close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Состояние органов пищеварения у военнослужащих контактирующих с источниками низкочастотных акустических колебаний в ходе профессиональной деятельности (клинико-экспериментальное исследование)

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
САЙФУЛЛИН
Рузиль Фларитович
СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ,
КОНТАКТИРУЮЩИХ С ИСТОЧНИКАМИ
НИЗКОЧАСТОТНЫХ АКУСТИЧЕСКИХ КОЛЕБАНИЙ
В ХОДЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
(клинико-экспериментальное исследование)
14.01.04 – внутренние болезни
14.03.03 – патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург – 2018
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном военном
образовательном учреждении высшего образования «Военно-медицинская
академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.
Научные руководители:
доктор медицинских наук профессор ГОРДИЕНКО Александр Волеславович
кандидат медицинских наук доцент СЕЛЕЗНЁВ Алексей Борисович
Официальные оппоненты:
УСПЕНСКИЙ Юрий Павлович – доктор медицинских наук профессор,
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический
медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской
Федерации,
заведующий
кафедрой
факультетской
терапии
имени
профессора В.А. Вальдмана;
КОЗЛОВ Виктор Константинович – доктор медицинских наук профессор,
ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического
агентства» России, ведущий научный сотрудник.
Ведущая организация:
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр
экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» Министерства
Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным
ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий.
Защита диссертации состоится «____» ___________ 2018 года в _____ часов
на заседании диссертационного совета Д 215.002.06 при ФГБВОУ ВО «Военномедицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской
Федерации по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке и на
официальном сайте Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.
Автореферат разослан «____» _______________ 2018 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук доцент
ЯКОВЛЕВ Владимир Валерьевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования
Заболевания органов пищеварения занимают одно из ведущих мест среди
соматической патологии у трудоспособного населения, а также среди
военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации (Леонов С.А., 2014;
Сиващенко П.П., 2016). Патология органов пищеварительной системы, в
некоторых случаях, является единственным проявлением воздействия на
организм экстремальных факторов внешней среды (факторов стрессогенной
природы), в частности – острые язвы желудка, как одно из проявлений общего
адаптационного синдрома (Селье Г. и соавт., 1979). Кроме того, клиническое
течение заболеваний пищеварительной системы может модифицироваться под
воздействием различных факторов окружающей среды и неблагоприятных
факторов военного труда, к числу которых относят акустические
колебания различного спектра (Захарченко М.П. и соавт., 2014; Крючкова А.С.
и соавт., 2015).
Общеизвестно широкое распространение источников акустических
колебаний как в производственной деятельности (Зинкин В.Н. и соавт., 2008),
так и в условиях военной службы (Ахметзянов И.М. и соавт., 2012).
Наибольшему акустическому воздействию подвергаются военнослужащие
сухопутных войск (ракетные войска и артиллерия) (Островский М.И., 2015) и
Воздушно-космических сил (Зинкин В.Н., 2012). Отличительной особенностью
влияния на них шумового фактора является воздействие акустических
колебаний высокой интенсивности при резком увеличении акустической
нагрузки в период боевой и учебно-боевой деятельности, в ряде случаев
превышающей предельно допустимые уровни. При этом значительная часть
спектральной плотности шума, возникающего при эксплуатации объектов
вооружения и военной техники, приходится на низкочастотный диапазон
(от 20 до 400 Гц) (Ахметзянов И.М., 2002; Зинкин В.Н. и соавт., 2012).
Воздействие шума на организм и возникающие при этом изменения не
ограничиваются органом слуха, поскольку он оказывает генерализованное
воздействие на человека (Бердышев, О.В, 2014). Если средне- и
высокочастотный шум воздействует на организм человека преимущественно
через слуховой анализатор, то низкочастотный шум, помимо воздействия на
механические сенсорные системы (проприоцептивную, вестибулярную),
непосредственно влияет на клетки, ткани и органы. Данные биологические
эффекты низкочастотных акустических колебаний (НЧАК) обусловлены их
физическими свойствами: большая длина волны позволяет им свободно
распространяться в тканях организма, проникать на различную глубину
практически без ослабления (Самойлов В.О., 1994; Berglund B., 1996). За
последние десятилетия доказано выраженное неблагоприятное влияние НЧАК
-2на нервную, сердечно-сосудистую, дыхательную, иммунную системы, железы
внутренней
секреции,
органы
зрения
и
слуха,
проявляющееся
астеновегетативным, астенодепрессивным синдромами, и являющихся
фактором
риска
развития
дисциркуляторной
энцефалопатии,
нейроциркуляторной астении, гипертонической и ишемической болезни сердца,
очаговой и диффузной эмфиземы легких (Газизова И.Р., 2010; Коваленко И.Ю.
и соавт., 2010; Зинкин В.Н., 2011; Kempen V. et al., 2002; Babisch W., 2011;
Baliatsas C. et al., 2016). Полученные научные данные позволили
сформулировать концепцию соматических (экстраауральных) эффектов НЧАК
(Измеров Н.Ф., 2011). В тоже время комплексного исследования последствий
воздействия НЧАК на пищеварительную систему не проводилось, поэтому
изучение влияния НЧАК и раскрытие (уточнение) патогенетических
механизмов, лежащих в основе формирования патологии органов пищеварения
у военнослужащих, является актуальной и важной задачей для клинической
медицины и патологической физиологии.
Степень разработанности темы исследования
Влияние НЧАК на органы пищеварения, в своем большинстве,
исследовалось в доклинических условиях. Реакция пищеварительной системы у
экспериментальных животных в условиях кратковременного воздействия
проявлялась увеличением кислотности и снижением кровотока в слизистой
оболочке желудка (СОЖ) (Morioka I., 1996; Liu C.Q., 1999; Moslehi A. et. al.,
2016). Длительное непрерывное воздействие НЧАК приводило к структурным
изменениям в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
(эрозии, язвы), увеличению толщины подслизистого слоя желудка за счет
разрастания фиброзной ткани с изменением сосудистого компонента,
включающего тромботические изменения в сосудах, утолщение стенки сосудов
за счет интимы-медии (Baldwin A.L., 2006; Fonseca J. et. al., 2005, 2012).
Изменения в печени проявлялись уменьшением накопления гликогена в
гепатоцитах, нарушением кровотока в микроциркуляторном русле
(Нехорошев А.С., 1992). По результатам других авторов, изменения печеночной
паренхимы характеризовались активацией фибробластов печени, что
сопровождалось увеличением производства соединительнотканного матрикса
и достоверно увеличивало содержание коллагена в стенках центральных вен
(Oliveira M.J. et. al., 2012).
В то же время клинические подтверждения этих исследований
немногочисленны и носят разрозненный характер. При этом преимущественно
проводилась
оценка
влияния
производственного
шума
либо
эпидемиологические исследования, касающиеся частоты заболеваний органов
пищеварения среди лиц, подвергающихся воздействию НЧАК в
профессиональной деятельности (Jensen A. et. al., 2009; Zhang W. et. al., 2011;
-3Wu W. et. al., 2013). Нарушения со стороны пищеварительной системы у людей,
подвергающихся воздействию НЧАК, представлены, главным образом,
увеличением частоты жалоб в виде отсутствия аппетита, тошноты, боли в
эпигастральной области и увеличением доли функциональных заболеваний
пищеварительной системы (Ising H. et. al., 1990; Zhang W. et. al., 2011, Wu W. et.
al., 2013). Однако результаты исследований, основанных на изучении состояния
пищеварительной системы с использованием объективных инструментальных
методов, в доступной литературе отсутствуют.
Цель: изучить изменения состояния пищеварительной системы и
возможные механизмы, лежащие в их основе, у военнослужащих,
подвергающихся воздействию низкочастотных акустических колебаний в
процессе профессиональной деятельности.
Задачи исследования:
1. Оценить по данным ретроспективного анализа профессиональный
риск развития заболеваний пищеварительной системы у военнослужащих,
подвергающихся воздействию низкочастотных акустических колебаний.
2. Изучить характер изменений в органах пищеварительной системы и
ассоциированных с ними состояний у военнослужащих в зависимости от
длительности воздействия низкочастотных акустических колебаний (стажа).
3. Сравнить структурные и функциональные изменения органов
пищеварительной системы лабораторных животных в зависимости от режима и
длительности воздействия низкочастотных акустических колебаний с
параметрами,
характерными
для
профессиональной
деятельности
военнослужащих.
4. Определить возможные патогенетические механизмы, лежащие в
основе развития неблагоприятных эффектов воздействия низкочастотных
акустических колебаний на органы пищеварительной системы организма.
Научная новизна
Впервые установлена «средняя» степень причинно-следственной
взаимосвязи болезней органов пищеварения у военнослужащих с
длительностью их контактирования в процессе профессиональной деятельности
с источниками НЧАК и доказано, что диагностируемые заболевания
пищеварительной системы в данных условиях следует рассматривать как
«профессионально обусловленные».
Показано, что при продолжительности профессионального контакта с
источниками низкочастотного шума 10 лет и более у военнослужащих следует
ожидать развития дистрофических изменений в печени по типу жирового
гепатоза, очаговых атрофических изменений в СОЖ, нарушения липидного
обмена.
-4При клиническом обследовании и в экспериментальных исследованиях
получены новые данные о развитии субклинических изменений в структурном и
функциональном состоянии печени человека и лабораторных животных,
связанных с воздействием НЧАК, что позволило определить акустические
колебания низкочастотного диапазона как этиопатогенетический фактор
формирования жирового гепатоза и увеличения эластометрических показателей
печени у обследованных военнослужащих, контактирующих с источниками
низкочастотного шума.
Впервые изучены особенности ответной реакции пищеварительной
системы лабораторных животных при воздействии на них различных режимов
озвучания, связанных с распределением во времени акустической нагрузки, что
максимально приблизило условия эксперимента к условиям профессиональной
деятельности человека, сопряженной с работой с источниками НЧАК. Показано,
что при одинаковом времени воздействия НЧАК на крыс, апериодический
(неежедневный) режим, характерный для условий военного труда, оказывает
более неблагоприятное влияние на пищеварительную систему животных, чем
периодический (ежедневный) режим, свойственный режиму работы в
гражданском производстве.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что
в условиях клиники и эксперимента выявлены патофизиологические аспекты
воздействия НЧАК на пищеварительную систему организма. Раскрыта
взаимосвязь между условиями трудовой деятельности, связанной с повышенной
акустической нагрузкой, и развитием неспецифической патологии ЖКТ
военнослужащих.
Выработаны критерии по возрасту (возрастная группа старше 40 лет) и
стажу профессиональной деятельности в условиях воздействия НЧАК
(продолжительность контакта с источниками низкочастотного шума 10 и более
лет), которые обосновывают необходимость использования дополнительных
методов
исследования
пищеварительной
системы,
таких
как:
фиброгастродуоденоскопия,
ультразвуковое
исследование
печени,
липидограмма с целью первичной профилактики заболеваний пищеварительной
системы и ассоциированных субклинических изменений со стороны липидного
обмена, увеличивающих риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний
у лиц, профессионально связанных с эксплуатацией источников
низкочастотных акустических колебаний.
Методология и методы исследования
В проведенном исследовании реализован принцип последовательного
применения метода научного познания: от анализа информационных
источников с целью обоснования актуальности и уточнения задач исследования,
-5через сравнительно-сопоставительный синтез результатов клинического
обследования и данных ретроспективного анализа условий трудовой
деятельности и жизни к обоснованию выбора условий экспериментального
моделирования с целью объективизации взаимосвязи выявляемых изменений в
состоянии органов пищеварительной системы и механизмов, лежащих в их
основе. Объект исследования: военнослужащие, которые в процессе своей
профессиональной деятельности контактируют с источниками НЧАК, и
лабораторные животные (крысы), подвергшиеся экспериментальному
воздействию НЧАК различных режимов и продолжительности. Предмет
исследования: функциональные и структурные изменения органов пищеварения
и ассоциированные с ними изменения функционального состояния других
органов и систем в ответ на воздействие НЧАК, а также механизмы, лежащие в
основе выявляемых изменений.
Проведение диссертационного исследования одобрено локальным
комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии имени
С.М. Кирова (ВМедА им. С.М. Кирова) (протокол № 156 от 23 декабря
2014 года).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Заболевания пищеварительной системы у военнослужащих,
контактирующих в процессе профессиональной деятельности с источниками
низкочастотных
акустических
колебаний,
относятся
к
категории
«профессионально обусловленных», имеют «среднюю» степень причинноследственной взаимосвязи с условиями их труда и представлены
преимущественно
группой
кислотозависимых
заболеваний:
гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, хроническим гастродуоденитом,
язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
2. Изменения в органах пищеварительной системы, характеризующиеся
очаговой атрофией и высокой обсеменённостью слизистой оболочки желудка
инфекцией H. pylori, жировым гепатозом и начальной стадией фиброза ткани
печени, ассоциированные с развитием дислипидемии, соответствующей
IIa фенотипу по Фредриксону, развиваются у военнослужащих старше 40 лет и
при стаже работы в условиях воздействия низкочастотных акустических
колебаний 10 и более лет.
3. У лабораторных животных (крыс), подвергающихся длительному (до
6 недель) воздействию низкочастотных акустических колебаний (с уровнем
звукового давления до 110 дБ), развиваются изменения биохимических
показателей крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы,
щелочной фосфатазы, амилазы, и кортизола) и продуктов перекисного
окисления липидов, структурные и функциональные нарушения печени,
дисбиотические изменения в толстой кишке. При этом у животных,
-6подвергнутых апериодическому (неежедневному) воздействию низкочастотных
акустических колебаний, характерному для условий профессиональной
деятельности военнослужащих, выявленные изменения более выражены, чем у
животных, подвергнутых периодическому (ежедневному) воздействию,
свойственному для условий гражданского производства.
4. Изменения со стороны пищеварительной системы организма под
влиянием низкочастотных акустических колебаний носят неспецифический
характер и обусловлены, прежде всего, прямым повреждающим действием
фактора на клеточные структуры, следствием чего является усиление в них
процессов свободнорадикального окисления с нарушением активности
мембраносвязанных
ферментов
и
формированием
дегенеративнодистрофических изменений в клетках различных органов.
Степень достоверности и апробация результатов исследования
Достоверность и обоснованность результатов работы обеспечиваются
достаточным и репрезентативным количеством обследованных пациентов с
использованием современного диагностического оборудования, адекватными
методами статистической обработки полученных данных. Проведенные
экспериментальные исследования позволили объективизировать связь
изменений в органах пищеварения в ответ на воздействие НЧАК, что явилось
основой для исключения влияния на диагностируемые изменения в органах
пищеварения военнослужащих других факторов военного труда и образа жизни,
а также наследственной предрасположенности.
В процессе выполнения работы оформлено и принято к использованию
два рационализаторских предложения. Результаты и материалы, полученные в
ходе проведения исследования, внедрены и используются в научной,
преподавательской
и
лечебно-диагностической
работе
кафедры
и
клиники госпитальной терапии ВМедА им. С.М. Кирова и в научной
деятельности Государственного научно-исследовательского испытательного
института военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
(ГНИИИ ВМ МО РФ).
Основные материалы диссертационного исследования представлены и
обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной
175-летию кафедры госпитальной терапии и 1 кафедры (терапии
усовершенствования врачей) ВМедА им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2016);
Международной конференции «Многопрофильная клиника XXI века:
передовые медицинские технологии» (Санкт-Петербург, 2016 г.); на XXIII
Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием
«Актуальные проблемы патофизиологии и биохимии 2017» (Санкт-Петербург,
2017); на 19-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме (СанктПетербург, 2017); на конференции в честь Дня рождения Дорожной
-7клинической больницы «Актуальные вопросы клинической практики
доказательной медицины» (Санкт-Петербург, 2017); совещаниях клиники
госпитальной терапии ВМедА им. С.М. Кирова.
По теме работы опубликовано 11 научных работ, из них 3 статьи в
рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной
комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Автор самостоятельно провел анализ доступной литературы по теме
диссертации, разработал дизайн исследования, программу клинического
обследования военнослужащих и экспериментальную модель, с обоснованием
условий озвучания лабораторных животных. Самостоятельно и при помощи
специалистов клиники госпитальной терапии ВМедА им. С.М. Кирова провел
все клинико-инструментальные исследования. Лично проводил наблюдение,
регистрацию результатов экспериментальных исследований, в том числе
подготавливал
материал
для
гематологических,
биохимических
и
морфологических методов исследований с последующим их проведением под
методическим руководством специалистов ГНИИИ ВМ МО РФ. Полученные
результаты подверглись личному анализу автора и статистической обработке с
последующим обобщением и синтезом.
Объём и структура работы
Работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из
введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив
дальнейшей разработки темы исследования и списка литературы, включающего
165 библиографических источника, из которых 84 работы отечественных и
81 работа зарубежных авторов. Диссертация содержит 4 формулы, 20 таблиц и
23 рисунка.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Клиническое исследование проведено в 2014-2017 гг. на базе кафедры
госпитальной терапии ВМедА им. С.М. Кирова и включало в себя два этапа. На
первом этапе оценивался профессиональный риск развития заболеваний
пищеварительной системы у военнослужащих, систематически подвергшихся в
профессиональной деятельности воздействию высокоинтенсивных НЧАК.
С этой целью были сформированы две группы военнослужащих мужского пола
в возрасте от 30 до 50 лет:
1) Основная – военнослужащие, подвергающиеся воздействию НЧАК в
профессиональной деятельности (n=495). Из них с заболеваниями органов
пищеварительной системы выявлено 54 человека, на которых приходилось
73 случая заболевания пищеварительной системы.
-82) Контрольная  военнослужащие, не подвергающиеся воздействию
интенсивного шума в профессиональной деятельности (n=560). Из них с
заболеваниями органов пищеварительной системы выявлено 39 человек, на
которых приходилось 46 случаев заболеваний пищеварительной системы.
На основании изучения медицинской документации (медицинских
книжек, результатов углубленных медицинских осмотров, стационарных
обследований) по состоянию на 2015 год в обеих группах проведен
сравнительный анализ частоты, структуры вторичной заболеваемости и расчет
профессионального риска развития заболеваний пищеварительной системы.
Статистические расчеты проводили по количеству случаев заболеваний
пищеварительной системы, а не количеству больных, так как у некоторых
военнослужащих были установлены две разные нозологические формы.
Количественные показатели профессионального риска включали в себя
вычисление: относительного риска (RR) и этиологической доли вредных
факторов рабочей среды (EF) в формировании профессиональных
и производственно-обусловленных заболеваний («Руководство 2.2.1766-03 по
оценке профессионального риска для здоровья работников…», 2004).
На втором этапе для оценки состояния органов пищеварения проводилось
непосредственное обследование военнослужащих. С этой целью были
сформированы 2 группы:
1) Основная – военнослужащие, систематически подвергавшиеся
воздействию НЧАК в профессиональной деятельности, годные к военной
службе и службе по военно-учетной специальности по результатам
освидетельствования военно-врачебной комиссией (n=40, средний возраст
40,7±6,7 лет). Непрерывный профессиональный стаж1 на момент исследования
составил от 4 до 16 лет (средний стаж 10,6±3,1 лет). Обследование проведено в
период
прохождения
военнослужащими
ежегодного
углубленного
медицинского обследования, последний контакт с источниками НЧАК был
более чем за 1 месяц до обследования.
2) Контрольная − военнослужащие, ранее не подвергавшиеся воздействию
НЧАК, годные к военной службе и службе по военно-учетной специальности по
результатам освидетельствования военно-врачебной комиссией (n=33, средний
возраст 39,2±7,3 лет). Все исследуемые контрольной группы были
репрезентативны основной по полу, возрасту, социально-бытовым условиям
жизни и службы.
Критериями включения в исследование стали: 1) военнослужащие
офицерского состава в возрасте от 30 до 50 лет; 2) непрерывность
профессионального стажа работы с источниками НЧАК. Критериями
1
– далее по тексту под термином «стаж» понимается продолжительность
службы в условиях воздействия НЧАК.
-9исключения из исследования для всех групп явились: 1) диагностированные
заболевания пищеварительной системы в анамнезе; 2) выявление какой-либо
клинически значимой сопутствующей патологии терапевтического профиля.
Исследуемые группы были разделены на 6 независимых подгрупп,
поскольку фактор «возраст» рассматривался на двух уровнях – от 30 до 40 лет
включительно и от 40 до 50 лет, фактор «стаж НЧАК» – меньше или равно
10 годам и более 10 лет. Выбор возрастного уровня и стажа был обусловлен
математическими расчетами: в возрастной категории до 40 лет включительно
стаж составил меньше 10 лет (8,8±2,6 лет), после 40 лет более 10 лет
(12,4±2,5 лет). Таким образом, каждую из двух возрастных групп разделили на
3 подгруппы по стажу: не имеющих стаж (контрольная группа), стаж меньше
или равен 10 годам, стаж больше 10 лет.
Обследование включало в себя: сбор жалоб и анамнеза (срок службы и
профессиональный
стаж,
вредные
привычки,
наследственность),
антропометрию, выполнение общеклинических – клинический анализ крови и
мочи, копрограмма, обзорная рентгенография органов груди и углубленных
лабораторно-инструментальных методов исследования – биохимический анализ
крови (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT),
щелочная фосфатаза (ЩФ), гаммаглутамилтранспептидаза (ГГТП), общий
билирубин, общий белок, глюкоза, общий холестерин, триглицериды,
холестерин липопротеидов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности
(ХС ЛПОНП), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП),
С-реактивный белок), иммуноферментный анализ крови на маркеры вирусных
гепатитов В и С, сифилис, вирус иммунодефицита человека,
фиброгастродуоденоскопия с биопсией СОЖ, ультразвуковое исследование
(УЗИ) печени, желчного пузыря и поджелудочной железы, эластометрия
печени.
Оценка
макроструктуры
эзофагогастродуоденальной
зоны
осуществлялась путем эндоскопического исследования фиброгастроскопом
Fujinon 1Z (Fujinon Corporation, Япония) по общепринятой схеме
(Савельев С.В., 2013). Выполнялась прицельная биопсия слизистой оболочки
тела (большая, малая кривизна) и антрального отдела желудка1. Микроскопия
гастробиопатов выполнялась на микроскопе Eclipse Ci (Nikon Instruments,
Япония).
Морфометрия
проводилась
полуколичественным
методом.
Верификация H. pylori в СОЖ включала гистобактериоскопический метод
(окраска по Романовскому-Гимзе) и уреазный тест.
1
Количество выполненных инструментальных исследований может не
соответствовать количеству обследованных лиц, что связано с объективными
трудностями при проведении или отказом пациента от исследования.
- 10 УЗИ органов брюшной полости осуществлялось на приборе My Lab
(Esaote, Италия). Протоколировались размеры и изменение структуры
паренхимы печени (наличие признаков гепатомегалии, изменения эхоструктуры
печени), желчного пузыря (признаки «сладжа» желчи, утолщение стенки
желчного пузыря), поджелудочной железы (неравномерность контуров,
повышение эхогенности). Оценку степени фибротических изменений печени
осуществляли на основании эластометрии, которую выполняли на приборе
Fibrosсan FS-502 (Eсhosens, Франция).
Необходимость проведения экспериментальных исследований была
обусловлена: 1) невозможностью подобрать группу людей, подвергающихся
воздействию НЧАК с заранее заданными параметрами в процессе
профессиональной деятельности; 2) невозможностью получения результатов
прямых измерений НЧАК (физической дозиметрии) в течение всего
профессионального стажа, обусловленной разнообразием источников
акустических колебаний и различными условиями их воздействия на
военнослужащих; 3) возможностью моделирования заданной акустической
среды для последующей оценки взаимосвязи наблюдающихся структурнофункциональных изменений в органах ЖКТ и акустических параметров НЧАК.
Экспериментальные исследования выполнены в ГНИИИ ВМ МО РФ на
72 белых беспородных крысах (самцах) массой от 210 до 250 г. Крысы
экспериментальных подгрупп подвергались шумовому воздействию в
низкочастотном диапазоне в периодическом (ежедневное одночасовое
воздействие в течение 5 дней с последующим двухдневным перерывом) и
апериодическом (воздействие по 2,5 ч. 2 раза в неделю с двухдневными
перерывами в неделю) режимах продолжительностью 1, 3 и 6 недель
(рисунок 1).
Биохимические показатели животных характеризовали уровни АЛТ, АСТ,
ЩФ, общего билирубина, амилазы, глюкозы, общего белка и кортизола.
Исследование осуществляли на автоматическом биохимическом и
иммуноферментном анализаторе CHEM WELL, Chemistry + ELISA фирмы
Awareness Technology (США) с использованием реактивов марки «Ольвекс
Диагностикум» (Россия).
Рисунок 1  Распределение шумовой нагрузки
в зависимости от режима воздействия низкочастотных акустических колебаний.
- 11 Определение общих липидов (совокупность всех липидов, содержащихся
в плазме крови) проводилось с использованием сульфованилинового реактива
(Камышников В.С., 2009). О процессах перекисного окисления липидов (ПОЛ)
судили по уровню малонового диальдегида (МДА) как конченого продукта
ПОЛ, общей оксидантной активности (ООА) и общей антиоксидантной
активности (ОАА) плазмы. Показатели ООА и ОАА плазмы крови определяли
колориметрическим методом с использованием спектрофотометра «Экрос»
ПЭ-5400В (Россия) (Гаврилов В.Б., 1987).
Анализ качественного и количественного состава содержимого толстой
кишки
проводился
бактериологическими
методами
(Методические
рекомендации
по
микробиологической
диагностике
дисбактериозов
кишечника…, 1999).
После окончания шумового воздействия в конце 1, 3 и 6 недели животные
одномоментно выводились из эксперимента с помощью фармакологической
эвтаназии. Крыс вскрывали и производили забор органов для морфологического
исследования: желудка, двенадцатиперстной кишки, печени и поджелудочной
железы. Органы фиксировали в 10% забуференном растворе с последующей
гистологической проводкой и заливали в парафиноподобную среду
«HISTOMIX» (Биовитрум, Россия) (Коржевский Д.Э., 2010). Срезы готовили
толщиной 4 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином (Биовитрум, Россия).
Гликоген идентифицировали PAS-реакцией (Меркулов Г.А., 1969). Световую
микроскопию проводили на лабораторном микроскопе MT 2500 (Leica,
Германия). При изучении микропрепаратов печени для идентификации
соединительной ткани срезы окрашивали железным гематоксилиномпикрофуксином по методу Ван Гизон, ретикулярные волокна выявляли
импрегнацией азотнокислым серебром по методу Фута (Меркулов Г.А., 1969;
Foot N.C., 1929). Морфометрический анализ проводился с помощью
анализатора изображений «ВидеоТест-Морфо» 3.0 и комплекса визуализации с
программным пакетом «Микро-Анализ View» производства ОАО ЛОМОМикросистемы (Россия) (Штейн Г.И., 1998; Алексеенко А.Ю., 2012).
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета
компьютерных программ «Statistica 10.0» (StatSoft, Inc. 2007-2011).
Достоверными считали различия между группами при уровне р<0,05. При
условии соответствия цифровых данных нормальному распределению для
сравнения выборок применяли t-критерий Стьюдента, при несоответствии –
непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок
(с поправкой Бонферрони для множественных сравнений). Для количественных
сравнений применялся точный критерий Фишера. Для анализа влияния возраста
и стажа был применен двухфакторный дисперсионный анализ (после проверки
условий возможности его проведения), непараметрический дисперсионный
- 12 анализ – критерий Краскела-Уоллиса, а также регрессионный анализ. С целью
анализа зависимостей между продолжительностью воздействия НЧАК и
изучаемыми показателями применялся непараметрический коэффициент
ранговой корреляции Спирмена.
Оценка профессионального риска развития заболеваний
пищеварительной системы
По данным ретроспективного анализа установлено, что с увеличением
возраста и срока службы (а также увеличением профессионального стажа)
заболеваемость болезнями органов пищеварения возрастала как в основной, так
и в контрольной группе. Ведущее место в структуре заболеваемости ЖКТ у
военнослужащих основной группы занимают кислотозависимые заболевания:
хронический гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. На их долю приходится около
2/3 случаев заболеваний ЖКТ. При этом достоверное увеличение частоты
заболеваний пищеварительной системы у военнослужащих основной группы по
сравнению с военнослужащими контрольной группы (23,3% и 17,4%,
соответственно, p<0,05) наблюдалось в возрасте 35-39 лет (рисунок 2).
Рисунок 2 – Сравнительный анализ частоты возникновения заболеваний
пищеварительной системы в основной и контрольной группах
в возрасте 35-39 лет.
- 13 Анализ рисков возникновения заболеваний пищеварительной системы у
военнослужащих основной группы в зависимости от возраста показал, что
относительный риск развития нарастает постепенно, начиная с отсутствия связи
заболеваний в возрасте 25-29 лет (RR=0,8 (0,4-1,2), EF=0%), достигая
максимума при уровне связи средней силы в возрасте 35-39 лет (RR=1,9
(1,2-2,7), EF=47,0%) (таблица 1).
Таблица 1 – Показатели профессионального риска развития заболеваний
пищеварительной системы у военнослужащих, контактирующих с источниками
низкочастотных акустических колебаний
Возраст,
лет
25-29
30-34
35-39
40-44
>45
Срок службы,
Продолжительность
лет
воздействия НЧАК, лет
8-13
0-5
13-17
5-9
18-22
10-14
23-27
14-19
>28
>20
За все возрастные группы
Относительный
риск (RR)
0,8 (0,4-1,2)
1,0 (0,6-1,3)
1,9 (1,2-2,7)
1,5 (0,5-2,5)
1,6 (0,8-2,4)
1,6 (0,6-2,6)
Этиологическая
доля (EF)
0,0
0,0
47,0
33,3
36,2
33,7
В целом количественная оценка причинно-следственной взаимосвязи
между спецификой военного труда военнослужащих основной группы и
развитием заболеваний пищеварительной системы показывает, что степень
обусловленности заболеваний – средняя: относительный риск RR=1,6 (0,6-2,6),
этиологическая доля низкочастотного шума в развитие патологии ЖКТ
составляет 33,7%. В соответствии с методикой оценки профессионального
риска для здоровья работников (Руководство 2.2.1766-03 по оценке
профессионального риска…, 2004), заболевания пищеварительной системы у
военнослужащих основной группы на основании рассчитанных количественных
характеристик следует отнести к категории «профессионально обусловленных».
Результаты обследования пищеварительной системы военнослужащих
Показатели исходного статуса (возраст, стаж военной службы, индекс
массы тела, количество курящих, стаж курения, отягощенная наследственность
по заболеваниям ЖКТ) в основной и контрольной группе военнослужащих
достоверно не отличались (p>0,05). Показатели рутинных общеклинических
исследований (общий анализ крови, мочи, копрограмма, рентгенография
органов грудной клетки) в контрольной и основной группе были в пределах
нормы. Серологические исследования крови на вирусные гепатиты В и С,
сифилис, ВИЧ-инфекцию в исследуемых группах – отрицательны. Это
- 14 позволило исключить патологические состояния, способных повлиять на
объективность результатов дальнейших исследований.
Показатели биохимического анализа крови (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП,
общий билирубин, общий белок, глюкоза) находились в референсном диапазоне
(Долгова В.В., 2012) в исследуемых подгруппах контрольной и основной групп
военнослужащих.
Военнослужащие основной группы в подгруппе со стажем более 10 лет в
возрасте старше 40 лет и соответствующей контрольной подгруппы достоверно
(p<0,05) различались по показателям общего холестерина, триглицеридов,
ХС ЛПВП, ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП (таблица 2).
Таблица 2 − Показатели липидного обмена и системного воспаления у
военнослужащих основных и контрольных подгрупп в зависимости от возраста
и стажа работы с источниками низкочастотных акустических колебаний (M±S)
Биохимические
показатели
Возраст менее 40 лет
Стаж работы с НЧАК, лет
КГ=0
ОГ ≤10
ОГ >10
(n=16)
(n=13)
(n=7)
Возраст более 40 лет
Стаж работы с НЧАК, лет
КГ=0
ОГ≤10
ОГ>10
(n=17)
(n=6)
(n=14)
Общий холестерин,
4,50±0,74 4,81±0,44 4,78±0,47 4,56±1,09 4,66±0,44 6,03±0,83*
ммоль/л
Триглицериды,
0,86±0,19 0,77±0,15 1,27±0,67 1,04±0,46 1,46±1,46 1,70±0,50*
ммоль/л
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,54±0,78 3,18±0,57 3,12±0,45 2,52±0,84 2,84±0,53 4,04±0,86*
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,39±0,09 0,53±0,14 0,65±0,29 0,55±0,41 0,76±0,67 0,80±0,22*
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,64±0,32 1,16±0,33* 1,06±0,15* 1,34±0,26 1,07±0,30* 1,05±0,16*
Коэффициент
2,33±1,09 3,35±0,86 3,86±0,84* 2,52±1,23 3,78±1,77 4,84±1,23*
атерогенности, ед
СРБ, мг/л
0,00±0,00 0,33±0,81 1,76±1,73* 1,00±1,95 1,73±3,29 5,29±1,95*
Примечание − * − различия с контрольными подгруппами с уровнем значимости p<0,05;
КГ – контрольная группа, ОГ – основная группа.
При этом показатели общего холестерина (6,03±0,83 ммоль/л) и
ХС ЛПНП (4,04±0,86 ммоль/л) превышали оптимальные значения липидных
параметров для популяции без кардиоваскулярного анамнеза (Ежов М.В. и
соавт, 2017). Подобный тип дислипидемии характерен для атерогенного IIа
фенотипа по классификации Фредриксона (Tompson G.R.,1994) и в нашем
исследовании ассоциирован с достоверным и значимым повышением уровня
С-реактивного белка (5,29±1,95, p<0,05). Общей тенденцией для всех основных
подгрупп являлся достоверно (p<0,05) более низкий уровень ХС ЛПВП по
сравнению с соответствующими контрольными подгруппами. Так в подгруппах
со стажем меньше 10 лет среднегрупповые показатели ХС ЛПВП в возрасте
- 15 младше 40 лет составили 1,16±0,33 ммоль/л, старше 40 лет − 1,07±0,30 ммоль/л,
что было достоверно ниже показателей контрольных подгрупп (1,64±0,32 и
1,34±0,26 ммоль/л соответственно, p<0,05). В подгруппах со стажем больше
10 лет среднегрупповые показатели ХС ЛПВП в возрасте меньше 40 лет
составили 1,06±0,15 ммоль/л, старше 40 лет − 1,05±0,16 ммоль/л, что было так
же достоверно ниже показателей контрольных подгрупп (1,64±0,32 и
1,34±0,26 ммоль/л соответственно, p<0,05). Среднегрупповые значения
ХС ЛПВП, особенно в подгруппах со стажем более 10 лет, близки к
пограничному уровню 1,0 ммоль/л, что ассоциировано с повышением риска
развития атеросклероза и увеличением сердечно-сосудистого риска (Ежов М.В.
и соавт, 2017).
Методом дисперсионного двухфакторного анализа доказано, что фактор
«стаж НЧАК» имеет большее влияние на выходные параметры, чем фактор
«возраст». В частности, фактор «возраст» объясняет всего 6,1% (р=0,0077)
дисперсии, то есть изменчивости показателя ХС ЛПВП, а «стаж НЧАК» – 34,8%
(р=0,0046), взаимодействие факторов «возраст» и «стаж НЧАК» − 3,4%
(р=0,0446), на неконтролируемые случайные факторы приходится 55,7% всей
дисперсии ХС ЛПВП (рисунок 3). В данном случае фактор «стаж НЧАК»
усиливает возрастные изменения. Подобное влияние фактора «стаж НЧАК»
характерно для ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП.
Рисунок 3 − Влияние факторов «возраст» и «стаж НЧАК»
на изменчивость показателей липопротеидов крови.
Анализ результатов УЗИ органов брюшной полости позволил установить,
что у обследуемых основной подгруппы со стажем больше 10 лет в возрасте
- 16 старше 40 лет частота встречаемости патологических изменений со стороны
печени (признаки изменения эхоструктуры печени, гепатомегалии)
наблюдались достоверно чаще (64,3%, p<0,05) в сравнении с соответствующей
контрольной подгруппой (29,4%) (рисунок 4). То есть вероятность развития
жирового гепатоза у военнослужащих со стажем более 10 лет в возрасте старше
40 лет увеличивалась на 34,9%.
Рисунок 4 – Частота выявления ультразвуковых изменений печени,
желчного пузыря и поджелудочной железы у военнослужащих основных
и контрольных подгрупп в зависимости от возраста и стажа работы
с источниками низкочастотных акустических колебаний, (%).
Эластометрические показатели печени в подгруппах со стажем больше
10 лет в возрасте младше и старше 40 лет (5,24±0,69 и 6,34±0,99 кПа
соответственно) достоверно (p<0,05) различались при сравнении с
контрольными подгруппами (4,37±0,59 и 4,29±0,97 кПа соответственно).
Сопоставление эластометрических показателей со шкалой Metavir (Павлов Ч.С.,
2008) позволило установить, что данные значения в подгруппах со стажем
больше 10 лет в возрасте младше и старше 40 лет соответствуют 0 и 1 стадии
фиброза (таблица 3). Таким образом, можно отметить, что фибротические
процессы в печени у обследуемых со стажем работы с источниками НЧАК
больше 10 лет протекают на уровне субклинического ремоделирования
печеночной паренхимы и не способны значимо отразиться на функции органа.
- 17 Таблица 3 – Эластометрические показатели печени в сопоставлении со шкалой
Metavir у военнослужащих основных и контрольных подгрупп в зависимости от
возраста и стажа работы с источниками низкочастотных акустических
колебаний (M±S)
Возраст менее 40 лет
Возраст более 40 лет
Стаж работы с НЧАК, лет
Стаж работы с НЧАК, лет
Параметр
КГ=0
ОГ≤10
ОГ>10
КГ=0
ОГ≤10
ОГ>10
(n=16)
(n=13)
(n=7)
(n=17)
(n=6)
(n=14)
E med (кПа)
4,37±0,59
4,82±0,85
5,24*±0,69 4,29±0,97 5,12±1,69 6,34*±0,99
F (Metavir)
0
0
0
0
0
1
Примечание − * − различия с контрольными подгруппами с уровнем значимости p<0,05;
КГ – контрольная группа, ОГ – основная группа.
Результаты эндоскопического исследования позволили установить
достоверные (p<0,05) различия между основной подгруппой со стажем больше
10 лет в возрасте старше 40 лет и соответствующей контрольной подгруппой по
частоте встречаемости эрозивного поражения СОЖ и двенадцатиперстной
кишки (41,7 и 0,0% соответственно). В ходе анализа результатов
морфологического исследования биопсийного материала СОЖ установлены
достоверные (p<0,05) различия между обследуемыми основной подгруппы со
стажем более 10 лет в возрасте старше 40 лет и соответствующей контрольной
подгруппой по показателям очаговых атрофических изменений СОЖ (66,7 и
23,5% соответственно) и обсемененности инфекцией H. pylori (91,7 и 58,8%
соответственно). При этом достоверно чаще встречалась выраженная степень
обсемененности H. pylori СОЖ у обследуемых основной подгруппы со стажем
более 10 и возрасте старше 40 лет (50,1%, p<0,05) в сравнении с контрольной
подгруппой (11,8%).
Результаты экспериментального исследования
Анализ влияния режимов воздействия НЧАК на организм крыс показал,
что апериодический режим оказывал более выраженное воздействие на
состояние печени, что подтверждалось достоверным увеличением уровней АЛТ
(p=0,0004), АСТ (p=0,001), ЩФ (p=0,01). Подобная закономерность выявлена и
по показателям кортизола (p=0,02), что вероятно отражает трудности в
возникновении адаптационно-приспособительных механизмов и более
выраженной стресс-реакции по сравнению с условиями периодического режима
воздействия НЧАК. При этом по уровню общего билирубина, ГГТП, глюкозы,
общего белка, а так же по показателям ПОЛ и микробиологическим
показателям толстой кишки достоверной разницы в зависимости от режима
воздействия выявлено не было (p>0,05).
- 18 Оценивая влияние продолжительности воздействия НЧАК методом
корреляционного анализа установлено, что достоверные корреляции средней
силы наблюдаются между увеличением экспозиции НЧАК и уровнем глюкозы
(r=0,51, p<0,05), общего белка (r=0,51, p<0,05), общих липидов (r=-0,63, p<0,05),
МДА (r=0,62, p<0,05) и ООА (r=-0,55, p<0,05). В то же время выявлено, что
увеличение продолжительности воздействия оказывает более значимое влияние
на микробиоценоз толстой кишки. Так, сильная отрицательная корреляция
наблюдалась между длительностью воздействия НЧАК и содержанием
лактобактерий (r=-0,7, p<0,05) и бактероидов (r=-0,72, p<0,05), отрицательная
связь средней силы характерна для бифидобактерий (r=-0,57, p<0,05) и
эшерихии коли (r=-0,52, p<0,05). Для представителей условно-патогенной
флоры наблюдалась противоположная картина, характеризовавшаяся
положительными корреляционными связями средней силы с титром
лактозонегативной (r=0,69, p<0,05) и гемолитической (r=0,61, p<0,05) кишечной
палочки, стафилококков (r=0,52, p<0,05). В целом корреляционная зависимость
между длительностью воздействия НЧАК и показателями микробиоты отражала
процесс угнетения представителей облигатной флоры и замещение ее биотопа
условно-патогенной.
Результаты морфологического исследования позволили установить, что
состояние органов гастродуоденальной зоны экспериментальных подгрупп
животных характеризовалось относительной сохранностью слизистой оболочки
желудка и двенадцатиперстной кишки. Грубых структурных изменений в виде
эрозивно-язвенных образований, кровоизлияний, очагов выраженных
дистрофических изменений клеток эпителия и желез обнаружено не было.
Местами, в апикальных отделах желез, определялась очаговая гиперемия,
фокальная или местами диффузная умеренная лимфоцитарная инфильтрация
интерстиция, наблюдались и фокусы с внутриэпителиальной локализацией
клеток инфильтрата, преимущественно эозинофильных лейкоцитов, в эпителии
желудочных ямок.
Морфологический анализ состояния поджелудочной железы так же не
выявил патологических изменений по сравнению с контрольной подгруппой
животных.
Наибольшие изменения после воздействия НЧАК наблюдались в
состоянии печени. Через 6 недель в обеих экспериментальных подгруппах
выявлялись различные структурные изменения в виде появления очагов
мозаичной мелкоочаговой дискомплексации печеночных балок с таянием
контуров гепатоцитов, отсутствием в них ядер, а также появлением
пикнотических, гиперхромных, слабополиморфных и немногочисленных
двуядерных форм. На этом фоне наблюдались участки единичных и групповых
некрозов гепатоцитов, расширение синусоидального русла с усилением
- 19 венозного полнокровия, обеднением гепатоцитов гликогеном. При этом в
подгруппе с апериодическим воздействием в сравнении с животными,
подвергшимися воздействию НЧАК в периодическом режиме, очаговые
некрозы наблюдались чаще, что подтверждалось достоверным (p<0,05)
увеличением на 22% активности показателя АЛТ и составило 64,0 (60,0; 67,5) и
54,5 (50,5; 59,5) ед/л соответственно, а также сопровождалось более
значительным
усилением
полнокровия
синусоидов
с
появлением
мелкокапельной жировой дистрофии гепатоцитов. Усиление структурной
целостности соединительнотканного матрикса было обусловлено увеличением
пролиферации коллагеновых и ретикулярных волокон и проявлялось
утолщением центральных вен и укрупнением фрагментов синусоидального
фиброза (рисунок 5).
Рисунок 5  Печень крыс, подвергшихся воздействию низкочастотных
акустических колебаний в периодическом (а) и апериодическом (б) режимах,
и контрольной подгруппы (в). Усиление пролиферации ретикулярных волокон
в области центральной вены и прилежащей паренхиме печени (1). Окраска
импрегнация серебром методом Фута, световая микроскопия, увеличение ×200.
Морфометрический анализ препаратов печени, окрашенных по Ван Гизон,
показал, что после 3-х недельного воздействия НЧАК наблюдалось достоверное
(р<0,05) увеличение относительного содержания коллагеновых волокон до
0,16±0,04% в синусоидальном русле у животных экспериментальных подгрупп
при сравнении с контрольной подгруппой (0,10±0,01%). При этом между
подгруппами, подвергнутых периодическому и апериодическому воздействию в
течение 6 недель, достоверных различий в содержании коллагеновых волокон
выявлено не было (0,17±0,02 и 0,18±0,04% соответственно, р>0,05).
- 20 Таким образом, комплексная оценка и анализ полученных данных
позволяют высказать ряд соображений о патогенетических механизмах развития
изучаемых нарушений. Они включают два основных пути, которые тесно
взаимосвязаны и взаимообусловлены: центральный механизм, связанный с
перевозбуждением гипоталамо-гипофизарной системы и опосредованно
влияющий на гомеостатические параметры организма, и местный,
определяемый непосредственным воздействием НЧАК на структуры клеток.
С учетом вышеизложенных собственных результатов и данных литературы на
рисунке 6 представлены вероятные патогенетические механизмы развития
структурно-функциональных изменений в печени при длительном воздействии
НЧАК.
Рисунок 6  Вероятные механизмы влияния низкочастотных акустических
колебаний на структурно-функциональное состояние печени.
- 21 ВЫВОДЫ
1. Ведущее место среди заболеваний органов пищеварительной системы
военнослужащих, контактирующих в процессе профессиональной деятельности
с источниками низкочастотных акустических колебаний, занимают
кислотозависимые
заболевания:
хронический
гастродуоденит,
гастроэзофагеальная
рефлюксная
болезнь
и
язвенная
болезнь
двенадцатиперстной кишки, на долю которых приходится 2/3 от всех
диагностированных нозологических форм желудочно-кишечного тракта. При
этом степень обусловленности заболеваний «средняя»: относительный риск
RR=1,6 (0,6-2,6), этиологическая доля низкочастотного шума в развитии
патологии пищеварительной системы составляет 33,7%, что позволяет отнести
заболевания пищеварительной системы указанных военнослужащих к
«профессионально обусловленным».
2. У военнослужащих старше 40 лет и при продолжительности
профессионального контакта с источниками низкочастотных акустических
колебаний 10 лет и более, по сравнению с группой военнослужащих,
профессиональная деятельность которых протекает в условиях акустического
покоя, достоверно (р<0,05) чаще диагностируются очаговая атрофия слизистой
оболочки желудка (66,7 и 23,5% соответственно), высокая обсеменённость
слизистой оболочки желудка инфекцией H. pylori (50,1 и 11,8% соответственно)
и изменения печени по типу жирового гепатоза (64,3 и 29,4% соответственно).
3. Независимо от возраста военнослужащих, контактирующих с
источниками низкочастотных акустических колебаний 10 и более лет, по
сравнению
с
соответствующими
возрастными
группами
контроля
диагностировали достоверно (р<0,05) более высокие эластометрические
показатели печени (5,24±0,69 и 4,37±0,59 кПа соответственно для возрастных
групп младше 40 лет и 6,34±0,99 и 4,29±0,97 кПа – старше 40 лет). При этом
эластометрические показатели печени в возрастной группе старше 40 лет
соответствовали признакам развития начальной стадии фиброза (F=1 по шкале
Metavir).
4. Вне зависимости от продолжительности воздействия низкочастотных
акустических колебаний и возраста военнослужащих основной группы уровень
холестерина липидов высокой плотности плазмы крови был достоверно (p<0,05)
ниже по сравнению с соответствующей группой контроля (минимальные
уровни 1,05±0,16 и 1,34±0,26 ммоль/л соответственно), при этом у
военнослужащих старше 40 лет и при продолжительности профессионального
контакта с источниками низкочастотных акустических колебаний 10 и более лет
заболевания органов пищеварительной системы были ассоциированы с
нарушениями липидного обмена с преимущественным повышением общего
- 22 холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (IIa фенотип по
Фредриксону).
5. При экспериментальном моделировании условий профессиональной
деятельности военнослужащих по контакту с источниками низкочастотных
колебаний установлено, что для апериодического режима (условный режим
учебной и учебно-боевой деятельности) по сравнению с периодическим
режимом (условный режим деятельности гражданского производства)
воздействия характерны достоверно (р<0,05) более высокие показатели
аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и
кортизола плазмы крови на всех временных интервалах сравнения.
6. Независимо от режима воздействия у всех крыс, подвергшихся
озвучанию, развиваются дисбиотические изменения в толстой кишке в течение
первой недели воздействия и усугубляются с увеличением экспозиции
низкочастотных акустических колебаний, при этом в печени животных после
окончания шестинедельного воздействия фактора выявляли различные
структурные изменения: участки единичных и групповых некрозов
гепатоцитов; расширение синусоидального русла с усилением венозного
полнокровия; появление синусоидального фиброза и уменьшение запасов
гликогена в гепатоцитах. Неспецифические изменения ядерного аппарата и
инфильтрации паренхимы печени клеточными элементами носили
непостоянный характер, а в некоторых гепатоцитах находили мелкие жировые
вакуоли.
7. Для профилактики заболеваний органов пищеварительной системы у
военнослужащих, подвергающихся воздействию низкочастотных акустических
колебаний в процессе профессиональной деятельности, целесообразно
расширить объем углубленных методов исследования с выполнением
фиброгастродуоденоскопии и верификацией H. pylori, ультразвуковым
исследованием печени и развернутой липидограммы при достижении
возрастной категории старше 40 лет и стажа работы с источниками
низкочастотного шума 10 лет и более.
8. Результирующим эффектом опосредованного (стрессорного) и
прямого (механоакустического) механизма действия низкочастотных
акустических колебаний является повреждение клеточных мембран с усилением
процессов перекисного окисления липидов и нарушением тканевой
микроциркуляции, что обусловливает необходимость разработки схем для
первичной фармакологической профилактики заболеваний пищеварительной
системы, основанной на группе препаратов с антиоксидантным и
антигипоксическим механизмом действием.
- 23 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Военнослужащим в возрасте старше 40 лет и стаже профессиональной
деятельности с источниками НЧАК 10 лет и более целесообразно проводить
углубленное обследование пищеварительной системы с выполнением
фиброгастродуоденоскопии и верификацией H. pylori, ультразвуковым
исследованием печени и развернутой липидограммы. Данные методы могут
быть использованы как для диагностики доклинических (донозологических)
состояний, ассоциированных с воздействием низкочастотных акустических
колебаний, так и для динамического наблюдения за лицами с хроническими
заболеваниями органов пищеварительной системы.
2. Экспериментальная модель с апериодическим режимом воздействия,
воспроизводящая условия воздействия низкочастотных акустических
колебаний, характерные для профессиональной деятельности военнослужащих,
может быть использована для оценки эффективности лекарственных средств и
разработки схем медикаментозной профилактики неблагоприятного действия
низкочастотного шума на органы пищеварения у военнослужащих,
подвергающихся его воздействию.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Изменение состава микробиоценоза кишечника экспериментальных
животных в условиях низкочастотного шумового воздействия /
Р.Ф. Сайфуллин, А.В. Гордиенко, И.А. Литовский, А.Б. Селезнев // Известия
Рос. Воен.-мед. акад.  2016.  T. 35, № 3.  С. 39-44.
2. К вопросу значения фактора периодичности контактов военнослужащих с
источниками низкочастотных акустических колебаний / Д.В. Гусаров,
Р.Ф. Сайфуллин, А.В. Гордиенко, А.Б. Селезнев, Э.Р. Божедомова,
А.А. Шубина // Материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ.
150-летию кафедры общей и военной гигиены с курсом военно-морской и
радиационной гигиены. – СПб., 2015. – С. 84.
3. Морфофункциональное состояние печени при длительном воздействии
низкочастотных акустических колебаний / Р.Ф. Сайфуллин,
А.Б. Селезнев, А.В. Гордиенко, Т.С. Соловьева // Эксперим. и клин.
гастроэнтерология. – 2017. − Т. 143, № 7. – С. 97-100.
4. Патогенетическое обоснование формирования соматической патологии
при длительном воздействии низкочастотного шума / И.Ю. Коваленко,
А.В. Степанов, А.Б. Селезнев, Р.Ф. Сайфуллин, Д.Б. Пономарев // Вест.
Рос. воен.-мед. акад. – 2017. – Т. 58, № 2. – С. 242-250.
- 24 5. Печень как орган-мишень при метаболическом синдроме и липидном
дистресс-синдроме / Д.Ю. Сердюков, А.В. Гордиенко, Р.Ф. Сайфуллин,
Т.В. Сапожникова, О.И. Ефимов // Здоровье. Медицинская экология. Наука
– 2016. – Т. 67, № 4.  С. 37-44.
6. Сайфуллин, Р.Ф. Анализ гастроэнтерологических симптомов у
военнослужащих, проходящих службу в условиях повышенного
акустического воздействия / Р.Ф. Сайфуллин, А.В. Гордиенко, А.Б. Селезнев
// Кафедра Факультетской терапии: Сохраняя традиции Боткинской школы :
материалы Юбилейной науч. конф., посвящ. 180-летию кафедры
факультетской терапии ВМА им. С.М. Кирова. – СПб., 2016. – С. 66.
7. Сайфуллин, Р.Ф. Биологическое действие низкочастотных акустических
колебаний на систему органов пищеварения (экспериментальное
исследование) / Р.Ф. Сайфуллин // Актуальные проблемы патофизиологии и
биохимии  2017 : материалы XXIII Всерос. конф. молодых учёных с
международным участием.  СПб.: РИЦ ПСПбГМУ, 2017. – С.173-174.
8. Сайфуллин, Р.Ф. Клинико-эндоскопическое и морфологическое состояние
желудка
у
военнослужащих,
контактирующих
с
источниками
низкочастотных акустических колебаний / Р.Ф. Сайфуллин // Актуальные
проблемы развития технических средств медицинской службы : материалы
всеармейской науч.-практ. конф. – СПб., 2015. – С. 292-293.
9. Сайфуллин, Р.Ф. Микроструктурные особенности слизистой оболочки
желудка
у
военнослужащих,
контактирующих
с
источниками
низкочастотных акустических колебаний / Р.Ф. Сайфуллин, А.В. Гордиенко,
А.Б. Селезнев // Материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 175-летию
кафедры
госпитальной
терапии
и
1-ой
кафедры
(терапии
усовершенствования врачей) ВМА им. С.М. Кирова. – СПб., 2016. – С. 84.
10. Сайфуллин, Р.Ф. Состояние моторно-эвакуаторной функции органов
пищеварения
у
военнослужащих,
подвергающихся
воздействию
низкочастотного шума / Р.Ф. Сайфуллин, А.В. Гордиенко, А.Б. Селезнев //
Материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 175-летию кафедры
госпитальной терапии и 1-ой кафедры (терапии усовершенствования
врачей) ВМА им. С.М. Кирова. – СПб., 2016. – С. 84-85.
11. Экспериментальная оценка устойчивости организма к инфекционным
заболеваниям в условиях воздействия низкочастотного шума /
Р.Ф. Сайфуллин, А.Б. Селезнев, С.Н. Сергеев, А.В. Степанов,
Н.В. Комиссаров, А.В. Гордиенко // Вест. Рос. воен.-мед. акад. – 2017. –
Т. 57, № 1. – С. 105-110.
- 25 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
ВМедА им. С.М. Кирова – Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
ГГТП – гаммаглутамилтранспептидаза
ГНИИИ ВМ МО РФ – Государственный научно-исследовательский
испытательный институт военной медицины Министерства обороны
Российской Федерации
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
МДА – малоновый диальдегид
НЧАК – низкочастотные акустические колебания
ОАА – общая антиоксидантная активность плазмы
ООА – общая оксидантная активность плазмы
ПОЛ – перекисное окисление липидов
СОЖ – слизистая оболочка желудка
УЗИ – ультразвуковое исследование
ХС ЛПВП – липопротеиды высокой плотности
ХС ЛПНП – липопротеиды низкой плотности
ХС ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности
ЩФ – щелочная фосфатаза
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа