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[5][_]
Molecule
(53/ 163)
[6][_]
STYRENE
(19)
[7][_]
water
(15)
[8][_]
toluene
(8)
[9][_]
chloro-methyl methyl ether
(8)
[10][_]
creatinine
(8)
[11][_]
divinylbenzene
(7)
[12][_]
uric acid
(7)
[13][_]
n-dodecane
(6)
[14][_]
methanol
(6)
[15][_]
p-aminobenzoic acid
(5)
[16][_]
benzoyl peroxide
(4)
[17][_]
hydrochloric acid
(4)
[18][_]
acetone
(4)
[19][_]
phosphate
(3)
[20][_]
chloromethylstyrene
(3)
[21][_]
trivinylbenzene
(3)
[22][_]
OH
(3)
[23][_]
DES
(2)
[24][_]
?-methylstyrene
(2)
[25][_]
diallyl phthalate
(2)
[26][_]
benzene
(2)
[27][_]
xylene
(2)
[28][_]
trichloroethylene
(2)
[29][_]
chloroform
(2)
[30][_]
carbon tetrachloride
(2)
[31][_]
n-hexane
(2)
[32][_]
n-heptane
(2)
[33][_]
n-octane
(2)
[34][_]
sodium hydroxide
(2)
[35][_]
calcium phosphate
(2)
[36][_]
triallyl-isocyanourate
(2)
[37][_]
magnesium
(1)
[38][_]
isocyanourate
(1)
[39][_]
triacrylate
(1)
[40][_]
diacrylate
(1)
[41][_]
butyl perbenzoate
(1)
[42][_]
azobis-isobutyronitrile
(1)
[43][_]
formaldehyde
(1)
[44][_]
Zn
(1)
[45][_]
Cl
(1)
[46][_]
-CH
(1)
[47][_]
sodium lauryl sulfate
(1)
[48][_]
tetrahydrofuran
(1)
[49][_]
tin tetrachloride
(1)
[50][_]
cumene
(1)
[51][_]
p-iso-propyl chloride
(1)
[52][_]
CO
(1)
[53][_]
sulfate
(1)
[54][_]
sodium n-dodecylbenzenesulfonate
(1)
[55][_]
lauryl-sodium sulfate
(1)
[56][_]
methylstyrene
(1)
[57][_]
phthalate
(1)
[58][_]
etof
(1)
[59][_]
Physical
(68/ 84)
[60][_]
10 percent
(4)
[61][_]
de 1 ml/min
(4)
[62][_]
1260 cm
(3)
[63][_]
60 percent
(2)
[64][_]
18,2 g
(2)
[65][_]
17 h
(2)
[66][_]
5 g
(2)
[67][_]
6 h
(2)
[68][_]
de 4 mm
(2)
[69][_]
500 mm
(2)
[70][_]
4,5 g
(2)
[71][_]
70 percent de
(1)
[72][_]
40 percent
(1)
[73][_]
de 5 percent
(1)
[74][_]
de 60 percent
(1)
[75][_]
de 12,5 g
(1)
[76][_]
625 g
(1)
[77][_]
0,125 g
(1)
[78][_]
de 21,8 g
(1)
[79][_]
60 g
(1)
[80][_]
1600 cm-1
(1)
[81][_]
1090-1100 cm
(1)
[82][_]
1 N
(1)
[83][_]
20 N
(1)
[84][_]
250 nm
(1)
[85][_]
1 ml/min
(1)
[86][_]
de 20 bars
(1)
[87][_]
de 10,4 min
(1)
[88][_]
7,5 min
(1)
[89][_]
5,5 min
(1)
[90][_]
de 80 bars
(1)
[91][_]
de 24 h
(1)
[92][_]
de 64 percent
(1)
[93][_]
de 25 g
(1)
[94][_]
100 g
(1)
[95][_]
15 h
(1)
[96][_]
6,4 min
(1)
[97][_]
5,9 min
(1)
[98][_]
4,8 min.
(1)
[99][_]
21,8 g
(1)
[100][_]
de 56,4 g
(1)
[101][_]
de 3,6 g
(1)
[102][_]
de 2 h
(1)
[103][_]
5 h
(1)
[104][_]
25 bars
(1)
[105][_]
2 g
(1)
[106][_]
125 g
(1)
[107][_]
0,025 g
(1)
[108][_]
de 300 ml
(1)
[109][_]
3,27 g
(1)
[110][_]
2,73 g
(1)
[111][_]
6,75 g
(1)
[112][_]
2,25 g
(1)
[113][_]
35 ml
(1)
[114][_]
1,5 ml
(1)
[115][_]
670 cm-1
(1)
[116][_]
100 ml
(1)
[117][_]
1090 cm-1
(1)
[118][_]
de 10 cm
(1)
[119][_]
3 min
(1)
[120][_]
de 250 nm
(1)
[121][_]
de 25 bars
(1)
[122][_]
1 ml/min.
(1)
[123][_]
15 g
(1)
[124][_]
de 60 g
(1)
[125][_]
13,9 g
(1)
[126][_]
4,07 mg
(1)
[127][_]
70 percent
(1)
[128][_]
Generic
(12/ 22)
[129][_]
acid
(4)
[130][_]
alcohol
(4)
[131][_]
hydrocarbons
(3)
[132][_]
dimethacrylates
(2)
[133][_]
diacrylates
(2)
[134][_]
calcium phosphates
(1)
[135][_]
oxide
(1)
[136][_]
carbides
(1)
[137][_]
aliphatic
(1)
[138][_]
peroxide
(1)
[139][_]
aromatic hydrocarbon
(1)
[140][_]
hydrocarbon chlorine
(1)
[141][_]
Polymer
(10/ 20)
[142][_]
Methyl Cellulose
(5)
[143][_]
Styrene/divinylbenzene
(4)
[144][_]
Styrene-divinylbenzene
(3)
[145][_]
Polystyrene
(2)
[146][_]
Polyethylene
(1)
[147][_]
Polyvinyl Pyrrolidone
(1)
[148][_]
Cellulose
(1)
[149][_]
Polyethylene Oxide
(1)
[150][_]
Polyvinyl Acetates
(1)
[151][_]
Polyvinyl Alcohol
(1)
[152][_]
Gene Or Protein
(5/ 20)
[153][_]
Proteins
(9)
[154][_]
Etre
(7)
[155][_]
Est-a
(2)
[156][_]
Cl 2
(1)
[157][_]
Mni
(1)
[158][_]
Substituent
(7/ 12)
[159][_]
chloromethyl
(5)
[160][_]
p-amino
(2)
[161][_]
azo
(1)
[162][_]
benzyl
(1)
[163][_]
methyl
(1)
[164][_]
chloro
(1)
[165][_]
lauryl
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2519762A1
Family ID 29183838
Probable Assignee Kureha Chemical Ind Co Ltd
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title SUPPORT POUR L'ANALYSE DE SUBSTANCES HYDROPHILES DE FAIBLE
MASSE MOLECULAIRE
Abstract
_________________________________________________________________
LA PRESENTE INVENTION A POUR OBJET UN SUPPORT POREUX POUR L'ANALYSE DE
SUBSTANCES HYDROPHILES DE FAIBLE MASSE MOLECULAIRE.
ELLE EST CARACTERISEE EN CE QU'IL EST CONSTITUE DE COPOLYMERE RETICULE
COMPORTANT DES GROUPES METHYLOLS, CE COPOLYMERE ETANT OBTENU A PARTIR
DE MONOMERES DE LA SERIE DU STYRENE ET D'UN AGENT DE RETICULATION
COPOLYMERISABLE AVEC LE MONOMERE, EN CE QUE SA SURFACE EXTERNE EST
HYDROPHILE ET EN CE QUE LA SURFACE INTERNE DES PORES EST HYDROPHOBE.
ELLE SE RAPPORTE A UN SUPPORT POUR L'ANALYSE DE SUBSTANCES
HYDROPHILES.
Description
_________________________________________________________________
SUPPORT POUR L'ANALYSE DE SUBSTANCES HYDROPHILES
DE FAIBLE MASSE MOLECULAIRE.
La presente invention se rapporte a un support poreux pour l'analyse
de substances hydrophiles de faible poids moleculaire ainsi qu'a son
procedE de preparation Plus particulierement, l'invention se rapporte
a un support poreux, pour l'analyse de substances hydrophiles de
faible masse moleculaire constitue d'un copolymere reticule-possedant
des groupes methylols prepares a partir d'un monomere des series de
styrene et d'un agent de reticulation copolymerisable avec le monomere
La surface externe du support est hydro- phile du fait de la presence
d'un polymere hydrosoluble fixe sur elle et la surface interne des
pores du support est hydrophobe ou moins hydrophile que la surface
externe du support.
Recemment, on a mis au point un support capable d'interagir specifi-
quement avec une substance se trouvant dans les organismes vivants,
par exemple, dans la chromatographie liquide-liquide a grande vitesse
souvent utilisee pour analyser des substances qui se rencontrent dans
les organisme vivants, en particulier, dans l'urine, le serum ou
similaires D'autre part un support susceptible d'etre disperse dans le
serum, l'urine ou similaires et d'interagir avec une substance
particuliere presente dans ces milieux, peut etre applique a une
separation par affinite des substances considerees et/ou a des
reactions antigene-anticorps.
On sait qu'il est possible de preparer un polymere reticule poreux du
styrene par polymerisation en suspension dans l'water, du styrene et
d'ur agent de reticulation copolymerisable avec le styrene, en
presence d'un
"regulateur" de pore.
2 ' Ainsi il est par exemple possible entre autre de trouver une
description detaillee d'un copolymere styrene/divinylbenzene dans la
revue "J Polymer Sci " Part 2-A,835 (1964) Bien qu'on puisse obtenir
dans ce procede de petits grains en utilisant un polymere hydrosoluble
en tant qu'agent de suspension principal, le polymere hydrosoluble
adhere a la surface des petits grains et il est difficile d'eliminer
total- ment le polymere, meme par lavages a plusieurs reprises Les
petits grains ne peuvent pas etre employes pour la chromatographie sur
gel utili- sant un solvant organique, car la pression augmente du fait
de la visco- site du polymere fixe et ainsi, certains reactions
indesirables se produi- sent. Par ailleurs, on peut obtenir des
polymeres du styrene reticules relativement purs si,,en tant qu'agent
de suspension, on emploie un phosphate difficilement soluble dans
l'water comme les calcium phosphates et de magnesium, car il est
possible d'eliminer facilement le phosphate par lavage, des petits
grains obtenus, a l'aide d'un acidou similaire.
Toutefois, on ne peut pas disperser facilement le polymere obtenu dans
l'water, les tampons, le serum, l'urine, etc, en raison de leur
surface hydrophobe. La presente invention a pour objet un support
destine a l'analyse de substances hydrophiles de faible masse
moleculaire.
La presente invention a en outre pour objet un support dont la surface
externe est fortement hydrophile et dont la surface interne des pores
est moins hydrophile que sa surface externe.
L'invention se rapporte egalement a la preparation de ces supports.
Le support poreux de la presente invention est constitue d'un copo-
lymere reticule comportant des groupes methylols Le copolymere
s'obtient a partir d'un monomere de la serie du styrene et d'un agent
de reticulation copolymerisable avec ce monomere La surface externe du
support est hydro- phile grace au polymere hydrosoluble fixe sur elle
La surface interne des pores du support est hydrophobe ou moins
hydrophile que la surface externe du support.
Le procede de l'invention est caracterise en ce que l'on soumet un
melange de monomere de la serie du styrene et un agent de
reticulation, copolymerisable avec le monomere, a une polymerisation
en suspension dans l'water en presence d'un regulateur de pore et d'un
polymere hydrosoluble, l'on seche le copolymere reticule obtenu et
fixe des groupes methylols sur le copolymere.
D'autres buts et avantages de l'invention apparaltront a la lecture de
la description suivante.
On obtient le copolymere reticule poreux par polymerisation en sus-
pension d'un monomere de la serie du styrene et d'un agent de
reticulation copolymerisable avec le monomere, dans une solution de
polymere hydrosoluble, en presence d'un regulateur de pore Par
monomere de la serie du styrene, on entend ici les styrene,
?-methylstyrene, chloromethylstyrene, ainsi que leurs combinaisons En
tant qu'agent de reticulation copolymerisableavec' monomere, on
peutemployer di-ou trivinylbenzene,isocyanurate de
trallyltrivinylbenzeneisocyanourate, dime-
alcoholpolyhydroxyltriacrylate, alcoholpolyhydroxyldiacrylate ou
diallyl phthalate Parmi ces agents, il est tout particulierement
prefe- rable d'utiliser le divinylbenzene car, en ce cas, il est
facile d'intro- duire les groupes methylols La proportion d'agent de
reticulation est de preference comprise entre 30 et 70 percent de la
somme des poids de monomere et d'agent de reticulation Dans la
presente invention, le copolymere prefere est le copolymere
styrene/divinylbenzene.
On fait subir une polymerisation radicalaire au monomere et a l'agent
de reticulation, en presence d'un polymere hydrosoluble a haute
concentra- tion de la presente invention, tel polyethyleneoxide,
alcoholpoly- vinylique, acetatessaponifies de polyvinyle, a divers
taux de saponifica- tion, polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose, ou
similaires La proportion de polymere hydrosoluble est de preference de
5 a 60 percent et, plus particulie- rement, 10 a 40 percent du poids
de melange monomere/agent de reticulation afin de conferer une bonne
hydrophilie au copolymere resultant Avec moins de 5 percent en poids
de polymere hydrosoluble, on n'obtient pas une hydrophilie suffi-
sante, tandis qu'avec plus de 60 percent en poids, on n'obtient pas de
petits grains parfaitement spheriques et on a quelques problemes pour
introduire les groupes methylols dans les petits grains resultants car
la viscosite du systeme est trop grande On peut ajouter une petite
quantite d'un agent de suspension du phosphate tel que
l'hydroxyapatite ou similaire ou un agent tensioactif anionique, a la
solution aqueuse de polymere hydrosoluble.
On peut regler le diametre du copolymere, selon l'invention, en jouant
sur la nature et les proportions de polymere hydrosoluble, les
proportions relatives de monomere et d'water, la vitesse d'agitation,
la quantite d'agent tensioactif et similaires Le support prefere de
l'invention se presente sous la forme de grains spheriques d'un
diametre de l'ordre de 1 a 30 p. On emploie le regulateur de pore pour
regler la dimension de pore du support; il peut etre un solvant
organique inerte insoluble dans le monomere En tant qu'exemples de
regulateurs de pores, on peut citer 4- les hydrocarbons aromatiques
tels que benzene, toluene, xylene, les hydro- carbides chlores tels
que trichloroethylene, chloroform, carbon tetrachloride, les
hydrocarbons aliphatic tels que n-hexane, n-heptane, n-octane,
n-dodecane et similaires ainsi que leurs combinaisons.
Dans la presente invention, on peut regler facilement la dimension des
pores en jouant sur la nature et/ou les proportions de regulateur de
pore.
En general, on utilise de preference 20 a 300 parties en poids de
regulateur de pore pour 100 parties en poids de melange monomere/agent
de reticulation.
On peut faire varier les dimensions des pores des supports de l'in-
vention en fonction des usages Pour analyser des substances
hydrophiles de faible masse moleculaire sans absorption des proteins
de masse moleculaire elevee, la masse moleculaire d'exclusion des
supports de la presente inven- tion doit etre inferieure a 30 000,
c'est-a-dire, a la masse moleculaire des proteins seriques D'autre
part, pour absorber les proteins d'une masse moleculaire egale ou
superieure a 30 000 lorsqu'on analyse des substances hydrophiles de
faible poids moleculaire, il est preferable qu'elle soit d'au moins 30
000.
L'initiateur de polymerisation peut etre tout initiateur classique
employe dans la polymerisation radicalaire en suspension des monomeres
vinyliques, comme par exemple, un peroxide organique tel que le
benzoyl peroxide ou le butyl perbenzoate, un derive azo tel que
l'azobis-isobutyronitrile, et similaires On utilise de preference le
benzoyl peroxide carlepolymere hydrosoluble peut alors se greffer
facilement.
Si on utilise, en tant que support, le copolymere poreux reticule a la
surface duquel le polymere hydrosoluble est fixe ou greffe, la
substance hydrophile a du mal a diffuser dans les pores car
l'hydrophilie n'est pas suffisamment grande, bien qu'il soit possible
de disperser le copolymere dans l'water En outre, le copolymere est
extremement visqueux du fait de la presence du polymere hydrosoluble a
sa surface et la pression croit a l'elution du fait de la faible
vitesse d'ecoulement de l'eluant et de la mediocre reproductibilite de
l'elution, lorsqu'il est tasse dans la colonne.
C'est pour cela que dans la presente invention, on introduit des
groupes methylols dans le copolymere afin de remedier a ces
inconvenients.
Les methodes d'introduction des groupes methylols sont bien connues;
on peut par exemple, chloromethyler le copolymere puis, hydrolyser.
On peut citer, par exemple, les methodes de chloromethylation qui con-
sistent a employer le formaldehyde, ou l'un de ses derives et
l'hydrochloric acid, en presence, de Zn Cl 2 comme catalyseur;
employer le chloro-methyl methyl etheren presence d'Al Cl 3 ou de Sn
CI 4 comme catalyseur ou similaire Dans la reaction de
*chloromethylation, le polymere hydrosoluble a la surface du
copolymere peut aussi reagir et le copolymere se colore davantage
qu'en l'absence de polymere hydrosoluble, ce qui provoque l'apparition
d'une coloration brune a la surface du support Le polymere
hydrosoluble ayant reagi chimiquement est partiellement decroche de la
surface, ce qui permet d'obtenir un support de faible viscosite.
Si on utilise, par exemple, le chloromethyl methyl ether, on l'emploie
a raison de 2 a 20 parties en poids par partie, en poids, de
copolymere reticule et, de preference, de 3 a 10 parties en poids,
afin de permettre une agitation homogene et de tenir compte des pertes
de chloromethyl methyl etherpar evaporation au cours de la reaction.
Le rapport ponderal, le plus particulierement preferable, du
chloromethyl methyl etherau copolymere reticule est d'environ 5/1 Le
catalyseur utilise de preference est Sn C 14 en raison de son pouvoir
catalytique At de la facilite du traitement apres la chloromethylation
La quantite de catalyseur est habituellement de l'ordre de 0,5 a 30
parties en poids pour 100 parties en poids de chloromethyl methyl
etheret on le choisit convenablement en fonction du taux de
chloromethylation recherche.
On effectue, en general, la reaction a une temperature de O a 580 C
(point d'ebullition du chloromethyl methyl ether).
Le taux de chloromethylation du copolymere est, de preference, de 20
groupes chloromethyles pour 10 unites aromatiques.
Au terme de la chloromethylation, on convertit les groupes de
chloromethyles en groupes methylols (-CH 20 H) par hydrolyse en milieu
alcalin a la temperature ambiante ou plus elevee Dans le systeme H
20/Na OH, la vitesse de reaction est faible et l'addition de methanol
accelere la reaction On choisit la concentration en alcalin, la
methanol, la temperature et le temps de reaction en fonction du taux
d'introduction des groupes methylols.
Les supports selon la presente invention ont leur surface externe
fortement hydrophile par consequent, ils peuvent se disperser
facilement dans un milieu aqueux La surface interne des pores du
support est ega- lement hydrophile, mais a un degre moindre que la
surface externe et donc, les substances hydrophiles de faible masse
moleculaire peuvent penetrer librement dans les pores La surface
interne des pores ne porte que des groupes methylols mais fixes par un
polymere non-hydrosoluble et elle est moins hydrophile que la surface
externe.
Le degre d'hydrolyse des groupes chloromethyls est de preference
d'environ percent ou plus Le nombre de groupes methylols introduit
dans le substrat est par consequent de 0,1 a 0,5 par unite aromatique.
La viscosite des supports de l'invention est si faible qu'on peut
obtenir une grande vitesse d'ecoulement dans une colonne garnie du
support pour la chromatographie liquide a grande vitesse En outre,
dans la chromato- graphie liquide a grande vitesse, on obtient une
bonne reproductibilite et un bon fractionnement des substances
hydrophiles de faible masse moleculaire. Lessupportsde la presente
invention capablesd'exclure les substances de masse moleculaire
inferieure a 30 000 et qui presentent un diametre de 1 a 30 p,
s'utilisent de preference pour l'analyse de substances hydrophiles de
faible masse moleculaire, en particulier, celles qui se trouvent dans
des echantillons renfermant ainsi des substances de masse moleculaire
elevee, comme, par exemple, les proteins seriques, car ils ne peuvent
pas absorber ces substances de masse moleculaire elevee et donc, ils
peuvent servir a l'analyse en continu de tels echantillons.
D'autre part, les supports de l'invention, capables d'exclure les
substances d'une masse moleculaire au moins egale a 30 000 peuvent
s'utiliser dans divers domaines, par exemple en tant que supports pour
la separation de substances hydrophiles de faible masse moleculaire,
pour l'elimination des proteins avant l'entree dans la colonne, pour
les reactions antigene-anticorps et similaires, car ils sont capables
d'absorber totalement des substances de masse moleculaire elevee comme
les proteins hydrophiles En ce cas, le diametre de ce support peut
etre compris entre 1 et 300 p, bien qu'il soit preferable que ce
diametre soit compris entre 1 et 30 si on souhaite l'utiliser dans les
colonnes des- tinees a l'analyse de substances hydrophiles de faible
masse moleculaire.
L'invention sera d'ailleurs mieux comprise a la lecture des exemples
suivant donnes a titre illustratif mais non-limitatif.
EXEMPLE 1
On introduit une solution de 12,5 g de methyl cellulose dans 625 g
d'water contenant 0,125 g de sodium lauryl sulfate dans un autoclave
et apres addition de 21,8 g de styrene, 18,2 g de divinylbenzene et 60
g de toluene, en tant que regulateur de pore, dans l'autoclave, on
amorce la polymerisation par addition de benzoyl peroxide et on
effectue la polymerisation a 600 C pendant 17 h sous agitation
vigoureuse.
On lave le polymere soignement a l'water puis a l'acetone On seche le
polymere lave a 400 C sous pression reduite Le diametre du polymere
sec est de l'ordre de 3 a 20 p En soumettant le polymere a un
tamisage,
19762 on recueille des grains de 10 a 20 p de diametre La masse
moleculaire exclue par ces polymeresest de l'ordre de 7 000; on la
determine au moyen de polystyrene de poids moleculaire connu en
utilisant le tetrahydrofuran en tant qu'eluant.
On ajoute 5 g de grains et 1,5 mlde tin tetrachloride anhydre a 35 mni
de chloromethyl methyl ether, et on chauffe le melange sous condenseur
a reflux pendant 6 h a 50-60 C La couleur des grains devient plus
foncee, jusqu'a brun-noiratre avec l'avancement de la reaction Lorsque
la reac- tion est finie, on lave les grains a plusieurs reprises dans
du methanol charge d'hydrochloric acid, puis a l'acetone jusqu'a ce
qu'ils prennent une couleur jaune ocre Le taux de chloromethylation
des grains est d'environ 62 groupes chloromethyles pour 100 groupes
aromatiques; ce taux est determine par comparaison des bandes
d'absorption infrarouges(I.
A 1600 cm-1 dues aux groupes aromatiques et a 1260 cm dues aux groupes
chloromethyliques, a une courbe d'etalonnage obtenue a partir de
melanges de cumene et de p-iso-propyl chloride benzyl en differentes
proportions.
On chauffe les grains chloromethyles dans une solution aqueuse a 10
percent d'sodium hydroxide a 60 C pendant 9 heures pour effectuer
l'hydrolyse.
L'intensite de la bande d'absorption I R a 1260 cm-' des grains
hydrolyses, due au groupe chloromethyl, est diminuee et il apparalt,
d'autre part, une bande d'absorption a 1090-1100 cm-' du groupe CO
D'apres la diminution d'intensite de la bande a 1260 cm-', on deduit
qu'on a transforme environ percent des groupes chloromethyl en groupes
methylols, c'est-a-dire qu'on a introduit dans les grains 34 groupes
methylols pour 100 unites aromatiques.
Les grains obtenus selon la presente invention se dispersent
extremement bien dans l'water et dans diverses solutions tampons sans
coagu- lation ni agglomeration apparentes.
Apres avoir garni un tube en acier inoxydable, de 4 mm de diametre t
500 mm de long, du support de l'invention, on soumet 20 pt d'un
melange d'p-aminobenzoic acid, de creatinine et d'uric acid a une
chromato- graphie sur cette colonne en utilisant une solution tampon
aqueuse phosphor que 1 N/20 N comme eluant On effectue la
chromatographie dans les conditions suivantes: detecteur ultraviolet
et regle a 250 nm, vitesse d'elution 1 ml/min et pression de 20 bars
Le temps d'elution est de 10,4 min pour l'p-aminobenzoic acid, 7,5 min
pour la creatinine et 5,5 min pour l'uric acid.
Par ailleurs, on effectue une chromatographie sur un melange
d'albumine de serum de boeuf et des trois composes ci-dessus, sur la
meme colonne L'albumine s'eleve en premier et on separe parfaitement
les quatre substituants les uns des autres (cf la Figure 1, qui donne
19762 la courbe d'elution) Lorsqu'on repete la chromatographie, on
n'observe qu'un peu d'adsorption de l'albumine au cours de la premiere
et de la seconde repetition et plus du tout ensuite Par consequent, on
obtient presque les memes resultats par la suite.
On constate donc que le support de la presente invention est tout a
fait approprie a l'analyse de substances hydrosolubles de faible masse
moleculaire et qu'il n'adsorbe pas les proteins de masse moleculaire
elevee.
EXEMPLE COMPARATIF No 1 -
Apres avoir garni le meme tube en acier inoxydable du polymere prepare
selon le procede de l'Exempte 1, mais non encore chloromethyl, on
soumet le meme echantillon que dans l'Exempte 1, a une
chromatographie.
La pression s'eleve au-dessus de 80 bars pour un debit de 1 ml/min, ce
qui indique un effet important de la methyl cellulose fixee sur la
surface interne des pores du polymere Les quatre constituants de
l'echantillon ne se separent presque pas les uns des autres et ils
s'eluent tres vite.
EXEMPLE COMPARATIF No 2 -
On soumet 59 de polymere de l'Exempte 1 a une chloromethylation selon
le protocole de l'Exempte 1, sauf que le temps de reaction est de 24 h
au lieu de 6 et on obtient des grains ayant un taux de
chloromethylation de 64 percent environ On hydrolyse les grains dans
une solution de 25 g de Na OH dans 100 g de methanol, a 60 percent
pendant 15 h pour obtenir un support ayant environ 58 (en moyenne)
groupes methylols pour 100 groupes aromatiques.
Apres avoir garni le meme tube en acier inoxydable que dans l'Exempte
1 avec le support, on soumet un melange d'albumine de serum de boeuf,
d'p-amino-benzoic acid, de creatinine et d'uric acid a une
chromatographie sur cette colonne, avec le meme eluant a un debit de 1
ml/min; on trouve les temps d'elution suivants: acidp-amino- benzo and
que 6,4 min; creatinine 5,9 min et uric acid 4,8 min. Donc, le temps
d'elution est plus court que dans l'Exempte 1 et on ne peut pas
separer l'p-aminobenzoic acid de la creatinine.
La courbe d'elution de cette chromatographie est representee Figure 2.
Ces resultats montrent que l'interaction entre les substances
hydrophiles de faible masse moleculaire et la surface interne des
pores du support est plus importante dans le support de l'invention
que dans le support de cet Exemple Comparatif No 2.
EXEMPLE 2
En operant selon le protocole de l'Exempte 1, on polymerise 21,8 g de
styrene et 18,2 g de divinylbenzene en presence de 56,4 g de toluene
et de 3,6 g de n-dodecane en tant que regulateur de pore pourobtenir
un copolymere styrene/divinylbenzene pour lequel le poids moleculaire
exclu est de l'ordre de 16 000 On soumet le copolymere a une chloro-
methylation dans les memes conditions que dans l'Exempte 1, sauf qu'on
adopte un temps de reaction de 2 h au lieu de 6, pour obtenir un
copolymere chloromethyl dont le taux de chloromethylation est
d'environ 42 groupes chloromethyles pour 100 unites aromatiques On
soumet le copolymere a une hydrolyse dans une solution aqueuse a 10
percent d'sodium hydroxide a 60 C pendant 5 h environ; on obtient un
support qui comporte, en moyenne, environ 20 groupes methylolspour 100
unites aromatiques.
La meme colonne que dans l'Exempte 1, garnie de ce support, se trouve
sous une pression d'environ 25 bars pour un debit d'elution de 1
ml/min de tampon phosphorique aqueux M/20 On soumet la meme quantite,
20 p, d'un melange d'uric acid, de creatinine et
d'acidp-aminobenzolque a une chromatographie sur cette colonne Les
trois constituants se separent parfaitement Un essai effectue sur un
melange d'albumine du serum de boeuf et de ces trois constituants
montre que l'albumine n'est pas du tout adsorbe.
EXEMPLE 3
On dissout 2 g de methyl cellulose dans 125 g d'water et on ajoute
0,025 g de lauryl sulfate de Nsulfate Apres avoir introduit ce melange
dans un ballon de 300 ml, on lui ajoute 3,27 g de styrene, 2,73 g de
divinyl-benzene et 6,75 g de toluene et 2,25 g de n-dodecane comme
regulateur de pore puis, on agite le melange a 60 C pendant 17 h en
presence de benzoyl peroxide pour amorcer la reaction On lave les
grains obtenus a l'water, puis a l'acetone et on les seche a la
temperature ambiante sous pression reduite Le diametre des grains
spheriques est pratiquement uniforme et de 20 environ.
Le poids moleculaire exclu par ces grains est de l'ordre de 100 000;
cette valeur a ete etablie en eluant du polystyrene de poids
moleculaires varies sur une colonne garnie de ces grains.
On place 5 g de ces grains dans un ballon, on ajoute 35 ml de
chloro-methyl methyl etheret 1,5 ml de Sn C 14 anhydre On reflue le
melange a 60 C pendant 6 h afin de chloromethyler les grains Les
grains se coloren progressivement en brun fonce avec l'avancement de
la reaction.
Au terme de la reaction, on lave les grains a l'aide de methanol
renfer- mant de l'hydrochloric acid, a plusieurs reprises, puis a
l'acetone.
La couleur finale des grains est jaune-brunatre Il apparait de
nouvelles bandes d'absorption a 1260 et 670 cm-1 dans le spectre
infrarouge des grains apres chloromethylation Le taux de
chloromethylation est d'environ groupes chloromethyl pour 100 unites
aromatiques.
Oh verse les grains dans une solution de 259 de Na OH dans 100 ml de
methanol et on laisse reagir ce melange a 60 C pendant 15 heures.
On voit apparat-re unenouvelle bande d'absorption infrarouge a 1090
cm-1 due a l'introduction des groupes CH 20 H On introduit ainsi 30
groupes methylols pour 100 unites aromatiques.
On disperse soigneusement les grains dans l'water, diverses solutions
tampons, l'urine, etc, sans noter d'agregation.
On garnit de ces grains une colonne en acier inoxydable de 4 mm de
diametre et 500 mm de long pour chromatographie liquide a grande
vitesse.
On soumet dans cette colonne une solution d'albumine de serum de boeuf
dans un tampon phosphorique M/20 a une chromatographie liquide a
grande vitesse; on elue a l'aide de ce tampon phosphorique selon un
debit de 1 ml/min On n'observe pas d'elution de l'albumine De plus, on
n'observe pas l'elution de l'albumine meme apres avoir fait passer 50
pu d'albumine de serum de boeuf a 10 percent cinquante fois de suite.
On fait passer un echantillon de 20 pz d'une solution d'uric acid, de
creatinine, d'acidp-amino-benzo 7 que et d'albumine dans un tampon
phosphorique M/20 dans la colonne On separe parfaitement l'uric acid,
la creatinine et l'p-amino-benzoic acid les uns des autres sans eluer
l'albumine La Figure 3 represente un enregistrement des pics d'elution
pour une vitesse de deroulement du papier de 10 cm/3 min, mesure a une
longueur d'onde de 250 nm La pression est de 25 bars pour un debit de
1 ml/min.
EXEMPLE 4
On prepare un copolymere styrene-divinylbenzene comme dans l'Exempte 1
sauf qu'on emploie 459 de toluene et 15 g de n-dodecane comme
regulateur de pore, au lieu de 60 g de toluene Le poids moleculaire
exclu par le polymere obtenu est de l'ordre de 100 000 On introduit
ensuite des groupes methylols dans le polymere comme dans l'Exempte 1;
le taux final est d'environ 40 groupes methylols pour 100 unites
aromatiques.
19762
Apres avoir garni le tube comme dans l'Exempte 1 avec le support
obtenu, on soumet de l'albumine a une chromatographie L'albumine est
absorbee par la colonne et elle n'est pas eluee.
EXEMPLE COMPARATIF No 3 -
On prepare un copolym'ere styrene/divinylbenzene selon le protocole de
l'Exempte 3, sauf qu'on utilise 13,9 g de calcium phosphate et 4,07 mg
de sodium n-dodecylbenzenesulfonate au lieu de la methyl cellulose et
du lauryl-sodium sulfate de l'Exempte 3 Apres lavage a l'au, on tamise
le copolymere pour obtenir des grains d'un diametre de 10 a 20 p.
Toutefois, l'eventail des diametres est large La masse moleculaire
exclue est de l'ordre de 100 000.
On lave soigneusement les grains a l'hydrochloric acid pour eliminer
le calcium phosphate Les grains ne se dispersent pas du tout dans
l'water et ils restent agglutines.
Apres sechage des grains, on effectue la chloromethylation comme dans
l'Exempte 3 Les grains sont legerement colores en jaune clair.
Les groupes chloromethyles sont convertis en groupes methylols comme
dans l'Exempte 3 Les grains obtenus sont moins hydrophiles que ceux de
l'Exemp Le 3 et ils ne se dispersent pas bien dans l'water ni dans
l'urine L'albumine n'est pas totalement adsorbee sur colonne garnie de
ces grains et on obtient un tres large pic d'albumine On pense que
c'est parce que les grains sont moins hydrophiles que ceux de
l'Exempte 3 et que les proteins ne peuvent pas penetrer dans les
pores.
EXEMPLE 5
On prepare des petits grains de copolymere styrene-divinylbenzene,
capables d'exclure des masses moleculaires de 300 000, comme dans
l'Exempte mais en utilisant 4,5 g de toluene et 4,5 g de n-dodecane
pour regulariser les pores On traite les grains comme dans l'Exempte 3
pour obtenir des supports comportant des groupes methylols Le support
obtenu sedisperse bien dans du serum et dans de l'urine On n'observe
pas l'elution de l'albumine avec une colonne garnie de ces grains meme
lorsqu'on fait passer 50 fois des echantillons de 50 p Z de solution a
10 percent d'albumine de serumde boeuf.
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS
1. Support poreux pour l'analyse de substances hydrophiles de faible
masse moleculaire, caracterise en ce qu'il est constitue de copolymere
reticule compontant des groupes methylols, ce copolymere etant obtenu
a partir de monomeres de la serie du styrene et d'un agent de
reticulationcopolymerisable avec le monomere, en ce que sa surface
externe est hydro-phile et en ce que la-surface interne des pores est
hydrophobe.2. Support selon la revendication 1, caracterise en ce que
le monomereest l'V-methylstyrene, le chloromethylstyrene,le styrene et
leurs combinaisons.3 Support selon la revendication 1 ou 2,
caracterise en ce que l'agent de reticulation est le divinylbenzene,
trivinylbenzene, l'triallyl-isocyanourate, les dimethacrylates et
alcoholsdiacrylates polyhydroxyleset le diallyl phthalate.4. Support
selon la revendication 1, caracterise en ce que le copo-lymere est un
copolymere styrene-divinylbenzene.5. Support selon l'une quelconque
des revendications 1 a 4, caracte-rise en ce qu'il est constitue de
grains spheriques d'un diametre de 1 ap environ.6. Support selon l'une
quelconque des revendications 1 a 5, carac-terise en ce que la masse
moleculaire exclue par ces supports est infe-rfeure a 30 000.7.
Support selon l'une quelconque des revendications 1 a 5, caracte-rise
en ce que la masse moleculaire exclue est superieure a 30 000,et en ce
qu'il est capabled'adsorber les proteins.8 Support selon l'une
quelconque des revendications i a 7, caracte-rise en ce qu'il comporte
10 a 50 groupes methylols pour 100 unites aromatiques.9. Support selon
l'une quelconque des revendications 1 a 8, caracte-rise en ce qu'on
l'utilise pour la chromatographie liquide.10 Procede de preparation
d'un support poreux pour l'analyse de substance hydrophobes de faible
masse moleculaire, caracterise en ce que l'on soumet un melange d'un
monomere de la-serie du styrene et d'unagent de reticulation
copolymerisable avec ce monomere, a une polymeri-sation en suspension
dans l'water en presence d'un regulateur de pore et d'un polymere
hydrosoluble, et en ce que l'on fixe des groupes methylolssur le
copolymere reticule resultant.11. Procede selon la revendication 10,
caracterise en ce que le monomere est le styrene, l'?-methylstyrene,
le chloromethylstyrene etleurs combinaisons.12. Procede selon la
revendication 10 ou 11, caracterise en ce que l'agent de reticulation
est le divinylbenzene, le trivinylbenzene, l'triallyl-isocyanourate,
les dimethacrylates et diacrylates d'alcoolspolyhydroxylediacrylates
et le phthalate dediallyle.13. Procede selon la revendication 10,
caracterise en ce que lemonomere est le styrene et l'agent de
reticulation est le divinylbenzene.14 Procede selon l'une quelconque
des revendications 10 a 13, carac-terise en ce que la proportion
d'agent de reticulation est de 30 a 70 percent dupoids total de
melange de monomere et d'agent de reticulation.15. Procede selon l'une
quelconque des revendications 10 a 14, carac-terise en ce que le
polymere hydrosoluble est un polyethylene oxide, polyvinyl acetates
saponifies, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidoneet methyl
cellulose.16. Procede selon l'une quelconque des revendications 10 a
15, carac-terise en ce que la proportion de polymere hydrosoluble est
de 5 a 60 parties en poids pour 100 parties en poids du melange de
monomere etofagent de reticulation.17. Procede selon la revendication
16, caracterise en ce que la pro-portion de polymere hydrosoluble est
comprise entre 10 et 40 parties en poids pour 100 parties en poids de
melange de monomere et d'agent de reticulation.18 Procede selon l'une
quelconque des revendications 10 a 17,caracterise en ce que le
regulateur de pose est un solvant organiqueinerte soluble dans le
monomere.19. Procede selon la revendication 18, caracterise en ce que
le regulateur de pores est un aromatic hydrocarbon tel que benzene,
toluene et xylene, hydrocarbon chlorine tel que trichloroethylene,
chloroform et carbon tetrachloride, un hydrocarbon aliphatiquetel que
n-hexane, n-heptane, n-octane et n-dodecane.20. Procede selon l'une
quelconque des revendications 10 a 19,caracterise en ce que la
proportion de regulateur de pores est comprise entre 20 et 300 parties
en poids pour 100 parties en poids de melangede monomere et d'agent de
reticulation.21. Procede selon l'une quelconque des revendications 10
a 20,caracterise en ce que le copolymere reticule obtenu recoit des
groupesmethylols par chloromethylation du copolymere suivie d'une
hydrolyse.22. Support selon l'une quelconque des revendications 1 a 9,
obtenupar un procede selon l'une quelconque des revendications 10 a
21.
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