close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Персонифицированный подход к диагностике и тактике лечения женщин с бесплодием при малых формах эндометриоза

код для вставкиСкачать
?? ?????? ????????
????????????? ???????? ?????????????
??????????????????? ?????? ? ???????????
? ??????? ??????? ?????? ? ?????????? ??? л?????╗
?????? ????????????
14.01.01- ?????????? ? ???????????
???????????
??????????? ?? ????????? ?????? ???????
??????? ??????????? ????
??????? 2018
2
?????? ????????? ? ??????????? ??????????????? ????????? ??????????
л?????????? ??????-????????????????? ???????? ??????????? ? ??????? ?????
?.?. ?????????╗ ???????????? ??????????????? ?????????? ?????????
??????? ????????????:
?????? ??????????? ????, ?????????
?????? ??????????? ????, ?????????
????????? ???? ????????
????????? ??????? ???????
??????????? ?????????:
??????????? ????? ???????? - ?????? ??????????? ????, ????????? ???,
???????????? ?????? ?????????????? ??????????? ????? л??????????????????????? ???????? ??????????, ??????????? ? ???????????????
????? ?.?.????╗
?????? ??? ?????????? - ?????? ??????????? ????, ?????????, ?????????
??????? ?????????? ? ??????????? ?1 ????? ?? л?????? ??????????
??????????????? ??????????? ??????????? ????? ?.?. ????????╗ ?????????
??????
??????? ????? ???????? - ?????? ??????????? ????, ?????????, ??????????
???????? ??????????, ??????????? ? ????????????? ????? ?? лл?????????
??????????????? ??????????? ???????????╗ ????????? ??????
??????? ???????????:
??????????? ??????????????? ????????? ?????????? л????????????
??????????? ????????????????? ????? ??????????, ??????????? ?
?????????????
?????
?????????
?.?.????????╗
????????????
??????????????? ?????????? ?????????
?????? ??????????? ????????? л____ ╗ ______2018 ?. ? ___ ????? ?? ?????????
???????????????? ?????? ?208.028.01 ??? ??????????? ???????????????
????????? ?????????? л?????????? ??????-????????????????? ????????
??????????? ? ??????? ????? ?.?. ?????????╗ ???????????? ???????????????
?????????? ????????? ?? ??????: 153045, ?. ???????, ??. ??????, ?. 20
? ???????????? ????? ???????????? ? ?????????? ? ?? ????? ???? л?? ???
??? ??. ?.?. ?????????╗ ????????? ??????, ????: www.niimid.ru
??????????? ???????? л____╗ _____________ 2018 ?.
?????? ????????? ???????????????? ??????,
?????? ??????????? ????, ??????
?????? ????? ?????????????
3
O???? ?????????????? ??????
???????????? ???? ????????????
???????????, ?? ?????? ??????????? ??????????????, ???????? ?????
?? ???????? ???????????????? ???????????????? ??????????? ? ???????
???????? ????????????? ????? ?????? ????????? ??????????????? ????????
(?????? ?.?. ? ??., 2017; ????? ?. ?., ? ??., 2017). ?? ?????? ?????? ???????
??????????? ??????????????? ? 5-10% ???? ?????? ??????????????? ????????,
? ??? ?????????????????? ? ????????? ???? ?? ????? ????????? ? ????????
(Parasar P. et al., 2017). ??????? ??????? ? ????????? ???????? ?????????
???????????? ?????????? ????? ???????????, ??????????? ??????????
???????? ????? ????????? ? ????????? ?? ????????? ? ????? ? ???????? ?
????? (Moradi M. et al., 2014). ??????????? ?????????? ? 70% ??????? ?
?????? ? ???????????? ???????? ?????? (??????? ?.?., 2016) ? ? 40-60%
??????? ? ????????? ? ?????????? (??????????? ?. ?., ???????? ?. ?., 2013;
???????? ?. ?. ? ??., 2015, ?????? ?.?., 2017). ??????? ???????, ????????? ?
???????? ????????? ? ????????? ? ????????????? ???????? ? ????????? ?????
?????? ?? ???????? ?????????? ? ??????????? ???????????.
?? ??? ??? ?? ????? ?? ??????????? ?????????, ?????????? ?
????????? ?????????????? ??????? ? ????????? ? ?????????????, ???????? ?
л??????╗ ??????? ????????????. ??? ??????? ?????? ? ??????? ???????
????????? ? ?????????? ? л??????╗ ??????? ????????????. ???????? ?? ??
??? ???????-??????????????? ???????????? ???????? л??????? ??????????╗
??????? ?????? ? ?????? ?????????? (?????? ?.?. ? ??., 2017; Mavrelos D. et
al., 2015) ????????????? ?????????????? ?????????????? ??????? ? ?????????
? ????????????? I-II ?????? ????? ?????????????? ??????? ????????? ????????
???????????? ??????? (20-40%) (Brown J, Farquhar C., 2014; Duffy J.M. et al.,
2014). ????????? ??????? ??????????? ???????????? ????? ????????????
????? ?? ?????????????? ????????????? ???????????? ???????????????
???????, ??????????? ??? ?? ?????????????? ????? ??????? ???????????
??????????? ??????????? ???????????? ????? ???????????? ? ?????? ?????? ?
???????????????? ?????????? ?????????????? ???????? ??????????? ?
?????? ????????????????? ??????? ? ?????? ?????????? ?????????. ????????
????????????? ???????????? ?????? ????? ??????????????? ?????
????????? ?????????, ????????? ? ?????????????? ???????? ????????? ?
л??????╗ ??????? ????????????, ???????? ???????? ??????????? ??????????
?????????? ? ?????????????????? ?????????, ????????? ????????
????????? ?????? ?????? ???? ? ???????? ??? ????????????, ??? ? ??????????
? ??? ?????????.
4
??????? ??????????????? ????
????????, ??? ? ????????? ? ????????????? ?????????? ?????????
??????? ??????????? ? ??????????? ??????????, ????????????? ? ?????????
??????????????? ?????????? ???????????? ????????, ? ????????? ???????????
???????? ??????? ? ????????? ?????????? ??????????? ?????????
?????????????, ? ?????????? ????????? ????????????????? ????????? ?
???????? ????? ? ?????????????? ???????, ? ????????? ???????
?????????????? ??????????, ? ???????? ?????????????? ?????? ?????????? ?
???????? ? ??. (S. H. Ahn et al., 2015; Izumi G. et al., 2018). ????????????, ???
??? ??? ????????? ????? ???? ??????????????? ??????? ? ???????????,
????????????? ??????????? ???????? ? ????? ??????????????? ?????? ?
?????????????? ???????. ?? ??? ????? ??????? ????????? ???? ????????
??????? ? ?????????? ???????????? ?????????? ?????????? ??????
???????????? ???????? ????????? ??? ???????????? ????????? ???????
???????, ??? ???????? ???????? ???????? ???????? ?????????, ??????????? ?
????????? ????????????? ????? ??????????. ????? ???? ?? ??????????? ????
??????????? ???????? ????????? ? ????????? ????????? ??? ????????????, ?
??????????? ??? ??? л?????╗ ??????. ????????? ?????????? ????????
????????? ??? ????????? ? ???????????? ????? ?? ????????? л??????
??????????╗ ???????? ?????????????????? ??????????, ????????????? ???
?? ????????? ???????? ?????????, ??? ? ?? ????????? ????????????
????????? ? ?????????????.
? ????????? ????? ??????? ????????????? ???? ??????????
????????????????? ??? ? ????? ??????? ????????????, ??? ? ?????????? ? ???
?????????. ??????? ?????? ? ??????????? ????????????? ??????????? ?????,
??????????????? ????????????-2 ??? ???????????? (??????????? ?.?.,
???????? ?.?., 2015). ?????????? ????? ??????? ???????? ?????????????
??????????
???????????????,
???????????
??????????
????????????????????? ?????????, ? ????????? ? ?????????????.
? ?????? Co?hrane ???? ????????, ??? ?????????? ????? ????????? ?
????? ??????? ???????? ???????? ??? ???????????????? ?????? ????????????
???????????? (Lv D. et al., 2012). ?????? ??????? ?????? ? ????????????????
????????????? ??????????????? ??? ??????? ????????? ? ????????? ?
????????????? ???? ??? ???. ????????? ?????????? ???????????? ? ????
???????????. ????? ?? ??????????, ??????????? ?? ?????? ?????????????
????, ???????? ???? (???????????????????????????). ? ?????????????????
????????????? ???? ????????, ??? ???? ???????? ??????? ???????????
?????????? ? ?????????? ???????? ??????? (Takada H., 2006). ?????? ??
?????????? ??????? ? ??????? ????????? ? ?????????? ? ?????????????
5
???? ?? ??????????. ????? ???????, ????????? ???????? ??????????,
???????????? ????????? ?????????????? ??????? ? ????????? ?
????????????? I-II ??????, ? ?????????? ?? ?? ?????? ????????????????????
??????? ? ????????? ?????????? ????????? ???????? ?????????? ???????
??????????? ???????????, ??????? ??????? ???????? ??????????? ????????
????????????? ???????????? ??????? ??????? ???????????? ? ?????????? ?
??? ?????????.
???? ????????????: ??????????? ??????????????????? ?????? ?
??????????????? ????????? ???????? ?????????, ????????? ? ??????????
??????? ??????????? ? ???????????? ??????????, ? ?????? ? ?????????? ?
????????????? I-II ?????? ??? ????????? ????????????? ??????????????
?????????????? ??????? ????????? ????? ?????????????? ???????.
?????? ????????????
1. ??????? ??????? ????? ????????? ??????????????? ???????? ? ?????? ?
л??????╗ ??????? ????????????
2. ?????????? ??????????? ????????? ???????????? ????? ?????????? ??
????????? ? ????????? ?????? ? ?????? ? ?????????? ? л??????╗
??????? ????????????
3. ??????? ?????????????? ???????????????? ?????? ????????????? ???? ??
????????? ? ????????? ?????? ? ?????? ? ?????????? ? л??????╗
??????? ????????????.
4. ? ???????????? in vitro ?????????? ??????????? ????????????? ?????????? ?
??????????????????
?????????
(??????????????,
???????????????????????????) ??? ????????? ???????? ????????? ?
?????? ? ?????????? ? л??????╗ ??????? ????????????.
5. ???????? ????????????? ???????-???????????????? ?????? ?????????????
??????? ????????? ? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?
???????????? ???????? ??????? ?????????????????? ??????? ? ?
?????????? ? ??????????? ??????? ????????????????? (??????????????
? ???????????????????????????).
6. ???????????
????????
???????????????????
??????????
????????????????? ??? ??????????? ???????????????????? ??????? ?
??????? ??????? ?????????????????? ??????? ? ?????? ? ?????????? ???
л?????╗ ?????? ????????????.
??????? ???????
??????????? ??????????? ????????? ??????? ???????????? ?
??????????? ??????? ??????????, ??????????????? ? ????????? ????????????,
? ????? ? ?????????? ?????????????? ??????? ??? л?????╗ ??????
????????????.
6
??????? ????????, ??? ??? ???????????? ? ????????? ? ??? ??????????
?????????? 3 ???? ????????? ????????? ??????: 1 ??? ? ?? ????????? ??
??????? ??????? ????????????, 2 ??? - ???????????????? ??????? ???????
??????????? ? 3 ??? ? ?????????? ???? ? ????????? ? л??????╗ ???????
???????????? ? ??????????.
????????, ??? ? ???????? ????????, ??????????? ??? ???????????? ???
??????????? ?? ??????? ??????? ????????? ????????? ?????????? ?-1 ? ?? ?
??????????, ????????? ??????? л??????-??????????╗ ??? ??????????
????????? ????????????????? ????????? IL-6 ? TNF? ?????????? ????? ?
?????????????? ????????.
? ???????? ??????????, ?????????????? ???????? ????????????????
???? ????????????, ????????? ?????????? ?????? ? ????????? ????????,
???????????? ??????? Th2 ???? (IL-4, IL-6, sCD30) ?? ????????? ? ?????????
??????, ? ????? ???????? ?????????? PRR ?????????? (TLR2, RAGE)
??????????? ?????????????? ????????.
???????????, ??? ??? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?
?????????? ?????????? ????????? ????????? ????????? ??????????? IL-5,
???????? ?????????? TLR2 ?????????? ? ???????? ????????? IL-1?
??????????.
????????, ??? ?????????????? in vitro ???????? ?????? ? ?????????
????????? Th2 ???? ??????????????? ??????????? ???????? ??????, ? ???
??????????? in vitro ?? ????????? ????????? ? ????????????? - ?????????
??????????????? ????????? IL-4 ? IL-6 ??????????? ????? ?
?????????????? ???????? ? ????????? IL-5- ??????????????? ???????????.
??????? ????????, ??? ???? in vitro ??????????? ??????????
?????????? TLR2, CD36, CD204, CD11b CD120a ??????? ?????????? ????? ?
??????????? ?????????????? ???????? ????????? ? ?????????????, ? ?????
????????? ??????????????? ?????????? ?????????? ????? ? ??????????????
???????? TNF? ? IL-1? ?? ????-?????????? ????.
????????????? ?????????????? ??????? ????????? ? ????????? ?
л??????╗ ??????? ???????????? ??????? ?? ????????? ?????????????????
????. ???????????????? ?????????? ?????????, ???????????? ?? ??????
???????, (??????? ?????????????? CD20+CD5+ ??????????, ?D86+
??????????? ? IL-1?+ ?????????) ????????? ?????????????? ???????????
???????????? ????? ?????????? ???????????? ? ????????? ? л??????╗
??????? ????????????.
????????,
???
???????????????????
??????????
?
??????
????????????????? ??????? ????????????????? ?????????????? ? ???? ??
???? ???????????? ????????? ???????? ??????? ??????????? ???????
7
??????????? ???????????? ? ?????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?
??????????: ?????????????? ???????????? ???????? ?????????? Th2????????? ???????? ??????? ?? ???? ???????????? ??????? ? ?????????
????????? IL-4, IL-5 ? IL-6, ? ???? ??????????????? ??????? л????????????????╗ ????????? ? ???????? ??????????????? ?????????? IL-1?
??????????.
??????? ?????????? ???????? ???????????????????? ??????????
????????????????
???????
?
??????????
?????????????????
?????????????? ? ???? ? ?????? ????????????????? ??????? ???????? ?
????????????? I-II ?????? ? ??????????.
????????????? ? ???????????? ?????????? ??????????? ????????????
??????????? ????????? ? ????????? ???????????? ?????????????
????????????? ? ?????????? ???????????? ????????????, ? ?????? ???????????
??????????? ????????? ??????? ???????????? ? ??????????? ???????
??????????, ??????????????? ? ????????? ???????????? ????????????, ? ?????
? ?????????? ?????????????? ??????? ??? л?????╗ ?????? ????????????.
???????????
?????
???????
???????????????
?????????????
?????????????? ??????? ????????? ? ?????? ? I-II ??????? ????????????
???????????? ?? ????????? ??????????? ? ?????????????? ?????
?????????????? ?????????? IL-1?+ ?????????, CD86+ ???????????,
CD20+CD5+ ??????????. ???????? ??????? ?? ??????????? л??????
??????????????? ??????????? ??????????? ???????????? ? ?????? ? I ? II
??????? ????????? ???????????? ????????????╗ ?2557923 ?? 30.06.2015?.,
л?????? ??????????????? ??????????? ???????????? ? ?????? ? I ? II
???????? ???????????? ????? ?????????????? ???????╗ ?2613313 ??
15.03.2017.
???????? ???????????????? ?????????? ??????????????? ? ???? ?
?????? ????????????????? ??????? ? ?????? ? ????????????? I-II ?????? ?
??????????. ?????????? ???????? ???????????????????? ??????? ? ??
?????????? ? ??????????? ?? ????????? ????????????????? ????.
????????, ??? ???????????? ???????? ???????????? ? ???????????
??????? ??????? ????????? ? ????????????? I-II ?????? ? ?????????? ?? ?
????? ?????????????? ??????? ??????????? ??????? ??????????? ????????????.
?????????? ???????? л??????????????? ?????????????? ??????????????
??????? ? ????????? ? ?????????? ? ????????????? I-II ?????? ?????
?????????? ???????-??????????????? ????????????╗ ??? ???????????
?????????.
8
??????????? ? ?????? ????????????
?????? ????????? ?? ???? ???????????? ???????????????? ??????????
?????????? л?????????? ??????-????????????????? ???????? ??????????? ?
??????? ????? ?. ?. ?????????╗ ???????????? ??????????????? ??????????
????????? (????????, ?.?.?., ????. ?. ?. ?????????) ? ????????
???????????????? ????????? ???????????????? ??????? (???. ???. ?.?.?. ?.?.
???????), ??????????????-???????????????? ????????? ? ??????? ???????????? ?1
??? ???? л????? ??? ????? ?. ?. ?????????╗ ????????? ?????? (???. ??
?.?.?. ?.?.?????) ? ?? ???? ???????????? ???????????? ??????????? ? ????????????
??????????? ??????????? (???. ???. ?.?.?., ????. ?.?. ?????????),
?????????????? ? ??????????? ??????????? (???. ???. ?.?.?., ????. ?.?.
?????????).
????? ???? ??????????? 453 ???????. ? ???? ???????????? ????
???????? ????????? ??????????? ??????:
??????????? ?????? - 103 ???????? ?????????? ??????? ?
????????????? ?????????????? ???????? ? ??????????? ????????????
????????????.
???????? ?????? - 264 ??????? ? I-II ???????? ???????????? ?
?????????? (?? ????????????? ????????????? ???????? ???????????? (RAFS), 1985 ? 1986 ?.), (??? ?? ??? ? N83.0-??????????? ??????? ???????) ???
??????????? ? ?????? ??????????? (?? ????????????? ?????????????
???????? ?? ?????????????? ???????? 1995?. ? ?????????????? ? 1996?.) ???
л?????╗ ????? ????????????, ?? ??????????? ??????????????? ????????????
1984 ?. ?.Semm.
?????? ????????? - 86 ?????? ? III-IV ???????? ???????????? ?
?????????? (?? ????????????? ????????????? ???????? ????????????, 1985
???), (??? ?? ??? ? N80.1 ??????????? ????????, N80.2 ???????????
???????? ????, N80.3 ??????????? ??????? ???????, N80.4 ???????????
???????????????? ??????????? ? ?????????) ??? ????????? ? ???????
??????????? (?? ????????????? ????????????? ???????? ?? ??????????????
???????? 1995?. ? ?????????????? ? 1996?.) ??? л????????????????╗ ?????
????????????, ?? ??????????? ??????????????? ???????????? 1984 ?. ?.Semm.
?? ???????????? ????? ?????????? ? ?????????? ? ????????????? ????
????????? ???????????? ? ???????????? ? ???????? ????????? ?????? ?? 12
?????? 2012?. ? 572, ? ???? ???????? ???? ????????? ?? ???????? ??????
??????? ? ?????????? ????????? ? ??????????? ???????????? ?? ?????????
?????? ???????????? ???, M?? ? ???????????? ??????? л?????????? ????╗
????????? (JZ), ??????? ????????????????? ??????????, ???????????
?????????????? ????????? ?? ?????? ?????????. ? ???????????? ?? ?????
9
??????? ? ??????? ?????????? ????????? ?????????: ??????? ?????????,
????????? ? ??????????? ????????, ????????? ?????????????, ???????? ?
????????? ?????????????, ??????? ?????????, ????????? ? ????????
?????????.
???? ???????? ? ?????????? ?? ????? ???????-???????????????
????????????
???
??????????????
???????????
???????????,
???????????????? ??? ?????????? ???????????????? ???????????? ?????????
?????? ??? ????????? ?????????? ???????, ?????? ????.
? ??????????? ?? ??????? ??????? ??????? ?????????????????? ???????
264 ??????? ???????? ?????? ??????? ????????? ??????? ???? ?????????
?? ??? ?????????.
I ????????? - 150 ?????? ? ???????????? ???????? ???????
??????????????????
???????,
??????????
??????????????
?
????????????????? ???????.
II ????????? - 75 ??????, ??????? ? ?????????? ? ????????????
??????? ???????? ? ?????? 5 ???? ????? ???????????? ????????
?????????????? (??????????????? ????? ?015 494/01).
III ????????? - 39 ??????, ? ?????? ????????????????? ??????? ?
?????????? ? ???????????? ??????? ?????????? ??????????????????
???????? ???? (???????) (??????????????? ? 015 494/01).
??? ???????????? ????????? ? ?????? ?????????? ???????????
?????????? ????????? ?????????? л???????????? ???????? ??????????
??????? ? ??????????? ???????????? ? ???????? ????????╗ ? ?????????? 2008
?. ? ??????????? ?????????? л??????? ??????????? ???????? ? ??????????
?????????╗, ????????????? ???????? ?226 ?? 19.06.2003 ???? ????????????
??????????????? ? ??????????? ???????? ??. ??? ????????? ???????????? ????
???? ??????????????? ????????. ???????????? ???? ???????? ?????????
????????? ????????? ???? л?? ??? ??????????? ? ??????? ??. ?.?.
?????????╗ ????????? ??????.
?????????? ??? ???????????? ??????? ?????????????? ???????? ????? ?
?????????????? ????????.
?????????, ?????????? ???????????? ??? ??????????????? ??????? ?
????????????????? ???????, ????????????? ?????????. ?????? ??? ?????
???????? ????? ? ????????? ? ??????????? ?? ??????????? I-II ?????? ???
??????? ????????? ????????????? ? ???????????? ???????? ?????
??????????????? ? ??????????????? ????????? ???????????????? ??????? ????
л?? ??? ??? ??. ?.?.?????????╗ ????????? ??????. ????????? ?????
???????? ????? ?????????? ????? 2 ?????? ????? ??????? ??? ??????
????????????? ??????????? ???????.
10
????????? ?????????????? ???????? ?????????????? ?????????? ?????
????? ????????? ???????????? ?????? ?? ????? ?????????? ?????????????????????? ????????????.
???????????? ??????:
????????????????
- ????????? ?????????????????? ?????? ?? ?????????????? ????? ?
?????????????? ???????? ??????? ??????????? ????????????????? ? ???????
????????? ????????? ??????-??????????? (Upsala, Sweden);
- ??????????? ???????? ? ??????????????? ????????? ?????????
?
??????????
??????????????
?
??????????????
??????????,
?????????/?????????? ? ??????????? ????? ??????? ??????????? ?????????
???????????????? ? ??????? ?????????????? ??????? ?? ??????? FACSCanto
II (Becton Dickinson, USA);
- ????????? ?????? ????????? ?????????? ? ?????????/?????????? ?? ????? ?
?????????????? ???????? ? ??????? ????????? ?????? (Dynabeadsо CD14,
Invitrogen by Life Technologies AS, Oslo, Norway) ??????? ????????? ?????????;
- ?????????????? ??????????? ?????? ?????????? ???? IL-4, IL-5, NOD2 ?
RAGE ? ?????????? ?????????? ? ?????????/?????????? ??????????????
????? ? ?????????????? ???????? ??????? ???????-????????????????
???????????? ?????? ??????? (??-???) ? ?????? ????????? ???????. ???
??????? ?????? ?????????? ???? IL-6 ???????????? ?????????????????? ct
????? ? ???????? ???????????? RQ (related quantity);
- ??????????? ???????????? IL-4, IL-6, RAGE, sCD30, sTNFR2 ? ?????????
????? ? ? ?????????????? ???????? ??????? ???:
- ??????????? ? ????????? ????? ???????????? ???, ??, ??????????, ????????
?, ???, ? ????? ??????? ???????? ?????? ? ??????????? ???????????????????? ???????? ??????? ???:
- ??????????????? ?????????? ?????????????? ????? ? ??????????????
???????? ? ?????????? ?????????????? ? ???????????? 80 ???/?? ? ???????
24 ????? ??? 370? ? 5% ?02 ? ??????????? ???????????? ??????
??????????????? ????????? IL-4, IL-5 ? IL-6 ? ????? ????????? ?????????? ?
? ????????? ?-???????? ??????? ????????? ?????????? ? ??????? ??????
?????????? IL-4 ? IL-5 ??????????? ??????? ??-???;
- ??????????????? ??? ????? ? ?????????????? ???????? ? ?????????? ????
? ????????????? 1, 5 ? 10 ???/?? ? ??????? 24 ????? ??? 370 ? ? 5% ?02 ?
??????????? ???????????? ?????? TLR2+, CD36+, CD204+, CD11b+,
CD120a+, IL-1?+ ? TNF?+ ?????? ? ????????????/?????????????? ?????
??????? ????????? ??????????.
11
???????????????
?????????? ????????? ???????????????? ???????????? ????????? ??????
???????????? ??? ??????????? ????????.
?????????????? ????????? ?????????????? ? ?????? ??????????
???????? лStatistica 6.0.╗, лMicrosoftOffice 2010╗, лMedCalc╗ ? лOpenEpi╗ ??
???????????? ??????? ???????????? ?????????? ????? ???????? ????? ??
???????????? ?????????????, ? ????????? лOpenEpi╗ ????????????
????????????? ???? (??) ? 95% ??. ? ?????????????? ????????? лMedCalc╗
??? ???????? ROC-??????.
?????????, ????????? ?? ??????
? ???????? ??????????, ??????????????? ? ????????? ???????????? ?
?????????, ????????? ???????? ?????????? ????????? ? ????????? ????????
??????? Th2 ???? ? ????????? ?????????? ?????? ??????????? ??????????,
????????????? ?????????? ??????? л??????-??????????╗ ??? ??????????
????????? ????????????????? ????????? ?????????? ????? ? ??????????????
???????? ? ????????? ?????????? PRR ??????? ??????????????? ???????????.
? ?????? ???????? ?????????, ?????????????? ???????? ????????? ?
????????? ? л??????╗ ??????? ????????????, ????? ???????? ?????????
????????? ??????????? IL-5, ?????????? TLR2 ?????????? ? ????????
????????? IL-1? - ??????????.
?????????? ?????????????? ?????????? IL-1?+ ?????????, CD86+
??????????? ? CD20+CD5+ ?????????? ???????? ????????????????
?????????? ?????? ?????????????? ??????? ????????? ? ?????? ?
????????????? I-II ??????.
?????????????? in vitro ? in vivo ??????? ?????????? ???????????
???????? ??????? ?? ???? ????????? ??????? ? ????????? ????????? Th2 ????
???????????. ???? ??? ??????????? in vitro ? in vivo ??????????? ??????????
л??????????-??????????╗ ??????????
????? ? ????????? ?????????
?????????? IL-1?. ?????????? ?????????????????? ??????? ? ??????
????????????????? ??????? ? ??????????? ?? ???????????? ?????????????????
???? ???????? ????????????? ?????????????? ??????????? ??????? ??
????????? ?????????????? ??????? ????????? ? л??????╗ ???????
????????????.
????????? ???????????
???????? ?????????? ???????????? ?? ???? ??????????? ????????????? ?
??????????? ?? ????????????? ??????? ?????? л???? ? ????╗ (??????., 2011,
2013, 2014), ????????????? ????????? ?? ?????????????? ???????? (??????,
2012, 2015, 2018), V ?????????? ??????????? л??????????? ???????????.
????????????? ? ??????????? ???????╗ (???????, 2012), ????????????
12
???????????????? ?????? (?????? ????????, 2013), ????????????? ??????????????????
???????????
л???????????
????????
????????????,
??????????? ? ???????? ??????????╗ (???????, ??????????, 2015),
??????????????? ??????-???????????? ??????????? ? ?????????????
???????? л???????????? ??????╗, ??????????? 35-????? ?? ??? ?????????
????????? (???????, 2015), X ????????? ????????????? ????????? ??
?????????????? ???????? (??????, 2016), ?XIX ????????????? ????????? c
?????? ??????????: ????? ?????????? ? ??????????? ? ???????
???????????????? ??????????? (??????, 2016), ???????????? ???????????????
????? ????: ???????????????? ??????????? ? ?????????????? ????????
??????? (??????, 2016), ????????????? ?????????-????????? ??????????
л?????????? ???????? ??????????? ???????????╗ (???????, 2017),
??????????????? ??????????? ? ????????????? ???????? ???????????
???????? ????????-??????????? л?????????????? ?????????? ? ???????
??????????????? ??????? ??????╗ (???????, 2017), ?? XVI ?????????????
??????? ?????? ? ????????????? ???????? ????? ????????? ?.?. ????? л???
??????????? ? ?????-??????????╗ (?????-?????????, 2017).
????????????? ??????? ??????????????? ????????????? ??????????????
??????? ????????? ? ?????? ? I-II ??????? ???????????? ???????????? ??????
??????????????????? ????????? ? ???????????????? ??????? ???? л?????
??? ??. ?.?. ?????????╗ ????????? ??????. ????????? ???????????? ?
??????? ???????? ?? ??????? ?????????? ? ???????????, ???????????
???????? ???????????? ???????????????? ?????????? ????????????????
?????????? ??????? ??????????? л?????????? ??????????????? ???????????
????????╗ ???????????? ??????????????? ?????????? ????????? (????? ??
????? ????????? ??????), ?? ??????? ?????????? ? ???????????,
????????????, ?????????????? ? ?????????????? ???? л?? ??? ??? ??.
?.?. ?????????╗ ????????? ??????.
?????? ??????? ??????
??????? ?????????? ????? ????????? ? ??????????? ?????? ? ??
???????, ???????? ????????? ????????? ? ??????????, ??????????? ?????? ?
????????? ? ????? ????????? ???????? ?? ??????? ? ????????????,
?????????? ???? ????? ? ????????, ??????????? ????? ????????????.
?????????? ?????? ???? ????????????? ??????????, ????????????????,
?????????? ???????. ????? ????????????? ??????, ???????? ????????? ?
???????????? ????????????.
13
??????????
?? ???? ??????????? ???????????? 57 ???????? ?????, ?? ??? 16 ?
????????????? ????????, ?????????? ? ???????? ????????, ???????????????
??? ??????????? ?????? ??? ?????????? ??????? ??????????? ???????????.
????????? ? ????? ???????????
??????????? ???????? ?? 371 ???????? ????????????? ??????, ????????
????????, ????? ??????????, 9 ???? ??????????? ????????????, ??????????
?????????? ???????????, ??????, ???????????? ???????????? ? ??????
??????????, ?????????? 60 ????????????? ? 444 ?????????? ??????????.
?????? ?????????????? 145 ????????? ? 24 ?????????.
???????? ?????????? ??????
?????????? ???????????? ? ?? ??????????
?? ???? ??????????? ??????? ??????????? ??????????? ??????
?????????? ? ???????? ?????????????? ????????, ?? 35 ???. ??????? ???????
?????? ???????? ?????? ???????? 29 [27; 32] ???, ? ?????? ????????? 30 [27;
32] ???, ? ??????????? ?????? - 33 [28; 36] ???? (? = 0,000 ? ????? ???????).
?????????? ???? ?????? ??????????? ? ??????? ??????????? ??????????????,
??????????? ?? ??, ??? ?????????? ?????? ??????????? ????? ??????????
???????????? ??? ???????????? ? ?????????. ??? ??????????? ??????
????????? ??????????????? ???????? ?? 35 ???. ? ?? ????? ??? ? ??????
?????? 36 ??? ????????? ??? ??????? ???????????? ??????????? ???????????
??????????, ????????? ??????????????? ????????? ?????????? ?? ???????
???????????? (Prescott J. et al. 2016, Gonzсlez-Comadran M. et al., 2017).
??? ???????? ???????????? ????????????? ??????? ? ?????? ?
????????????? ??? ??????????? ?? ?????? ??????????? ??????? ??????? menarche
?????????????? ???????????? ? ????????? ?????????? ???????? 13 [12; 14] ??? ?
?? ????????? ?? ??????????? ??????????? ?????? (?>0,05). ??? ????
??????????????? ?????? ???????????, ????????????? ??? ?????? ??? ?
??????? ?? ????????????, ? ?????? ? I-II ? III-IV ???????? ???????????? ?
?????????? ?????????? ????, ??? ? ?????? ???????? ? ????????? 6,4%, 7,0%
?????? 0%, ?????????????? ?=0,03 ? ????? ???????. ?? ?????? ??????????,
??????? ??????? ??????? (?16 ???) ??????? ???? ???????? ????????????
(Treloar S. A. et al., 2010; Barclay L., 2009). ? ????? ???????????? ????????? ?
??????? ???????????? menarche ???????? ? ?????????? ?????????
??????????, ????????? ?????? ???? ? ?????????? ? ????????
???????????????? ?? ???? ?????????? ?????. ???????? ?????? ??????????,
??????? ????????? ?????????? ???????? ????? ?? ?????? ???????? ?????
???????? ????????????, ????????? ???????? ??????????? ??? ??????????
14
л???????????? ???????????╗ ?? ??????? ??????? (Parazzini F. et al., 2017).
?????????? ???? ??????????? ????? ??????????? ??? ?????????
??????????? ?????, ??????? ????????????????? ?????????????? ?????
?????????? 28 [28; 30] ???? (?>0,05). ??? ???? ? ?????? ? ????????????? ?
?????????? ??????? ????????????????? ?????????????? ????????????
????????? 5 [4; 6] ????, ??? ???? ?????????? ???? ?? ????????? ? ???????????
??????? 5 [4; 5] (p=0,02 ? p=0,001). ???????? ????? ??????????? ???????? ?
??????? ????????? ?? ????????.
??????? ?????? ??????? ????? ?? ?????????? ? ??????? (?>0,05).
?????????????? ??????? ???? ????????? ??????????? ? ???? ??????
??????????? ??????. ?????????????? ? ???? ????????????? ?????? ??????
?????? ???????????? ?????? ????????? ? ??????????? ????, ?????? ?? ??????
????? ?????? ? ????? ?????? ????????? ???????, ?????? ???? ? ????? ????????
????? ????? 70,9% ?????????.
? ?????? ? ????????????? ? 100% ?????????? ?????????, ????????????
???????? ????????? ?? 1 ?? 13 ???, ? ??????? 3 [2; 5] ????. ?????? ???? ??? ???
????????????
?????????????
?????
???????
???????????
??
????????????????? ???????????? ????????? ? ?????????? ??? ????????? ???
??????. ? ????????? ? I-II ???????? ???????????? ????????? ? ?????????
????????? ????? ????? ? 57,6% ? 42,3% ??????? ??????????????, ???
??????????????? ? ????????? ???????????? ?????????? ????????? ? ??????
?????? ??????. ? ?????? ????????? ? III-IV ???????? ????????????
????????? ????????? ???????????? ? ????? ????? ? 70,9% ??????, ?
????????? ????????? ?????????? ???? ? 29,1% ??????, ??? ?????????????
??????? ???????? ?????? ????????? ?? ???????? ??????????? ??????
?????????? (?=0,04 ? ????? ???????). ???? ???? ??????????? ? ??????? ????
???????, ??? ? ?????? ? ????????????? ???? ??????????? ?????????
????????? (Vercellini P. et al., 2014).
?????????????? ??????? ????????? ? ????????????? ? ??????????
????????????????? ???????????? ?????? ???????? ????????????? ? ????????. ?
??????? ?? ???? ??????? ??????????? 0 [0; 1] ????????????? ? ????????
??????, 0 [0; 0] ????????????? ? ? ?????? ????????? ? 2 [1; 4] ???????????? - ?
??????????? ??????, ??? ?????????? ????, ??? ? ???????? ?????? ? ? ??????
????????? (p=0,000 ? ????? ???????). ?????????????? ?????? ? ????????
?????????? ? 20,4% ????????? ???????? ??????, 14,0% ?????? ??????
?????????, ??? ?????????? ????, ??? ? ?????? ???????? (42,7%) (?=0,000 ?
????? ???????). ??? ?????????????? ?????????????? ?????? ????????, ??? ???
???????? ????????? ?????? ????????? ???????? ?????? ? ?????? ?????????
???????? ??????? ?????????.
15
???????? ????????? ???????????????? ??????????? ? ?????????
??????????? ?????
??????? ?????????? ??????? ?????????????
?????????????????? ? ???????? ??? ?????????? ?????- ? ?????????????????,
(?? ?????? M?T) ??? I-II ??????? ???????????? (10,9%) ?? ????????? ?
??????????? ??????? (0%, ?=0,001). ?????? ??????? ????? ???? ??????????
????????? ??????????????? (??????????? ?.?., 2009), ? ????? ???????,
???????????? ?????????? ?????????? ??? ????????????, ??? ????? ?????????
?????? ???????????? ??????? ?? ???????? ???????? ? ???????????
????????. ????? ????, ????????? ???????? ?????????? ???????????, ??? ?????
????? ?????? ???????? ??? ?????????? ???????? ???????????????
??????????? (Bulun S.E., 2009). ????????? ???????? ?????? ?????????? ????
????? ? ???????? ?????????????? ??????????? ??????? ?????? ???? (39,3%),
??? ??????? ??????????? ?????? (15,5%, ?=0,000).
? ?????? ?????? ? ???????????????? ????????????? ? ???????? ????,
??? ? ?????? ??????????? ?????? ? ????????? ? л??????╗ ???????
???????????? ??????????? ????????????? ????? ??????????????? ?????
???????? (14,0% ?????? 2,0%, ?=0,004; 2,3%, ?=0,000, ??????????????).
?? ?????? ?????? ???????, ??????????? ????????????? ? ???????
???????????? ????????????? (Kvaskoff M. et al., 2015, Sen-WenTeng et al.,
2016) ????? ???????????? ???????????? ??????????? ? ?????? ????????
?????? ? ?????? ????????? ?????????? ????, ??? ? ?????? ????????
?????????? ??? ?? ??????????????? ??? ???????????????? ???? (???????? ?
7,8%, ???????? ?????? - 18,9%, p=0,01; ?????? ????????? - 19,8%, p=0,03),
????????????? ??????? - ???????? ? 4,9%, ???????? ?????? - 21,2%, ?=0,000;
?????? ????????? - 16,3%, ?=0,01). ??????????? ??????????? ?????????????????? ?????? ???????? ? 13,2% ????????? ? I-II ???????? ???????????? ?
??????????, ??? ?????????? ???????? ?? ????????? ? ??????? ???????? 4,9% (?=0,03).
???????? ? ????????, ????????? ??????????? ? ??????? ???????
?????? ?????????? ? ??????? ??????? ????, ?????????? ???? ?????????? ?
?????? ???????? ?????? ? ?????? ????????? ?? ????????? ? ???????????
??????? (12,5%, 15,1% ? 2,9%, ?=0,003 ? ?=0,002, ??????????????). ? ?????
??????? ?????? ? ????????????? ? ?????????? ? ???????? ????? ?????
???????-??????????????? ???????????? ?? ???????? ?????? ????????????
(11,3% ??????? ? ?????? ???????? ?????? ? 24,4% ??????? ? ?????????
?????? ?????????), ??? ?????????? ???????? ?? ?? ??????????? ?????? (0%)
(?=0,000 ? ????? ???????), ?????? ? ?????? ?????? ????????? ???????
???????????? ??????????? ????, ??? ? ???????? ?????? (?=0,01). ????????
??????????? ? ??? ????? ???? ??????? ? ??????? ?????????????
16
????????????? ??????????? ???????????? ??????? ? ????? ? ????????
??????????? ?????? ? ???????? ???????? ??????????? ??????????, ? ????? ??
??????? ??????????. ??????? ???????????? ????? ?????? ???????????
??????? ? ??????????? ????????? ?????? ????????? ???????????????? ?
??????? ????? 2-4 ????. ???? ?????????? ? ???, ??? ???????, ??????????
????????????? ?????????????, ?????????? ?????? ????? ? ???????? ?
??????????????? ????????????, ????????? ????????????? ??????????
???????????? ?????? (Prescott J. et al., 2016, Khoufache K. et al., 2012).
?????? ????????????? ??????? ????????? ????????, ??? ???????
????????????? ????????, ???????????? ??????? ?????, ? ???????? ?
?????? ? ?????????????, ?????????? ?? ?????? ???????????, ????
?????????? ????, ??? ? ??????????? ?????? (28,3% - ???????? ??????, 32,6%
- ?????? ?????????, 9,7% - ??????????? ??????, ?=0,000 ? ????? ???????). ???
???? ? ????????? ???????? ?????? ? ?????? ????????? ?????????? ????, ???
? ??????????? ?????? ?????????? ??????? ????????? ????????????? (14,0% ???????? ??????, 24,4%- ?????? ?????????, 3,9% - ??????????? ??????, ?=0,01
? ?=0,000, ??????????????). ?????? ? ????????? ? I-II ???????? ????????????
???? ???? ???????? ????????????? ???????? ?????????? ???????
????????????? ?????????????? ????????????? ?? ????????? ? ???????????
??????? (17,7% ? 5,8%, ?=0,006) ? ????????? ????????????-????????
???????? (4,9% ? 0%, ?=0,05). ?????????? ???? ?????????? ??? ???
??????????????? ? ??????? ???????????? ??????????????? ???????? ??
????????? ?????? ??? ????????????.
?????????? ROC ??????? ???????-??????????????? ?????? ?????????
??? ??????? ??????? ????? ???????? л?????╗ ???? ????????????:
??????????????? ??????????? ??????????? (?? 1,34, ?? 95% 1,17-1,53);
????????????? ??????? ? ???????? (?? 1,35, ?? 95% 1,2-1,5), ??????????????
??????????? ??????? ?????? ???? (?? 1,33, ?? 95% 1,19-1,49), ???????????
????????????? ?? ??????? ??????? ??????? (?? 1,31, ?? 95% 1,16-1,48),
???????????? ????? ???????? ?? ???????? ??????????????? ???????????
(?? 1,44, ?? 95% 1,34-1,54) ? ???????? ????????????-???????? ????????
(?? 1,31, ?? 95% 1,17-1,47). ????????? ????? ???????? ????????????????
???? ???????????? ? ????????? ?? ????? ?????? ????????
??????????????? ??????????? ??????????? (?? 1,97, ?? 95% 1,39-2,78),
????????????? ??????? (?? 1,74, ?? 95% 1,26-2,39), ???????????
????????????? ?? ??????? ??????? ??????? (?? 1,9, ?? 95% 1,43-2,58),
???????????? ????? ???????? ?? ???????? ??????????????? ??????????? ?
??????????????? ???? ? ???????? (?? 2,56, ?? 95% 2,121-3,091), ???????
???????? ???????? ???????? (?? 2,11, ?? 95% 1,64-2,73).
17
????? ?????, ????????????? ????????? ??? ????? ????????, ?
????????? ? ?????????????, ?????????? ?? ?????? ??????? ???????????
?????????? ????, ??? ? ??????????? ?????? ????? ????? ??????????
???????? ???????????? ? ???? ??????????? (28,4%, 51,2% ?????? 1,0%,
p = 0,000 ? ????? ???????), ??????????? ??????????? (55,7%, 81,5% ??????
16,5%, ?=0,000 ? ????? ???????), ???? ??? ??????? ???????? (12,5%, 47,7%
?????? 0%, ?=0,000 ? ????? ???????). ??? ????? ???????????????, ???????????
???? ?????????? ? ?????? ? III-IV ???????? ???????????? ?? ????????? ? III ???????? ??????? ??????????? (?=0,000).
??? ??????????????? ???????????? ?????????? ? ????? ???????
????????? ? ????????????? ?????????? ????????? ??????? ?????????????
??????? ??????????? ?????????? ??? ?????? (?=0,000 ? ????? ???????), ???
???? ??????? ????????????? ?????????????????? ???????? ?????????? ?
?????? ? III-IV ???????? ???????????? ???? ?????????? ????, ??? ??? I-II
??????? (68,6% ? 16,3% ??????????????, ?=0,000). ??????? ?????????
???????????? ??????????? ? ???????? ?????? ? ?????? ????????? ????
???????? ?? ????????? ? ??????????? ??????? (7,9% ? 10,5% ?????? 0%,
?=0,01, ?=0,002).
??? ????? ??????? ????????? ??????????, ???????????? ????????
????????? ? ?????? ? ?????????????, ?????? ??????? ???????????? ?????????
???? ???????? ????????? ? ?????????? ??????? ???????????, ?????????
?????? ???????? ??????? ???????????? ??????????? ????????? ?????????? ?
?????? ??????????? ?? ??????????????? ???????????? ???????????????
?????. ???????? ???????????? ????????? ? ????????? ??????? ???????????? ?
??????????? ?????????? ? ????????? ? ????????????? ? ??????????
????????? ??? ??????? ?????????, ????????? ??? ? ????????? ????????????,
??? ? ? ??????????? ????????????.
?????? ????????? ????????? Th2 ????, ??????????? ? ????????? ??????????? ? ????????? ???????, ????????, ??? ? ???? ????????? ?
????????????? ??? ??????????? ?? ??? ??????, ?????????? ???????? ??????????
???? IL-4 ??????????????? ???????????, ????????? ???????????????
?????????? IL-4 ? IL-6 ??????????????? ??????????? ? ?-?????????,
?????????? ?????? IL-6+ ?????????????? ??????????, ??????????
?????????????? ? ?????????????? ?-1 ?????????? ? ?? ?-?????????? ??
????????? ? ??????????? ??????? (???.1.). ??? ????????? ? ????????????? IIIIV ?????? ?????????? ?????????? ????????????? ?????????? IL-4 ?
???????????? ? ?????????????? ???????? sCD30 ?? ????????? ? ???????????
???????, ? ????? ???????? ?????????? ???? IL-4 ? IL-6 ???????????????
???????????, ????????? ?????????? IL-4+ ? CD4+IL-4+ ?????????? ? ?????
18
? ?????????????? ???????? ? ????????????? ?????? IL-4 ?? ????????? ?
???????????? ????????? ? л??????╗ ??????? ????????????. ?????? ?
????????? ???????? ?????? ?????????? IL-5+ ? CD4+IL-5+ ??????????????
?????????? ????, ? ?????????? HLA-DR+ ?????????? ? ????? ? ?
?????????????? ???????? - ???? ??????????? ???????? ??????. ???????
?????????????? CD20+ ?-?????????? ? ?????? ???????? ?????? ??? ????,
??? ? ?????? ????????? (???.1.).
?????????????? ?????
?????????????? ????????
??????????? ?????????? ???? ? ????????? Th2????
??????????? ??????????????? ?????????? ????????? Th2 ????
?????????????? ??????????, ??????????? ? ???????? ? ????????? ????????????
????????? ??????
19
???. 1. ?????????????? ??????? ? ????????? ????????? Th2 ???? ???
???????????? (??????????: ?1 ? ??????????? ????????????? ???????? ?
??????????? ???????, ?2 ? ??????????? ????????????? ???????? ? ???????
?????????)
????? ???????, ?????????? ???? ?????? ??????????????? ?? ?????????
??????? ???????????? ????? ?????????? ?? ????????? ? ????????? ??????
??? ????????????, ?????????? ???? ????? ??????? ???????? ?????????
???????????. ??? ???? IL-4, ?????? ? ????????? ???????? ??????????? ??
??????? ????????????, ??-????????, ?????? ?????? ???? ? ??????????
???????? ?????????????? ???????????. ????? ???? ????????, ??? ????
??????? ????? ???????????? ???????????? ??????????????? ??????
(Aznaurova Y. B. et al., 2014, Malutan A. M. et al., 2016) ? ?????????
????????????? ???????? ?? ???? ?????? ?????????????????? ????????????
(Quattrone F. et al., 2015). ?????? ? ?????? ?????? ? "??????" ???????
???????????? ???? ???????? ??????????????? ?????????? IL-5, ??? ?????
???? ??????? ? ????????? ????????? ? ???? ?????????, ??? ??? IL-5
??????????????? ????????? ? ???????? ????????? ????????? ???????, ? ???
????? ? ??????????? ?? ???? ????????? ?1 ?????????? (Aihara N., 2015,
Yanagibashi T. et al., 2017).
??? ????????? ???? ?????? ??????????? ?????????? ? ??????????
???????????? ? ?????????? ? ??? ????????? ?? ??????? ?????????????
?????? ??????? ???? ?????????, ??????????????????? ?????????? (PPR) ?
??????????? ??????? ?????????? ? ???????????? ????? ? ???????????????
??????????? ?????? ? ????????????? ? ?????????? ????????? ???????
???????.
???? ???? ???????? ???????????? ????????? ?????????? ???? RAGE
? ???????????? ???????????? RAGE ??????????, ?????????? ?????????????
?????????? IL-6+ ? TNF?+ ?????????, CD86+ ???????????, IL-1?+ ? TNF?+
?????????????? ?????????? ? ???? ????????? ? ????????????? ???
??????????? ?? ??????? ??????? ???????????? ?? ????????? ? ????????????
20
???????? ?????????? ?????? (???.2). ??? ???? ?????????? CD36+, CD204+,
CD11b+ ? IL-1?+ ?????????, CD36+ ? CD204+ ??????????, CD204+
??????????? ? ????????? ???????? ?????? ? ?????? ????????? ???? ????,
??? ? ?????? ?????? ????????. ?????? ??? ???????????????? ????????????
????????????? ?????????? TLR2+, CD11b+ ? IL-6+ ?????????? ?? ?????????
? ???????????? ???????? ??????, ??????????? ?????????? ???? RAGE
??????????????? ??????????? ? ???????????? RAGE ? ??????????????
???????? ?? ????????? ??? ? ??????????? ???????, ??? ? ? л??????╗
??????? ???????????? ? ????????? ??????? sTNFR2 ? ????????? ????? ??
?????????
?
л??????╗
???????
????????????.
?????????????
??????????????? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ? ??????????
???????? ?????????? ?? ????????? ? ????????? ??????? TLR2+ ????????? ?
??????????? ?? ????????? ? ???????????? ????????? ? ????????????????
????????????? ????????????? ?????????? CD86+ ??????????? (???.2.)
?????????????? ?????
?????????????? ????????
??????????? ??????? ???? RAGE ? ?????????? sRAGE
??????????? ?????????? ?????????? TLR2 ? л??????????-??????????╗ ?????????? ?
??????????????? ???????????
??????????? ?????????? ?????????? ??????????? CD11b ? ??????????????? CD86
??????? ?????????? ????? ? ?????????????? ????????
???????????
???????????????
??????????
?????????????????
??????????, ???????????? ????? ? ??????????????? ???????????
?????????
21
?????????????? ????????? ?????? ??????????? ?????????? ???
???????????? (??????????: ?1 ? ??????????? ????????????? ???????? ? ???????????
???.2.
???????, ?2 ? ??????????? ????????????? ???????? ? ??????? ?????????)
????? ???????, ?????????? ???? ?????????? ??????????????? ?
?????????? ?????????? ??????????????? ????????? ????????? ????? ?
?????????????? ???????? ????????? ? ?????????????. ? ????? ??????? ???
????????????
?????????
?????????
?????????????????
?????????
?????????? ????? ? ?????????????? ???????? ????? ????? ? ???????? ?
??????????? ?????????????? ???????, ? ?????? ???????, ?????? ???????
?????????? л??????????-??????????╗ ? ??????????? ??????? ?????????
???????? ?? ????????? ??????????? ?????? ????????????? ????
????????????????? ? ??????? ???????? ? ????????? ??????????, ??? ?????
????????? ? ????????? ?????????? ????????????? ?????? ? ??????????
??????? ?? ?????????????? ???????, ??????????? ???????? ????????????.
?????????? ???? ????????? ????????? ??? ???????? ? ???????
??????????? ???????????????? ???????????? ? ????????? ? ?????????? ?
л??????╗ ??????? ????????????, ?????????? ????????? ??????? ?????
?????????????? ??????????? ??????? ??????? ????????? ? "??????" ???????
???????????? ? ?????????? ? ???????? ???????? ????? ?? ??????????
??????? ??????????? ????????????.
???????????, ??? ???????-??????????????? ???????????? ????????
л??????? ??????????╗ ? ??????? ???????????? ? ????????? (?????? ?.?.,
2016). ? ????? ???????????? ???? ???????? ????????? ?????? ????????, ?
????? ?? ?????????????? ??????? ??????? ??????? ??????????????????
???????. 150 ?????? ? "??????" ??????? ???????????? ? ?????????? ?
?????? ????????????????? ??????? ???????? ?????????????? ?
????????????????? ??????? ? ????????? I ??????????? ?????????. ???
??????????????? ??????? ?????? ?????????????? ???????????? ?????
??????????
????????????
???
????????????
???????
???????
?????????????????? ??????? ???? ???? ????????, ??? ??????????
???????????? ????????? ? 43 (28,7%) ?? 150 ????????????? ?????? ? ???????
22
??????? ???? ????? ?????????? ????????. ????? ???????, ?????????????
??????????????
???????
?
????????????
????????
???????
?????????????????? ??????? ?????? ? ?????????? ? л??????╗ ???????
???????????? ????????? 28,7%. ??? ???? ?? ?????? ????????????
???????????? ???????????? ????????? ??????????????? ? ????? ???????
?????? ? ???????? ?? 30 ??? (69,8%) ? ? ??????? ????????????? ???????
????????? 1-3 ???? (69,8%).
????????????? ??????? ????????? ? ?????? ?????? ????????? ?
л??????╗ ??????? ???????????? ????????? ? ???????????? ????? 2 ??????
????? ??????? ????? ???????????????? ???????????, ??? ?????????? ????
IL-4 ? IL-6 ??????????? ? RAGE ??????????, ????????????? ??????????
?????????? ? ????????? IL-5+, HLA-DR+CD20+, ?? ?-??????????, ? ?????
CD204+, IL-1?+ ? TNF?+ ??????????? (??????? 1). ??????? ????????, ???
??????????? ????????? ???? ??????????? ???????????? ? ???????????
?????????? ????? ?????????? ???????????? ?? ??????????.
??????? 1.
?????????????? ???????????????? ??????????? ????? ??????????????
??????? ????????? ? ????????? ? ????????????? I-II ??????.
????????, ???????
?????????
???? IL-4 ?????????,
(???????????????
??????????
?????
???*1000)
???? IL-6 ?????????, RQ
???? RAGE ????????,
(???????????????
?????????? ????? ???/???
?103)
IL-5+ ? ????? ?????????
??????????, %
CD20+HLA-DR+
?????????,%
TCR??+ ?????????, %
???????????
??????
(n=33)
??????????? I-II
??????, ??
??????? (n=59)
??????????? I-II
??????, ?????
??????? (n=32)
0 [0; 0,11]
0,09 [0,008; 0,98]
?1=0,0218
0,002 [0; 1,267]
?1=0,249
-
3,90▒2,70
0,75▒0,75
1,72 [0,56; 3,15]
?1=0,03
0,49 [0,13; 7,00]
?1=0,417, ?2=0,382
0,13[0,08;0,87]
4,85▒0,61
6,94▒0,47
5,76▒0,58
?1=0,010
?1=0,287, ?2=0,126
5,13▒0,59
3,80▒0,38
5,60▒0,99
?1=0,068
?1=0,680
4,07▒0,38
5,94▒0,56
5,84▒1,03
?1=0,008
?1=0,130
CD204+(SR-A+)
54,52▒3,41
40,98▒2,40
44,32▒3,41
??????????, %
?1=0,002
?1=0,064
IL-1?+ ??????????, %
57,98▒2,58
65,98▒1,73
65,36▒2,64
?1=0,013
?1=0,052
TNF?+ ??????????, %
67,50▒1,66
65,18▒2,65
59,58▒2,32
?1=0,008
?1=0,123
??????????: ?1 ? ??????????? ????????????? ???????? ? ??????????? ???????.
?2 ? ???? ?? ????????? ? ????????????? I-II ?????? ?? ???????
23
?????????????????? ?????? ?????? ????????????????? ????????????
? ??????????? ?? ???????????? ??????????? ???????????? ? ?????????
???????? ?????? ? ???????????? ???????? ??????? ??????????????????
??????? ??????, ??? ???????? ???? ???????????????? ???????????
??????????????? ? ???????? ??????? ??????? ?????????. ? ???? ???????????
????????? CD20+CD5+ ?????????, IL-1?+ ???????? ? CD86+ ??????????.
??????????????? ?????? ?????? ????????????????? ???????????? 125
?????? ? ??????????? ?? ??????????? ?????????????? ? ??? ??????????????
??????? ? ??????? ???? ????? ?????????? ???????-???????????????
???????????? ????????, ??? ? ??? ???????, ????? ? ????????? ?? ??????????
???????????? ????????????? ?????????? CD20+CD5+ ?????????? ????
????? ??? ????? 2,3%, CD86+ ??????????? ? ????? ??? ????? 31% ? IL-1?+
????????? ? ????? ??? ????? 50%, ?????????? ?????????? ???????????
???????????? ? ??????? ???? ????? ?????????? ????????????. ???
??????????? ?? ????????? ???????? ???? ?? ?????? ??????????
?????????????? ?????????? ??????? ?????????????? ??????? ???????????? ?
?????????. ???????? ??????????????? ?????? ?????????????? ???????
????????? ?? ?????????????? ??????????? ?????????? CD20+CD5+
??????????, CD86+ ??????????? ? IL-1?+ ????????? ? ????????? ?
????????????? I-II ?????? ?????????? 79,2%. ?? ????????? ???? ?????? ????
??? ??????????? л?????? ??????????????? ????????????? ??????????????
??????? ????????? ? ?????? ? I-II ??????? ????????? ????????????
????????????╗ (?????? ?2557923 ?? 30.06.2015) ? л?????? ???????????????
??????????? ???????????? ? ?????? ? ????????????? I-II ?????? ?????
?????????????? ???????╗ (?????? ? 2613313 ?? 15.03.2017).
?????? ?????????????? ?????? ?????? ???????, ??? ????? 70%
?????????
?????????
?
??????????
??????????????
?????????????????????? ??????????? ? ????? ????????? ?????????????
?????????????? ??????? ????????? ??? "?????" ?????? ????????????.
???????? ?????????? ???? ?????????? ?? ????????????, ???
???????????? ???????? ????????? ?????? ????????????? ??????? ??
????????? ?????????????? ??????? ????????? ? ???????? ????????
????????????? ??????? ????????? ? ?????? ? л??????╗ ???????
????????????. ?????? ???? ?????????? ????????? ????????? ? ??????
??????? ? ??????? ?????????????????? ???????, ????????? ??????????
???????????? ??????? ???? ???????? ?? ????????. ???????? ?? ??????????
???? ??????, ?? ??????? ??? ????????? ??? ???????? ?????????:
??????????????, ??????? ????????? ????????????? ??????? ?? ?????????
24
???????????? ????? ?????????? ? ???? (???????????????????????????) ?
??????????? ??????? ?????????.
??? ????????, ??????????????, ????????? ???????????????, ????????
????????? ??? ????????? ????????????? ??????? ????? ? ??????????
????????????????????? ?????????. ?????????????? ??????? ? ????????
???????? ??????????????????? ??????????? ?????? ???????? ?
????????????????
?????????????
???
????????,
??????????
???????????????
?
?????????????
????????
?????
?
??????
????????????????? ??????? ????? ?????????? ????????????????? ????????
(????????? ???????? ?? ? ?? ?? ?257 ?? 07.04.2006).
? ????? ???????????? ?? ??????? ???????? ???????????????????
??????? ??????????????? ?? ?????? ???????????? ????? ?????????? ??? in
vitro, ??? ? in vivo. ??? ???????? in vitro ?????????????? ??????? ????????
?????? ????????? ??????????? ????????? Th2 ????: ?????????? ???????
??????????????? ?????????? IL-4, IL-5 ? IL-6 ? ????? ????????? ??????????
(?=0,003, ?=0,014, ?=0,02, ??????????????). ????? ????, ???????????????
?????????????? ?????????? ? ??????????? ??????????????? ????????? ?
???????? ?????????? ?-???????? 2 ???? ? ????????? CD4+IL-4+ ? CD4+IL-6+
(?=0,000, ?=0,006, ??????????????). ??? ????????? ??? ????????????, ??? ???
????????????? ??????? ????????? in vivo ? ????????? ? "??????" ???????
???????????? ? ?????????? ????? ??????????? ???????????? ??????????
?????????? ????????? ????????? 2 ????.
??? ????? ???? ???????????? II ??????????? ?????????, ? ???????
?????? ? ???????????? ???????? ????????????? ?????????? ??????????????.
?????????????? ?????????? ??????????? ???????? ?? 100 ?? ? ????? ? ??????
5 ???? ????? ???????????? ? ?????????? ? ????????????? ??????? ? 75
?????? (II ??????????? ?????????). ??????????? ???????????? ???????? ? 25
(33,3%) ?? 75 ?????????. ????? ???????, ????????????? ??????? ????????? ?
????????? ???? ?????? ????????? 33,3% ? ?? ????? ??????????? ??????? ??
????????? ? ??????? ????????????? ??????? (28,7%) (p>0,05). ???????????
???????????? ?? ???? ???????? ? ??????? ?????????, ?????? 30 ??? ? ? 72%
???????.
???????? ???????? ???????????????? ??????????? ? ?????????,
?????????? ??????????????, ??????? ??????????? ???????? ??????
?????????? ???? IL-4, IL-6, ????????? ??????????????? ?????????? IL-4, IL-5
? IL-6 ??????????? ??? ?????????? ?????????? CD4+IL-6+ ?-???????? ? ????????????? ????? 2 ?????? ????? ??????? (??????? 2.).
25
??????? 2.
??????? ??????? ? ??????????? ??????????????? ?? ??????????
???????????? ????? ?????????? ? ????????? ? л??????╗ ???????
???????????? ? ??????????.
????????,
??????? ?????????
???????????
?????? (n=33)
????
IL-4
?????????,
(???????????????
?????????? ????? ???*1000)
???? IL-6 ????????? (RQ)
IL-4+ ? ????? ?????????
??????????, %
IL-5+ ? ????? ?????????
??????????, %
IL-6+ ? ????? ?????????
??????????, %
CD4+IL-6+ , %
0 [0; 0,11]
??????????? I-II
??????, ?? ???????
(n=44)
0,011 [0,007; 0,18]
?1=0,034
??????????? I-II
??????, ?????
??????? (n=33)
0,0 [0; 0,10]
?2=0,045
5,20▒0,30
9,23▒5,16
0,33▒0,30
7,96▒0,54
5,38▒0,41
?1=0,000
?2=0,000
4,85▒0,61
8,24▒0,59
6,44▒0,55
?1=0,0002
?2=0,031
6,12▒0,44
9,48▒0,49
5,99▒0,47
?1=0,000
?2=0,000
2,84▒0,23
3,95▒0,22
2,76▒0,28
?1=0,001
?2=0,001
TCR??+ ?????????, %
4,07▒0,38
5,48▒0,56
3,19▒0,31
?1=0,045
?2=0,001
??????????: ?1????? ?? ????????? ? ??????????? ???????; ?2 ? ???? ?? ????????? ?
????????????? I-II ?????? ?? ???????
????? ???????, ?????????? ?????? ????????? ???????? ? ????????
????????????? ??????? ???????????? ????? ?????????? ? ????????? ????????
?????? ????? ??????? ????????????????. ?? ????????????, ???
?????????????? ????? ????????? ????????????? ??????? ?? ?????????
?????? ? ?????????? ???????? ?????????? CD20+CD5+ ??? ?-1 ??????????,
? ??????? ???????????????? ????? ???? ??????? ????????? ???????????.
??????????? ?????? ?????? ????? ???????????????? ??????????? ?????? ?
?????????? ??????? ??????????? ?-1 ??????, ?????????? ?????????????? ?
??????
?????????????????
???????,
?
???????
??????????????
?????????????? ??????? ? ??? ????? ???????. ????????, ??? ? ??????
????????? ???????????? ??????????????? ????????? ? ??? ???????, ????? ?
????????? ?????????? ????????? ??????? ??????? CD4+IL-5+ ??????????
(2,9% ? ?????) ? CD4+IL-6+ ?????????? (3,5% ? ?????), ? ????? ??? ??????
????? ???????????? ??????? ????????? ?????? ??????? ?????????? ???? IL-5
(0,2 ????. ????? ??? ???????????*1000 ? ?????) ? ????????? ?????????????
?????????? IL-5+ ?????????? ????? ??? ?? 52%. ????? ???????, ?? ??????
???????????
?????
??????????????
?????????????
???????
???????????????? ????????? ? ?????? ? л??????╗ ??????? ????????????.
???????? ???????? ?????????? 91%.
26
??? ????????? ?????????? ???? ????????? ?????????? ???????????
????? ?????????? ?? ??????? ???????? ? ?????????? ????????????
???????????? ?? ????????, ? ?????? - ???????????????????????????
(????), ??????????? ???????? ????????? ???????. ????????, ??? ????
????????? ? ?????? ????????????????? (???) ? ???????? ???????????
?????????????? ??????????? ??????????? ?????????????? ?????????????
?????? (Shikama Y. et al., 2011), ?????????? ???????? ????? NOD2 ?????????
(Takada, H., 2006).
???????? ?????????? ????????? ? ?????????? ?????????? TLR ?
л??????????-??????????╗ ?????????? ????? ? ?????????????? ????????
????????? ? ????????????? ? ??????????, ?? ???????????????? ????????
???? in vitro ?? ?????? ?????????, ????? ??????? ????????????????
????????????? ???? ? ??????? ????????? ? ????????????? ? ??????????.
???? ???????????, ??? ???? in vitro ???????????? ????????? ??????????
TLR2+, CD36, CD204+, TNF?+ ????????? ? TNF?+ ? IL-1?+ ??????????, ???
????????? ???????????? ??????????? ??????????? ??????? ???? ??
?????????? ??????????? ?????????? ? ????????? ? ????????????? ???
?????????? ??? in vivo.
?? ???????????? ???????? ???? (???????) no 10 ?? 1 ??? ? ????? ?
??????? 10 ????, ? ???????? ???? 100 ?? ? 39 ????????? (III ???????????
?????????) ? ?????? ????? ?????????????????? ??????? ?????? ?
?????????????? ? ????????????????? ???????. ??????????? ???????????? ?
??????? ??????? ???? ????? ??????? ???? ???????? ? 16 ????????? ??
????????????? 39. ????? ???????, ????????????? ???? ??? ???????
????????? ? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ????????? 41%, ???
???? ? ????????? ????????????? ?????????????? ??????? (28,7%), ?? ??????
??????? ?? ???????? ????????????? ????????????. ?????? ????????????
??????? ????????, ??? ???????????? ????????? ???? ? ?????? ?? ?????????
??????????, ??????? ????? ????? ??????? ?????????? ???????? ??????????
????????????? ????? ? ???????? (?=0,030).
???????? ???????? ???????????????? ??????????? ? ?????????
???????? ?????? ?? ? ????? ??????? ???? ???????, ??? ???????????????
???????????? ????????? ?????????? л??????????-??????????╗ CD36 ?
CD204 ??????????, ???????? ?????????? TLR2 ??????? ?????????? ?
???????????? ? CD204 ???????????? ? ??????? ?????????? ?????????
??????????????? ?????????? IL-1? ?????????? (??????? 3).
27
??????? 3.
??????? ??????? ? ??????????? ???????? ?? ?????????? ???????????? ?????
?????????? ? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ? ??????????.
????????, %
???????????
?????? (n=36)
??????????? I-II
??????????? I-II
??????, ?? ???????
??????, ?????
(n=39)
??????? (n=25)
CD36+ ????????,
68,83▒2,15
61,35▒2,88
71,10▒3,24
?1=0,045
?1=0,715, ?2=0,001
CD204+????????
60,65▒1,68
49,60▒1,69
56,73▒2,31
?1=0,000
?1=0,180, ?2=0,016
TLR2+ ????????
57,99▒2,00
64,38▒2,35
75,56▒1,92
?1=0,037
?1=0,000, ?2=0,001
IL-1?+ ????????
59,16▒1,99
42,53▒1,45
58,75▒1,51
?1=0,000
?1=0,872, ?2=0,000
TLR2 ??????????
78,7 [71,9; 82,7]
77,2 [66,5; 81,4]
83,2 [77,4; 85,6]
?1=0,381
?1=0,710, ?2=0,005
CD204+ ??????????
54,52▒3,41
51,51▒3,43
60,17▒1,83
?1=0,679
?1=0,950, ?2=0,036
??????????: ?1????? ?? ????????? ? ??????????? ???????, ?2 ? ???? ?? ????????? ?
????????????? I-II ?????? ?? ???????
?? ??????? ??????????????? ?????? ???????????????? ??????????? ?
??????????? ?? ?????? ??????????? ???????????? ????? ???????????? ???????
? ?????????????? ???????????????? ???? (???????) ? ??????????, ???
???????????? ????????? ? ?????? ? ?????????? ????? ??????? ??????????
TLR2+ ????????? (59,37▒2,63% - ???????????? ????????? ? 68,38▒3,48 ???????????? ?? ?????????, ?=0,047), CD36+ ??????????? (54,67▒4,40% ???????????? ????????? ? 70,71▒4,15- ???????????? ?? ?????????, ?=0,017) ? ?
????? ??????? ??????????? IL-1?+ ?????????, ??? ? ?????? ? ???????????
???????????? (45,49▒1,92- ???????????? ????????? ? 39,66▒1,90
???????????? ?? ?????????, ?=0,016). ??? ????????? ? ??????????? ?????
??????? ????????????? ???? ????? ?????????? ????????? ????? ???????
?????? ?????????? ???? NOD-2 (? 0,09[0,0; 0,64] ??????????????? ?????
???/??? ?103 ?? 1,98 [0,61; 2,24] ??????????????? ????? ???/??? ?103,
?=0,009), ???????????? ?????????? ?????????? ?????????? CD36+ ?????????
(? 57,53▒3,77% ?? ??????? ? 68,89▒4,77% ????? ???????, ?=0,078) ? ?????????
?????????? CD120a+ ??????????? (38,14▒2,87% ?? ??????? ? 47,07▒3,38%
????? ???????, ?=0,056).
????????? ??????????? ???? ???????????? ??????????????????
????????????? ??????? ????????? ???? ??? in vitro, ??? ? in vivo ??
?????????????? ????????? ????????? ?????, ?????????????, ? ??? ?????, ?
??????????
???????????????
??????????
IL-1? ??????????, ??
????????????, ??? ?????????? ???? ? ????????????????? ??????? ?
??????????? ?????????, ??????? ?????? ?????????? ??????????????
28
?????????? IL-1?+ ????????? (????? 50%), ?????? ????????????? ??????? ???
?? ????????? ???????????? ??????, ??? ? ?? ?????????????? ???????
?????????. ?? ????????????? ??????? ????????? ? ??????????? ???? ?
?????? ????????? ????????? 34,5%, ??? ???? ????????????? ?????????
????????????? ?????????????? ??????? ?????????. ????? ???????, ????????
?????????????
??????
??????????????
?????????
??????????
????????????????, ??????? ?? ????????? ???????? ?????????????
?????????????????? ??????? ??? ??????? ?????????. ??????????? ROC
?????? ??????? ??????? ??????????????? ?????????? ????? ???????????, ???
????????????? ?????????? TLR2+ ????????? ? CD36+ ??????????? ??
??????? ? ??????? ?????????? ???? NOD2 ?????????? ? ?????????? CD120a+
??????????? ????? 2 ?????? ????? ????? ???????. ???? ???? ???????????, ???
???? ? ????????? ?? ?????? ??????? ?????????? TLR2+ ????????? ??????????
66% ? ?????, ? CD36+ ??????????? - 69,4% ? ?????, ? ????? ??????? ??????
?????????? ???? NOD2 ?????????? ????? ??? ????????? 1,2 ????.?????
???*1000 ? ????????????? ?????????? CD120a+ ??????????? ????? ??? ?????
42,6%, ?? ???????????? ????? ?????????? ???????????????? ???? ? ??????
????????????????? ??????? ????????? ? 86% ???????.
????? ???????, ??? ?????????? ??????? ????????????? ???????
????????? ? ?????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?????????
?????????????? ?????? ? ??????? ??????? ?????????????????? ???????.
?????????? ????????????????? (???????????????, ????????) ??????
??????????? ? ?????? ???????????? ?????? ?????????????? ?-??????????, IL1? ?????????, CD86+ ??????????? ? ? ???????????? ??????? ????????????
?????? ????????? ?? ??????? ??????????. ?????? ? ??????? ??????????
????????????? ??????????????????? ??????? ???????????????, ????????
????? ??????? ??????????? ???????????? ????? ???????.
?? ????????? ?????????? ??????????? ???? ??? ?????????? ????????
???????????? ? ??????????? ??????? ?????????????????? ??????? ????????? ?
????????????? I-II ?????? ? ?????????? (????? 1). ????????????? ???????
????????? ????????? ?????????? ???? ??????????? ??????????? ????????????
????? ?????????????? ???????, ??????? ????????????? ??????????
????????????? ?????????????????? ??????? ? ?????? ?????????????????
???????, ???? ????????????? ????????? ?? ?????????? ??? ? ??? ???????,
????? ????????????? ????????????????? ?????, ???????? ????????, ??
??????????.
??????????
???????
?????????
????????
????????
????????????? ??????? ????????? ? ????????? ? л??????╗ ???????
???????????? ? ???? ??????? ?? 80-85%.
29
????? 1. ???????? ???????????? ? ??????????? ??????? ??????? ???????
?????????????????? ??????? ? ????????? ? ?????????? ??? I-II ???????
???????????? ????????????
??????
1. ??? ???? ????????? ? ????????????? ??? ??????????? ?? ??????? ???
??????? ?????????? ?????????? ?? ????????? ? ???????????
????????? ????????? ??????? ???????????????? ???????????
??????????? (?????? ? ??????? ???????), ????????? ?????????????
??????? ? ???? ?????????? ???????? ???????????? (???????????),
??????????????? ? ???????????, ????????????? ??????? ? ?????
???????????? ??????????? ???????????? ?? ??????? ??????? ???????
(???????????? ? ?????????????), ???????? ????????????, ?????????????????? ??????????? ?????????? ? ???????????? ??????????? ??
???????????
????????????????
????????????.
??????????????
???????????? ?????????? ?????? ? ????????????? I?II ?????? ??
?????? ???????? ????????: ????? ??????? ??????? ????? ????????????
??????????? ?????????????? ????????? ??????? ?????? ????,
???????????
?????????-?????????
??????,
??????????????????,
????????????? ???????? ??????? ????????? ????????????? ?? ??????
????????????. ? ????????? ? ????????????? I?II ?????? ? ??????? ??
30
?????? ? III?IV ???????? ???????????? ???? ??????????? ?????????
?????????, ???????????, ?????????? ??????? ??????? ? ????
???????????????, ??????????? ? ????????, ??????????? ?????????????
?? ?????? ???? ????????, ???????????? ? ???????????? ???????????
????? ????? ? ????????, ??????????? ??????????.
2. ? ???????? ?????, ?????????????? ???????? ???????????? ? ?????????,
??? ??????????? ?? ??????? ??? ???????, ?????????: ???????????????
??????????? ??????????? (?R 1,34 ??? ???????????? I?II ??????, ?R 1,97
??? ???????????? III?IV ??????), ????????????? ??????? (?R 1,34 ???
???????????? I?II ??????, ?R 1,74 ??? ???????????? III?IV ??????),
??????????? ? ????????, ?????????????? ???????????????? (?R 1,44
??? ???????????? I?II ??????, ?R 2,56 ??? ???????????? III?IV ??????),
??????? ????????, ???????????? ??????? ????? (?R 1,31 ???
???????????? I?II ??????, ?R 1,91 ??? ???????????? III?IV ??????).
??????? ?????????????? ??????????? ??????? ?????? ???? ????????
???? ???????? ???????????? I?II ?????? (?R 1,33), ? ???????????
????????????? ?? ???????? ? ???????????? III?IV ?????? (?R 2,03)
3. ? ???? ????????? ? ????????????? ??? ??????????? ?? ??????? ???????
??????????? ?????????? ????????? ?? ????????? ? ??????????? ???????
?????????? ???? IL-4 ??????????????? ???????????, ????????
??????????????? ?????????? IL-4 ? IL-6 ??????????????? ???????????
? ?-?????????, ????????? ?????? IL-6+ ?????????????? ??????????,
?????????? ?????????????? ? ?????????????? ?-1 ?????????? ? ?? ???????????. ??? ????????? ? ????????????? III?IV ?????? ??????????
?????????? ????????????? ?????????? IL-4 ? ???????????? ?
?????????????? ???????? sCD30 ?? ????????? ? ??????????? ???????, ?
????? ???????? ?????????? ???? IL-4 ? IL-6 ???????????????
???????????, ????????? ?????????? IL-4+ ? CD4+IL-4+ ?????????? ?
????? ? ?????????????? ???????? ? ????????????? ?????? IL-4 ??
????????? ? ???????????? ????????? ? л??????╗ ???????
????????????. ?????? ? ????????? ? ????????????? I?II ??????
?????????? IL-5+ ? CD4+IL-5+ ?????????????? ?????????? ????,
? ?????????? HLA-DR+ ?????????? ? ????? ? ? ??????????????
???????? ?
????
???????????
????????
??????.
???????
?????????????? CD20+ ?-?????????? ? ???????? ?????? ??? ????, ???
? ?????? ?????????.
4. ??? ???????????? ??? ??????????? ?? ??????? ??? ??????? ???????
?????????? ???? RAGE ??????????, ??????? ???????????? ???????
RAGE, ??????? ?????????? CD36+, CD204+, CD11b+ ? IL-1?+
31
?????????, CD36+ ? CD204+ ??????????, CD204+ ??????????? ?
????????? ????????????? ?????????? IL-6+ ? TNF?+ ?????????, CD86+
???????????, IL-1?+ ? TNF?+ ?????????????? ?????????? ?? ?????????
? ???????????? ???????? ??????. ?????? ??? ????????????????
???????????? ????????????? ?????????? TLR2+, CD11b+ ? IL-6+
?????????? ?? ????????? ? ???????????? ???????? ??????, ???????????
?????????? ???? RAGE ??????????????? ??????????? ? ????????????
RAGE ? ?????????????? ???????? ?? ????????? ??? ? ???????????
???????, ??? ? ? ??????? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?
?????????? ??????? sTNFR2 ? ????????? ????? ?? ????????? ? ???????
? ?????? ? л??????╗ ??????? ????????????. ?????????????
??????????????? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?
?????????? ???????? ?????????? ?? ????????? ? ????????? ???????
TLR2+ ????????? ? ??????????? ?? ????????? ? ????????????
?????????
?
???????????????? ????????????? ?????????????
?????????? CD86+ ???????????.
5. ?????
??????????
???????-???????????????
????????????
?
???????????? ????????????????? ??????? ? ????????? ???????? ??????
????? ??? ?????? ?????????? ???????????? ??????????? ??????? ?
??????????????? ????????? ???? ????????? Th2 ??????????? ?????,
?????????? ???? RAGE ?????????? ? CD86 ??????? ????????????. ?
?? ?? ????? ???????????? ??????? ?? ????????? ??????? ?? ??????? ?-1
??????????, ?????????? TLR2, CD36, CD204, CD11b, IL-1? ? TNF?
??????????, ? ????? ???????????? ???????????? RAGE. ??????????
??????????? ???????????? ? ????????? ???????? ?????? ?
???????????? ???????? ??????? ?????????????????? ??????? ????????
? 28,7% ???????, ??????????????? ? ????????? ? ???????
????????????? ??????? ????????? (1?3 ????) ? ??? ???????????
?????????? ??????????? ??????????? ? ???????????? ????????? ??????.
? ???????????? ???????????? ????? ?????????? ???????????? ?
????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ????????????? ??????
???????? ?????? ?????????????? CD20+CD5+ ?????????? (2,3% ?
?????), ?D86+ ??????????? (31% ? ?????) ? ??????? ??????????
?????????????? ?????????? IL-1?+ ????????? (50% ? ?????).
6. ?????????????? ??? ??????????? in vitro ?? ????????? ????????
?????? ??????? ?????????? ???? IL-4 ? ???????? ???????????????
?????????? IL-4 ? IL-6 ? ????????? ?????????? ? IL-4 ? ? ????????? ????????? ?????. ? ????????? ? ????????????? ?????????????? ??
?????? ?? ?????????? ???? ????????? Th2-????, ?? ???????? ????????
32
??????????????? ?????????? IL-4 ? ????????? ?-???????? ? IL-6 ? ?
????? ????????? ?????????? ????? ? ?????????????? ????????, ?
????? ???????? ??????????????? ?????????? IL4 ? IL-5 ? ?????
????????? ?????????? ? IL-6 ? ? ????????? ?-???????? ??????????????
?????.
7. ????????????? ??????????????? ? ??????????? ??????? ???????
?????????????????? ??????? ???????? ? ???????????? ??????? IL-4,
??????????????? ?????????? IL-4 ? IL-5 ? ????? ????????? ??????????
? IL-6 ? ? ????????? ?????????? ? ?-????????, ? ????? ?????????? ?? ??????????? ? ? ??????????? ???????????? ? 33,3% ?????? ????????
??????, ??????????????? ? ?????? ??????? ??????????????
CD20+HLA-DR+ ?-?????????? ?? ???????, ? ??? ???????? ? ?????????
??????? ? ??????????????? ?????????? IL-5 ???????????????
??????????? ? ?-????????? ????? ??? ?????? ????? ???????.
8. ???? ??? ??????????? in vitro ????????? ????????????? ?????????????
???????? ?? ?????????? ?????????? ?????????????? ??????? ?
??????????????? ????????? ????????????????? ????????? ??????????
? ??????????????? ??????????? ? ????????? ? ?????????????. ???
??????????? ???? ? ???????????? 1 ???/?? ? ???????????? ???????
????????????? ?????????? CD11b+ ? CD120?+ ?????????, CD36+ ?
CD11b+ ??????????; ? ???????????? 5 ???/?? ? IL-1?+ ?????????,
TLR2+, CD204+ ? CD120?+ ??????????; ? ???????????? 10 ???/?? ?
TLR2+, CD36, CD204+, TNF?+ ????????? ? TNF?+ ? IL-1?+ ??????????.
9. ??????? ???? ? ??????????? ??????? ??????? ??????????????????
??????? ???????? ? ???????? ?????????? л??????????-??????????╗
CD36 ? CD204 ??????????, ????????? ?????????? IL-1?+ ????????? ?
????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ? ??????????.
?????????? ???? ???????? ? ??????????? ???????????? ? 41%
?????? ???????? ??????, ? ??????? ???? ?????????? ?????????
????????? ? ??????? ?????????? ????????????? ????? ? ????????, ???
?????????? ? ?????????? ??????? ?????????? TLR2+ ?????????, CD36+
? CD204+ ???????????, ? ????? ?????????? ?????????? ???? NOD2
????? ??? ?????? ????? ???????.
???????????? ????????????
1. ?????????? ? ??????????? ?? ??????????? I?II ?????? ??? ???????
????????? ?? ?????????? ???????????? ? ???????????? ????????
????????????? ?????????? ? ????? ????????????? ??????????
CD20+CD5+ ??????????, IL-1?+ ????????? ? CD86+ ???????????. ?
33
???????, ????? ? ????????? ??????? CD20+CD5+ ?????????? ??????????
2,3% ? ?????, CD86+ ??????????? ? 31% ? ?????, ? IL-1?+ ????????? ?
50% ? ?????, ?????????????? ?????????? ??????????? ???????????? ?
??????? ???? ????? ????????????. ??? ??????????????? ???????? ??????
?????????????? ??????? ????????????? ?????????? ???????????????
????????????????? ????????????.
2. ???? ? ????????? ???????? ?????????? ?????????? CD20+CD5+
??????????, ? ?????????????? ?????, ????????? ? ???? ??????????? ?
?????????, ?????????? ?????????? ????????????? ?????????? IL-5+,
CD4+IL-5+ ? CD4+IL-6+ ??????????, ? ??? ?????? CD4+IL-5+
?????????? 2,9% ? ?????, ? CD4+IL-6+ ?????????? ? 3,5% ? ?????
????????? ????????????? ????????? ? ?????? ???? ???? ?????
???????????? ???????? ?????????????? ??????????? ???????? ?? 100 ??
? ?????. ????? ??? ?????? ????? ??????? ????????? ?????????????
????????? ???????????????? ???????????? ? ???????????? ??????
?????????? ???? IL-5 ? ??????? ????????? ?????????????? ??????????
IL-5+ ?????????? ? ??? ????????? ?????????? ?????????? ???? IL-5 0,2
???? ?????-??? ???????????╫1000 ? ????? ? ??? ????????
?????????????? ?????????? IL-5+ ?????????? ????? ??? ?? 52%
?????????????? ???????? ??????????? ???????????? ? ??????? ????.
3. ???? ? ????????? ?????????? ????????????? ?????????? IL-1?+
????????? ?????????? ????? 50% ?/??? CD86+ ??????????? ? ????? 31%,
? ?????????????? ?????, ????????? ? ???? ??????????? ????????? ?
?????????, ????????????? ?????????? ????????????? ?????????? TLR2+
????????? ? CD36+ ???????????. ???? ? ????????? ?????????? TLR2+
????????? ?????????? 66% ? ????? ?/??? CD36+ ??????????? ? 69,4% ?
?????, ????????????? ????????? ? ?????? ????????????????? ???????
???? ??????? ???? per os ?? 10 ?? ? ????? ? ??????? ?????? ?????? ????
?????????????????? ???????. ????????????? ???????? ??????????????
?????? ????????????? ??????????? ??????? ????? ??? ?????? ?????
??????? ? ???????????? ?????????? ?????????? ???? NOD2 ?
?????????????? ?????????? CD120a+ ???????????. ???? ???????
?????????? ???? NOD2 ?????????? ????? 1,2 ???? ?????-???
???????????╫1000, ? ?????????? CD120a+ ??????????? ? ????? 42,6%,
?? ????????????? ??????? ??????????? ???????????? ????? ??????????
???? ??????????????.
4. ? ??? ???????, ????? ?????????????? ????????????????? ????????????
??? ??????????? ? ????????? ???????? ???? ????????? ?????? CD4+IL5+ ?????????? ????? 2,9%, ? CD4+IL-6+ ?????????? ? ????? 3,5%, ????
34
??????? ?????????? TLR2+ ????????? (????? 66%) ? CD36+
??????????? (????? 69,4%), ?????????? ?????????????????? ??????? ?
????????????????? ??????? ???????????????. ? ???? ???????
????????????? ??????????? ?????? ?? ????????????? ???????????????
?????????????? ?????????? ? ????????? ????? ???????????? ??????.
?????? ?????, ?????????????? ?? ???? ???????????
?????????? ? ????????, ?????????? ? ???????? ???????, ??????????????? ???
??????????? ?? ??? ?????????? ??????? ??????????? ???????????
1. ???? ????????? ?????????????? ???????? ? ????????? ?????????? ???????
??????????????? ?????? ??? ???????????? / ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?.
?????????, ?.?. ????????????? // ???? ? ???? ? ????????. ? 2011. ? ? 1. ? ?. 304?309.
2. ?????????, ?.?. ??????????? ????????? ??????? ??????????? ?????????? ? ?????? ?
?????????? ??? л?????╗ ?????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ?????????,
?.?. ?????????????, ?.?. ???????? // ?????????? ???????????????? ??????. ? 2012. ? ?.
6(14), ? 2(1). ? ?. 84?86.
3. ??????????, ?.?. ??????? in vitro ????????? ???? ?? ?????????? ?????????? ??????????
? ????????? ????????? ?????????? ?????????????? ????? ? ?????????????? ???????? ???
???????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ????????, ?.?. ????????????? // ??????????
???????????????? ??????. ? 2012. ? ?. 6(14), ? 2(1). ? ?. 143?145.
4. ??????????????????? ??????? ? ??????? ????????? ? ?????? ? ???????? ???????????
????????????? / ?.?. ????????????? [? ??.] // ??????? ???????? ??????-??????. ? 2012. ?
?. 3, ? 3. ? ?. 21?23.
5. ??????????????? ????????????? ?????????????? ??????? ????????? ? ?????? ? ??????
??????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????,
?.?. ?????????, ?.?. ?????????? // ?????????? ? ????????????. ? 2013. ? ? 7. ? ?. 36?39.
6. ?????? ? ????????? RAGE ?????????? ??? ????????????: ????? ? ??????????
?????????????? ??????? ????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?. ??????-??????,
?.?. ?????????, ?.?. ?????????????, ?.?. ???????? // ?????????? ????????????????
??????. ? 2014. ? ?. 8(17), ? 1. ? ?. 41?47.
7. ????????????? ?????????????????? ??????? ? ?????? ? ?????????? ??? л?????╗
?????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ????????????? [? ??.] // ??????????
??????? ???????-??????????. ? 2014. ? ?. 14, ? 3. ? ?. 25?28.
8. ??????????? ????????? ???????? ? ??????????? ??????? ????????? ??? ???????????? /
?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????????, ?.?. ????????
// ?????????? ???????????????? ??????. ? 2014. ? ?. 8(17), ? 3. ? ?. 733?736.
9. ??????????? ??????????????? ?-?????????? ????? ? ?????????????? ???????? ???
???????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????????
// ?????????? ???????????????? ??????. ? 2015. ? ?. 9(18), ? 2(1). ? ?. 366?368.
10. RAGE synthesis and expression at systemic and local level during endometriosis / N.Yu.
Sotnikova, Yu.S. Antsiferova, A.I. Malyshkina, A.K. Krasilnikova // J. Reprod. Immunology. ?
2016. ? Vol. 115. ? P. 29.
11. ????????? ????????? ??????? ??????????? ?????????? ? ????????? ? ?????????? ?
????????????? I-II ?????? ? ??????????? ?? ????????? ?????????? ??????? / ?.?.
35
?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ????????????? // ???????????. ?
2016. ? ?. 37, ? 1. ? ?. 17?21.
12. ??????????? ????????? ???????????? ????????? ?????? ?? ????????? ? ????????? ???????
??? ???????????? / ?.?. ????????????? [? ??.] // ??????????? ??????-?????????????
???????. ? 2017. ? ?. 20, ? 2. ? ?. 58?62.
13. ??????????? ??????????????? ????????? ????????? ????? ? ????????? ? ????????????? I-II
?????? ? ?????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?.
?????????? // ?????????? ??????? ???????-??????????. ? 2017. ? ?. 17, ? 3. ? ?. 9?14.
14. ??????????? ????????? ? ????????? ????????? sTNF-R2 ? ??????????? ???????? ???????
Th2 ???? ? ????????? ? ????????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ??????????, ?.?.
????????? // ?????????? ???????????????? ??????.- 2016.- ?. 10 (19), ? 2 (1).- ?.150-152.
15. ?????? ? 2613313 ?????????? ?????????, ??? G01N 33/52. ?????? ???????????????
??????????? ???????????? ? ?????? ? I ? II ???????? ???????????? ????? ??????????????
??????? / ????????? ?.?., ????????? ?.?., ?????????? ?.?., ????????????? ?.?.;
????????? ? ????????????????? ??????????? ??????????????? ????????? ??????????
"?????????? ??????-????????????????? ???????? ??????????? ? ??????? ????? ?.?.
?????????" ???????????? ??????????????? ?????????? ????????? (RU). - ? 2016106709;
????. 26.02.2016; ?????. 15.03.2017, ???. ? 8. ????????. ???. ???? (?D-ROM).
16. ?????? ? 2557923 ?????????? ?????????, ??? G01N 33/53. ?????? ???????????????
??????????? ??????????? ???????????? ? ?????? ? I ? II ??????? ????????? ????????????
???????????? / ????????? ?.?., ????????? ?.?., ?????????? ?.?., ???????? ?.?.,
????????????? ?.?.; ????????? ? ????????????????? ??????????? ???????????????
????????? ?????????? "?????????? ??????-????????????????? ???????? ??????????? ?
??????? ????? ?.?. ?????????" ???????????? ??????????????? ?????????? ????????? (RU).
- ? 2013146410; ?????. 18.10.2013; ?????. 27.07.2015, ???. ? 21. ????????. ???. ????
(?D-ROM).
?????????? ? ????????, ?????????, ?????????? ??????????? ? ?????? ????????
17. ????????????????? ??????????? ??????????? ????????? ????????? ??????????
л??????????-??????????╗ ?? ??????????? ?????????????? ?????????? ? ?????? ?
???????? ??????????? ????????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?.
????????, ?.?. ????????????? [? ??.] // ??????? ????????? ??????????? ?????????????
?????. ? 2010. ? ? 2/1(29). ? ?. 241.
18. ??????? ???????? ?? ??????? ?????????? ??????????-?????????? ??? ????????
??????????? ???????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ????????, ?.?. ?????????????, ?.?.
???????? // ?????????? ???????????????? ??????. ? 2010. ? ?. 4(13), ? 4. ? ?. 428?429.
19. ??????? ?????????????? ?????????? ? ?????????? ?????????? ?? ???????????? ??????????
?????????????? ?????????? ? ?????? ? ??????????, ????????????? ????????
??????????? ???????????? ??? ??????????? ???????????? / ?.?. ???????, ?.?. ???????,
?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ????????????? [? ??.] // ???? ? ????: ?????? IV
????????????? ???????? ??????. ? ????????????, 2010. ? ?. 60?61.
20. ????????????? ??????????????????? ??????? ??? ?????? ???????????? ??????????
?????????????? ?????????? ? ???????????????? ??????? / ?.?. ???????, ?.?. ?????????,
?.?. ????????????? [? ??.] // ?????????? ???????????????? ??????. ? 2010. ? ?. 4(13),
? 4. ? ?. 430.
21. ?????????, ?.?. ??????????? ????????? ??????? ? ???????? ?????? ????????????? ?
36
????????????? ?????????? ??? ???????????? / ?.?. ?????????, ?.?. ????????, ?.?.
????????????? // ??????? ????????? ??????????? ????????????? ?????. ? 2010. ? ?
2/1(29). ? ?. 214.
22. ????????? ??????????? ????????? ??????? ? ??????????????? ??????? ? ?????? ?
??????????, ????????????? ???????? ??????????? ????????????? ??? ???????????
???????????? / ?.?. ???????, ?.?. ???????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?.
????????????? [? ??.] // V ????????????? ???????? ?? ?????????????? ????????:
?????????. ? ?., 2011. ? ?. 98?99.
23. ?????????? ????????????????? ? ?????????????? ???????? ? ?????? ? ??????????,
????????????? ???????? ??????????? ????????????? ??? ??????????? ???????????? /
?.?. ???????, ?.?. ???????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ????????????? [? ??.] //
????????? ????? ??. ?.?. ????????. ? 2011. ? ?????????? 4. ? ?. 28.
24. ????????? ???????????? ?????????? ?????????? ? ?????? ? ????????????? ? ???????????
?????????????????. ????? ???? ????????? ????????? / ?.?. ???????, ?.?. ?????????,
?.?. ????????????? [? ??.] // ????????i ??????? ???i???ii, ?????????? ?? ?i???????ii. ?
2011. ? ? 1. ? ?. 203?206.
25. ?????????????, ?.?. ??????????? ????????????? ???????????????? ??????????? ???
??????????????? ????????????? ??????? ????????? ? ?????? ? "??????" ???????
????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?.
?????????? // ??????? ????????? ??????????? ????????????? ?????. ? 2011. ? ? 2/1(35). ?
?. 155?156.
26. ????????????? ???????????????? ??????????? ??? ??????????????? ?????????????
?????????????? ??????? ????????? ? ?????? ? ???????? ??????????? ????????????? /
?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????????, ?.?.
????????? // ????????i ??????? ???i???ii, ?????????? ?? ?i???????ii. ? 2011. ? ? 1. ? ?. 198?
201.
27. ????????? ??????????????? ????????? ?????????????? ?????????? ??? ????????
??????????? ???????????? / ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?.
????????????? // ??????????? ???????????. ? 2011. ? ?. 13, ? 4?5. ? ?. 438?439.
28. ???????? ???????? ??????????? ?????????? ? ???????? ????????? ? ?????? ? ??????
??????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?.
????????, ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????? // ???? ? ????: ????????? XII
?????????????? ???????? ??????. ? ?., 2011. ? ?. 360.
29. ??????????, ?.?. ??????????? ???????, ????????? ? ???????? TGF? ? ??????????
????????? ? ???????? ??????????? ????????????? /
?.?. ??????????, ?.?.
????????????? // ??????? ????????? ??????????? ????????????? ?????. ? 2012. ? ?
4(41). ? ?. 81.
30. ????? ??????? ? ??????????????? ????????? ???????? ????????? ?
????????? ?
?????????? ??? л?????╗ ?????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ?????????,
?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????????, ?.?. ???????? // VI
????????????? ???????? ?? ?????????????? ????????: ?????????. ? ?., 2012. ? ?. 136?
137.
31. ??????? ????????? ??????? ?? ???????????????? ?????????? ?????? ? ?????????? ???
л?????╗ ?????? ????????? ???????????? ????????????: ????? ? ???????????????
?????????????? ??????? / ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ????????, ?.?.
37
?????????????, ?.?. ?????????? // ???? ? ????: ????????? XIII ?????????????? ????????
??????. ? ?., 2012. ? ?. 301?302.
32. ??????? ?????????????????? ??????? ? ?????????????? ????????? ??????? ??
?????????????? ????????? ????????? ?????????????? ????? ?????? ? ?????????? ?
л??????╗ ??????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?. ?????????, ?.?.
????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? // ?????????? ????????????????
??????. ? 2013. ? ?. 7(16), ? 2?3. ? ?. 280.
33. ???????????
?????????????
?????????????
?????
????
(????????????????????????????) ?? ?????? ?????????? ?????????? ??? ?????????
??????? ?????????????? ?????????? ??? ???????????? / ?.?. ??????????, ?.?.
?????????, ?.?. ????????????? [? ??.] // ????? ? ???????? ? ?????????? ???????
?????? ?? ???????????? ?????: ?????? ???????? IX ????????????? ???????????. ? ???????????, 2013. ? ?. 132?133.
34. ?????????????????? ?????? ? ?????????? ?????????????????? ??????? ??? ???????
????????? ? ?????? ? ?????? ??????? ????????? ???????????? ???????????? / ?.?.
????????????? [? ??.] // ???? ? ????: ????????? XIV ?????????????? ???????? ??????. ?
?., 2013. ? ?. 326?327.
35. ?????????? ????????????????? ? ??????? ??????????????? ????????????????
??????????? / ?.?. ?????????, ?.?. ?????????????, ?.?. ????????? [? ??.] // VII
????????????? ???????? ?? ?????????????? ????????: ?????????. ? ?., 2013. ? ?. 337?
338.
36. ????????? ????????????? ?????????? RAGE ??? ???????? ??????????? ???????????? /
?.?. ?????????, ?.?. ????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????????
// ???????????-??????????????? ?????? ? ? ????????? ???????? ????????: ??????? ???????
V ?????????????? ?????????. ? ?., 2013. ? ?. 233?235.
37. ?????????? ????????????? ????????????? ????? ???????????????? ???? ?? ??????
?????????? ???????? ??????? / ?.?. ????????, ?.?. ???????, ?.?. ??????????, ?.?.
?????????, ?.?. ????????????? // ????? ?????????????? ????????? ? ??????????
??????????: ?????? ?????????????? ???????? ??????????. ? ?????, 2013. ? ?. 37?39
38. ????????? ???????????????? ??????????? ? ?????? ? ?????????? ??? л?????╗ ??????
????????? ???????????? ???????????? ????? ?????????????????? ??????? / ?.?.
????????????? [? ??.] // ???????? ? ??????????. ? 2014. ? ?. 13, ? 1. ? ?. 102.
39. ??????????????? ????????????? ?????????????? ??????? ????????? ? ????????? ?
????????????? I?II ?????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?.
?????????? // ???? ? ????: ????????? XV ?????????????? ???????? ??????. ? ?., 2014. ?
?. 280?282.
40. ??????????, ?.?. ???????????? in vitro ??????????? ?????????? ?????????????
???????????????? ???? ? ????????? ?????????? ??? ????????? ??????? ????????? ???
???????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ?????????????, ?.?. ????????? // ????????????,
?????????? ? ????????????? ???????????? ????????? ???????? ? ???????? / ??? ???. ?.?.
????????, ?.?. ????????, ?.?. ????????. ? ???.: ????????, 2015. ? ?. 210?252.
41. ????????? ?????????? ?????? ??????????? ?????????? ?? ????????? ? ????????? ??????
??? ???????????? ????????? ??????? ??????? / ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?.
?????????, ?.?. ????????????? // ?????????? ???????????????? ??????. ? 2015. ? ?.
9(18), ? 1(1). ? ?. 11?12.
38
42. ??????????? ???????? ?-?????????? ????? ? ?????????????? ???????? ??? ???????????? /
?.?. ??????????, ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ????????????? //
??????????? ???????????. ? 2015. ? ?. 17. ? ??????????? ??????. ? ?. 172.
43. ???????? ??????????? ? ????????? ???????????? ? ?????? ? ????????????? / ?.?.
??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? // ???????
?????????????????? ? ??????????????? ????????. ? 2015. ? ? 2. ? ?. 153.
44. ?????????????? ????????? ????????? ?-?????????? ????? ? ?????????????? ???????? ?
????????? ? ????????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?.
????????????? // ???? ? ????: ????????? VIII ????????????? ???????? ??????. ? ????,
2015. ? ?. 76?77.
45. ???????????? ????????? ????????? ?????????? ? ?????????? ?????????? ???
???????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????
// ???? ? ????: ????????? XVI ?????????????? ???????? ??????. ? ?., 2015. ? ?. 109?110.
46. ??????????? ????????? ??????????? ?? ????????? ? ????????? ??????? ??? ???????????? /
?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? // IX
????????????? ???????? ?? ?????????????? ????????: ????????? / ??? ???. ?.?. ?????,
?.?. ??????. ? ?., 2015. ? ?. 14?16.
47. ????????? ????????????? ?????????? rage ??? ???????? ??????????? ???????????? / ?.?.
?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????? // ??????????
??????? ??????????, ???????????, ???????????? ? ?????????: ??????? ??????? ??????. ?
???????, 2015. ? ?. 73?78.
48. ???????????? ????????? ??????? ???????????? ?????? ? ????????? ?????????? ???
???????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????
// X ????????? ????????????? ???????? ?? ?????????????? ????????: ?????????. ? ?.,
2016. ? ?. 58?60.
49. ????? ??????????????? ??????????? ? ??????? ????????? ? ?????????? ? ??????
??????? ???????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?.
?????????? // ????? ?????????? ? ??????????? ? ??????? ???????????????? ???????????:
????????? ?XIX ?????????????? ???????c? c ?????? ??????????. ? ?., 2016. ? ?. 39?40.
50. ??????????? ????????? ? ????????? ????????? ??????????? ? ??????????? ????????? ??????????? ? ????????? ? ????????????? ????????? ??????? ??????? / ?.?. ??????????,
?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? // ??????-????????????
????????????. ? 2016. ? ?. 54. ? ?????????? 3. ? ?. 4.
51. ??????????, ?.?. ??????????? ????????? ? ????????? ????????? sTNF-R2 ? ???????????
???????? ??????? Th2 ???? ? ????????? ? ????????????? / ?.?. ??????????, ?.?.
?????????, ?.?. ????????????? // ?????????? ???????????????? ??????. ? 2016. ? ?.
10(19), ? 2(1). ? ?. 150?152.
52. ???? ??????????? ????????? ????????????? ? ???????? ???????????? ? ?????????? ? ???
????????? / ?.?. ??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? //
?????? ?????????? ? ??????? ????????. ? 2017. ? ?. 60. ? ??????????? ??????. ? ?. 14.
53. ??????????????? ?-?????????? ? ????????? ??????????? ??? ???????????? / ?.?.
??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? // ???????????
???????????. ? 2017. ? ?. 19. ? ??????????? ??????. ? ?. 175?176.
54. ????? ??????????????? ??????????? ? ??????? ????????? ? ?????????? ? ??????
??????? ???????????? / ?.?. ?????????????, ?.?. ?????????, ?.?. ?????????, ?.?.
39
?????????? // ?????????? ??????? ????????????, ?????? ???????????, ??????? ?
??????????? ???????????? ??????? ? ??????????????? ????????????? ? ????????:
????????? V ??????????????? ??????-???????????? ??????????? ? ?????????????
????????. ? ???????, 2017. ? ?. 170?172.
55. ??????????? ????????? ??????????? ??? ???????????? ????????? ??????? ??????? / ?.?.
??????????, ?.?. ?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????????? ???????????
???????????. ? 2017. ? ?. 19. ? ??????????? ??????. ? ?. 175?176.
56. ?????????????? ????????????? ??????? ?????? ? ?????????? ?????????? ?????? / ?.?.
??????????, ?.?. ?????????????, ?.?.?????????, ?.?. ??????????, ?.?. ????????? //
????????? ????????? XII ????????????? ??????????? ?? ?????????????? / ??? ???. ?.?.
?????, ?.?. ?????? ? ?., 2018. ? ?. 528-529.
57. ??????????? ????????? ?????????? ?-?????????? ??? ?????????, ?????????????
????????????? / ?.? ??????????, ?.?.?????????????, ?.? ?????????, ?.?.??????????
// ????????? XXXI ?????????????? ????????? ? ?????? ?????????? л????? ?????????? ?
??????????? ? ??????? ???????????????? ???????????╗ / ??? ???. ?.?. ?????, ?.?. ?????? ?
?., 2018. ? ?. 36-37.
?????? ??????????
???? ? ???????????????????????????
IL ? ???????????
TNF ? ?????? ??????? ??????? ?
Th2 ???? ? ?-???????
?? ? ????????
?? ? ????????????? ????
??? ? ???????????????? ??????
?? ? ????????????? ????????
??? ? ????????????? ????????????
M?? ? v???????-??????????? ??????????
Ig ? ??????????????
PRR ? ??????????????????? ?????????
TLR2 ? Toll-???????? ?????????
RAGE ? ???????? ???????? ????????? ????????????????
NOD ? ????? ?????????????? ???????????
CD ? ??????? ???????????????
??? ? ?????????????????????? ??????
?? ? ??????????????? ??????
??? ? ???????????? ??????
??? ? ?????????????????? ??????????????
???? ? ????????? ??????????????? ???????
PAMP - ???????-??????????????? ???????????? ?????????
DAMP ? ???????????? ????????, ??????????????? ? ????????????
??? ? ???????????????
??????????????. ?? ????????????, ???
?????????????? ????? ????????? ????????????? ??????? ?? ?????????
?????? ? ?????????? ???????? ?????????? CD20+CD5+ ??? ?-1 ??????????,
? ??????? ???????????????? ????? ???? ??????? ????????? ???????????.
??????????? ?????? ?????? ????? ???????????????? ??????????? ?????? ?
?????????? ??????? ??????????? ?-1 ??????, ?????????? ?????????????? ?
??????
?????????????????
???????,
?
???????
??????????????
?????????????? ??????? ? ??? ????? ???????. ????????, ??? ? ??????
????????? ???????????? ??????????????? ????????? ? ??? ???????, ????? ?
????????? ?????????? ????????? ??????? ??????? CD4+IL-5+ ??????????
(2,9% ? ?????) ? CD4+IL-6+ ?????????? (3,5% ? ?????), ? ????? ??? ??????
????? ???????????? ??????? ????????? ?????? ??????? ?????????? ???? IL-5
(0,2 ????. ????? ??? ???????????*1000 ? ?????) ? ????????? ?????????????
?????????? IL-5+ ?????????? ????? ??? ?? 52%. ????? ???????, ?? ??????
???????????
?????
??????????????
?????????????
???????
???????????????? ????????? ? ?????? ? л??????╗ ??????? ????????????.
???????? ???????? ?????????? 91%.
26
??? ????????? ?????????? ???? ????????? ?????????? ???????????
????? ?????????? ?? ??????? ???????? ? ?????????? ????????????
???????????? ?? ????????, ? ?????? - ???????????????????????????
(????), ??????????? ???????? ????????? ???????. ????????, ??? ????
????????? ? ?????? ????????????????? (???) ? ???????? ???????????
?????????????? ??????????? ??????????? ?????????????? ?????????????
?????? (Shikama Y. et al., 2011), ?????????? ???????? ????? NOD2 ?????????
(Takada, H., 2006).
???????? ?????????? ????????? ? ?????????? ?????????? TLR ?
л??????????-??????????╗ ?????????? ????? ? ?????????????? ????????
????????? ? ????????????? ? ??????????, ?? ???????????????? ????????
???? in vitro ?? ?????? ?????????, ????? ??????? ????????????????
????????????? ???? ? ??????? ????????? ? ????????????? ? ??????????.
???? ???????????, ??? ???? in vitro ???????????? ????????? ??????????
TLR2+, CD36, CD204+, TNF?+ ????????? ? TNF?+ ? IL-1?+ ??????????, ???
????????? ???????????? ??????????? ??????????? ??????? ???? ??
?????????? ??????????? ?????????? ? ????????? ? ????????????? ???
?????????? ??? in vivo.
?? ???????????? ???????? ???? (???????) no 10 ?? 1 ??? ? ????? ?
??????? 10 ????, ? ???????? ???? 100 ?? ? 39 ????????? (III ???????????
?????????) ? ?????? ????? ?????????????????? ??????? ?????? ?
?????????????? ? ????????????????? ???????. ??????????? ???????????? ?
??????? ??????? ???? ????? ??????? ???? ???????? ? 16 ????????? ??
????????????? 39. ????? ???????, ????????????? ???? ??? ???????
????????? ? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ????????? 41%, ???
???? ? ????????? ????????????? ?????????????? ??????? (28,7%), ?? ??????
??????? ?? ???????? ????????????? ????????????. ?????? ????????????
??????? ????????, ??? ???????????? ????????? ???? ? ?????? ?? ?????????
??????????, ??????? ????? ????? ??????? ?????????? ???????? ??????????
????????????? ????? ? ???????? (?=0,030).
???????? ???????? ???????????????? ??????????? ? ?????????
???????? ?????? ?? ? ????? ??????? ???? ???????, ??? ???????????????
???????????? ????????? ?????????? л??????????-??????????╗ CD36 ?
CD204 ??????????, ???????? ?????????? TLR2 ??????? ?????????? ?
???????????? ? CD204 ???????????? ? ??????? ?????????? ?????????
??????????????? ?????????? IL-1? ?????????? (??????? 3).
27
??????? 3.
??????? ??????? ? ??????????? ???????? ?? ?????????? ???????????? ?????
?????????? ? ????????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ? ??????????.
????????, %
???????????
?????? (n=36)
??????????? I-II
??????????? I-II
??????, ?? ???????
??????, ?????
(n=39)
??????? (n=25)
CD36+ ????????,
68,83▒2,15
61,35▒2,88
71,10▒3,24
?1=0,045
?1=0,715, ?2=0,001
CD204+????????
60,65▒1,68
49,60▒1,69
56,73▒2,31
?1=0,000
?1=0,180, ?2=0,016
TLR2+ ????????
57,99▒2,00
64,38▒2,35
75,56▒1,92
?1=0,037
?1=0,000, ?2=0,001
IL-1?+ ????????
59,16▒1,99
42,53▒1,45
58,75▒1,51
?1=0,000
?1=0,872, ?2=0,000
TLR2 ??????????
78,7 [71,9; 82,7]
77,2 [66,5; 81,4]
83,2 [77,4; 85,6]
?1=0,381
?1=0,710, ?2=0,005
CD204+ ??????????
54,52▒3,41
51,51▒3,43
60,17▒1,83
?1=0,679
?1=0,950, ?2=0,036
??????????: ?1????? ?? ????????? ? ??????????? ???????, ?2 ? ???? ?? ????????? ?
????????????? I-II ?????? ?? ???????
?? ??????? ??????????????? ?????? ???????????????? ??????????? ?
??????????? ?? ?????? ??????????? ???????????? ????? ???????????? ???????
? ?????????????? ???????????????? ???? (???????) ? ??????????, ???
???????????? ????????? ? ?????? ? ?????????? ????? ??????? ??????????
TLR2+ ????????? (59,37▒2,63% - ???????????? ????????? ? 68,38▒3,48 ???????????? ?? ?????????, ?=0,047), CD36+ ??????????? (54,67▒4,40% ???????????? ????????? ? 70,71▒4,15- ???????????? ?? ?????????, ?=0,017) ? ?
????? ??????? ??????????? IL-1?+ ?????????, ??? ? ?????? ? ???????????
???????????? (45,49▒1,92- ???????????? ????????? ? 39,66▒1,90
???????????? ?? ?????????, ?=0,016). ??? ????????? ? ??????????? ?????
??????? ????????????? ???? ????? ?????????? ????????? ????? ???????
?????? ?????????? ???? NOD-2 (? 0,09[0,0; 0,64] ??????????????? ?????
???/??? ?103 ?? 1,98 [0,61; 2,24] ??????????????? ????? ???/??? ?103,
?=0,009), ???????????? ?????????? ?????????? ?????????? CD36+ ?????????
(? 57,53▒3,77% ?? ??????? ? 68,89▒4,77% ????? ???????, ?=0,078) ? ?????????
?????????? CD120a+ ??????????? (38,14▒2,87% ?? ??????? ? 47,07▒3,38%
????? ???????, ?=0,056).
????????? ??????????? ???? ???????????? ??????????????????
????????????? ??????? ????????? ???? ??? in vitro, ??? ? in vivo ??
?????????????? ????????? ????????? ?????, ?????????????, ? ??? ?????, ?
??????????
???????????????
??????????
IL-1? ??????????, ??
????????????, ??? ?????????? ???? ? ????????????????? ??????? ?
??????????? ?????????, ??????? ?????? ?????????? ??????????????
28
?????????? IL-1?+ ????????? (????? 50%), ?????? ????????????? ??????? ???
?? ????????? ???????????? ??????, ??? ? ?? ?????????????? ???????
?????????. ?? ????????????? ??????? ????????? ? ??????????? ???? ?
?????? ????????? ????????? 34,5%, ??? ???? ????????????? ?????????
????????????? ?????????????? ??????? ?????????. ????? ???????, ????????
?????????????
??????
??????????????
?????????
??????????
????????????????, ??????? ?? ????????? ???????? ?????????????
?????????????????? ??????? ??? ??????? ?????????. ??????????? ROC
?????? ??????? ??????? ??????????????? ?????????? ????? ???????????, ???
????????????? ?????????? TLR2+ ????????? ? CD36+ ??????????? ??
??????? ? ??????? ?????????? ???? NOD2 ?????????? ? ?????????? CD120a+
??????????? ????? 2 ?????? ????? ????? ???????. ???? ???? ???????????, ???
???? ? ????????? ?? ?????? ??????? ?????????? TLR2+ ????????? ??????????
66% ? ?????, ? CD36+ ??????????? - 69,4% ? ?????, ? ????? ??????? ??????
?????????? ???? NOD2 ?????????? ????? ??? ????????? 1,2 ????.?????
???*1000 ? ????????????? ?????????? CD120a+ ??????????? ????? ??? ?????
42,6%, ?? ???????????? ????? ?????????? ???????????????? ???? ? ??????
????????????????? ??????? ????????? ? 86% ???????.
????? ???????, ??? ?????????? ??????? ????????????? ???????
????????? ? ?????? ? л??????╗ ??????? ???????????? ?????????
?????????????? ?????? ? ??????? ??????? ?????????????????? ???????.
?????????? ????????????????? (???????????????, ????????) ??????
??????????? ? ?????? ???????????? ?????? ?????????????? ?-??????????, IL1? ?????????, CD86+ ??????????? ? ? ???????????? ??????? ????????????
?????? ????????? ?? ??????? ??????????. ?????? ? ??????? ??????????
????????????? ??????????????????? ??????? ???????????????, ????????
????? ??????? ??????????? ???????????? ????? ???????.
?? ????????? ?????????? ??????????? ???? ??? ?????????? ????????
???????????? ? ??????????? ??????? ?????????????????? ??????? ????????? ?
????????????? I-II ?????? ? ?????????? (????? 1). ????????????? ???????
????????? ????????? ?????????? ???? ??????????? ??????????? ????????????
????? ?????????????? ???????, ??????? ????????????? ??????????
????????????? ?????????????????? ??????? ? ?????? ?????????????????
???????, ???? ????????????? ????????? ?? ?????????? ??? ? ??? ???????,
????? ????????????? ????????????????? ?????, ???????? ????????, ??
??????????.
??????????
???????
?????????
????????
????????
????????????? ??????? ????????? ? ????????? ? л??????╗ ???????
???????????? ? ???? ??????? ?? 80-85%.
29
????? 1. ???????? ???????????? ? ??????????? ??????? ??????? ???????
?????????????????? ??????? ? ????????? ? ?????????? ??? I-II ???????
???????????? ????????????
??????
1. ??? ???? ????????? ? ????????????? ??? ??????????? ?? ??????? ???
??????? ?????????? ?????????? ?? ????????? ? ???????????
????????? ????????? ??????? ???????????????? ???????????
??????????? (?????? ? ??????? ???????), ????????? ?????????????
??????? ? ???? ?????????? ???????? ???????????? (???????????),
??????????????? ? ???????????, ????????????? ??????? ? ?????
???????????? ??????????? ???????????? ?? ??????? ??????? ???????
(???????????? ? ?????????????), ???????? ????????????, ?????????????????? ??????????? ?????????? ? ???????????? ??????????? ??
???????????
????????????????
????????????.
??????????????
???????????? ?????????? ?????? ? ????????????? I?II ?????? ??
?????? ???????? ????????: ????? ??????? ??????? ????? ????????????
??????????? ?????????????? ????????? ??????? ?????? ????,
???????????
?????????-?????????
??????,
??????????????????,
????????????? ???????? ??????? ????????? ????????????? ?? ??????
????????????. ? ????????? ? ????????????? I?II ?????? ? ??????? ??
30
?????? ? III?IV ???????? ???????????? ???? ??????????? ?????????
?????????, ???????????, ?????????? ??????? ??????? ? ????
???????????????, ??????????? ? ????????, ??????????? ?????????????
?? ?????? ???? ????????, ???????????? ? ???????????? ???????????
????? ????? ? ????????, ??????????? ??????????.
2. ? ???????? ?????, ?????????????? ???????? ????????
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
13
Размер файла
1 199 Кб
Теги
форма, лечение, эндометриоз, подход, малыш, диагностика, тактика, персонифицированной, женщина, бесплодие
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа