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[5][_]
Substituent
(364/ 1248)
[6][_]
phenyl
(104)
[7][_]
1,1-dibenzyl
(57)
[8][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)
(46)
[9][_]
2,4-dimethyl
(42)
[10][_]
1,1-di-(n-butyl)
(37)
[11][_]
benzyl
(34)
[12][_]
1-benzyl
(30)
[13][_]
n-butyl
(19)
[14][_]
ethyl
(18)
[15][_]
phenoxy
(16)
[16][_]
amino
(15)
[17][_]
nitro
(14)
[18][_]
methyl
(14)
[19][_]
1-(4-n-butylbenzyl)
(14)
[20][_]
methylphenyl
(13)
[21][_]
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)
(13)
[22][_]
2,4-dimethylphenyl
(12)
[23][_]
2-methyl
(12)
[24][_]
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)
(12)
[25][_]
dimethylphenyl
(11)
[26][_]
hydroxy
(10)
[27][_]
methylenedioxy
(10)
[28][_]
3-chloro
(9)
[29][_]
1-(4-chlorobenzyl)
(9)
[30][_]
carboxy
(8)
[31][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl
(8)
[32][_]
3-trifluoromethyl
(8)
[33][_]
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)
(8)
[34][_]
2,4-difluoro
(8)
[35][_]
oxyphenyl
(8)
[36][_]
benzoyl
(7)
[37][_]
toluenesulfonyl
(7)
[38][_]
carbamoyl
(7)
[39][_]
tolyl
(7)
[40][_]
methylbenzyl
(7)
[41][_]
benzyloxy
(7)
[42][_]
adamantyl
(7)
[43][_]
4-benzyl
(7)
[44][_]
mercapto
(6)
[45][_]
benzenesulfonyl
(6)
[46][_]
cyano
(6)
[47][_]
sulfamyl
(6)
[48][_]
naphthyl
(6)
[49][_]
butyl
(6)
[50][_]
2,4,6-trimethyl
(6)
[51][_]
4-chloro
(6)
[52][_]
1,1-di-(isobutyl)
(6)
[53][_]
4-n-butylbenzyl
(6)
[54][_]
1-(4-n-pentylbenzyl)
(6)
[55][_]
4-chlorobenzyl
(6)
[56][_]
chlorophenyl
(6)
[57][_]
o-phenylene
(5)
[58][_]
2,5-dimethyl
(5)
[59][_]
2-chloro
(5)
[60][_]
4-n-butyl
(5)
[61][_]
1-(4-n-butoxybenzyl)
(5)
[62][_]
2,4,5-trichlorophenyl
(5)
[63][_]
trichlorophenyl
(5)
[64][_]
n-heptyl
(5)
[65][_]
2,4-dichloro
(5)
[66][_]
2-methyl-4-chloro
(5)
[67][_]
chloro
(4)
[68][_]
4-nitrophenoxy
(4)
[69][_]
2-phenyl
(4)
[70][_]
5-chloro
(4)
[71][_]
1-(n-butyl)
(4)
[72][_]
1-dibenzyl
(4)
[73][_]
1-benzyl-1-(4-butoxybenzyl)
(4)
[74][_]
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)
(4)
[75][_]
2-trifluoromethyl-4-chloro
(4)
[76][_]
2-trifluoromethyl
(4)
[77][_]
3-bromo
(4)
[78][_]
methylene
(3)
[79][_]
2,6-dimethyl
(3)
[80][_]
3,4-dimethyl
(3)
[81][_]
methoxyphenyl
(3)
[82][_]
1-di-(n-butyl)
(3)
[83][_]
4-methylphenyl
(3)
[84][_]
trifluoromethyl
(3)
[85][_]
3-nitro
(3)
[86][_]
chlorobenzyl
(3)
[87][_]
4-n-butoxybenzyl
(3)
[88][_]
dichlorophenyl
(3)
[89][_]
trifluoromethylphenyl
(3)
[90][_]
3-trifluoromethylphenyl
(3)
[91][_]
trimethylphenyl
(3)
[92][_]
4-ethoxycarbonyl
(3)
[93][_]
1-(2-phenylethyl)
(3)
[94][_]
1-(n-heptyl)
(3)
[95][_]
2,4-difluorophenyl
(3)
[96][_]
4-n-pentyloxy
(3)
[97][_]
2,4,5-trichloro
(3)
[98][_]
1-(4-chlorobenzyl)-1-(1-naphthylmethyl)
(3)
[99][_]
1-benzyl-1-Z-2-phenyl
(3)
[100][_]
2-methoxy
(3)
[101][_]
(n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)
(3)
[102][_]
4-chlorophenyl
(3)
[103][_]
1-naphthylmethyl
(3)
[104][_]
2,4,5-trimethyl
(3)
[105][_]
4-carboxy
(3)
[106][_]
oxybenzyl
(3)
[107][_]
cholesteryl
(2)
[108][_]
amido
(2)
[109][_]
dioxy
(2)
[110][_]
chlorophenoxy
(2)
[111][_]
N-phenyl
(2)
[112][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)
(2)
[113][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methoxyphenyl)
(2)
[114][_]
2,3-dimethyl
(2)
[115][_]
3,5-dimethyl
(2)
[116][_]
dimethyl
(2)
[117][_]
3,5-dichloro
(2)
[118][_]
1,1-di-(n-hexyl)
(2)
[119][_]
1,1-di-(n-octyl)
(2)
[120][_]
1,1-di-(4-cyclohexyl-n-butyl)
(2)
[121][_]
1,1-dicyclohexyl
(2)
[122][_]
5-chloro-2-methyl
(2)
[123][_]
1,1-di-(3,5,5-trimethylhexyl)
(2)
[124][_]
1,1-di-(2-ethylhexyl)
(2)
[125][_]
1,1-di-(n-nonyl)
(2)
[126][_]
1,1-di-(n-undecyl)
(2)
[127][_]
1,1-di-(n-dodecyl)
(2)
[128][_]
2-chlorobenzyl
(2)
[129][_]
2,5-dimethoxy
(2)
[130][_]
1-(n-butyl)-1-(4-hexyloxybenzyl)
(2)
[131][_]
1-(n-butyl)-1-benzyl
(2)
[132][_]
trimethyl
(2)
[133][_]
2,4,5-trimethylphenyl
(2)
[134][_]
4-butoxybenzyl
(2)
[135][_]
methyl-4-chlorophenyl
(2)
[136][_]
1-(n-heptyl)-1-(2-furyl)
(2)
[137][_]
2-methylphenyl
(2)
[138][_]
3-methylphenyl
(2)
[139][_]
2-methyl-4-chlorophenyl
(2)
[140][_]
1-(n-heptyl)-1-(2-phenylethyl)
(2)
[141][_]
2,4-dichlorophenyl
(2)
[142][_]
2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)
(2)
[143][_]
2,4,6-trichloro
(2)
[144][_]
1,1-di(n-decyl)
(2)
[145][_]
(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)
(2)
[146][_]
2,4,6-trichlorophenyl
(2)
[147][_]
4-n-pentyloxybenzyl
(2)
[148][_]
4-n-pentylbenzyl
(2)
[149][_]
C-cholesteryl
(2)
[150][_]
dimethyl-benzyl
(2)
[151][_]
2,4-dichlorobenzylidene
(2)
[152][_]
2,4-dichlorobenzyl
(2)
[153][_]
1-(9-octadecenyl)
(2)
[154][_]
1-(2-furyl)
(2)
[155][_]
4-n-pentyl
(2)
[156][_]
1-naphthyl
(2)
[157][_]
sulfonyl
(2)
[158][_]
carbamyl
(1)
[159][_]
diphenyl
(1)
[160][_]
3-chlorophenyl
(1)
[161][_]
N-phenyl-carbamyl
(1)
[162][_]
acetyl
(1)
[163][_]
S-acetyl
(1)
[164][_]
N-acetyl
(1)
[165][_]
methoxy
(1)
[166][_]
dimethylbenzylidene
(1)
[167][_]
N-(2-chlorobenzyl)
(1)
[168][_]
oleoyl
(1)
[169][_]
(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)
(1)
[170][_]
3-(2-naphthyl)
(1)
[171][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methylphenyl)
(1)
[172][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3,3-di-(2-naphthyl)
(1)
[173][_]
3,4-dichloro
(1)
[174][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(4-methylphenyl)
(1)
[175][_]
1-benzyl-1Z-1-(3-methoxyphenyl)-2-phenyl
(1)
[176][_]
86,41-benzyl
(1)
[177][_]
4-benzyloxyphenyl
(1)
[178][_]
3-methoxyphenyl
(1)
[179][_]
1-(n-butyl)-1-(2-fluorobenzyl)
(1)
[180][_]
1-(n-butyl)-1-(4-fluorobenzyl)
(1)
[181][_]
1-(n-butyl)-1-(2-chlorobenzyl)
(1)
[182][_]
1-(n-butyl)-1-(2,6-dichlorobenzyl)
(1)
[183][_]
1-(4-bromobenzyl)
(1)
[184][_]
4-(n-butyl)benzyl
(1)
[185][_]
1-(n-butyl)-1-(4-methylbenzyl)
(1)
[186][_]
1-(n-butyl)-1-(4-tert-butylbenzyl)
(1)
[187][_]
1-(n-butyl)-1-(4-chlorobenzyl)
(1)
[188][_]
1-(n-butyl)-17-(4-methoxybenzyl)
(1)
[189][_]
1-(n-butyl)-1-(3,4-methylenedioxybenzyl)
(1)
[190][_]
1-(n-butyl)-1-(4-trifluoromethylbenzyl)
(1)
[191][_]
1-(n-butyl)-1-(4-phenylbenzyl)
(1)
[192][_]
decyl
(1)
[193][_]
(n-butyl)-1-(2-phenylethyl)
(1)
[194][_]
2-(4-fluorophenyl)
(1)
[195][_]
(n-butyl)-1Z-2-(4-chlorophenyl)ethyl
(1)
[196][_]
(n-butyl)-l-14-(n-hexyl)
(1)
[197][_]
1-(n-tetradecyl)-1-benzyl
(1)
[198][_]
(n'-octadecyl)-1-benzyl
(1)
[199][_]
1-(n-octadecyl)-1-benzyl
(1)
[200][_]
(n-butyl)-1-12-(3-bromolThenyl)
(1)
[201][_]
97,o1,1-dibenzyl
(1)
[202][_]
91,31,1-dibenzyl
(1)
[203][_]
88,11,1-dibenzyl
(1)
[204][_]
89,11,1-dibenzyl
(1)
[205][_]
71,81,11-dibenzyl
(1)
[206][_]
71,61,1-dibenzyl
(1)
[207][_]
4-chloro-3-trifluoro
(1)
[208][_]
4-chloro-2-trifluoro
(1)
[209][_]
88,61,1-dibenzyl
(1)
[210][_]
1,1-dibenzyl-3-(4-chloro-2-methylphenyl)
(1)
[211][_]
1,1-dibenzyl-3-(2-methoxy-5-methylphenyl)
(1)
[212][_]
1,1-dibenzyl-3-(6-chloro-2-methylphenyl)
(1)
[213][_]
1,1-dibenzyl-3-(6-ethyl-2-methylphenyl)
(1)
[214][_]
73,61,1-dibenzyl
(1)
[215][_]
59,11,1-dibenzyl
(1)
[216][_]
1,1-dibenzyl-3-(3-chloro-4-methylphenyl)
(1)
[217][_]
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)
(1)
[218][_]
1,1-dibenzyl-3-(3-trifluoromethylphenyl)
(1)
[219][_]
3,4-dibenzophenyl
(1)
[220][_]
68,41,1-dibenzyl
(1)
[221][_]
78,41,1-di-(n-butyl)
(1)
[222][_]
84,71,1-di(n-butyl)-3-(2-chlorophenyl)
(1)
[223][_]
71,o1,1-di-(n-butyl)
(1)
[224][_]
iodophenyl
(1)
[225][_]
1,1-di-(n-butyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)
(1)
[226][_]
1,1-di(n-butyl)-3-(2,4-dichlorophenyl)
(1)
[227][_]
3-chloro-2-methyl
(1)
[228][_]
3-chloro-4-methyl
(1)
[229][_]
3-chloro-4-fluoro
(1)
[230][_]
2-chloro-4-nitro
(1)
[231][_]
1,1-di-(n-decyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)
(1)
[232][_]
1,1-di-(cyclopentyl)
(1)
[233][_]
4-chloro-2-methyl
(1)
[234][_]
2,3,5-trichloro
(1)
[235][_]
61,61,1-di-(isobutyl)
(1)
[236][_]
3,3-diisobutyl
(1)
[237][_]
1,1-di-(isobutyl)-3-(2,6-dimethylphenyl)
(1)
[238][_]
75,31,1-di-(n-butyl)
(1)
[239][_]
2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl
(1)
[240][_]
1-(2-fluorobenzyl)-1-(2-methoxybenzyl)
(1)
[241][_]
3,4-dimethoxy
(1)
[242][_]
fluorobenzyl
(1)
[243][_]
4-trifluoro
(1)
[244][_]
acetylamino
(1)
[245][_]
benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)
(1)
[246][_]
phenoxy-phenyl
(1)
[247][_]
4-benzyloxy
(1)
[248][_]
1-(4-butoxybenzyl)
(1)
[249][_]
1-(9-octadecenyl)-1-(4-n-but-ylbenzyl)
(1)
[250][_]
1-(9-octadecAnyl)-1-(4-n-butylbenzyl)
(1)
[251][_]
1-benzyl-1D-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)
(1)
[252][_]
trifluoromethyl-4-chloro
(1)
[253][_]
n-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)
(1)
[254][_]
(n-heptyl)-1-(2-furyl)
(1)
[255][_]
4-carboxyphenyl
(1)
[256][_]
naphthylmethyl
(1)
[257][_]
(1-naphthylmethyl)
(1)
[258][_]
2-phenyl-1-(4-benzyloxythenyl)
(1)
[259][_]
difluoro
(1)
[260][_]
1-benzyl-11-12-phenyl
(1)
[261][_]
1-benzyl-l-1-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)
(1)
[262][_]
2-methyl-3-chlorophenyl
(1)
[263][_]
1,1-di(n-pentyl)
(1)
[264][_]
2,3-dimethylphenyl
(1)
[265][_]
3,4-dimethylphenyl
(1)
[266][_]
1,1-dibenzyl-3-(3-chloro-4-methylphenyl)thio
(1)
[267][_]
(n-heptyl)-1-(4-butoxybenzyl)
(1)
[268][_]
1-(n-heptyl)-1-(4-butoxybenzyl)
(1)
[269][_]
benzyl-1-(4-butoxybenzyl)
(1)
[270][_]
1-benzyl-1-Z-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)
(1)
[271][_]
butoxybenzyl
(1)
[272][_]
fluoromethyl-4-chlorophenyl
(1)
[273][_]
trifluoromethyl-4-chlorophenyl
(1)
[274][_]
difluorophenyl
(1)
[275][_]
2-phenylethyl
(1)
[276][_]
l-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)
(1)
[277][_]
1-(4-n-pentyloxybenzyl)
(1)
[278][_]
1-benzyl-1-e-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)
(1)
[279][_]
benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)
(1)
[280][_]
fluorophenyl
(1)
[281][_]
N-benzyl
(1)
[282][_]
1,3-dibenzyl-1-(n-butyl)
(1)
[283][_]
isopropylphenyl
(1)
[284][_]
1-benzyl-l-n-butyl
(1)
[285][_]
3,5-dimethoxyphenyl
(1)
[286][_]
2,4-diphenyl
(1)
[287][_]
4-methylbenzyl
(1)
[288][_]
trioxyphenyl
(1)
[289][_]
N-(4-methylbenzylidene)-3-chloro
(1)
[290][_]
N-(2,4-dimethylbenzylidene)
(1)
[291][_]
2-chlorobenzylidene
(1)
[292][_]
N-(4-methylbenzylidene)-4-methyl
(1)
[293][_]
N-benzylidene
(1)
[294][_]
trifluoro
(1)
[295][_]
N-(2,4-dimethylbenzylidene)-2,4-dichloro
(1)
[296][_]
2,4-dimethylbenzyl
(1)
[297][_]
3-nitrobenzyl
(1)
[298][_]
3,5-dimethoxy
(1)
[299][_]
N-(2,4-dichlorobenzyl)
(1)
[300][_]
N-(2-chlorobenzyl)-2-chloro
(1)
[301][_]
N-benzyl-3,5-di(trifluoromethyl)
(1)
[302][_]
N-(4-benzyloxybenzyl)-4-ethoxy
(1)
[303][_]
2-methoxyphenyl
(1)
[304][_]
1-benzyl-11-(n-butyl)
(1)
[305][_]
4-methoxyphenyl
(1)
[306][_]
1-benzyl-11-(1,2-diphenylethyl)
(1)
[307][_]
1-benzyl-1Z-1-(4-benzyloxyphenyl)
(1)
[308][_]
2-phenyl-7-3-(2,4-dimethylphenyl)
(1)
[309][_]
phenylethyl
(1)
[310][_]
1-benzyl-1-(n-hexyl)
(1)
[311][_]
n-octyl
(1)
[312][_]
(n-butyl)-1-(4-methylthiobenzyl)
(1)
[313][_]
1-(2,4-dichlorobenzyl)
(1)
[314][_]
4-methylenedioxybenzyl
(1)
[315][_]
4,4-dimethyl
(1)
[316][_]
4-ethoxyphenyl
(1)
[317][_]
3-methoxybenzyl
(1)
[318][_]
1-(3,3-diphenylpropyl)
(1)
[319][_]
3,3-diphenyl
(1)
[320][_]
(n-butyl)-1-(4-cyclohexylbutyl)
(1)
[321][_]
3-chloro-4-methylbenzyl
(1)
[322][_]
4-bromobenzyl
(1)
[323][_]
2-fluorobenzyl
(1)
[324][_]
nitrobenzyl
(1)
[325][_]
acetylamino-3,5-dichloro
(1)
[326][_]
2,4,6-trimethyl-phenyl
(1)
[327][_]
4-n-butylphenyl
(1)
[328][_]
1-(4-butyloxybenzyl)
(1)
[329][_]
4-butyloxybenzyl
(1)
[330][_]
1-benzyl-l-12-phenyl
(1)
[331][_]
(n-heptyl)-(4-n-butoxybenzyl)
(1)
[332][_]
1-(n-benzyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)
(1)
[333][_]
1-(n-heptyl)-1'-(4-n-butylbenzyl)
(1)
[334][_]
trichloro
(1)
[335][_]
1-benzyl-1-n-phenyl
(1)
[336][_]
3-(2,4,6-trichlorophenyl)
(1)
[337][_]
3-(2,4-difluorophenyl)
(1)
[338][_]
3-(2,4,5-trichlorophenyl)
(1)
[339][_]
1-benzyl-1-(4-n-butyloxybenzyl)
(1)
[340][_]
1-benzyl-1-Z-12-phenyl
(1)
[341][_]
2-trifluoro
(1)
[342][_]
methyl-4-chloro
(1)
[343][_]
1-benzyl-l-2-phenyl
(1)
[344][_]
3-trifluoro
(1)
[345][_]
l-2-phenyl
(1)
[346][_]
tetrahydro
(1)
[347][_]
2-methoxy-3-chlorophenyl
(1)
[348][_]
2-hydroxy
(1)
[349][_]
N-(n-butyl)
(1)
[350][_]
3-methyl
(1)
[351][_]
2-bromo
(1)
[352][_]
1,1-dibenzyl-3-(4-bromophenyl)
(1)
[353][_]
dibenzyl
(1)
[354][_]
3-acetylphenyl
(1)
[355][_]
fluoromethylphenyl
(1)
[356][_]
1,1-dibenzyl-3-(3-methoxyphenyl)
(1)
[357][_]
1,1-dibenzyl-3-(2-methoxyphenyl)
(1)
[358][_]
6-chloro-2-methyl
(1)
[359][_]
6-ethyl-2-methyl
(1)
[360][_]
1,1-dibenzyl-3-(4-ethoxyphenyl)
(1)
[361][_]
4-ethoxy
(1)
[362][_]
4-iodo
(1)
[363][_]
2,3-dichloro
(1)
[364][_]
nitrophenyl
(1)
[365][_]
1,1-di(sec-butyl)
(1)
[366][_]
3,3-dibutyl
(1)
[367][_]
3-bromophenyl
(1)
[368][_]
sulfamoyl
(1)
[369][_]
4-chlorophenoxy
(1)
[370][_]
Molecule
(196/ 862)
[371][_]
urea
(443)
[372][_]
cholesterol
(28)
[373][_]
hydrogen
(17)
[374][_]
hexane
(17)
[375][_]
Cl
(16)
[376][_]
thiourea
(12)
[377][_]
water
(11)
[378][_]
toluene
(10)
[379][_]
3-phenylurea
(10)
[380][_]
oxygen
(9)
[381][_]
tetrahydrofuran
(9)
[382][_]
3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(8)
[383][_]
sulfur
(7)
[384][_]
phosgene
(6)
[385][_]
N-benzyl-n-butylamine
(6)
[386][_]
ethanol
(6)
[387][_]
aniline
(6)
[388][_]
pentane
(6)
[389][_]
phenyl carbamate
(5)
[390][_]
phenylurea
(4)
[391][_]
cholic acid
(4)
[392][_]
hydrochloric acid
(4)
[393][_]
dimethylaniline
(4)
[394][_]
thiophosgene
(3)
[395][_]
dimethylacetamide
(3)
[396][_]
2,4-dichloro-aniline
(3)
[397][_]
N-(n-butyl)-2-chlorobenzylamine
(3)
[398][_]
boron trifluoride
(3)
[399][_]
3-(2,4-dichlorophenyl)urea
(3)
[400][_]
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(3)
[401][_]
3-(2,4,6-trichlorophenyl)urea
(3)
[402][_]
isocyanate
(3)
[403][_]
lesterol
(2)
[404][_]
carbonic acid
(2)
[405][_]
phenyl chloroformate
(2)
[406][_]
carbamyl chloride
(2)
[407][_]
xylene
(2)
[408][_]
sodium hydride
(2)
[409][_]
sodium
(2)
[410][_]
chloride
(2)
[411][_]
boron tribromide
(2)
[412][_]
sodium borohydride
(2)
[413][_]
N-(2,4-dimethylbenzyl)-2,4-dichloro-aniline
(2)
[414][_]
di-(n-butyl)amine
(2)
[415][_]
diborane
(2)
[416][_]
1,1-dibenzyl-3-(4-carboxyphenyl)urea
(2)
[417][_]
3-(3-trifluoromethylphenyl)urea
(2)
[418][_]
C-cholesterol
(2)
[419][_]
dichloro-aniline
(2)
[420][_]
3-(2,4,6-trimethyl-phenyl)urea
(2)
[421][_]
3-(2,4,5-trichlorophenyl)urea
(2)
[422][_]
chloroformate
(2)
[423][_]
sodium hydroxide
(2)
[424][_]
N-(2-chlorobenzyl)-3-methoxyphenylacetamide
(2)
[425][_]
dibenzylamine
(2)
[426][_]
CF
(1)
[427][_]
rosis
(1)
[428][_]
desmosterol
(1)
[429][_]
C=Y
(1)
[430][_]
N-benzyl-N-(n-butyl) chloride
(1)
[431][_]
N,N-dimethylacetamide
(1)
[432][_]
hydride
(1)
[433][_]
N,N-dimethylanilineOn
(1)
[434][_]
3-chloro-aniline
(1)
[435][_]
n-butylamine
(1)
[436][_]
aminopar
(1)
[437][_]
ethyl ether
(1)
[438][_]
2,4-dimethylphenyl isocyanate
(1)
[439][_]
N-(n-butyl)-2-chlorobenzamide
(1)
[440][_]
carboxy chloride
(1)
[441][_]
thionyl chloride
(1)
[442][_]
2-chlorobenzylamine
(1)
[443][_]
3-methoxyphenylacetamide
(1)
[444][_]
phosphate monopotassium
(1)
[445][_]
93,21,3-dibenzyl-1,3-di(n-butyl)urea
(1)
[446][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3,5-dichloro-phenyl)urea
(1)
[447][_]
89,91,1-dibenzyl-3-(2-methylphenyl)urea
(1)
[448][_]
77,o1,1-dibenzyl-3-(3-methylphenyl)urea
(1)
[449][_]
88,91,1-dibenzyl-3-(4-methylphenyl)urea
(1)
[450][_]
86,51,1-dibenzyl-3-(4-n-butylphenyl)urea
(1)
[451][_]
36,91,1-dibenzyl-3-(4-methoxyphenyl)urea
(1)
[452][_]
81,81,1-dibenzyl-3-(3-methylphenyl)thio-urea
(1)
[453][_]
71,21,1-dibenzyl-3-(3-bromophenyl)urea
(1)
[454][_]
Jl-3
(1)
[455][_]
71,31,1-dibenzyl-3-(3-methoxyphenyl)urea
(1)
[456][_]
87,o1,1-dibenzyl-3-(2-methoxyphenyl)urea
(1)
[457][_]
87,91,1-dibenzyl-3-(2,6-dichlorophenyl)urea
(1)
[458][_]
95,81,1-dibenzyl-3-(2,5-difluorophenyl)urea
(1)
[459][_]
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dibromophenyl)urea
(1)
[460][_]
94,91-benzyl-1-(n-butyl)-3-(phenyl)urea
(1)
[461][_]
81,11,1-di-(n-butyl)-3-(2-methylphenyl)urea
(1)
[462][_]
75,o1,1-di-(n-butyl)-3-(3-acetylphenyl)urea
(1)
[463][_]
(n-butyl)-3-(4-acetyl-phenyl)urea
(1)
[464][_]
94,31,1-di-(n-butyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea
(1)
[465][_]
1,1-di(n-butyl)-3-Z-(3,3-dibutyl)urea
(1)
[466][_]
methylphenyl-7-urea
(1)
[467][_]
ethyL-7-3-(2,4,6-trimethylphenyl)urea
(1)
[468][_]
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)3-(2,4,6-trichlorophenyl)urea
(1)
[469][_]
2-methyl-4-chlorol
(1)
[470][_]
2,4,6-trichlorol
(1)
[471][_]
potassium hydroxide
(1)
[472][_]
1,1-di-(n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[473][_]
1,1-di-(n-butyl)-3-(3,5-dimethylphenyl)urea
(1)
[474][_]
1,1-di-(n-butyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)urea
(1)
[475][_]
1,1-di-(n-hexyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[476][_]
3-(4-n-butylphenyl)urea
(1)
[477][_]
1,1-dibenzyl-3-(4-phenoxyPhenyl)urea
(1)
[478][_]
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)thio-urea
(1)
[479][_]
1,1-dibenzyl-3-(2,4,5-trimethylphenyl)urea
(1)
[480][_]
ethyl-3-(2,4,6-trimethylphenyl)urea
(1)
[481][_]
ethyl-l-3-(2,4-difluorophenyl)urea
(1)
[482][_]
ethyl-7-3-(2-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)urea
(1)
[483][_]
C1-cholesterol
(1)
[484][_]
chloroform
(1)
[485][_]
methanol
(1)
[486][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[487][_]
lactose
(1)
[488][_]
phosphate dicalcium
(1)
[489][_]
sucrose
(1)
[490][_]
ascorbic acid
(1)
[491][_]
hydroxytoluene
(1)
[492][_]
hydroxyanisole
(1)
[493][_]
glycerol
(1)
[494][_]
propyleneglycol
(1)
[495][_]
tolueneOn
(1)
[496][_]
Hg
(1)
[497][_]
N-benzyl-N-(n-butyl)carbamyl chloride
(1)
[498][_]
diphenylamine
(1)
[499][_]
nitrogen
(1)
[500][_]
acetone
(1)
[501][_]
sodium bicarbonate
(1)
[502][_]
sodium sulfate
(1)
[503][_]
3-(3-chlorophenyl)-3-phenylurea
(1)
[504][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methylphenyl)-3-phenylurea
(1)
[505][_]
3-(2-naphthyl)urea
(1)
[506][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3,3-dibenzylurea
(1)
[507][_]
2,4-dichlorol
(1)
[508][_]
picrate
(1)
[509][_]
N-benzylidene-2,4,6-trimethyl-aniline
(1)
[510][_]
N-benzylidene-2,4-dichloro-aniline
(1)
[511][_]
4-methylaniline
(1)
[512][_]
dimethoxyaniline
(1)
[513][_]
N-benzylidene-4-chloro-aniline
(1)
[514][_]
N-benzylidene-2,4-dimethylaniline
(1)
[515][_]
ethoxycarbonylaniline
(1)
[516][_]
N-benzylidene-3-nitro-aniline
(1)
[517][_]
N-benzyl-2,4,6-trimethylaniline
(1)
[518][_]
N-benzyl-2,4-dichloro-aniline
(1)
[519][_]
methylaniline
(1)
[520][_]
N-benzyl-4-chloro-aniline
(1)
[521][_]
N-benzyl-2,4-dimethylaniline
(1)
[522][_]
N-(4-methylbenzyl)-4-methylaniline
(1)
[523][_]
carbonylaniline
(1)
[524][_]
N-benzyl-3-nitro-aniline
(1)
[525][_]
dimet
(1)
[526][_]
(n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[527][_]
1-benzyl-1-urea
(1)
[528][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(2,5-dimethylphenyl)urea
(1)
[529][_]
1-benzyl-1-(n-undecyl)-3-urea
(1)
[530][_]
1-(3-chlorobenzyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[531][_]
3-(2,4-difluorophenyl)urea
(1)
[532][_]
3-(2-methylphenyl)urea
(1)
[533][_]
3-(2-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)urea
(1)
[534][_]
trifluorine
(1)
[535][_]
1- urea
(1)
[536][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)urea
(1)
[537][_]
furan
(1)
[538][_]
(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)urea
(1)
[539][_]
(n-butyl)-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)urea
(1)
[540][_]
3-(4-carboxyphenyl)urea
(1)
[541][_]
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(2-hydroxy-3-chlorophenyl)urea
(1)
[542][_]
methylene chloride
(1)
[543][_]
3-methoxyphenylacetic acid
(1)
[544][_]
triethylamine
(1)
[545][_]
2-chlorobenzamide
(1)
[546][_]
borane
(1)
[547][_]
1,1-dibenzyl-3-(4-iodophenyl)urea
(1)
[548][_]
dichloron
(1)
[549][_]
1,1-dibenzyl-3-(2,5-dimethoxyphenyl)urea
(1)
[550][_]
3-(2,6-dichlorophenyl)urea
(1)
[551][_]
1,1-dibenzyl-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
(1)
[552][_]
1,1-dibenzyl-3-(3-chloro-4-methyl-phenyl)thiourea
(1)
[553][_]
dibenzyl-3-(3-bromophenyl)urea
(1)
[554][_]
diben
(1)
[555][_]
3-(4-ethoxycarbonylphenyl)urea
(1)
[556][_]
hydroxide
(1)
[557][_]
phenyl isocyanate
(1)
[558][_]
1-di-(n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[559][_]
1,1-di(n-butyl)-3-(3-methylthiophenyl)urea
(1)
[560][_]
1,1-di(cyclopentyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
(1)
[561][_]
1,1-di(n-butyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea
(1)
[562][_]
4-methylphenylurea
(1)
[563][_]
N-(3-bromophenyl)phenyl carbamate
(1)
[564][_]
di-n-butylamine
(1)
[565][_]
benzene
(1)
[566][_]
C-H
(1)
[567][_]
Generic
(61/ 358)
[568][_]
alkyl
(36)
[569][_]
THIO-ureaS
(20)
[570][_]
halogeno
(20)
[571][_]
ureaS
(19)
[572][_]
alkynyl
(19)
[573][_]
alkoxy
(19)
[574][_]
alkylthio
(18)
[575][_]
alkenyl
(15)
[576][_]
aralkyl
(14)
[577][_]
amine
(13)
[578][_]
alkoxycarbonyl
(12)
[579][_]
cycloalkyl
(11)
[580][_]
ether
(11)
[581][_]
trihalogenomethyl
(8)
[582][_]
esters
(7)
[583][_]
alkylamino
(7)
[584][_]
arylamine
(7)
[585][_]
acid
(7)
[586][_]
alkanoyl
(6)
[587][_]
alkanesulfinyl
(6)
[588][_]
aryl isocyanate
(6)
[589][_]
alkanesulfonyl
(5)
[590][_]
alkanamido
(5)
[591][_]
sterols
(5)
[592][_]
halogenobenzyl
(4)
[593][_]
secondary amine
(4)
[594][_]
aryl isothiocyanates
(4)
[595][_]
N-benzylanilines
(3)
[596][_]
salts
(3)
[597][_]
fatty acids
(2)
[598][_]
acyl
(2)
[599][_]
cycloalkylalkyl
(2)
[600][_]
aryl-thioisocyanate
(2)
[601][_]
halo
(2)
[602][_]
trihalogeno
(2)
[603][_]
anilines
(2)
[604][_]
amides
(2)
[605][_]
carboxylic acid
(2)
[606][_]
primary amine
(2)
[607][_]
3-chloroamylindans
(2)
[608][_]
3-bromo-amylindans
(2)
[609][_]
glycerides
(1)
[610][_]
trihalo
(1)
[611][_]
arylcarbamyl chloride
(1)
[612][_]
alkoxycarbonyl-ureas
(1)
[613][_]
benzaldehydes
(1)
[614][_]
alkali metals
(1)
[615][_]
ammonium salts
(1)
[616][_]
organic acids
(1)
[617][_]
carboxylate
(1)
[618][_]
triglycerides
(1)
[619][_]
Lipid
(1)
[620][_]
cholesterols
(1)
[621][_]
sugar
(1)
[622][_]
vitamin E
(1)
[623][_]
polyol
(1)
[624][_]
N,N-dimethylamylindans
(1)
[625][_]
1-/1-(3-methoxyphenyl)
(1)
[626][_]
trihalogen
(1)
[627][_]
alkane
(1)
[628][_]
C1-C4 alkanesulfonyl
(1)
[629][_]
Physical
(109/ 157)
[630][_]
100 ml
(9)
[631][_]
0,5 %
(5)
[632][_]
150 ml
(5)
[633][_]
5 %
(4)
[634][_]
50 ml
(4)
[635][_]
de 4,89 g
(4)
[636][_]
10 minutes
(3)
[637][_]
25 ml
(3)
[638][_]
20 ml
(3)
[639][_]
1 N
(3)
[640][_]
35 ml
(3)
[641][_]
de 1,46 g
(3)
[642][_]
15 ml
(3)
[643][_]
15 minutes
(2)
[644][_]
150-170 g
(2)
[645][_]
1 % de
(2)
[646][_]
2 mg
(2)
[647][_]
10 %
(2)
[648][_]
100 mg
(2)
[649][_]
de 4,41 g
(2)
[650][_]
de 1,56 g
(2)
[651][_]
de 3,44 g
(2)
[652][_]
6758 m
(1)
[653][_]
74631 g
(1)
[654][_]
0,2 M
(1)
[655][_]
1000 g
(1)
[656][_]
37 o C
(1)
[657][_]
50 mg/ml
(1)
[658][_]
2 g/ml
(1)
[659][_]
0,4 Ci
(1)
[660][_]
de 0,03 % de
(1)
[661][_]
1,5 g
(1)
[662][_]
0,4 g
(1)
[663][_]
25 % de
(1)
[664][_]
0,01 %
(1)
[665][_]
6 Ci
(1)
[666][_]
0,2 ml
(1)
[667][_]
10 mg
(1)
[668][_]
20 mg
(1)
[669][_]
0,8 ml
(1)
[670][_]
98-100 %
(1)
[671][_]
50 % de
(1)
[672][_]
20 %
(1)
[673][_]
50 %
(1)
[674][_]
90 %
(1)
[675][_]
60 %
(1)
[676][_]
500 mg/kg
(1)
[677][_]
5000 mg
(1)
[678][_]
2000 mg
(1)
[679][_]
25 mg
(1)
[680][_]
500 mg
(1)
[681][_]
de 20,0 g
(1)
[682][_]
de 32,6 g
(1)
[683][_]
de 3,89 g
(1)
[684][_]
0,685 g
(1)
[685][_]
65 ml
(1)
[686][_]
20 K
(1)
[687][_]
de 5,09 g
(1)
[688][_]
de 4,70 g
(1)
[689][_]
3,64 g
(1)
[690][_]
55 ml
(1)
[691][_]
45 minutes
(1)
[692][_]
9,80 g
(1)
[693][_]
30 minutes
(1)
[694][_]
14 K
(1)
[695][_]
36 N
(1)
[696][_]
39 N
(1)
[697][_]
40 N
(1)
[698][_]
43 N
(1)
[699][_]
de 13,9 g
(1)
[700][_]
1,89 g
(1)
[701][_]
48 N
(1)
[702][_]
49 N
(1)
[703][_]
51 N
(1)
[704][_]
-103 o C
(1)
[705][_]
138 l
(1)
[706][_]
140- 141 o C
(1)
[707][_]
-67 o C
(1)
[708][_]
56 g
(1)
[709][_]
de 2,55 g
(1)
[710][_]
de 1,92 g
(1)
[711][_]
1 l
(1)
[712][_]
de 5,30 g
(1)
[713][_]
de 1,73 g
(1)
[714][_]
1,00 ml
(1)
[715][_]
40 ml
(1)
[716][_]
59-62 o C.
(1)
[717][_]
12,5 g
(1)
[718][_]
21,2 g
(1)
[719][_]
15,1 g
(1)
[720][_]
19,3 ml
(1)
[721][_]
500 ml
(1)
[722][_]
89-91 o C.
(1)
[723][_]
de 21,2 g
(1)
[724][_]
200 ml
(1)
[725][_]
6 N
(1)
[726][_]
8 K
(1)
[727][_]
de 5,32 g
(1)
[728][_]
118-119 o C
(1)
[729][_]
108-110 o C
(1)
[730][_]
de 2,32 g
(1)
[731][_]
de 5,61 g
(1)
[732][_]
de 3,48 g
(1)
[733][_]
1,1 l
(1)
[734][_]
31-134 o C
(1)
[735][_]
5-65,5 o C
(1)
[736][_]
136-138 o C
(1)
[737][_]
de 1,52 g
(1)
[738][_]
80-81 o C.
(1)
[739][_]
Gene Or Protein
(27/ 58)
[740][_]
Etre
(12)
[741][_]
ACAT
(6)
[742][_]
Tyl
(6)
[743][_]
Acyltransferase
(3)
[744][_]
Lic
(3)
[745][_]
DANS
(2)
[746][_]
Cer
(2)
[747][_]
Trai
(2)
[748][_]
Gir
(2)
[749][_]
Trif
(2)
[750][_]
Nvl
(2)
[751][_]
Thic
(1)
[752][_]
Lipo
(1)
[753][_]
Acti
(1)
[754][_]
Ves
(1)
[755][_]
Apro
(1)
[756][_]
Dro
(1)
[757][_]
Rol
(1)
[758][_]
Scin
(1)
[759][_]
Vege
(1)
[760][_]
Etha
(1)
[761][_]
Nhe
(1)
[762][_]
COMT
(1)
[763][_]
Dhe
(1)
[764][_]
Lky
(1)
[765][_]
Cao
(1)
[766][_]
Ily
(1)
[767][_]
Organism
(6/ 19)
[768][_]
rat
(10)
[769][_]
mule
(4)
[770][_]
alca
(2)
[771][_]
bovine
(1)
[772][_]
scintilla
(1)
[773][_]
inti
(1)
[774][_]
Chemical Role
(6/ 6)
[775][_]
herbicides
(1)
[776][_]
bactericides
(1)
[777][_]
pesticides
(1)
[778][_]
algicides
(1)
[779][_]
adjuvants
(1)
[780][_]
colorants
(1)
[781][_]
Polymer
(3/ 4)
[782][_]
Polyethyleneglycols
(2)
[783][_]
Starch
(1)
[784][_]
Cellulose
(1)
[785][_]
Disease
(2/ 3)
[786][_]
Atherosclerosis
(2)
[787][_]
Tic
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2521134A1
Family ID 2020901
Probable Assignee American Cyanamid Co
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title ureaS ET THIO-ureaS SUBSTITUEES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION
ET LEUR APPLICATION THERAPEUTIQUE COMME MEDICAMENTS
ANTI-ATHEROSCLEREUX
Abstract
_________________________________________________________________
ureaS ET THIO-ureaS SUBSTITUEES UTILES COMME MEDICAMENTS
ANTI-ATHEROSCLEREUX ET PROCEDE DE LEUR PREPARATION; LES ureaS ET
THIO-ureaS SUBSTITUEES REPONDENT A LA FORMULE:
(CF DESSIN DANS BOPI)
DANS LAQUELLE LES SYMBOLES SONT DEFINIS.
Description
_________________________________________________________________
L'invention concerne des ureas et des thio-ureas
substituees utiles comme agents pharmaceutiques dont cer-
taines sont de nouveaux composes Les composes de l'in-
vention sont des agents anti-atherosclereux capables d'ameliorer
l'atherosclerose en luttant contre la forma- tion et le developpement
des lesions atheromateuses dans la paroi arterielle des mammiferes
L'invention concerne
egalement la synthese chimique des composes ici decrits.
De plus, l'invention conoerne des compositions pharma-
ceutiques pour l'utilisation de ces composes dans le
traitement des maladies des mammiferes L'invention con-
cerne egalement des procedes pour traiter l'atheroscle-
rose de facon a eviter cette maladie ou en arreter ou en
inverser l'evolution.
On peut trouver dans la litterature diverses ureas et thio-ureas, par
exemple dans J Med Chem 18, 1024)1975); Chem Absts 95: 6758 m ( 1981)
et 91: 74631 g ( 1979); les brevets US n 2 688 039, 3 335 142,
3 856 952 et 3 903 130; et la demande DOS DE 29 28 485.
Les composes trouves dans la litterature sont decrits
comme utiles comme herbicides, regulateurs de la crois-
sance des vegetaux, bactericides, pesticides, fongicides,
algicides, sensibilisateurs photographiques, anthelmin-
thic, sympathicolytiques et antiviraux Les composes d'urea figurant
dans la demande DOS DE 29 28 485 sont
decrits comme utiles pour inhiber l'absorption des li-
pides Cependant, il n'existe pas dans la litterature
de references decrivant les ureas et thio-ureas tetra-
substituees de l'invention ni leur emploi dans le trai-
tement de l'atherosclerose ou de l'hyperlipidemie.
L'atherosclerose est une forme d'arterioscle-
rose caracterisee par l'accumulation de linides dans
les parois des arteres moyennes et grosses et l'epaissis-
sement de ces parois Les parois arterielles sont ainsi affaiblies et
l'elasticite et le calibre efficace de l'artere sont reduits
L'arteriosclerose est la cause la plus courante de l'ischemie
coronarienne et elle a
une grande importance medicale car l'occlusion des ar-
teres de taille moyenne et importante reduit l'irriga-
tion sanguine des organes vitaux, tels que le muscle
cardiaque et le cerveau Les sequelles de l'atheroscle-
rose comprennent l'ischemie coronarienne, l'insuffisance cardiaque,
les arythmies mettant la vie en danger, la
senilite et l'ictus cerebral.
On sait depuis plus de cent ans que le choles-
terol est un composant principal des lesions ou plaques
d'atherosclerose Divers chercheurs ont etudie le role du cholesterol
dans la formation et le developpement de
ces lesions et, surtout, ont cherche a savoir si la for-
mation de ces lesions pouvait etre empechee ou leur
developpement arrete ou inverse Les lesions atheromateu-
ses se sont revelees (Adams et coll, Atherosclerosis, 13, 429 ( 1974))
contenir une quantite plus importante de cholesterol esterifie que de
cholesterol non esterifie
par rapport a la paroi arterielle environnante saine.
L'esterification intracellulaire du cholesterol par des fatty acids
est catalysee par l'enzyme acyl gras Co A: cholesterol acyltransferase
ou ACAT et l'accumulation et le stockage des esters de cholesteryl
dans la paroi
arterielle sont associes a un accroissement de l'activi-
te de cet enzyme (Hashimoto et Dayton, Atherosclerosis, 28, 447 (
1977)) De plus, les esters cholesteryliques
sont elimines des cellules plus lentement que le choles-
terol non esterifie (Bondjers et Bjorkerud, Atheroscle-
rosis, 15, 273 ( 1972) et 22, 379 ( 1975)) Donc, l'inhi-
bition de l'enzyme ACAT doit diminuer la vitesse d'este-
rification du cholesterol, diminuer l'accumulation et le
stockage des esters cholesteryliques dans la paroi arte-
rielle et prevenir ou inhiber la formation et le deve-
loppement des lesions atheromateuses Les composes de l'invention sont
des inhibiteurs tres puissants de l'enzyme ACAT En consequence, ces
composes sont utiles
pour limiter et reduire la teneur en esters cholesteryl-
lic des parois arterielles des mammiferes et diminuer l'accumulation
et le stockage du cholesterol dans les parois arterielles des
mammiferes De plus, les composes de l'invention inhibent la formation
ou le developpement
des lesions atherosclereuses chez les mammiferes.
La preuve que l'hyperlipidemie est un des fac-
teurs impliques dans les coronaropathies est tres im-
pressionnante Une etude tres importante effectuee a Framingham,
Massachusetts (Gordon et Verter, 1969) sur plus de 5 000 personnes
pendant plus de 12 ans a etabli
une correlation entre des concentrations elevees en cho-
lesterol sanguin et l'accroissement du risque de crise cardiaque Bien
que les causes des coronaropathies soient multiples, un des facteurs
les plus constants a ete la
concentration elevee des lipides dans le plasma sanguin.
La combinaison d'une elevation du cholesterol et des tri-
glycerides s'est revelee (Carlson et Bottiger, 1972) creer le risque
maximal de coronaropathie En majorite, les patients atteints
d'ischemie coronarienne ou de
maladie vasculaire peripherique se sont reveles presen-
ter une hyperlipoproteinemie, portant sur les lipopro-
teines de tres faible densite et/ou de faible densite
(Lewis et coll, 1974).
La demanderesse a decouvert que certains mem-
bres de cette categorie de composes peuvent sans danger et de facon
efficace abaisser les teneurs seriques en lipides des animaux a sang
chaud Cette action sur les lipides seriques est consideree comme tres
utile dans le traitement de l'atherosclerose Depuis un certain temps,
on considere comme souhaitable d'abaisser les
teneurs seriques en lipides et de corriger le desequi-
libre des lipo"roteines chez les mammiferes comme me-
sure preventive contre l'atherosclerose Les composes de l'invention
n'agissent pas en bloquant les stades
tardifs de la biosynthese du cholesterol et, par conse-
quent, ne provoquent pas d'accumulation d'intermediaires tels que le
desmosterol, qui est aussi indesirable que
le cholesterol lui-meme Les composes presentant la com-
binaison des caracteristiques therapeutiques favorables que presentent
les composes de l'invention peuvent etre administres sans danger aux
mammiferes pour le traitement d'etats d'hyperlipidemie et
d'atherosclerose rendant les patients sujets a des crises cardiaques,
a une maladie
vasculaire peripherique ou cerebrale et a un ictus cere-
bral.
Les composes de l'invention presentent une ac-
tivite anti-atherosclereuse et l'invention n'est pas
limitee a un mecanisme particulier d'action anti-athero-
sclereuse. Plus particulierement, l'invention concerne certains
nouveaux composes que l'on peut representer par la formule I:
R 3 Y R 1
X Y 3 I R 2
dans laquelle X represente au moins un substituant choi-
si parmi l'hydrogen, un groupe alkyl en C 1-C 4, alce-
nyle en C 1-C 4, alkynyl en C 1-C 4, hydroxy, alkoxy en C 1-C 4,
phenoxy, mercapto, alkylthio en C 1-C 4, amino, alkylamino en C 1-C 4,
di(alkyl en C 1-C 4)amino, halogeno,
trihalogenomethyl, alkanoyl en C 1-C 4, benzoyl, alcan-
amido en C 1-C 4, alkanesulfonyl en C 1-C 4, alcanesulfi-
nyle en C 1-C 4, benzenesulfonyl, toluenesulfonyl, nitro, cyano,
carboxy, alkoxycarbonyl en C 1-C 4, carbamoyl, sulfamyl,
methylenedioxy, phenyl, o-phenylene, tolyl, benzyl, halogenobenzyl,
methylbenzyl et le groupe
R 1 Y
N-C-N
N
R 2 H
dans lequel Y est choisi parmi l'oxygen et le sulfur; R 1 et R 2
sont'semblables ou differents et sont choisis
indenendamment parmi un groupe alkyl en C 4-C 12, alce-
nyle en C 4-C 12, alkynyl en C 4-C 12, cycloalkyl en C 4-
C 12, cycloalkylalkyl en C 4-C 12, aralkyl en C 7-C 14 et aralkyl en C
7-C 14 dont un cycle aromatique porte au moins un substituant choisi
parmi un groune alkyl en
Ci-Clo, alkoxy en Cl-C 10, phenoxy, benzyloxy,-methylene-
dioxy, alkylthio en C 1-C 4, phenyl, halogeno, trihalo-
genomethyle, adamantyl, alkoxycarbonyl en Ci-C 4 et
nitro; R 3 est choisi parmi l'hydrogen, un groupe al-
kyle en C 1-C 4, alkenyl en Cl-C 4, alkynyl en Cl-C 4, benzyl, benzyl
portant au moins un substituant Z,
naphthyl, phenyl et phenyl portant au moins un substi-
tuant Z, Z etant choisi indfpendann-ent de X dans le groupe o X
est choisi, et lorsque R 3 est l'hydrogen R 1 et R 2 sont differents.
Les modes de realisation preferes de l'inven-
tion representes sont ceux o Y est un oxygen On pre-
fere particulierement ceux dans lesquels X represente au moins un
substituant alkyl en C 1-C 4 ou halogeno et R 1 et R 2 sont semblables
ou differents et sont choisis
independamment parmi un groupe alkyl en C 4-C 12, aral-
kyle en C 7-C 14 et aralkyl en C 7-C 14 substitue On prefere tout
particulierement ceux dans lesquels X represente au moins un
substituant methyl ou chloro
et Z est l'hydrogen, methyl ou chloro.
L'invention concerne de plus un procede pour preparer les composes de
formule II:
R 3 Y R
v 4,N-C-N X-mi R 2 dans laquelle X re'resente au moins un substituant
choisi parmi l'hydrogen, un groupe alkyl en C 1-C 4, alkenyl en C 1-C
4, alkynyl en C 1-C 4, hydroxy, alkoxy en C 1-C 4, phenoxy, mercapto,
alkylthio en C 1-C 4, amino, alkylamino en C 1-C 4, di(alkyl en Cl-C
4) amino, halogeno,
trihalogenomethyl, alkanoyl en C 1-C 4, benzoyl, alcan-
amido en C 1-C 4, alkanesulfonyl en C 1-C 4, alkanesulfinyl-
le en C 1-C 4, benzenesulfonyl, toluenesulfonyl, nitro, cyano,
carboxy, alkoxycarbonyl en C 1-C 4, carbamoyl, sulfamyl,
methylenedioxy, phenyl, o-phenylene, tolyl, benzyl, halogenobenzyl,
methylbenzyl et le groupe
F 1 Y
-N-C-N
R 2 R 3
Y est choisi parmi l'oxygen et le sulfur; R 1 et R 2 sont semblables
ou differents et sont choisis independamment parmi un groupe alkyl en
C 4-C 12, alkenyl en C 4-C 12,
alkynyl en C 4-C 12, cycloalkyl en C 4-C 12, cycloalkyl-
alkyl en'C 4-C 12 aralkyl en C 7-C 14 et aralkyl en
C 7-c 14 dont un cycle aromatique porte au moins un substi-
tuant choisi parmi un groupe alkyl en C 1-C 10, alkoxy en C 1-C 1 O,
phenoxy, benzyloxy, methylenedioxy, alkylthio en C 1-C 4, phenyl,
halogeno, trihalogenomethyl, adamantyl, alkoxycarbonyl en C 1-C 4 et
nitro; et R 3 est l'hydrogen, qui comprend la reaction d'un aryl
isocyanate ou d'un aryl-thioisocyanate de formule III avec une
secondary amine de formule IV: /R HN III IV dans laquelle X, Y, R 1 et
R 2 sont comme precedemment definis.
Un procede specifique pour preparer les compo-
ses de formule II comnrend la reaction d'un compose de formule V: Y
A-C-B V dans laquelle Y est comme defini dans la formule II et
A et B sont choisis independamment parmi un groupe halo-
geno, alkoxy en C 1-C 4, alkylthio en C 1-C 4, phenoxy, 4-
chlorophenoxy et 4-nitrophenoxy, avec une amine secon-
daire de formule IV: HN/R R 2 IV
dans laquelle R 1 et R 2 sont comme definis dans la for-
mule II, pour fournir un intermediaire de formule VI:
Y RI
A-C-N\
R 2 VI puis la reaction de l'intermediaire avec une arylamine de
formule VII:
,N=C=Y
X f 3 R 3 A ZNH -VII
dans laquelle X et R 3 sont comme definis dans la for-
mule II.
Un autre procede specifique pour preparer les comnoses de formule II
comprend la reaction d'un compose de formule V: Y A-C-B 'V dans
laquelle Y est comme defini dans la formule Il et
A et B sont choisis independamment parmi un groupe halo-
geno, alkoxy en C 1-C 4, alkylthio en C 1-C 4, phenoxy, 4-
chlorophenoxy et 4-nitrophenoxy, avec une arylamine de formule VII: R
3 \ NH VII dans laquelle X et R 3 sont comme definis dans la formule
II, pour fournir un intermediaire de formule VIII:
R 3 Y
XX *f N-C-B VIII
puis la reaction de l'intermediaire avec une amine se-
condaire de formule IV: j Ri HN R 2 IV dans laquelle R 1 et R 2 sont
comme definis dans la for-
mule II.
L'invention concerne un procede oour traiter
l'atherosclerose, reduire la teneur en cholesterol este-
rifie de la oaroi arterielle, inhiber le developpement
de la lesion atherosclereuse et/ou traiter l'hyperlioi-
demie chez un mammifere necessitant un tel traitement, qui comprend
l'administration audit mammifere d'une quantite efficace d'un compose
de formule generale I: R 3 \ i I N-C-N
X R 2
dans laquelle X represente au moins un substituant choi-
si parmi l'hydrogen, un groupe alkyl en C 1-C 4, alkenyl en C 1-C 4,
alkynyl en C 1-C 4, hydroxy, alkoxy en C 1-C 4, phenoxy, mercapto,
alkylthio en C 1-C 4, amino, alkylamino
en C 1-C 4, di(alkyl en Cl-C 4)amino, halogeno, trihalogeno-
methyl, alkanoyl en C 1-C 4, benzoyl, alkanamido en C 1-C 4,
alkanesulfonyl en C 1-C 4, alkanesulfinyl en Cl-C 4, benzenesulfonyl,
toluenesulfonyl, nitro, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl en C 1-C 4,
carbamoyl, sulfamyl, methylenedioxy, phenyl, o-ohenylene, tolyl,
benzyl, halogenobenzyl, methylbenzyl, et le groupe
30.R Y
N-C-N
R 2 3
Y est choisi parmi l'oxygen et le sulfur; R 1 et R 2 sont semblables
ou differents et sont choisis indenendamment parmi un groupe alkyl en
C 4-C 12, alkenyl en C 4-C 12,
alkynyl en C 4-C 12, cycloalkyl en C 4-C 12, cycloalkyl-
alkyl en C 4-C 12, aralkyl en C 7-C 14 et un aralkyl en
C 7-C 14 dont un cycle aromatique porte au moins un substi-
tuant choisi parmi un groupe alkyl en Cl-Co 10, alkoxy en Cl-Clo,
phenoxy, benzyloxy, methylenedioxy, alkylthio en C 1-C 4, phenyl,
halogeno, trihalogenomethyl, adamantyl, alkoxycarbonyl en C 1-C 4, et
nitro; R 3 est choisi parmi l'hydrogen, un groupe alkyl en C 1-C 4,
alkenyl en C 1-C 4, alkynyl en C 1-C 4, benzyl, benzyl portant au
moins un substituant Z, naphthyl, Phenyl et phenyl por-
tant au moins un substituant Z, Z etant choisi indepen-
damment de X dans le groupe o X est choisi.
Enfin, l'invention concerne une composition
pharmaceutique et sa preparation appropriee au trai-
tement de l'atherosclerose, la reduction de la teneur en
cholesterol esterifie de la paroi arterielle, l'inhibi-
tion du developpement de la lesion atherosclereuse et/ou
le traitement de l'hyperlipidemie chez un mammifere ne-
cessitant un tel traitement qui comprend une quantite efficace d'un
compose de formule: R 3 Y Ri
N-C-N R
X 94 R 2
dans laquelle X represente au moins un substituant choi-
si parmi l'hydrogen, un groupe alkyl en C 1-C 4, alkenyl en C 1-C 4,
alkynyl en C 1-C 4, hydroxy, alkoxy en Cl-C 4, phenoxy, mercapto,
alkylthio en C 1-C 4, amino, alkylamino
en Cl-C 4, di(alkyl en C 2-C 4)amino, halogeno, trihalogeno-
methyl, alkanoyl en C 1-C 4, benzoyl, alkanamido en C 1-C 4,
alkanesulfonyl en C 1-C 4, alkanesulfinyl en C 1-C 4, benzenesulfonyl,
toluenesulfonyl, nitro, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl en C 1-C 4,
carbamoyl, sulfamyl, methylenedioxy, phenyl, o-phenylene, tolyl,
benzyl, halogenobenzyl, methylbenzvle et le groupe
R 1 Y
Ri J y N-C-N Rz \
R 2 R
Y est choisi parmi l'oxygen et le sulfur; R 1 et R 2
sont semblables ou differents et sont choisis indepen-
damment parmi un groupe alkyl en C 4-C 12, alkenyl en
C 4-C 12, alkynyl en C 4-C 12, cycloalkyl en C 4 C 12, cy-
cloalkylalkyle en C 4-C 12, aralkyl en C 7-C 14 et aralkyl en C 7-C 14
dont un cycle aromatique porte au moins un substituant choisi parmi un
groupe alkyl en Cl-Clo, alkoxy en Cl-Clo, phenoxy, benzyloxy,
methylenedioxy, alkylthio en C 1-C 4, phenyl, halogeno,
trihalogenomethyl, adamantyl, alkoxycarbonyl en C 1-C 4 et nitro; et R
3 est
choisi parmi l'hydrogen, un groupe alkyl en C 1-C 4, al-
cenyle en C 1-C 4, alkynyl en C 1-C 4, benzyl, benzyl por-
tant au moins un substituant Z, naphthyl, phenyl et phe-
nyle portant au moins un substituant Z, Z etant choisi indoependamment
de X dans le groupe o X est choisi; et
un vehicule non toxique pharmaceutiquement acceptable.
Certaines des ureas et thio-ureas de l'inven-
tion sont preparees par reaction de derives actives de l'carbonic acid
tel que le phosgene, le thiophosgene
ou le phenyl chloroformate avec des amines secon-
daires pour former un intermediaire, oar exemple un
carbamyl chloride disubstitue On fait ensuite rea-
gir cet intermediaire avec une arylamine pour obtenir l'urea ou la
thiourea On effectue la preparation de l'intermediaire dans un solvant
aprotique, tel que le tetrahydrofuran, le toluene, le xylene ou
similaires,
une temperature comprise entre le voisinage de la tem-
perature ordinaire et le Doint d'ebullition du solvant.
Si necessaire, on peut isoler l'intermediaire par evapo-
ration et le purifier par distillation On fait ensuite
2521 134
reagir l'intermediaire avec une arylamine, dans un sol-
vant aprotique tel que le dimethylacetamide, en presence
d'une base telle que l'sodium hydride, a une tempera-
ture comprise entre le voisinage de la temperature ordi-
naire et le point d'ebullition du solvant utilise Un exemple de ce
procede est la reaction du phosgene avec la N-benzyl-n-butylamine dans
le toluene pour obtenir
comme intermediaire le N-benzyl-N-(n-butyl) chloride-
carbamyl que l'on fait ensuite reagir avec la diphenyl-
amine dans le N,N-dimethylacetamide en presence d'
hydride
de sodium pour obtenir la 1-benzyl-1-(n-butyl)-3,3-diphe-
nyluree.
On prepare d'autres ureas et thio-ureas de l'in-
vention par reaction d'arylamines avec des derives acti-
ves de l'carbonic acid tels que le phosgene ou le thiophosgene pour
obtenir un intermediaire, par exemple un arylcarbamyl chloride On fait
ensuite reagir cet intermediaire avec une secondary amine pour obtenir
l'urea ou la thio-urea On prepare cet intermediaire dans un solvant
aprotique tel que le tetrahydrofuran, le toluene ou le xylene, a une
temperature comprise entre le voisinage de la temperature ordinaire et
le point d'ebullition du solvant en presence d'une base,
par exemple la N,N-dimethylanilineOn fait ensuite rea-
gir l'intermediaire avec une secondary amine dans un solvant aprotique
tel que le toluene a des temperatures comprises entre la temperature
ordinaire ou en-dessous et le point d'ebullition du solvant Un exemple
de ce
procede est la reaction du phosgene avec la N-phenyl-
3-chloro-aniline pour obtenir comme intermediaire le chlorure de
Nchloride( 3-chlorophenyl)-N-phenyl-carbamyl que l'on fait ensuite
reagir avec la Nbenzyl-n-butylamine
pour obtenir la 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)-
3-phenylurea.
On prepare les ureas et thio-ureas de l'inven-
tion qui contiennent des groupes carboxy par hydrolyse
alcaline des alkoxycarbonyl-ureas et -thio-ureas cor-
respondantes selon les procedes de synthese decrits ci-dessus
Egalement, on preoare celles contenant des groupes hydroxy, mercapto
ou aminopar hydrolyse alca- line respectivement des D-acetyl,
S-acetyl, et N-acetyl
ureas et thio-ureas, ces dernieres etant egalement obte-
nues selon les syntheses d'ureas et de thio-ureas pre-
cedemment decrites Sinon, on prepare les ureas et les thio-ureas
contenant des groupes hydroxy par clivage des composes methoxy
correspondants en utilisant des acides
de Lewis tels que le boron tribromide.
Certaines N-benzylanilines substituees qui sont
des intermediaires necessaires a la synthese de certai-
nes des nouvelles ureas et thio-ureas tetrasubstituees
de l'invention ne sont pas connues dans la technique.
On prepare les N-benzylanilines requises par reaction de divers
benzaldehydes avec des anilines pour former des aniles On reduit
ensuite les aniles pour obtenir les N-benzylanilines substituees Un
exemple d'une telle
synthese comprend la reaction du 2,4-dimethylbenzalde-
hyde avec la 2,4-dichloro-aniline pour former la ( 2,4-
dimethylbenzylidene)-2,4-dichloro-aniline que l'on re-
duit ensuite par le sodium borohydride pour obtenir
la N-(2,4-dimethylbenzyl)-2,4-dichloro-aniline.
De nombreuses ureas et thio-ureas de l'inven-
tion sont DreDarees Dar reaction d'
aryl isocyanates
* et d'aryl isothiocyanates avec des amines secondaires.
On peut effectuer ces reactions dans des solvants apro-
tic tels que l'hexane, l'ethyl ether, le toluene, le tetrahydrofuran
et similaires a des temperatures comprises entre la temperature
ordinaire ou en-dessous et le point d'ebullition du solvant utilise On
isole
les ureas et thio-ureas par filtration ou par evapora-
tion du solvant et on peut les purifier par recristalli-
sation, chromatographie d'absorption ou distillation sous pression
reduite Un exemple de ce procede est la reaction de
l'2,4-dimethylphenyl isocyanate avec la
di-(n-butyl)amine pour former la 1,1-di-(n-butyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)-urea. De nombreuses amines secondaires necessaires a
la synthese des ureas et thio-ureas de l'invention sont
preparees Dar reduction par le diborane des amides cor-
respondants Un exemple de cette reaction est la synthe-
se de la N-(n-butyl)-2-chlorobenzylamine par reduction
par le diborane du N-(n-butyl)-2-chlorobenzamide Cer-
tains des amides necessaires dans ces reductions sont
prepares par acylation d'amines primaires avec des aci-
des carboxyliques selon des procedes bien connus du specialiste de la
technique, par exemple par conversion
de l'carboxylic acid en le acidcarboxy chloride-
lic correspondant par emploi du thionyl chloride puis reaction du
acidavecchloridel'
primary amine
en presence d'une base Un procede particulierement uti-
le pour cette transformation est la reaction catalysee
par l'etherat de boron trifluoride d'un acidcarboxy-
lic avec une primary amine Un exemple de cette trans-
formation est l'acylation catalysee par l'etherat de tri-
boron fluoride de la 2-chlorobenzylamine avec l'acide
3-methoxyphenylacetique pour former le N-(2-chlorobenzyl)-
3-methoxyphenylacetamide.
On obtient les ureas et thio-ureas de l'inven-
tion sous forme de solides cristallins ou de liquides distillables
Elles sont caracterisees par des points de fusion ou points
d'ebullition nets et des spectres
qui leur sont propres Elles ont une solubilite appre-
ciable dans les solvants organiques mais sont generale-
ment moins solubles dans l'water Ces composes, lorsqu'ils contiennent
des groupes carboxylic acid, peuvent etre
transformes en leurs alkali metalssalts et alcalino-
terreux par traitement avec les hydroxydes metalliques appropries et
ceux qui contiennent des groupes amino peuvent etre transformes en
leurs ammonium salts Dar traitement avec des organic acids ou mineraux
Ces deux tynes de salts presentent une solubilite accrue dans l'water.
Les proprietes et l'utilite des com Doses de
l'invention sont illustrees en association avec les ta-
bleaux specifiques qui figurent ci-dessous.
On a soumis les composes de l'invention a la determination de deux
types d'activite biologique lies
a leur emploi potentiel comme agents anti-atherosclereux.
Les composes ont ete etudies in vitro relativement a
leur capacite d'inhiber l'enzyme acyl gras Co A: choles-
terol acyltransferase (ACAT) et in vitro en ce qui concerne leur
activite hypolipidemiante serique telle que mesuree par leur canacite
d'inhiber l'absorption
des li Dides chez le rat.
La capacite d'inhiber I'ACAT des composes a ete
essavee selon le mode operatoire suivant.
On homogeneise des surrenales de rat dans du tampon au phosphate
monopotassium 0,2 M A DH 7,4 et on
centrifuge a 1000 g pendant 15 minutes a 50 C Le surna-
geant contenant la fraction de microsomes sert de source de l'enzyme
esterifiant le cholesterol, l'fatty acid Co A: cholesterol
acyltransferase (ACAT) On preincube
a 37 o C pendant 10 minutes un melange constitue de 50 par-
ties de surnageant de surrenales, 10 parties d'albumine
(serum-albumine bovine) ( 50 mg/ml), 3 parties du compose etudie
(concentration finale 5, 2 g/ml), et 500 parties de tampon Apres
traitement avec 20 parties d'oleoyl-Co A ( 14 C; 0,4 Ci), on incube le
melange a 37 C pendant 10 minutes On prepare un melange temoin ne
contenant pas
le compose etudie et on le traite de facon semblable.
On extrait les lipides du melange d'incubation dans un solvant
organique et on les separe par chromatograilhie
en couche mince On compte la fraction d'esterchoies-
terylique dans un compteur a scintillation Cette tech-.
nique est une modification de celle decrite Dar Hashimoto et coll,
Life Science, 12 &#x003C;partie II), 1-12 ( 1973).
Les resultats de cet essai sur des composes ca-
racteristiques de l'invention figurent dans le tableau I.
TABLEAU I
compose % d'inhibition 1-benzyl-1-(n-butyl) -3, 3-ditjhenyluree 75,9
1-benzyl-'1 (n-butyl)-3-(3-chlorophenyl) -
3-phenylurea 72,3
1-benzyl-l-&#x003C;n-butyl)-3-(2-naphthyl) -3-
phenylurea 83,6
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-3 xhenyl-
urea 81,8
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methylphenyl) -
3-phenylurea 82,0
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methoxyphenyl) -
3-phenylurea 82,5
1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 4-isoloropoxy-
p 4 enyl) -3-phenylurea 77,8
1-benzyl-1-(n-butyl)'-3-(l-naprhtyl)-3-
phenylurea 76,3 ( 3-chloroohenyl) urea 82,7
1-benzyl-1-(n-butyl)-3,3-di-(2-naphthyl) -
urea 93,21,3-dibenzyl-1,3-di(n-butyl)urea 95,4
1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3-methylp)henyl) -.
urea 92,3
1-benzyl-1-(n-butyl) -3 &#x003C; 3-trifluoromethyl-
Dbenyl)urea 85,7
252113 4
TABLEAU I (suite) compose % d'inhibition
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3,5-dichloro-phenyl)urea 90,7
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 3,4-dichloro-
phenyl)urea 95,9
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl) -
lo urea 88,6
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 91,3
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 2-methykohenyl)-
urea 78,8
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(4-methylphenyl)-
urea 78,0
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 2,3-dimethyl-
phenyl)urea 85,8
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 2,5-dimethyl-
phenyl)urea 92,7
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 2,6-dimethyl-
phenyl)urea 83,1
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 3,5-dimethyl-
phenyl)urea 94,2
1-benzyl-1Z-1-(3-methoxyphenyl)-2-phenyl-
ethy 17-3-( 2,4-dimethyl- ohenyl)urea 86,41-benzyl-1-rl-(
4-benzyloxyphenyl)-2-phe-
nylethy 17-3-( 2,4-dimethyl Dhenyl)urea 93,0
1-ben zyl-l-( 1,2-dinhenyl-'-thyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 95,0
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 3,4-dimethyl-
phenyl)urea 87,1
1-benzyl-l-Zl'( 3-methoxyphenyl)-2-phenyl-
ethylj-3-( 3-trifluoromethyl Dhenyl)urea 88,1
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 3-chloro-2-
TABLEAU I (suite) compose d'inhibition methoxyphenyl)urea 84,5
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 5-chloro-2-
methoxy-phenyl)urea 8016 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-,ohenyl-thio-urea 82,4
1-(n-butyl)-1-(2-fluorobenzyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 82,6
1-(n-butyl)-1-(4-fluorobenzyl)-3-( 2,4-
dimethyl Dhenyl)urea 80,6
1-(n-butyl)-1-(2-chlorobenzyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 95,5
1-(n-butyl)-1-(2,6-dichlorobenzyl)-3-
( 2,4-dimethylphenyl) urea 74,5
1-(r%-butyl)-1-(4-bromobenzyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 81,0
1-(n-butyl)-l-Z'4-(n-butyl)benzyl) 7-3-
( 2,4-dimethylphenyl)urea 94,4
1-(n-butyl)-1-(4-methylbenzyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 96,7
1-(n-butyl)-1-(4-tert-butylbenzyl)-3-
( 2,4-dimethyl Dhenyl)urea 96,4
1-(n-butyl)-1-(4-chlorobenzyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 94,6
1-(n-butyl)-17-(4-methoxybenzyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 94,2
1-(n-butyl)-1-(3,4-methylenedioxybenzyl)-
3-(2,4-dimethylphenyl)urea 88,2
1-(n-butyl)-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-
3-(2,4-dimethylphenyl)urea 93,3
1-(n-butyl)-1-(4-phenylbenzyl)-3-( 2,4-
dimethyliphenyl)uriee 97,1
1-in-decyl)-l-benzyl-3-( 2,4-dimethyl-
2-5211 3 4
TABLEAU I (suite) compose X d'inhibition phenyl) urea 96,1
1 (n-butyl)-1-(2-phenylethyl) -3 ( 2,4-
dimethylphenyl) urea 87,9
1 (n-butyl) -l-L 2-(4-fluorophenyl) ethylJ-
3-(2,4-dimethylphenyl)urea 96,1
1 (n-butyl)-1Z-2-(4-chlorophenyl)ethyl 7-
3-(2,4-dimethylphenyl)urea 93,3
1 (n-butyl) -1-12 ( 3-methoxythoenyl) ethyj 7-
3-( 2, 4-dimethyluohenyl) urea 89,3
1 (n-butyl) -1 ( 3-Tiheny 11 oropyl) -3 ( 2, 4-
dimethyllohenyl) urea 97,4
1 (n-butyl) -l-bernzyl-3 ( 2,4,6-trimethyl-
phenyl) urea 75,8
1 (n-butyl)-l-14-(n-hexyl) benzy 17-3 ( 2,4-
dimethylp Dhenyl) urea 93, 8
1-(n-tetradecyl)-1-benzyl-3-( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea 80,3
1 (n'-octadecyl)-1-benzyl-3 ( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea 80,3
1-(n-octadecyl)-1-benzyl-3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 19,7
1 (n-butyl)-1-12-(3-bromolThenyl) ethyll-
3-( 2, 4-dimnethylphenyl) urea 97,o1,1-dibenzyl-3-&#x003C; 2,
4-dimethylohenyl) urea 89,91,1-dibenzyl-3-(2-methylphenyl)urea
77,o1,1-dibenzyl-3-(3-methylphenyl)urea
88,91,1-dibenzyl-3-(4-methylphenyl)urea
86,51,1-dibenzyl-3-(4-n-butylphenyl)urea 91,31,1-dibenzyl-3-( 2,
3dimethylpohenyl) urea 88,11,1-dibenzyl-3-( 2,5-dimethyl 11 ohenyl)
urea 89,11,1-dibenzyl-3-( 2, 6-dimethylohenyl) urea 56,1
252 134
TABLEAU I (suite) Coei Dose X d'inhibition 1,1-dibenzyl- 3-(
3,4-dimethyl Dhenyl) urea 71,81,11-dibenzyl 3-( 3, 5-dimethylo Dhenyl)
urea 90,2
1,1-dibenzyl 3-&#x003C; 2,4,6-trimethyl Dhenyl) -
urea 36,91,1-dibenzyl-3-(4-methoxyphenyl)urea 71,61,1-dibenzyl-3 -
urea 94,0
1,1-dibenzyl 3-( 4-chloro-3-trifluoro-
methylphenyl) urea 92,0
1,1-dibenzyl-3 ( 4-chloro-2-trifluoro-
methylphenyl) urea 81,81,1-dibenzyl-3-(3-methylphenyl)thio-urea
71,21,1-dibenzyl-3-(3-bromophenyl)urea 91,9 TABLEAU 1 (suite) compose
% d'inhibition 1,1-dibenzyl 3-( 2,3-dibenzoo Dhenyl) urea 90, O
1, 1-dibenzy Jl-3 ( 5-chloro-2-mnethy 1 lmhenyl) -
urea 71,31,1-dibenzyl-3-(3-methoxyphenyl)urea
87,o1,1-dibenzyl-3-(2-methoxyphenyl)urea 91,0 lo 1,1-dibenzyl-3-(
3-nitroo Dhenyl) urea 81,3 1, 1-aibenzyl 3 ( 2, 5-dimethoxyphenyli
urea 87,91,1-dibenzyl-3-(2,6-dichlorophenyl)urea 88,61,1-dibenzyl-3-(
3, 4- diczhlorophbenyl) urea 94,5
1,1-dibenzyl-3-(4-chloro-2-methylphenyl) -
urea 62,7
1,1-dibenzyl-3-(2-methoxy-5-methylphenyl) -
urea 87,8
1,1-dibenzyl-3-(6-chloro-2-methylphenyl) -
urea 83,9
1,1-dibenzyl-3-(6-ethyl-2-methylphenyl) -
urea 73,61,1-dibenzyl-3 ( 2, 6-diethyluohenyl) urea 72,0 1,
1-dibenzyl3-( 2, 6-isopropylp Dhenyl) urea 59,11,1-dibenzyl-3-(
4-nitrop Dhenyl) urea 52,2 1, 1-dibenzyl3-( 4-ethoxyphenlyl) urea
95,81,1-dibenzyl-3-(2,5-difluorophenyl)urea 72,0
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dibromophenyl)urea 81,9.
1,1-dibenzyl-3-(3-chloro-4-methylphenyl) -
thio-urea 94,1
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl) -
thio-urea' 78,7
1,1-dibenzyl-3-(3-trifluoromethylphenyl) -
thio-urea 88,6
1,1-dibenzyl-3-( 2, 4, 5-trimethylpohenyl) -
urea 69,1 TABLEAU 1 (suite) compaose '% d'inhibition
1,1-dibenzyl-3(phenyl-4-carboxylate d 'ethyl thio-urea 76, 6
1,1-dibenzyl-'3 ( 3,4-dibenzophenyl) urea 97,3
1,1-dibenzyl-3 &#x003C; 2-trifluoromethylohe-nyl) -
urea 68,41,1-dibenzyl-3-( 4-methvl Dhenyl) urea 89 8 1
1-dibenzyl-3ohenyluree 90, 4 1,1-dibenzyl-3-(4-carboxyphenyl)urea 14,1
1,1-dibenzyl-3 ( 4-ethoxycarbonylohenyl) -
urea 94,91-benzyl-1-(n-butyl)-3-(phenyl)urea 82,0
1,1-di-(n-butyl) -3 ( 2, 4-dimethyli)henyl) -
urea 81,11,1-di-(n-butyl)-3-(2-methylphenyl)urea 61,8 1, 1-di-(nbutyl)
-3-( 3-methylhenyl) urea 78,41,1-di-(n-butyl) -3-( 4methylohenyl) urea
79,9 1, 1-di-Cn-butyl) -3-( 4-n-butyloihenyl) urea 931, 5
1, 1-di-)- urea 84,71,1-di(n-butyl)-3-(2-chlorophenyl) ure-e
71,o1,1-di-(n-butyl) -3-( 3chloro Dphenyl) urea 88,3 1, 1-ci )urea
55,9 1, 1-di-&#x003C;n-butyl) 3-&#x003C; 4 iodophenyl) urea 83,1
1,1-di-(n-butyl)-3-(2,3-dichlorophenyl) -
urea 71,8
1,1-di(n-butyl)-3-(2,4-dichlorophenyl) -
urea 70,0
1, 1-ci (n-butyl) -3 &#x003C; 3,5-dichloro Dhenyl) -
urea 79,3
1,1-cii (n-butyl) -3 ( 3-trifluoromethyl-
phenyl) urea 75,o1,1-di-(n-butyl)-3-(3-acetylphenyl)urea 50,9 1, 1ci
(n-butyl)-3-(4-acetyl-phenyl)urea 55, 1
1,1-di(n-butyl) -3 ( 3-chloro-2-methyl-
phenyl) urea 80,2
1, 1-di &#x003C;n-butyl) -3 ( 3-chloro-4-methyl-
phenyl)urea 91,2
1,1-cii &#x003C;n-butyl) -3 ( 3-chloro-4-fluoro-
phenyl) urea 90,9
1,1-cii (n-butyl) -3 ( 2-chloro-4-nitro-.
phenyl) urea 86,7
1,1-di-(n-butyl)-3-( 4-chloro-3-tri-
f luoromethyluhenyl) urea 87,3
-1,1-cii (sec butyl) -3 ( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea 78,1
1,1-cii (n-poentyl) -3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 90,3 TABLEAU 1 (suite) compose % d'inhibition 1,1 di-(iso
Dentyl)-3-(2,4-dimethyl-phenyl)urea 88,7
1,1-di-(n-hexyl)-3-( 2,4-dimethyl-,ohenyi)-
urea 95,1
1#1 -di-(n-he,-otyl)-3-( 2,4-dimethyl Dhenyl)-
urea 91,1
1,1-di-(n-decyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)-
urea 64,0
1,1-di-(n-octyl)-3-( 2,4-dimethyl Dhenyl)-
urea 88,6.
1,1-di-(4-cyclohexyl-n-butyl)-3-( 2,4-
dimethylphenyl)urea 86,3
1,1-di-(cyclopentyl)-3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 90,4
1,1-di-(n-butyl)-3-( 2,3-dibenzolohenyl)-
*urea 85,1
1,1-di-(n-butyl)-3 ( 4-chloro-2-methyl-
phenyl) urea' 8810
1,1-dicyclohexyl-3-( 2,4-dimethylohenyl)-
urea 94,31,1-di-(n-butyl)-3-(3-methoxyphenyl)urea 77,1
1,1-di(n-butyl)-3-Z-(3,3-dibutyl)urea-4-
methylphenyl-7-urea 94,5
,1-di-(n-butyl)-3-( 2,3,5-trichloro t)henyl)-
urea 61,61,1-di-(isobutyl)-3-( 2-chloro Dhenyl)urea 35,4
1,1-di-(isobutyl)-3-Z'( 3,3-diisobutyl)-
urea-4-methylphenyl)-luree 94,7
1,1-di-(isobutyl)-3-( 2,5-dimethyl-ohenyl)-
urea 74,3
1,1-di-(isobutyl)-3-(2,6-dimethylphenyl)-
TABLEAU I (suite) compose %-d'inhibition urea 41,2
1,1-di-(n-butyl)-3-( 5-chloro-2-methyl-
phen'yl)urea 75,31,1-di-(n-butyl)-3-( 4-n-butyl-r)henyl)urea 93,5
1,1-di-(n-butyl)-3-( 4-iso Dro nvilohenyi)-
lo urea 76,4
1,1-di-(3,5,5-trimethylhexyl)-3-( 2,4-di-
methylrjhenyl)urea 90,4
1,1-di-(2-ethylhexyl)-3-( 2,4-dimeth 1-
phenyl)ur-Ae 86,2
1,1-di-(n-nonyl)-3-( 2,4-dimethyl-ohenyl)-
urea 90,0
1,1-di-(n-undecyl)-3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 48,9
1,1-di-(n-dodecyl)-3-( 2,4-dimethylx)henvl)-
urea 26,3
l-,e'2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl_ 7-1 ( 3-
chloro-4 "methylbenzyl)-3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 53,3
l-,e 2-( 2-methyl Dhenvl)ethy 17-1-( 4-brorao-
benzyl)-3-( 2,4 -dimethyliphenyl)urea 29,2
1-D-( 3 'trifluoromethyl Dhenyl)ethyl,7-1-
( 2-chlorobenzyl)-3-( 2,4-dimethyl-ohenvl)-
urea 7,8
1-(2-fluorobenzyl)-1-(2-methoxybenzyl)-
3 o 3-( 2,4-dimethylt)henyl)urea 41,5
l-,/-2-( 3,4-dimethoxy_ohenyl)ethyl-7-1-( 4-
fluorobenzyl)-3-( 2,4-dimethyllohenyi)-urea 57,4
1-n-( 4-A-thoxv-ohenyl)ethyl,7-1-( 2,4-di-
methylbenzyl')-3-( 2,4-dimethyl Dhenyl)urea 34,9
1-D-( 3-methylr)henyl)ethyl-7-1-( 3-nitro-
2521 13 4
TABLEATJ I (suite) % d'inhibition benzyl)-3-( 2,4-dimethylohenyl)urea
95, 7
1-D-( 2,5-dimethoxy Dhenyl)ethyl,7-1-( 3-
chlorobenzyl)-3-( 2,4-dimethyl, ohenyl)ur A-e 97,1
1-(n-butyl)-1-( 2-methyl-2,2-diohenyl)-
ethyl-3-( 2,4-dimethylmhenyl)urea 97,4
1-(n-butyl)-1-(4-hexyloxybenzyl)-3-
( 2,4,6-trimethyl-ohenyl)urea 97,1
1-(n-butyl)-I-( 4-herityloxybenzyl)-3-
( 2,4,6-trimethyllohenyl)urea 97,3
1-(n-butyl)-1-benzyl-3-( 4-trifluoro-
acetylamino-3,5-dichlorooh A-nyl)urea 87,8
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 2,4-
dimethyl Dhenyl)urea 91,9
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 2,4,6-
trimethyl-ohenyl)urea 92,8
l'benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 4-n-
butyliphenyl)urea 92,0
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 4-
phenoxy-phenyl)urea 93,5
1-(n-hel Dtyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2,4-dimethylphenyl)urea 94,8
-1-(n-heotyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2,4,5-trimethylphenyl)urea 95,3 '
1-benzyl-l-Z'-phenyl-l-( 4-benzyloxy-
phenyl)ethy V-3-( 2,4,5-trimethyloh A-nyl)-
urea 93, 7
1-(n-heatyl)-1-(4-butoxybenzyl)-3-( 2,4-
dim'ethyl-ihenyl)urea 94,6
1-(n-he-ityl)-I-( 4-butoxybenzyl)-3-( 2,4,5-
trimethvlz)henvl)urea 95,6
1-benzyl-1-(4-butoxybenzyl)-3-( 2,4-dime-
TABLEAU 1-(suite) commose d'inhibition thyli Dhenyl),urea 91,7
1-benzyl-1-(4-butoxybenzyl)-3-( 2,4,5-
trimethylr)henyl)urea 95,8
1-(9-octadecenyl)-1-(4-n-but-ylbenzyl)-3-
( 2,4-dimethyli ohenvl)urea 42,2
lo 1-benzyl-l-(-n-b'utvlbenzyl)-3 ( 2,4,5-
triemethyl Dhenyl)urea 90,5
1-(9-octadecAnyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2,4,5-trimethylmhenvl)urea 9,4
1-benzyl-1D-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)-
ethyL-7-3-(2,4,6-trimethylphenyl)urea 90,0
1-(n-bebtyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-( 2,4,6-
trichlcirol Dhenyl)ure,e 90,0
1-(n-heatyl)-( 4-n-butoxybenzyl)-3-( 2,4-
dichlorozhenyl)urea 79,9
1-(n-he,-3 tyl)-( 4-n-butoxybenzyl)-3-( 2-
trifluoromethyl-4-chloro Dhenyl)urea 89,4
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-( 2,4,6-
trichlorolphenyl)urea 95,2
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-( 2,4-
dichlorophenyl)urea 8010
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-( 2-
trifluorom A-thyl-4-chloroohenyl)urea 8510
1-(n-beotvl)-1-(4-n-butoxybenzyl)--( 3-
trifluoromethylphenyl)urea 82,4
1-(n-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-( 3-
trifluoromethyl-l Dhenyl)urea 87,0
1-(n-hel Dtyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 2,4-
dichlorooh 4 nyl)ur A-e 80,0
1-(n -he Dtyl)-I-( 4-n-butylbenzyl)-3-( 2-
trifluoromethyl-4-chloroohenyl)urea 90,0
252113 4
TABLEAU I (suitel Compose d'inhibition
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)3-(2,4,6-trichlorophenyl)urea 90,0
1-(n-heotyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 3-trifluoromethylphenyl)urea 85,0
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2,4,5-trichlorophenyl)urea 46,5
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 2-
methyl-4-chlorophenyl)urea 94,3
1-(n-he-otyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-
( 2,4-difluoro-ohenyl)urea 82,7
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)-3-
(Z:methyl-4-cbloro Dhenyl)urea 91,7
1-(n-heptyl)-1-(2-furyl)-3-( 2,4,5-
trimethylphenyl)urea 93,8
1 '-(n-heptyl)-1-(2-furyl)-3-( 2,4,6-
trichlorophenyl)urea 96,1
1-(n-hel Dtyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2-methyl-4-chlorol Dhenyl)urea 92,5 1-(n-he Dtyl)-1-(
4-n-butylbenzyl)3 ( 2,4-difluoro-ohenyl)urea 9010
1-(n-he-otyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 4-ethoxycarbonyl Dhenyl)urea 92,4
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2-methylphenyl)urea 97,4
1-(n'-heotyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 3-methylphenyl)urea 93,8
1-(n-hentyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 4-carboxyphenyl)u-ree 61,8
1 (n-heptyl) -1 ( 2-Dheny-Lethyl) -3-
( 2-methyl-4-chlorophenyl)urea 93,8
1-(n-he-nt-%,11-1-( 2-nhl' nvll:'thvl)-3-
252 1 1 3 4
TABLEAU I (suite) compose % d'inhibition ( 2,4,5-trichlorophenyl)urea
77, 3
1-(n-heptyl)-1-(2-phenylethyl)-3-
88,3
1-(n-helotyl)-1-(2-phenylethyl)-3-
( 2,4-dimethyllohenyl)urea 95,7
1-(n-heptyl)-1-(2-phenylethyl)-3-
( 2,4-dichlorophenyl)urea 91,8
1-(n-heptyl)-1-( 2-Dhenylethyl)-3-
( 2,4-difluorophenyl)urea 94,1
1 '(n-be Dtyl)-1-(2-phenylethyl)-3-
( 3-trifluoromethyl Dhenyl)urea 88,4
1-benzyl-l-Z'2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl)-
ethyl,7-3-( 2,4,6-trichloroohenyl)urea 95,0
1-( 4-n-Dentylbenzyl)-1-( 4-n-pentyloxy-
benzvl)-3-( 2,4,6-trichloro Dhenyl)urea 95,5
1-(4-n-pentylbenzyl)-1-( 4-n-Dentyloxy-
benzyl)-3-( 2,4-dichloro-ohenyl)urea 85,0
1-(4-n-pentylbenzyl)-I-( 4-n-mentyloxy-
benzyl)-3-( 2,4,5-trichloro-ohenyl)urea 8010
1-(4-n-pentylbenzyl)-1-( 4-n-13 entyloxy-
benzyl)-3-( 2-trifluoromethyl-4-chloro-
ph--5-nyi) urea 8110
1-(4-n-pentylbenzyl)-I-( 4-n oentyloxy-
benzyl)-3-(3-trifluoromethylphenyl)urea '85,0
1-(4-n-pentylbenzyl)-1-( 4-n-pentyloxy-
benzyl)-3-( 2,4-difluoro-ohenyl)urea 90,0
1-( 4-n-'Dentylbenzyl)-1-( 4-n-pentyloxy-
benzyl)-3-( 2-methyl-4-chloro-ohenyl)urea 9110
1-(4-chlorobenzyl)-1-(l-na-ohtylmethyl)-
3-( 2,4,6-trichlorol Dhenyl)urea 77,0
1-(4-chlorobenzyl)-i-(i-naphthylmethyl)-
TABLEAU I (suite) comrpose % d'inhibition 3-(
2-methyl-4-chloror-henyl) urea 94,0
1-(4-chlorobenzyl) -1 (l-napohtylmethyl) -
3-( 2,4-difluoro Dhenyl) urea 84,0
1-(4-chlorobenzyl)-1-(1-naphthylmethyl) -
3-( 3-trifluoromethylphe'-nyl) urea 80,0
1 ( 4-chlorobenzyl) -1 (1-naphthylmethyl)
3-( 2,4,5-trichloro-ohenyl) urea 86,0
1-benzyl-i-l'2-phenyl-1-(4-benzyloxythenyl) -
ethyill-3 ( 2,4,5-trichlorophenyl) urea 95,0
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2, 4,5-
trichlorophenyl) urea 89,0
1-benzyl-l-Z/2-phenyl-l ( 4-benzyloxytohenyl) -
ethy J 7-3( 2, 4-difluoroo)henyl) urea 70,0
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2, 4-
difluoro Dhenyl)urea 88,0
1-benzyl-11-12-phenyl-l ( 4-benzyloxytohenyl) -
ethy Jl 7-3-( 2, 4-difluoroo Dhenyl) urea 91,0
1-benzyl-1-Z-2-phenyl-l ( 4-benzyloxypohenyl) -
ethyl -3 ( 2-trifluoromethyl-4-chloropohenyl) -
urea 92,0
1-benzyl-l-1-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl) -
ethy Jj-3 ( 3-trifluoromethylpohenyl) urea 74,0
1-benzyl-l-(C 2-pbenyl-l ( 4-benzyloxyihenyl) -
ethyl 7-3- ( 2-methyl-4-chlorophenyvl) urea 893
1-&#x003C; 4-chlorobenzyl) -1-(l-naohtylmethyl) -
3-(2,4-dichlorophenyl)urea 92,0
1 ( 4-chlorobenzyl) -1 (l-naohtylmethyl) -3-
( 2-trifluoromethyl-4-chloroohenyl) urea 83,0 L'inhibition de
l'absorution du cholesterol,
ete determinee nar alimentation de rats males Sprague-
Dawley, pesant 150-170 g, avec un aliment a i % de cho-
lesterol et 0,5 % d'cholic acid pendant 2 semaines.
L'aliment contenait egalement le compose etudie a la dose de 0,03 % de
l'aliment Les rats temoins recevaient le meme aliment sans aucun
compose A la fin de l'essai, les rats ont ete sacrifies par
decapitation Le sang a ete recueilli, centrifuge a 1,5 g pendant 10
minutes a C, et on a analyse le cholesterol et les triglycerides du
serum par voie enzymatique selon la methode de Trinder, P., Analyst,
77, 321 ( 1952) avec un Centrifichem 400 Analyzer Les foies ont ete
preleves, un echantillon de
0,4 g a ete preleve au centre du lobe principal et l'e-
chantillon a ete soumis a une saponification avec de l'potassium
hydroxide a 25 % de la saturation dans l'ethanol Les sterols neutres
obtenus ont ete extraits par l'ether de petrolether et on a analyse le
cholesterol dans l'extrait L'efficacite d'inhibition de l'absorption
du cholesterol d'un compose est mesuree par l'abaissement
soit du cholesterol serique, soit du cholesterol hepati-
que, par rapport aux valeurs des rats temoins.
Les resultats de cet essai sur des composes caracteristiques de
l'invention figurent dans le tableau II.
TABLEAU II
Compose Resultat
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methoxyphenyl)-
3-phenylurea active 1,1-di-(n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea active
1,1-di-(n-butyl)-3-(3,5-dimethylphenyl)urea active
1,1-di-(n-butyl)-3-( 2-methyl-3-chlorophenyl J urea active
1,1-di-(n-butyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)urea active
1,1-di-(n-butyl)-3-( 4-n-butyl Dhenyl)urea active
1,1-di-(n-hexyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea active
1,1-di-(noctyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea active
2521 134
TABLEAU II (suite) compose Resultat 1, 1-di &#x003C;n-butyl) -3 (
2-methylphenyl) urea active 1,1-di(n-pentyl) -3 ( 2,
4-dimethylrbhenyl) ure'-e active' 1,1-di(n-decyl) -3 )urea active
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)urea active -1,1-dibenzyl-3 (
3-chloro-4-metEylphernyl) urea active 1,1-dibenzyl-3 (
2-methoxy-5-mnethylohenyl) urea active 1,1dibernzy'l-3 &#x003C;
2,3-dimethylphenyl) urea active 1, 1-dibernzyl-3 ( 3,4-dimethylphenyl)
ure-e active 1,1-dibenzyl-3 ( 2,4,6-trimethyl Thhenyl) urea active 1,
1-dibenizyl-3-(4-n-butylphenyl)urea active 1,1dibernzyl-3 (
3-methylphenyl) thio-urea active 1,1-dibenzyl-3-(4-phenoxyPhenyl)urea
active
1,1-dibenzyl-3-(3-chloro-4-methylphenyl)thio-
urea active 1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)thio-urea active
1,1-dibenzyl-3-(2,4,5-trimethylphenyl)urea active
1,1-dibenzyl-3 &#x003C; 2-trifluoromethyl-4-chloro-
phenyl) urea active 1,1-dibenzyl-3( 3-bromophernyl) urea active 1,1
idibenizyl-3 ( 2-trifluoromethylphbenyl) urea active 1,1-dibenzyl-3-(
4ethoxycarboi'ylphenyl) urea active 1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 2,
4dimethylpohenyl) urea active 1-benzyl-l )-3 ( 2, 4, 6-
trime thylulhenyl) urea active
1-)-3-( 2, 4,6-trime-
thyihenyl) urea active
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl) -3 ( 4-n-butyl-
phenyl) urea active
1 (n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl) -3-( 2, 4-
dimethylphenyl) urea active
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-3-( 2, 4,5-
trimethylophenyl) urea active
1 (n-heptyl)-1-(4-butoxybenzyl) -3 ( 2,4-
dimethylp Dhenvil) urea active
1-(n-heptyl)-1-(4-butoxybenzyl) -3 ( 2, 4,5-
trimethyl Dhenyl) urea active
1-benzyl-l ( 4-butoxybenzyl&#x003E;)-3 ( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea active
1 benzyl-1-(4-butoxybenzyl) -3-( 2, 4,5-tri-
methylohenyl) urea active
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl) -3-( 2, 4,5-tri-
methylphenyl) urea active
* 1-benzyl-1-Z-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl) -
ethyl-3-(2,4,6-trimethylphenyl)urea active
1 (n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2, 4,6-
trichloroohenyl) urea active TABLEAU II (suite) compose Resultat
1-(nheptyl) -( 4-n butoxybenzyl) -3 ( 2,4-dichlorophenyl) urea active
1-(n-heo Dtyl) -( 4-n-butoxybenzyl) -3-( 2-tri-
fluoromethyl-4-chlorophenyl) urea active
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2, 4,6-
trichlorophenyl) urea active
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3 ( 2, 4-
dichlorophenyl) urea active
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3 ( 2-tri-
f luoromethyl-4-chlorophenyl) urea active
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 3-
trifluoromethylphenyl) urea active
1-(n-heotyl) -1 ( 4-n-butylbenzyl) -3-( 2, 4-
dichlorophenyl) urea Ilactive
1 (n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl) -3 ( 2-
trifluoromethyl-4-chlorophenyl) urea active
1-(n-heptyl)'-1 ( 4-n-butylbenzyl) -3 ( 2,4,6-
trichlorophenyl) urea active
1-benzyl-'1-(4-n-butylbenzyl) -3 ( 2-methyl-
4-chlorophenyl) urea active
'1-&#x003C;n-heptyl) -1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2, 4-
difluorophenyl) urea active
1-(n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2-
methyl-4-chlorophenyl) urea active
1-(n-heptyl)-1-(2-furyl) -3-( 2,4, 5-tri-
methylphenyl) urea, active
1-. urea active
1 (n-hettyl) -1 ( 2-phenylethyl) -3 ( 2,4-
d if luorophenyl) urea active
1 (n-heptyl) -1 ( 2-tuhenylethyl) -3 ( 3-
trif luoromethylphenyl) urea active
1-benzyl-1-l-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl) -
ethyll-3 ( 2,4,6-trichlorophenyl) urea active
1 ( 4-n-oentylbenizyl) -1 ( 4-n-pentyloxybenzyl) -
3- urea active
1 ( 4-n-pentylbenzyl&#x003E; -1 ( 4-n-pentyloxybenzyl) -
3 ( 2,4,5-trichlorophenyl) urea active
1 ( 4-n-pentylbenzyl) -1-(4-n-pentyloxybenzyl) -
3 ( 2, 4-difluorot&#x003E;henvl) ure-e active
1 ( 4-n oentylbenzyl) -1 ( 4-n-r)entyloxy'benzyl) -
3 ( 2-methyl-4-chloro Dhenyl) urea active TABLEAU II &#x003C;suite)
Compose Resultat 1-(4-chlorobenzyl)
-1-(l-naphbtylmethyl)-3-(2,4,6-trichlorophenyl)urea active
1-(4-chlorobenzyl)-1-(1-naphthylmethyl) -3-
&#x003C; 2-methyl-4chloronhenyl) urea active
1 ( 4-chlorobenzyl) -1 (1-naphthylmethyl) -3-
( 2,4-difluorophenyl) urea active
1-(4-chlorobenzyl)-1-(1-naphthylmethyl) -3-
( 3-trifluoromethylphenyl) urea active
1 ( 4-chlorobenzyl) -1 (1-naphthylmethyl) -3-
( 2,4,5-trichlorophenyl) urea active
1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-( 2, 4,5-.
trichlorophenyl) urea active
1-benzyl-1-e-2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl) -
ethyl-l-3-(2,4-difluorophenyl)urea active
1.-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3 ( 2, 4-di-
fluorophenyl) urea active
1-benzyl-l-Z-'2-phenyl-l ( 4-benzyloxypohenyl) -
ethyl-7-3-(2-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)urea active
1-benzyl-l-(e 2-phenyl-1-(4-benzyloxyphenyl) -
ethy Jj-3-( 2-methyl-4-chlorop Dhenyl) urea active
1-(4-chlorobenzyl) -1-&#x003C;1-naphthylmethyl) -3-
&#x003C; 2,4-dichloro'ohenyl) urea active
Les essais mentionnes ou figurant dans les ta-
bleaux I et II inclusivement ont ete reellement effectues
et leurs resultats ont ete reellement obtenus ou deduits.
L'inhibition de l'absorption du cholesterol a egalement ete determinee
par alimentation de rats males Speague-Dawley pesant 150-170 g avec un
aliment a 1 Z de
cholesterol et 0,5 % d' cholic acid pendant 2 semaines.
LI'alimoent contenait egalement les composes etudies a des doses
comurises entre 0,01 % et 0 1 % de l'aliment Apre 5 que les rats aient
recu l'aliment d'essai pendant 9
jours, chaque rat a recu par gavage un melange homoge-
neise avec des ultra-sons de l 4-14 C1-cholesterol ( 6 Ci), 0,2 ml de
trioleine, 10 mg d'cholic acid, 20 mg de cholesterol et 2 mg du
compose etudie dans 0,8 ml de
lait en moudre ecreme a 10 % Les feces ont ete recueil-
lies pendant chaque periode de 24 heures des 5 jours restants
pendantlesquels les rats ont ete maintenus a un aliment a 1 % de
cholesterol, 0, 5 % d'cholic acid et le compose etudie Les 14
C-sterols neutres fecaux ont ete extraits par l'ether de petrolether
des feces saponifiees selon la methode de Grundy, S M et coll, J Lipid
Res,
6, 397 ( 1965) et comptes avec un compteur a scintillation.
Les sterols acids(acidsbiliaires) ont ete extraits par acidification
des feces saponifiees, extraction dans un melange 2/1 de chloroform et
de methanol et comptage
de la phase chloroformique dans un compteur a scintilla-
tion Cette technique realise une extraction totale de la
radio-activite des feces saponifiees ( 98-100 %).
La radio-activite du foie et des surrenales a ete determinee par
saponification et extraction dans l'ether de petrolether et comptage
selon des techniques de scintillation Le cholesterol total dans le
foie et les
surrenales a ete determine selon la methode colorimetri-
que de Zlatkis, A et coll, J Lab Clin Med, 41, 486 ( 1953) sur
l'extrait tissulaire dans un solvant organique apres saponification,
prepare selon la methode de Trinder,
P., Analyst, 77, 321 ( 1952) Le cholesterol et les trigly-
cerides du serum ont ete doses par voie enzymatique selon la methode
d'Allain, C C, et coll, Clin Chem 20, 470
( 1974) avec un Centrifichem 400 Analyzer Le 14 C-choleste-
rol du serum a ete determine par comptage direct par scin-
tillation. L'effet d'un compose etudie sur l'absorption du cholesterol
a ete determine par: 252 E 1 L'accroissement des C-sterols neutres
excretes.
2 La diminution des 14 C-sterols acidsex-
cretes. 3 La diminution du 14 C-cholesterol ou des
esters de 14 C-cholesteryl dans le foie.
4 La diminution du 1 C-cholesterol ou des
esters de 14 C-cholesteryl dans le serum.
Un compose est considere comme actif dans
l'inhibition de l'absorption du cholesterols'il satis-
fait au moins aux deux premiers criteres.
Les resultats de cet essai sur des composes
typiques de l'invention figurent dans le tableau III.
TABLEAU III
Compose Resultat 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea
active 1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)urea active
Les essais mentionnes ou figurant dans le ta-
bleau II ont ete reellement effectues et leurs resultats
ont ete reellement obtenus ou deduits.
Lorsqu'on emploie les composes pour l'applica-
tion ci-dessus, on peut les combiner a un ou plusieurs
vehicules acceptables en pharmacie, par exemple des sol-
vants, des diluants et similaires, et on peut les admi-
nistrer Dar voie orale sous des formes telles que des comprimes, des
capsules, des poudres dispersibles, des granules, des suspensions
contenant par exemple environ 0,5 % A 5 % d'agent de mise en
suspension, des sirops contenant par exemple environ 10 % A 50 % de
sugar et des elixirs contenant par exemple environ 20 % A 50 %
d'ethanol, et similaires, ou par voie parenterale sous forme de
solutions ou suspensions injectables steriles contenant environ 0,5 %
A 5 % d'agent de suspension dans un milieu isotonique Ces preparations
pharmaceutiques peuvent contenir par exemple environ 0,5 % a environ
90 % d'ingredient actif en combinaison avec le vehicule, et
plus generalement entre 5 % et 60 % en poids.
La posologie anti-atherosclereuse efficace de l'ingredient actif
employe peut varier selon le compose
particulier employe, le mode d'administration et la gra-
vite de l'etat a traiter Cependant, en general, on ob-
tient des resultats satisfaisants lorsqu'on administre
les composes de l'invention a une dose journaliere d'en-
viron 2 mg a environ 500 mg/kg de poids corporel de l'a-
nimal, de preference en prises divisees 2 a 4 fois par
jour ou sous une forme a liberation lente Pour la plu-
part des gros mammiferes, la posologie journaliere tota-
le est comprise entre environ 100 mg et environ 5000 mg, de preference
entre environ 100 mg et 2000 mg Les formes d'administration convenant
a l'emploi interne comprennent
environ 25 mg a 500 mg de compose actif, en melange inti-
me avec un vehicule solide ou liquide pharmaceutiquement
acceptable Cette posologie peut etre ajustee pour four-
nir la reponse therapeutique optimale Par exemple, on peut administrer
chaque jour plusieurs prises divisees
ou reduire proportionnellement la dose selon les exigen-
ces de la situation therapeutique Un avantage pratique
important est que ces composes actifs peuvent etre admi-
nistres par voie orale, de meme que par les voies intra-
veineuse, intramusculaire ou sous-cutanee si necessaire.
Les vehicules solides comprennent l'starch, le lactose, le phosphate
dicalcium, la cellulose microcristalline, le sucrose et le kaolin,
tandis que les vehicules
liquides comprennent l'water sterile, les polyethylenegly-
cols, les agents tensio-actifs non ioniques et les huiles comestibles
telles que les huiles de mais, d'arachide et de sesame, selon la
nature de l'ingredient actif et la forme particuliere d'administration
desiree On peut de
facon avantageuse incorporer les adjuvants habituelle-
ment employes dans la preparation des compositions phar-
maccutiques tels que les agents d'aromatisation, les
agents colorants, les agents conservateurs et les anti-
oxydants, par exemple la vitamin E, l'ascorbic acid,
l'hydroxytoluene butyl et l'hydroxyanisole butyl.
Les compositions pharmaceutiques que l'on pre-
fere pour la facilite de la preparation et de l'adminis-
tration sont les compositions solides, en particulier
les comprimes et les capsules a contenu solide ou liqui-
de On prefere l'administration orale des composes.
Ces composes actifs peuvent egalement etre ad-
ministres par voie parenterale ou intraoeritoneale On
peut preparer des solutions ou suspensions de ces compo-
ses actifs sous forme-d'une base libre ou d'un salt accep-
table en pharmacologie dans de l'water melangee de facon
appropriee avec un agent tensio-actif tel que l'hydroxy-
propylcellulose On peut egalement preparer des disper-
sions dans le glycero I, les polyethyleneglycols liquides et leurs
melanges dans des huiles Dans les conditions habituelles de stockage
et d'emploi, ces preparations contiennent un conservateur pour eviter
le developpement
de micro-organismes.
Les formes pharmaceutiques convenant a l'emploi par injection
comprennent les solutions aux dispersions
aqueuses steriles et les poudres steriles pour la prepa-
ration extemporanee de solutions ou dispersions injecta-
bles steriles Dans tous les cas, la forme doit etre ste-
rile et suffisamment fluide pour etre facilement employee
avec une seringue Elle doit etre stable dans les condi-
tions de fabrication et de stockage et elle doit etre protegee contre
la contamination par des micro-organismes tels que les bacteries et
les champignons Le vehicule neut etre un solvant ou un milieu de
dispersion contenant par exemple de l'water, de l'ethaiol, un polyol
(par exemple le glycerol, le propyleneglycol et un polyethyleneglycol
liquide), leurs melanges appropries et les huiles vege-
tales. La preparation de composes caracteristiques de l'invention est
illustree car les exemples suivants.
Exemole 1.
1-benzyl-1-(n-butyl) -3,3-diohenyluree.
On agite a O C une solution de 20,0 g de phos-
gene dans 100 ml de toluene tandis qu'on ajoute en 15 minutes une
solution de 32,6 g de N-benzyl-n-butylamine dans 50 ml de tolueneOn
filtre le melange et on evapore le filtrat On soumet le residu a une
evaporation par distillation a 105 C sous pression reduite ( 250-350
pm Hg) pour obtenir le
N-benzyl-N-(n-butyl)carbamyl chloride
sous forme d'un liquide incolore.
On ajoute en une heure une solution de 3,89 g de diphenylamine dans 25
ml de dimethylacetamide a un
melange agite de 5,19 g de N-benzyl-N-(n-bu-
tyl)carbamyl chloride, 0,685 g d'sodium hydride et 65 ml de
dimethylacetamide sous une atmosphere d'nitrogen a 45-50 C.
On agite le melange pendant 2 heures a 50 C nuis on le
verse dans de l'water On extrait le melange avec du chlo-
rure de methylene et on evapore l'extrait On purifie le residu par
chromatographie en utilisant du gel de silice comme adsorbant et un
melange d'acetone et d'hexane comme eluant Apres evaporation de
l'eluant, on evapore le residu par distillation a 165 C sous pression
reduite
( 20 K Pa) pour obtenir la 1-benzyl-1-(n-butyl)-3,3-diphe-
nyluree sous forme d'un liquide visqueux incolore limpide.
Exemnle 2.
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 3-chloroohenvl)-3-ohenvluree.
On ajoute une solution de 5,09 g de N-phenyl-
3-chloroamylindans 20 ml de toluene a une solution de 4,70 g de
phosgene et 3,64 g de N,N-dimethylamylindans 55 ml de toluene et on
chauffe le melange a 40 C, puis on l'agite en le refroidissant a la
temperature ordinaire pendant 45 minutes On extrait le melange par
l'water, on serpare la couche organique et on evapore environ a la
moitie du volume On ajoute a cette solution 100 ml de toluene nuis
9,80 g de N-benzyl-n-butylamine On agite le melange obtenu a reflux
pendant 30 minutes puis on lave avec de l'water, de l'hydrochloric
acid 1 N et une solution saturee de sodium bicarbonate On separe la
couche organique, on seche sur sodium sulfate, on
decolore en utilisant du charbon active et on evapore.
On evapore le residu par evaporation a 185-190 C sous
pression reduite ( 14 K Pa) pour obtenir la 1-benzyl-l-(n-
butyl)-3-(3-chlorophenyl)-3-phenylurea sous forme d'un
liquide visqueux jaune pale.
On prepare les composes du tableau IV a partir des amines appropriees
en utilisant le phosgene ou le
thiophosgene selon les procedes des exemples 1 et 2.
TABLEAU IV
Ex Compose Point de fusion A_
3 1,3-dibenzyl-1-(n-butyl)-3-
phenylurea
4 1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 2-
naphthyl)-3-phenylurea
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-methylphenyl)-3-phenylurea
6 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 4-
isopropylphenyl)-
3-phenylurea
7 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3-
methoxyphenyl)
3-phenylurea
8 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 3-
chlorophenyl)-
3-(2-naphthyl)urea
9 1-benzyl-1-(n-butyl)-3 ( 1-
na Dhtyl)-3-phenylurea huile jaune huile orange e huile huile ambree
huile ambree huile jaune huile ambree TABLEAU IV (suite) Ex Compose -
Point de fusion 30
1-benzyl-1-(n-butyl)-3,3-dibenzylurea
il 1-benzyl-l-n-butyl) -3, 3-
di ( 2-n a Dhtyl)
urea
12 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-
3 ( 4-chlorophenyl) urea 13 ' 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl 3-&#x003C;
2,4-dimethyl Dhenyl)
urea
14 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-
3 ( 2,4-dichlorol 3 hfenyl) ure-e
15 1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 3-nitro-
ben zyl) -3 ( 3,5-dimethoxyphenyl) -
urea
16 1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 2, 4-
dimethyl-benzyl) -3 ( 2,4-diphenyl) -
urea
1 '7 1-benzyl-l &#x003C;n-butyl) -3 ( 2, 4-
aichlorobenzyl) -3-( 2,4-dichloro-
phenyi)
urea
18 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 2-chloro-
benzyl) -3 -3-( 2,4-dimethyl-
phenyl)
urea
22 1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 3-chloro-
4-methylbenzyl) -3-( 4-methylphe-
huile jaune huile ambree huile huile huile huile huile huile huile
huile huile hui le
252 '1 134
TABLEAU IV -(suite) Ex Com Pose Point de fusion nyl) urea huile
23 1-benzyl-l-&#x003C;n-butyl) -3-( 2, 4-
dimethylbenzyl) -3-pohenyluree huile
*24 1-benzyl;-1 (n-butyl) -3-3, 5-
di (trifludromethyl) benzvlt 7-3-
phenylurea huile
1-benzyl-1-(n-butyl)picrate-
3-(f 3-amninobe'nzyl) -3 ( 3, 5-dime-
trioxyphenyl) urea 156-158 &#x003C;
26 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-
3-( 3-aminoah,e-nyl)urea 96-98 WC
27 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-
3-( 2, 4, 6-trimethylnhenvl) urea 63-69 o 1 C
28 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-
3-( 3-nitrol'henvl)urea huile jz
29 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-benzyl-
3-&#x003C; 3acetamidopohenyl) urea huile
Exem Dle 30.
N C
TABLEAU V
Ex Comi-,ose Point de fusion 31 N-benzylidene-2,4,6-trimethyl-aniline
huile j aune 32 N-benzylidene-2,4-dichloro-aniline 60- 630,C
33 N-(4-methylbenzylidene)-3-chloro-
4-methylaniline 86- 890 C
34 N-(2,4-dimethylbenzylidene) -2,4-
dimethylaniline 118- 1210 C
N ( 2,4-dichlorobenzylidene) -2,4-
dimethylaniline 10 j 5-1070
36 N-( 3-nitrobenzylidne) -3,5-
dimethoxyaniline 113-116 a C 37 N-benzylidene-4-chloro-aniline 60-620
C 38 N-benzylidene-2,4-dimethylaniline huile
39 N ( 2,4-dichlorobenzylidene) -2,4-
dichloro-aniline 134-1390 C
40 N ( 2-chlorobenzylidene) -2-chloro-
aniline 111-1170 C
41 N-(4-methylbenzylidene)-4-methyl-
aniline 90-930 C
42 N-benzylidene-3, 5-di (trifluoro-
methyl)aniline huile jaune
43 N-( 4-benzyloxybenzylid 3 ne) -4-
ethoxycarbonylaniline 140-1420 C 44 N-benzylidene-3-nitro-aniline
69-72 'q C
Exemni)e 45.
N-(2,4-dimethylbenzyl)-2,4-dichloro-aniline.
On agite a reflux pendant une heure un melange
de 13,9 g de N-(2,4-dimethylbenzylidene)-2,4-dichloro-
aniline, 1,89 g de sodium borohydride et 150 ml d'etha-
nol, on laisse refroidir et on verse dans de l'water On
recristallise dans l'ethanol'-oour obtenir la N-( 2,4-dime-
thylbenzyl) -2,4-dichloro-aniline, Tp F 88 -90 OC.
Des anilines poreparees selon le procede de
l'exemule 45 figurent dans le tableau VI.
TABLEAU VI
Ex Comoose Point de fusion 46 N-benzyl-2,4,6-trimethylaniline huile 47
N-benzyl-2,4-dichloro-aniline huile
48 N-( 4-methv 1 benzyl) -3-chloro 4-
methylaniline huile
49 N ( 2,4-dimethylbenzyl) -2,4-
dimethylaniline 72-740 C
N ( 2,4-dichlorobenzyl) -2,4-
dimethylaniline 70-720 C
51 N ( 3-nitrobenzyl) -3,5-dimethoxy-
ani line huile ambree 52 N-benzyl-4-chloro-aniline 48-490 C 53
N-benzyl-2,4-dimethylaniline 28-33 a C
2 ) 54 N-(2,4-dichlorobenzyl)-2,4-
dichloro-aniline 84-860 C
N-(2-chlorobenzyl)-2-chloro-
aniline 41-440 C 56 N-(4-methylbenzyl)-4-methylaniline 50-5401 C
57 ' N-benzyl-3,5-di(trifluoromethyl) -
aniline huile
58 N-(4-benzyloxybenzyl)-4-ethoxy-
carbonylaniline 147-1500 C 59 N-benzyl-3-nitro-aniline 106-1080 C
Exemle 60.
1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 2, 4-dimet 1 lphenyl) urea.
On ajoute une solution de 4,89 g d'isocyanate
de 2,4-dimethylphenyl dans 100 ml d'hexane a une solu-
tion de 4,41 g de N-benzyl-n-butylamine dans 150 ml d'he-
xane et on agite la solution a temperature ordinaire pendant 2 heures
puis on evapore On recristallise le
solide residuel dans le pentane pour obtenir la 1-benzyl-
1 (n-butyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea, p F 70-710 C. On prepare les
comiposes du tableau VII a partir des aryl isocyanates ou des aryl
isothiocyanates et des amines secondaires aniorouries selon le procede
de
l'exemple 60.
TABLEAU VII
Ex Compose Point de fusion
61 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 2-methyl-
phe-nyl)
urea
62 1-benzyl-1-urea, 65
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(2,5-dimethylphenyl)urea
66 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 2, 6-di-
methylt Dhenyl)
urea
67 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3, 4-di-
methyl-ohe-nyl)
urea
68 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3, 5-di-
methylohenyl)
urea
69 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 2, 4,6-
trimethylphenyl)
urea
70 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3,4,5-
trimethoxypihenyl)
urea
71 1-benzyl-1-(n-butyl) -3 ( 3, 4-di-
chlorophenyl)
urea
72 1-benzy'1-1 (n-butyl) -3 ( 3, 5-di-
chloronhenyl)
urea
48-530 C
91-920 C
102-1030 C
77-78 a C
87-890 C
-126 o
94-950 C
108-1090 C
141-1440 OC
144-1450 C
102-1050 C
-103 o C TABLEAU VII (suite) Ex Compose Point de fusion 73 1-benzyl
1-inbutyl) -3-( 3 tri-fluoromethylphenyl)iuree
74 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3 chloro-
2-methoxyphenyl)
urea
1-benzyl-11-(n-butyl) -3-( 5-chloro-
4-methoxyphenyl)
urea
76 1-benzyl-1-(n-butyl) -3-( 3-chloro-
4-methylphenyl) urea 77 1-benzyl-11-(1,2-diphenylethyl)-3 (
2,4-dimethylphenyl&#x003E;
urea
78 1-benzyl 1 C-Z 7-( 3-methoxyrphe-nyl) -
2-pbenylethyt L 7-3 ( 2,4-dimethyl-phenyl)
urea
79 1-benzyl-1Z-1-(4-benzyloxyphenyl) -
2-phenyl-7-3-(2,4-dimethylphenyl) -
urea
1-benzyl'-1-/1-(3-methoxyphenyl) -2-
phenylethyl_ 7-3 ( 3-trifluoromethyl-
phenyl)
urea
81 1-benzyl-l-(n-poentyl) -3-( 2, 4-di-
methylphenyl)
urea
82 ' 1-benzyl-1-(n-hexyl) -3-( 2, 4-di-
methylphenyl)
urea
83 1-benzyl 1 (n-octyl&#x003E; -3 ( 2, 4-di-
methylphenyl)
urea
84 1-benzyl-1-(n-undecyl)-3-urea 122-1240 C
1 (n-butyl)-1-(4-methylthiobenzyl) -
3 ( 2,4-dimethyl Dhenyl) urea huile 136 1-(2,4-dichlorobenzyl) -1-(
4me
thylthiobenzyl) -3 ( 2,4-dimethyl-
ohenyl) urea 124- 1250 C
137 1-Z 2 ( 3, 4-dimethoxyohenyl) ethyl_ 7-
1 ( 3, 4-methylenedioxybenzyl) -3-
( 2,4-dimethylpohenyl) urea huile
138 l-J( 2 ( 2-methylhenvl) ethyll 7-1-
( 2,4-dichlorobenzyl) -3( 2, 4-
dimethyliphenyl) urea 120- 12201 C
139 I-f-2 ( 4-methylphenyl) ethyl? ( 4-
chlorobenzyl) -3 ( 4,4-dimethyl-
phenyl) urea huile
140 1 Z 2 ' ( 4-ethoxyphenyl) e-thyl V ( 2-
chlorobenzyl) -3-( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea huile
141 1-/-2-( 3-fluoronhenyl) ethylj 7-1-
( 3-methoxybenzyl) -3 ( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea 94-950 C TABLEAU VII (suite) Ex Coninose Point de fusion
142 1-/2-( 3-methoxviohenyl)ethylf l.
( 2 chlorobenz'yl) -3 ( 2,4-dimethyl-
phenyl)urea 73-740 C
143 1-(3,3-diphenylpropyl)-1-( 4-fluo-
robenzyl&#x003E;)-3 ( 2, 4-dimethvlnohenyl) -
urea 109-1100 C
144 1 (n-butyl) -1 ( 3,3-diphenyl Drooyl) -
3-( 2,4-dimethyl Dhenyl) urea 94-950 C
1 (n-butyl)-1-(4-cyclohexylbutyl) -
3-( 2, 4-dimethyliphenyl) urea huile
146 1-/n-( 3, 4-dimethoxvo)henyl)ethyl_ 7-
1 ( 3-chloro-4-methylbenzyl) -3-
( 2, 4-dimethyluhenyl) urea gomme
147 17-/-( 2-methvlohenyl) ethy 17-1-
( 4-bromobenzyl) -3-( 2,4-dimethyl-
phenyl) urea 126-1270 C
148 1-/n ( 3-trifluoromiethylnhenyl) -
ethyll 7-1 ( 2-chlorobenzyl) -3-( 2, 4-
d'imethvlu)henyl) urea 115-117 WC
149 1 ( 2-fluorobenzyl) -1 ( 2-methoxy-
benzyl)-3-( 2, 4-dimethylnhenvl)urea 96-9801 C
1-l 2-( 3, 4-dimethoxyp Dhenyl)ethyll-
1 ( 4-f luorobenzyl) -3 ( 2,4-dimethyl-
phenyi) urea gomme
151 1-Z 2-( 4-ethoxynohenyl)e-thyi 7-1-( 2, 4-
dimethv'lbenzyl) -3-( 2, 4-dimethylphe-
nyl) urea gomme
152 1 -/ 2 ( 3-methyliphenyl) ethylL 7-1 ( 3-
nitrobenzyl) -3-( 2, 4-dimethylpohe-
nyl) urea 99-1010 C 153 1-l-2-( 2,5-dimethoxy'henyl)ethyll-7 54 -
TABLEAU VII (;uitel Ex comaose Point de fusion
2 5 2 1 1 3 4
1-(3-chlorobenzyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)urea 86-880 C
154 1-(n-butyl)-l-( 2-methyl-2,2-di-
phenyl)ethyl-3-( 2,4-dimethylohe-
nyl)urea 159-16011 c.
155 1-(n-butyl)-1-(4-hexyloxybenzyl)-
3-(2,4,6-trimethyl-phenyl)urea 90-910 C
156 1-(n-bu'tyl)-1-( 4-hel Dtyloxybenzyl)-
3-(2,4,6-trimethylphenyl)urea 86-870 C
157 1-(n-butyl)-1-benzyl-3-( 4-trifluo-
ro-acetylamino-3,5-dichloro-nhe-
nyl)urea 173-1750 C
158 1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2, 4-dimethylnhenyl)urea huile
159 1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2,4,6-trimethyl-phenyl)urea huile
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 4-n-butylphenyl)urea huile jaun(
161 1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 4-t)henoxyoh A-nyl)urea 79-800 C
-162 1-(n-he-otyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-(2,4-dimethylphenyl)urea huile jaun(
163 1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-( 2,4,5-trimethyliphenyl)urea huile jaun(
164 1-benzyl-1-Z-2-phenyl-l-( 4-benzyl-
oxyphenyl) ethy: 7-3 ( 2, 4, 5-trime-
thylphenyl)urea 157-1580 C
1-(n-hel Dtyl)-1-(4-butyloxybenzyl)-
3-( 2,4-dimethyl,ohenyl)urea huile
166 1-(n-helo-tyl)-1-,( 4-butyloxybenzyl)-
3-( 2,4,5-trimetbylphenyl)urea huile jaun( a a
2521 134
TABLEAU VIE (s Ite 4 Ex Compose Point de fusion 167
1-benzyl-1-(4-butoxybenzyl) -3- ( 2,4-dimethylphenyl&#x003E; urea
solide 168 1-benzyl-1-(4-butoxybenzyl) -3 ( 2,4,5-trimethyl Dhenyl)
urea solide
169 1-(9-octadecenyl) -1-( 4-n-butyl-
benzyl) -3 ( 2, 4-dimethyln Dhenyl) urea huile jaune
1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl) -3-
( 2,4,5-trimethyl Dhenyl) urea huile jaune
171 1-(9-octadecenyl) -1-( 4-n-butyl-
benzyl) -3 ( 2,4,5-trimethylphenyl) urea huile jaune 172
1-benzyl-l-12-phenyl-l-( 4-benzyl
oxyphenyl) etbyl-7-3 ( 2, 4, 6-trime-
thylphenyl&#x003E; urea 140- 141 o C
173 1 (n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl) -
3-(2,4,6-trichlorophenyl)urea 63-64 e C
174 1 (n-heptyl) -( 4-n-butoxybenzyll -
3 ( 2, 4-dichloroo Dhenyl) urea gomme
1 (n-heptyl)-(4-n-butoxybenzyl) -
3 ( 2-trif luoroiEethyl-4-chioro-
phenyl) urea gomme
176 1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -
3-(2,4,6-trichlorophenyl)urea 91-930 C
177 1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -
3-(2,4-dichlorophenyl)urea gomme
178 1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -
3 ( 2-trifluoromethyl-4-chloro-
phenvl) urea gomme
179 1 (n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl) -
3 ( 3-trifluoromethylp Dhenyl) urea gomme
180 1-(n-benzyl)-1-(4-n-butoxybenzyl) -
TABLEAU VII (suite) Ex compose Point de fusion
2 52 1 1 3 4
3-( 3-triflucrometbylphenyl)
urea
181 1-(n-heptyl)-1'-(4-n-butylbenzyl)-
3-(2,4-dichlorophenyl)urea
182 1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-( 2-trifluoromethyl-4-chloro-
phenyl)
urea
183 1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3 ' ( 2,4,6-trichlorophenyl) -
urea
184 1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-(3-trifluoromethylphenyl)urea
185 1-(n-heptyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-(2,4,5-trichlorophenyl)urea
186 1-benzyl-1-(4-n-butylbenzyl)-3-
( 2-methyl-4-chlorophenyl)
urea
187 1-(n-beptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)-
3-(2,4-difluorophenyl)urea
188 1-(n-heptyl)-1-(4-n-butoxybenzyl)-
3-( 2-methyl-4-chlorc,,Dbenyl)
urea
189 1-(n-he Dtyl)-1-(2-furyl)-3-( 2,4,5-
trimethylphenyl)
urea
190 1-(n-hel Dtyl)-1-(2-furyl)-3-( 2,4,6-
trichloro Dhenyluree
191 1-(n-he tyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-( 2-methyl-4-chloro-ohenyl)
urea
192 1-(n-he Dtyl)-I-( 4-n-butylbenzyl)-
3-( 2,4-difluoro T 3 henyl)
urea
193 1-(n-he Dtyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-( 4-ethoxycarbonyllohenyl)
urea
194 1-(n-heatyl)-I-( 4-n-butylbenzyl)-
3-(2-methylphenyl)urea
195 1-(n-heotyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
gomme gomme gomme gomme gomme gomme
107-1080 C
gomme gomme -67 o C huile j aune
huile -
huile
-66 *C
huile TABLEAU VII (suite) Ex COMT)OSE Point de fusion
252113 A
3-( 3-methylahenyl)
urea
196 1-(n-heatyl)-1-(4-n-butylbenzyl)-
3-( 4-carboxy-_ohenyl)
urea
197 1-(n-heotyl)-1-( 2-nhenylethyl)-3-
( 2-methyl-4-chloro-ohenyl)
urea
198 1-(n-heatyl)-1-(2-phenylethyl)-3-
( 2,4,5-trichloroiphenyl)
urea
199 1-(n-heotyl)-1-( 2 ohenylethyl)-3-
( 2-trifluoromethyl-4-chloronhe-
nyl)
urea
200 1-(n-hel Dtyl)-1-( 2-,ohenylethyl)-3-
( 2,4-dimethyl-ohenyl)
urea
201 1-(n-hentyl)-1-( 2-z)henylethyl)-3-
( 2,4-dichloroohenyl)
urea
202 1-(n-heptyl)-1-( 2-,l Dhenylethyl)-3-
( 2,4-difluorolphenyl)
urea
203 1-(n-heatyl)-1-( 2-Dhenylethyl)-3-
( 3-trifluoromethylphenyl)
urea
204 1-benzyl-1-n-phenyl-l-( 4-benzvl-
ox,phenyl)ethy L 7-3-( 2,4,6-tri-
chlorophenyl)
urea
205 1-( 4-n-Dentylbenzyl)-1-( 4-n-Den-
tyloxybenzyl)-3-( 2,4,6-trichloro-
phenyl)
urea
206 1-( 4-n-nentylbenzyl)-1-( 4-n-nen-
tvloxybenzyl)-3-( 2,4-dichloro-
phenyl)
urea
207 1-( 4-n-Dentylbenzyl)-1-( 4-n-loen-
tyloxybenzyl)-3-( 2,4,5-trichloro-
ph 'nyl)
urea
208 1-( 4-n-,Dentylbenzyl)-1-( 4-n-i Den-
huile
147-14911 C
gomme gomme gomme gomme gomme gomme gomme
131-13311 C
huile huile huile TABLEAU-VII (suite) Ex compose Point de fusion
tyloxybenzyl)-3-(2-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)urea huile
209 1-( 4-n-, oentylbenzyl)-1-( 4-n-pentyl-
oxybenzyl)-3-( 3-trifluoromethyl-
phenyl)urea huile
Io 210 i-( 4-n-pentylb-nzyl)-1-( 4-n-Dentyl-
oxybenzyl)-3-( 2,4-difluoro-ohenyi)-
urea huile
211 1-(4-n-pentylbenzyl)-1-( 4-n-pentyl-
oxybenzyl)-3-( 2-methyl-4-chloro-
phenyl)urea huile
212 1-( 4-chlorobengyl)-1-(l-na Dhtyl-
methyl)-3-(2,4,6-trichlorophenyl)-
urea
213 1-(4-chlorobenzyl)-1-(1-naphthyl-
methyl)-3-( 2-methyl-4-chlorophe-
nyl)
urea
214 1-(4-chlorobenzyl)-1-(1-naphthyl-
methyl)-3-(2,4-difluorophenyl)-
urea
215 1-(4-chlorobenzyl)-1-(l-na,r)htyl-
methyl)-3-( 3-trifluorine O Enethylphe-
nvl)
urea
216 1-(4-chlorobenzyl)-I-(l-na-ohtyl-
methyl)-3-(2,4,5-trichlorophenyl)-
urea
217 1-benzyl-l-i 2-phenyl-l-( 4-benzyl-
oxyphenyl)ethyl,7-3-( 2,4,5-tri-
chlorophenyl)
urea
218 '1-benzyl-1-(4-n-butyloxybenzyl)-
3-(2,4,5-trichlorophenyl)urea
157-1590 C
168-1690 C
122-1240 C
127-1290 C
-1130 C
142-1450 C
huile TABLEAU VII (suite) Ex Compose Point de fusion 219
1-benzyl-1-/Dphenvl-l-( 4-benzyl-
oxyphenyl) ethyll 7-3-( 2,4-difluoro-
phenyl) urea 84-850 C
220 1-benzyl-1-(4-n-butoxybenzyl) -3-
&#x003C; 2,4-difluorophenyl)-urea huile
221 1-benzyl-1-Z-2-phenyl-l ( 4-benzyl-
oxyphenyl) ethyl 7-3-( 2,4-difluoro-
phenyl) urea 126-1280 C
222 1-benzyl-1-Z-12-phenyl-l-( 4-benzvl-
oxyphenyl) ethyl 7-3-( 2-trifluoro-
methyl-4-chloro Dhenyl) urea 99- 1010 C
223 1-benzyl-l-2-phenyl-l ( 4-benzyl-
* oxyphenyl) ethiyl 7-3 ( 3-trifluoro-
methylphenyl) urea 102-1040 C
224 1-benzyl-1-l-2-phenyl-l ( 4-benzyl-
oxyphenyl) ethyll-3-( 2-methyl-4-
chlorophenyl) urea 125-126 OC-
225 1 ( 4-chlorobenzyl) -1 (l-nanhtyl-
methyl) -3 ( 2, 4-dichlorop 3 henyl) -
urea 96-980 C
226 1- urea treuse jaune
Exemple 227.
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)urea.
On ajoute goutte-a goutte une solution de 1, 56 g
de chloroformiate de iffenvle'danchloroformate 50 ml d'ethera une so-
lution agitee de 2,55 g de 3-chloro-amylindans 35 ml
d'etherOn agite le melange pendant une heure a la tem-
perature ordinaire puis on filtre On evapore le filtrat et on
cristallise le residu dans l'hexane pour obtenir le
N-( 3-chloroohenyl)phenyl carbamate.
On ajoute une solution de 1,46 g de N-( 3-chlo-
ronhenyl)phenyl carbamate dans 15 ml de tetrahydro-
furan a une solution de 1,92 g de N-benzyl-n-butylamine dans 20 ml de
tetrahydrofuran et on agite le melange a reflux pendant 24 heures On
dilue le melange avec de l'hexane et on recueille le precipite par
filtration On
recristallise dans le pentane pour obtenir la 1-benzyl-1-
(n-butyl)-3-(3-chlorophenyl)urea, p f 69-70 C.
Exem Dle 228.
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 4-carboxy Dhen 1 l)urea.
On traite une solution de 5,30 g de 1-benzyl-1-
(n-butyl)-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)urea dans 100 ml d'ethanol avec 25
ml d'sodium hydroxide aqueux i N, on agite a reflux pendant 16 heures,
on laisse refroidir,
on acidifie avec de l'hydrochloric acid IN et on filtre.
On recristallise le solide dans l'ethanol pour obtenir la 1-benzyl-1
(nbutyl)-3-(4-carboxyphenyl)urea sous forme
d'un solide blanc.
Exemple 229.
1-benzyl-1-(n-butyl)-3-(2-hydroxy-3-chlorophenyl)urea.
On agite a la temperature ambiante pendant 3
jours une solution de 1,73 g de 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-
( 2-methoxy-3-chlorophenyl)urea et 1,00 ml de boron tribromide dans 40
ml de methylene chloride et on dilue avec de l'water On separe la
couche organique, on seche et on evapore On cristallise le residu dans
l'hexane
pour obtenir la 1-benzyl-1-(n-butyl)-3-( 2-hydroxy-3-
chlorophenyl)urea, p f 59-62 o C.
Exem Dle 230.
N-(2-chlorobenzyl)-3-methoxyphenylacetamide.
On agite a reflux pendant 18 heures en retenant l'humidite avec un
piege de Dean-Stark un melange de
12,5 g d'3-methoxyphenylacetic acid, 21,2 g de 2-chlo-
robenzylamine, 15,1 g de triethylamine, 19,3 ml d'etherat de boron
trifluoride et 500 ml de toluene et on laisse refroidir On extrait le
melange avec de l'sodium hydroxide aqueux, de l'hydrochloric acid
dilue et de l'water On evapore ensuite la solution organique restante
et on cristallise le residu dans l'hexane pour obtenir le
N-(2-chlorobenzyl)-3-methoxyphenylacetamide sous forme d'un solide
jaune, p f 89-91 o C.
Exemple 231.
N-(n-butyl)-2-chlorobenzylamine.
On ajoute une solution de 21,2 g de N-(n-butyl)-
2-chlorobenzamide dans 100 ml de tetrahydrofuran en re-
froidissant a 200 ml de borane dans le tetrahydrofuran et on agite le
melange a reflux pendant 18 heures, on
laisse refroidir et on traite avec de l'acidchlorhy-
drique 6 N On evapore le solvant et on soumet le residu
a un partage entre l'etheret une solution aqueuse d'hy-
sodium On separe la couche d'ether, on la seche et on l'evapore On
distille le residu hour obtenir
la N-(n-butyl)-2-chlorobenzylamine sous forme d'un liqui-
de incolore, p e 65-750 C/8 K Pa.
Exemple 232.
1,1-dibenzyl-3-(2,4-dimethylphenyl)urea.
On ajoute une solution de 4,89 g d'isocyanate
de 2,4-dimethylphenyl dans 100 ml d'hexane a une solu-
tion de 5,32 g de dibenzylamine dans 150 ml d'hexane et on agite la
solution a la temperature ordinaire pendant 2 heures, puis on evapore
On recristallise le solide
residuel dans le pentane pour obtenir la 1,1-dibenzyl-
3-( 2,4-dimethylphenyl Puree, p f 124-126 C.
On prepare les ureas et thio-ureas indiquees dans le tableau VIII a
partir des aryl isocyanates ou des aryl isothiocyanates et des amines
secondaires appropriees selon le nrocede de l'exemple 60, ou on les
obtient dans le commerce.
TABLEAU VIII
Comuose
1 1-dibenzyl-3 ( 2-methylohenyl) -
urea
1,1-dibenzyl-3-( 3-methyl-oheryl) -
urea
1,1-dibenzyl-3-( 4-methylohenyl) -
urea
1,1-dibenzyl-3 ( 4-n-butylohenyl) -
urea
1,1-dibenzyl-3-( 2, 3-dimethylphe-
nyl)
urea
1,1-dibenzyl 3-( 2, 5-dimethylpohe-
rnyl)
urea
1,1-dibenzyl 3-( 2, 6-dimethylphe-
nyl)
urea
1, l-dibernzyl 3-( 3, 4-dimethylphe-
nyl)
urea
1 1-dibenzyl-3 ( 3, 5-dimnethylphe-
nyl)
urea
1,1-dibenzyl
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