close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

FR2516077A1

код для вставкиСкачать
 [loading]
«
Click the Minesoft logo at anytime to completely reset the Document
Explorer.
[1][(4)__Full Text.......]
Discovered items are automatically translated into English so that you
can easily identify them.<br/><br/>If you would like to see them in
the original text, please use this button to switch between the two
options . Discoveries: ([2]Submit) English
Click to view (and print) basic analytics showing the makeup of
discovered items in this publication. [help.png]
[3][_] (39/ 100)
You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.<br/>Simply type what you are looking for, any items
that do not match will be temporarily hidden. [4]____________________
[5][_]
Molecule
(18/ 45)
[6][_]
aspartam
(14)
[7][_]
ACETic anhydride
(6)
[8][_]
PHENYLALANINE
(4)
[9][_]
aspartimide
(3)
[10][_]
FORMYL-ASPARTic acid anhydride
(2)
[11][_]
aspartyl-phenylalanine
(2)
[12][_]
o-aspartyl-phenylalanine
(2)
[13][_]
hydrochloric acid
(2)
[14][_]
saccharine
(1)
[15][_]
cyclohexylsulfamate
(1)
[16][_]
aspartat
(1)
[17][_]
CO
(1)
[18][_]
phenylalanine methyl ester
(1)
[19][_]
calcium sulfate
(1)
[20][_]
sodium
(1)
[21][_]
calcium
(1)
[22][_]
Et
(1)
[23][_]
methanol
(1)
[24][_]
Generic
(8/ 22)
[25][_]
acid
(8)
[26][_]
methyl ester
(3)
[27][_]
ester
(3)
[28][_]
ASPARTYL-ESTER
(2)
[29][_]
PHENYLALANINE ESTER
(2)
[30][_]
anhydride
(2)
[31][_]
acid anhydride
(1)
[32][_]
sodium salts
(1)
[33][_]
Substituent
(3/ 21)
[34][_]
N-formyl
(11)
[35][_]
METHyl
(7)
[36][_]
formyl
(3)
[37][_]
Physical
(5/ 5)
[38][_]
4 N
(1)
[39][_]
80 percent
(1)
[40][_]
80 percent de
(1)
[41][_]
2 kg
(1)
[42][_]
10 kg
(1)
[43][_]
Gene Or Protein
(3/ 5)
[44][_]
DANS
(3)
[45][_]
Etre
(1)
[46][_]
Est A
(1)
[47][_]
Organism
(1/ 1)
[48][_]
propor
(1)
[49][_]
Polymer
(1/ 1)
[50][_]
Polystyrene
(1)
Export to file:
Export Document and discoveries to Excel
Export Document and discoveries to PDF
Images Mosaic View
Publication
_________________________________________________________________
Number FR2516077A1
Family ID 5254703
Probable Assignee Laboratoires Fournier Sa
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title PROCEDE DE PREPARATION DE L'ESTER-METHYLIQUE DE
L'A-ASPARTYL-ESTERMETHyl PHENYLALANINE
Abstract
_________________________________________________________________
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE UN PROCEDE DE PREPARATION DE
L'ESTER-METHYLIQUE DE L'A-ASPARTYL-ESTERMETHyl PHENYLALANINE PAR
REACTION DE L'PHENYLALANINE ESTERMETHyl AVEC L'ANHYDRIDE DE L'ACIDE N
FORMYL-ASPARTic acid anhydride PROCEDE DANS LEQUEL LE PRODUIT DE LA
LADITE REACTION EST TRAITE DANS AU MOINS UNE COLONNE DANS LE MELANGE
OBTENU EST ISOMERISE PAR TRAITEMENT A L'ACETic anhydride SUIVIT D'UNE
HYDROLYSE acidPOUR TRANSFORMET LEDIT ISOMERE B EN ISOMERE A ET ASSURER
LA DEFORMYLATION DE CE PRODUIT.
Description
_________________________________________________________________
Procede de preparation de l'ester methylique de methyl ester ' and
#x003C; -aspartyl-phenylalanine. La presente invention concerne un
procede de preparation de l'ester methylique de l'methyl ester and
#x003C;-aspartyl-phenylalanine.
On sait que l'ester methylique de methyl ester '
o-aspartyl-phenylalanine
(ou aspartam) est un edulcorant artificiel acalorique tres recherche.
Ses proprietes pharmacologiques et toxicologiques sont maintenant bien
connues et son utilisation ne comporte aucun des risques que l'on
attribue a l'utilisation des produits tels que la saccharine et le
cyclohexylsulfamate.
On sait egalement que cet aspartam doit etre utilise sous forme de son
isomere car son isomere 5 est depourvu de pouvoir sucrant et est doue,
au contraire, d'une saveur amere.
Il est donc souhaitable de disposer d'un procede de synthese simple de
cet aspartam, ce procede permettant de minimiser la production de
produits secondaires indesirables (et notamment de cet isomere P) et
comportant une technique de valorisation par transformation de cet
isomere p en isomered Le procede utilise consiste a effectuer en
milieu basique aqueux, et de facon connue, la condensation de
l'phenylalanine estermethyl avec l'acidN-formyl Lanhydride- aspartique
et est caracterise en ce que le produit de ladite reaction de
condensation est traite dans au moins une colonne de resine echangeuse
d'ions dans laquelle se realise notamment l'acidification dudit
produit et qu'apres recuperation de l'isomere 4 N formyl d'une part et
d'un melange d'isomereoet d'isomere P M formyls d'autre part, on
traite ledit melange desisomares, et P par l'acetic anhydride de facon
a obtenir l'aspartimide correspondant puis le produit obtenu par un
acidde facon a transformer en isomereo and #x003C;la plus grande
partie de l'isomere p contenu dans ledit melange et a assurer la
deformylation de ces produits.
Comme il a ete precise la reaction de condensation de l'ester-
phenylalaninemethyl avec l'N-formyl Laspartiquacid anhydride est
connue Elle est connue d'une part du fait qu'elle ne constitue qu'un
emploi nouveau d'un procede general de condensa- tion de deux
aminoacides et d'autre part du fait qu'elle a ete
16077 decrite dans un certain nombre de documents parmi lesquels les
brevets francais 2 040 473, 2 078 640 et 2 160 471.
Cependant, les techniques par lesquelles, a la fin de la reaction de
condensation decrite ci-dessus, on recupere les produits formes en vue
de la preparation de l'isomere d pur de l'aspartam ont une importance
considerable pour la rentabilite dudit procede et pour la possibilite
d'obtention d'un produit final aussi pur que possible.
Dans la presente invention le produit de reaction est donc soumis a
une acidification par passage dans une colonne echangeuse d'ions
contenant une resine de type polystyrene sulfonique Ce passage a pour
resultat d'une part de convertir les sodium salts formes dans la
reaction de condensation en acidscorrespondant d' autre part de
realiser une demineralisation du milieu On peut obtenir ainsi de facon
tres courante un produit (aspartat comportant un blocage formyl)
contenant plus d'environ 80 percent d'isomere " de N-formyl aspartam;
la teneur de l'eluat en cet isomere " est telle qu'il est possible,
apres concentration, de precipiter un produit cristallin solide par
simple ensemencement de l'eluat concentre a l'aide de cristaux de
l'isomere
Q and #x003C; du N-formyl aspartam.
On voit l'interet d'un tel traitement.
Le N-formyl aspartam de forme O N CH COOCH
CH CO 13
CH dans un deuxieme stade cet aspartimide est soumis a une hydrolyse
en solution et en milieu acid(p H entre 2,5 et 3,5) pour donner
naissance a l'isomere Qt de l'aspartam, la solution obtenue est
soumise a cristallisation pour la recupera- tion du produit pur.
L'exemple non limitatif suivant illustre les divers aspects de
l'invention.
EXEMPLE 1:
Traitement du produit de condensation de l'phenylalanine methyl ester
avec l'N-formyl-aspartic acid anhydride.
On a realise la reaction de condensation en utilisant des quantites
sensiblement equivalentes, en poids, des deux reactifs et une solution
aqueuse de soude Le pli est ajuste a 8,5 et la temperature a O' C La
reaction dure deux heures environ.
La solution froide obtenue est percolee sur une colonne de resine
duolite 0-20 sulfonique;le volume de la colonne est proportion- nel
aux quantites a traiter et le debit d'elution est determine par des
solutions. On obtient un percolat tres aciddont on ajuste le pli a
environ 2,4 par addition de chaux; on filtre le calcium sulfate
precipite. Le filtrat est a nouveau percole sur cette meme colonne et
dans les memes conditions pour notamment en eliminer le sodium non
fixe et le calcium restant.
Le percolat est concentre sous vide.
On obtient une solution qui, par simple adjonction de cristaux de
N-formyl c and #x003C;aspartam, cristallise.
Les cristaux obtenus contiennent au moins 80 percent de l'isomere du
N-formyl aspartam, et sont purifiables par recristallisation.
EXEMPLE 2:
Isomerisation et d 9 formylation de melange d'isomere et de
N-formyl-aspartam.
En effectuant la reaction de condensation decrite dans l'exemplelon a
obtenu egalement une solution contenant en propor- tions sensiblement
analogues de l'isomere i du N-formyl aspartam et de l'isomere F de ce
meme produit.
Cette solution a Et traitee comme suit: on admet dans un reacteur
environ 2 kg de ce precipite et 10 kg d'acetic anhydride; on porte le
melange a 60 C pendant une heure; on concentre sous vide jusqu'a
l'obtention d'un precipite ou d'une huile. le precipite (ou
l'huile),,obtenu est dissout dans le methanol et on y ajoute une
quantite suffisante d'hydrochloric acid pour que le p H du milieu soit
compris entre 2,5 et 3,5 environ; on chauffe pendant une heure a 60 C.
par cristallisation on obtient directement de l'isomere d'aspartam
Dans ces reactions on a realise simultanement l'isomerisation de
l'isomere P du N-formyl aspartam et la d 6 formylation de cet isomere.
Claims
_________________________________________________________________
PEVENDICATIONS
1 Procede pour la preparation de l'ester-methylique de estermethyl
'o-aspartyl-phenylalanine selon lequel on effectue en milieu basique
aqueux, et de facon connue, la condensation de l'ester-
phenylalaninemethyl avec l'acidN-formyl-anhydride- aspartique, ledit
procede etant caracterise en ce que le produit de ladite reaction de
condensation est traite dans au moins une colonne de resine echangeuse
d'ions dans laquelle se realise notamment l'acidification dudit
produit et qu'apres recuperation de l'isomere N formyl d'une part et
d'un melange d'isomeres et d'isomere p N formyles d'autre part on
traite ledit melange deu isomeres et P par;acetic anhydride de facon t
obtenir l'aspartimide correspondant puis le produit obtenu par un
acidde facon a transformer en isomere Z la plus grande partie de
l'.somere P contenu dans ledit melange et a assurer la d 6 formyla-
tion de ces produits.
2 Procede selon la revendication 1, caracterise en ce que ledit
traitement du melange des isombres and #x003C;et P N formyles par
l'acetic anhydride est effectue en solution dans l'acetic anhydride a
une temperature comprise entre 10 et 70 C environ.
3 Procede selon la revendication 2, caracterise en ce que le deuxieme
stade de la reaction d'isomerisation consiste realiser 1-hydrolys un
-p H compris entrme-7,5 et 3,5 au moyen de l'hydrochloric acid.
? ?
Display vertical position markers.<br/><br/>This option will display
the relative positions of currently selected key terms within the full
document length.<br/><br/>You can then click the markers to jump to
general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [53][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [54][_]
[static.png]
[close.png]
Discovery Preview
(Mouse over discovery items)
[textmine.svg] textmine Discovery
« Previous
Multiple Definitions ()
Next »
Enlarge Image (BUTTON) ChemSpider (BUTTON) PubChem (BUTTON) Close
(BUTTON) X
(BUTTON) Close
(BUTTON) X
TextMine: Publication Composition
FR2516077
(BUTTON) Print/ Download (BUTTON) Close
1. Welcome to TextMine.
The TextMine service has been carefully designed to help you
investigate, understand, assess and make discoveries within patent
publications, quickly, easily and efficiently.
This tour will quickly guide you through the main features.
Please use the "Next" button in each case to move to the next step
of the tour (or you can use [Esc] to quit early if you don't want
to finish the tour).
2. The main menu (on the left) contains features that will help you
delve into the patent and better understand the publication.
The main feature being the list of found items (seperated into
colour coded categories).
3. Click the Minesoft logo at any time to reset TextMine to it's
initial (start) state.
4. You can select which part of the document you'd like to view by
using the pull down menu here.
You can select "Full Text" to view the entire document.
5. For non-latin languages, (in most cases) full text translations
are available, you can toggle them on and off here.
You can also toggle the inline discovery translations between
English and their original language.
6. The pie chart icon will open a basic statistical breakdown of the
publication.
7. The sort icon allows you to sort the listed categories based on
the number of instances found.
Click to toggle between ascending and descending.
8. You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
will be temporarily hidden.
9. The publication has been analysed and we have identified items
within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
identitfied items in that section.
If you click the checkbox all items in that section will be
highlighted in the publication (to the right).
The best thing to do is to experiment by opening the sections and
selecting and unselecting checkboxes.
10. The main output window contains the publication full text (or part
thereof if selected).
11. The Tools section contains tools to help you navigate the
"discovered" (highlighted) items of interest.
The arrows and counter let you move through the highlighted items
in order.
12. Other tools include a "Preview" option [ [preview.png] ] and the
ability to mark the relative locations of highlighted items by
using the "Marker" option [ [marker.png] ].
Try these out to best understand how they work, and to discover if
they are of use to you.
13. Items selected from the menu on the left will be highlighted in
the main publication section (here in the middle of the screen).
Click them for further information and insights (including
chemical structure diagrams where available).
14. Please experiment with TextMine - you cannot make any permanent
changes or break anything and once your session is closed (you've
log out) all your activity is destroyed.
Please contact Minesoft Customer Support if you have any questions
or queries at: support@minesoft.com
[55]____________________
[56]____________________
[57]____________________
[58]____________________
[59]____________________
[60]____________________
[61]____________________
[62]____________________
[63]____________________
[64]____________________
[BUTTON Input] (not implemented)_____ [BUTTON Input] (not
implemented)_____
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
17 Кб
Теги
fr2516077a1
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа