close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

FR2517679A1

код для вставкиСкачать
 [loading]
«
Click the Minesoft logo at anytime to completely reset the Document
Explorer.
[1][(4)__Full Text.......]
Discovered items are automatically translated into English so that you
can easily identify them.<br/><br/>If you would like to see them in
the original text, please use this button to switch between the two
options . Discoveries: ([2]Submit) English
Click to view (and print) basic analytics showing the makeup of
discovered items in this publication. [help.png]
[3][_] (81/ 132)
You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.<br/>Simply type what you are looking for, any items
that do not match will be temporarily hidden. [4]____________________
[5][_]
Molecule
(26/ 58)
[6][_]
hydrogen
(14)
[7][_]
chlorine
(3)
[8][_]
Li
(3)
[9][_]
water
(3)
[10][_]
hydrochloride
(3)
[11][_]
methanol
(3)
[12][_]
COOH
(3)
[13][_]
magnesium chloride
(3)
[14][_]
tetrahydrofuran
(2)
[15][_]
ethyl acetate
(2)
[16][_]
aluminium chloride
(2)
[17][_]
aluminium hydride
(2)
[18][_]
lithium
(2)
[19][_]
CF
(1)
[20][_]
Cl
(1)
[21][_]
fluorene
(1)
[22][_]
fluoreneOn
(1)
[23][_]
isopropyl ether
(1)
[24][_]
Pd/C
(1)
[25][_]
fluorine
(1)
[26][_]
nitrogen
(1)
[27][_]
magnesium sulfate
(1)
[28][_]
chloroform
(1)
[29][_]
pentane
(1)
[30][_]
HCOOH
(1)
[31][_]
oxygen
(1)
[32][_]
Physical
(29/ 29)
[33][_]
10 ml
(1)
[34][_]
0,265 g
(1)
[35][_]
0,114 g
(1)
[36][_]
0,33 g
(1)
[37][_]
5 ml
(1)
[38][_]
de 0,35 M
(1)
[39][_]
1,5 g
(1)
[40][_]
50 ml
(1)
[41][_]
10 percent
(1)
[42][_]
25 ml
(1)
[43][_]
de 100 ml
(1)
[44][_]
0,586 g
(1)
[45][_]
0,250 g
(1)
[46][_]
30 minutes
(1)
[47][_]
0,6 g
(1)
[48][_]
4 ml
(1)
[49][_]
30 ml
(1)
[50][_]
de 30 mg/kg
(1)
[51][_]
de 1000 mg/kg
(1)
[52][_]
de 100 mg/kg
(1)
[53][_]
1000 mg/kg
(1)
[54][_]
104 Pa
(1)
[55][_]
190 mm Hg
(1)
[56][_]
de 100 percent
(1)
[57][_]
8,3 mg/kg
(1)
[58][_]
0,1 ml
(1)
[59][_]
30 mg/kg
(1)
[60][_]
100 mg
(1)
[61][_]
500 mg
(1)
[62][_]
Substituent
(8/ 17)
[63][_]
methyl
(5)
[64][_]
benzyl
(4)
[65][_]
methoxy
(3)
[66][_]
Benzyl-3-octahydro
(1)
[67][_]
benzyl-3-oxo-7-octahydro
(1)
[68][_]
Octahydro
(1)
[69][_]
Chloro-10-octahydro
(1)
[70][_]
chloro-10-oxo-7-octahydro
(1)
[71][_]
Gene Or Protein
(9/ 12)
[72][_]
HCH
(3)
[73][_]
DANS
(2)
[74][_]
CHCH
(1)
[75][_]
Est C
(1)
[76][_]
CEH
(1)
[77][_]
Tre
(1)
[78][_]
Est A
(1)
[79][_]
Etre
(1)
[80][_]
Trou
(1)
[81][_]
Generic
(5/ 11)
[82][_]
radical
(4)
[83][_]
FLUORENES
(2)
[84][_]
addition salts
(2)
[85][_]
acids
(2)
[86][_]
salts
(1)
[87][_]
Chemical Role
(1/ 2)
[88][_]
excipients
(2)
[89][_]
Company Reg No.
(2/ 2)
[90][_]
Cl 218-20
(1)
[91][_]
Cl 195
(1)
[92][_]
Disease
(1/ 1)
[93][_]
Encephalopathies
(1)
Export to file:
Export Document and discoveries to Excel
Export Document and discoveries to PDF
Images Mosaic View
Publication
_________________________________________________________________
Number FR2517679A1
Family ID 2012481
Probable Assignee Synthelabo
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title DERIVES DE DIAZA-3,7A CYCLOHEPTA (J,K) FLUORENES, LEUR
PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
Abstract
_________________________________________________________________
Compounds of the formula: wherein R1 represents hydrogen, chlorine or
methoxy, R2 represents hydrogen, methyl or benzyl, and R3 and R4
represent hydrogen, or R3 represents methyl and R4 represents hydrogen
or R3 represents hydrogen and R4 represents methyl, are new compounds
useful in therapy as they possess an antianoxic activity.
<P>COMPOSES REPONDANT A LA FORMULE GENERALE:
(CF DESSIN DANS BOPI)
DANS LAQUELLE R H, CL OU OCH, R H, CH OU CHCH, R R H, OU BIEN R CH ET
R H OU BIEN R H ET R CH.</P><P>APPLICATION EN THERAPEUTIQUE.</P>
Description
_________________________________________________________________
La presente invention concerne des derives de diaza-3,7 a cyclohepta
lj, kl fluorenes, leur preparation et leur application en
therapeutique.
Les composes de l'invention repondent a la formule (I)
R 1 0,N R 2
9 H R 4- R 4 (I) dans laquelle R 1 represente methoxy, R 2 represente
benzyl, et soit R 3 et R 4 est CH 3 et R 4 un atome d'hydrogen ou de
chlorine ou un radical un atome d'hydrogen, le radical methyl ou
representent des atomes d'hydrogen, soit R 3 est H, soit R 3 est H et
R 4 est CH 3.
Les composes de l'invention existent sous la forme de race- mates ou
d'enantiomeres, qui font partie de l'invention.
Les addition salts a des acidspharmacologiquement accepta- bles des
composes (I) font partie egalement de l'invention.
Selon l'invention, on peut preparer les composes de l'inven- tion
selon le schema reactionnel suivant: Schema R 1
- RR
Al Li H /Al Cl 3 4 t 3 t +
(II) (I)
On reduit le compos 6 e 'de depart (II) a l'aide d'un melange de Al Li
H 4/Al C 13 pour obtenir le compose (1) -Si on desire obtenir un
compose (I) dans lequel R 2 est Hi, on peut aussi debenzyler par une
hydrogenation catalytique le compose (I) correspondant dans lequel R
est C 6 H 5 CH 2 Le compose de depart dans lequel R 1, R 3 et R sont
des atomes d'hydrogen et R 2 est H ou C 6 e 52 est 11 3 42 u CH 5 Hes
decrit dans la demande de brevet N O 79 28 845, publiee sous le N 2
442 236 Les autres composes de depart sont decrits dans la demande de
brevet deposee ce meme jour par la Demanderesse. Les exemples ci-apres
illustrent la preparation des composes de l'invention.
Les analyses et les spectres IR et RMN ont confirme la structure des
composes.
Exemple 1
Benzyl-3-octahydro-l,2,3,3 a,4,5,6,7 diaza-3,7 a cyclohepta lj,klJ
fluorene.
Dans 10 ml de tetrahydrofuran, on introduit 0,265 g de Al C 13, puis
on ajoute 0,114 g d'Al Li H 4 et ensuite, par petites quantites, 0,33
g de benzyl-3-oxo-7-octahydro-l,2,3, 3 a,4,5,6,7 diaza-3,7 a
cyclohepta lj,kl fluoreneOn agite a la temperature ambiante pendant
une heure On ajoute 1, 5 ml de soude concentree, puis de l'ethyl
acetate On filtre, decante, lave a l'water, seche sur Na 2 SO 4 puis
evapore a sec.
On fait recristalliser le produit obtenu dans de l'isopropyl ether.
F = 104-105 C
Exemple 2
Octahydro-l,2,3,3 a,4,5,6,7 diaza-3,7 a cyclohepta lj,klfluorene et
son hydrochloride.
Dans un appareil de Parr, on hydrogen sous une pression de 0,35 M Pa,
a la temperature ambiante, 1,5 g du compose obtenu dans l'exemple 1 en
solution dans 50 ml de methanol en pre- sence du catalyseur Pd/C a 10
percent et d'hydrochloric acid.
Apres filtration du catalyseur, on evapore le melange reaction- nel.
On filtre le hydrochloride forme et le fait recristalliser dans du
methanol.
F = 294-296 C (dec)
Exemple 3
Chloro-10-octahydro-1,2,3,3 a,4,5,6,7 diaza-3,7 a cyclohepta lj,kl
fluorine.
A 25 ml de tetrahydrofuran contenus dans un ballon tricol de 100 ml,
'sous atmosphere d'nitrogen, on ajoute 0,586 g de aluminium chloride,
et on agite pendant 30 mn jusqu'a la dissolution On ajoute ensuite
0,250 g d'aluminium hydride et de lithium, en continuant d'agiter
pendant 30 minutes On introduit ensuite a la spatule 0,6 g de
chloro-10-oxo-7-octahydro-l,2,3,3 a,4,5,6,7 diaza-3,7 a cyclohepta
lj,kl fluoriene, et on laisse sous agitation a temperature ambiante
pendant deux heures, puis au repos pendant une nuit Ensuite on
introduit avec precaution 4 ml de soude concentree, puis 30 ml
d'water, et l'on extrait par l'ethyl acetate La phase organique est
lavee a l'water, sechee sur magnesium sulfate puis evaporee a sec On
passe l'huile ainsi obtenue sur une colonne de silice avec un melange
de chloroform et de methanol 90/10 comme eluant L'huile ainsi
recueillie cristal- lise dans le pentane Les cristaux fondent a 94-60
C. Le tableau ci-apres illustre d'autres composes conformes a
l'invention, obtenus par des methodes analogues.
TABLEAU
R 1 R 2 Compose R 1 R 2 R 3 R 4 (1) 1 H C 6 HCH 2 H H base 104-5 6 5 H
Cl 218-20 2 H H H H HC 1 294-6 (d) 3 ci H H H base 94-6 4 ci C 6 HCH 2
H H HCI 256-8
HCCOOH
H CH 3 CH 3 H A 175
3 3 HCCOOH
6 H C 6 H 5 CH 2CH 3 H H Cl 195
7 H CH H CH H COOH 198-9
3 C 3 HCCOOH
8 H H CH H Ht OO 180-1
3 HCCOOH
9 H C HCH H CH HCOOH 196-8
2 3 H COOH
H H H CH H COOH 186-7 il CEH 3 OC H 5 CH H H H 168-70
12 CH 3 O H H H HC 1 294-6
(d)fusion avec decomposition Forme
F (O O C)
Les composes de l'invention ont ete soumis a des essais
pharmacologiques destines a mettre en evidence leur interet en
therapeutique.
Toxcicitd aigue chez la souris Les composes sont administres a doses
croissantes aux animaux d'essai La toxicite des composes est exprimee
par la dose, en mg par kg de poids corporel, qui laisse vivants la
moitie des animaux du lot correspondant a chaque essai on constate
ainsi que, par la voie intraperitoneale, les DL 50 des composes
s'echelonnent de 30 mg/kg a plus de 1000 mg/kg, tandis que par voie
orale elles vont de 100 mg/kg a plus de
1000 mg/kg.
Activite antianoxigue Administres par voie intraperitoneale, les
composes de l'invention prolongent la vie des souris placees en
atmosphere appauvrie en oxygen (realisation d'un vide partiel dans une
enceinte close o la pression est amenee a 2,5 104 Pa
(190 mm Hg) en 30 secondes a l'aide d'une pompe a vide).
L'activite des composes est exprimee par la DA 100, dose en mg/kg qui
prolonge de 100 percent la duree de vie des animaux traites, comparee
a la duree de vie des animaux temoins.
Les DA 10 des composes de l'invention se situent entre 2,9 et
8,3 mg/kg.
Test de l'ischemie globale chez la souris On mesure le temps de survie
des animaux d'essai apres leur avoir injecte, dans la veine caudale,
0,1 ml d'une solution saturee de magnesium chloride L'arret cardiaque
qui en resulte provoque l'ischemie cerebrale Le "temps de survie" est
l'intervalle de temps entre l'injection du magnesium chloride et le
dernier mouvement inspiratoire de chaque souris, considere comme
l'indice ultime d'une fonction du systeme nerveux central.
On compare les temps de survie des anilmaux traites par les composes
de l'invention, administres par voie intraperitoneale minutes avant
l'injection du magnesium chloride, et les temps de survie des animaux
temoins auxquels on n'a adminis- tre que le vehicule des substances
actives.
Les souris etant etudiees par groupe de 10, les moyennes des resultats
de chaque groupe permettent de tracer une courbe, grace a laquelle on
determine graphiquement la Dose Efficace 3, DE 3, exprimee en mg de
substance active par kg de poids corporel, qui prolonge le temps de
survie de
3 secondes.
Une augmentation de la duree de survie de 3 secondes est a la fois
significative statistiquement et reproductible.
Les DE 3 des composes de l'invention vont de 3 a 30 mg/kg.
L'etude pharmacologique des composes de l'invention montre qu'ils
possedent une activite antianoxique et qu'ils peuvent etre utilises en
therapeutique pour le traitement des troubles de la vigilance, en
particulier pour lutter contre les trou- bles du comportement
imputables a des dommages vasculaires cerebraux et a la sclerose
cerebrale en geriatrie, ainsi que pour le traitement des absences dues
a des traumatismes craniens, pour le traitement des encephalopathies
metaboliques et pour le traitement des etats depressifs.
L'invention comprend par consequent toutes compositions
pharmaceutiques renfermant les composes de l'invention ou leurs salts
comme principes actifs, en association avec tous excipients appropries
a leur administration en particulier par voie orale ou parenterale. i
77 $'f 9 La posologie journaliere peut aller de 1 a 100 mg par la voie
parenterale, et de 5 a 500 mg par la voie orale, mes unites de prise
etant par exemple dosees de 1 a 10 D mg ue substance active.
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS
1 Composes, sous forme de racemates ou d'enantiomeres, qui repondent a
la formule (I) R
2 (1) (+) dans laquelle R 1 represente un atome d'hydrogen ou de
chlorine ou un radical methoxy, R 2 represente un atome d'hydrogen, le
radical methyl ou benzyl, et soit R 3 et R 4 representent des atomes
d'hydrogen, soit R 3 est CH 3 et R 4 est H, soit R 3 est H et R 4 est
CH
3? ainsi que leurs addition salts a des acidsacceptables en
pharmacologie. 2 Procede de preparation des composes de formule I
selon la revendication I, caracterise en ce qu'on reduit un compose de
formule (II) R 1 R 2 (II) dans laquelle R 1, R 2, R 3 et R 4 sont tels
que definis a la revendication 1, a l'aide d'un melange d'aluminium
hydride et de lithium et de aluminium chloride. 3 Procede de
preparation de composes de formule I selon la revendication 1, dans la
formule desquels R 2 represente un atome d'hydrogen, procede
caracterise en ce qu'on debenzyle un compose de formule R 1 2R 2 RR
4 dans laquelle R 2 represente un groupe benzyl et R 1, R 3 et R 4
sont tels que definis a la revendication 1, par une hydrogenation
catalytique. 4 Medicament, caracterise en ce qu'il est constitue par
un compose selon l'une des revendications 1 et 2. Composition
pharmaceutique, caracterisee en ce qu'elle contient un compose selon
l'une des revendications 1 et 2, associe a un excipient acceptable en
pharmacologie.
? ?
Display vertical position markers.<br/><br/>This option will display
the relative positions of currently selected key terms within the full
document length.<br/><br/>You can then click the markers to jump to
general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [96][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [97][_]
[static.png]
[close.png]
Discovery Preview
(Mouse over discovery items)
[textmine.svg] textmine Discovery
« Previous
Multiple Definitions ()
Next »
Enlarge Image (BUTTON) ChemSpider (BUTTON) PubChem (BUTTON) Close
(BUTTON) X
(BUTTON) Close
(BUTTON) X
TextMine: Publication Composition
FR2517679
(BUTTON) Print/ Download (BUTTON) Close
1. Welcome to TextMine.
The TextMine service has been carefully designed to help you
investigate, understand, assess and make discoveries within patent
publications, quickly, easily and efficiently.
This tour will quickly guide you through the main features.
Please use the "Next" button in each case to move to the next step
of the tour (or you can use [Esc] to quit early if you don't want
to finish the tour).
2. The main menu (on the left) contains features that will help you
delve into the patent and better understand the publication.
The main feature being the list of found items (seperated into
colour coded categories).
3. Click the Minesoft logo at any time to reset TextMine to it's
initial (start) state.
4. You can select which part of the document you'd like to view by
using the pull down menu here.
You can select "Full Text" to view the entire document.
5. For non-latin languages, (in most cases) full text translations
are available, you can toggle them on and off here.
You can also toggle the inline discovery translations between
English and their original language.
6. The pie chart icon will open a basic statistical breakdown of the
publication.
7. The sort icon allows you to sort the listed categories based on
the number of instances found.
Click to toggle between ascending and descending.
8. You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
will be temporarily hidden.
9. The publication has been analysed and we have identified items
within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
identitfied items in that section.
If you click the checkbox all items in that section will be
highlighted in the publication (to the right).
The best thing to do is to experiment by opening the sections and
selecting and unselecting checkboxes.
10. The main output window contains the publication full text (or part
thereof if selected).
11. The Tools section contains tools to help you navigate the
"discovered" (highlighted) items of interest.
The arrows and counter let you move through the highlighted items
in order.
12. Other tools include a "Preview" option [ [preview.png] ] and the
ability to mark the relative locations of highlighted items by
using the "Marker" option [ [marker.png] ].
Try these out to best understand how they work, and to discover if
they are of use to you.
13. Items selected from the menu on the left will be highlighted in
the main publication section (here in the middle of the screen).
Click them for further information and insights (including
chemical structure diagrams where available).
14. Please experiment with TextMine - you cannot make any permanent
changes or break anything and once your session is closed (you've
log out) all your activity is destroyed.
Please contact Minesoft Customer Support if you have any questions
or queries at: support@minesoft.com
[98]____________________
[99]____________________
[100]____________________
[101]____________________
[102]____________________
[103]____________________
[104]____________________
[105]____________________
[106]____________________
[107]____________________
[BUTTON Input] (not implemented)_____ [BUTTON Input] (not
implemented)_____
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
20 Кб
Теги
fr2517679a1
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа