close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

FR2520366A1

код для вставкиСкачать
 [loading]
«
Click the Minesoft logo at anytime to completely reset the Document
Explorer.
[1][(4)__Full Text.......]
Discovered items are automatically translated into English so that you
can easily identify them.<br/><br/>If you would like to see them in
the original text, please use this button to switch between the two
options . Discoveries: ([2]Submit) English
Click to view (and print) basic analytics showing the makeup of
discovered items in this publication. [help.png]
[3][_] (379/ 872)
You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.<br/>Simply type what you are looking for, any items
that do not match will be temporarily hidden. [4]____________________
[5][_]
Molecule
(95/ 342)
[6][_]
chloroform
(49)
[7][_]
methanol
(27)
[8][_]
-H
(22)
[9][_]
dichloromethane
(20)
[10][_]
OH
(15)
[11][_]
ammonia
(14)
[12][_]
N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide
(13)
[13][_]
-CO-
(10)
[14][_]
magnesium sulfate
(10)
[15][_]
water
(9)
[16][_]
desmycosin
(8)
[17][_]
benzene
(7)
[18][_]
hydrogen
(6)
[19][_]
acetone
(6)
[20][_]
dichloroethane
(5)
[21][_]
phenylacetic acid
(5)
[22][_]
Se
(4)
[23][_]
2-thienylacetic acid
(4)
[24][_]
thiophene
(4)
[25][_]
-SO
(3)
[26][_]
oxygen
(3)
[27][_]
sulfur
(3)
[28][_]
ethyl acetate
(3)
[29][_]
butyl acetate
(3)
[30][_]
phenylthioacetic acid
(3)
[31][_]
thiazol
(3)
[32][_]
ethanol
(3)
[33][_]
4-dimethylamino-pyridine
(3)
[34][_]
acetic anhydride
(2)
[35][_]
diphenylacetic acid
(2)
[36][_]
?-phenylsulfonyl-phenylacetic acid
(2)
[37][_]
pyridine
(2)
[38][_]
CH=CHCO-
(2)
[39][_]
5-H
(2)
[40][_]
dimethylaminopyridine
(2)
[41][_]
14-dimethylaminopyridine
(2)
[42][_]
-O
(2)
[43][_]
CHO
(2)
[44][_]
CF
(1)
[45][_]
-S-
(1)
[46][_]
HI
(1)
[47][_]
methane
(1)
[48][_]
isobutylketone
(1)
[49][_]
carbon
(1)
[50][_]
Dtre
(1)
[51][_]
o-phenylpropionic acid
(1)
[52][_]
?-phenylbutyric acid
(1)
[53][_]
?-phenylisobutyric acid
(1)
[54][_]
cinnamic acid
(1)
[55][_]
phenoxyacetic acid
(1)
[56][_]
phenylglycine
(1)
[57][_]
D-(-)-p-hydroxyphenylglycine
(1)
[58][_]
2-aminothiazole-4-ylacetic acid
(1)
[59][_]
m-phenylthiophenylacetic acid
(1)
[60][_]
N-hydroxyphthalimide
(1)
[61][_]
carbodiimide
(1)
[62][_]
N,N'-bis(p-dimethylaminophenyl)-carbodiimide
(1)
[63][_]
cyclohexyl-N'-2-(morpholyl-4-ethyl)carbodiimide
(1)
[64][_]
N'-dimethylaminopropyl-carbodiimide
(1)
[65][_]
1,1'-carbonyl-diimidazole
(1)
[66][_]
diimidazole
(1)
[67][_]
azodicarboxylic acid
(1)
[68][_]
triphenylphosphine
(1)
[69][_]
tetrahydrofuran
(1)
[70][_]
dioxan
(1)
[71][_]
triethylamine
(1)
[72][_]
picoline
(1)
[73][_]
collidine
(1)
[74][_]
quinoline
(1)
[75][_]
N-methylmorpholine
(1)
[76][_]
tribenzylamine
(1)
[77][_]
dimethylamine
(1)
[78][_]
methylisobutylketone
(1)
[79][_]
NCH
(1)
[80][_]
tyrosine
(1)
[81][_]
O2
(1)
[82][_]
Kieselgel
(1)
[83][_]
trans-cinnamic acid
(1)
[84][_]
D-(-)-phenylglycine
(1)
[85][_]
trifluoroacetic acid
(1)
[86][_]
41-dimethylaminopyridine
(1)
[87][_]
ethane
(1)
[88][_]
thiourea
(1)
[89][_]
sodium acetate
(1)
[90][_]
hydrate
(1)
[91][_]
2-phenyl-2-methoxyimino-acetic acid
(1)
[92][_]
2-phenylthio-2-phenylacetic acid
(1)
[93][_]
chloromethane
(1)
[94][_]
HCRH
(1)
[95][_]
phenylbutyric acid
(1)
[96][_]
etamide
(1)
[97][_]
2-chloroacetamide
(1)
[98][_]
2-aminothiazole
(1)
[99][_]
-OR
(1)
[100][_]
C-OH
(1)
[101][_]
Physical
(147/ 237)
[102][_]
1 ml
(13)
[103][_]
20 ml
(12)
[104][_]
200 mg
(10)
[105][_]
5 ml
(10)
[106][_]
3,6 mg
(7)
[107][_]
2 l
(6)
[108][_]
4 l
(4)
[109][_]
1 h
(4)
[110][_]
Rf = 0,55
(4)
[111][_]
2 ml
(4)
[112][_]
0,2934 m
(3)
[113][_]
5 h
(3)
[114][_]
39,9 mg
(3)
[115][_]
Rf = 0
(3)
[116][_]
0,29314 m
(3)
[117][_]
60,4 mg
(3)
[118][_]
45,5 mg
(3)
[119][_]
3 J
(2)
[120][_]
1 l
(2)
[121][_]
2 J
(2)
[122][_]
0,0 J
(2)
[123][_]
15 h
(2)
[124][_]
82 %
(2)
[125][_]
4 m
(2)
[126][_]
4 mg
(2)
[127][_]
3 h
(2)
[128][_]
210 mg
(2)
[129][_]
20 cm
(2)
[130][_]
62,2 mg
(2)
[131][_]
4 N
(1)
[132][_]
11 V
(1)
[133][_]
40 N
(1)
[134][_]
2 N
(1)
[135][_]
3 m
(1)
[136][_]
5 N
(1)
[137][_]
5 m
(1)
[138][_]
6 J
(1)
[139][_]
1 %
(1)
[140][_]
10 %
(1)
[141][_]
16,73 ml
(1)
[142][_]
21,21 g
(1)
[143][_]
35,5 m
(1)
[144][_]
105 ml
(1)
[145][_]
400 ml
(1)
[146][_]
300 ml
(1)
[147][_]
24,01 g
(1)
[148][_]
99,3 %
(1)
[149][_]
Rf = 0,13
(1)
[150][_]
84,7 mg
(1)
[151][_]
62,5 mg
(1)
[152][_]
100 mg
(1)
[153][_]
42,3 %
(1)
[154][_]
89 mg
(1)
[155][_]
65 mg
(1)
[156][_]
3 ppm
(1)
[157][_]
8 d
(1)
[158][_]
23 h
(1)
[159][_]
186 mg
(1)
[160][_]
79,2 %
(1)
[161][_]
166 mg
(1)
[162][_]
122 mg
(1)
[163][_]
3 -0 Hz
(1)
[164][_]
70 cl
(1)
[165][_]
6 cl
(1)
[166][_]
149,3 mg
(1)
[167][_]
814 mg
(1)
[168][_]
36,7 %
(1)
[169][_]
7 Hz
(1)
[170][_]
117 mg
(1)
[171][_]
263 mg
(1)
[172][_]
814,3 %
(1)
[173][_]
814 %
(1)
[174][_]
163 mg
(1)
[175][_]
75 %
(1)
[176][_]
3 ml
(1)
[177][_]
1 s
(1)
[178][_]
50 mg
(1)
[179][_]
Rf 0,39
(1)
[180][_]
26 d
(1)
[181][_]
143,14 mg
(1)
[182][_]
60,14 mg
(1)
[183][_]
15 h.
(1)
[184][_]
187 mg
(1)
[185][_]
78,5 %
(1)
[186][_]
Rf 0,55
(1)
[187][_]
182 mg
(1)
[188][_]
74 mg
(1)
[189][_]
281 mg
(1)
[190][_]
95,2 %
(1)
[191][_]
276 mg
(1)
[192][_]
84 %
(1)
[193][_]
7 %
(1)
[194][_]
100 ml
(1)
[195][_]
Rf = 0,34
(1)
[196][_]
144 mg
(1)
[197][_]
78 %
(1)
[198][_]
100 M
(1)
[199][_]
0 Hz
(1)
[200][_]
4 Hz
(1)
[201][_]
418,2 mg
(1)
[202][_]
60,41 mg
(1)
[203][_]
415 minutes
(1)
[204][_]
230 l
(1)
[205][_]
10 ml
(1)
[206][_]
116 mg
(1)
[207][_]
0,1354 m
(1)
[208][_]
21 mg
(1)
[209][_]
36,4 mg
(1)
[210][_]
26 h
(1)
[211][_]
85 mg
(1)
[212][_]
63,0 mg
(1)
[213][_]
Rf = 0,52
(1)
[214][_]
199 mg
(1)
[215][_]
4 h
(1)
[216][_]
164 mg
(1)
[217][_]
70,3 %
(1)
[218][_]
8 s
(1)
[219][_]
-2934 m
(1)
[220][_]
170 mg
(1)
[221][_]
Rf = 0,92
(1)
[222][_]
149 mg
(1)
[223][_]
64,1 %
(1)
[224][_]
160 mg
(1)
[225][_]
42 mg
(1)
[226][_]
58,7 %
(1)
[227][_]
2 d
(1)
[228][_]
7 s
(1)
[229][_]
200 m
(1)
[230][_]
81,0 mg
(1)
[231][_]
35 g
(1)
[232][_]
1,36 ml
(1)
[233][_]
2 h
(1)
[234][_]
3,56 g
(1)
[235][_]
99,1 %
(1)
[236][_]
6 ppm
(1)
[237][_]
3,9 mg
(1)
[238][_]
66,2 mg
(1)
[239][_]
124 mg
(1)
[240][_]
82,0 mg
(1)
[241][_]
36,2 %
(1)
[242][_]
3 V
(1)
[243][_]
43,6 mg
(1)
[244][_]
110 mg
(1)
[245][_]
5 ppm
(1)
[246][_]
145,5 mg
(1)
[247][_]
53,9 mg
(1)
[248][_]
52,6 mg
(1)
[249][_]
Substituent
(72/ 167)
[250][_]
acetyl
(19)
[251][_]
PHENyl
(18)
[252][_]
hydroxyl
(11)
[253][_]
di-o-acetyl
(11)
[254][_]
AMINO
(10)
[255][_]
THIAZOLyl
(6)
[256][_]
THIENyl
(5)
[257][_]
23-o-(2-thienylacetyl)
(4)
[258][_]
23-o-phenylacetyl
(4)
[259][_]
23-o-cinnamoyl
(4)
[260][_]
23-o-phenylthioacetyl
(3)
[261][_]
chloro
(3)
[262][_]
2-aminothiazole-4-yl
(3)
[263][_]
dichloro
(2)
[264][_]
phenylthio
(2)
[265][_]
diphenyl
(2)
[266][_]
4-di-o-acetyl
(2)
[267][_]
4-chlorophenoxy
(2)
[268][_]
2-phenylthio
(2)
[269][_]
2-thienyl
(2)
[270][_]
propionyl
(1)
[271][_]
butyryl
(1)
[272][_]
chloroacetyl
(1)
[273][_]
dichloroacetyl
(1)
[274][_]
trichloroacetyl
(1)
[275][_]
trifluoroacetyl
(1)
[276][_]
methyl
(1)
[277][_]
carboxyl
(1)
[278][_]
phenylsulfonyl
(1)
[279][_]
p-chlorophenoxy
(1)
[280][_]
?-amino-phenyl
(1)
[281][_]
2-(2-aminothiazole-4-yl)
(1)
[282][_]
?-phenylsulfonylphenyl
(1)
[283][_]
cyanomethyl
(1)
[284][_]
N-ethyl
(1)
[285][_]
1,1'-thiocarbonyl
(1)
[286][_]
methyl-isobutyl
(1)
[287][_]
di-O-acetyl-23-O-(2-thienylacetyl)
(1)
[288][_]
acetyl-23-O-phenylacetyl
(1)
[289][_]
di-o-acetyl-23-o-O2-tritylamino-thiazole-4-yl
(1)
[290][_]
diacetyl
(1)
[291][_]
23-o-(2-tritylamino)-thiazole-4-yl
(1)
[292][_]
di-o-acetyl-23-cinnamoyl
(1)
[293][_]
?-t-butoxy
(1)
[294][_]
carbonylamino
(1)
[295][_]
?-t-butoxycarbonyl
(1)
[296][_]
phenylbutyryl
(1)
[297][_]
di-o-acetyl-23-o-(t-1-phenylbutyryl)
(1)
[298][_]
23-o-12-(2-aminothiazole-4-yl)
(1)
[299][_]
2-chloroacetamido-thiazole-4-yl
(1)
[300][_]
2-phenyl
(1)
[301][_]
23-O-1a-(4-chlorophenoxy)
(1)
[302][_]
1a-4-chlorophenoxy
(1)
[303][_]
23-o-1c-(4-chlorophenoxy)
(1)
[304][_]
o-diphenylacetyl
(1)
[305][_]
4-dimethylamino
(1)
[306][_]
23-o-diphenyl
(1)
[307][_]
2-phenylthio-2-phenylacetyl
(1)
[308][_]
2-phenylacetyl
(1)
[309][_]
23-o-(2-phenylthio-2-phenylacetyl)
(1)
[310][_]
23-o-(2-phenylsulfonyl-2-phenylacetyl)
(1)
[311][_]
2-phenylsulfonyl
(1)
[312][_]
acetyl-23-o-(2-thienylacetyl)
(1)
[313][_]
l-o-acetyl-23-phenylacetyl
(1)
[314][_]
21-o-acetyl-23-phenylthioacetyl
(1)
[315][_]
c-phenylbutyryl
(1)
[316][_]
phenyl-2-methoxyiminoacetyl
(1)
[317][_]
thiazol-4-yl
(1)
[318][_]
2-methoxyiminoacEtyl
(1)
[319][_]
desoxy
(1)
[320][_]
thiazole-4-yl
(1)
[321][_]
imino
(1)
[322][_]
Generic
(37/ 87)
[323][_]
acid
(11)
[324][_]
salts
(10)
[325][_]
fatty acids
(8)
[326][_]
carboxylic acid
(7)
[327][_]
alkenYLENE
(5)
[328][_]
esters
(4)
[329][_]
alkanoyl
(3)
[330][_]
alkanol
(3)
[331][_]
23-O-ACYL
(2)
[332][_]
alkoxyIMINO
(2)
[333][_]
acetyl-halogens
(2)
[334][_]
halides
(2)
[335][_]
anhydrides
(2)
[336][_]
alcohol
(2)
[337][_]
macrolides
(2)
[338][_]
inorganic acids
(1)
[339][_]
hydrochlorides
(1)
[340][_]
sulfates
(1)
[341][_]
phosphates
(1)
[342][_]
organic acids
(1)
[343][_]
acetates
(1)
[344][_]
propionates
(1)
[345][_]
tartrates
(1)
[346][_]
citrates
(1)
[347][_]
succinates
(1)
[348][_]
malates
(1)
[349][_]
glutamates
(1)
[350][_]
cation
(1)
[351][_]
alkoxy
(1)
[352][_]
halogen
(1)
[353][_]
2-phenyl-2-alkoxy
(1)
[354][_]
nitrophenylester
(1)
[355][_]
p-nitrophenylthioester
(1)
[356][_]
diethylester
(1)
[357][_]
ketone
(1)
[358][_]
acyl
(1)
[359][_]
acid anhydride
(1)
[360][_]
Gene Or Protein
(17/ 27)
[361][_]
Etre
(8)
[362][_]
Tre
(2)
[363][_]
Oor
(2)
[364][_]
Tyl
(2)
[365][_]
DANS
(1)
[366][_]
CHD
(1)
[367][_]
Tls
(1)
[368][_]
Xyl
(1)
[369][_]
CHCH
(1)
[370][_]
Aap-s
(1)
[371][_]
Ap A
(1)
[372][_]
Pe 4
(1)
[373][_]
Pe 2
(1)
[374][_]
Il13
(1)
[375][_]
Ine
(1)
[376][_]
Larg
(1)
[377][_]
Thie
(1)
[378][_]
Organism
(7/ 8)
[379][_]
Bacillus
(2)
[380][_]
Sarcina
(1)
[381][_]
O Proteus
(1)
[382][_]
Sarcina lutea
(1)
[383][_]
Corynebacterium diphtheriae
(1)
[384][_]
Salmonella
(1)
[385][_]
Shigella
(1)
[386][_]
Disease
(3/ 3)
[387][_]
Tic
(1)
[388][_]
Ailt
(1)
[389][_]
Diphtherias
(1)
[390][_]
Chemical Role
(1/ 1)
[391][_]
antibiotic
(1)
Export to file:
Export Document and discoveries to Excel
Export Document and discoveries to PDF
Images Mosaic View
Publication
_________________________________________________________________
Number FR2520366A1
Family ID 30819463
Probable Assignee Toyo Jozo Kk
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title DERIVES DE 23-O-ACYL-23-DEMYCINOSYLDESMYCOSINE
Abstract
_________________________________________________________________
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE UN COMPOSE DE FORMULE:
(CF DESSIN DANS BOPI)
OU R EST UN GROUPE PHENyl, THIENyl OU THIAZOLyl EVENTUELLEMENT
SUBSTITUE, A EST UN GROUPE ALCOYLENE INFERIEUR, alkenYLENE INFERIEUR
OU ALCOYLENE INFERIEUR, EVENTUELLEMENT SUBSTITUE PAR UN ALCOYLE
INFERIEUR, UN AMINO, UN alkoxyIMINO INFERIEUR OU UN GROUPE PHENYL-Z
EVENTUELLEMENT SUBSTITUE, Z EST UNE LIAISON SIMPLE, UN GROUPE -S- OU
-SO, R EST UN ATOME D'hydrogen ET N 0 OU 1, OU UN DE SES salts NON
TOXIQUES.
Description
_________________________________________________________________
La presente invention concerne de nouveaux derives de 23-O-acyl-23-
demycinosyldesmyccsine Plus particulierement, l'invention concerne un
compose de formule
N (CI 3)2
4 R 2 CH 3 OH
RX-(X) n-A-
o O ( 1) CH 3
o R 1 est un groupe phenyl, thienyl ou thiazolyl eventuelle-
ment substitue, A est un groupe alcoylene inferieur, alkenylene
inferieur ou alcylene inferieur, qui est eventuellement subs-
titue par un alcoyle inferieur, un amino, un alccxyim Inc infe-
rieur ou un groupe phenyl-Z eventuellement substitue, Z est une
liaison simple, un groupe -S ou -SO 2, R 2 est un atome d'hydrogen ou
un groupe hydroxyl, et X est un atome d'
oxygen
cu de sulfur et N = O ou 1, ou un de ses salts non toxiques.
Comme exemples de salts on peut citer les inorganic acids comme les
hydrochlorides, sulfates ou phosphates et les organic acids comme les
acetates,
propionates, tartrates, citrates, succinates, malates, aspar-
tates ou glutamates On peut utiliser d'autres salts non toxi-
ques. -3-v (X) -,Ulf iltim,Aoj ap anbrlj xoqavi apjv un aa,&u Ee
uoiqfsod ua a,lAxoip Aq jdiio if il jl Xz)t? iio lal Xxoupi il adnoi V
np inaloaloid adnoji titi4 saHno HO un no auilioip tlp awole un que,
UH ip ulia u 1 j CHD JE HI tic) Ni alnmioj ap jardap ap linpoid un
cuva:sltie A Tne capgaoid Sal j U'i - 1 a 1 jz; ami T 1 a p l L S od
mo i u N qc N poid uo O L el ap sltielnw Tls salt la sai Te,4,lawilu
s;T,4 jppe salt atiod aj-4 N julwalesi isa alibi,40 Tqi 11 V 11
anbjujja uo TI -rz; ldd-el inod aj Tn ai 2 ailop '4 nad la lati TzXW O
1 q 4, j J 1 ap E zu-:qv %nlraau a,4 T Niliupnui A Tti unsa AT,4 Se
Tja;zeq salt jjjuai juawajv'-a aluasaid la lau Tsoixl si la
am;uz)Dsntiuoisap T-lo Aj Ermsanb-j-4 oiqy,4 ue gar allez anb ajjjj
snld cal ailt;ai ajj ATz P aun &#x003E;jliasej J lLI sj Jmjj nea Ana-1
a-j o R 1, X, A et N ont les memes significations que ci-dessus, ou un
de ses derives reactifs, et on retire le groupe protecteur
du groupe hydroxyl en positions 2 ' et 4 ', ou en position 2 '.
Le produit de depart l 2 l de l'invention o R est un groupe OR 4, o R
4 est un groupe protecteur de groupe hydro- xyl, est un compose o le
groupe hydroxyl en position 2 ' et en position 4 ' de la
23demycinosyldesmycosine lTetrahedron Letters, 4737 ( 1970)l est
protege, et un compose l 2 l o R 3 est un atome d'hydrogen est un
compose o le groupe
hydroxyl
en position 2 ' de la 23-demycinosyl-4 '-desoxydesmycosine (J.
Antibiot, 34 ( 10), 1374-1376 ( 1981), brevet Japonais non
soumis a l'inspection publique n 57-28100) est protege.
Comme exemples de groupes protecteurs on peut citer les groupes
alkanoyl inferieur comme les groupes acetyl, propionyl ou butyryl et
les groupes acetyl-halogens comme les groupes chloroacetyl,
dichloroacetyl,
trichloroacetyl
ou trifluoroacetyl, et on prefere le groupe acetyl.
L'introduction d'un groupe acetyl peut s'effectuer
en faisant reagir la 23-demycinosyldesmycosine ou la 23-
demycinosyl-4-desoxydesmycosine avec de l'acetic anhydride dans un
solvant organique inerte Comme exemples de solvants
organiques inertes on peut citer de preference le dichloro-
methane, le chloroform, le dichloroethane ou l'acetone.
La reaction se deroule a la temperature ambiante, et peut etre
verifiee par chromatographie en couche mince sur gel de silice (CCM)
ou chromatographie en phase liquide a haute efficacite (CLHE), et peut
etre arretee par observation de la disparition
de la 23-demycinosyldesmycosine ou de la 23-demycinosyl-4 '-
desoxydesmycosine. Le produit reactionnel l 2 l peut etre isole a
partir
d'un melange reactionnel par addition d'water au melange reac-
tionnel et extraction avec un solvant organique non miscible
a l'water comme le chloroform, le dichloroethane, la methyl-
isobutylketone, l'ethyl acetate ou l'butyl acetate a
un p H alcalin allant de 8 a 9,5 On peut poursuivre la purifl-
cation par chromatographie sur colonne en utilisant du gel de silice,
de l'alumine active ou une resine adsorbante avec uan
solvant approprie comme le benzene-acetone ou le chloroform-
methanol. L'acylation du groupe hydroxyl en position 23 dans le
produit de depart l 2 l peut etre effectuee en faisant reagir la
substance l 2 l avec un carboxylic acid l 3 J ou
son derive reactif.
L'carboxylic acid l 3) ci-dessus est un carboxylic acid ayant une
chaine laterale cyclique ayant une chaine d'au moins un carbon entre
le groupe cyclique et le groupe carboxyl, et le groupe cyclique est un
groupe phenyl, thienyl ou thiazolyl Ces groupes peuvent eventuellement
tre substitues par un substituant prefere Ainsi, le groupe phenyl est
substitue par un ou deux groupes alcoyle inferieur, alkoxy inferieur
ou atome d'halogen, et le groupe thiazolyl peut eventuellement etre
substitue par un groupe amino ou amino substitue La chaine carbonee
cidessus est un groupe alcoylee inferieur ou alkenylene inferieur qui
peut eventuellement Dtre lie par l'intermediaire d'un atome d'oxygen
ou d'un atome de sulfur Ledit groupe alcoylene inferieur est
eventuellememt substitue par un groupe alcoyle inferieur, am Inq,
alcoxylmio
inferieur, phenyl, phenylthio ou phenylsulfonyl.
Ledit noyau phenyl peut eventuellement avoir des
groupes substituants.
Comme exemples de l'carboxylic acid ci-dessus on peut citer les fatty
acids phenyl-alcoyle inferieur comme l'phenylacetic acid, l'acide
uphenylpropioniquacid, l'o-phenylpropionic acid, l'?-phenylbutyric
acid ou l'?-phenylisobutyric acid, les fatty acids phenyl-aleoyle
Inferieur
insatures comme l'cinnamic acid, les fatty acids phetnoxy-
alcoyle inferieur comme l'phenoxyacetic acid ou l'acide
a-(p-chlorophenoxy)-isobutyrique, les fatty acids phenylthio-
alcoyle inferieur comme l'phenylthioacetic acid, les
acides-gras ?-amino-phenyl-alcoyle inferieur comme la D-(-)-
phenylglycine ou la D-(-)-p-hydroxyphenylglycine, l'acide
2-phenyl-2-alkoxy inferieur-iminoacetique comme l'acid2-
phenyl-2-methoxyiminoacetique, les fatty acids thienyl-alcoyle
inferieur comme l'2-thienylacetic acid, l'acidthiazol-
acetique comme l'2-aminothiazole-4-ylacetic acid,
l'acid2-(2-aminothiazole-4-yl)-2-methoxyiminoacetique, l'acid2-(
2-chloroacetamidethiazole-4-yl)-2-methoxyiminoacetique, les fatty
acids diphenyl-alcoyle inferieur comme l'diphenylacetic acid, les
fatty acids aphenylthiophenyl-alcoyle inferieur comme
l'm-phenylthiophenylacetic acid, et les fatty acids
?-phenylsulfonylphenyl-alcoyle inferieur comme
l'?-phenylsulfonyl-phenylacetic acid Les groupes fonc-
tionnels dans ces molecules d'carboxylic acid comme les groupes amino
ou hydroxyl sont de preference prealablement proteges. Comme exemples
des derives reactifs ci-dessus on peut citer les halogenures
d'acidhalides, les anhydrides d'acidanhydrides,
les anhydridesmixtes ou les esters actives comme le p-
nitrophenylester, le p-nitrophenylthioester, le cyanomethyl-
ester, le N-hydroxysuccinimidester ou le N-hydroxyphthalimide-
esterOn-peut utiliser d'autres reactifs acylants generalement connus
La condensation directe de l'carboxylic acid peut egalement
s'effectuer avec un reactif de condensation, par exemple un
carbodiimide comme le N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide
(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide), le
N,N'-bis(p-dimethylaminophenyl)-carbodiimide, le N-
cyclohexyl-N'-2-(morpholyl-4-ethyl)carbodiimide, ou le N-ethyl-
N'-dimethylaminopropyl-carbodiimide, un N,N'-carbonyldiimida-
zole comme le 1,1'-carbonyl-diimidazole ou le 1,1'-thiocarbonyl-
diimidazole et un diethylester d'azodicarboxylic acid/
triphenylphosphine. La reaction d'acylation peut gtre conduite dans un
solvant non protonique Comme exemples de solvants non protoniques on
peut citer le dichloromethane, le chloroform, le dichloroethane, le
tetrahydrofuran, le dioxan ou le benzene La reaction se deroule a la
temperature ambiante et il n'est pas necessaire de refroidir ou de
chauffer a moins que la vitesse de reaction ne soit lente ou rapide La
reaction peut etre mise en evidence par CCM sur gel de silice, et se
termine
par observation de la disparition du produit de depart l 2 l.
A la reaction d'acylation ci-dessus, s'il se forme un acide, il est
preferable d'ajouter au prealable une base organique tertiaire comme
la triethylamine, le pyridine, la picoline, la collidine, la
quinoline, la N-methylmorpholine, la
tribenzylamine ou la dimethylamine.
On peut effectuer l'isolement du compose, obtenu par l'acylation
cidessus, de formule Ci CHCH
R 40 N(CH 3)2
CH 3 o
CH 3 ( 4
O ( 4 o R 1, R 3, R 4, X, A et N ont les memes significations que
cidessus, en ajoutant de l'water au melange reactionnel et en
extrayant avec un solvant organique non miscible a l'
water
comme le chloroform, le dichloroethane, la methyl-isobutyl-
ketone, l'ethyl acetate cu l'butyl acetate, a un p H alcalin allant de
8 a 9,5 On peut poursuivre la purification
par chromatographie sur colonne.
L'enlevement du groupe protecteur de groupe hydroxyl en positions 2 '
et 4 ', ou en position 2 ',du produit l 4 l, en particulier le groupe
acetyl, s'effectue en chauffant dans un alcoholinferieur contenant
eventuellement de l'water Comme exemples d'alcoholinferieur on peut
citer le methanol ou l'ethanol La reaction peut etre mise en evidence
par CCM sur gel de silice et se termine par verification de la
disparition
du produit l 4 l.
Le groupe protecteur dans le produit l 4 l peut etre retire par un
procede connu s'il en existe L'enlevement du
produit du melange reactionnel l 1 l peut s'effectuer en enle-
vant par distillation l'alkanol inferieur, et en extrayant
avec un solvant organique non miscible a l'water comme le chlo-
roforme, le dichloroethane, la methylisobutylketone, l'ethyl acetate
ou l'butyl acetate, a un p H alcalin allant de 8 a 9,5 On peut
poursuivre la purification par chromatographie en utilisant du gel de
silice, de l'alumine active ou un
agent d'adsorption.
Le tableau suivant donne la concentration minimale inhibitrice (CMI)
(pglml) du produit llt de l'invention Les numeros du tableau ont la
signification suivante
Ri ( X)n -A -CO-
and CH 2 CO-
O S-CH 2 CO-
CH=CHCO-
CHCO-
C 21-S
O 2 co_ -R 2 OH OH OH OH
D (-) -
CHCO OH
NH 2
CH 2 CO OH
NCH 2 CO-
7 H 2 N l', j O H
N C-co-
8 il OH C CH 2 OONHJs N OC Hs CH 3 9 c je U-U-UU OH U 113
1 O CH-CO O H
1 O CHCO- _
("'_CHCO-
\==:/ 1
CH 2 CO-
S-CH 2 CO-
(__ -CH=CHCO-
OH OH H H H 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 2 H 5
7 H
t IIj CH 2 CO-
EM: erythr 6 mycine, TS-: tyrosine.
* bacteries du groupe A resistant aux macrolides (isolats cliniques de
souches resistant a l'erythromyoine, a l'oleandomyclne, et aux
antibiotic macrolides a
16 chatnons&#x003E;.
i n 1 2 3 4 S 6 ' 7 8 3 m T S % O %O m CD cm Ln Staph aurons ATCC 6 5
3 8 p Szaph aurons M 5353 Staph aurons Nf 5353 A O * Staph aurons 0127
* Staph apidermidis ap ai 1 Strept pyogenes N Y 5 faacalis 1501
&Galata 1020 Saroina lut*and ATCO
9 3 4 1
Corynobact diphtherias, P W 8 0,05
0,0 5
100 &#x003E; 100 Oo 5 0,0 5 &#x003E; 1 on op 5 5 0,05
&#x003C; 0,0 5
m ic 0,1 0,2
&#x003C; 0,05
m
100 &#x003E; 100 0,1 000 5
&#x003E; 1 O O
0#1
- 020 5
j 0,0 5 - Op 5 &#x003E; 100 &#x003E; 100:5 Op 5
03 P 5
&#x003E; 100 i 0,0 5 0,05
:5 0,05
0,4 0,4 &#x003E; 50 &#x003E; 50 0,2 - Op 5 Oili O'D 5 0,05
OP 5
1 011 0; 2 1,5 0,2 Op 5 1 5 O 0.4, Op 5
0 JO 5
100 &#x003E; 100 0,1 oto 5 O Oi 2 cw 5 Op 5 0,8 &#x003E; 100 &#x003E;
100 1 Ox 4 0.'l lp 0,4 O)o 5
030 5
0,0 5 1 O O - U'u 5 N &#x003E; 100
1 O O
0,0 5 ojo 5
-5 0,0 5
:5 030 5.
(O 5
0,0 5
0,05 e Op 5 c 0,0 5 &#x003C; 0,0 5 Op 5 m 1 CD cm Ln Bacillue subtilis
(Ni 0, 2 Op 5 0,4 &#x003C; O 'o 5 012 &#x003C; 0,05 &#x003C; op 5 ol
&#x003C;: Op 5 100 50 100 5 O &#x003E; 50 &#x003E; lot) 50 &#x003E;
100 Saim typhoea H 9 O 1 50 50 &#x003E; lo( 100 100 50 &#x003E; 50
&#x003E;,Ion 50 &#x003E; 100 Kleb pneu monimb 1,6 1,6 Bel l 311 6)3 6
J 3 1; 5 Q 100
ATC O 10031
Shigalla aonnei E 33 25 25 &#x003E; 100 25 50 50 &#x003E; 50 &#x003E;
10 (i 50 &#x003E; 100 Protoue vui garis O X 3 'l 3 'l 25 6 P 1 2 ' 5
25 2 5 25 25 &#x003E; 100 Peaud aoruginosa 1 2 e 51; 5 &#x003E; 100 1
% 5 50 1 O O 50 50 100 &#x003E; ido
1 A M 1 O 9 5 1
illon 9 10 il 12 E m T S L % 10 % O tri C&#x003E; Ln Cj _r s
Lalillylococcussureus and T C C 6j 3 8, il;g 00e 0, 0, / 0, 0, 0, ar
Nt S 3 f 3 0, 0, 0,2 O a O 0, a-
m S 3 S 3 -A O 2 f 2 r 2 e &#x003E;/00 &#x003E;/Oc &#x003E;/00 0 / a 7
f O 2 J, SO &#x003E; / O O&#x003E;/ 00 &#x003E;/ 00 op ide rini d i
aap-s, 11 0, O S:g O O ', 4 L O J 0,:g oe O Yoj litecoccus l'y Oc aile
ANY,r;g 0, O r:gojof:goor:g 0, O f:and 0,0 r op 0 22 la 2 r O O
&#x003E; / O O &#x003E; / O O alcali / S O 0, 0, op e 0, 0, 2 1,6
agalac Liae / O2 O:goof;goor O# /:&oor e 0, O 0, q Sarcina 1 la t a a
A T C C 51 3 4 ' /:and 030 S:and 0,0 J:g ce O x;g 0,0 J Oeo j 0, O _c
Coryttabso'terium diplitlaoriao' P W,f;g 0,0 f;goor:&oor;a Olo _f e O
'os 0, O r Bacillus subtil la A T C C 6 4 3 3 0, pe O, 0, ci, O J 0, 2
Etelleriellia coll N 1 H J J C 2 il O &#x003E; O O f O &#x003E; O O O
&#x003E; / O O Sa Imans 1 la Lyphosa H 91 O &#x003E; O O &#x003E; O O
O O &#x003E; O O il O &#x003E; /,O O IC 1 a bil le 1 1 ailit 4 uino il
1 asATCC O O 3 r 2 J Jr Sliigella sonsiol E 3 3 O &#x003E; O O J O O O
O &#x003E; O O Proteus vulgaris O x 2 e J 2 x 2 f &#x003E; O O Pa oud
oision a a a ru gl no a a I A Id/ op$ r O
&#x003E; / O O
&#x003E; / O O
/ O O
&#x003E; / O O
Echantillon 13 14 15 16 17
E M T S
Organismes experime % O en Cu Ln Cu VI% S taphyloc oc cu a au re us AT
CC 6 S 3 J' P;go, O -f e 0, O S 0, / e 0, O -S; 9010 S 0,/ 0, r M S3
S3 0, / e O 'o S 0, 2 eo,O S e oi, O -f0, 0, r M S 3 f 3 A O &#x003E;/
00 O O a f so &#x003E; O O &#x003E; O O &#x003E; O O
0 /2 7 &#x003E; / O O &#x003E; O O 2 S O O &#x003E; O O &#x003E; O O
&#x003E; O O
epi derm id 1 a ap a e O to S e 0, oe e O eo S e O eo S e 030 S 0, pe
4 u S treptococcus pyoqencs N Y S e O 'o S e 0, O t e 0#0 S eoo S e
oeo f e O 'o S 0, 02 2 &#x003E; / O O &#x003E;/O O O O e O &#x003E; /
O O &#x003E; O O &#x003E; O O faecalls / S O / e O 'o Seo, O S 0, 2 e
O# O Jfe OO S pe 2 4 agalactiae /0 20 e 0, os Eooe 0, oe e O 'o Se 09
O -f O; q Sarcina lutea ATCC 9 34 u/ e 0#0 S e O 'o S e O 'o Se O,, O
fe O 'o Se 010 fe op O -f Corynebacterium diphtheriae P W J'; 901 O S
eo, O S e 010 S e O lo S e 01 O f e M S e 08 O -f Bacillus aubtllis
ATCC 6 633 00 O S 0, O f 0, e O 'o $ e O eo S O ? 2 E 3 herichiscoli
NIHJ-JC 2 &#x003E;/ 00 2 S S O &#x003E; O O Salmonella typhosa H 9 '01
2 S 2 S &#x003E; O O t O 2 e f O &#x003E; O O IC 1 eb a i el la pneu m
ont &o A T C C / O O 3 413 44 O O 4 4 O, 9 4)3 O O Shigella sonnet E
33 &#x003E; O O 2 S 5 O &#x003E; O O
2 &#x003E; O O
P rotousvu Igar 1 &O X 4,3 4,3 2, t 4,3 3# 1 P a e ud o m ona and a o
ru gi N o a a I A M / O '? -f O O S O &#x003E; / O O u O e O
Les exemples suivants precisent l'invention.
Les Rf dans les exemples sont mesures par CCM en utilisant les
supports et agents de developpement suivants,
sauf indications contraires.
Support: Merck, DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F 254, Art 5715. Agent
de developpement: a: benzene acetone ( 3: 1) b: chloroform methanol (
5: 1) c: chloroform methanol -ammoniaquammonia concentree ( 150: 10:
1)
d: chloroform methanol -ammonique concentree ( 100: 10: 1).
Exemple 1
2 ',4 '-di-o-acetyl-23-demycinosyldesmycosine On ajoute de l'anhydre
acetique ( 16,73 ml, exces fois molaire) a de la
23demycinosyldesmycosine ( 21,21 g, 35,5 m M) dissoute dans le
dichloromethane ( 105 ml) et on agite a la temperature ambiante
pendant 1 h 1 On verse le melange reactionnel dans de
l'ammoniaquammonia diluee ( 400 ml) et on extrait deux fois avec du
chloroform ( 300 ml) On deshydrate la couche de chloroform avec du
magnesium sulfate anhydre, et on
concentre sous vide pour obtenir la 2 ',4 '-di-o-acetyl-23-
demycinosyldesmycosine ( 24,01 g, rendement: 99,3 %).
CCH: Rfa = 0,32 ( 23-demycinosyldesmycosine Rf = 0,13).
a c
Exemple 2
23-o-(2-thienylacetyl)-23-demycinosyldesmycosine) On ajoute du
N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, 84,7 mg,
exces 1,4 molaire) dissous dans le dichloromethane ( 1 ml) a de la 2
',4-di-o-acetyl-23demycinosyldesmycosine ( 200 mg, 0,2934 m M) et de
l'2-thienylacetic acid ( 62,5 mg, exces 1,5 molaire) dissous dans le
dichloromethane ( 1 ml) en refroidissant a O C, et on agite a la
temperature ambiante pendant 15 h On retire les fractions insolubles
par filtration, et on ajoute le filtrat a de l'ammoniaquammonia diluee
( 5 ml) et on extrait 3 fois avec du chloroform ( 20 ml).
On deshydrate la couche de chloroform avec du magnesium sulfate
anhydre et on concentre sous vide On purifie le residu par CCM de
recueil sur gel de silice (agent de develop-
pement: benzene-acetone 3:1) On recueille les fractions pre-
sentant un Rf = 0,55 et on extrait avec du chloroform-
a methanol ( 2:1) On seche l'eluat sous vide pour obtenir la
2 ',4 '-di-O-acetyl-23-O-(2-thienylacetyl)-23-demycinosyldes-
mycosine ( 100 mg, rendement: 42,3 %).
CCM: Rf = 0,55.
a On dissout le produit ci-dessus ( 89 mg) dans le methanol ( 5 ml) et
on agite a 55 C pendant 5 h On enleve le methanol par distillation
sous vide, et on lave avec de l'ammoniaquammonia diluee le residu
dissous dans le chloroform ( 20 ml) On extrait la couche aqueuse avec
du chloroform ( 20 ml) On deshydrate la couche de chloroform combinee
avec du magnesium sulfate anhydre et on seche sous
vide pour obtenir la 23-O-(2-thienylacetyl)-23-demycinosyl-
desmycosin ( 65 mg, rendement: 82 %).
ccmRfb 0)33 Rfc 0,38 Ji M N( O ( M H z, O D C t 3 ppm
1, 76 ( E 3, 3 H,0 1,-C O H)&#x003E; 25 O (
B., 6 H -'N ( C H)z),38 4 (,2 H thieny 1 CH -) 4, i 5 4, 2 O m 2 Hl 2
3 CH Il) 4, 2 6 C d,P i Jl 1 -H)&#x003E; 4,9 5 ( d t* 1 H 1 5 H) 5, 7
4 (d 9 1 il, J 3 H J 8, 6 H z)&#x003E; 6, 2 8 d 1 H i O-H;J i 51, 7 H
z)&#x003E; 6, 9 5 ( mi, 2 H # noyau thiophene 3 4 -H) 7, 2 4 ( mi, i H
noyau thiophene 5-H),7 2 6 ( d, i H i i -H) 9, 7 i 1 l C HO)
Exemple 3
23-o-phenylacetyl-23-demycinosyldesmycosine On dissout dans le
dichloromethane 4 m M),
de l'phenylacetic acid ( 39,9 mg, equimolaire) et de la &#x003E; 4-
dimethylaminopyridine ( 3,6 mg, exces 0,1 molaire) On y ajoute a OOC
une solution dans le dichlcromethane ( 1 ml) de
N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ( 60,&#x003E; 4 mg, equimolaire), et on
agite a la temperature ambiante
pendant 23 h on retire par filtration les fractions i nsolu-
bles, et on ajoute le-filtrat a de l'ammoniaquammonia diluee ( 5 ml),
puis on extrait 3 fois aveo du chloroform ( 20 ml) On seche la couche
de chloroform avec du magnesium sulfate anhydre, et on concentre sous
vide On purifie le residu par CCM de
recueil sur gel de silice (agent de developpement: benzene-
chloroform 3:1) On detache les fractions presentant un Rf = 0,55 et on
les extrait avec du chloroform-methanol ( 2:1). a
On seche l'extrait sous vide pour obtenir la 2 ',4 '-di-O-
acetyl-23-O-phenylacetyl-23-demycinosyldesmycosine ( 186 mg,
rendement: 79,2 %).
CCM: Rf = 0,55.
a On dissout le produit ci-dessus ( 166 mg) dans le methanol ( 5 ml)
et on agite a 55 C pendant 5 h On retire le methanol sous vide, et on
lave avec de l'ammoniaquammonia diluee le residu dissous dans le
chloroform ( 20 ml) On extrait la couche aqueuse avec du chloroform (
20 ml) On deshydrate la couche de chloroform reunie avec du
magnesium sulfate
anhydre et on seche pour obtenir la 23-O-phenyl-acetyl-23-
demycinosyldesmycosine ( 122 mg, rendement: 82 %).
C CM; Rfb = 0, 33 Rfc = 0,3 6 R m N ( 10 O MH Iz C D C 3 p ppm; 1
7 2 33 H, 12 O H 3) 2, 5 O O 6
H N ( O H 3 h,) 1 3, 6 2 a, 2 H phenyl CH -_ 4, 1 5 ( m, 2 H, 2 3 -0
Hz
) 4, 2 6 ( d 1 H 1 ' H) 4, 9 O d.
t 1 H 15-H) 5, 70 cl 1 H Il13
-HJ 9, 6 H z) &#x003E; 6, 2 6 cl d*, H 1 i -
H,J = i 5, 7 H z)&#x003E; 7, 2 4 (d, 1 H i i H) 7,28 ( a, 5 H,p
proonpphenylique) 9, 7 i '* H C HO) SM m I); 7 i 6 C M H+) 698 (M H -H
z O)&#x003E;, 5 9 8 &#x003E; 1 9 2 yi 7 4 &#x003E; i 3 7
Exemple 14
23-o-phenylthioacetyl-23-demycinosyldesmycosinle Dans l'exemple 3 on
remplace l'phenylacetic acid ( 39,9 mg) par l'phenylthioacetic acid (
149,3 mg) Pour obtenir la 214-i O aey-30 penlhoct 12-eyio
syldesmycosine ( 814 mg, rendement: 36,7 %) 2 &#x003E; 50 (
6 H,-N( O H 3 P_, 3, 65 ( a,2 H 1 C O -C Il?, S)&#x003E; 4, 0 4, 4 m n
t 3 H 23CH 2-, 1 ' H), 49 O ( t d, 1 H -H) 5, 6 5 (d, 1 H, 13-H J= Hz)
6, 2 6 (d, 1 H 10-HJ e 7 Hz), 7, 23 ( d, 1 H, 1), 7 2-6 (d, 5 Hr proon
Phhenylique 9 &#x003E; 971 ( a, 1 H C CH O
Exemple 5
23-0-&#x003C; 2-aminothiazcle-4-yl)acetyl-23-demycinosyldesmyccsine
Dans l'exemple 3, on remplace l'phenylacetic acid &#x003C; 39,9 mg)
par l'acid2ti'iitylamino-thiazoie- 4-acetique ( 117 mg) et on fait
reagir pendant 15 h pour obtenir la 2 ',41-'
di-o-acetyl-23-o-O2-tritylamino-thiazole-4-yl)-acetyl-23-
demycinosyldesmycosine &#x003C; 263 mg, rendement: 814,3 %) On de-
diacetyl ledit compose selon l'exemple 4 pour obtenir la
23-0- 4-yl)-acetyl-23-demycinosyl-
desmycosin &#x003C; 200 mg, rendement: 814 %).
On ajoute le compose ci-dessus ( 163 mg) a de l'acide
acetique a 75 % ( 3 ml) et on agite a 500 C pendant 50 Minutes.
On extrait avec du chloroform 4 1 4 4 (m, 3 H, 2 3-C Hz, 1 '-H) 4,9 9
( d t, 1 H 1 -H) 5, 4 5, 6 ( 1 s, 2 H, N H 2) 5, 7 6 (d, H, 1 H1 3 H)
6, 2 6 ( d, 1 H 1 O H), 6, 3 2 ( s, 1 H, noyau thiazole -H), 3 O ( d,
1 H, 1 1 -H, J = 1, 7) 9, 7 2 ( s, 1 H C H O)
On purifie la 23-o-(2-tritylamino)-thiazole-4-yl)-
acetyl-23-demycinosyldesmycosine ci-dessus ( 50 mg) par CCM de
recueil sur gel de silice (agent de develcppement: chloroform-
methanol 5:1) On recueille la bande presentant un Rf 0,39 b et un Rf =
0, 38 et on extrait avec du chloroform-methanol ( 2:1) On seche
l'extrait sous vide pour obtenir un produit
mousseux jaune pale 41 4, 4 (m 3 H 23 H 2, 1 4, 9 5 ( t d cl H 5 -H)
5, 7 7 ci d, H, i 3 -H),6, i 9 as 1 Hnoyauthiazole 5 -H) 6, 26 d IH 1
H H,2 9 ( cl i Hi -H y 7, 29 ( p 5, roton trippenylique 7, 3O ( 1 S i
H N H) 9, 6 8
1 H, OH O
Exemple 6
23-o-cinnamoyl-23-demycinosyldesmycosine On dissout dans du
dichloromethane ( 14 mil) de la 2
',414-di-o-acetyl-23demycinosyldesmycosine &#x003C; 200 mg, 0,29314 m
M), de l'trans-cinnamic acid ( 143,14 mg, equimolaire)
et de la 14-dimethylaminopyridine ( 3,6 mg, exces 0,1 molaire).
On y ajoute a OOC une solution dans le dichloromethane ( 1 ml) de
N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ( 60,14 mg, equimolaire) et on agite a
la temperature ambiante pendant 15 h. On traite le melange reactionnel
comme dans l'exemple
2 pour obtenir la 2 ',414-di-o-acetyl-23-cinnamoyl-23-demycinosyl-
desmycosin ( 187 mg, rendement: 78,5 %) (Rf 0,55) On dediacety J a
ledit produit &#x003C; 182 mg) selon le procede de l'exemple 3 pour
ob-
tenir la 23-o-cinnamoyl-23-demycinosyldesmycosine 7, 7 O d 9 phenyl O
H 997 S
1 H, O H O)
( O I); 7 2 8 ( M 7 1 O M H+
) e 5 9 8 e 5 3 7 je 5 1 9 2 &#x003E; 1
7 4;, 1 4 9
Exemple 7
23-0-lD(-)-a-amino-phenylacetyll-23-demycinosyldesmycosine On ajoute a
O C une solution dans le dichloromethane
( 1 ml) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ( 60,4 mg, equimolaire) a de
la 2 ',4 '-di-O-
acetyl-23-demycinosyldesmycosine ( 200 mg, 0,2934 m M), de la
N-tbutoxycarbonyl-D-(-)-phenylglycine ( 74 mg, equimolaire) et de la
4-dimethylamino-pyridine ( 3,6 mg, exces 0,1 molaire) dissoute dans le
dichloromethane ( 2 ml), et on agite pendant
minutes On traite le melange reactionnel comme dans l'exem-
ple 3 pour obtenir la 2 ',4 '-di-O-acetyl-23-O-lD(-)-?-t-butoxy-
carbonylamino-phenylacetyll-23-demycinosyl-desmycosin
( 281 mg, rendement: 95,2 %).
On dediacetyle le produit ci-dessus ( 276 mg) selon
l'exemple 3 pour obtenir la 23-O-lD( 1)-?-t-butoxycarbonyl-
amino-phenylacetyll-23-demycinosyl-desmyccsine ( 210 mg,
rendement: 84 %).
On a Joute de l'trifluoroacetic acid ( 1 ml) au
produit ci-dessus ( 210 mg) et on agite a la temperature ambian-
te pendant 30 Minutes On a Juste le melange reactionnel a
p H 8-9 avec de l'ammoniaquammonia a 7 %, et on extrait avec du
chloro-
forme ( 100 ml) On lave la couche de chloroform avec de l'water,
on seche avec du magnesium sulfate anhydre, puis on concen-
tre sous vide.
On purifie le residu par CCM de recueil sur gel
de silice (agent de developpement: chloroform-methanol 5:1).
On recueille la bande presentant un Rfb = 0,13 et un Rf = 0,34 et on
extrait avec du chloroform-methanol c
( 2:1).
On seche l'extrait sous vide pour obtenir la
23-O-lD(-)-a-aminophenylacetyll-23-demycinosyldesmycosine
( 144 mg, rendement: 78 %).
C CM; Rf b O, 13 R f c= 0,34 R m N ( 100 M Hz, C DC I,3) pp PP; 1, a,
3 H C 1 O 113), 2, 5 2 ( e 6 H N ( C H 3) p) j, 4, 5 5, 2 ( m 3 H, 15
H N H 2 p) &#x003E;, 4, 7 7 ( a a i H, O H N H,2)&#x003E; 6, 0 5 ( d,9
6, 3 i ( d i H * i 3 H, J = i 0 Hz) &#x003E; 1 H, i O -H, J =i 5, 4
Hz)&#x003E;, % 3 O ( mi 5 H proton phenylique ( a, i Ji,C O H
O)&#x003E; 7, 82 &#x003C; t 1 C * ) e 7,68 1 Hi 1 S, m ( CI):, M H non
obs,1 92 i 74, I 56
Exemple 8
23-0-&#x003C;ci-phenylbutyryl)-23-demycinosyldesmyccsine On dissout
dans du dichloromethane ( 2 mi) de la 2 ',41
I-di-o-acetyl-23demycinosyldesmycosine ( 200 mg, 0,29314 m M), de
l'acide aphenylbutyriquacid ( 418,2 mg, equimolaire) et de la
41-dimethylaminopyridine ( 3,6 mg, exces 0,1 molaire) '
On y ajoute a 000 une solution dans le dichloro-
m-ethane ( 1 ml) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide &#x003C; 60,41 mg,
equimolaire) et on'agite pen-
dant 415 minutes.
Or traite le melange reactionnel comme dans l'exem-
ple 3 pour obtenir la 2 t, 14 '-di-o-acetyl-23-o-(t-1-phenylbutyryl)-
23-demycinosyldesmycosine 1, 7 1 (chaq e a3 H 1-3) &#x003E;2, 5 ( 6
H,-N CC 13)z) 4, 1 2 (d* 2 H,2 3 z 4, 2 7 6 9 (chaqd 1 H, 13 H
6)&#x003E;&#x003E; 23, 6 &#x003E; 2 (chaqd 1 H * i O H,J i 5, 7 Hlz)
&#x003E;, 7, 1 5, 7, 2 2 (chaqd, i H 1 i H) S 7, 2 8
phenyla,5 H proton phenylique) 9, 70 ( a.
S m ( 7) 744 (MH),' 726 ( Md Hz O), 553 &#x003E; 535, 192 1 74 Exempl
e 9
230 l-2 elraetmd-haoe 4 y)-2-methoxyimiflo-
acetyll 2 dem Y Cins y 1 de sny c-os ine -
On dissout dans le dichloromethafle ( 10 ml) de la
2 IA,41 di-o-aCetyl 23-demycinosyldesmycosine noyau thiazole 5 -H) 9,
6 8 ( s l H, CH O)
Exemple 10
23-o-12-(2-aminothiazole-4-yl)-2-methoxyiminoacetyll-23-
demycinosyldesmycosine
On dissout dans l'ethanol ( 5 ml) de la 23-0-l 2-
( 2-chloroacetamido-thiazole-4-yl)-2-methoxyiminoacetyll-23-
demycinosyldesmyccsine 116 mg, 0,1354 m M), de la
thiourea
( 21 mg, exces 2 fois molaire) et de l'sodium acetate tri-
hydrate ( 36,4 mg, Exces 2 fois molaire) et on agite a la tempe-
rature ambiante pendant 26 h On ajuste le melange reactionnel a p H
8-9 en ajoutant de l'ammoniaquammonia diluee, et on extrait 3
fois avec du chloroform On fait passer la couche de chloro-
forme a travers du papier-filtre Whatman 1 PS (marque deposee), et on
seche sous vide pour obtenir une poudre blanche ( 85 mg)
que l'on purifie par CCM sur gel de silice (agent de develop-
pement: chloroform-methanol 3:1) On detache la bande presen-
tant un Rfd = 0,47 et on l'extrait avec du chloroform-methanol ( 3:1)
On fait passer l'extrait a travers du papier-filtre
Whatman 1 PS et on seche sous vide pour obtenir la 23-0-l 2-, (a 3 H),
2, 54 ( a 6 H) 4, 00 ( o.,9 H) &#x003E;, 4, 2 5 ( d I H J ' H), 4 4 i
H) &#x003E; 5, 4 7 (larg a 2 H, 'N H 2),% 5, 9 7 ( c d, i H e.,9 1 H)
&#x003E; 11) )) 6, 2 9 ( d* i H) S 6, 8 O ( 7, 3 4 ( d, i H), 9
&#x003E; 7 0 ( a,, s M CI;M H non obs, 192 174,
Exemple i 11
23-0-&#x003C; 2-phenyl-2-methoxyimincacetyl)-23-demycinosyldesmyccsine
On dissout dans le dichloromethane 4
'-de-0-acetyl-23demycinosyldesmycosine ( 200 mg, 0,20314 MM),
de l'2-phenyl-2-methoxyimino-acetic acid et de la
14-dimethylaminopyridine (exces 0,1 molaire).
On y ajoute une solution dans le dichloromethane ( 1 ml) de
N,N'-dicyclohexylcarbodiimide 9, 6 9 ( e 1 H C O o)
S M ( I); 7 5 9 ( M H), 7 4 1 (M H+
H 2 O), 192, 1 8 O, 1 7 4
Exemple 12
23-O-1a-(4-chlorophenoxy)-isobutyryll-23-demycinosyldesmycosine On
dissout dans le dichloromethane ( 2 ml) de la 2 ',4
'-di-O-acetyl-23demycinosyldesmycosine ( 200 mg, 0,2934 m M), de
l'acid"-( 4-chlorophenoxy)-isobutyrique ( 63,0 mg) et de la
4-dimethylaminopyridine ( 3,6 mg) On y ajoute une salution dans le
dichloromethane ( 1 ml) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ( 60,4 mg) et
on agite a la
temperature ambiante pendant 1 h On filtre les fractions in-
solubles, et on ajoute le filtrat a de l'ammoniaquammonia diluee ( 5
ml) et on extrait 3 fois avec du chloroform ( 20 ml) On deshydrate la
couche de chloroform avec du magnesium sulfate anhydre et on concentre
sous vide On purifie le residu par CCM sur gel de silice ( 2 plaques
de 20 x 20 cm, Merck, Art 5717) (agent de developpement:
benzene-acetone 3:1) On detache les bandes presentant un Rf = 0,52 et
on extrait avec du a chloroform-methanol ( 3:1) On seche l'extrait
sous vide pour
obtenir la 2 ',4 '-di-o-acetyl-23-O 0-1a-4-chlorophenoxy)-isobuty-
ryl 3-23-demycinosyldesmycosine ( 199 mg).
CCM: Rfa 0,52.
a On agite a 55 C pendant 4 h i le produit ci-dessus dissous dans le
methanol ( 5 ml) On enleve le methanol par
distillation sous vide et on dissout le residu dans le chloro-
forme ( 20 ml) On deshydrate la couche de chloroform combinee avec du
magnesium sulfate anhydre et on seche sous vide pour
obtenir la 23-o-1c-(4-chlorophenoxy)-isobutyll-23-demycinosyl-
desmycosin ( 164 mg, rendement: 70,3 %).
C C M; f c= 0,23 R MN ( /0 OMH z, C D C 1) p p m
4 / H S), /, s.
1; /,$ 8 ( 8,, 6 H, C \ C H)
3 H, C 12 CH) &#x003E;, 2, O ( s, 6 H,
-N ( C H) 2 ),2 ( d, 2 H, 2 3-
C H 2) ", ? ( d, / H, I'-H), ) 8 s ( d t, /H, / H), 6 8 ' ( d), 6, 2 7
( d),, 7 4 ( d t, 2 H O C 1) 7/ 8 ( d t -C 1), 72 3 ( d /
H, 3 ( H
H) ) 9, 7 O ( s, / H, C H O)
Exemple 13
23-O o-diphenylacetyl-23-demycinosyldesmycosine On dissout dans le
dichloromethane ( 1 ml) de la 2 ',4
'-di-o-acetyl-23demycinosyldesmycosine ( 200 mg, 0,-2934 m M),
de l'diphenylacetic acid ( 62,2 mg) et de la 4-dimethylamino-
pyridine ( 3,6 mg, exces 0,1 molaire) On ajoute a O C une solution
dans le dichloromethane ( 1 ml) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (
60,4 mg, equimolaire) et on agite a la temperature ambiante pendant i
h On retire les fractions insolubles par filtration et on
ajoute le filtrat a de l'ammoniaquammonia diluee ( 5 ml) et on ex-
trait 3 fois avec du chloroform On seche la couche de chlo-
roforme avec du magnesium sulfate anhydre et on concentre sous vide On
purifie le residu (environ 200 mg) par CCM sur
gel de silice (agent de developpement: benzene-acetone 3:1).
On detache la bande presentant un Rf de 0,65 et un Rf de a c 0,92 et
on extrait avec du chloroform-methanol( 3:1) On seche
l'eluat sous vide pour obtenir la 2 ',4 '-di-o-acetyl-23-0-
diphernylacetyl-23-demycincsyldesmyccsine ( 170 mg).
CCM: Rfa 0,65; Rf = 0,92.
a c' On agite a 55 C pendant 3 h le produit ci-dessus dissous dans le
methanol ( 5 ml) On enleve le methanol par distillation sous vide, et
on lave avec de l'ammoniaquammonia diluee le residu dissous dans le
chloroform ( 20 ml) On extrait la couche aqueuse avec du chloroform (
20 ml) On deshydrate la couche de chloroform combinee avec du
magnesium sulfate
anhydre et on seche sous vide pour obtenir la 23-o-diphenyl-
acetyl-23-demycinosyldesmycosine ( 149 mg, rendement: 64,1 %).
CCM: Rft = 0,31.
c R MN (/ O MH z, CD C 1) 8 p pm
/, 6 8 ( s, 3 H C 12-CH) 2, / ( s.
6 H,-N (C H 32) /8 '4, 3 S(m 3 H, 23-C H 2 -H), F 3S t H. J H, -H) e,
02 ( 8, / H, C H P h 2), 6 4 ( d, H, / 3 -H), 2 4 ( d, / H, / 0-H),-7/
9 ( d, /H H) 7,2 7 ( M, / O H, C P h 2) 7 / ( s, / H, C H O) S M; 7 2
( M H+) 7 7 y ( MH / g'
), 2 / 3, / 72 / 7 4
Exemple 1 &#x003E; 4
23-0-&#x003C; 2-phenylthio-2-phenylacetyl)-23-demycinoeyldesmycosine
Dans l'exemple 13, on remplace l'aciddiphenyl-
acetique ( 62,2 mg) par l'2-phenylthio-2-phenylacetic acid
4-di-o-acetyl-23-0-( 2-phenylthio-
2-phenylacetyl)-23-demycinosyldesmycosine &#x003C; 160 mg).
On d'e-diadetyle ledit-'produit selon le procede de
l'exmeple 13 pour obtenir la 23-o-(2-phenylthio-2-phenylacetyl)-
23-demycinosyldesmycosine 42 mg, rendement: 58,7 %).
C CM; R f c 0,3 I R M'N(/0 OM Hz, C DC 1 a) / /8 (chaqd H,II-H),7, 2 d
C H, proton phenylique),7 s j J
S M; L M H) 06 (MH -
Exemple 15
23-o-(2-phenylsulfonyl-2-phenylacetyl)-23-demycinosyldesmyccsine On
dissout dans le d 1 chloromethane ( 2 ml) de la 2
',414-di-o-acetyl-23demycinosyldesmycosine ( 200 m 9,0,29314 m
M&#x003E;, de l'2-phenylsulfonyl-2-phenylacetic acid &#x003C; 81,0 mg)
et de la 4 I-dimethylaminopyridine &#x003C; 3,6 mg, exces 0,1 molaire)
On y ajoute 'a 001 C une solution dans le dichloromethane &#x003C; 1
ml) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ( 60,J 4 mg, equimolaire), et on
agite a la temperature -5 ambiante pendant 1 h On traite le melange
reactionnel par le
meme procede que dans l'ekcemple 13 pour obtenir la 29,4 I'-di-0-
acetyl-23-( 2-phenylsulfonyl-2-jhenylacetyl)-23-demycinosyl-
desmycosin 7,
proton phenylique) 7 7,'7,7 ( rit 5-H S 03-P h)970 Il*/HCRH 0) q m ' M
H
2 3 3 1, / 7 2 3, 1 -/ L
Exemple 16
2 '-0-acetyl-23-demyclnosyl-4 '-desocydesmyccsine On dissout dans le
dichloromethane ( 20 ml) de la 23-demycinosyl-4 '-desoxydesmycosine (
3, 35 g) On ajoute de l'acetic anhydride ( 1,36 ml, exces 2,5 molaire)
en refroidis- sant avec de la glace, et on agite a la temperature
ambiante
pendant 2 h} On verse le melange reactionnel dans de l'ammo-
niaque diluee, et on extrait avec du chloroform apres avoir verifie le
p H de la couche aqueuse a p H 8-9 On lave la couche de chloroform
avec de l'water, on fait passer a travers du
papier-filtre Whatman 1 PS, et on concentre sous vide pour ob-
tenir la 2 '-O-acetyl-23-demycinosyl-4 '-desoxydesmycosine
mousseuse blanche ( 3,56 g, rendement: 99,1 %).
C C M; Rfd = 0, 41 R M N (/ OO M H z C D C 3) 6 ppm; 2 (s), o 8 ( s, 3
H, OCOCH 3), 2,2 (s) 3, 74 (d), ' 2 4 (d) &#x003E; 47 5 (d.d, /H, 2
'-H) d '4 ? 9(d t), (d.),,3 2 (d), Z 34 (d), 3 (s.) Masse(C I); 6 2 4
(MH+) 6 O 6 (MH+
/ &), S 8 2(MH+ 2), 2 / &, 2 00.
Exemple 17
23-o-(2-thienylacetyl)-23-demycinosyl-4 '-desoxydesmycosine On dissout
dans le dichloromethane ( 2 ml) de la 2 '-0-acetyl-23-demycinosyl-4
'desoxydesmyccsine ( 200 mg), de l'2-thienylacetic acid ( 45,5 mg,
equimolaire) et de la 4-dimethylamino-pyridine ( 3,9 mg, exces 0,1
molaire) On y ajoute a O C une solution dans le dichloromethane ( 1
ml) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide ( 66,2 mg, equimolaire), et on
agite a la temperature ambiante pendant 1 h On retire les fractions
insolubles par filtration et on ajuste le filtrat a p H 8-9 en
ajoutant de l'ammoniaquammonia diluee, puis on extrait 3 fois avec du
chloroform ( 20 ml) On fait passer la couche de chloroform a travers
du papier-filtre Whatman 1 PS et on concentre sous vide On purifie le
residu par CCM sur gel de silice ( 20 x 20 cm, 2 plaques,
Merck, Art 5717) (agent de developpement: chloroform-methanol-
ammoniaquammonia concentree 100:10:1) On detache la bande presentant
un Rf = 0, 68 et on l'extrait avec du chloroform-methanol
( 3:1) On concentre l'extrait sous vide pour obtenir la 2 '-0-
acetyl-23-o-(2-thienylacetyl)-23-demycinosyl-4 '-desoxydesmy-
cosine ( 124 mg) On dissout ledit produit dans le methanol
( 5 ml), on chauffe a 55 C pendant 5 h et on concentre sous vide.
On a Juste le residu a p H 8-9 en ajoutant de l'ammoniaquammonia et on
extrait avec du chloroform On fait passer la couche de
chloroform a travers du papier-filtre Whatman 1 PS et on con-
centre sous vide pour obtenir la 23-o-(2-thienylacetyl)-23-
demycinosyl-4 '-desoxydesmycosine sous la forme d'une substance
mousseuse blanche ( 82,0 mg; rendement: 36,2 %).
R MN (F x O oo CD Ce 3 p pm;, S ( 8, -3 li, C 12CI-15), C S, and H
N ( CH 312), 3,&" ( H 1--CO CH 2)
4 L20 ( d, 3 H /'H et 23 CH 2 ) 4 "( 11, 2 H noyau thioPhene 3 V H
1&#x003E; 7, 2/ &#x003C;n( I H,noyau thiophene -H et ift CHO Y M
asse&#x003C;C I) 7 70 (MH+), M
Exemple 18
23-o-phenylacetyl-23-demycinosyl-4 '-desoxydesmycosine
Dans l'exemple 17, on remplace l'acid2-thienyl-
acetique ( 45,5 mg) par l'phenylacetic acid ( 43,6 mg) pour
obtenir la 2 'l-o-acetyl-23-phenylacetyl-23-demycinosyl-4 t'-
desoxydesmycosine &#x003C; 110 mg).
CCM: Rf= 0 53 HMM &#x003C;FX-100, CD C 13) 5 ppm: 1,72, 2,26 (S), 3,62
4 " 17 Cm, 3 H&#x003E;, 4,90 (d t &#x003E;,-5,72 (cd), 6 " 29
&#x003C;d), 7,26 (d), 7,28
Masse (CI): 700 (MH &#x003E;,682 (MH -18), 176, 158, 137.
Exemple 19
23-o-phenylthioacetyl-23-demycinosyl-414-desoxydesmyccaine Dans
l'exemple 17, on remplace l'2-thienyl-acetic acid ( 145,5 mg) par
l'phenylthioacetic acid &#x003C; 53,9 mg)
pour obteni r la 21-o-acetyl-23-phenylthioacetyl-23-demycinosyl-
4 '-desoxydesmycosine -23-demycinosyl-4 _ '-desoxydesmycosine
Dans l'exemple 17, on remplace l'acid2-thienyl-
acetique ( 45,5 mg) par l'acide cx-phenylbutyric acid ( 52,6 mg) pour
obtenir la 2 '-0-acetyl-23-demycinosyl-&#x003E; 4 '-desoxydesmyco-
sine 7, 2 8, *,5 H, proton phenylique), 7 3 Cs) M aasse C Ci); 7, 2 (
Milh{ 7,/O CM
H-' /8), / 7 &, / S
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS
1 Compose de formule CH 3 CHO Ho N (CH 3)2 O = 2 A O Rt 2
0 = YH
CH\ OH CH 3 O R 1-(X) n-A-C-O CH 3 O
o R 1 est un groupe phenyl, thienyl ou thiazolyl eventuelle-
ment substitue, A est un groupe alcoylene inferieur, alkenylene
inferieur ou alcoylene inferieur, eventuellement substitue par un
alcoyle inferieur, un amino, un alkoxyimino inferieur ou un
groupe phenyl-Z eventuellement substitue, Z est une liaison sim-
ple, un groupe -S ou -SO 2, R 2 est un atome d'hydrogen et N =
O ou 1, ou un de ses salts non toxiques.
2 Compose selon la revendication 1 o ledit compose est un compose
choisi dans le groupe constitue par les composes suivants:
23-O-phenylacetyl-23demycinosyldesmycosine,
23-O-phenylthioacetyl-23-demycinosyldesmycosine, 23-0
(c-phenylbutyryl)-23-demycinosyldesmycosine, 4 4 23-0 lD(-)
-ciamino-phenylacetyll -23-de'mycinosyldesmycosine,
23-o-cinnamoyl-23demycinosyldesmycosin eb
23-042-phenyl-2-methoxyiminoacetyl) -2 3de"mycinosyldesmycosinee 23-0
( 2-thienylace'tyl) -23demycinosyldesmycosin e, 23-0 (
2-aminothiazole-4-yl) ac'etyl-23clemycinosyldesmycosine,
23-0-12 ( 2-chloroac'etamide-thiazol-4-yl) -2-methoxyiminoacEtyl).
-23-de"mycinosyldesmycosine,
23-0-12 ( 2-aminothiazole-4-yl) -2-methoxyiminoaceetyll -23-demy-
cinosyldesmycosin e, 23-0 la ( 4-chlorophenoxy) isobutylyll
-23demycinosyldes mycosine,
23-0-diphenylace'tyl-23-d'emycinosyldesmycosine, 0- 23 ' 'Y
2-phenylthio-2-ph'enylacetyl-23-demycinosyldesmycosine,
23-0 ( 2-phe"nylsulfonyl-2-phe"nylacetyl) -23-de"mycinosyldesmyco-
sine, 23-E-phenylaceetyl-23-de'mycinosyl-d-d-e Soxydesmycosine,
23-0pheenylthioacetyl-23-demycinosyl-4 Ldesoxydesmycoslne, 23-0
(ctphenylbutylyl-23-demycinosyl-4 -desoxydesmycosine,
23-o-cinnamoyl-23demycinosyl-4 tde soxydesmycosine,
23 '-O-( 2-ph enyl-2-methoxyiminoac'etyl-23-demycinosyl-4 '-desoxy-
desmycoaine,
23-0-ID(-)-a-amino-phenylacetyll-23-demycinosyl-4 '-aesox Y-
desmycosin, 23-0 ( 2-thie"nylacetyl) -23-demycinosyl-4 '-de
soxydesmycosine,
23-A ( 2-aminothiazole-4-yl) acetyl-23-clemycinosyl-4 1-de#sox Y-
desmycosin,
23-0-12 ( 2-chloroacetamide-thiazole-4-yl) -2-methoxyiminoacet-
yll-23-de'mycinosyl-4 '-d'esoxydesmycosine, et 23-0-l 2-(
2-aminothiazole-
4-yl)-2-meethoxyiminoacetyll-23-demycinosyl-41-de"soxydesmycosine. 3
Procede de production d'un compose de formule o O OH RP-(X) n-A-C-O Il
o O CH 3 o R 1 est un groupe phenyl ou thiazolyl eventuellement
substitue, A est un groupe alcoylene inferieur, alkenylene inferieur,
ou alcoylene inferieur, eventuellement substitue par un alcoyle
inferieur, un amino, un alcoyle inferieur-imino ou un groupe phenyl-Z
eventuellement substitue, Z est une liaison simple, un groupe -S ou
-502, R 2 est un atome d'hydrogen ou un groupe hydroxyl, et X est un
atome d'oxygen ou de sulfur et N = O ou 1, ou un de ses salts non
toxiques, dans lequel on acyl le groupe hydroxyl en position 23 d'un
compose de formule
(CH 3)2
o O -Rs CH 3 o R 3 est un atome d'hydrogen ou un groupe -OR 4 dans
lequel R 4 est un groupe protecteur de groupe hydroxyl, avec un
carboxylic acid ou ses derives reactifs de formule
R 1 -(X) -A-C-OH
O o R 1, A, X et N ont la meme signification que ci-dessus,
et on retire le groupe protecteur degroupe hydroxyl en posi-
tions 2 ' et 4 ', ou en position 2 ', et eventuellement on prepare
un de ses salts non toxiques.
4 Procede selon la revendication 3 o R 4 est un
alkanoyl
inferieur ou un groupe acetyl-halogen.
Procede selon la revendication 4 o ledit groupe
alkanoyl
est un groupe acetyl.
6 Procede selon la revendication 3 o ledit derive reactif lest un
halogenure d'acidhalide, un acid anhydride ou un esteractive. 7
Procede selon la revendication 5 o l'enlevement du groupe
acetyl s'effectue dans un alkanol inferieur, contenant even-
tuellement de l'water, en chauffant.
8 Procede selon la revendication 7 o l'alkanol inferieur est le
methanol ou l'ethanol.
? ?
Display vertical position markers.<br/><br/>This option will display
the relative positions of currently selected key terms within the full
document length.<br/><br/>You can then click the markers to jump to
general locations within the document, or to specific discoveries if
you know whereabouts in the document they occur. [394][_]
Open a preview window.<br/><br/>This window will provide a preview of
any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
wherever you like on the page. [395][_]
[static.png]
[close.png]
Discovery Preview
(Mouse over discovery items)
[textmine.svg] textmine Discovery
« Previous
Multiple Definitions ()
Next »
Enlarge Image (BUTTON) ChemSpider (BUTTON) PubChem (BUTTON) Close
(BUTTON) X
(BUTTON) Close
(BUTTON) X
TextMine: Publication Composition
FR2520366
(BUTTON) Print/ Download (BUTTON) Close
1. Welcome to TextMine.
The TextMine service has been carefully designed to help you
investigate, understand, assess and make discoveries within patent
publications, quickly, easily and efficiently.
This tour will quickly guide you through the main features.
Please use the "Next" button in each case to move to the next step
of the tour (or you can use [Esc] to quit early if you don't want
to finish the tour).
2. The main menu (on the left) contains features that will help you
delve into the patent and better understand the publication.
The main feature being the list of found items (seperated into
colour coded categories).
3. Click the Minesoft logo at any time to reset TextMine to it's
initial (start) state.
4. You can select which part of the document you'd like to view by
using the pull down menu here.
You can select "Full Text" to view the entire document.
5. For non-latin languages, (in most cases) full text translations
are available, you can toggle them on and off here.
You can also toggle the inline discovery translations between
English and their original language.
6. The pie chart icon will open a basic statistical breakdown of the
publication.
7. The sort icon allows you to sort the listed categories based on
the number of instances found.
Click to toggle between ascending and descending.
8. You can use the refine box to refine the discovered items in the
sections below.
Simply type what you are looking for, any items that do not match
will be temporarily hidden.
9. The publication has been analysed and we have identified items
within it that fit into these categories.
The specific items found are listed within the category headings.
Click the section header to open that section and view all the
identitfied items in that section.
If you click the checkbox all items in that section will be
highlighted in the publication (to the right).
The best thing to do is to experiment by opening the sections and
selecting and unselecting checkboxes.
10. The main output window contains the publication full text (or part
thereof if selected).
11. The Tools section contains tools to help you navigate the
"discovered" (highlighted) items of interest.
The arrows and counter let you move through the highlighted items
in order.
12. Other tools include a "Preview" option [ [preview.png] ] and the
ability to mark the relative locations of highlighted items by
using the "Marker" option [ [marker.png] ].
Try these out to best understand how they work, and to discover if
they are of use to you.
13. Items selected from the menu on the left will be highlighted in
the main publication section (here in the middle of the screen).
Click them for further information and insights (including
chemical structure diagrams where available).
14. Please experiment with TextMine - you cannot make any permanent
changes or break anything and once your session is closed (you've
log out) all your activity is destroyed.
Please contact Minesoft Customer Support if you have any questions
or queries at: support@minesoft.com
[396]____________________
[397]____________________
[398]____________________
[399]____________________
[400]____________________
[401]____________________
[402]____________________
[403]____________________
[404]____________________
[405]____________________
[BUTTON Input] (not implemented)_____ [BUTTON Input] (not
implemented)_____
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
65 Кб
Теги
fr2520366a1
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа