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[5][_]
Molecule
(67/ 197)
[6][_]
OXAZAPHOSPHOLIDINE
(26)
[7][_]
PHOSPHINATE
(15)
[8][_]
nitrogen
(9)
[9][_]
acetone
(9)
[10][_]
hydrogen
(8)
[11][_]
toluene
(8)
[12][_]
phosphorus
(6)
[13][_]
CH3
(6)
[14][_]
methyl iodide
(6)
[15][_]
ethyl acetate
(5)
[16][_]
CDCl3
(5)
[17][_]
bromine
(5)
[18][_]
aminoalcohol
(4)
[19][_]
ephedrine
(4)
[20][_]
CHCl3
(4)
[21][_]
diisopropyl ether
(3)
[22][_]
iodine
(3)
[23][_]
chlorine
(3)
[24][_]
methylene chloride
(3)
[25][_]
methanol
(3)
[26][_]
methyl bromide
(3)
[27][_]
PHOSPHINE
(2)
[28][_]
oxazaphosphole
(2)
[29][_]
diamino-phosphine
(2)
[30][_]
C-X
(2)
[31][_]
C6H6
(2)
[32][_]
phospholidine
(2)
[33][_]
benzyl bromide
(2)
[34][_]
ammonia
(2)
[35][_]
methanesulfonic acid
(2)
[36][_]
methyl benzylphenylphosphinate
(2)
[37][_]
benzyl oxide
(2)
[38][_]
ethyl oxide
(2)
[39][_]
methyl oxide
(2)
[40][_]
OXAZA-PHOSPHOLINE
(1)
[41][_]
DES
(1)
[42][_]
R1R2PO
(1)
[43][_]
NR7-CR5R6-CR3R4-X
(1)
[44][_]
L-DOPA
(1)
[45][_]
menthyl phosphinate
(1)
[46][_]
dichlorophosphine
(1)
[47][_]
te11e-oxazaphospholidine
(1)
[48][_]
phenol
(1)
[49][_]
OR8
(1)
[50][_]
OPI
(1)
[51][_]
(+)-ephedrine
(1)
[52][_]
R80H
(1)
[53][_]
(+)-dimethyl-3,4-diphenyl-2,5-oxazaphospholidine
(1)
[54][_]
bis(diethyl-amino)phenyl-phosphine
(1)
[55][_]
RhN
(1)
[56][_]
C6D6
(1)
[57][_]
dimethyl-3,4-diphenyl-2,5-oxo-2-oxazaphospholidine
(1)
[58][_]
iodide
(1)
[59][_]
OH
(1)
[60][_]
ethyl iodide
(1)
[61][_]
Br
(1)
[62][_]
benzyl chloride
(1)
[63][_]
(S)p
(1)
[64][_]
methyl phenyl methyl phosphinate
(1)
[65][_]
hydrochloric acid
(1)
[66][_]
ethyl phenyl methyl phosphinate
(1)
[67][_]
lutin
(1)
[68][_]
methyl-phenyl-phosphine
(1)
[69][_]
o-methoxy-phenyl-phenyl-phosphine
(1)
[70][_]
naphthyl-phosphine
(1)
[71][_]
1'-oxazaphospholidine
(1)
[72][_]
benzyl phenyl methyl phosphinate
(1)
[73][_]
Generic
(35/ 148)
[74][_]
PHOSPHINAMIDES
(57)
[75][_]
PHOSPHINATES
(16)
[76][_]
HALIDE
(11)
[77][_]
hydrocarbons
(4)
[78][_]
oxazaphospholidines
(4)
[79][_]
TRANSITION METAL
(3)
[80][_]
phosphines
(3)
[81][_]
oxides
(3)
[82][_]
ether
(3)
[83][_]
halogen
(3)
[84][_]
AMIDE
(2)
[85][_]
AMINOalcohol
(2)
[86][_]
1-4C alkyl
(2)
[87][_]
organo-phosphorus
(2)
[88][_]
organophosphoruss
(2)
[89][_]
aliphatic
(2)
[90][_]
cycloaliphatic
(2)
[91][_]
alkyl
(2)
[92][_]
cycloalkyl
(2)
[93][_]
aryl
(2)
[94][_]
ester
(2)
[95][_]
ketone
(2)
[96][_]
alcohol
(2)
[97][_]
amine
(2)
[98][_]
salts
(2)
[99][_]
methyl-phenyl-phosphineS
(2)
[100][_]
metal
(1)
[101][_]
phosphoruss
(1)
[102][_]
phosphoniums
(1)
[103][_]
aralkyl
(1)
[104][_]
alkyl halide
(1)
[105][_]
phospholidines
(1)
[106][_]
ethyl-(1S,2S)-phosphonamide
(1)
[107][_]
aryl-alkyl
(1)
[108][_]
aryl-cycloalkyl
(1)
[109][_]
Physical
(56/ 77)
[110][_]
0,1 mole
(5)
[111][_]
50 ml
(3)
[112][_]
de 100 ml
(3)
[113][_]
1,1 ppm
(3)
[114][_]
0 percent
(3)
[115][_]
12 h
(2)
[116][_]
de 1 litre
(2)
[117][_]
3 g
(2)
[118][_]
10 minutes
(2)
[119][_]
60 percent
(2)
[120][_]
100 g
(2)
[121][_]
1,05 ppm
(2)
[122][_]
de 50 ml
(2)
[123][_]
10 ml
(2)
[124][_]
15 minutes
(1)
[125][_]
de 60 percent
(1)
[126][_]
100 percent
(1)
[127][_]
de 1 h
(1)
[128][_]
500 ml
(1)
[129][_]
250 ml
(1)
[130][_]
0,5 ppm
(1)
[131][_]
7,7-8ppm
(1)
[132][_]
20 ml
(1)
[133][_]
0,91 ppm
(1)
[134][_]
0,3~0,4 mole
(1)
[135][_]
200 ml
(1)
[136][_]
7,1-8,20 ppm
(1)
[137][_]
8 min.
(1)
[138][_]
8 moles
(1)
[139][_]
de 3 g
(1)
[140][_]
0,65 ppm
(1)
[141][_]
5,05 ppm
(1)
[142][_]
2,50 ppm
(1)
[143][_]
0,55 ppm
(1)
[144][_]
7,00-8,20 ppm
(1)
[145][_]
290 mg
(1)
[146][_]
1,76 N
(1)
[147][_]
2,8 N
(1)
[148][_]
93 percent de
(1)
[149][_]
500 mg
(1)
[150][_]
0,15 M
(1)
[151][_]
100 ml
(1)
[152][_]
4M
(1)
[153][_]
30 ml
(1)
[154][_]
47 percent
(1)
[155][_]
2,2 g
(1)
[156][_]
0,1M
(1)
[157][_]
1M
(1)
[158][_]
50 g
(1)
[159][_]
2 g
(1)
[160][_]
77 percent de
(1)
[161][_]
3,3 ppm
(1)
[162][_]
0,5 mole
(1)
[163][_]
de 150 ml
(1)
[164][_]
7 percent
(1)
[165][_]
5 percent
(1)
[166][_]
Substituent
(13/ 30)
[167][_]
phenyl
(6)
[168][_]
benzyl
(4)
[169][_]
methyl-1-iodo-2-phenyl
(3)
[170][_]
ethyl
(3)
[171][_]
methyl
(3)
[172][_]
P-methyl-P-phenyl
(2)
[173][_]
(+)-methyl
(2)
[174][_]
methyl-1-bromo-2-phenyl
(2)
[175][_]
oxo
(1)
[176][_]
(+)-N-methyl
(1)
[177][_]
ethyl-(1S,2S)-P-ethyl-P-phenyl
(1)
[178][_]
ethyl-(1S,2S)-P-benzyl-P-phenyl
(1)
[179][_]
N-methyl
(1)
[180][_]
Gene Or Protein
(8/ 22)
[181][_]
Etre
(11)
[182][_]
Est A
(4)
[183][_]
CDC13
(2)
[184][_]
CES
(1)
[185][_]
Seu
(1)
[186][_]
Otd
(1)
[187][_]
OL4
(1)
[188][_]
Ct A
(1)
[189][_]
Chemical Role
(2/ 3)
[190][_]
CATALYSTS
(2)
[191][_]
perfume
(1)
[192][_]
Company Reg No.
(1/ 1)
[193][_]
Al203
(1)
[194][_]
Organism
(1/ 1)
[195][_]
lonas
(1)
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Images Mosaic View
Publication
_________________________________________________________________
Number FR2518100A1
Family ID 29253223
Probable Assignee Elf Aquitaine
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title PROCEDE DE PREPARATION DE PHOSPHINAMIDES, APPLICATIONS ET
NOUVEAUX PRODUITS
EN Title PHOSPHINE AMIDE(S) FROM ORGANIC HALIDE(S) AND
OXAZA-PHOSPHOLINE(S) - INTERMEDIATES FOR OPTICALLY ACTIVE
PHOSPHINATE(S), USEFUL AS LIGANDS FOR TRANSITION METAL CATALYSTS
Abstract
_________________________________________________________________
DES PHOSPHINAMIDES SONT PREPARES PAR L'ACTION D'UN halide ORGANIQUE
SUR UNE OXAZAPHOSPHOLIDINE. SELON LA CONFIGURATION, DESIREE POUR LA
STEREOISOMERE A OBTENIR, ON UTILISE UNE OXAZAPHOSPHOLIDINE ISSUE D'UN
AMINOalcohol OPTIQUEMENT ACTIF () OU (-). CES PHOSPHINAMIDES SONT
UTILES A LA PREPARATION DE PHOSPHINATES, EN PARTICULIER DE
PHOSPHINATES OPTIQUEMENT ACTIFS, DE CONFIGURATION ABSOLUE, CONNUE;
POUR CELA LE PHOSPHINAMIDE EST SOUMIS A L'ALCOOLYSE.
Prepn. of phosphinamides comprises reaction of an organic halide with
a oxaza-phospholidine in the absence of air and moisture and in
darkness. Phosphinamides of formula R1R2PO-NR7-CR5R6-CR3R4-X (I) are
new (where R1, R3, R6 are 1-4C alkyl, opt. substd. phenyl or benzyl;
R4, R5 are H and R2, R7 are 1-4C alkyl). The phosphinamides are
intermediates for the prepn. of organic phosphorus cpds., such as
phosphinates. The phospinamides allow good yields of optically active
cpds., having high optical purity, to be obtd. The phosphinates, esp.
the optically active cps. are useful as ligands for transition metals.
These organo-phosphorus metal cpds. are catalysts used in asymmetric
synthesis of organic cpds. used in the agriculture, pharmaceutical,
perfume, food industries, etc.
Description
_________________________________________________________________
La presente invention concerne un nouveau pro- cede pour la production
de phosphinamides; elle comprend, en tant que produits chimiques
nouveaux, certains phosphinamides. L'invention s'applique a
l'utilisation de phosphinamides, a la preparation de differents
composes orga niques du phosphorus, parmi lesquels des phosphinates
ont une importance particuliere. Un avantage marque de l1in- vention
reside en ce qu'elle rend possible l'obtention de differents composes
optiquement actifs avec des bons rendements et une haute purete
optique.
L'utilite de composes organiques phosphoruss, et en particulier de
tels composes optiquement actifs, est bien connue a heure actuelle. On
sait, en effet, que de nombreux produits naturels et synthetiques
peuvent etre prepares, a present, par synthese asymetrique, catalysee
au moyen de transition metals, et notamment avec des catalyseurs
comprenant des ligands organo-phosphorus's, optiquement actifs. On
prepare ainsi des substances interessant l'agriculture,
l'alimentation, la pharmacie ou la parfumerie. La production de
L-DOPA, si utile en therapeutique, en particulier pour le traitement
de la maladie de
Parkinson, en est un exemple.Le developpeMent et l'etude de ces
syntheses sont actuellement limites par la difficulte de preparer les
ligands organophosphoruss, optiquement actifs, tres souvent employes
dans les catalyseurs asymetriques.
La presente invention apporte un perfectionnement a cette technique,
en rendant possible la synthese plus facile et plus economique de
toute une serie de composes organophosphoruss, notamment de
phosphinamides et, a partir d'elles, des phosphinates, des
phosphinesoxides, des phosphines, des phosphoniums, des
phosphinimides, etc.
C'est a partir de phosphinates qu'il est aise d'obtenir les differents
produits sus-indiques, I1 est donc important de pouvoir produire les
phosphinates d'unphosphinates facon plus economique que par le passe.
Or, les methodes de l' art anterieur sont assez laborieuses; ainsi,
celle de Mislow, De Bruin et Coll. (Journ. Am. Chem. Soc. 91,7393,
1969 et J. Crg. Chem. 37,2272-1972) opre par l'interme- faire d
menthyl phosphinate, a partir d'une dichlorophosphine, avec
dedoublement du phosphinate, l'ensemble du procede comportant 7
etapes.Une autre voie de synthese de phosphinates optiquement actifs
utilise, comme matiere de depart, l'oxazaphosphole-1,3,2 (Tetrahedron
Let. 571, 1980); elle necessite egalement un dedoublement de
l'oxazaphosphole et l'emploi de reactifs organo-metalliques, li
ensemble des operations comportant 4 etapes.
D'une facon generale, les procedes, utilises jusqu'a present,
conduisent a un faible rendement final en phosphinates, ils sont
lonas, necessitent un dedoublement plus ou moins difficile de
l'intermediaire et exigent l'emploi d' un produit intermediaire cle,
accessible industriellement, qui possede deux des substituants du
phosphinate voulu; dans ces procedes, on est d'ailleurs limite quant
au choix du 3eme substituant du phosphinate.
Le nouveau procede suivant l'invention, qui utilise un phosphinamide,
par une reaction en une seule etape, permet d'acceder a tout
phosphinate voulu, par une alcoolyse realisable facilement et dans des
conditions econo- miques. La preparation des phosphinamides, suivant
l'inven- tion, est fort rapide, elle peut se faire notamment en
environ 15 minutes, et il suffit generalement d'environ 1 heure pour
passer de l'amide au phosphinate correspondant.
Les intermediaires du procede ont une bonne stabilite chimique; on n'a
pas besoin de reactifs, ni de reactions compliques, ni de conditions
operatoires severes. Un autre avantage considerable, pour les
syntheses de produits optiquement actifs, est l'induction asymetrique
tres elevee.
Le procede, suivant l'invention, consiste a pre parer un phosphinamide
par l'action d'un halide organique sur de l'oxazaphospholidine. Cette
reaction peut etre representee comme suit.
Dans les formules ci-dessus, les symboles R1 et R3 a R7 designent des
groupements hydrocarbons ou des atomes d' hydrogen. Ces groupements,
semblables ou differents, peuvent etre notamment aliphatic,
cycloaliphatic ou/et aryliques. De preference, lorsque R3 ou/et R6
sont des radicaux hydrocarbons, R4 et R6 representent des atomes d'
hydrogen. Parmi les substituants R1 et R3 a R7, les plus courants sont
des alkyles en C a C4, le phenyl et le benzyl; on peut cependant avoir
des alkyles par exemple en C1 a C18, des cyclopentyles, cyclohexyles,
phenyles substitues par des aikyles, des naphtyles, etc.
R2 est un alkyl, aralkyl, cycloalkyl, aryl ou une chatne sature
portant des fonctions telles qu'ester, ether, ketone, etc.
Selon un mode operatoire prefere, l'oxazaphospholidine A est prise a
l'etat solide et chauffee avec un alkyl halide, de cycloalkyl ou
d'aryl, B, liquide et le phosphinamide C forme est cristallise dans un
solvant approprie, ou separe sous uneRorme huileuse,
Cette nouvelle reaction, qui fournit le phosphinamide avec un
rendement convenable, est d'autant plus surprenante qu'elle n'a pas pu
autre realisee dansle passe pour donner un tel resultat. En effet, les
auteurs qui ont essaye de l'appliquer en travaillant en solution dans
du toluene ou dans un autre solvant, ont pu l'utiliser seu lement pour
des polymeres, ou bien ont obtenu des produits mal definis, non
identifiables tArbuzov et col. (Akad.
Nauk.SSSP Otd Kim. Nauk. 789, 1952) ou Mukaiyama et col.
(Bull. Chem. SocO Jap. 40, 147, 1967) 7
Dans la realisation du procede suivant l'invention, a l'halide B,
c'est-a-dire R2X, chauffe a une temperature de 300 a 100 C, selon son
point d'ebullition, est ajoute l'oxazaphospholidine A, solide,
prealablement portee a 100 C sous une atmosphere d'nitrogen.
Le rendement en phosphinamide, de tordre de 60 percent, selon la
nature des matieres premieres mises en jeu, est tres bon en.
comparaison avec les methodes connues.
La matiere de depart, l'oxazaphospholidine A est une substance facile
a obtenir avec des bons rendements, par des procedes connus dans
l'art, notamment par l'action d'une diamino-phosphine sur un
aminoalcohol. Par exemple, par la methode decrite par Ternaki
Mukaiyama et Yasuto
Kodaira (Bull. Chem. Soc. Japan 39, (6), 1287-301 (1966), on obtient
des oxazaphospholidines-1,3,2 par l'action de la diaminophosphine sur
un aminoalcohol, qui, dans le cas present, peut etre l'ephedrine. La
reaction peut etre schematisse de la facon suivante.
Un diastereoisomere de cette oxazaphospholidine peut etre donne par la
reaction sus-indiquee, si l'on part d'un aminoalcohol optiquement
actif. Un avantage imprevu de l'invention reside en ce que, a partir
d'une te11e-oxazaphospholidine, par l'action de l'halide (B), on
obtient un phosphinamide (r) avec une tres bonne conservation de la
purete diastereoisometrique. Ainsi, en partant de (-) ephedrine, en
tant qu'aminoalcohol, on assiste a la formation pratiquement d'un seul
des diasterdoisomeres possibles de l'oxazaphospholidine; la
configuration absolue, par rapport a l'atome de phosphorus, est alors
fixee.
En ce qui concerne les transfornations possibles des phosphinamides
obtenus par le procede de l'invention, la plus importante est
l'alcoolyse qui permet de passer aisement aux phosphinates
correspondants, suivant la reaction
On voit que le procede de l'invention permet de choisir, a volonte,
les radicaux R1, R2 et R8 pour le phosphinate E voulu. En effet, R1
provient de l'oxazaphospholidine A de depart, R2 est donne par
lthalogdnure B, tandis que R8 depend du choix de l'alcoholou du phenol
employe pour 1' alcoolyse dans la reaction (3).
L'avantage, signale plus haut, de pouvoir preparer le phosphinamide C
a partir d'une oxazaphospholidine A optiquement active, se repercute
sur l'obtention des phosphinates suivant la reaction (3). En effet, on
peut, dans le cadre de l'invention, obtenir les phosphinates
correspondant aux deux antipodes de configuration absolue, connue,
notamment s
Conformement aux conventions, d'apres la notation ci-dessus,
R2 se trouve au-dessus de la page et R1 au-dessous, tandis que O et
OR8 sont dans le plan de celle-ci. Les antipotes de configuration
absolue R ou S determinee du phos phinate E peuvent etre obtenus
respectivement par l'emploi de l'alcoholamine (+) ou (-) dans la
reaction (2) conduisant a l'oxazaphospholidine.Ce resultat peut etre
obtenu egalement par l'introduction des groupements R1 et R2 dans un
ordre different. Le tableau suivant de formules il- lustre ces
possibilites.
(Voir tableau a la page suivante) Oxazaphospholidine a partir de la
(-) ephedrine:
I u,l al ai oi
R P XO zozo
1+ OPI o 2
Tt Tz
--C a, CH3 R80
CH3 CH3 CH3
+ +
X O X m o o
0C o
OciCp
CH3 2 OrP.
3 t
X X ol. o ZCO o ZZ
P X oxazaphospholidine a partir de la (+)-ephedrine): o- o a, il C-X =
R80H D RI
3 n lo 2I
\ l s:: +R2X greater than P\ \ OL4 o R2 \H3 U o cO cO o x ~ Oti co
Xl U Xl c
X3: +R1X \N percent CH3 R80 R1 z9~O zO o= p4/ o=p
X X
N v
CR
O; less than O Z ~ O
'S Ss
Ct
Bien que la preparationsses oxazaphospholidines suivant la reaction
(2) soit connue en soi, et que l'on sache deja faire l'alcoolyse (3)
des phosphinamides pour les transformer en phosphinates, la
combinaison du procede suivant l'invention (1) avec ces deux
reactions, forme un ensemble a trois etapes, fort interessant, pour
l'obten- tion de phosphinates.Selon la nature des composes mis en
oeuvre, le rendement de chacune des etapes est d'environ 60 a 100
percent, et les durees sont d'environ 12 h pour la reaction (2), 1/4
d'heure pour la transformation (1) et de l'ordre de 1 h pour l'etape
(3).
Les exemples non limitatifs, qui suivent, illustrent l'invention.
EXEMPLE 1
Etant donne l'importance des oxazaphospholidines pour la preparation
des phosphinamides, suivant l'invention, on decrit, ci-apres, le mode
operatoire d'obtention d'une de ces phospholidines, notamment la
(+)-dimethyl-3,4-diphenyl-2,5-oxazaphospholidine-1,3,2 (2R,4S,5R)
C'est le compose A de l'equation (1) donnee plus haut, dans lequel R1
et R sont des phenyles, R3 et R5 sont des atomes d'hydrogen, tandis
que R6 et R7 sont des methyles, C'est un compose nouveau qui n'a pas
encore ete decrit dans la litterature technique.
La preparation est effectuee dans un ballon tricol de 1 litre, equipe
d'un agitateur et muni de 2 buses servant a l'arrivee et a
l'evacuation de l'nitrogen de balayage. De la sorte l'amine, liberee
au cours de la reaction, est entrainee hors du milieu et peut etre
dosee dans un flacon laveur.
On fait rugir 0,1 mole de (-) ephedrine avec 0,1 mole de
bis(diethyl-amino)phenyl-phosphine, pendent 12 h dans 500 ml de
toluene. entre 100 et 110 C, sous un leger balayage d'nitrogen.
Au bout de ce temps, le melange reactionnel est transvase dans une
fiole dtGvaporation, et le volume de solvant est amene a environ 250
ml, Par simple refroidissement, sous nitrogen, la solution laisse
precipiter le produit sus-indique. Apres filtration et une nouvelle
evaporation partielle de la liqueur mere, on recueille encore une
fraction de ce compose.
Le rendement global en produit cristallise est de 70',a'; le produit
fond a 1000C et peut etre cristallise dans du toluene; il est conserve
dans un recipient etanche, au refrigerateur.
Le spectre RMN du produit brut de la reaction indique une tres bonne
purete chimique et diastereoisometrique. On trouve les parametres
suivants
RhN(C6D6) doublet (3H) 0,5 ppm
" " 2,4 " multiplet (1H) 3,1 " doublet (1H) 5,4 multiplet (10H)
7,7-8ppm
Analyse: C percent H percent N percent O percent P percent theorie
70,84 6,69 5,16 5,90 11,42 trouve 70,69 6,66 5,27 0,65 11,50 Pouvoir
rotatoire: [ and alpha]D22 = +40 # 5 C = 2,3(C6H6) EXEMPLE 2
Preparation de la (-)
dimethyl-3,4-diphenyl-2,5-oxo-2-oxazaphospholidine-1,3,2 (2R,4S,5R) 3
g de l'oxazaphospholidine (F) de l'exemple 1, en solution dans 50 ml
detoluene, sont laisses sous agitation pendant 2 jours dans une fiole
fourneau non bouchee. Au bout de ce temps, le toluene est evapore et
le residu repris a l'acetone.On ajoute alors a chaud (500C environ) de
l'diisopropyl ether, jusqu'a la limite de solubilite0 Le volume total
de solvant ne doit pas etre trop grand (20 ml environ). Par
refroidissement l'oxide attendu precipite.
Le solvant de recristallisation est egalement un melange
acetone/diisopropyl ether.
Dans le cas d'une non precipitation du produit, il faut
chromatographier le residu obtenu par oxydation sur une colonne de
silice Merck art. NO 7734 -eluant ether/acetone 8/2. Le produit sort
avec un rf de 0,7, ce qui correspond en general a une dizaine de
fractions de 100 ml.
Cette preparation a ete effectuee pour verifier la configuration du
compose F; en effet, le derive oxo a ete decrit par D.B. Cooper and
al. Tet. Lett. 2697 (1974) et que sa configuration absolue est ainsi
connue, son obtention, a partir du compose F, confirme la
configuration proposee plus haut pour le compose F.
Le point de fusion trouve est de 1610C.
La RMN (CDC13) donne: doublet (3H) 0,91 ppm n n 2,62 " multiplet (1H)
3,76 " triplet (1H) 5,76 " multiplet (10H) 7,2 - 8.
EXEMPLE 3
Preparation du (+)-N-methyl N-(methyl-1-iodo-2-phenyl-2)-ethyl(1S.2S)
P-methyl-P-phenyl phosphinamide (R)o
Ce compose est obtenu par l'action de l'methyl iodide sur la
phospholidine F decrite dans l'exemple 1.
Le phosphinamide G correspond a la formule C dans laquelle
R2, R6 et R7 sont des methyles, R1 et R4 des phenyles,
R3 et R5 des atomes d'hydrogen, I'halogen X etant de l'iodine.
La preparation est effectuee selon le mode operatoire suivant: 0,1
mole d'oxazaphospholidine F a l'etatssolide est chauffe 10 mn a 95-100
sous nitrogen, dans un tube a filtration de large embouchure. On
l'ajoute alors rapidement a un exces (0,3~0,4 mole) d'methyl iodide
chauffe a ebullition sous nitrogen egalement. On laisse la reaction,
pratiquement instantanee, se poursuivre pendant 5 a 10 minutes.
Par refroidissement le produit attendu cristallise, s'il n'y a pas
trop d'iodide en exces. Neanmoins, ce dernier s'elimine facilement par
evaporation. Le residu, cristallise ou non, est repris a l'acetone
chaude et amene en limite de solubilite par de l'diisopropyl ether
(volume total de solvant 200 ml). Par refroidissement le produit
attendu precipite; rendement 60 percent.
Le point de fusion du produit obtenu est de 160-162 C.
RMN (CDG13): doublet (3H) 1,1 ppm n n 1,95 n n n 2,45 n multiplet (1H)
4,30 " doublet " 5,15 ll multiplet (1 OH) 7,1-8,20 ppm
Analyse elementaire:
C H percent N percent 0 percent P percent I percent theorie: 49,41
5,20 3,39 3,87 7,50 30,70 trouve: 49,63 5,29 3,35 3,87 7,54 30,57
[ and alpha]@21 = + 162,5 c = 2,5 (CH30H) EXEMPLE 4
Preparation du (+)-methyl M-(methyl-1-iodo-2-phenyl-2)
ethyl-(1S,2S)-P-ethyl-P-phenyl phosphinamide (R).
C'est un analogue du phosphinamide G de l'exemple 3, dans lequel le
methyl sur l'atome de phosphorus est remplace par un ethyl. Ce compose
est prepare a partir de la phospholidine F de l'exemple 1, par une
operation similaire a celle de l'exemple 3, l'methyl iodide etant
remplacee par de l'ethyl iodide. Le chauffage a reflux a 700 a lieu
pendant 8 min.
Le produit brut de la reaction, apres avaporation de l'halide, est
soumis a la chromatographie sur alumine avec de l'ethyl acetate comme
eluant. Le phosphinamide attendu est recueilli apres une dizaine de
fractions de 100 ml.
Le produit se presente sous la forme d'une huile epaisse.
Sa configuration est la mime, c'est-a-dire (R)p, que celle du compose
G, decrit dans l'exemple 3.
L'examen en RMN (CDCl3) indique: doublet (3H) 1,1 ppm triplet " 1,25 "
" " 2,40 multiplet (2H)2,10
" (1H) 4,20 doublet (1H) 5,25 multiplet (10H) 7,2-8,25
Micro analyse: C percent H percent calcule 50,60 5,43 3,28 trouve
50,48 5,54 3,24
[ and alpha]D21 = + 116 c = 5(CHCl3).
EXEMPLE 5
Preparation du (+)-methyl
N-(methyl-1-bromo-2-phenyl-2)-ethyl-(1S,2S)-P-benzyl-P-phenyl
phosphinamide (R).
Le produit vise est un phosphinamide analogue a celui de la formule C
de la reaction (1), c-'est un corps dans lequel R1 est un phenyl, R2
un enzyle, R3 un atome d'hydrogen, R4 un phenyl, X un atome de
bromine, R5 un atome d'hydrogen, R6 et R7 etant des methyles.
La preparation consiste a chauffer 0,1 mole d'oxazaphospholidine F de
l'exemple 1 'a 900C sous nitrogen, et l'ajouter rapidement a 8 moles
de benzyl bromide maintenu a la meme temperature, egalement sous
nitrogen. On laisse reagir pendant 10 minutes.
Apres refroidissement et evaporation sous vide de l'exces de benzyl
bromide, le residu est repris avec de l'acetone chaude.
Au refroidissement, il se depose des cristaux d'un melange de
diastereoisomeres du phosphinamide forme.
On constate, en effet, qu'avec cet halogdnure, et dans les conditions
operatoires sus-indiquees, une certaine epimerisation a lieu sur
l'atome de phosphorus.
Apres filtration et evaporation de l'acetone, le residu est
chromatographie sur de l'alumine basique, a raison de 3 g pour 100 g
d'Al203. Le phosphinamide sort apres une dizaine de fractions de DO ml
et l'analyse en RMN revele une purete diastereoisomerique correcte,
Elle donne, pour le diaste reoisomere le plus abondant, de
configuration (R), les in p dications suivantes:
RMN (CDC13) dcublet (3H) 1,05 ppm
2, 50 " multiplet (2H) 3,65
" (1H) 4,30 doublet (1H) 5,05 multiplet (15H) 7-8,2
Le melange des diastereoisomeres, isole par cristallisation, presente
une temperature de fusion de 180-1830C.
RMN(CDCl) 2 doublet (3H) 0,65 ppm
" (3H) 1,05 " triplet " 2,55 " multiplet(1H) 3,65 " n n 4,30 " d'autre
part doublet (1H) 5,05 ppm n n 4 85 n
Analyse s C percent H percent Br percent N percent 0 percent calcule:
62,45 5,70 18,06 3,17 3,62 7,00 trouve t 62,81 5,80 17,94 2,83 3,76
7,01 t72D10= + 1300 c = 1,2(CHCl3).
EXEMPLE 6
On prepare un phosphinamide analogue a celui de l'exemple 5, mais
portant un atome de chlorine a la place du
bromine
La preparation a lieu comme dans le cas precedent, mais avec du benzyl
chloride, ce qui conduit a une purete diastereoisomerique de 80/20. La
cristallisation dans l'acetone, du melange des diastereoisomeres,
elimine la ma Qure partie de l'epimere.
Apres l'evaporation du solvant, le residu obtenu est soumis a la
chromatographie sur alumine basique (3 g pour 100 g d'alumine; eluant:
ethyl acetate. Le diastereoisomere sort apres une dizaine de fractions
de 50 ml.
Le diastereoisomere principal, prepare, de configuration (R)p,
presente un point de fusion de 154-1570C.
La RMN (CDCl3) donne: doublet (3H) 1,05 ppm doublet (3H) 2,50 ppm
multiplet (2H) 3,60
" (1H) 4,30 doublet (1H) 4,95 multiplet(15H) 7,20-8,00
[ and alpha]D20 = + 130 c = 3 CHCl3
Analyse: C percent H percent C1 percent N percent 0 percent calcule
69,43 6,33 8,91 3,52 4,02 7,78 trouve 68,55 6,43 8,69 3,43 4,54 7,17
Quant au melange de diastereoisomeres, isole par cristallisation, (R)p
+ (S)p, il presente un point de fusion de 1750C.
Sa RMN (CDCl3) indique: doublet (3H) 0,55 ppm
" " 1,00 " triplet (EH) 2,50 " multiplet (2H) 3,50 I'
" (1H) 4,20 " doublet n 4,80 n multiplet (15H) 7,00-8,20 ppm
[ and alpha]D = + 123 c = 1,2 CHCl3
EXEMPLE 7
Application du phosphinamide de l'exemplphosphinamide 3(G) a la
preparation de methyl phenyl methyl phosphinate, de configuration
R(+).
290 mg de phosphinamide sont dissous dans une solution methanolique
d'hydrochloric acid 1,76 N. Au bout d'une heure, on ajoute 10 ml d'une
solution methanolique d'ammoniaquammonia 2,8 N pour neutraliser
l'acide
Apres 11 evaporation du solvant et reprise du residu par 10 ml de
methylene chloride, on filtre pour eliminer les salts mineraux. Une
nouvelle evaporation du solvant donne un residu qui est soumis a la
chromatographie sur silice avec de l'acetone comme eluant (plaque 20 x
20). Apres ex traction au methanol de la bande comprise entre les rf
0,55 et 0,65, on recupere le phosphinate forme.
On trouve [ and alpha]D = + 520 c = 3 (benzene,ce qui represente 93
percent de purete optique.
L'examen en RMN a confirme la structure de ce phosphinate connue par
la litterature anterieure (M.J.P. Harguer,
Journ. Chem. Soc. Perkin I, 1294 (1979).
EXEMPLE 8
Application du phosphinamide de l'exemplphosphinamide 4 a la
preparation de l'ethyl phenyl methyl phosphinate, configuration R(+).
500 mg de phosphinamide sont dissous dans 50 ml d'une so lutin
methanolique d'methanesulfonic acid 0,15 M, et la solution est laissee
au repos pendant 1/2 heure, a 600C.
Au bout de ce temps, on neutralise avec 100 ml d'une solution
ammoniacale 4M. Apres evaporation du solvant, le residu est repris
avec 30 ml de methylene chloride, et les salts mineraux insolubles
sont separes par filtration.
Apres une nouvelle evaporation, le residu est chromatographie sur
silice avec de l'acetone comme eluant.
Le phosphinate forme est recupere, apres elution d'une dizaine de
fractions de 50 ml environ.
Ce produit, connu dans l'art, est huileux et presente un [ and alpha]D
= + 22,70, c = 7 (methanol); purete optique = 47 percent.
La RWN confirme la structure indiquee plus haut.
EXEMPLE 9
Applicetion du phosphinamide de l'exemplphosphinamide 7 a la
preparation de methyl benzylphenylphosphinate R(-).
2,2 g de phosphinamide sont dissous dans 50 ml d'une solution
methanolique d'methanesulfonic acid 0,1M, et la solution est maintenue
a 550C,pendant 2 ho
Apres neutralisation avec une solution methanolique d'ammoniaquammonia
1M, on chasse le solvant0 Repris par du methylene chloride, le residu
est filtre et le solvant a nouveau evapore.
Une filtration sur 50 g d'alumine pour 2 g conduit a l' obtention du
phosphinate apres quelques fractions, l'eluant etant de l'ethyl
acetate.
Le point de fusion du racemique est de 96 C. Le phosphinate
optiquement actif presente un [ and alpha]D = - 3,20 pour c - 6
(methanol), a 77 percent de purete optique.
La RMN (CDCl3) donne: doublet (2H) 3,3 ppm
" (3H) 3,6 " multiplet (H) 7-7,8 Gn est la en presence d'un
phosphinate nouveau, obtenu suivant l'invention, qui n'etait pas connu
jusqu'a present.
A partir des phosphinates, issus des phosphinamides obtenus, suivant
l'invention, on a prepare, par la methode de
Mislow et col. (Journ. Am. Chem. Soc., 90, 4842 (1968), toute une
serie d'phosphinesoxides, notamment: benzyl oxide
methyl-phenyl-phosphine R(+) benzyl oxide methyl-phenyl-phosphineS(-)
ethyl oxide methyl phdnyl phosphine R(+) ethyl oxide
methyl-phenyl-phosphineS(-) methyl oxide
o-methoxy-phenyl-phenyl-phosphine R(+) methyl oxide phenyl
ss-naphthyl-phosphine R(+). il est a noter que l'oxazaphospholidine
(F), preparee selon l'exemple 1, tous les phosphinamides des exemples
3 a 7, ainsi que le methyl benzylphenylphosphinate de exemple 9, et en
particulier leurs isomeres optiquement actifs, sont des produits
chimiques nouveaux.
EXEMPLE 10
Preparation du (+ methyl N-(methyl-1-iodo-2-phenyl-2)
ethyl-(1S,2S)-phosphonamide R, en solution dans le toluene0 Ge compose
est obtenu par action de l'methyl iodide sur l'oxazaphospholidine F de
l'exemple lo
Dans un ballon tricol de 1 litre, on dissout 0,1mole
d'oxazaphospholidine F dans 50C ml de toluene; on ajoute sous
agitation 0,5 mole d'methyl iodide. Le melange est chauffe sous
nitrogen a 800C, pendant 1 heure. Apres repos, une huile jaune clair
se depose; on evapore le toluene, et l'methyl iodide en exces.L'huile
obtenue par evaporation du toluene, est soumise a la chromatographie
sur alumine basique, avec de l'ethyl acetate comme eluant.
Le phosphinamide est recueilli apres une dizaine de fractions de 150
ml. Le produit pur se presente sous la forme cristallisee, dont les
caracteristiques RMN sont identiques a celles du produit de ltexemple
3, mais le rendement en produit cristallise ntest que d'environ 7
percent contre 60 percent dans l'exemple 3 ou la preparation etait
effectuee sans solvant.
Cet exemple montre donc que pour le travail en phase homogene les
rendements en phosphinamide sont mauvais (5 a io percent).
EXEMPLE 11
Preparation d'un phosphinamide P-methyl-P-phenyl
N-methyl N(methyl-1-bromo-2-phenyl-2)-ethyl phosphinamide.
La preparation de ce phosphinamide differe de celle de 1' exemple 3,
car le methyl bromide etant gazeux, il n'est pas possible de la faire
reagir facilement avec 1'-oxazaphospholidine solide.
On utilise le mode operatoire suivant.
A soe ml d'une solution toluenique d'oxazaphospholidine F de l'exemple
1 on ajoute du methyl bromide gazeux, en le faisant barboter, en
exces, dans la solution maintenue a 800C, pendant une demi-heure. On
elimine ensuite le solvant et l'exces de methyl bromide. L'huile,
obtenue par evaporation du toluene, est soumise a la chromatographie
sur alumine avec de l'ethyl acetate comme eluant0
Le rendement de la reaction est inferieur a 5 percent, ce qui confirme
la conclusion de l'exemple 10.
Le phosphinamide est recueilli apres une dizaine de fractions de 100
ml de solvant. il se presente sous la forme d'une huile dont l'examen
en RMN (CDCl3) indique: doublet (3H) 1,1 ppm
" " 1,9 "
" " 2,4 " multiplet (1H) 4,5 I' doublet " 5
" (10H) 7,2-8
Ce compose est nouveau.
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS
1. Procede pour la preparation d'un phosphinamide, caracterise en ce
que l'on fait agir un halide organique sur une oxazaphospholidine.2.
procede suivant la revendication 1, caracterise en ce que la
preparation est realisee suivant la reactionou' les symboles R1 et R3
a R7 designent des atomes d'hydrogen ou des groupements hydrocarbons,
semblables ou differents, aliphatic, cycloaliphatic ou/et aryliques, X
est un halogen, notamment chlorine, bromine ou iode,R2 etant un alkyl,
aryl-alkyl, aryl-cycloalkyl ou une chaine saturee portant des groupes
fonctionnels, notamment ester, etherou ketone.3. Procede suivant la
revendication 2, caracterise en ce que les alkyles sont en C1 a C18et,
plus particuliere- ment, en Ct a C404. Procede suivant la
revendication 2 ou 3, caracterise en ce que certains des symboles R1
et R3 a R7 representent des phenyles, phenyles substitues, benzyles,
naphtyles, cyclopentyles ou/et cyclohexyles.5. Procede suivant une des
revendications 1 a 4, caracterise en ce que l'oxazaphospholidine,
prise a l'etat solide, est chauffee avec un exces d'halide
organique.6o Procede suivant une des revendications precedentes,
caracterise en ce que la preparation a lieu a une temperas ture de 50
a 1200C et, de preference, entre 600 et 100 Co 7. Procede suivant une
des revendications precedentes, pour la preparation de phosphinamides
optiquement actifs, caracterise en ce que, selon la configuratIon
desiree pour le stereoisomere a obtenir, on utilise une
oxazaphospholidine issue d'un aminoalcohol optiquement actif (+) ou
(-).8. Procede suivant la revendication 7, caracterise en ce que des
stereoisomeres antipodes de configuration absolue, connue, sont
prepares a partir de l'un ou l'autre des dits types
d'oxazaphospholidines, en utilisant un halide organique R2X avec une
oxazaphospholidine (A) portant un groupe R sur le phosphorus, et - au
contraire - un halide R1X avec une oxazaphospholidine dont le P porte
un groupe R2, etant entendu que les deux substituantsR1 et R2 sont
differents l'un de l'autre.9. Produit chimique nouveau, constitue par
un phosphinamide de structurphosphinamide:ou les symboles R1 et R a R7
representent des atomes d'hy- drogene ou/et des groupes hydrocarbons
semblables ou differents, X etant un halogen, caracterise en ce que
les groupes R1 R3 et R6 sont choisis parmi les alkyles enC A C4, le
phenyl, phenyles substitues et le benzyl, R et R etant des atomes
d'hydrogen et R, ainsi queR2 des alkyles en C1 a C4.10c Phosphinamide
suivant la revendication 9, caracte- rlse en ce que R1 et R4 sont des
phenyles, R2, Ri et sont des methyles, tandis que X est un tome
d'iodine.11. Phosphinamide suivant la revendication 9, caracterise en
ce que R1 et R4 sont des phenyles, R2, R6 et R7 sont des methyles, X
etant un atome de bromine.12. Phosphinamide suivant la revendication
9, caracterise en ce que R1 et R4 sont des phenyles, R2 un ethyle,R6
et R7 des methyles, et X un atome d'iodine.13. Phosphinamide suivant
la revendication 9, caracterise en ce que R1 et R4 sont des phenyles,
R2 un benzyl, R6 et R7 des methyles et X un atome de bromine.14.
Phosphinamide suivant la revendication 9, caracterise en ce que R1 et
R4 sont des phenyles, R2 un benzyle,R6 et R7 des methyles, et X un
atome de chlorine.15. Phosphinamides suivant les revendications 9 a
14, caracterises en ce qu'ils sont optiquement actifs, de
configuration connue (R) ou (S).16. Application du phosphinamide
suivant une des re- vendications 9 a 15 a la preparation d'un
phosphinate correspondant, en particulier d'un phosphinate optiquement
actif, de configuration absolue, connue, par l'alcoolyse du
phosphinamide.17. Application suivant la revendication 16,
caracterisee en ce qu'elle consiste en la preparation du nouveau
produit chimique qu'est le benzyl phenyl methyl phosphinate
optiquement actif.
? ?
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