulinle humaine (3,5 unites/mg) 114 mg (400 unites) sodium
n-Acetate (anhydre) 16 mg sodium chloride (granulaire) 70 mg
phydroxybenzoate de m,ethyl 10 mg zinc oxide 1-8 mg water et soit de
l'hydrochloric acid a 10 percent, soit de l'sodium hydroxide a 10
percent : quantite suffisante pour obtenir une composition d'un volume
de 10 cm 3 et d'un p H final de 7,2-7,5.
2511866
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS 2511866
1. Composition pharmaceutique comprenant de la pro-insulinehumaine en
association avec un support pharmaceutiquement acceptable.
2. Composition suivant la revendication 1, caracterisee ence qu'elle
contient l'ion zinc bivalent.3 Composition suivant la revendication 1,
caracterisee ence qu'elle contient un protaminesalt.
? ?
Display vertical position markers.<br/><br/>This option will display
the relative positions of currently selected key terms within the full
document length.<br/><br/>You can then click the markers to jump to
general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [87][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [88][_]
[static.png]
[close.png]
Discovery Preview
(Mouse over discovery items)
[textmine.svg] textmine Discovery
« Previous
Multiple Definitions ()
Next »
Enlarge Image (BUTTON) ChemSpider (BUTTON) PubChem (BUTTON) Close
(BUTTON) X
(BUTTON) Close
(BUTTON) X
TextMine: Publication Composition
FR2511866
(BUTTON) Print/ Download (BUTTON) Close
1. Welcome to TextMine.
The TextMine service has been carefully designed to help you
investigate, understand, assess and make discoveries within patent
publications, quickly, easily and efficiently.
This tour will quickly guide you through the main features.
Please use the "Next" button in each case to move to the next step
of the tour (or you can use [Esc] to quit early if you don't want
to finish the tour).
2. The main menu (on the left) contains features that will help you
delve into the patent and better understand the publication.
The main feature being the list of found items (seperated into
colour coded categories).
3. Click the Minesoft logo at any time to reset TextMine to it's
initial (start) state.
4. You can select which part of the document you'd like to view by
using the pull down menu here.
You can select "Full Text" to view the entire document.
5. For non-latin languages, (in most cases) full text translations
are available, you can toggle them on and off here.
You can also toggle the inline discovery translations between
English and their original language.
6. The pie chart icon will open a basic statistical breakdown of the
publication.
7. The sort icon allows you to sort the listed categories based on
the number of instances found.
Click to toggle between ascending and descending.
8. You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
will be temporarily hidden.
9. The publication has been analysed and we have identified items
within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
identitfied items in that section.
If you click the checkbox all items in that section will be
highlighted in the publication (to the right).
The best thing to do is to experiment by opening the sections and
selecting and unselecting checkboxes.
10. The main output window contains the publication full text (or part
thereof if selected).
11. The Tools section contains tools to help you navigate the
"discovered" (highlighted) items of interest.
The arrows and counter let you move through the highlighted items
in order.
12. Other tools include a "Preview" option [ [preview.png] ] and the
ability to mark the relative locations of highlighted items by
using the "Marker" option [ [marker.png] ].
Try these out to best understand how they work, and to discover if
they are of use to you.
13. Items selected from the menu on the left will be highlighted in
the main publication section (here in the middle of the screen).
Click them for further information and insights (including
chemical structure diagrams where available).
14. Please experiment with TextMine - you cannot make any permanent
changes or break anything and once your session is closed (you've
log out) all your activity is destroyed.
Please contact Minesoft Customer Support if you have any questions
or queries at: support@minesoft.com
[89]____________________
[90]____________________
[91]____________________
[92]____________________
[93]____________________
[94]____________________
[95]____________________
[96]____________________
[97]____________________
[98]____________________
[BUTTON Input] (not implemented)_____ [BUTTON Input] (not
implemented)_____
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
25 Кб
Теги
fr2511866a1
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа