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[5][_]
Generic
(21/ 81)
[6][_]
ESTERS
(24)
[7][_]
salts
(17)
[8][_]
acid
(12)
[9][_]
ALKyl
(8)
[10][_]
alkali metal borohydrides
(3)
[11][_]
carboxylic acid
(2)
[12][_]
cyclic CYCLOALKYLIDENE
(1)
[13][_]
alkyl-ester
(1)
[14][_]
alkoxy
(1)
[15][_]
halogens
(1)
[16][_]
alkali metals
(1)
[17][_]
ammonium salt
(1)
[18][_]
amine
(1)
[19][_]
2-/4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl 17-propyl propionate
(1)
[20][_]
ethers
(1)
[21][_]
alcohols
(1)
[22][_]
2-/4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl
(1)
[23][_]
aralkyl
(1)
[24][_]
alkali metal salts
(1)
[25][_]
alkali
(1)
[26][_]
cation
(1)
[27][_]
Molecule
(56/ 76)
[28][_]
hydrogen
(6)
[29][_]
PHENYLACETic acid
(3)
[30][_]
sodium cyanoborohydride
(3)
[31][_]
diethyl ether
(3)
[32][_]
methanol
(3)
[33][_]
arginine
(2)
[34][_]
sodium propionate
(2)
[35][_]
sodium borohydride
(2)
[36][_]
hydrochloric acid
(2)
[37][_]
acetate
(2)
[38][_]
hexane
(2)
[39][_]
water
(2)
[40][_]
DES
(1)
[41][_]
CF
(1)
[42][_]
methylphenylacetic acid
(1)
[43][_]
OH
(1)
[44][_]
Cl
(1)
[45][_]
fluorine
(1)
[46][_]
chlorine
(1)
[47][_]
bromine
(1)
[48][_]
sodium
(1)
[49][_]
calcium
(1)
[50][_]
triethylamine
(1)
[51][_]
dicyclohexylamine
(1)
[52][_]
morpholine
(1)
[53][_]
pyridine
(1)
[54][_]
N-ethylpiperidine
(1)
[55][_]
glycine
(1)
[56][_]
carbon
(1)
[57][_]
(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl methyl propionate
(1)
[58][_]
4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl) phenyl 17-butyl propionate
(1)
[59][_]
lysine
(1)
[60][_]
4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenylacetic acid
(1)
[61][_]
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl 17-propionate
(1)
[62][_]
ethyl propionate
(1)
[63][_]
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyL-7-arginine propionate
(1)
[64][_]
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl-lysine
(1)
[65][_]
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenylacetic acid
(1)
[66][_]
4-(2-hydroxycycloheptylidenemethyl)phenylacetic acid
(1)
[67][_]
tetrahydrofuran
(1)
[68][_]
benzene
(1)
[69][_]
toluene
(1)
[70][_]
ethanol
(1)
[71][_]
inflam
(1)
[72][_]
indomethacin
(1)
[73][_]
2-14-(2-oxocyclohexylidenemethyl)phenyl-17-propionic acid
(1)
[74][_]
methacin
(1)
[75][_]
(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl-17-propionic acid
(1)
[76][_]
sodium chloride
(1)
[77][_]
propionic acid
(1)
[78][_]
lCHA
(1)
[79][_]
aluminium
(1)
[80][_]
ammonium
(1)
[81][_]
OOH
(1)
[82][_]
borohydride
(1)
[83][_]
phenyl-17-propionic acid
(1)
[84][_]
Substituent
(32/ 58)
[85][_]
methyl
(6)
[86][_]
ethyl
(6)
[87][_]
propyl
(4)
[88][_]
isopropyl
(4)
[89][_]
pyridylmethyl
(4)
[90][_]
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl
(4)
[91][_]
butyl
(2)
[92][_]
4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl
(2)
[93][_]
4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)
(2)
[94][_]
2-hydroxycyclohexylidenemethyl
(2)
[95][_]
OXO
(1)
[96][_]
2-oxo
(1)
[97][_]
isobutyl
(1)
[98][_]
pentyl
(1)
[99][_]
isopentyl
(1)
[100][_]
hexyl
(1)
[101][_]
isohexyl
(1)
[102][_]
benzyl
(1)
[103][_]
phenethyl
(1)
[104][_]
methoxy
(1)
[105][_]
ethoxy
(1)
[106][_]
propoxy
(1)
[107][_]
isopropoxy
(1)
[108][_]
trifluoromethyl
(1)
[109][_]
dibenzyl
(1)
[110][_]
amino
(1)
[111][_]
carboxy
(1)
[112][_]
methyl-1e-2-44-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl
(1)
[113][_]
4-(2-hydroxycycloheptylidenemethyl)phenyl
(1)
[114][_]
4-(2-oxocyclohexylidenemethyl)phenyl
(1)
[115][_]
2-oxocyclopentylidenemethylphenyl
(1)
[116][_]
cyano
(1)
[117][_]
Gene Or Protein
(9/ 34)
[118][_]
ETRE
(25)
[119][_]
DANS
(2)
[120][_]
CES
(1)
[121][_]
Tif
(1)
[122][_]
Gir
(1)
[123][_]
Gom
(1)
[124][_]
Indo
(1)
[125][_]
Est-a
(1)
[126][_]
CDH1
(1)
[127][_]
Physical
(24/ 26)
[128][_]
50 mg/kg
(2)
[129][_]
6 N
(2)
[130][_]
de 10 minutes
(1)
[131][_]
120-150 g
(1)
[132][_]
30 minutes
(1)
[133][_]
de 0,05 ml
(1)
[134][_]
1 percent de
(1)
[135][_]
de 50 percent
(1)
[136][_]
60-90 g
(1)
[137][_]
0,1 ml
(1)
[138][_]
30 g
(1)
[139][_]
200 mg
(1)
[140][_]
2 g
(1)
[141][_]
0,6 g
(1)
[142][_]
40 ml
(1)
[143][_]
350 mg
(1)
[144][_]
73,82 percent
(1)
[145][_]
73,66 percent
(1)
[146][_]
123 mg
(1)
[147][_]
75 mg
(1)
[148][_]
5 ml
(1)
[149][_]
80 mg
(1)
[150][_]
7,37 percent
(1)
[151][_]
7,40 percent
(1)
[152][_]
Chemical Role
(2/ 20)
[153][_]
ANALGESic
(12)
[154][_]
ANTIPYRETic
(8)
[155][_]
Organism
(3/ 7)
[156][_]
rats
(4)
[157][_]
animal
(2)
[158][_]
I CAT
(1)
[159][_]
Polymer
(1/ 2)
[160][_]
Carrageenin
(2)
[161][_]
Disease
(1/ 1)
[162][_]
Inflammation
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2518537A1
Family ID 1934604
Probable Assignee Sankyo Co
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title NOUVEAUX DERIVES DE L'PHENYLACETic acid, LEUR PREPARATION ET
COMPOSITIONS LES CONTENANT
Abstract
_________________________________________________________________
DES DERIVES PHENYLACETIQUES DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS
LAQUELLE R REPRESENTE UN ATOME D'hydrogen OU UN GROUPE ALKyl EN C-C ET
N REPRESENTE UN NOMBRE ENTIER DE 1 A 3 ET LES salts ET ESTERS DE CES
COMPOSES, ONT UNE ACTIVITE ANALGESic, ANTIPYRETic ET
ANTI-INFLAMMATOIRE ET PEUVENT ETRE PREPARES EN REDUISANT
L'acidCORRESPONDANT OU L'esterAYANT UN GROUPE OXO A LA POSITION 2 DU
SYSTEME cyclic CYCLOALKYLIDENE ET, SI NECESSAIRE, EN SALIFIANT LE
PRODUIT RESULTANT.
Description
_________________________________________________________________
25.18537
La presente invention concerne une serie de nouveaux
derives de l'phenylacetic acid, qui ont des proprietes anti-
inflammatoires, analgesic et antipyretic interessantes,
un procede pour preparer ces composes et des compositions phar-
maceutiques les contenant comme ingredients actifs. Les analgesic et
antipyretic doux sont parmi les
produits pharmaceutiques les plus couramment utilises La plu-
part de tels produits pharmaceutiques d'usage courant ont des effets
secondaires qui peuvent etre genants ou meme dangereux pour un petit
pourcentage-de la population meme si le nombre
de gens ainsi affliges peut etre statistiquement non significa-
tif, il est preferable pour de telles personnes d'utiliser un
produit pharmaceutique analgesic, antipyretic ou anti-in-
flammatoire different dont les effets secondaires pourront ne pas etre
genants ou dangereux pour eux, plut 8 t que continuer
avec le produit pharmaceutique d'origine Il y a, par conse-
quent, un besoin continuel de nouveaux produits pharmaceutiques
analgesic, antipyretic et anti-inflammatoires, pour elar-
gir Xe choix disponible pour l'utilisateur.
Parmi les produits pharmaceutiques anti-inflammatoires
connus on peut citer les derives de l'acide (2-oxo-cycloalkyli-
dene) methylphenylacetic acid decrits dans le brevet du Royaume Uni N
2 002 762, qui sont reconnus pour avoir des proprietes
anti-inflammatoires et analgesic significativement superieu-
res a celles de produits pharmaceutiques semblables disponibles
dans le commerce.
La Demanderesse a maintenant decouvert une serie de
derives de l'phenylacetic acid qui ont des proprietes com-
parables ou superieures a celles des composes decrits dans le
brevet du Royaume Uni N 2 002 762 et, en particulier, qui peu-
vent avoir une propriete analgesic au moins trois fois supe-
rieure and celle des composes connus anterieurement.
Les composes de la presente invention sont les compo-
ses representes par la formule (I)
Z 518537
OH CH R (o O R represente un atome d'hydrogen ou un groupe alkyl en C
1C 3 et N represente un nombre entier de 1 A 3) et les salts
et les esters qui en derivent.
Les composes de l'invention peuvent etre prepares en reduisant un
compose de formule (II) R (oA? R et N sont tels que definis ci-dessus)
ou un esterd'un
tel compose et, si necessaire, en salifiant le produit resultant.
L'invention a aussi pour objet une composition pharma-
ceutique utilisable comme analgesic, antipyretic ou anti-
inflammatoire comprenant un compose de formule (I) ou un salt -ou un
esterde ce compose, melange a un vehicule ou diluant
pharmaceutique convenable.
Dans les composes de formules (I) et (Il), R peut re-
presenter un atome d'hydrogen ou un groupe alkyl en Cl-C 3 Un
tel groupe alkyl peut gtre un groupe a chaine lineaire ou rami-
fiee et par consequent peut etre un groupe methyl, ethyl,
2 1 '8537
propyl ou isopropyl En particulier, les composes preferes sont ceux
dans lesquels R represente un atome d'hydrogen ou un groupe methyl, n,
qui represente un nombre entier de 1 a 3, est de preference 1 ou 2.
Les composes de la presente invention comprennent les
esters des composes de formule (I) Des exemples de tels es-
ters comprennent des esters alkyliques en C 1-C 6, des esters
araikyliques et des esters de pyridylmethyl Des exemples d'alkyl-ester
comprennent les esters de methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl,
isobutyl, pentyl, isopentyl,
hexyl et isohexyl; parmi ceux-ci on prefere les esters al-
kyliques en C 1-C 4, en particulier les esters d'ethyl, methyl,
propyl, isopropyl et butyl Des exemples d'esters aralkyli-
ques comprennent les esters de benzyl et phenethyl, dans
lesquels le cycle aromatique peut etre substitue ou non subs-
titue LA oA? il est substitue, les substituants peuvent etre
un ou plusieurs des groupes suivants: des groupes-alkyl in-
ferieurs, par exemple les groupes methyl, ethyl, propyl ou isopropyl;
des groupes alkoxy inferieurs, par exemple les groupes methoxy,
ethoxy, propoxy ou isopropoxy; des atomes d'halogens, par exemple des
atomes de fluorine, de chlorine ou de bromine; ou:des groupes
trifluoromethyl Dans le cas d'esters
de pyridylmethyl, ceux-ci peuvent etre les esters de 2-, 3-
ou 4 pyridylmethyl.
Des composes particulierement preferes sont l'carboxylic acid de
formule (I) ou des esters d'alkyl en C 1-C 4,
en particulier l'carboxylic acid libre.
Les composes de l'invention peuvent aussi exister sous la forme de
salts La nature des salts n'est pas critique dans
l'invention, bien que, lorsque les salts eux-memes sont desti-
nes a un usage therapeutique, ils devront, bien str, etre des salts
pharmaceutiquement acceptables Des exemples de tels salts comprennent
les alkali metalssalts et alcalino terreux
(tels que le sel de sodium ou le sel de calciumsaltsalt)" le sel
d'salt-
luminium, le ammonium salt, les salts avec des bases organi-
ques (telles que la triethylamine, dicyclohexylamine, dibenzyl-
amine, morpholine, pyridine ou N-ethylpiperidine) et des salts
avec des amino basiqueacids (tels que glycine ou arginine).
Les salts peuvent etre prepares a partir de l'acidcarboxy Ii-
que libre de formule (I) par un procede de salification con-
ventionnel -
Les composes de l'invention ont un atome de carbon asymetrique, et par
consequent ils peuvent exister sous la
forme d'isomeres optiques.
La presente invention comprend non seulement les iso-
meres optiques individuels des composes de l'invention, mais
aussi les melanges racemiques et autres melanges En consequen-
ce, lorsque le compose de l'invention est obtenu sous la forme d'un
melange d'isomeres optiques, ce melange peut etre employe tel quel, ou
les isomeres individuels peuvent etre obtenus en utilisant des
techniques de resolution telles que celles qui
sont bien connues dans l'art.
Des exemples specifiques de composes de l invention sont enumeres
cidessous: I' acide 2-f 4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl
Jpropioniquacid le 2-4 (2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl methyl
propionate le 2-f 4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl) phenyllpropionate
d' ethyl -
le 2-f 4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl) phenyl 17-butyl propionate
le 2-C 4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl J 7 sodium propionate
le 2-14 arginine2-hydroxycyclohexylidenemethyl le 2-E 4
lysine2-hydroxycyclohexylidenemethyl
l'4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenylacetic acid
1 ' acid2-f 4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl Ipropioni-
que le 2-l 4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl 17-propionate 2
's 1 '8537 de methyl-1e-2-44-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl
J/ethyl propionate le 2-/4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl
17-propyl propionate le 2-l 4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl
17 sodium propionate le 2-l
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyL-7-arginine propionate le 2-l
4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl-lysine
l'4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenylacetic acid
l'acid2-r 4-(2-hydroxycycloheptylidenemethyl)phenyl 17 propio-
nique
l'4-(2-hydroxycycloheptylidenemethyl)phenylacetic acid.
Les composes de formule (I) et leurs esters peuvent etre prepares ei
reduisant un compose de formule (II) ou un
esterde ce compose Des agents reducteurs conventionnels peu-
vent etre utilises dans ce procede et la nature de l'agent re-
ducteur n'est pas critique, a condition qu'il ne modifie pas d'autres
parties de la molecule Les agents reducteurs preferes sont des alkali
metal borohydrides tels que le sodium borohydride ou le sodium
cyanoborohydride La reaction est, effectuee normalement en presence
d'un solvant, dont la nature
n'est pas critique, a condition qu'il n'ait aucun effet deua-
vorable sur la reaction Les solvants organiques appropries qui peuvent
etre utilises comprennent: des ethers, tels que
l'diethyl ether ou le tetrahydrofuran; des hydrocarbu-
res aromatiques, tels que le benzene ou le toluene; et des alcohols,
tels que le methanol ou l'ethanol Il n'y a pas de limitation
particuliere pour la temperature de reaction, bien
qu'on prefere generalement realiser la reaction a une tempera-
ture qui peut aller de la temperature de la glace fondante a la
temperature d'ebullition du solvant employe Le temps requis pour la
reaction variera principalement suivant la temperature
de la reaction et suivant la nature de l'agent reducteur uti-
lise, encore qu'une duree de 10 minutes a 3 heures suffise
habituellement. Apres achevement de la reaction, le compose de formule
(I) ou son esterpeut etre recupere du melange reactif selon
des moyens conventionnels.
Quand le produit final desire est un salt du compose
de formule (I), il peut etre prepare par salification conven-
tionnelle de l'acidlibre, qui peut etre effectuee avant,
apres ou pendant le procede de recuperation.
Les composes de l'invention ont ete testes pour deter-
miner leur activite pharmacologique et on a trouve qu'ils pre-
sentaient des proprietes anti-inflammatoires, analgesic et
antipyretic.
Les details des tests pharmacologiques sont donnes ci-
apres:
Test de l'oedeme a la Carrageenin pour 1 'activite anti-inflam-
matoire
Des rats miles Wistar pesant 120-150 g ont ete mainte-
nus a la diete toute la nuit et ont recu ensuite le compose
a tester per os sous la forme d'une suspension aqueuse de gom-
me adragante 30 minutes plus tard, l'inflammation a ete indui-
te par l'injection souscutanee de 0,05 ml d'une suspension a 1 percent
de Carrageenin dans le tissu plantaire d'une patte arrie re de chaque
rat L Winter et al, Proc Soc Exp Biol Med, 111, 544 (1962 L'activite
antioedeme a ete mesuree par volu metrie, et determinee par le calcul
a partir de l'equation suivante: Reponse =(V V)/V o o o Vo et V
representent, respectivement, le volume de la patte
immediatement avant et 3 heures apres l'injection de Carragee-
nine Les composes testes ont ete administres and des doses va-
riees et les resultats sont reportes dans le tableau suivant sous la
forme de la DI 50, qui-est la dose inhibitrice requise
pour inhiber la reponse de 50 percent.
Test de douleur pour l'activite analgesic Ce test a ete realise selon
une modification de la
methode decrite par L O Randall et J J Selitto dans Arch.
Int Pharmacodyn, 11, 409, (1959), proposee par Winter et Flatake
(1957). On a injecte a des rats males Wistar-Imamichi ages de 4
semaines et pesant 60-90 g 0,1 ml d'une suspension a
percent en poids de levure de biere dans la patte arriere droite.
4 heures plus tard, les rats qui avaient un seuil de douleur a la
douleur induite par pression inferieure a 10 x 30 g ont ete choisis
Chacun d'eux a recu par voie orale un compose
teste sous la forme d'une suspension aqueuse de gomme adragan-
te 1 et 2 heures apres ltadministration du compose teste,,le seuil de
douleur a ete determine en observant les reponses a
la douleur (telle que lutte ou cris aigus) quand la patte en-
flammee ou normale a ete soumise a la pression par une machine
(UgoBasile) Un animal "normal" a ete defini, selon la metho de de
Blanc (1968), comme un animal qui a montre au moins deux fois le seuil
de douleur moyen des animaux de contr 8 le La DE 50 a ete calculee par
la methode de Litchfield et Wilcoxon
(1949).
Les resultats sont reunis dans le tableau suivant,
dans lequel les composes utilises sont identifies par les co-
des suivants:
A: acid2-/4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl 2 pro-
pionique; B: indomethacin; C:
2-14-(2-oxocyclohexylidenemethyl)phenyl-17-propionic acid (decrit dans
le brevet du Royaume Uni N 2 002 762) 8
TABLEAU
Les resultats indiques ci-dessus demontrent que le
compose de l'invention est plus efficace a la fois que l'indo-
methacin disponible dans le commerce et que le compose le
plus recemment brevete, c'est-a-dire le compose A partir du-
quel il est prepare par reduction.
Les composes de l'invention sont administres de pre-
ference melanges a un vehicule ou diluant sous la forme d'une
composition pharmaceutique conventionnelle, de preference par
voie orale ou rectale Les compositions destinees a etre ad-
ministrees par voie orale peuvent etre presentees sous la for-
me, par exemple, de comprimes, de capsules, de granules, de poudres ou
de sirops, tandis que les compositions destinees a Atre administrees
par voie rectale peuvent etre sous la forme
de suppositoires-.
Les composes sont aussi efficaces lorsqu'ils sont ap-
pliques par voie topique, par exemple sous la forme-d'un on-
guent ou d'une creme Le dosage employe variera suivant l'etat, l'age
et le poids du patient, mais habituellement la dose pour
l'administration par voie orale est de 30 a 200 mg par jour pour un
adulte, et peut etre administree en une seule dose ou
sous forme de doses fractionnees.
La preparation des composes de l'invention est encore illustree par
les exemples suivants:
EXEMPLE 1
Acide 2-4 (2-hydroxycyclohexylidenemethyl)phenyl-17-propionic acid 2 g
d'acide 2-f 4-(2-oxocyclohexylidenemethyl)phenyl Compose Activite anti
Activite inflammatoire analgesicacid DI 50 mg/kg DE 50 mg/kg J,,,_,, _
_,,w
A 0,98: 0,35
B 2,2 1,6
C 1,2 0,94 -
2518 o 53 i
propionique (qui peut etre prepare selon la description don-
nee dans le brevet du Royaume Uni N 2 002 762) et 0,6 g de sodium
cyanoborohydride ont ete dissous dans 40 ml de methanol Le p H de la
solution a ete ajuste a une valeur de 3 par l'addition d'hydrochloric
acid 6 N, en refroidissant par de la glace Le melange a ete ensuite
chauffe a reflux pendant 1 heure, apres quoi une solution aqueuse
saturee de sodium chloride a ete ajoutee et le melange a ete extrait
avec de l'diethyl ether L'extrait a ete seche et le sol-
vant a ete chasse par distillation Le residu a ete purifie par
chromatographie en phase liquide a grande vitesse, pour
donner le compose desire sous forme brute Celui-ci a ete re-
cristallise a partir d'un melange de 1:1 en volume d'acetate
d,ethyl et d'hexane, pour donner 350 mg du compose de l'in-
vention, fondant a 135-136 O C. Analyse elementaire: Calculee pour C
16 H 2 o 3: C, 73,82 percent; H, 7,74 Trouvee: C, 73,66 percent; H,
7,65
EXEMPLE 2
Acide 2-l 4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl ropioniquacid 123
mg d'acide 2-E-(2-oxocyclopentylidenemethylphenyl 17
propionic acid-(qui peut etre prepare selon la description donnee
dans le brevet du-Royaume Uni N 2 002 762) et 75 mg de cyano-
sodium borohydride ont ete dissous dans 5 ml de methanol.
Le p H de la solution a ete ajuste a une valeur de 3 par l'ad-
dition d'hydrochloric acid 6 N, tandis que l'on a refroidi avec de la
glace Le melange a ete agite sous reflux pendant minutes, apres quoi
il a ete dilue avec de l'water glacee et
puis extrait avec de l'diethyl ether L'extrait a ete la-
ve avec de l'water et ensuite le solvant a ete chasse par dis-
tillation pour donner des cristaux Ceux-ci ont ete recris-
tallises a partir d'un melange 1:1 en volume d'acetate dtethy-
le et d'hexane, pour donner 80 mg du compose de l'invention,
fondant a 125-132 *C.
Analyse elementaire: Calculee pour: C HO Ce 31
1-8 3 * 31
Trouvee * C, 73, 01 percent;
H, 7,37 percent
H, 7,40 percent
Zs 518537
R V VE ND I CAT I O N S
1 Composes de formule (I) H lCHA (CDH1) R. dans laquelle R represente
un atome d'hydrogen ou un groupe alkyl en C 1-C 3 et N represente un
nombre entier de 1 a 3
ainsi que les salts et esters de ces composes.
2 Composes selon la revendication 1, dans lesquels
R represente un atome d'hydrogen.
3 Composes selon la revendication 1, dans lesquels
R represente un groupe methyl.
4 Composes selon l'une quelconque des revendications
1 a 3 oA? N est 1 ou 2.
Composes selon l'une quelconque des revendications
1 a 4, sous -Ja forme d'esters, dans lesquels la fraction esterest un
groupe alkyl en C 16-C, un groupe aralkyl ou un groupe pyridylmethyl.
6 Composes selon la revendication 5, qui sont des es-
ters alkyliques C 1-C 4 desdits composes de formule (I).
7 Composes selon l'tune quelconque des revendications
1 a 4, qui sont les alkali metal salts, de alkalio-
terreux, d'aluminium, d'ammonium, d'une base organique ou d'a-
minoacides desdits composes de formule (I).
8 Procede de preparation d'un compose selon l'une
quelconque des revendications 1 A 7, procede qui comprend la
reduction d'un compose de formule (II)
CH O OOH(11)
R
dans laqueile-R et N sont tels que definis dans la revenidica-
tion 1, ou un esterde ce compose et, si necessaire, la salifi-
cation du produit resultant.
9 Procede selon la revendication 8, dans lequel la reduction est
effectuee avec un alkali metal borohydride comme agent reducteur
Procede selon la revendication 9, dans lequel
ledit alkali metal borohydride est le borohydrure de sborohydride-
dium ou le sodium cyanoborohydride.
11 Composition pharmaceutique a usage analgesic,
antipyretic ou anti-inflammatoire, comprenant un compose se-
lon l'une quelconque des revendications 1 a 7, en melange avec
un vehicule ou un diluant pharmaceutiquement acceptable.
12 Composition selon la revendication 11,-formulee
pour une application par voie orale, rectale ou topique.
13 Composition selon la revendication 11, dans la-
quelle-ledit compose est l'acid2-/4-(2-hydroxycyclohexylide-
nemethyl)pheny 17 propionique.
14 -L'acide 2-Z 4-(2-hydroxycyclohexylidenemethyl)
phenyl-17-propionic acid.
15 L'acid2-f 4-(2-hydroxycyclopentylidenemethyl)phenyl/propionique.
<
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