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[5][_]
Molecule
(25/ 62)
[6][_]
formol
(15)
[7][_]
chloroform
(9)
[8][_]
ethyl alcohol
(6)
[9][_]
mercury
(4)
[10][_]
hydrochloric acid
(3)
[11][_]
cellulose Acetophthalate
(2)
[12][_]
acetone
(2)
[13][_]
acetaldehyde
(2)
[14][_]
vanilline
(2)
[15][_]
bicarbonate
(2)
[16][_]
DES
(1)
[17][_]
hypochlorite
(1)
[18][_]
bromine
(1)
[19][_]
resi
(1)
[20][_]
propionaldehyde
(1)
[21][_]
methylene-lactose
(1)
[22][_]
NaCl
(1)
[23][_]
Phosphate disodium
(1)
[24][_]
Phosphate monosodium
(1)
[25][_]
water
(1)
[26][_]
menthol
(1)
[27][_]
barium sulfate
(1)
[28][_]
lactose
(1)
[29][_]
phenylhydrazine
(1)
[30][_]
potassium ferricyanide
(1)
[31][_]
Physical
(42/ 50)
[32][_]
10 percent
(4)
[33][_]
10 g
(2)
[34][_]
0,1 N
(2)
[35][_]
250 mg
(2)
[36][_]
16 h
(2)
[37][_]
1000 ml
(2)
[38][_]
12-18 hours
(1)
[39][_]
14-16 hours
(1)
[40][_]
60-80 hours
(1)
[41][_]
72 hours
(1)
[42][_]
40 deg
(1)
[43][_]
a few seconds
(1)
[44][_]
23 ml
(1)
[45][_]
100 ml
(1)
[46][_]
de 60 minutes
(1)
[47][_]
15 percent
(1)
[48][_]
200 g/ml
(1)
[49][_]
10 percent de
(1)
[50][_]
1 percent de
(1)
[51][_]
40 percent de
(1)
[52][_]
20 percent
(1)
[53][_]
5 percent
(1)
[54][_]
de 2250 ml
(1)
[55][_]
1 gramme
(1)
[56][_]
5 percent de
(1)
[57][_]
72 h
(1)
[58][_]
4 g
(1)
[59][_]
20 g
(1)
[60][_]
6 s
(1)
[61][_]
2 g
(1)
[62][_]
1 N
(1)
[63][_]
80 ml
(1)
[64][_]
3,2 ml
(1)
[65][_]
8,5 g
(1)
[66][_]
1,56 g
(1)
[67][_]
0,3 g
(1)
[68][_]
0,2 g
(1)
[69][_]
de 4 h
(1)
[70][_]
12 h
(1)
[71][_]
6 h.
(1)
[72][_]
de 24 h.
(1)
[73][_]
de 200 g/ml
(1)
[74][_]
Gene Or Protein
(8/ 41)
[75][_]
Suc
(16)
[76][_]
Etre
(11)
[77][_]
DANS
(6)
[78][_]
Ricin
(4)
[79][_]
Gelatin
(1)
[80][_]
Est-a
(1)
[81][_]
Nal
(1)
[82][_]
Perd
(1)
[83][_]
Generic
(7/ 16)
[84][_]
alcohol
(5)
[85][_]
ALDEHYDE
(3)
[86][_]
metals
(2)
[87][_]
salts
(2)
[88][_]
aliphatic
(2)
[89][_]
castor oil
(1)
[90][_]
acid
(1)
[91][_]
Polymer
(3/ 14)
[92][_]
SILICONE
(11)
[93][_]
Polyoxymethylene
(2)
[94][_]
Polysaccharide
(1)
[95][_]
Chemical Role
(2/ 5)
[96][_]
colorant
(3)
[97][_]
excipients
(2)
[98][_]
Organism
(1/ 2)
[99][_]
precis
(2)
[100][_]
Substituent
(2/ 2)
[101][_]
phenyl-ethyl
(1)
[102][_]
methylene
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2519862A1
Family ID 8098096
Probable Assignee Gutierrez Gilles
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title PROCEDE DE FABRICATION DE GELULES ENTERIQUES ET METHODE DE
CONTROLE DE CE PROCEDE
EN Title ENTERIC CAPSULES PREPN. - BY TREATMENT WITH AN ALDEHYDE
FOLLOWED BY SILICONE
Abstract
_________________________________________________________________
CE PROCEDE CONSISTE ESSENTIELLEMENT A ELIMINER L'AIR DES GELULES EN
LES SOUMETTANT A L'ACTION DU VIDE, A LES METTRE, AU CONTACT D'UN
COMPOSE GAZEUX SUSCEPTIBLE DE BLOQUER LES FONCTIONS CHIMIQUES
REACTIVES DE LA GELATINE, A LES MAINTENIR AU CONTACT DUDIT COMPOSE
GAZEUX PENDANT 14 A 16 HEURES, A LES SOUMETTRE A L'ACTION D'AIR
PROPRE, A LES PLACER PUIS A LES MAINTENIR PENDANT UNE DUREE DE 72
HEURES DANS UNE ETUVE LUMINEUSE PORTEE A 40 C, A LES OUVRIR SUR UN
GELULIER SANS PROVOQUER LA DESCENTE DU CORPS AU FOND DU GELULIER, A
APPLIQUER PAR PULVERISATION SUR LES GELULES OUVERTES UNE SOLUTION DE
SILICONE DANS LE chloroform, A REFERMER LES GELULES, A PLONGER PENDANT
QUELQUES SECONDES LES GELULES FERMEES DANS UNE SOLUTION DE SILICONE
DANS LE chloroform.
LA METHODE CONSISTE A DETECTER LE CONTACT ELECTRIQUE QU'ETABLIT, ENTRE
DEUX ELECTRODES 2 ET 3 PLACEES DANS UN BAIN, RENFERMANT LE SUC
ARTIFICIEL APPROPRIE ET LA GELULE 6, UNE GOUTTE DE mercury 7
S'ECHAPPANT DE LADITE GELULE 6 AU MOMENT DE SA DESAGREGATION DANS
LEDIT SUC.
Enteric capsules are prepd. by capsules being treated in vacuo to
eliminate air, and then contacted with a gas that blocks the reactive
chemical groups of the gelatin. Contact is maintained for 12-18 hours,
pref. 14-16 hours, and then they are contacted with clean air for
60-80 hours, pref. 72 hours, in a stove at 40 deg.C, the air being
changed every 24 houurs. The capsules are opened on a capsuler without
emptying the contents, the open capsules are sprayed with a silicone
soln. in chloroform and the capsules closed. The closed capsules are
immersed for a few seconds in a soln. of silicone in chloroform and
are then dried. They may be sealed, if desired, by treatment with gum
arabic in a mixture of castor oil and absolute alcohol. The process
gives a better product at a more rapid rate than other methods of
making enteric capsules.
Description
_________________________________________________________________
La presente invention concerne un procede de fabrication de gelules
enteriques ainsi qu'une methode de controle de ce procede.
On a deja propose plusieurs methodes permettant de rendre des gelules
enteriques, c'est-a-dire susceptibles de resister a l'action du suc
gastrique et de se dissoudre dans le suc intestinal. Ces methodes
n'ont pas, en general, donne satisfaction tant pour des raisons de non
conformite a la pharmacopee que pour des raisons d'efficacite
douteuse.
I1 faut souligner de plus que leur mise en oeuvre est le plus souvent
longue et par la onereuse, ce qui constitue un handicap trop souvent
meconnu car les prix des preparations magistrales ne tiennent jamais
compte des couts de main d'oeuvre.
La premiere methode employee fut celle preconisee par la Societe
UNIPZX. Dans cette methode, les gelules passent successivement dans
trois bains d'une solution permettant le depot d'un film protecteur
gastro-resistant. Cette so- lution a la composition suivante
cellulose Acetophthalate 10 g
chloroform 23 ml
acetone 100 ml
Cette succession de bains rend la methode particulierement longue.
Elle est applique avec quelques variantes traitement en masse dans un
ballon, manipulation a la pince, etc... Le traitement etant fait
gelule par gelule, un controle unite par unite s'impose.
Le rendement de cette methode est, pour un preparateur experimente de
5 gelules a la minute, soit de 300 gelules a l'heure.
Aux essais du Codex ces gelules sont, en general, gastroresistantes.
Voir monographies du Codex 1965, p. 253 et 326, 1972: XI p. 310.5 et
les monographies a comprimes a revetement gastro-resistant".
I1 faut toutefois mentionner qu'a l'usage, un grand nombre de
personnes retrouvent les gelules intactes dans les selles.
La deuxieme methode est une methode modifiee derivant de la methode de
J. EQUIPAR: emploi d'un ballon pour traiter les gelules par trentaine;
l'enrobage est toujours realise par l'cellulose acetophthalate mais il
n'y a qu'un passage de 10 a 30 secondes dans un seul bain suivi d'un
rincage a l'alcoholformole a 10 percent.
Aux essais du Codex, ces gelules sont rarement conformes; 10 X
seulement des gelules traitees resistent a un traitement de plus de 60
minutes dans une solution d'hydrochloric acid 0,1 N A 370C.
D'autre part, le taux residuel du formol est superieur aux normes
minimales.
Le rendement est tres fortement ameliore puisqu'il est de 8 a 10
gelules a la minute, soit 400 a 600 gelules par heure.
L'objectif recherche est l'obtention de gelules qui ne s'ouvrent pas,
ne se dissolvent pas et n'aient pas de diffusion importante en milieu
stomacal. D'autre part, ces gelules doivent etre rapidement digerees
par le suc intesti nal.
Actuellement, pour rendre une gelule enterique, il n'existe, a notre
connaissance, que deux methodes a) rendre la gelatine inacessible au
suc gastrique par un enrobage, en general un polysaccharide. b) rendre
la gelatine inalterable en milieu acidet a la pepsine: ceci constitue
le tannage qui peut etre rea- lise par differents agents: tanins,
hypochlorite, bromine, metalssalts lourds formol.
I1 faut rappeler que les gelules enteriques doivent satisfaire aux
essais generaux de la gelatine(Pharmacopee francaise (P.F.) 1963 8eme
edition p. 513-514-515). La monographie 1972 (9eme edition) renvoie a
la 8eme edition.
Les gelules, a proprement parler, doivent etre conformes aux
monographies des gelules (P.F. 1965: 252-1972 voir monographie a
"Capsules souples a emboStement").
La charge ponderale de chaque gelule doit etre aussi verifiee et etre
comprise dans un ecart precis.
. pour un poids theorique inferieur a 250 mg l'ecart est de 3 15
percent pour un poids theorique superieur a 250 mg l'ecart est de # 10
percent
D'autre part, les gelules enteriques doivent satisfaire a des essais
particuliers (PF VIII p 326 et IX Nono- graphie: "Comprimes a
revetement gastroresistant"). Cette monographie est particulierement
peu precise et nous avons eu recours aux monographies de l'United
State Pharmacopea et de la 6eme edition de la Pharmacopee helvetique
pour obtenir des solutions recreant plus exactement la composition du
suc gastrique ou du suc intestinal.
Il faut savoir que des substances comme le formol ne doivent exister
dans la gelatine que dans des limites assez precises (PF IX, II-275a):
200 g/ml.
Les premieres tentatives pour arriver a l'objectif recherche ont
consiste a reprendre les techniques deja employees et a essayer de les
ameliorer. C'est toujours le meme obstacle du temps qui rend les
methodes inapplicables. Parmi les tentatives essayees, l'une des
amelira- tions a consiste a baigner les gelules quelques secondes dans
de l'alcoholformole a 10 percent avant de les recouvrir
d'acetophtalate. Les gelules deviennent molles et deforambles. Le
revetement d'acetophtalate leur redonne une rigidite mais l'aspect
general n'est pas tres bon; d'autre part, on perd trop de temps a
trier les gelules trop ramollies et deformees.D'autres essais ont ete
tentes resW,es dans le tableau ci-apres.
Gastro- Entero
Essais de traitement Observations resistance solubilite
ethyl alcohol a 10 percent de formol Capsules ra + mollies et se bonne
bonne
Revetement a l'acetophtalate collant entre elles
Solution aqueuse a 1 percent de HCHO Capsules tres mol les conforme
bonne
Ethanol absolu a 40 percent de for- Capsules molles (2) conforme
resistant maldehyde (1)
Ethanol absolu a 20 percent) (1) Capsules molles (2) conforme
resistant
Ethanol absolu a 10 percent) de HCHO (1) Capsules molles (2) conforme
resistant
Ethanol absolu a 5 percent) (1) Capsules fermes (2) conforme conforme
(1) puis 2 bains de rincage (2) le taux de for dans l'acetone
maldehyde resi duel n'est pas conforme
Atmosphere humide de formol Capsules tres molles conforme conforme
Le traitement par le formaldehyde semble donngde bons resultats, et
des etudes plus poussees ont montre que ce traitement devra etre fait
en atmosphere seche par du formaldehyde gazeux.
Un important travail sur ce sujet a deja ete publie.
Il s'agit d'une communication de lapharmacie de l'hopital
Cantonal et du laboratoire de pharmacie galenique de
Geneve par le Professeur P. Boymond. Cette publication a ete faite
dans le n 11/1966 de la revue "Die pharmazeutische Industrie".
Cette publication est la premiere a faire etat d'un traitement par le
formaldehyde gazeux en atmosphere seche.
Le protocole etait le suivant
Dans un bocal de 2250 ml on met 400 comprimes de polyoxymethylene a 1
gramme et 100 a 150 gelules ouvertes contenues dans un treillis
metallique en evitant tout contact entre les gelules et les comprimes.
Le bocal est hermetiquement ferme pendant 16 h et maintenu a une
temperature de 18 a 220C. Sorties du bocal, les ge lules sont
maintenues a 400C pendant 76 heures.
Apres refroidissement, elles sont trempees par deux fois dans une
solution chloroformique a 5 percent de resine silicone-phenyl-ethyl
type DC 803 de la firme Dow
Corning. Entre les deux bains, les gelules sont se chees. Elles
peuvent alors etre remplies et fermees a l'aide d'une solution
ethanolique de gomme laque.
Les gelules obtenues sont reellement enteriques mais cette methode est
difficilement applicable pour deux raisons essentielles a) si on
laisse les capuchons avec les corps des capsules, ceux-ci s'emboltent
a l'envers b) le temps gagne a l"'enterisation" est perdu lors de
l'adaptation des capuchons aux corps.
On a essaye d'ameliorer cette methode en separant les corps des
capuchons; il nty a plus alors de reemboitage mais il est toujours
necessaire de faire une readaptation des couvercles; il n'y a toujours
pas de temps gagne puisque l'on traite peniblement 500 gelules a
l'heure; d'autre part, il faut signaler que l'adaptation
capuchon-corps n'est pas parfaite, certains emboitements etant trop
etroits et d'autres trop laches.
La presente invention s'est donnee pour objet de remedier aux
inconvenients de la technique anterieure exposee ci-avant en proposant
un procede qui permet d'obtenir, avec un rendement tres interessant
des gelules enteriques qui ne s'ouvrent pas, ne se dissolvent pas et
ne presentent pas de diffusion importante dans le milieu stomacal tout
en etant susceptibles d'etre rapidement digerees dans le milieu
intestinal.
C'est ainsi que l'invention a pour objet un procede de fabrication de
gelules enteriques qui consiste a eliminer des gelules l'air qu'elles
contiennent en les soumettant a l'action du vide, a les mettre, en cet
etat, au contact d'un compose gazeux susceptible de bloquer les
fonctions chimiques reactives de la gelatine, a maintenir les gelules
au contact dudit compose gazeux pendant une duree se situant entre 12
et 18 heures et de preference entre 14 et 16 heures, a soumettre les
gelules a l'action d'air propre pour eliminer ledit compose gazeux, a
placer puis a maintenir les gelules pendant une duree se situant entre
60 et 80 heures et de preference de 72 heures dans une etuve lumineuse
portee a 400C, en soumettant toutes les a4 heures les gelules a une
nouvelle action d'air propre, a ouvrir les gelules sur un gelulier
sans provoquer la descente du corps au fond du gelulier1 a appliquer
par pulverisation sur les gelules ouvertes une solution de silicone
dans le chloroform, a refermer les gelules, a plonger pendant quelques
secondes les gelules fermees dans une solution de silicone dans le
chloroform, a secher les gelules a l'air libre puis a les remplir,
eventuellement apres stockage, avec le compose actif avant d'en
assurer la fermeture hermetique par tout moyen convenable tel que
l'application d'une solution de gomme arabique dans un melange d'huile
de ricin et d'alcoholabsolu.
Selon un mode de realisation prefere de l'invention, le compose gazeux
susceptible de bloquer les fonctions chimiques reactives de la
gelatine est un aldehyde aliphatic ou aromatique presentant une forte
tension de vapeur.
Le compose gazeux susceptible de bloquer les fonctions chimiques
reactives de la gelatine est choisi avantageusement parmi le
formaldehyde, l'acetaldehyde, le propionaldehyde et la vanilline.
L'invention a egalement pour objet une methode de controle de
l'efficacite dudit procede, et plus particulierement de l'aptitude a
la desagregation dans un suc artificiel des gelules enteriques selon
laquelle cette aptitude est mesuree par detection du contact
electrique qu'etablit, entre deux electrodes placees dans un bain,
renfermant le suc artificiel approprie et la gelule, une goutte de
mercury s'echappant de ladite gelule au moment de sa desagregation
dans ledit suc.
La presente invention sera mieux comprise d'ailleurs et ses avantages
ressortiront bien de la description qui suit decrivant, a titre
d'exemple non limitatif, un mode de realisation du procede selon
l'invention ainsi que de la methode de controle dudit procede.
Les gelules a traiter sont placees dans un dessicateur a vide dont la
partie inferieure est remplie de polyoxymethylene. Elles sont serrees
dans un sac de gaze. Apres avoir fait le vide dans le dessicateur et
par consequent dans les gelules1 le volute gazeux est rempli a
saturation de formaldehyde. Grace a une reserve de gaz preparee a
l'avance, cette operation ne prend que quelques secondes.
14 a 16 h apres selon la taille des gelules (epaisseur de la
gelatine), les gelules sont rincees par remplissage successif d'air
propre depourvu de formol.
Elles sont alors placees dans une etuve lumineuse a 400C pendant 72
heures.
Au cours de ce laps de temps et toutes les 24 heures, tes gelules sont
videes de leur gaz et remplies d'air pur.
72 h apres les gelules sont ouvertes sur un gelulier sans que l'on
provoque la descente du corps au fond du gelulier le corps des
capsules reste alors saillant de la partie recouverte par le capuchon.
C'est dans cet etat que 1'on vaporise la solution chloroformique de
silicone.
Apres avoir referme les gelules, cellegoi sont placees dans un bain
chloroformique de la meme solution pendant 15 secondes. Sorties du
bain elles sont sechees a l'air libre et stockees jusqu'a leur emploi.
Au moment de leur emploi elles sont remplies normalement et fermees.
Le couvercle est alors scelle par un moyen tel qu'une solution de
gomme arabique dans un melange d'huile de ricin et d'etbanol absolu:
- Huile de ricin 4 g
- Gosse 20 g
- Ethanol 76 S
Cette technique permet de traiter 1500 gelules a l'heure, ce qui
correspond a un rendement bien superieur a ceux obtenus par les
procedes de la technique anterieure.
Essais in vitro
Les essais de desagregabilite in vitro tant dans le suc gastrique que
dans le suc intestinal des gelules obtenues par mise en oeuvre du
procede selon l'invention, ont ete effectues a l'aide de la methode de
controle decrite ciapres, en reference au dessin schematique annexe
representant l'appareillage utilise.
Figure 1 avant desagregation de la gelule testee
Figure 2 apres desagregation de la meme gelule.
Sur les figures 1 represente un ballon a fond rond, dans lequel sont
plongees deux electrodes 2 et 3 reliees l'une a un generateur de
courant 4 et l'autre a une ampoule electrique 5 elle-meme reliee a
l'autre pole du generateur. Les gelules 6 a tester sont chargees d'une
goutte de mercury 7 et d'un melange bleu de methylene-lactose puis
placees dans un tube de verre 8 dont le fond est perce de plusieurs
trous. Ce tube 8, soumis a une agitation re- guliere est introduit
dans le ballon a fond rond 1, rempli du suc dans lequel on desire
tester l'aptitude a la desagregation des gelules.
Quand une des gelules 6 s'ouvre, elle laisse d'abord echapper le
colorant par ouverture ponctuelle laterale, puis la goutte de mercury
7 qui, tombant au fond du ballon 1 a travers les trous du tube
8provoque le contact entre les electrodes 2 et 3, la fermeture du
circuit electrique et l'allumage de l'ampoule 5. I1 suffit alors de
remonter tres legerement l'une des electrodes 2 ou 3 pour rompre le
contact et etre ainsi pret a attendre l'ouverture de la gelule
suivante.
La methode selon l'invention a ete tout d'abord appliquee a un essai
de resistance au suc gastrique. On sait (P.F. 9eme edition 1972;
monographie "Comprimes a revetement gastroresistant") que les gelules
doivent resister pendant deux heures a un bain d'hydrochloric acid 0,1
N (PF.
9eme edition 1972, Tome II p. 530.15). Afin d'obtenir des resultats
plus precis, on a utilise un suc gastrique artificiel de composition
suivante
NaCl pur 2 g
ClH O,1 N 80 ml
Pepsine 3,2 ml
H20 qsp 1000 ml
Resultats: Les gelules-temoins s'ouvrent en quelques minutes. Les
gelules fabriquees par mise en oeuvre du procede selon l'invention
resistent plus de onze heures dans le bain ci-dessus a 400C et treize
heures dans ce meme bain a 200C sans s'ouvrir ni se perforer.
La methode selon l'invention a egalement ete appliquee a un essai de
digestion dans le suc intestinal. On a utilise un suc artificiel de
composition ci-apres:
Phosphate disodium anhydre 8,5 g
Phosphate monosodium 1,56 g
Bile totale 0,3 g
Bile purifiee 0,2 g
Pancreatine 10 g
Trypsine 3g
water distillee qsp 1000 ml
Le pH est ainsi de 7,7.
Toutes les gelules sont ouvertes par le capuchon en deux heures.
En 3 a 6 heures elles sont entierement digerees.
Essais in vivo
50 gelules obtenues par mise en oeuvre du procede selon l'invention
sont remplies de bleu de methylene et de menthol. Differents
excipients ont ete utilises: barium sulfate, lactose (les sels de
metals lourds ont en effet une action tannantsalts), bicarbonate.
Aucune difference notable n'a ete remarquee avec les differents
excipients tant dans les essais in vitro qu'in vivo.
Apre's absorption de la gelule, l'apparition de renvois de menthe
prouve que la gelule s'est ouverte et a ete digeree dans l'estomac.
L'absence de renvois et une coloration des urines montrent l'ouverture
dans 1'intestin. Une dernitre solution pourrait etre envisagee en
retrouvant simplement la gelule intacte dans les selles. L'essai a ete
fait en aveugle.
Les gelules non traitees ont toutes donne des renvois de menthe
(essais sur quatre personnes).
Les gelules traitees n'ont jamais provoque des renvois de menthe meme
celles remplies de bicarbonate (pour faciliter les renvois). Le test a
ete pratique sur 25 personnes.
Le temps d'apparition du colorant dans lesutines varie de 4 h a 12 h
avec une moyenne se situant a 6 h.
Quelques tests ont ete pratiques avec des enfants, les re- sultats
s'inscrivant dans la moyenne generale. On remarque, toutefois, que le
colorant colore les urines avec une certaine periodicite pendant plus
de 24 h. Cette periodicite semble liee aux cycles intrahepatocytaires.
Essais Physico-Chimiques
Conformement aux prescriptions de la Pharmacopee, le taux residuel en
formol libre doit etre de 200 g/ml.
Ce taux1 determine par la methode classique a la phenylhydrazine +
potassium ferricyanide, est respecte.
Claims
_________________________________________________________________
- REVENDICATIONS -
1 - Procede de fabrication de gelules enteriques, caracterise en ce
qu'il consiste a eliminer des gelules l'air qu'elles contiennent en
les soumettant a l'action du vide, a les mettre, en cet etat, au
contact d'un compose gazeux susceptible de bloquer les fonctions
chimiques reactives de la gelatine, a maintenir les gelules au contact
dudit compose gazeux pendant une duree se situant entre 12 et 18
heures et de preference entre 14 et 16 heures, a soumettre les gelules
a l'action d'air propre pour eliminer ledit compose gazeux, a placer
puis a maintenir les gelules pendant une duree se situant entre 60 et
80 heures, et de preference de 72 heures dans une etuve lumineuse
portee a 40-C, en soumettant toutes les 24 heures les gelules a une
nouvelle action d'air propre, a ouvrir les gelules sur un gelulier
sans provoquer la descente du corps au fond du gelulier, a appliquer
par pulverisation sur les gelules ouvertes une solution de silicone
dans le chloroform, a refermer les gelules, a plonger pendant quelques
secondes les gelules fermees dans une solution de silicone dans le
chloroform, a secher les gelules a l'air libre punis a les remplir,
eventuellement apres stockage, avec le compose actif avant d'en
assurer la fermeture hermetique par tout moyen convenable tel que
l'application d'une solution de gomme arabique dans un melange d'huile
de ricin et d'alcoholabsolu.
2 - Procede selon la revendication 1, caracterise en ce que le compose
gazeux susceptible de bloquer les fonctions chimiques reactives de la
gelatine est un aldehyde aliphatic ou aromatique presentant une forte
tension de vapeur.
3 - Procede selon la revendication 2, caracterise en ce que le compose
gazeux susceptible de bloquer les fonctions chimiques reactives de la
gelatine est choisi parmi le formaldehyde, l'acetaldehyde, le
propionalde hydre et la vanilline.
? ?
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the relative positions of currently selected key terms within the full
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general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [105][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [106][_]
[static.png]
[close.png]
Discovery Preview
(Mouse over discovery items)
[textmine.svg] textmine Discovery
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Multiple Definitions ()
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(BUTTON) X
(BUTTON) Close
(BUTTON) X
TextMine: Publication Composition
FR2519862
(BUTTON) Print/ Download (BUTTON) Close
1. Welcome to TextMine.
The TextMine service has been carefully designed to help you
investigate, understand, assess and make discoveries within patent
publications, quickly, easily and efficiently.
This tour will quickly guide you through the main features.
Please use the "Next" button in each case to move to the next step
of the tour (or you can use [Esc] to quit early if you don't want
to finish the tour).
2. The main menu (on the left) contains features that will help you
delve into the patent and better understand the publication.
The main feature being the list of found items (seperated into
colour coded categories).
3. Click the Minesoft logo at any time to reset TextMine to it's
initial (start) state.
4. You can select which part of the document you'd like to view by
using the pull down menu here.
You can select "Full Text" to view the entire document.
5. For non-latin languages, (in most cases) full text translations
are available, you can toggle them on and off here.
You can also toggle the inline discovery translations between
English and their original language.
6. The pie chart icon will open a basic statistical breakdown of the
publication.
7. The sort icon allows you to sort the listed categories based on
the number of instances found.
Click to toggle between ascending and descending.
8. You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
will be temporarily hidden.
9. The publication has been analysed and we have identified items
within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
identitfied items in that section.
If you click the checkbox all items in that section will be
highlighted in the publication (to the right).
The best thing to do is to experiment by opening the sections and
selecting and unselecting checkboxes.
10. The main output window contains the publication full text (or part
thereof if selected).
11. The Tools section contains tools to help you navigate the
"discovered" (highlighted) items of interest.
The arrows and counter let you move through the highlighted items
in order.
12. Other tools include a "Preview" option [ [preview.png] ] and the
ability to mark the relative locations of highlighted items by
using the "Marker" option [ [marker.png] ].
Try these out to best understand how they work, and to discover if
they are of use to you.
13. Items selected from the menu on the left will be highlighted in
the main publication section (here in the middle of the screen).
Click them for further information and insights (including
chemical structure diagrams where available).
14. Please experiment with TextMine - you cannot make any permanent
changes or break anything and once your session is closed (you've
log out) all your activity is destroyed.
Please contact Minesoft Customer Support if you have any questions
or queries at: support@minesoft.com
[107]____________________
[108]____________________
[109]____________________
[110]____________________
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[BUTTON Input] (not implemented)_____ [BUTTON Input] (not
implemented)_____
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