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[5][_]
Molecule
(26/ 104)
[6][_]
LACTOSE
(25)
[7][_]
IFENPRODIL TARTRate
(22)
[8][_]
TARTRate
(11)
[9][_]
magnesium stearate
(10)
[10][_]
IFENPRODIL
(3)
[11][_]
water
(3)
[12][_]
ethanol
(3)
[13][_]
titanium
(3)
[14][_]
1-(4-HYDROXYPHENYL)-2-(4-BENZYL-PIPERIDINO)-1-PROPANOL TARTRate
(2)
[15][_]
DES
(2)
[16][_]
methanol
(2)
[17][_]
Macrogol 400
(2)
[18][_]
magnesium metasilicate
(2)
[19][_]
aluminium
(2)
[20][_]
1-(4-hydroxyphenyl)(4-benzylpiperidino)-1-propanol tartrate
(1)
[21][_]
stearate
(1)
[22][_]
1-(4-hydroxyphenyl)-2-tartrate
(1)
[23][_]
(4-benzyl-piperidino)-1-propanol
(1)
[24][_]
(hydroxyphenyl)-2-tartrate
(1)
[25][_]
benzyl-piperidinoYl-1-propanol
(1)
[26][_]
hydrate
(1)
[27][_]
calcium sulfate
(1)
[28][_]
calcium carbonate
(1)
[29][_]
methylene chloride
(1)
[30][_]
1-(4-hydroxyphenyl) tartrate
(1)
[31][_]
2-(4-benzyl-piperidino)-1-propanol
(1)
[32][_]
Physical
(67/ 95)
[33][_]
202 mg
(6)
[34][_]
10 mg
(3)
[35][_]
7 mg
(3)
[36][_]
30 mg
(3)
[37][_]
5 mg
(3)
[38][_]
98 percent
(2)
[39][_]
25 percent
(2)
[40][_]
90 percent
(2)
[41][_]
20 percent
(2)
[42][_]
2 percent
(2)
[43][_]
10 percent
(2)
[44][_]
de 0,70 mm
(2)
[45][_]
RT
(2)
[46][_]
2 mg
(2)
[47][_]
15 mg
(2)
[48][_]
20 mg
(2)
[49][_]
4 mg
(2)
[50][_]
200 mg
(2)
[51][_]
40 mg
(2)
[52][_]
3,5 mg
(2)
[53][_]
75-98 weight percent
(1)
[54][_]
2-25 weight percent
(1)
[55][_]
60-90 weight percent
(1)
[56][_]
5-20 weight percent
(1)
[57][_]
0.5-2 weight percent
(1)
[58][_]
80 percent
(1)
[59][_]
476 g
(1)
[60][_]
236 g
(1)
[61][_]
396 g
(1)
[62][_]
280 g
(1)
[63][_]
924 g
(1)
[64][_]
56 g
(1)
[65][_]
131 g
(1)
[66][_]
70 percent
(1)
[67][_]
459 g
(1)
[68][_]
672 g
(1)
[69][_]
240 g
(1)
[70][_]
720 g
(1)
[71][_]
48 g
(1)
[72][_]
195 mg
(1)
[73][_]
172 mg
(1)
[74][_]
11 mg
(1)
[75][_]
144 mg
(1)
[76][_]
8 mg
(1)
[77][_]
12 mg
(1)
[78][_]
25 mg
(1)
[79][_]
3 mg
(1)
[80][_]
150 mg
(1)
[81][_]
28 mg
(1)
[82][_]
139 mg
(1)
[83][_]
133 mg
(1)
[84][_]
176 mg
(1)
[85][_]
9 mg
(1)
[86][_]
250 mg
(1)
[87][_]
132 mg
(1)
[88][_]
de 210,96 mg
(1)
[89][_]
1080 ml
(1)
[90][_]
de 142,5 g
(1)
[91][_]
42,5 g
(1)
[92][_]
5 g
(1)
[93][_]
20 g
(1)
[94][_]
7,5 g
(1)
[95][_]
6,5 g
(1)
[96][_]
211,04 mg
(1)
[97][_]
117,4 mg
(1)
[98][_]
0 mg
(1)
[99][_]
13,6 mg
(1)
[100][_]
Polymer
(9/ 48)
[101][_]
HYDROXYPROPYL CELLULOSE
(19)
[102][_]
Cellulose
(9)
[103][_]
Starch
(7)
[104][_]
Avicel
(6)
[105][_]
Ethyl-cellulose
(2)
[106][_]
Silicone
(2)
[107][_]
Hydroxypropylmethylcellulose
(1)
[108][_]
Polyvinylpyrrolidone
(1)
[109][_]
Hydroxymethylcellulose
(1)
[110][_]
Chemical Role
(5/ 12)
[111][_]
DILUENT
(4)
[112][_]
DISINTEGRANT
(4)
[113][_]
colorants
(2)
[114][_]
lubricant
(1)
[115][_]
vasodilator
(1)
[116][_]
Generic
(2/ 10)
[117][_]
sugar
(9)
[118][_]
amine
(1)
[119][_]
Gene Or Protein
(2/ 7)
[120][_]
Etre
(6)
[121][_]
Dus
(1)
[122][_]
Organism
(1/ 1)
[123][_]
PASSER
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2515515A1
Family ID 2279527
Probable Assignee Funai Pharmaceutical Ind Ltd
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title PROCEDE DE PREPARATION DE COMPRIMES EVENTUELLEMENT REVETUS
CONTENANT DU 1-(4-HYDROXYPHENYL)-2-(4-BENZYL-PIPERIDINO)-1-PROPANOL
TARTRate (TARTRATE DTARTRate" IFENPRODIL ")
EN Title INFENPRODIL TARTRATE CONTG. TABLET PRODN. - FROM MIXT. WITH
POWDERED DILUENT AND GRANULES OF LACTOSE AND HYDROXYPROPYL CELLULOSE,
CONTG. NO DISINTEGRANT
Abstract
_________________________________________________________________
PROCEDE POUR PREPARER DES COMPRIMES PHARMACEUTIQUES EVENTUELLEMENT
REVETUS CONTENANT DU
1-(4-HYDROXYPHENYL)-2-(4-BENZYL-PIPERIDINO)-1-PROPANOL TARTRate
(TARTRATE D'IDENPRODIL EN TANT QUE SUBSTANCE ACTIVTARTRate.
ON MELANGE DES GRANULES CONSTITUES DE LACTOSE ET
D'HYDROXYPROPYLCELLULOSE AVEC DU IFENPRODIL TARTRate PULVERULENT ET UN
DILUANT A L'ETAT PULVERULENT SANS AUCUNE ADJONCTION D'AGENT
DESAGREGEANT ET ON FAIT PASSER LA COMPOSITION OBTENUE A LA MACHINE A
METTRE EN COMPRIMES PUIS LE CAS ECHEANT ON APPLIQUE UN REVETEMENT SUR
LES COMPRIMES.
Prodn. of opt. coated tablets contg. ifenprodil tartrate (I,
1-(4-hydroxyphenyl)(4-benzylpiperidino)-1-propanol tartrate) comprises
first mixing granules prepd. from lactose and hydroxypropyl cellulose
(II) with powdered (I) and a powdered diluent, without addn. of a
disintegrant. The resulting mixt. is then tabletted and opt. coated
with a film or with sugar. Pref. granules contain 75-98 weight percent
lactose and 2-25 weight percent and they make up 60-90 weight percent
of the tabletting mixt. The diluent is esp. 5-20 weight percent
crystalline cellulose and the mixt. is tabletted in the presence of
0.5-2 weight percent Mg stearate as lubricant. (I) is known as a
vasodilator but is normally difficult to formulate as tablets because
it is hygroscopic. In the present tablets (I) itself acts as a
disintegrant, so that no additional disintegrant (which would
adversely affect tablet strength, etc) is required. The amt. of binder
required is reduced and preliminary granulation of (I) and diluent is
not necessary.
Description
_________________________________________________________________
La presente invention se rapporte a un procede pour preparer des
comprimes contenant du 1-(4-hydroxyphenyl)-2-tartrate-
(4-benzyl-piperidino)-1-propanol (tartrate dtartrate "ifenprodil11) en
tant que substance active, sans utilisation d'agent desagregeant.
On sait que le ifenprodil tartrate, ctest-a-dire le tartrate de
i-(hydroxyphenyl)-2-tartrate- less than
benzyl-piperidinoYl-1-propanol, possede un effet vasodilatateur et des
activites pharmacologiques analogues et peut donc etre utilise en tant
que substance active pharmacologique. Toutefois, du point de vue
physico-chimique, cette substance possede des caracteristiques qui
posent des problemes serieux a la preparation de compositions
pharmaceutiques. En effet, cette substance est un derive amine
presentant la forme de poudre cristalline qui ne s'ecoule pratiquement
pas et elle existe toujours a l'etat hydrate car elle absorbe tres
rapidement l'humidite a temperature ambiante meme si elle a ete mise a
l'etat anhydre.En raison de ces caracteristiques physico-chimiques, on
rencontre des difficultes considerables a la preparation de comprimes
de bonne qualite contenant du ifenprodil tartrate. Il existe donc un
besoin urgent en un procede permettant de preparer des comprimes ayant
une excellente qualite pharmaceutique a partir du ifenprodil tartrate.
La presente invention concerne precisement un procede pour preparer
des comprimes contenant du ifenprodil tartrate en tant que composant
actif pharmacologique, sans utilisation des agents desagregeants
necessaire normalement a la preparation de comprimes.
Les comprimes selon l'invention possedent toutes les proprietes
necessaires pour des comprimes pharmaceutiques.
Dlautres buts et avantages de l'invention apparaitront plus clairement
a la lecture de la description ci-apres.
A la suite de recherches approfondies sur les caracteristiques
physico-chimiques du ifenprodil tartrate, la demanderesse, recherchant
un procede de preparation de comprimes d'excellente qualite en tant
que comprimes pharmaceutiques a trouve avec surprise que le tartrate
dtifenprodil avait lui-meme un effet desagregeant et elle a pu ainsi
preparer, sans utiliser aucun agent desagregeant, une composition
nouvelle pour la preparation de comprimes contenant ce compose, et
elle a obtenu a partir de cette composition des comprimes possedant
d'excellentes qualites. L'invention est basee sur cette decouverte.
L'invention concerne en consequence un procede de preparation de
comprimes contenant du ifenprodil tartrate, procede qui se caracterise
en ce que l'on melange des granules formes a partir de lactose et
d'hydroxypropylcellulose avec du tartrate dtifenprodil a l'etat
pulverulent et un diluant a l'etat pulverulent sans aucune adjonction
d'agent desagregeant, le melange obtenu constituant la composition a
mettre en comprimes a partir de laquelle on forme de la maniere
habituelle des-comprimes d'excellente qualite.
Une des caracteristiques du procede selon l'invention reside dans la
suppression des agents desagregeants dans la composition des comprimes
alors que ce type de composants est en general indispensable a la
preparation de comprimes. On a constate contre toute attente que le
ifenprodil tartrate avait lui-meme un effet desagregeant sur les
comprimes. Ce fait a ete confirme par des experiences faites sur la
desagregation des comprimes. La suppression d'un agent desagregeant
parmi les composants des comprimes selon l'invention conduit non
seulement a un avantage economique mais a d'autres avantages, et par
exemple a la conservation des earacteristiquea recherchees pour les
comprimes, a savoir la durete, l'absence de friabilite, l'aptitude au
moulage et des economies dans la quantite de liant.L'utilisation d'un
liant en proportions plus faibles empeche toute degradation des
caracteristiques du comprime et supprime les incidents eventuels de
l'operation de mise en comprimes.
Il s'agit donc la egalement d'un grand avantage du procede selon
l'invention.
Une autre caracteristique du procede selon l'invention reside en ce
que la composition qui est mise en comprimes est preparee simplement
par melange du ifenprodil tartrate, le composant actif
pharmacologique, a l'etat pulverulent, avec un diluant egalement a
l'etat pulverulent, sans granulation prealable. Du fait que le
ifenprodil tartrate lui-meme ne s'ecoule pratiquement pas, il est tout
a fait surprenant qu'on puisse l'utiliser directement a l'etat
pulverulent pour la preparation d'une composition destinee a la
formation de comprimes et a partir de laquelle on obtient des
comprimes possedant d'excellentes qualites. Lorsque le composant actif
de compositions pharmaceutiques en comprimes s'ecoule mal, on adopte
en general une technique de granulation au mouille dans laquelle le
composant actif est d'abord mis sous la forme de granules avec un
diluant.Dans le cas du ifenprodil tartrate, les comprimes prepares a
partir de ce compose avec un diluant tel que le lactose ou l'starch
selon une technique de granulation au mouille ont des proprietes
inferieures de durete, une grande friabilite, et par consequent une
tres basse qualite.
Par contre, on obtient toujours des comprimes de qualite et de
stabilite presque uniformes a partir du ifenprodil tartrate par le
procede selon l'invention. Conformement a l'invention, on n'utilise
pas d'agent desagregeant dans la composition destinee a etre mise a
l'etat de comprimes, de sorte que la proportion de liant peut etre
plus faible, ce qui permet d'obtenir des comprimes de plus petite
dimension, convenant pour une administration clinique.
Conformement a l'invention, on parvient egalement a un avantage
technique important en matiere d'efficaelte operatoire en raison de
l'inutilite de toute operation compliquee telle qu'une granulation au
mouille dans le procede de preparation des comprimes; on peut au
contraire obtenir des comprimes possedant d'excellentes qualites et
stabilite en utilisant le ifenprodil tartrate et un diluant, tous deux
a l'etat pulverulent, directement en tant que composition a mettre en
comprimes.
Les granules prepares a partir du lactose et de
l'hydroxypropylcellulose qu'on utilise dans le procede selon
l'invention sont en general constitues de 75 a 98 percent en poids de
lactose et de 2 a 25 percent en poids d'hydroxypropylcellulose. Ces
granules sont presents dans la composition totale a mettre en
comprimes en proportions de 60 a 90 percent en poids, de preference de
70 a 80 percent en poids. Les granules peuvent etre prepares par une
technique classique de granulation.
Plus precisement, on peut faire appel a une technique de granulation
par extrusion dans laquelle on malaxe le lactose et l'hydroxypropyl
cellulose avec de l'water, un solvant organique tel que ltethanol ou
le methanol, ou un melange de ces solvants, et on extrude le melange
au travers d'un tamis en acier ou d'un poincon metallique cylindrique;
on peut egalement faire appel a une technique de granulation en lit
fluidise dans laquelle on pulverise sur du lactose en poudre fluidise
dans un granulateur une solution d'hydroxypropylcellulose dans
l'water, un solvant organique tel que l'ethanol ou le methanol, ou un
melange de ces liquides. Les granules obtenus peuvent etre utilises
tels quels ou apres passage au travers d'un tamis qui permet d'isoler
les granules de dimension uniforme.
Parmi les diluants utilisables on citera en autres le lactose, la
cellulose cristalline et les amidons tels que l'starch de mais et la
fecule de pomme-de-terre. Le diluant est utilise de preference en
proportions de 5 a 20 percent en poids.
Pour mettre la composition en comprimes, on peut utiliser un agent
lubrifiant si c'est necessaire. Parmi ces agents lubrifiants
facultatifs on citera les produits classiques tels que le magnesium
stearate et le talc. Le lubrifiant est utilise de preference en
proportions de 0,5 a 2 percent en poids.
Dans le procede selon l'invention, la mise en comprimes de la
composition est de preference realisee a haute vitesse sur une machine
a comprimes du type classique telle qu'une machine rotative ou une
machine excentrique a fabrication de comprimes. On prefere une
fabrication de comprimes a haute vitesse avec machine rotative car
elle donne des comprimes a contenu homogene.Ainsi donc, on peut
preparer facilement des comprimes contenant du ifenprodil tartrate en
melangeant des composants pulverulents, a savoir le ifenprodil
tartrate et un diluant, avec des composants granulaires constitues de
lactose et d'hydroxypropylcellulose, en ajoutant au melange un
lubrifiant classique et en envoyant le melange a l'une quelconque des
machines a comprimes mentionnees ci-dessus. En outre, on peut
appliquer sur les comprimes une pellicule ou un revetement de sugar
selon les techniques usuelles. Dans le cas ou l'on applique une
pellicule sur les comprimes, on peut utiliser comme produits de
revetement a cet effet de l'hydroxypropylmethylcellulose, de
l'ethyl-cellulose, du titanium, du Macrogol 400, du magnesium
metasilicate et d'aluminium et des resines de silicone.On peut
conferer aux comprimes revetus un aspect brillant: on utilise en tant
qu'agent de polissage a cet effet de la cire de carnauba ou un produit
analogue. Dans le cas ou l'on applique un revetement de sugar sur les
comprimes, on peut utiliser du sugar blanc. On peut en outre utiliser
de la gomme de caroube, de la gelatine, de la polyvinylpyrrolidone,
etc. en tant que liant; du talc, de l'starch, du calcium sulfate, du
sugar blanc, etc. en tant que poudre de revetement; des suspensions
contenant du calcium carbonate precipite, de l'starch, du talc, du
sugar blanc et des produits analogues en tant que suspension de
revetement; divers colorants alimentaires et les laques
correspondantes en tant que colorant; et de la cire d'abeilles, de la
paraffine, de la cire de carnauba, etc. en tant qu'agent de
polissage.Pour appliquer les revetements sur les comprimes, on peut
faire appel a des techniques de revetement en cuvette et a des
techniques de revetement en lit fluidise.
Du fait que la caracteristique de l'invention reside dans la
suppression de tout agent desagregeant parmi les constituants des
comprimes, on evite les influences indesirables dues a ce type de
constituants sur les proprietes des comprimes, et specialement les
effects nocifs sur la durete, la friabilite et l'aptitude au moulage.
Du fait que l'agent desagregeant agit habituellement en s'opposant a
l'effet du liant, l'utilisation d'un agent desagregeant dans la
composition qui doit etre mise a l'etat de comprimes necessite une
plus forte proportion de liant. Or dans le procede selon l'invention,
on evite efficacement les degradations des proprietes des comprimes et
les incidents eventuels dans les operations de mise en comprimes qui
sont dus habituellement a l'utilisation d'une forte proportion de
liant. Ainsi donc, les avantages techniques apportes par le procede
selon l'invention sont tres importants.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en
limiter la portee; dans ces exemples, les indications de parties et de
pourcentages sont en poids, sauf mention contraire.
EXEMPLE 1
Dans un granulateur a lit fluidise (de la firme Ohkawara
Manufacturing Co., Ltd., Japon, modele WSG-5) on charge 4 476 g de
lactose. Au cours de la fluidisation du lactose, on pulverise dans le
granulateur une solution aqueuse a 10 percent d'hydroxypropylcellulose
contenant 236 g de ce compose. On fait passer les granules obtenus au
travers d'un tamis a ouverture de mailles de 0,70 mm pour uniformiser
leurs dimensions. A 4 396 g des granules obtenus on ajoute 280 g de
tartrate d'infenproditartrate, 924 g de cellulose cristalline (produit
du commerce Avicel) et 56 g de magnesium stearate. On melange jusquta
homogeneite.On obtient ainsi une composition a mettre en comprimes. On
la met en comprimes sur une machine a comprimes rotative a haute
vitesse de la firme Kikisui Manufacturing Co., Ltd.,
Japon, modele RT-S22-H-1, sous forme de comprimes pesant chacun 202
mg.
EXEMPLE 2
Dans un granulateur a lit fluidise de la firme Ohkawara
Manufacturing Co. Ltd., modele WSG-5, on charge 4 131 g de lactose.
Durant la fluidisation du lactose, on pulverise dans le granulateur
une solution hydroethanolique less than a 70 percent d'ethanol) a 10
percent dthydroxy- propylcellulose, contenant 459 g de ce compose. On
fait passer les granules au travers d'un tamis de 0,70 mm pour
uniformiser leurs dimensions. A 3 672 g des granules obtenus on ajoute
240 g de tartrate d'irenproditartrate, 720 g de cellulose cristalline
(produit du commerce Avicel) et 48 g de magnesium stearate. On melange
jusqu'a homogeneite; on obtient une composition a mettre en comprimes.
On la met en comprimes comme decrit dans l'exemple 1, chaque comprime
pesant 195 mg.
EXEMPLES 3 A 8
On prepare des compositions a mettre en comprimes aux formules
ci-apres et on prepare a partir de ces compositions des comprimes
comme. decrit dans l'exemple 1.
EXEMPLE 3
Composition pour un comprime ifenprodil tartrate 10 mg lactose 172 mg
hydroxypropylcellulose 7 mg cellulose cristalline (Avicel) 11 mg
magnesium stearate 2 mg
202 mg
EXEMPLE 4
Composition pour un comprime ifenprodil tartrate 10 mg lactose 144 mg
hydroxypropylcellulose 8 mg cellulose cristalline (Avicel) 12 mg
starch de mais 25 mg magnesium stearate 3 mg
202 mg
EXEMPLE 5
Composition pour un comprime ifenprodil tartrate 15 mg lactose 150 mg
hydroxypropylcellulose 7 mg cellulose cristalline (Avicel) 28 mg
magnesium stearate 2 mg
202 mg
EXEMPLE 6
Composition pour un comprime ifenprodil tartrate 20 mg lactose 139 mg
hydroxypropylcellulose 7mg cellulose cristalline (Avicel) 30 mg
magnesium stearate 4 mg
200 mg
Exemple 7
Composition pour un comprime ifenprodil tartrate 20 mg lactose 133 mg
hydroxypropylcellulose 5 mg starch de mais 40 mg magnesium stearate 4
mg
202 mg
EXEMPLE 8
Composition pour un comprime tartrate dtifenprodil 30 mg lactose 176
mg hydroxypropylcellulose 9 mg fecule de pomme-de-terre 30 mg
magnesium stearate 5 mg
250 mg
EXEMPLE 9
On prepare a la formule ci-apres une composition a mettre en comprimes
a partir de laquelle on prepare des comprimes comme decrit dans
l'exemple 2.
Composition pour un comprime tartrate d 'ifenprodil 10 mg lactose 132
mg hydroxypropylcellulose 15 mg starch de mais 40 mg talc 5 mg
202 mg
EXEMPLE 10
A laide d'une machine arevetir (de la firme Freund
Industries Co., Ltd., Japon modele FM-2) on applique un revetement sur
25 000 comprimes prepares comme decrit dans l'exemple 1, au poids
final de 210,96 mg par comprime; pour le revetement, on utilise une
suspension dans le methylene chloride/ethanol, 920:1080 ml, de 142,5 g
d'hydroxymethylcellulose, 42,5 g d'ethyl cellulose, 5 g de titanium,
20 g de Macrogol 400, 7,5 g de magnesium metasilicate et d'aluminium
et 6,5 g d'une resine de silicone. Le polissage des comprimes par la
cire de carnauba donne des comprimes revetus pesant 211,04 mg chacun.
EXEMPLE 11
On prepare une composition a mettre en comprimes comme decrit dans
l'exemple 1 et on la met a l'etat de comprimes sur une machine
rotative a haute vitesse de la firme Kikusui Manufacturing
Co., Ltd., Japon, modele RT-S22-H-1. A l'aide d'une machine a revetir
de la firme Freund Industries Co., Ltd., Japon, modele FM-2, on
applique un revetement de sugar sur 12 000 comprimes a l'aide d'une
suspension a la composition suivante
Composition pour un comprime sugar blanc purifie 117,4 mg gelatine 3,5
mg talc 62, 0 mg titanium 13,6 mg poudre de caroube 3,5 mg cire de
carnauba qs gomme laque purifiee qs
200 mg
On a procede a des essais en vue de mettre en evidence les
caracteristiques des comprimes obtenus dans les exemples ci-dessus les
resultats de ces essais sont rapportes dans le tableau ci-apres'.
Dans ce tableau, la durete a ete mesuree selon une technique classique
a l'aide de l'appareil a epreuve de durete Monsanto et'l'aptitude a la
desagregation a ete mesuree par le mode operatoire decrit dans la
pharmacopee japonaise, 9eme edition, pages 691 a 695. TABLEAU
Exemple diametre epaisseur durete poids friabilite duree de
desagregation, minutes
N (mm) (kg) (mg) (percent) dans l'water dans la premie re solution
1 8,0 3,6 11,2 202,7 0 8,5-10,0 --2 8,0 3,5 11,1 195,1 0 8,5-10,1 --3
8,0 3,6 11,6 202,1 0 8,0-10,3 --4 8,0 3,6 11,3 202,0 0 8,0-9,2 --5 8,0
3,6 11,5 202,4 0 8,5-9,5 --6 8,0 3,6 11,5 202,3 0 8,5-9,6 --7 8,0 3,6
10,9 202,1 0 7,5-8,4 --8 8,0 4,0 10,8 250,1 0 8,2-9,3 --9 8,0 3,6 11,3
202,0 0 8,5-9,0 --10 8,1 3,7 12,9 211,2 0 --- 5,0-8,0
11 10,5 5,0 14,8 402,5 0 --- 9,0-14,0
Claims
_________________________________________________________________
R E V E N D I C A T I O N S
1. Procede de preparation de comprimes pharmaceutiques eventuellement
revetus contenant du 1-(4-hydroxyphenyl) tartrate-
2-(4-benzyl-piperidino)-1-propanol (tartrate d'ifenprodiltartrate) en
tant que substance active, ce procede se caracterisant en ce que l'on
melange des granules prepares a partir de lactose et
d'hydroxypropylcellulose avec du ifenprodil tartrate a l'etat
pulverulent et un diluant a l'etat pulverulent sans adjonction d'aucun
agent desagregeant, formant ainsi une composition a mettre en
comprimes qu'on met en comprimes sur lesquels, lorsquton le desire, on
applique une pellicule de revetement ou un revetement de sugar.
2. Procede selon la revendication 1, caracterise en ce que les
granules sont constitues de 75 a 98 percent en poids de lactose et de
2 a 25 percent en poids d'hydroxypropylcellulose.
3. Procede selon la revendication t, caracterise en ce que les
granules sont presents en proportions de 60 a 90 percent en poids dans
la composition totale a mettre en comprimes.
4. Procede selon la revendication i, caracterise en ce que le diluant
est de la cellulose cristalline qu'on utilise en proportions de 5 a 20
percent du poids de la composition a mettre en comprimes.
5. Procede selon la revendication t, caracterise en ce que la mise en
comprimes est effectuee en presence d'un lubrifiant.
6. Procede selon la revendication 5, caracterise en ce que le
lubrifiant est le magnesium stearate utilise en proportions de 0,5 a 2
percent du poids de la composition mise en comprimes.
? ?
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the relative positions of currently selected key terms within the full
document length.<br/><br/>You can then click the markers to jump to
general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [126][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [127][_]
[static.png]
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TextMine: Publication Composition
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sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
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within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
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If you click the checkbox all items in that section will be
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The best thing to do is to experiment by opening the sections and
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in order.
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