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[5][_]
Molecule
(40/ 122)
[6][_]
rifampicin
(35)
[7][_]
hydrogen
(8)
[8][_]
bromhexine hydrochloride
(7)
[9][_]
Br
(6)
[10][_]
ambroxol
(6)
[11][_]
ambroxol hydrochloride
(6)
[12][_]
HYDROXYCYCLOHEXYLAMINE
(4)
[13][_]
QUINAZOLINE
(4)
[14][_]
DES
(3)
[15][_]
ampicillin
(3)
[16][_]
aminol
(3)
[17][_]
cyclohexanol
(3)
[18][_]
oxytetracycline
(2)
[19][_]
amoxycillin
(2)
[20][_]
erythromycin
(2)
[21][_]
dibromo-6,8trans-(hydroxy-4-cyclohexyl)-3-tetrahydro-1,2,3,4-quinazoli
ne
(2)
[22][_]
chlor
(2)
[23][_]
hydrochloride
(2)
[24][_]
CF
(1)
[25][_]
cefalotin
(1)
[26][_]
cefaloridine
(1)
[27][_]
bromhexine
(1)
[28][_]
chloro-bromohexyne hydrate
(1)
[29][_]
carbocysteine
(1)
[30][_]
N-(trans-p-hydroxycyclohexyl)N-methyl-(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amin
e
(1)
[31][_]
N-(trans-m-hydroxycyclohexyl)(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amine
(1)
[32][_]
N-(trans-m-hydroxycyclohexyl)N-methyl-(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amin
e
(1)
[33][_]
N-(trans-o-hydroxycyclohexyl)(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amine
(1)
[34][_]
N-methyl-(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amine
(1)
[35][_]
dibromo-6,8trans-(hydroxy-3-cyclohexyl)-3-tetrahydro-1,2,3,4-quinazoli
ne
(1)
[36][_]
(hydroxy-2-cyclohexyl)-3-tetrahydro-1,2,3,4-quinazoline
(1)
[37][_]
hydrobromic acid
(1)
[38][_]
sulfuric acid
(1)
[39][_]
lactic acid
(1)
[40][_]
citric acid
(1)
[41][_]
tartaric acid
(1)
[42][_]
maleic acid
(1)
[43][_]
acetylcysteine
(1)
[44][_]
18O
(1)
[45][_]
OH
(1)
[46][_]
Physical
(39/ 116)
[47][_]
3 h
(9)
[48][_]
7 h
(6)
[49][_]
8 h
(6)
[50][_]
9 h
(6)
[51][_]
35 min
(6)
[52][_]
2 h
(5)
[53][_]
6 h
(5)
[54][_]
23 h
(5)
[55][_]
25 min
(5)
[56][_]
15 min
(4)
[57][_]
1 h
(4)
[58][_]
4 h
(4)
[59][_]
20 min
(4)
[60][_]
40 min
(4)
[61][_]
50 min
(4)
[62][_]
5 h
(3)
[63][_]
14 h
(3)
[64][_]
5 min
(3)
[65][_]
10 min
(3)
[66][_]
de 23 percent
(2)
[67][_]
27 percent
(2)
[68][_]
12 h
(2)
[69][_]
10 h
(2)
[70][_]
11 h
(2)
[71][_]
30 min
(2)
[72][_]
5 m
(2)
[73][_]
de 8 mg
(1)
[74][_]
500 mg
(1)
[75][_]
200 mg
(1)
[76][_]
de 450 mg
(1)
[77][_]
15 mg
(1)
[78][_]
30 percent
(1)
[79][_]
225 mg
(1)
[80][_]
60 mg
(1)
[81][_]
13 h
(1)
[82][_]
16 h
(1)
[83][_]
4 m
(1)
[84][_]
55 min
(1)
[85][_]
1 g/ml
(1)
[86][_]
Generic
(7/ 22)
[87][_]
HYDROXYCYCLOHEXYLAMINES
(6)
[88][_]
RADICAL
(4)
[89][_]
ADDITION salts
(4)
[90][_]
acids
(4)
[91][_]
salts
(2)
[92][_]
mineral acid
(1)
[93][_]
organic acid
(1)
[94][_]
Gene Or Protein
(10/ 16)
[95][_]
Etre
(5)
[96][_]
DANS
(2)
[97][_]
Trai
(2)
[98][_]
LEURS
(1)
[99][_]
Cra
(1)
[100][_]
Acti
(1)
[101][_]
Serratiopeptidase
(1)
[102][_]
Intes
(1)
[103][_]
Vante
(1)
[104][_]
Hh12
(1)
[105][_]
Substituent
(4/ 9)
[106][_]
METHyl
(4)
[107][_]
amino-2-dibromo-3,5-benzyl
(3)
[108][_]
N-(trans-o-hydroxycyclohexyl)
(1)
[109][_]
dibromo
(1)
[110][_]
Organism
(3/ 6)
[111][_]
rats
(4)
[112][_]
Bacillus subtilis
(1)
[113][_]
I Nil
(1)
[114][_]
Chemical Role
(4/ 5)
[115][_]
mucolytic
(2)
[116][_]
expectorants
(1)
[117][_]
antiallergic
(1)
[118][_]
Antibiotics
(1)
[119][_]
Disease
(3/ 3)
[120][_]
Tuberculose
(1)
[121][_]
Medi
(1)
[122][_]
Alcoholic
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2516795A1
Family ID 1908802
Probable Assignee Teijin Ltd
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title MEDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES RESPIRATOIRES
COMPRENANT UN MEDICAMENT CONTRE LES MALADIES RESPIRATOIRES ET UNE
HYDROXYCYCLOHEXYLAMINE OU UN DE SES salts
Abstract
_________________________________________________________________
<P>MEDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES RESPIRATOIRES
COMPRENANT UN MEDICAMENT CONTRE LES MALADIES RESPIRATOIRES ET DES
HYDROXYCYCLOHEXYLAMINES DE FORMULE I:
(CF DESSIN DANS BOPI)
OU R REPRESENTE UN ATOME D'hydrogen OU UN RADICAL METHyl ET R
REPRESENTE UN ATOME D'hydrogen, OU DANS CERTAINS CAS R ET R SONT
COMBINES POUR FORMER UN CYCLE QUINAZOLINE, OU LEURS ADDITION salts
D'ACIDES.</P>
Description
_________________________________________________________________
La presente invention concerne un medicament pour le traitement des
maladies respiratoires comprenant un medicament contre les maladies
respiratoires et une hydroxycyclohexylamine ou un de ses salts.
Les teneurs en antibiotique du foyer d'une maladie des voies
respiratoires ou des poumons sont considerees comme une indication du
degre d'utilite des antibiotiques (medicaments anti- biotiques)
utilises dans le traitement des maladies respiratoires, telles que les
maladies infectieuses aigues des voies aeriennes superieures, la
bronchite aigu U, la bronchite chronique, la broncho- pneumonie, la
dilatation des bronches, la panbronchiolite diffuse, la pneumonie, les
maladies suppuratives du poumon, la tuberculose pulmonaire, etc et il
est habituel en clinique d'evaluer les teneurs en antibiotique du
foyer par les teneurs en antibiotique des cra- chats d'un patient On
sait generalement que les teneurs en anti- biotique au foyer d'une
maladie des voies respiratoires ou des pou- mons peuvent etre accrues
lorsque l'antibiotique est administre en combinaison avec le
bromhexine hydrochloride qui est un agent mucolytic connu des voies
respiratoires repondant a la formule suivante: Br Ci -N, *HC 1 CH- NH
2 Br Par exemple, on a signale que l'administration de l'ampicillin,
de la cefalotin, de la cefaloridine ou de l'oxytetracycline, apres
deux administrations orales de 8 mg chacune de bromhexine
hydrochloride a des patients atteints de bronchite chronique, de
dilatation des bronches ou de bronchopneumonie, porte au double les
teneurs en antibiotique des crachats des patients ou les porte a plus
du double dans certains cas, par rapport a une administration unique
des medicaments antibiotiques (comme indique dans Internal Medicine,
Vol XXIX, n 2, pages 205 v 214,
1972; the Pharmacotherapy, Vol VIII, n 2, pages 33 'v 38, 1975).
On a egalement signale que l'administration orale simultanee de
bromhexine hydrochloride a des rats accroit les teneurs en anti-
biotique des alveoles du poumon de 23 percent par rapport a des rats
trai- tes uniquement avec le medicament antibiotique (voir Rossi et
Coll,
Rass Med Sper, Vol XXI, pages 3 NS, 1974) Des compositions medi-
camenteuses comprenant du bromhexine hydrochloride et de l'ampicillin,
de l'amoxycillin, de l'oxytetracycline ou de l'erythromycin ont deja
ete utilisees en clinique en Allemagne de l'Ouest, en Espagne, etc.
On sait egalement que les hydroxycyclohexylamines repon- dans a la
formule (I) ci-apres, qui contiennent un bromhexine tel que le
trans-l(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)aminol-4 cyclohexanol (ambroxol) et
la
dibromo-6,8trans-(hydroxy-4-cyclohexyl)-3-tetrahydro-1,2,3,4-quinazoli
ne, sont superieures au chloro-bromohexyne hydrate en ce qui concerne
l'activite favorisant la secretion des voies aeriennes et la secretion
de la substance acti- vant la surface des poumons et egalement en ce
qui concerne l'effi- cacite d'amelioration de l'action et de la
fonction expectorantes des poumons. Br C 2 (I) -R -R 2 Br o R 1
represente un atome d'hydrogen ou un radical methyl et R 2 1
represente un atome d'hydrogen Dans certains cas, R 1 et R 2 sont
combines pour former un cycle quinazoline Des etudes ont donc ete
effectuees dans l'espoir que l'administration combinee du compose
exprime par la formule (I) et d'un medicament antibiotique utile
cmntre les maladies des voies respiratoires accroitrait fortement les
teneurs en antibiotiques du foyer des voies aeriennes et du poumon par
rapport a l'emploi du bromhexine hydrochloride Cepen- dans, on a
signale que, dans des experiences effectuees sur des rats, l'emploi
des medicaments antibiotiques que sont l'ampicillin, l'erythromycin et
l'amoxycillin en combinaison avec le chlor- ambroxol accroissait la
concentration en antibiotique des alveoles pulmonaires des rats
respectivement de 23 percent, 27 percent et 27 percent seulement par
rapport au cas o chaque medicament antibiotique etait utilise seul, ce
qui ne constitue pas une difference impor- tante par rapport a
l'emploi du bromhexine hydrochloride (voir Wiemeyer, Drug Res 31 (1),
6, pages 974 '976, 1981). A la suite d'etudes poussees portant sur
l'efficacite des emplois combines de divers expectorants ou agents
mucolytic des voies respiratoires et medicaments contre les maladies
respira- toires bien connus, la demanderesse a decouvert que les
hydroxycyclohexylamines representees par la formule (I) ont pour effet
de produire une bien meilleure secretion du medicament dans les voies
aeriennes et les alveoles pulmonaires que les bromhexine
hydrochloride, la carbocysteine, la serratiopeptidase, etc, par
exemple, et que cet effet se manifeste de facon particulierement
importante lorsqu'on administre simultanement ces deux agents On a
donc confirme qu'une composition medicamenteuse constituee
d'hydro:ycyclohexylamine et d'un medicament contre les maladies
respiratoires constitue une excellente composition pharmaceutique
utile dans le traitement des maladies respiratoires, ce qui constitue
l'invention.
L'invention concerne des compositions pharmaceutiques utiles dans le
traitement des maladies respiratoires qui contiennent un medicament
contre les maladies respiratoires et une hydroxycyclohexylamine
repondant a la formule (I) suivante ou un de ses addition salts
d'acides.
CH -N /2
R 1 (1)
H -R o R 1 represente un atome d'hydrogen ou un radical methyl et R 2
represente un atome d'hydrogen; dans certains cas R 1 et R 2 sont
combines pour former un cycle quinazoline.
D'autres caracteristiques et avantages de l'invention seront mieux
compris a la lecture de la description qui va suivre et en se referant
aux dessins annexes, sur lesquels: les figures 1 a 3 sont des
diagrammes qui montrent comment les concentrations de la rifampicin
(rifampicin) dans le serum sanguin des patients varient au cours du
temps; et les figures 4 a 6 sont des diagrammes montrant comment les
pourcentages de rifampicin eliminee dans l'urine (pourcentage par
rapport a la quantite administree) des patients varient au cours du
temps.
Les modes de realisation preferes de l'invention vont maintenant etre
decrits.
Comme exemples concrets d'hydroxycyclohexylamines exprimees par la
formule (I) que l'on peut utiliser dans l'invention, on peut citer le
trans-l(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)-aminol-4 cyclohexanol (ambroxol),
la
N-(trans-p-hydroxycyclohexyl)N-methyl-(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amin
e, la N-(trans-m-hydroxycyclohexyl)(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amine,
la
N-(trans-m-hydroxycyclohexyl)N-methyl-(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amin
e, la N-(trans-o-hydroxycyclohexyl)(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amine,
la N-(trans-o-hydroxycyclohexyl)
N-methyl-(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)amine et les formes-cis corres-
pondantes, et la
dibromo-6,8trans-(hydroxy-4-cyclohexyl)-3-tetra-hydro-1,2,3,4-quinazol
ine, la
dibromo-6,8trans-(hydroxy-3-cyclohexyl)-3-tetrahydro-1,2,3,4-quinazoli
ne, la dibromo-6,8 trans-
(hydroxy-2-cyclohexyl)-3-tetrahydro-1,2,3,4-quinazoline et les formes
cis correspondantes On prefere particulierement i'ambroxol.
On peut transformer ces hydroxycyclohexylamines en addition salts
d'acidsdont l'emploi dans un traitement medical est possible, selon un
procede connu, par exemple par reaction avec un poids egal d'mineral
acid ou d'organic acid, en solution alcoholic Comme acidsappropries,
on peut citer l'acidchlor- hydrique, l'hydrobromic acid, l'sulfuric
acid, l'acidphos- phorique, l'lactic acid, l'citric acid, l'tartaric
acid et l'maleic acid.
On peut utiliser dans l'invention l'un quelconque des medicaments
constituant un remede des maladies de la trachee et des poumons, y
compris les medicaments anti Diotiques, les medicaments anti-
inflammatoires, les medicaments antiallergic, les medicaments
chimiotherapiques et les medicaments antitumoraux par exemple Des
medicaments souhaitables sont les antibiotiques utiles pour le
16795 traitement des maladies respiratoires infectieuses, la
rifampicin convenant le mieux a cet effet Lorsqu'on utilise ensemble
sous forme d'un melange l'ambroxol et la rifampicin, ce melange
constitue un remede particulierement excellent pour guerir les
maladies infec- tieuses respiratoires. Dans l'invention, la posologie
d'un medicament contre les maladies respiratoires varie selon le
medicament Dans le cas de la rifampicin, une dose journaliere de 50 a
500 mg est prefe- rable pour l'adulte et une dose de 10 a 200 mg par
jour d'un compose exprime par la formule (I) constitue un autre
exemple preferable.
Dans l'invention, on utilise les deux composants en un melange qui
peut etre sous forme de comprimes, de granules, de poudre, de capsules
contenant des granules ou une poudre, de sirops, d'injec- tions, etc,
parmi lesquels les capsules sont particulierement souhaitables et que
l'on peut preparer selon l'art pharmaceutique bien connu.
L'invention est illustree par les exemples non limita- tifs suivants.
EXEMPLE 1
On mesure la concentration en antibiotique du serum sanguin, de
l'urine et des crachats de trois phtisiques adultes apres
administration orale de 450 mg de rifampicin (rifampicin) isolement ou
en combinaison avec 15 mg de ambroxol hydrochloride Pour mesu- rer les
concentrations, on effectue une culture en utilisant comme bacterie
d'epreuve Bacillus subtilis ATCC 6633 dans un milieu cons- titue de
Triptosoy Agar (BBL) conformement a la norme Japan Antibiotics
Standard I-1 en utilisant la technique des cylindres sur botte. La
relation entre la concentration de la rifampicin dans le serum sanguin
et le temps ecoule apres l'administration du medicament est illustree
par les figures 1 a 3.
La relation entre la concentration de la rifampicin dans les crachats
et le temps ecoule apres l'administration du medicament figure dans
les tableaux 1 a 3 ci-apres La concentration de la rifampicin dans les
crachats est mesuree apres addition de 1/5 d'acetylcysteine par
rapport aux crachats, melange et agitation a la temperature ordinaire
pendant 15 min avec un vibreur.
16795
Les tableaux 1 a 3 montrent nettement que l'emploi de rifampicin en
combinaison avec le ambroxol hydrochloride accrott la quantite des
crachats expectores et egalement la concentration de la rifampicin
dans les crachats de 4 a 6 fois par rapport a l'emploi isole de la
rifampicin Ce fait montre que les composi- tions pharmaceutiques de
l'invention sont efficaces dans le trai- tement des maladies
respiratoires.
Les figures 4 a 6 montrent les teneurs en rifampicin dans l'urine
Lorsqu'on utilise la rifampicin en combinaison avec le ambroxol
hydrochloride, les teneurs en rifampicin dans l'urine s'accroissent de
20 a 30 percent et ce fait montre que l'emploi combine accroit
l'absorption de la rifampicin a travers les parois intes- tinales La
figure 1 et la figure 4 sont des diagrammes obtenus a partir de
resultats experimentaux d'une patiente de 43 ans dont les initiales
sont "T M ", la figure 2 et la figure 5 correspondent a un patient de
37 ans dont les initiales sont "S M " et la figure 3 et la figure 6
correspondent a un patient de 46 ans dont les ini- tiales sont "K O ".
EXEMPLE 2
On melange completement 225 parties de rifampicin et parties de
ambroxol hydrochloride pour obtenir une poudre melangee uniforme On
prepare des capsules dures ayant la composition sui- vante a partir du
melange en poudre ainsi obtenu: Quantite par capsule: rifampicin 225
mg ambroxol hydrochloride 60 mg
Bien entendu, diverses modifications peuvent etre appor- tees par
l'homme de l'art aux dispositifs ou procedes qui viennent d'etre
decrits uniquement a titre d'exemples non limitatifs sans sortir du
cadre de l'invention.
TABLEAU 1 (femme de 43 ans, T M) rifampicin seulement Temps ecoule 20
50 1 h 2 h 3 h 3 h 4 h 5 h 6 h 7 h 8 h 9 h 11 hh 12 h 8 h 23 h apres
l'admi min min 35 2 h 20 ' 20 50 15 35 15 35 40 20 45 20 50 15 10 30
Tbtal nistration min min min min min min min min min min min min min
min min min Volume des crachats (ml)1 O 1,02 and #x003E; O 1,51,5 1,0
1,0 1,5 1,0 O 2,0 2,0 1,0 2,0 3, 0 1,0 1,0 0,5 1,5 26 5 Concentration
en rifampicin O O O 0,12 O 0,34 0,15 O; 24 0515 0; 11o O and #x003E;
21 0,11 O o 24 0,13 0,13 0,15 0,18 O
(#g/ml) -
Quantite totale (pg) o O O 'O O and #x003E; 18O 0,34 0,15 0,36 0,15
0,11 O 0,42 0, 11 0,48 0,39 0,13 0,15 0,09 O 3,06 rifampicin +
ambroxol,5hydrochloride 1 h, 3 h3 h 3 ' Temps ecoule 25 50 1 h 3 h 3 h
3 h 4 h 5 h 6 h 6 h 9 h9 h 11 hh12 h 14 h 23 h apres l'admi min min 15
2 h 10 40 50 10 ' 15 20 45 8 h 10 50 30 40 5 20 Total nistration min
min min min min min min min min min min min min Volume des crachats
(ml) 5,0 3,0 1,0 1,5 2,0 2,0 2,0 2,5 1,5 2,5 2,0 1,5 2,9 2; 5 2,0 2} 5
2,0 1,5 39 O Concentration en rifampicin O O o 013 0,09 0,18 1,03 0,54
021 0,64 0,13 0,21 0,75 0,24 0,64 0546 0,34 0,29 O:, I I I \ Quantite
totale(O g) 0,13 0,14 0,36 2,06 1,08 0,53 0, 96 0,33 0,42 1,13 0548 1
j 6 0,92 0,85 0,58 O 11,57 {totale (Pg) -.1 ro Ln o \O VI TABLAU 2
(homme de 37 ans, S M) rifampicin seulement Temps ecoule 1 h 3 h 6 h 7
h 7 h 8 h 9 h 10 h 12 h 13 h 23 h Teotal aeres l'admi 20 min 5 min 40
min 25 min 50 min 5 min 40 min 5 min 15 min 25 min Volume des crachats
(ml) 2,5 1,0 1)0 1,0 1,0 0,5 1,0 2,0 1,15 2,0 2,0 15,5 Concentration
en rifampicin O 0,4 0,54 0,18 O h 2 1,03 0,15 0,24 0,13 0,111 0,09
(g/ml)_ ___ __ Q antite totale (j'g) O 0,34 0,54 0,18 0,21 0,52 0,15
0, 48 0,20 0:,22 0,118 3,02 rifampicin'+ chlorhydrate
d'anmbroxohydrochloride Temps ecoule min 2 h 3 h 4 h 7 h 9 h 9 h 10 h
I 11 h 16 h 23 h Toa lapres l'admi 50 mn 35 min 50 mir 30 min 20 min
10 min 50 min 25 min 35 min 15 min 35 min Toa inis trati on____ Volume
des crachats (ml) 0,5 1,0 1,5 1,0 1,0 1,5 3,0 1, 0 2,0 2,0 1,0 15,5
Concentration 121 05 en rifampicin (ml,/mlO 0,75 2,6 '9 3,71 3,16 1,95
0,29 2 29 0 24 121 05
Quanti te t- totale (jg 0,)75 4 and #x003E; 04 3,71 3,16 2,93 0,87
2,29 0 48 2 42 10,15 20 8 co vi -'J percent O
TABLEAU 2
TABLEAU 3 (homme de 46 ans, K O) rifampicin seulement Temps ecoule
apres 2 h 5 h 7 h 7 h 8 h 9 h 23 hh Tt l'administration 30 min 20 min
35 min 5 $ min 40 min 10 min 35 min 25 min oa _ 4 m_ O _i 5 m__ 5 m
Volume des crachats (ml) 2; 5 3 and #x003E; 0 3,0 1,5 1,5 3,0 2,0 1,5
18,0 Concentration en rifampicin (g/ and #x003E;) rifampicin (pg/lml
0,21 0,15 0,13 0,18 0,15 0,09 0; 21 0,07 Quantite totale Q (jitttlg)
0,53 0 and #x003E; 45 0,39 0,27 0,23 0,27 0,45 0,14 2,7 rifampicin +
ambroxol hydrochloride Temps ecoule apres 3 h 3 h 4 h 6 h 8 h 9 h 11 h
14 h 14 h 23 h Total l'administration 10 mir 50 min 25 min 35 min 40
min 50 min 10 min 20 min 55 min 15 min Volume des crachat (ml) (nil)
2,0 2,0 4,0 3:0 3,0 10,0 9,0 3,0 5,0 1,5 42,5 Concentration en Cn
rifampicin (tg/aol)e O 15 O 09 0,16 0,54 0 21 0; 34, O; 29 0 15 O 34
0111 rifampicin u 1 g/ml) Quantite totale (Qig) 0,30 O o 18 0,64 0,16
0,63 3,4 2,6 i 0,45 1,7 O o 17 10,24 (g) and #x003E; and #x003E; 1 5 3
1 1 1 r' percent -Ni No
Claims
_________________________________________________________________
R E V E N D I C A T I O NS
1 Nouveaux medicaments utiles notamment pour le traitement des
maladies respiratoires, caracterises en ce-qu'ils contiennent un
medicament contre les maladies des voies respiratoires et des
hydroxycyclohexylamines repondant a la formule (I) suivante ou leurs
addition salts d'acides: OH Br CH-(I Nil-R Br o R 1 represente un
atome d'hydrogen ou un radical methyl et R 2 represente un atome
d'hydrogen, ou dans certains cas R 1 et R 2 sont 7 "'-/ 2 z combines
pour former un cycle quinazoline.
2 Medicaments selon la revendication 1, caracte- rises en ce que ledit
medicament contre les maladies respiratoires est la rifampicin.
3 Medicaments selon la revendication 1, caracte- rises en ce que
l'hydroxycyclohexylamine de formule (I) est le trans-
l(amino-2-dibromo-3,5-benzyl)-aminol-4 cyclohexanol -
4 Medicaments selon la revendication-1, caracte- rises en ce qu'ils
sont conditionnes sous forme de capsules.
? ?
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general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [125][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [126][_]
[static.png]
[close.png]
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(Mouse over discovery items)
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sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
will be temporarily hidden.
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within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
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If you click the checkbox all items in that section will be
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The best thing to do is to experiment by opening the sections and
selecting and unselecting checkboxes.
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"discovered" (highlighted) items of interest.
The arrows and counter let you move through the highlighted items
in order.
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Try these out to best understand how they work, and to discover if
they are of use to you.
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