close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Особенности выявления атрофического гастрита у работников промышленных предприятий

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
КАТЧИЕВА ПАЛИНА ХАЛИТОВНА
ОСОБЕННОСТИ ВЫЯВЛЕНИЯ АТРОФИЧЕСКОГО
ГАСТРИТА У РАБОТНИКОВ ПРОМЫШЛЕННЫХ
ПРЕДПРИЯТИЙ
14.01.04-внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учѐной степени
кандидата медицинских наук
Ставрополь - 2018
Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Северо-Кавказская государственная гуманитарно-технологическая академия» Министерства образования и науки Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, доцент Котелевец Сергей Михайлович
Официальные оппоненты:
Ефименко Наталья Викторовна, доктор медицинских наук, профессор,
федеральное государственное бюджетное учреждение «Пятигорский государственный научно - исследовательский институт курортологии Федерального медико - биологического агентства», советник директора.
Саблин Олег Александрович, доктор медицинских наук, профессор, федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» Министерства
Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий, клинический отдел
терапии и профпатологии Клиники № 1, заведующий отделом
Ведущая организация: Казанская государственная медицинская академия –
филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Защита состоится «29» мая 2018 года в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ставропольский
государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации (355017, Ставрополь, ул. Мира, 310).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного медицинского университета и на сайте: http://www.stgmu.ru
Автореферат разослан «___» _____________ 2018 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук,
профессор
Калмыкова Ангелина Станиславовна
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Необходимость профилактики атрофического
гастрита обусловлена повышенным риском развития у этих пациентов рака
желудка. В рамках глобального консенсуса, было определено понимание
роли атрофического гастрита в качестве предракового заболевания (Kentaro
Sugano, et al., 2015). В работе врача-гастроэнтеролога выполнение фиброгастроскопии с биопсией представляет собой наиболее важный метод диагностики заболеваний желудка. При этом сложность заключается в инвазивности процедуры, в результате чего затрудняется исследование значительного
количества пациентов, и метод сложно использовать в качестве скрининга.
Между тем, раннее обнаружение атрофии и продвинутых атрофических изменений слизистой определяет возможность предотвращения онкологической патологии желудка и служит прямым показанием для проведения мер
профилактики желудочного канцерогенеза (Баранская Е.К. 2002; Ивашкин
В.Т., 2009). Роль эндоскопической и гистологической диагностики атрофического гастрита, несомненно, очень важна. Но, по общему мнению авторов
киотского глобального консенсуса, значение гистологических систем в стратификации риска желудочного рака, таких как OLGA и OLGIM имеет низкий
уровень доказательности. Существенную роль играет поиск недорогих, доступных, неинвазивных, и, соответственно, удобных в применении маркеров
применяемых для обследования больших групп пациентов. С этих позиций
высокой эффективностью мог бы обладать способ диагностики косвенно
отражающий изменения в морфологической структуре желудочной слизистой путём обнаружения биохимических маркеров в крови, характеризующих раздельно статус сегментов тела и антрума (Cao Q., 2007). Существующие методы обнаружения атрофического гастрита включают маркеры G-17
и PG-1, а также отношение пепсиногена-1 к пепсиногену-2. Сравнительных
исследований их диагностической эффективности ранее не проводилось. Выбор метода диагностики атрофического гастрита необходим для выявления
локализации поражения и степени тяжести атрофических изменений слизистой оболочки желудка, для чего следует использовать комплексный подход.
На современном этапе изучения атрофического гастрита достаточно хорошо известно влияние инфекции Helicobacter pylori на развитие атрофии.
Влияние профессиональных факторов промышленного производства на развитие воспалительных изменений слизистой неатрофического характера ранее анализировалось. Между тем, информация по влиянию этих факторов на
возникновение атрофического гастрита и, особенно, на развитие выраженной
атрофии в современных литературных источниках отсутствует. Именно этот
«пробел» послужил основанием для принятия решения о проведении данного
исследования.
Степень разработанности темы. В настоящее время в международных
рекомендациях имеются указания на необходимость осуществлять выявление
3
предраковых заболеваний: предраковых изменений желудочной слизистой, к
которым относится атрофический гастрит. Учитывая актуальность темы канцерпревенции в сфере гастроэнтерологии, высокую заболеваемость и смертность от желудочных злокачественных заболеваний, исследователи едины во
мнении относительно необходимости разработки и внедрения диагностики
желудочной онкологической патологии, особенно на ранних стадиях. Обнаружить злокачественные новообразования желудка на ранних этапах развития возможно только при условии наблюдения за предраковым заболеванием,
одним из которых является атрофический гастрит. Выявление атрофического
гастрита усложняется тем, что данное заболевание отличается бессимптомным течением и не имеет клинических проявлений.
В последние годы разработаны различные методы верификации атрофического гастрита по маркерам желудочной атрофии. При серологическом
выявлении атрофического гастрита возможно определение риска развития
желудочных злокачественных заболеваний. При этом не было проведено ни
одного сравнительного исследования способов скрининга и на сегодняшний
день не известно какой метод выявления атрофического гастрита более чувствительный, специфичный и какой набор маркеров самый эффективный
при детекции этого заболевания. Помимо этого не определены группы риска
развития атрофического гастрита, нет сведений о том, на какие факторы следует обращать внимание при обследовании населения с целью выявления
предикторов желудочных новообразований. Нет сведений о возможности
влияния производственных факторов на развитие и течение атрофического
гастрита при том, что давно установлена, связь злокачественных желудочных
заболеваний с воздействием промышленных загрязнений. Изучение проблемы поиска неинвазивных маркеров атрофии желудка и стало целью данного
диссертационного исследования.
Цель. Изучить распространенность, особенности течения и возможности
применения неинвазивных методов выявления атрофического гастрита у работников промышленных предприятий.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости атрофического гастрита, особенно гастрита с тяжелой атрофией под влиянием производственных агентов у работников цементной, химической и электротехнической промышленности.
2. Выявить гендерные различия при изучении распространённости атрофического гастрита, возникшего под влиянием производственных факторов.
3. Сравнить распространённость инфекции Helicobacter pylori в клинических группах больных атрофическим гастритом при наличии и отсутствии
контакта с профессиональными вредностями.
4. Изучить возможности использования неинвазивных методов выявления
атрофического гастрита с развитием атрофии в желудочном антруме в различных клинических группах больных.
4
5. Исследовать возможности применения неинвазивных методов обнаружения атрофического гастрита с наличием атрофии в теле желудка.
6. Провести морфо – функциональные сопоставления при мультифокальном атрофическом гастрите.
Научная новизна. Впервые выделена группа работников промышленных
предприятий, подверженных влиянию производственных агентов цементной,
химической и электротехнической промышленности, подлежащая первоочередному профилактическому обследованию на предмет атрофического гастрита представляющего собой последовательное звено в каскаде канцерогенеза. Впервые предложено внести производственные вредности в качестве
дополнительного фактора риска развития атрофического гастрита.
Впервые изучена распространённость атрофического гастрита без учёта
тяжести атрофии обоих отделов желудка, а также изучена распространённость атрофии тяжелой степени в обоих отделах желудка под влиянием производственных агентов у работников промышленных предприятий.
Впервые установлено патогенное влияние производственных вредностей
на развитие атрофического гастрита у работников промышленных предприятий.
Впервые установлены гендерные различия распространённости атрофического гастрита как без учёта тяжести атрофии, так и с выраженной атрофией, у работавших длительное время на промышленных предприятиях. На
значительном количестве обследованных впервые осуществлено масштабное сравнительное исследование с анализом двух методов обнаружения
атрофического гастрита.
Впервые проведено массовое обследование с применением одновременно
двух методов обнаружения атрофического гастрита по маркерам атрофии
слизистой оболочки желудка с их сравнительным анализом и оценкой эффективности по критериям чувствительности, специфичности, положительной и
отрицательной прогностической ценности. Выявлены недостатки и преимущества каждого метода обнаружения атрофического гастрита.
Теоретическая и практическая значимость работы
Показаны новые сравнительные данные о двух методах обнаружения
атрофического гастрита, полученные при массовых исследованиях населения, из числа лиц, обратившихся с жалобами на диспепсию. Проведен анализ
эффективности методов, выявлены недостатки и преимущества каждого метода обнаружения атрофического гастрита, в том числе на ранней стадии.
Определено направление дальнейших исследований с целью совершенствования и повышения эффективности методов выявления и стратификации
риска атрофического гастрита.
Базируясь на полученных результатах, предложены рекомендации по
практическому применению методик выявления атрофии у больных гастритом. Обоснована необходимость обследования, в первую очередь работни5
ков промышленных предприятий для раннего выявления атрофического гастрита в связи с тем, что у этих людей установлена повышенная заболеваемость под воздействием производственных вредностей.
Устранена неоднозначность толкования результатов полученных при
практическом использовании противоречивых критериев оценки желудочной
атрофии.
Методология и методы исследования
Основу методологии исследовательской работы представляют исследования зарубежных и отечественных учёных, в которых отражены вопросы
канцерпревенции желудка на основе использования неинвазивного серологического скрининга атрофического гастрита, успешно дополняющего клинические методы его выявления. Работа представляет собой прикладное научное исследование, которое решает актуальную задачу изучения возможности
патогенного влияния производственных факторов на развитие и течение
атрофического гастрита.
Предметом изучения стало сравнительное исследование различных неинвазивных методов его верификации. Согласно гипотезе производственные
факторы в условиях длительного воздействия оказывают влияние на развитие
атрофического гастрита и определяют тяжесть его течения, а следовательно,
увеличивают риск возникновения злокачественных новообразований желудка.
В этой части диссертационного исследования участвовало 677 испытуемых. В том числе 404 из них длительно работали на промышленных предприятиях города Черкесска и 273 человека представляли жителей города
Черкесска, которые никогда не работали на промышленных предприятиях.
1072 человека приняли участие в другой части диссертационного исследования, которое по сути является сравнительным изучением, призванным решить задачу выбора наиболее эффективного, чувствительного и специфичного метода выявления атрофического гастрита.
Статистический анализ диссертационного исследования проведён с помощью достоверных методик расчёта специфичности (Sp), чувствительности
(Se), отрицательной прогностической значимости (PPV) и положительной
прогностической значимости (NPV), а также определения достоверности различий долей отражающих распространенность патологии в результате использования русскоязычной версии компьютерной программы Primero
Biostatistics 4.03 «Биостатистика».
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Производственные вредности цементной, химической и электротехнической промышленности достоверно повышают заболеваемость атрофическим гастритом, в том числе гастритом с атрофией тяжелой степени в обоих
отделах желудка.
6
2. При повышении заболеваемости атрофическим гастритом под воздействием производственных агентов на промышленных предприятиях имеются
гендерные различия, выявляемые обоими методами исследования.
3. Методом выбора для верификации атрофии, локализованной в антральном отделе желудка и для оценки её тяжести, следует признать определение
уровня G-17. Для диагностики атрофии, локализованной в теле желудка, методом выбора является определение уровня PG-1.
3. Метод обнаружения атрофического гастрита по коэффициенту отношения PG-1/PG-2 уступает по эффективности выявления локализации, степени
тяжести и стадии атрофического гастрита методам определения уровней G-17
и PG-1.
4. Выявление атрофии слизистой оболочки желудка при помощи определения G-17 и PG-1 делает возможным с высокой точностью устанавливать
выраженную атрофию как антрума, так и сегмента тела желудка и рассчитывать риск развития злокачественных новообразований.
Степень достоверности
Дизайн исследования основан на репрезентативной базе исходных данных. Достоверные данные получены в результате отбора пациентов для предстоящего изучения и проведения курации на протяжении всего времени
наблюдения (медицинские карты амбулаторного больного, информированное
добровольное согласие). Было проведено анкетирование и осуществлено участие во всех лабораторных, инструментальных методиках, назначено нужное
обследование, проведен итоговый анализ результатов наблюдения и лечения.
Для статистической обработки полученных результатов исследования использовались компьютерные программы «Microsoft Office Exсel 2007, русскоязычной версии программы Primero Biostatistics 4.03 «Биостатистика».
Достоверными считали различия при значениях р<0,05. Результаты по
1072 пациентам, посетившим МБУЗ «Медико-санитарная часть» и «Черкесская городская поликлиника» были зафиксированы в компьютерной базе
данных. Был проанализирован 101 отечественный и 82 зарубежных литературных источника.
Практическое использование полученных результатов
Результаты исследования внедрены и используются в практике работы
гастроэнтерологического отделения МБУЗ «Медико-санитарная часть», в
работе «Черкесской городской поликлиники», «Центра содействия укреплению здоровья обучающихся, воспитанников образовательного учреждения»,
в учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры
внутренних болезней Медицинского института СевКавГГТА.
Публикации и апробация результатов
По теме диссертационного исследования опубликовано 7 работ, 4из них
– в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации диссертационных материалов на соискание учёной степени кандидата наук. Ре7
зультаты исследований докладывались и обсуждались на XIV конференции
гастроэнтерологов Южного и Северо-Кавказского округов «Лечение, профилактика и реабилитация больных с заболеваниями органов пищеварения»
(Кисловодск, 2015); на Республиканской научно-практической конференции
«Казанская школа терапевтов», посвящённой 160-летию со дня рождения
Н.А. Засецкого (Казань, 2015); на XI юбилейном международном научном
форуме «Астана – Гастро 2015» (Астана, Республика Казахстан, 2015); на
XII научно-практической конференции врачей Карачаево-Черкесской Республики с международным участием «Современные проблемы клинической
медицины» (Черкесск, 2016).
Работа апробирована на совместном заседании кафедр пропедевтики
внутренних болезней и внутренних болезней медицинского института
ФГБОУ ВО «Северо-Кавказская государственная гуманитарно-технологическая академия».
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 127 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 59 таблицами и 12 рисунками, состоит из обзора литературы, 3 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 101 отечественный и 82 иностранных
литературных источника.
Диссертационное исследование выполнение в соответствии с планом
научных исследованиях Северо-Кавказской государственной гуманитарнотехнологической академии.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования. В процессе серологического скрининга желудочной атрофии в течение 2013 года и первого полугодия 2014
года в городе Черкесске Карачаево-Черкесской Республики обследованы
1072 человека на G-17 - маркер антральной атрофии, атрофии тела желудка
(PG-1), маркер атрофии (PG-2), отношение PG1/PG-2 и anti-HPIgG. Обследовались пациенты сорока лет и старше, обратившиеся по любому поводу в
городские поликлиники и давшие информированное согласие на клиническое
исследование. С целью достижения качественной рандомизации основаниями для исключения из проводимого исследования были определены состояния, которые могли повлиять на характер течения данного заболевания (патология, требующая применения НПВС, иммунодефициты, беременность,
желудочная и дуоденальная язвы, заболевания почек, ЖКБ, органические
болезни эндокринной системы, онкопатология, заболевания нервной системы).
Количественное распределение обследованных по возрасту в опытной и
контрольной группе сильно связано среди мужчин совместно с женщинами и
отдельно среди женщин, что характеризует однородность групп по полу и
8
возрасту (табл. 1). Доля мужчин (28%, 22%) и женщин (72%, 78%) в обеих
группах достоверно не отличается (p>0,05).
Таблица 1- Характеристика обследованных опытной и контрольной группы
К-во
(лет)
<40
40-44
45-49
50-54
55-59
60-64
65-69
70-74
75-79
80-84
85-89
≥90
Итого
Опытная
группа
(n=404)
М+Ж
М
0
75
70
98
96
45
5
11
1
2
0
1
404
0
17
14
26
28
21
2
4
0
0
0
0
112
Контрольная группа
(n=273)
Ж
72%
0
58
56
72
68
24
3
7
1
2
0
1
292
М+Ж
М
0
99
56
41
32
17
4
16
7
1
0
0
273
0
23
12
11
2
4
1
3
3
0
0
0
59
Ж
78%
0
76
44
30
30
13
3
13
4
1
0
0
214
Коэффициент корреляции между количеством обследованных
определенного возраста в опытной и контрольной группах
М+Ж
М
Ж
r=0,76
p=0,004
n = 12
t = 3,71
r=0,52
p=0,08
r=0,81
p=0,001
Диагностика гастроэнтерологической патологии строилась на комплексном подходе с изучением жалоб больных, характерных данных анамнеза,
физикальных данных и результатов дополнительного, а также лабораторного
обследования. Оценивали весь спектр жалоб на диспепсию, такие как метеоризм, ранее насыщение, чувство дискомфорта, чувство тяжести в эпигастрии
после еды, рвота, тошнота, отрыжка, изжога, боли в животе. Для верификации диагноза, в обязательном порядке, были применены сравниваемые методы «серологической биопсии», основанной на определении маркеров атрофических предраковых изменений в желудке.
Для выявления уровня пепсиногена - 1 (PG-1) и пепсиногена-2 (PG-2)
осуществляли забор натощаковых анализов крови. Уровень гастрина- 17 (G17) выявляли в постпрандиальных пробах сыворотки крови, взятие которых
совершали через 20 минут после употребления белка. Этот беклок был растворен в напитке (порция содержит 10 г протеина). Кровь центрифугировали
при 1500 xg десять минут, после этого центрифугат хранился при температурном режиме –20oC и в дальнейшем анализировался лабораторно.
Серологический анализ иммуноферментным методом проводили при помощи тестовой панели GastroPanel®(FinlandBiohitPlc, Helsinki). При этом выявляли показания G-17, PG-1, PG-2 и anti-HPIgG. В соответствии с инструктивными указаниями производителя, за положительный маркер атрофии корпуса желудка принимали количество PG1 < 25 мкг/л; свидетельством антральной атрофии - количества G17 < 10 пмоль/л. Количественный уровень
9
anti-HPIgG< 35 EIU считали отрицательным, более 35 EIU – положительным.
Отношение пепсиногена-1 к пепсиногену-2 (PG-1/PG-2) меньше трёх считали
положительным относительно атрофии.
Для дифференцированного определения степени выраженности атрофии в
различных отделах желудка использовали программные критерии предложенные S.M. Kotelevts, S.A. Chekh.
Методики определения атрофических изменений желудочного антрума и
тела желудка без учёта степени тяжести, а также тяжёлые атрофические изменения желудочного антрума и тела желудка были основаны на серологических маркерах таких как G-17 и PG-1. Метод своевременного обнаружения
атрофического гастрита по маркерам атрофии: гастрин-17 для желудочного
антрума и, соответственно, пепсиноген-1 для тела желудка, дополняли другим методом своевременного обнаружения атрофического гастрита по отношению (коэффициенту) пепсиноген-1/пепсиноген-2.
Для решения поставленных задач были определены три группы обследованных. Две группы обследованных состояли из опытной - 404 человека, в
которую вошли работники промышленных предприятий с длительным многолетним (со стажем работы не менее 5 лет) воздействием профессиональных вредностей и контрольной, состоящей из 273 человек, у которых влияние
производственных агентов исключалось.
В третьей группе из 1072 человек, для оптимизации клиникодиагностической стратегии с целью раннего выявления атрофического гастрита при верификации этого заболевания, использовали одновременно оба
метода неинвазивной серологической диагностики: по гастрину-17 и пепсиногену-1, а также по отношению пепсиногена-1 к пепсиногену-2. По результатам исследования в этой группе была определена сравнительная характеристика методов детекции атрофического гастрита.
Кроме упомянутых групп была сформирована еще одна группа из числа
прошедших серологический скрининг с выявленным мультифокальным
атрофическим гастритом. В эту группу было отобрано 75 пациентов. У них
диагноз верифицировали на основании гистологического исследования биоптатов из антрального отдела и тела желудка в соответствии с Сиднейской
системой. Фиксацию осуществляли в 10% нейтральном формалине, забуференном по Лилли, после чего материал подвергали стандартной гистологической обработке с заливкой в парафиновую среду «Histomix». Полученные
парафиновые блоки подвергали резке на ротационном микротоме с получением серийных срезов толщиной 5 мкм.
Для оценки общепатологических изменений слизистой оболочки срезы
окрашивали гематоксилином-эозином и пикрофуксином по Ван Гизон; состояние железистого аппарата слизистой оболочки оценивали при окраске
альциановым синим при рН 2,5 в сочетании с ШИК-реакцией. Гистологическую диагностику морфологического типа гастрита осуществляли согласно
10
Сиднейской системе с учетом Хьюстонских дополнений. Проводили подсчет
выраженности атрофических изменений полуколичественным методом в соответствии с визуально-аналоговой шкалой. Атрофию слизистой оболочки
выражали в баллах от 0 до 3, при этом численным значениям соответствовали следующие показатели выраженности атрофии: 0 – отсутствие атрофии, 1
– слабая атрофия, 2 – умеренная атрофия, 3 – выраженная атрофия.
Методики статистической обработки результатов. Были вычислены такие
признаки как специфичность (Sp) и чувствительность (Se), отрицательная
прогностическая значимость (PPV) и положительная прогностическая значимость (NPV) метода, что нам позволило дать полную характеристику эффективности сравниваемых методов своевременного обнаружения атрофического гастрита.
Для определения достоверности различий долей пациентов с разными
формами атрофического гастрита среди обследованных, использовали уровень значения величины , который не должен превышать 5 % вероятности
ошибки (Р < 0,05). Такой уровень ошибки допускается в медицинских и биологических научных исследованиях.
Для выявления связей между патологическими процессами, такими как
степень тяжесть атрофии антрального сегмента, тела желудка, стадией атрофического гастрита, выраженностью дисплазии слизистой оболочки желудка
использовали коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент ранговой
корреляции Спирмена.
Все материалы по расчётам и статистической обработке были получены в
результате использования русскоязычной версии компьютерной программы
PrimeroBiostatistics 4.03 «Биостатистика».
Результаты исследования
При сопоставлении данных о распространенности атрофического гастрита
без градации по степени тяжести в клинических группах пациентов, имевших контакт с профвредностями и не имевших его, установлены достоверные
различия в распространённости атрофического гастрита у лиц обоего пола.
Причём, доля атрофического гастрита без учета степени тяжести атрофии у
обследованных, которые имели контакт с профвредностями, превышает долю
тех, кто не имел контакта с профвредностями (табл.2.)
Таблица 2 - Распространённость атрофического гастрита у работающих в
контакте с профвредностями и не работающих в контакте с ними
Группа
обследованных
Без
контакта
профвредностями
Имели контакт
профвредностями
Число
обследованных
с
273
Число пациентов
с атрофическим
гастритом (абсолютное)
123
с
404
250
11
Процент
атроф.
гастрита(%)
62
45
Достоверность
различий
p< 0,001
Достоверность различий распространённости атрофического гастрита без
градации по степени тяжести свидетельствует в пользу того, что профессиональные вредности способствуют повышению заболеваемости атрофическим
гастритом в целом.
При изучении соотношения распространённости атрофического гастрита
среди мужчин и женщин, имевших контакт с профвредностями и не имевших его, доля пациентов с атрофическим гастритом среди мужчин значительно превышала долю пациентов с атрофическим гастритом среди женщин.
При этом гендерные различия в распространённости атрофического гастрита
без учёта тяжести заболевания достоверны (табл.3).
Таблица 3 - Распространённость атрофического гастрита без градации по
степени тяжести среди мужчин и женщин, не работавших в контакте с
профвредностями
Группа
обследованных
Мужчины
Женщины
Число
обследованных
59
214
Число пациентов
с атрофическим
гастритом (абсолютное)
37
86
Процент
атроф.
гастрита(%)
63
40
Достоверность
различий
p< 0,01
Гендерные различия распространённости атрофического гастрита у пациентов, которых не распределяли по степеням тяжести атрофических изменений в слизистой оболочке антрального отдела желудка, а также атрофии, локализованной в теле желудка значимы – доля мужчин значительно превышает (табл.4). Причём это именно та когорта пациентов, в которую вошли работающие в контакте с профессиональными вредностями.
Таблица 4 -Распространённость атрофического гастрита без градации по
степени тяжести у работавших в контакте с профвредностями среди мужчин
и женщин
Группа
обследованных
Мужчины
Женщины
Число
обследованных
112
292
Число пациентов
с атрофическим
гастритом (абсолютное)
79
171
Процент
атроф.
гастрита(%)
70
59
Достоверность
различий
p< 0,05
При углубленном анализе показателей распространенности атрофического гастрита среди женщин в группе имеющих длительный контакт с профессиональными вредностями на производстве – 59 процентов и доли атрофического гастрита у мужчин не работавших в контакте с производственными
вредностями – 63 процента, обращает на себя внимание схожесть этих параметров. Эта особенность позволяет отнести профессиональные вредности на
производстве к факторам нивелирующим гендерные различия в распространенности атрофического гастрита, что подтверждает высокий уровень риска
развития рака желудка как у мужчин, так и у женщин при значительной доле
атрофического гастрита в обеих группах населения. При сопоставлении рас12
пространённости атрофического гастрита с выраженной атрофией в различных клинических группах пациентов, обнаружены достоверные различия в
распространённости атрофического гастрита тяжелой степени атрофии у лиц
обоего пола между группами обследованных, пациенты которых имели контакт с профессиональными вредностями и теми пациентами, которые не имели такого контакта. Причём доля атрофического гастрита тяжелой степени
атрофии у обследованных, которые имели контакт с профессиональными
факторами, превышает долю тех, что не имели контакта с производственными воздействиями. Различия в этом исследовании достоверны (табл.5).
Таблица 5 - Распространённость тяжелого атрофического гастрита у лиц
обоего пола, работающих в контакте с профвредностями и не работающих в
контакте с профвредностями
Группа
обследованных
Число
обследованных
Без контакта с
профвредностями
Имели контакт с
профвредностями
Процент
атроф.
гастрита(%)
273
Число пациентов
с атрофическим
гастритом (абсолютное)
49
404
116
29
18
Достоверность
различий
p< 0,001
При изучении гендерных различий распространённости атрофического
гастрита с выраженной атрофией в слизистой оболочке обоих отделов желудка среди не работавших в контакте с профессиональными вредностями,
установлено, что доля пациентов с атрофическим гастритом тяжелой степени
среди мужчин достоверно превышает долю пациентов с выраженным атрофическим гастритом среди женщин. В группе пациентов работавших в контакте с профвредностями гендерные различия в распространённости атрофического гастрита с выраженной атрофией тяжелой степени не были значимыми (табл.6).
Таблица 6 - Распространённость атрофического гастрита с выраженной
атрофией у мужчин и женщин, работавших в контакте с профессиональными
вредностями
Группа
Число
обследованных
Процент атроф.
гастрита (%)
Достоверность
различий
112
Число пациентов с
атрофическим гастритом
(абсолютное)
39
Мужчины
35
p> 0,05
Женщины
292
77
26
Для изучения влияния производственных вредностей на распространенность Helicobacter pylori – ассоциированного атрофического гастрита проведен неинвазивный серологический скрининговый тест на определение титров
антител к Helicobacter pylori. По наглядно представленным данным анализа
13
инфицированности и распространенности Helicobacter pylori можно утверждать, что различий между группой длительно работавших в условиях профессиональных вредностей и группой обследованных, которые никогда не
работали в контакте с профессиональными вредностями, нет (табл.7).
Таблица 7 - Инфицированность Helicobacter pylori в группах обследованных, имевших контакт с профессиональными вредностями и не имевших этого контакта
Группы обследования
Количество
обследованных
Количество
инфицированных
(абсолют.число)
210
Доля
инфицированных
(%)
78
Не подверженных влия273
нию профвредностей
Подверженных влиянию
404
310
74
профвредностей
*Разница между долями инфицированных недостоверна (p> 0,05)
Поэтому инфицированность Helicobacter pylori , вероятно, не могла повлиять на распространенность и выраженность проявлений атрофического
гастрита. Этот факт подтверждает достоверность выявленного нами влияния
профессиональных вредностей на людей, длительно работавших на предприятиях в контакте с производственными вредностями, а также на распространённость и тяжесть течения атрофического гастрита.
В ОАО «Кавказцемент» обследовано 86 человек, из них 25 с атрофическим гастритом; в ОАО «Черкесское химическое производственное объединение им. З.С. Цахилова» обследовано 70 человек, из них 25 человек с атрофическим гастритом; в ОАО «Кавказэлектроаппарат» из 158 обследованных,
у 46 установлен атрофический гастрит; в ОАО «Резинотехник» из 90 обследованных 20 с атрофическим гастритом. Достоверных гендерных различий
инфицированности Helicobacter pylori на промышленных предприятий
г.Черкесска не выявлено (инфицированность около 73%). При проведении
анализа количественных показателей по всем изучаемым предприятиям удалось установить, что различия между распространённостью атрофического
гастрита, а также инфицированностью геликобактером на разных предприятиях недостоверна (p> 0,05). Поэтому можно предполагать, что патогенное
действие профессиональных вредностей на развитие такой патологии, как
атрофический гастрит, примерно равноценно на каждом исследуемом предприятии и не зависит от патогенного действия инфекции Helicobacter pylori
которое оказывает равноценное действие в различных группах исследования.
Далее диссертационная работа посвящена изучению использования неинвазивных методов выявления атрофического гастрита. Необходимость такого
анализа продиктована потребностью применения высокочувствительных и
высокоспецифичных методов серологического скрининга предраковой патологии желудка. В таблице 8 представлены данные о количестве пациентов, у
14
которых атрофия слизистой оболочки желудочного антрума (АСОЖАО) без
учёта степени тяжести выявлена двумя методами по G-17 и коэффициенту
PG-1/PG-2 одновременно, а также у которых АСОЖАО без учёта степени
тяжести не выявляется ни одним из упомянутых методов.
Всего обследовано 1072 пациента. Кроме того, приведены данные по количеству пациентов, у которых АСОЖАО без учёта степени тяжести была
выявлена только методом который мы применили первым, а именно по G-17.
Вторым, по коэффициенту PG-1/PG-2 АСОЖАО без учёта степени тяжести,
не выявлялась (ложноотрицательные результаты). Также представлены данные о пациентах, у которых АСОЖАО без учёта степени тяжести не выявлялась первым методом по G-17, хотя по коэффициенту PG-1/PG-2 она была
определена (ложноположительные результаты).
Таблица 8 - Обнаружение атрофии желудочного антрума без учёта степени тяжести по гастрину-17 и коэффициенту пепсиноген-1/пепсиноген-2
(абсолютные цифры)
Коэфф.
PG1/PG2
(маркер
атрофии)
<1
<2
< 2,5
<3
<4
<5
<6
<7
<8
<9
< 10
Всего
обследовано
1072
1072
1072
1072
1072
1072
1072
1072
1072
1072
1072
G17 < 10
pmol/l (есть
атрофия) и
PG1/PG2 есть атрофия
3
12
31
45
81
132
199
263
315
364
398
G17 > 10
pmol/l (нет
атрофии) и
PG1/PG2 - нет
атрофии
552
524
512
488
432
361
286
224
169
122
97
G17 < 10
pmol/l (есть
атрофия) и
PG1/PG2 нет атрофии
(ложно -)
493(46%)
484
465
451
415
364
297
233
181
132
98(9,1%)
G17 > 10
pmol/l (нет
атрофии) и
PG1/PG2 –
есть атрофия
(ложно +)
24(2,2%)
52
64
88
144
215
290
352
407
454
479(44,7%)
При изучении данных о том, как меняется процент ложноотрицательных и
ложноположительных результатов в зависимости от выбранного значения
коэффициента PG-1/PG-2 при выявлении АСОЖАО без учёта степени тяжести по G-17 и коэффициенту PG-1/PG-2 следует отметить разнонаправленность тенденций. По мере увеличения значения коэффициента PG-1/PG-2 от
1 до 10 количество ложноотрицательных результатов снижается от 46 % до
9,1 %. Ложноположительные результаты возросли с 2,2 % до 44,7 %.
При анализе данных о том, как меняется чувствительность (Se) и специфичность (Sp) метода выявления АСОЖАО без учёта степени тяжести по
коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении его с методом выявления по G-17 в
зависимости от выбранного значения коэффициента PG-1/PG-2 разнонаправленность тенденций сохраняется. При возрастании значения коэффици15
ента PG-1/PG-2 от 1 до 10 чувствительность метода увеличивается от 1 % до
80 %. Специфичность метода при этом снижается с 96% до 17 %. Положительная прогностическая значимость метода выявления АСОЖАО без учёта
степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом выявления по гастрину-17 (PPV) имеет невысокие показатели при любом значении коэффициента от 1 до 10. Также и отрицательная прогностическая значимость метода выявления АСОЖАО без учёта степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом выявления по G-17 (NPV) находится на низком уровне при любом значении коэффициента от 1 до 10. Суммируя все исследованные критерии оценки метода выявления АСОЖАО без
учёта степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2, приходим к выводу о
непозволительности признания его методом выбора для диагностики данной
патологии.
80
70
%
ложно -
60
50
40
%
ложно+
30
20
10
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Рис.1. Количество ложно – и ложно + результатов при изменении коэффициента пепсиноген-1/пепсиноген-2 от 1 до 10 (выраженная атрофия слизистой желудочного антрума)
Что касается выраженного антрального атрофического гастрита, то для
определения значения коэффициента PG-1/PG-2, наиболее точно отражающего наличие атрофии, а также степени атрофии того или иного отдела желудка, проведено сравнение с первым методом детекции атрофического гастрита, а именно, с уровнем гастрина-17 для желудочного антрума. Диапазон
коэффициента PG-1/PG-2 брали в данном случае от 1 до 10. При изучении
динамики процента ложноотрицательных и ложноположительных результатов в зависимости от выбранного значения коэффициента PG-1/PG-2 при выявлении ВАСОЖАО по G-17 и коэффициенту PG-1/PG наблюдается разнонаправленность тенденций (рис.1). Количество ложноотрицательных результатов в абсолютных цифрах снижается с 185 до 39 по мере увеличения коэф16
фициента отношения PG-1/PG-2 от 1 до 10. Количество ложноотрицательных
результатов возрастает с 26 до 730. В процентном выражении по мере увеличения значения коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 10 количество ложноотрицательных результатов снижается от 17,3 % до 3,6 %. Ложноположительные
результаты при этом увеличиваются с 2,4 % до 68,1 %. При изучении изменения чувствительности (Se) и специфичности (Sp) метода выявления ВАСОЖАО по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении его с методом по G-17 в
зависимости от выбранного значения коэффициента PG-1/PG-2, также следует отметить наблюдающуюся разнонаправленность тенденций. При возрастании значения коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 10 чувствительность метода
увеличивается от 1 % до 79 %. Специфичность метода при этом снижается с
97 % до 18 %. Интересен тот факт, что не при каком значении коэффициента
PG-1/PG-2 от 1 до 10 чувствительность и специфичность не достигают приемлемых значений и поэтому не позволяют эффективно применить на практике метод выявления ВАСОЖАО по коэффициенту PG-1/PG-2. Приемлемые значения чувствительности всегда сочетаются с очень низкими значениями специфичности. И наоборот, приемлемые значения специфичности, при
любом значении коэффициента, всегда сочетаются с очень низкими значениями чувствительности. Позитивная прогностическая значимость методики
выявления ВАСОЖАО по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом выявления по G-17 (PPV) имеет очень низкие показатели при любом значении коэффициента от 1 до 10. Негативная же прогностическая значимость
методики выявления ВАСОЖАО по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении
с методом выявления по G-17 (NPV) находится на хорошем уровне при любом значении коэффициента от 1 до 10. Суммируя все исследованные критерии оценки метода выявления ВАСОЖАО по коэффициенту PG-1/PG-2 при
сопоставлении с G-17 можно сказать, что требуются дополнительные исследования для уточнения возможности такой диагностики.
Очень важно изучить и оценить возможности серологической детекции
атрофического гастрита с локализацией атрофии в теле желудка. Для определения значения коэффициента PG-1/PG-2, наиболее точно отражающего факт
атрофии слизистой желудочного корпуса (АСОТЖ) без учёта степени тяжести, проведено сравнение с уровнем PG-1 для тела желудка. Диапазон коэффициента PG-1/PG-2 брали в данном случае от 1 до 10. Применительно к телу
желудка, при сравнении двух методов выявления АСО этого отдела без учёта
степени тяжести, были определены такие важные критерии оценки метода
выявления АСОТЖ без учёта степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2
как чувствительность (Se), специфичность (Sp), положительная (PPV) и отрицательная (NPV) прогностическая ценность метода. Отметим очень незначительное количество ложноотрицательных результатов, приближающееся к
0 по мере увеличения значения коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 10. Число
ложноположительных результатов при этом увеличивается с 0,1 % до 76,6 %.
17
При значениях коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 3 число ложноположительных результатов не превышает 8 % от числа обследованных пациентов. Это
свидетельствует о высоком качестве данного метода выявлении АСОТЖ без
учёта степени тяжести. При возрастании значения коэффициента PG-1/PG-2
от 1 до 10 специфичность метода снижается от 100 % до 19 %. При значении
коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 3 Sp не снижается меньше 90%, что характеризует метод выявления АСОТЖ без учёта степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2 как высокочувствительный и высокоспецифичный. При любом значении коэффициента PG-1/PG-2 отмечается очень высокий уровень
NPV выявления АСОТЖ без учёта степени тяжести по коэффициенту PG1/PG-2(97 % - 100%) при сравнении с методом выявления по PG-1. Позитивная прогностическая ценность методики выявления АСОТЖ без учёта степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом выявления
по PG-1 (PPV) имеет хорошие показатели при значении коэффициента от 1
до 3. Негативная прогностическая ценность методики выявления АСОТЖ без
учёта степени тяжести по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом
выявления по PG-1 (NPV) находится на очень хорошем уровне (97 % - 100 %)
при любом значении коэффициента от 1 до 10. Резюмируя все исследованные
критерии оценки метода выявления АСОТЖ без учёта степени тяжести по
коэффициенту PG-1/PG-2, можно признать его высокочувствительным, высокоспецифичным и абсолютно пригодным при используемых в практике
значениях (2-2,5-3), для диагностики данной патологии.
Что касается выраженного атрофического гастрита локализованного в теле желудка, то для определения значения коэффициента PG-1/PG-2, наиболее
точно отражающего наличие атрофии, а также степени атрофии корпуса желудка проведено сравнение с первым методом неинвазивной серологической
детекции, а именно, с уровнем пепсиногена-1 (PG-1) для тела желудка. Диапазон коэффициента PG-1/PG-2 брали в данном случае от 1 до 10. Обращает
на себя внимание полное отсутствие ложноотрицательных результатов, несмотря на увеличение значения коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 10. При любом значении коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 10 количество ложноотрицательных результатов равно 0%. Число ложноположительных результатов при
этом увеличивается с 0,5 % до 79,6 %. При значениях коэффициента PG1/PG-2 от 1 до 3 число ложноположительных результатов не превышает 10 %
от числа обследованных пациентов. Это свидетельствует о высоком качестве
данного метода выявлении ВАСОТЖ. Чувствительность метода выявления
ВАСОТЖ по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении его с первым методом
по PG-1 в зависимости от выбранного значения коэффициента PG-1/PG-2при
значениях от 2 до 10 коэффициента равна 100 % (при значении коэффициента 1 чувствительность метода равна 92 %). При возрастании значения коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 10 специфичность метода снижается от 100 % до
19 %. При значении коэффициента PG-1/PG-2 от 1 до 3 специфичность не
18
снижается меньше 90 %, что характеризует метод выявления ВАСОТЖ по
коэффициенту PG-1/PG-2 как высокочувствительный и высокоспецифичный.
При любом значении коэффициента PG-1/PG-2 отмечается очень высокий
уровень отрицательной (NPV) прогностической значимости метода выявления ВАСОТЖ по коэффициенту PG-1/PG-2(100 %) при сравнении с методом
выявления по PG-1. Позитивная прогностическая ценность метода выявления
ВАСОТЖ по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом выявления
по PG-1 (PPV) имеет удовлетворительные показатели при значении коэффициента от 1 до 3. Негативная прогностическая ценность метода выявления
ВАСОТЖ по коэффициенту PG-1/PG-2 при сравнении с методом выявления
по PG-1 (NPV) находится на очень хорошем уровне (100 %) при любом значении коэффициента от 1 до 10 (рис.2.).
120
100
Se
80
60
Sp
40
PPV
20
NPV
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Рис.2. Динамика чувствительности (Se), специфичности (SP), положительной (PPV) и отрицательной (NPV) прогностической ценности при изменении коэффициента пепсиноген-1/пепсиноген-2 от 1 до10 (выраженная
атрофия слизистой желудочного корпуса)
Суммируя все исследованные критерии оценки метода выявления ВАСОТЖ по коэффициенту PG-1/PG-2, как впрочем и по уровню PG-1, можно
признать эти методы эффективными для выполнения этой задачи. Для коэффициента PG-1/PG-2 лучший критерий находится в районе от 2 до 3.
Значительную сложность представляет собой дифференцированная диагностика мультифокального атрофического гастрита при котором необходимо определить степень атрофии в каждом отделе желудка и комплексно оценить риск развития рака. Для уточнения этого вопроса были изучены морфофункциональные сопоставления у 75 человек с мультифокальным гастритом, прошедших серологический скрининг. Атрофия у всех 75 пациентов в
19
желудочном антруме и корпусе была подтверждена при гистологическом
исследовании биоптатов. Гастрин-17 у 67 пациентов с мультифокальным
атрофическим гастритом был < 10 пмоль/л, то есть гастрин-17 у 67 пациентов
был снижен. У двоих пациентов гастрин-17 был равен 10,5 пмоль/л, еще у
троих был равен 11 пмоль/л и еще у двоих пациентов с мультифокальным
атрофическим гастритом был равен 11,5 пмоль/л, то есть его сывороточный
уровень был близким к пониженному. Только у одного пациента гастрин-17
был равен 19 пмоль/л. Но этот уровень сывороточного гастрина-17 никак
нельзя считать повышенным. Результаты нашего исследования полностью
опровергают возможность повышения продукции гастрина-17 в ответ на
атрофию слизистой тела желудка при наличии одновременной антральной
атрофии.
При проведении регрессионного анализа между частотой встречаемости
каждой из четырех стадий мультифокального атрофического гастрита по
данным гистологических исследований и неинвазивного серологического
выявления в соответствии с классификацией OLGA обнаружена сильная корреляционная связь (коэффициент корреляции равен 0,812).
Распределение пациентов по стадиям мультифокального атрофического
гастрита в соответствии с классификацией OLGA на основании гистологического исследования: стадия I – 7 пациентов, стадия II – 9 пациентов, стадия
III – 39 пациентов, стадия IV – 20 пациентов. Всего – 75 пациентов.
Распределение пациентов по стадиям мультифокального атрофического
гастрита в соответствии с классификацией OLGA на основании серологического исследования: стадия I – 6 пациентов, стадия II – 25 пациентов, стадия
III – 27 пациентов, стадия IV – 17 пациентов. Всего – 75 пациентов.
Из 75 пациентов с мультифокальным атрофическим гастритом у 47 при
гистологическом исследовании биоптатов была выявлена кишечная метаплазия, что составило 63 %. Из них в 22 (29 %) случаях это была кишечная метаплазия легкой степени, 15 (20 %) – умеренная и 10 (14 %) – тяжелая кишечная метаплазия.
Дисплазии у этих пациентов выявлено меньше. При гистологическом исследовании у 75 больных дисплазия различной степени тяжести была обнаружена среди 39 (52 %) пациентов с мультифокальным атрофическим гастритом. В том числе 24 (32 %) человека с легкой дисплазией, 13 (17 %) с умеренной дисплазией и 2 (3 %) с дисплазией тяжелой степени.
Был определен коэффициент ранговой корреляции Спирмена между выраженностью атрофии антрального сегмента и степенью тяжести дисплазии.
Отдельно рассчитали коэффициент корреляции между уровнем атрофии тела
желудка и тяжестью дисплазии. В первом случае коэффициент составил
0,320 (n = 75, p = 0,005). Во втором случае коэффициент корреляции равнялся
0,235 (n = 75, p = 0,042). Для суммарной оценки тяжести атрофического гастрита, согласно классификации OLGA, мы определили стадии мультифо20
кального атрофического гастрита для каждого пациента. При анализе корреляционной связи между стадией мультифокального атрофического гастрита и
тяжестью желудочной дисплазии обнаружена более сильная связь. Коэффициент корреляции равнялся в этом случае 0,41 (n = 75, p < 0,001). Следует
обратить внимание, что отсутствие сильной корреляционной связи не противоречит повышению риска рака желудка по мере повышения выраженности
атрофии и тяжести дисплазии. Атрофия всегда предшествует дисплазии и эти
два процесса развиваются в разное время, а корреляционная связь лучше характеризует одновременные процессы. Тем не менее, мы полагаем, что проведенный анализ относительно связи этих двух процессов можно считать
достаточно корректным.
Выводы
1. Производственные агенты (с учетом данных определения маркеров гастрина-17 и пепсиногена-1) достоверно повышают заболеваемость атрофическим гастритом работников промышленных предприятий цементной, химической и электротехнической промышленности, находящихся длительное
время в контакте с профессиональными вредностями. При этом повышается
заболеваемость атрофическим гастритом как без учета степени тяжести
атрофии, так и атрофическим гастритом с выраженной атрофией в обоих отделах желудка.
2. Патогенное действие производственных вредностей цементной, химической и электротехнической промышленности выражено больше у женщин,
чем у мужчин.
3. Распространённость инфекции Helicobacter pylori у работников промышленных предприятий не отличается от частоты встречаемости инфекции
в группе лиц, не имевших контакта в профессиональными вредностями.
4. Метод раннего выявления антрального атрофического гастрита по коэффициенту PG-1/PG-2 уступает методу детекции по определению уровня
гастрина-17, которое позволяет достоверно установить наличие атрофии антрального отдела желудка и оценить степень ее выраженности.
5. Коэффициент PG-1/PG-2 не характеризует степень тяжести атрофии,
поэтому не позволяет выявлять выраженную атрофию слизистой оболочки
тела желудка. Как метод диагностики атрофии слизистой оболочки тела желудка при атрофическом гастрите этот критерий не имеет преимуществ перед методом раннего выявления патологии только по определению одного
пепсиногена-1.
6. При мультифокальном атрофическом гастрите не характерно повышение уровня маркера антральной атрофии гастрина-17 в ответ на развитие
атрофии в теле желудка: напротив, имеет место его снижение соответственно степени выраженности антрального атрофического гастрита. При мультифокальном атрофическом гастрите выявлена наибольшая связь со степенью
тяжести желудочной дисплазии.
21
Практические рекомендации
- Лиц, длительно работающих на промышленных предприятиях цементной, химической и электротехнической промышленности, необходимо обследовать на предмет выявления атрофического гастрита. В качестве неинвазивного серологического скрининга использовать маркеры атрофии: гастрин17, пепсиноген-1, anti-HPIgG.
- Для более эффективной стратификации риска развития желудочного рака по результатам проведения неинвазивного серологического скрининга
следует использовать классификацию «OLGA» и определение выраженности
атрофии слизистой оболочки желудка антрального сегмента, корпуса желудка, а также стадии атрофического гастрита на основании полученных серологических маркеров атрофии различных отделов желудка.
- Неинвазивные серологические маркеры, такие как гастрин-17 и пепсиноген-1, следует широко использовать для выявления мультифокального
атрофического гастрита. При выявлении мультифокального атрофического
гастрита с характерным для него высоким риском развития злокачественных
новообразований желудка, необходимо проводить эндоскопический мониторинг не реже чем 1 раз в 6 месяцев.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1.Катчиева П.Х. Эффективность раннего выявления атрофического гастрита у работников промышленных предприятий [Электронный ресурс]/
П.Х. Катчиева, С.М. Котелевец // Современные проблемы науки и образования.
2017.
№6.
–
Режим
доступа:
http://scienceeducation.ru/ru/article/view?id=27167.
2. Катчиева П.Х. Опыт применения серологических маркеров для выявления желудочной атрофии при неинвазивном скрининге в КарачаевоЧеркесской республике / П.Х. Катчиева, С.М. Котелевец // Современные
науки и инновации. - 2017. - Выпуск №3 (19). - С. 156 -162.
3. Катчиева П.Х. Морфофункциональные изменения при мультифокальном атрофическом гастрите в сопоставлении с неинвазивными серологическими критериями атрофии/П.Х. Катчиева, С.М. Котелевец //Современная
наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия «Естественные и технические науки». - 2017 - Выпуск 11.- С. 79-83.
4. Катчиева П.Х. Влияние производственных вредностей на распространенность Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита. / П.Х. Катчиева,
С.М. Котелевец //Вестник Уральской медицинской академической науки. 2018. - №1. – С. 75-79.
5. Катчиева П.Х. Распространенность выраженного атрофического гастрита с учетом профессиональных вредностей / П.Х. Катчиева// Фундаментальные и прикладные научные исследования: перспективные направления:
материалы Международной научно-практической конференции. - Москва,
2018. – С. 79-81.
22
6. Катчиева П.Х. Гендерные особенности выраженного атрофического
гастрита у работников промышленных предприятий [Электронный ресурс]/
П.Х. Катчиева// Вестник современных исследований. - 2018. - № 4(19). – С.
13-16. - Режим доступа: http://orcacenter.ru/journal.
7.Катчиева П.Х. Клиническая характеристика больных атрофическим гастритом/ П.Х. Катчиева// Современная наука: актуальные вопросы, достижения и инновации: материалы Международной научно-практической конференции. - Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение», 2018. - С. 138-142.
Список сокращений
АСО – атрофия слизистой оболочки
АСОЖ – атрофия слизистой оболочки желудка
PG-1/PG-2 – отношение пепсиноген-1/пепсиноген-2
ВАСОЖАО – выраженная атрофия слизистой оболочки желудка антрального отдела
G-17 – гастрин -17
АСОЖАО – атрофия слизистой оболочки желудка антрального отдела
PG-1 – пепсиноген-1
ВАСОТЖ – выраженная атрофия слизистой оболочки тела желудка
АСОТЖ – атрофия слизистой оболочки тела желудка
23
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
2
Размер файла
590 Кб
Теги
особенности, атрофического, работников, выявление, предприятия, промышленном, гастрит
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа