close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

bd000102170

код для вставкиСкачать
^,-Wa правах рукописи
^
^
-
^
Кучин Дмитрий Геннадьевич
Патофизиологическая роль (прогностическое значение)
металлопротеидов
(ферритина и церулоплазмина) в остром
периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы.
14.00.16 - патологическая физиология
03.00.04 - биохимия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Челябинск, 2005
'
Работа выполнена в Уральском государственном университете
физической культуры
Научные руководители:
доктор медицинских наук
Сумная Дина Борисовна
доктор медицинских наук,
профессор
Львовская Елена Ивановна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Бубнова Ирина Давыдовна
доктор биологических наук профессор
Цейликман Вадим Эдуардович
Ведущая организация:
Московский Государственный Университет им. М. В. Ломоносова
Защита состоится «
» ноября 200^г в
часов на заседании Диссер­
тационного совета Д 208.117.02. в ГОУ ВПО Челябинской государствен­
ной медицинской академии (454092,
г. Челябинск, ул. Воровского, 64)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинской государ­
ственной медицинской академии
Автореферат разослан « » октября 2005г.
Ученый секретарь
диссертационного Совета
доктор медицинских наук, профессор
Л.В. Кривохижина
Z2Q£:;ur— 22 Ш 7 /
'Шта
РАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность. Одной из актуальных проблем современной челюстнолицевой хирургии, нейрохирургии, травматологии и неврологии являются диаг­
ностика и лечение сочетанной черепно-лицевой травмы и ег последствий.
В последнее время отмечается достоверное увеличение удельного веса и
тяжести сочетанных черепно-лицевых повреждений, такие травмы сопровожда­
ются высокой инвалидизацией, причем 92% из них составляют лица трудоспо­
собного возраста. У 25% пострадавших с травмой лица определяются переломы
основания черепа, которые потенциально могут осложняться такими угрожаю­
щими состояниями, как
ликворея, пневмоцефалия, менингит. При черепно-
лицевых травмах ушибы головного мозга и переломы основания черепа диагно­
стируются у 56% пострадавших (Еолчиян С.А. и др., 2003).
Воспалительные осложнения возникают при ЧЛТ в результате снижения
противоинфекционной резистентности в связи с наличием у данной категории
больных транзиторного вторичного иммунодефицитного состояния на фоне зна­
чительной активизации катаболических процессов
и угнетения клеточного им­
мунитета, это обусловливает особую тяжесть воспалительных осложнений при
ЧЛТ(ЗуевВ. П., 1989).
Все лечебные мероприятия по поводу лицевой травмы должны строиться
с учетом тяжести сочетанной ЧМТ, выраженности отека мозга и внутричерепной
гипертензии. Необходимо и актуально создание алгоритмов для проведения
раннего комплексного обследования и специализированного лечения, ранней
диатостики и прогнозирования присоединения осложнений таким больным в
первые часы после травмы. Экстренное и раннее специализированное лечение
с учетом патогенеза сочетанной черепно-лицевой травмы позволит улучшить
течение и исходы травматической болезни и качество конечной реабилитации
пострадавших.
Уровень свободнорадикальных (СР) процессов и активности параметров
антиоксидантной системы (АОС) в периферической крови, спинномозговой жид­
кости, блюне в известной мере отражает общее состояние адаптационной сис­
темы, отвечающей за устойчивость организма к внешним воздействиям, в том
числе к повреждающему действию черепно-мозговой и черепно-лицевой трав""
' 'ОС НАЦИОИАЛЬНА*!
БИБДНОГЕКА
1
«"Tgtgyij
Церулоплазмин и ферритин являются металлопротеидами и относятся к
представителям неферментативной АОС организма (Рагимов Ч.Р. с соавт,1991).
В связи с этим представляет интерес изучение диагностической и прогно­
стической значимости определения металлопротеидов в различных биологиче­
ских жидкостях организма для оценки тяжести состояния больных, прогноза те­
чения заболевания и ранней диагностики развития осложнений ЧЛТ и ЧМТ.
Цель исследования - изучить состояние ПОЛ-АОС, а также изменения
содержания ферритина и церулоплазмина в крови, ликворе и слюне в остром
периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой
травмы для обоснования ис­
пользования данных показателей для диагностики, прогнозирования течения
заболевания и коррекции вызванных травмой нарушений гомеостаза.
Задачи исследования: 1. Изучить состояние процессов ПОЛ в остром пе­
риоде черепно-лицевой, челюстно-лицевой и черепно-мозговой травмы.
2. Выявить зависимость изменений содержания ферритина в перифериче­
ской крови, слюне и ликворе от особенностей клинического течения челюстнолицевой, черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы при неоспожненном их
течении в разл1^.чные сроки острого периода.
3. Изучить динамику изменения уровня церулоплазмина в периферической
крови, ликворе и слюне при различной степени тяжести челюстно-лицевой, че­
репно-мозговой и черепно-лицевой травмы.
4. Изучить динамику изменения содержания ферритина в периферической
крови, слюне и ликворе при возникновении осложнений воспалительного харак­
тера.
5. Определить возможность использования металлопротеидов (церулоплаз­
мина и ферритина) для прогнозирования течения травмы и ее воспалительных
осложнений.
6. Сопоставить диагностическую значимость, достоверность изменений и ин­
формативность
исследования металлопротеидов в различных биологических
жидкостях организма (периферической крови, ликворо и слюне) для прогнози­
рования течения челюстно-лицевой, черепно-мозговой и черепно-лицевой трав­
мы и ранней диагностики воспалительных осложнений.
Научная новизна. Показано, что острый период черепно-мозговой, черепнолицевой и челюстно-лицевой травмы сопровождается ьктивациай липоперокси-
дации, о чем свидетельствует увеличение содержания в крови и слюне всех ка­
тегорий продуктов ПОЛ.
Впервые изучена динамика изменения содержания ферритика и церулоплазмина при челюстно-лицевой, черепно-мозговой и черепно-лицевой травме в
различные сроки острого периода.
Определена прогностическая значимость исследования металлопротеидов в различных биологических жидкостях организма у больных в остром пе­
риоде травм при различных вариантах течения и обоснована возможность ис­
пользования данных показателей для ранней диагностики и прогнозирования
присоединения осложнений.
Отмечена высокая информативность и неинвазивность исследования
слюны.
Теоретическая и практическая значимость работы
Обоснована целесообразность изучения фер1!>итина и церулоплазмина
при челюстно-лицевой, черепно-мозговой и черепно-лицевой травме в различ­
ные сроки острого периода.
Определена роль металлопротеидов (церулоплазмина и ферритина) в па­
тогенезе черепно-мозговой, челюстно-лицевой и черепно-лицевой травмы и ее
осложнений.
Выявлена прогностическая и диагностическая значимость изменения ди­
намики выработки металлопротеидов (церулоплазмина и ферритина) в различ­
ных биологических средах (кровь, ликвор, слюна) в остром периоде черепномозговых, челюстно-лицевых и черепно-лицевых травм.
Доказана прогностическая значимость простого, неинвазивного исследо­
вания содержания металлопротеидов в слюне для оценки эффективности про­
водимого лечения, диагностики и прогнозирования присоединения осложнений
воспалительного в остром периоде черепно-мозговой, челюстно-лицевой и че­
репно-лицевой травмы.
Основные положения, выносимые на защиту.
Параллельное исследование металлопротеидов в сыворотке крови, ликворе и слюне в динамике течения острого периода черепно-мозговой, челюстнолицевой и черепно-лицевой травмы позволяет контролировать эффективность
лечебных мероприятий, прогнозировать течение и исход травм.
Динамика содержания металлопротеидов в ликворе и слюне отражает ха­
рактер, выраженность и направленность патологического процесса (деструкция,
репарация) на различных этапах течения острого периода черепно-мозговой,
челюстно-лицевой и черепно-лицевой травмы.
Параллельное исследование уровня металлопротеидов в сыворотке кро­
ви, ликворе и слюне позволяет прогнозировать и рано диагностировать ослож­
нения воспалительного характера и осуществлять контроль за их лечением.
Раннее и длительное повышение металлопротеидов локально в средах
максимально приближенных к месту травмы (в ликворе и слюне при черепномозговой, челюстно-лицевой и черепно-лицевой травмах), создает оптимальные
условия для реализации компенсаторных адаптационных процессов, итогом че­
го является благоприятное течение острого посттравматического периода и
снижение риска развития инфекционных осложнений.
Внедрение результатов в практику.
В результате проведенного исследования разработаны и внедрены в
практику работы нейрохирургических отделений №1 и №2, отделения травмато­
логии, челюстно-лицевой хирургии и отделения нейрореанимации МУЗГКБ№3 и
МУЗ стоматологической поликлиники №1 г. Челябинска рекомендации по иссле­
дованию содержания металлопротеидов в крови, ликворе и слюне в остром пе­
риоде черепно-мозговых, черепно-лицевых, челюстно-лицевых и сочетанных
травм для контроля за эффективностью проведения лечебных мероприятий,
прогнозирования течения и исхода травм, а также развития осложнений воспа­
лительного характера.
Основные положения исследования используются при обучении врачейневрологов, нейрохирургов, стоматологов, челюстно-лицевых хирургов на базе
Уральской государственной медицинской академии дополнительного образова­
ния и кафедре биохимии Государственного Университета физической культуры.
Апробация работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом на­
учных исследований кафедры биохимии Государственного Университета физи­
ческой культуры.
Основные
положения
работы
доложены
на:
ежегодной
научно-
практической конференции: «Нейроонкология. Травма нервной системы», Омск,
2004; Всероссийской научно-практической конференции: «Лазеры в медицине.
Диагностика, лечение, реабилитация», 2004; 4-ой Всероссийской научнопрактической конференции: «Инженеринг в медицине». 3-ем Всероссийском
симпозиуме: «Колебательные процессы гемодинамики: пульсация и флуктуация
сердечно-сосудистой системы», 2004; конференции «Место нейропсихологии в
XXI веке», Челябинск, 2004; |11-ем Всемирном конгрессе по клинической патоло­
гии и реабилитации в медицине, Паттайя (Таиланд), 2005; Всероссийской кон­
ференции «Нейроиммунология»; Научно-практической конференции невроло­
гов, Санкт-Петер6ург,2005; IV Всероссийской конференции с международным
участием, посвященная 80-летию Института физиологии им. И.П. Павлова РАН
«Механизмы функционирования висцеральных систем», 2005; Мезедунарсщной
конференции «Гемореология в макро- и микроциркуляции», 2005.
Диссертация апробирована на межкафедральной конференции Государст­
венного Университета физической культуры с приглашением профессоров, док­
торов и кандидатов медицинских наук по специальности патологическая физио­
логия и биохимия Челябинской государственной медицинской академии,
УГМАДО и ЧГИЛХ, ЧГМА, а также врачей неврологов, челюстно-лицевых хирур­
гов, нейрохирургов и травматологов.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из оглавления,
списка применяемых софащений, введения, 7 глав (включая обзор литературы,
материалов и методов исследования, результатов собственных исследований),
заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Полный
объем диссертации -
страниц печатного текста, иллюстрирован
таблицами. Указатель литературы содержит
венных и
публикаций, из них
рисунками,
отечест­
зарубежных.
Личный вклад автора
Материал, представленный в диссертации, обработан и проанализирован
лично автором. В том числе произведена обработка архивного материала. Ав­
тор принимал непосредственное участие в приеме, обследовании и динамиче­
ском наблюдении и лечении всех пациентов с челюстно-лицевой и черепнолицевой травмами, а также в обследовании пациентов с черепно-мозговыми
травмами.
Материалы и методы исследования
Церулоплазмвв
s
и
т
«
•а
8
в
^^
Феррвтва
1
в
г
в
в
1
■
ы
Исслеяуемыс
параметры
Среда всследоваввя
«■
^
"О
w
9х
£
UI
S
!С
S
ы
>в
8
Г^
»
Q
>•*
ы
^
s
И»
»-•
ve
е
ы
:с
s
г
-»
00
3
А
3
м
м
1
1-*
«2
)-*
н^
g
!3
X
94
•-1
ё
ё
а
а»
а
S
а
н*
Оч
S
м*
>в
ё
^
ё
о
ов
!ё
ы
ё
hн^
з;
si
00
ц
ы
«
«
О
1
Н
в
i
. 1
м
!
В
ц
ч
В
^
t
ы
ы
ы
ы
1
!
I
Е
1||
'Ч 1
Всего
И
Nrt
ы
*
N^
I
S
Всего
-^f
S 1
ш
11 1 Ч
в
во
ц
tM
я
1
ш
ft »
и*
^А
м
ы
Всего ■
е
а §
^1
11
Итого
н
1^
■
5
Общая характеристика обследованных больных.
В условиях МУЗ ГКБ№3 (нейрохирургических отделений №1 и №2,
отделения челюстно-лицевой хирургии, травматологии и отделений общей,
нейро и кардио - реанимации) и МУЗ стоматологической поликлиники №1 г.
Челябинска обследованы
ниже описанные фуппы больных в остром
периоде травмы (на 1-3, 4-7, 8-14, 15-30 и 31-50 сутки) различной
локализации и возраста (таблица 1).
Тяжесть
общепринятой
состояния
обследуемых
классификации
с
пациентов
использованием
определяли
по
унифицированного
критерия (ГСП) (Лихтерман Л.Б., 1994, 1998.)- Дня оценки состояния
сознания использовали принятую в России классификацию, а также шкалу
комы Глазго (Teasdale G. et al., 1974).
Характеристика фупп больных.
Неосложненное течение заболевания отмечалось у 464 человек (см.
таблицу 1). В зависимости от вида травм были сформированы основные
Фуппы: А - пациенты с черепно-мозговой травмой; Б- с черепно-лицевой
травмой; В - с челюстно-лицевой травмой; Г - с политравмой. В
вышеуказанных фуппах изучались значения ферритина и церулоплазмина
а различных биологических средах (кровь, ликвор, слюна) в вышеуказанные
сроки
острого
периода
(количество
обследованных
пациентов
представлено в таблице 1). Также металлопротеиды крови и слюны
определялись у 20 человек - группа сравнения (здоровые в возрасте от 18
до 70 лет); металлопротеиды ликвора (фуппа сравнения) определяли у 10
человек в возрасте от 18 до 70 лет с остеохондрозом, дисциркуляторной
энцефалопатией,
алкоголизмом
и вегетативно-сосудистой дистонией,
проходивших обследование в МУЗ ГКБ№3. Пациенты (52 человека) с
воспалительными осложнениями (28 менингитов и менингоэнцефалитов, 13
флегмон челюстно-лицевой области, 7 абсцессов, 4
остеомиелита)
вьщелены в отдельную фуппу.
Параметры системы ПОЛ-АОС (таблицы 2,3,4) в сыворотке крови и
слюне
определялись у 59 больных с челюстно-лицевой травмой, 67 с
черепно-лицевой и 70 - с черепно-мозговой травмой.
10
Таблица 2. Содержание молекулярных продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных с челюстнолицевой, черепно-лицевой и черепно-мозговой травмами.
Виды травмы
Челюстнолицевая травма
N=59
Группа 1
Черепнолицевая травма
N=37
Группа 2
Черепномозговая
Травма
N=70 Группа 3
Контрольная
группа
N=27 Группа 4
Гептановая фаза
Изопропавольная фаза
ПП
ВП
КП
ПП
ВП
КП
206%
1Д1±0,136
Pi.2>0,05
Pi.3<0,05
Рм<0,05
212,8%
0,583±О,0б9
Pi.a>0,05
Pi.3<0,05
192,3%
0,05±0,011
P,.2>0,05
Pi-3<0,05
PM<0,05
PM<0,05
205,5%
0,861±0,097
Р,.2>0,05
Pi-3<0,05
Рм<0,05
366,6
1Д06±0,387
Р,.2>0,05
Pi.3<0,05
Рм<0,05
700%
0,168±0,073
Р,.2>0,05
Риз < 0,05
Рм<0,05
211%
l,23ftt0,195
Pjj<0.05
Р24<0,05
234,7%
0,643±0,042
P2.3<0.05
Р2ц<0,05
289%
l,696t0,184
Pw<0,05
306%
0,838±0,054
Рзц<0,05
242,3%
0,063±0,068
P2-3<0,05
P2^<0,05
324%
0,084±0,062
Рз^<0,05
250,8%
1.051±0,168
Р2.з<0,05
Р2-.<0,05
317%
1,328±0,17б
Рз-»<0,05
379%
U47±0^39
Р2.з<0,05
Р2-.<0.05
423%
1,392±0,189
Рз-«<0,05
787,5%
0,189±0,064
Р2.з<0,05
Р24<0,05
809%
0,194t0,073
Рз^<0,05
0,587±0,083
0,274±0,067
0,026*0,006
0,419±0,046
0,329±0,046
0,024±0,008
Примечания для таблиц: Р - достоверность различий между группами.
ПП (п^>вичные продукты перекисного окисления лшщдов) - отношение оптическое плотности в гептановой и нзопропанольиой фазах ■
Е232/Е220
В П (вторичные продукты перекисного окисления липидов) - Е278/Е220
К П (конечные продукты перекисного окисления липидов) - Б400/Е220
11
Таблица 3. Содержание молекулярных продуктов перекисного окисления липкщов в слюне больных с челюстно-лицевой,
черепно-лицевой и черепно-мозговой травмами.
Виды травмы
Челюстнолицевая травма
N=59
Группа 1
Mqxsmoлицевая травма
N=37
Группа 2
Черепномозговая
Травма
N=70 Группа 3
Контрольная
труппа
N=27 Группа 4
Гептановая фаза
Изопропанольная фаза
ПП
ВП
КП
ПП
ВП
КП
388%
1,509±0,339
Pi.2>0,05
Pi.3>0,05
Рм<0.05
362,4%
0,714±0,073
Pi.2>0,05
Pi-3>0,05
Рм<0,05
572,7%
0.12б±0,095
Pi.2>0.05
P i J > 0.05
Рм<0,05
358,9%
l,170siO,511
Pi.2>0,05
Р|.з<0,05
Рм<0,05
385,3%
0,840db0,072
Pi-2>0,05
Pi.3<0,05
Рм<0,05
595,6%
0,137±0,082
Р,.2>0,05
Р|.з>0,05
Рм<0,05
396%
1,541±0,1297
Р2.з>0,05
Р2^<0.05
450,8%
0,888±0,047
Р2-з>0,05
b-t < 0,05
650%
0.143±0,054
Р24>0.05
409%
1.598±0,214
Рз-4<0,05
486%
0,957±0,064
Рз-«<0,05
Р24<0,05
664%
0,146±0,062
Рзц<0,05
437%
1,425±0,508
Р2.з>0,05
P2-t<0,05
506%
1,649*0.192
Рз-«<0,05
491,7%
1,072±0,372
Р2.з>0,05
Р2^<0,05
527%
l,149t0,286
Рз^<0,05
482,6%
0,111±0,076
Р2.з>0,05
Р2ч<0,05
609%
0,140±0,063
Рз.4<0,05
0,389tO,046
0,197±0,077
0,022±0,005
0,32б±0,038
ОД18±0,034
0,023±0,009
Примечания для таблиц: Р - достоверность различий между группами.
Г Ш (первичные продукты перекисного окисления яипидов) - отвошшие оптическое плотности в гептановоб и изопропанольной фазах Е232/Е220
В П (вторичные продукты перекисного окисления липидов) - Е278/Е220
К П (конечные щхздукты перекисного окисления липидов) - Б400/Е220
Статистическая обработка материала включала вычисление среднего
арифметического (М), ошибки средней (т). Показатель достоверности раз­
личий (р) определялся с помощью значения (t) Стьюдента. Вычислялся по­
казатель линейной корреляционной связи Спирмена, Пирсона (г). Обработ­
ка материала производилась с помощью лицензионных программ STAT,
Quadro pro, Microsoft Excel на персональном компьютере. Различия счита­
лись значимыми при р <0,05.
В работе применялись следующие методики исследования:
Всем больным проводилось комплексное обследование, включающее
в себя клиническую оценку неврологического статуса, нейропсихологическое тестирование, рентгенологическое исследование, ЮГ и МРТ головного
мозга, ЭХОЭГ, ТКДГ, УЗДГ, ЭЭГ, РЭГ, осмотр глазного дна, биомикроскопия
сосудов бульбарной конъюнктивы, общеклинические, иммунологические и
биохимические анализы фови, мочи и ликвора, слюны. Для изучения пара­
метров системы ПОЛ-АОС использовались следующие методы: 1. Опреде­
ление продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах биологического
материала производилось спектро-фотометрическим методом по Волчегорскому И.А. с соавт.(1989, 2000); 2. Определение конечных продуктов перекисного окисления липидов спектрофотометрическим методом по Львов­
ской Е.И. с соавт. (1991); 3. Определение интенсивности аскорбатиндуцированного ПОЛ по Львовской Е.И. (1998); 4. Количественное измере­
ние уровня ферритина в сыворотке крови, ликворе и слюне осуществлялось
методикой твердофазного хемолюминесцентного иммуноанализа в автома­
тическом анализаторе IMMULITE Automated Immunoassay System; 5. Опре­
деление церулоплазмина в сыворотке крови, ликворе и слюне производи­
лось по методу Ревина (Бестужева С. В., Колб В.Г.,1976).
Результаты исследования и их обсуждение
Образование свободных радикалов является одним из универсаль­
ных патогенетических механизмов различных вариантов повреждения клет­
ки (Коровина Н.А., Захарова И.Н., Обыночная Е.Г., 2003).
Повреждающему действию свободных радикалов, активных форм ки­
слорода противостоит система антиоксидантной защиты, главным дейст12
вующим звеном которой являются антиоксиданты - соединения, способные
тормозить, уменьшать СРО, нейтрализовать СР путем обмена Ъвоего атома
водорода на кислород свободных радикалов. Защита от повреждающего
действия АФК, СР осуществляется на всех уровнях организации: от клеточ­
ных мембран до организма в целом (Frei В. et а1.,1988, 1994; Krinsky, 1988;
Stocker R. Frei В., 1991). Увеличение высокоэффективной многоуровневой
антиокислительной системы удерживает перекисное окисление липидов на
низком стационарном уровне, не препятствующем нормальной жизнедея­
тельности. В реальных условиях жизнедеятельности, несмотря на хорошую
сбалансированность про- и антиоксидантных систем и стабильность окис­
лительного равновесия, постоянно сохраняется потенциальная опасность
сдвига этого равновесия за счет перекисного окисления липидов и аутокаталитического возрастания его продуктов. Одними из представителей АОС
организма являются металлопротеиды: церулоплазмин и ферритин, яв­
ляющиеся универсальными «гасителями» свободных радикалов, нейтрали­
зующими свободное токсичное двухвалентное железо.
В результате проведенных нами исследованиях было выявлено, что
острый период челюстно-лицевой, черепно-лицевой и черепно-мозговой
травм сопрово)кдается активацией процессов перекисного окисления липи­
дов, о чем свидетельствует увеличение всех категорий липопероксидов в
сыворотке крови и слюне. Наиболее выраженным был прирост изопропанолрастворимых продуктов перекисного окисления липидов в слюне боль­
ных с черепно-мозговой травмой. Так, содержание первичных иэопропанолрастворимых продуктов в слюне при черепно-мозговых травмах составило
506% от уровня контрольной группы, вторичных изопропанолрастворимых
продуктов - 527%, конечных - 609%. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления липидов зависит от уровня антиокислительной ак­
тивности тканей, который является интефальным показателем, отражаю­
щим содержание в ней различных антиоксидантов.
При исследовании суммарной антиокислительной активности крови в
острый период травм было выявлено повышение уровня антиокислитель­
ной активности на 9,1%-52,4%.
13
Более значительно антиокислительная активность крови повышалась
при черепно-мозговой травме. Так, уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов, определяемого по концентрации первичных
продуктов (АОА-1), увеличился на 37%, а уровень (АОА- II), увеличился на
52,4%; при челюстно-лицевых травмах на 9% и 11,7% соответственно, при
черепно-лицевых травмах- на 13,3% и. 23,7% соответственно.
Повышение уровня антиокислительной активности было отмечено и в
слюне: при черепно-мозговой травме он повышался на 29,8% (АОА-1) 58,6% (АОА- II); при челюстно-лицевой травме на 10,4 - 32,5% соответст­
венно, а при черепно-лицевой травме - на 5% и 23,7% соответственно.
Таким образом, острый период черепно-лицевой и черепно-мозговой
травм сопровождался повышением уровня антиокислительной активности,
но, вероятнее всего, резервная мощность антиокислительной системы ока­
зывалась недостаточной для полной компенсации усилившегося перекисного окисления липидов, соотношение изменялось в сторону прооксидантных
факторов и окислительная деструкция вносила таким образом свой вклад в
развивающийся патологический процесс.
Исследование ферритина и церулоплазмина в различных биологиче­
ских жидкостях в динамике острого периода различных травм показало ак­
тивизацию процессов выработки данных металлопротеидов начиная с пер­
вых часов и суток после травмы. При этом уровень повышения значений
металлопротеидов тем выше, чем значительнее объем повреждения тка­
ней. Эта закономерность прослеживается и при исследовании пациентов
клиническими методами.
Уровень подъема металлопротеидов коррелирует (корреляционная
связь положительная) с уровнем повышения количества лейкоцитов (г=0^92
при р<0,05), активностью и интенсивностью фагоцитоза нейтрофилами ( г
от 0,83 до 0,86 при различных видах травм при р<0,05), уровнем повышения
СОЭ (г от 0,76 до 0,84 при различных видах травм при р<0,05) и СРБ (г от
0,73 до 0,88 при различных видах травм при р<0,05) на первой неделе по­
сттравматического периода. И это нам представляется возможным объяс­
нить активным патогенетическим участием металлопротеидов в развитии
14
Ц*рУЛОЮ»Э|МН с
оропм кроем в Н И И » — остроге триода
тр»иы.
■ норма
Ф#ррм11м еьюарол» IVOON в д м
нмслонснммой ^
• ociporompHoAB
шшА
■ ЧЛТнЛ!
а ЧЛТ м р х и я я м ерадняя
Q ЧМТ+поптрамм
■ ЧМТ
■ п«р»помын>ч
Цврулоппязмин л т в о р * в динамню ociporo периода
травмы.
тчптшч
аЧЛТ aopxHiu я
»«ы
D4MT*
|АЧ
Форрнши пикаорв в динаыип остроге пормодв травмы.
■норма
■ ЧЛТм/ч
а ЧЛТ верхняя я средняя
зоны
□ ЧМТ*поп1Лраама
■ ЧЛТворхняяи
зоны
о ЧНТ+поптроваа
ШЧМТ
очит
МЦГГ
Церулоплазмин слюны в динамике острого
периода травмы
■норна
■ ЧЛТ н/ч
а ч Л Т в а р ж н я я я средняя
аоны
□ ЧМ Т+нолнтравиа
■ ЧИТ
■ ларалоны »N
■ п а р а л о и ы в вархнай и
сраднай аоиах
4.J4«
ВЧЛТн/ч
»-*«Ч»
Фарритин слюны в ди
**1
н<
I острого париода травмы.
■норма
И'
»<
■ЧЛТ н/ч
□ ЧЛТ аархняя я ерадняя
М'
1 1 '
1 1 ■
■ЧМТ
■ ■
1-lBin
4-*в|п
••1«еу«
1»<»«л
■н/ч
15
асептического воспалительного синдрома, развивающегося в ответ на
травму.
Межфупповой коэффициент корреляции Спирмана положителен и
отражает взаимосвязь степени тяжести травм и значений металлопротеидов: для ферритина крови при всех локализациях травм (г от 0,68 до 0,9
при р<0,05); ферритина ликвора при ЧМТ (г=0,85 при р<0,05) и ферритина
ликвора при ЧЛТ (г=0,82 при р<0,05); ферритина слюны при ЧМТ (г=0,82
при р<0,05)и ферритина слюны при ЧЛТ (г=0,87 при р<0,05); ферритина
слюны при челюстно-лицевой травме (г=0,9 при р<0,05); для церулоплаз­
мина крови при всех локализациях травм (г от 0,56 до 0,68 при р<0,05); це­
рулоплазмина ликвора при ЧМТ (г=0,88 при р<0,05) и церулоплазмина лик­
вора при ЧЛТ {г=0,76 при р<0,05); церулоплазмина слюны при ЧМТ (г=0,78
при р<0,05) и церулоплазмина слюны при ЧЛТ {г=0,80 при р<0,05); церуло­
плазмина слюны при челюстно-лицевой травме (г=0,82 при р<0,05).
Значения металлопротеидов нарастают в течение первого месяца с
максимальным подъемом на 8 - 14 сутки. Это сопровождается значитель­
ным улучшением в этот период показателей церебральной гемодинамики и
микроциркуляции (по данным УЗДГ, биомикроскопии сосудов бульбарной
конъюнктивы и результатам осмотра глазного дна), уменьшением явлений
отека головного мозга (по данным исследования глазного дна, ЭХО ЭГ. КТ и
МРТ головного мозга), регрессом общемозговой и значительным уменьше­
нием выраженности очаговой неврологической симптоматики, нарастанием
активности
пациентов,
уменьшением
выраженности
астено-
ипохондрических синдромов и астено-депрессивных синдромов.
Достоверное повышение ферритина и церулоплазмина слюны отме­
чается при всех видах исследованных нами травм с первых же суток, но
наивысшие значения отмечается при сочетанной ЧЛТ и изолированной че­
люстно-лицевой травме.
Для контроля эффективности проводимого лечения наиболее целе­
сообразно исследование ферритина и церулоплазмина слюны, так как этот
метод неинвазивен, прост и позволяет проследить в динамике течения ост­
рого посттравматического периода процессы восстановления.
16
Протостическим критерием благоприятного неосложненного течения
посттравматического периода травм может служить длительная (до месяца
после травмы) циркуляция в ликворе, слюне и крови ферритина и церуло­
плазмина, обладающих защитно-компенсаторным механизмом, ограничи­
вающим повреждающее действие реактивных кислородных субстанций.
Для таких пациентов характерен в клинической картине заболевания ран­
ний регресс очаговой и общемозговой неврологической симптоматики,
уменьшение или рефесс явлений отека головного мозга (по данным осмот­
ра глазного дна. Эхо ЭГ, КТ и МРТ), при значительном улучшении показате­
лей церебральной гемодинамики к 8-14 суткам (увеличении первоначально
сниженной линейной скорости мозгового кровотока по данным УЗДГ позво­
ночных, и общих, наружных и внутренних сонных артерий) и микроциркуля­
ции (по данным биомикроскопии сосудов бульбарной конъюнкгивы).
Умеренное повышение и последующее (в течение месяца) восста­
новление концентрации металлопротеидов в сыворотке крови, спинномоз­
говой жидкости и слюне свидетельствует об адекватной реакции этой сис­
темы защиты на воспаление, способствует более благоприятному течению
заболевания.
Значительное повышение металлопротеидов (в десятки и сотни раз),
особенно после периода их низких значений в ранние сроки, во всех иссле­
дуемых нами биологических средах является ранним диагностическим и
прогностическим признаком присоединения осложнений воспалительного
характера. Наиболее информативными для данного исследования являют­
ся спинно-мозговая жидкость и слюна.
Так, при развитии флегмон, абсцессов и остеомиелитов челюстнолицевой зоны степень повышения ферритина и церулоплазмина в слюне
выше (в 13,29 раз выше нормы), чем при развитии менингитов и внутриче­
репных абсцессов (в 11,15 раз превышает норму). При развитии менингитов
и внутричерепных абсцессов степень повышения ферритина (в сотни и бо­
лее раз) и церулоплазмина (в десятки и сотни раз) в ликворе более значи­
тельна, чем в сыворотке крови и слюне.
17
s
Фарртмн ироии в норм* и прм прмсо^ркя
мриой* ЧМТи ЧПГ
■ норма
■ менингит
Q флегмона
абсцесс,оствоммвлит
•■рртмн лшаоро ш норм»нлри
гжрктЧМТкЧПГ
■ норма
■ менингит
□ флегмона
абсцессостеомиелит
Форрпми слюны ■ норм* н при прнсощммнвн оспожжнн* I
ошром трноя* ЧвГГЯПТ
I норма
■ менингит
□ флегмона
абсцессостеомиелит
Ц»рулоплаэмми крови я норма к щт присоадинонии
оспожмний в острой napMOAi ЧИТ и ЧЛТ
I норма
I менингит
□ флегмона
абсцесс.оствомиелит
Ц*руло11п*змм1 лмквора ■ норм* и при лрмсоодинонии
ослокноимй ■ остром 1Мрвод* ЧМТ и ЧЛТ
I норма
I менингит
О флегмона
абсцессостеомиелит
Цврулоплазман слюны в норм* и прм прйсо*дин*ним
осложнений в остром IWpMOJI^ ЧМТ и ЧЛТ
■ норма
■ менингит
а флегмона
абсцвсс,остеомивлит
18
Одной из важных регуляторных систем, участвующих в поддержании посто­
янства внутренней среды организма, адаптации к неблагоприятным воздействи­
ям, регуляции метаболического состояния клетки считают систему ПОЛ - АОС
(Коровин А.М. и др.,1991; Бурлакова Е.Б. и др.,1982; Каган В.Е. и др.,1986). При
травмах ЦНС, особенно при присоединении воспалительных осложнений проис­
ходит резкое усиление процессов ПОЛ. Последнее объясняют высокой интенаганостью обменных процессов в ткани мозга, отсутствием в ней запасов энер­
гии, большим содержанием полиненасыщенных жирных кислот в липидах мем­
бран, особенностями кровоснабжения, усилением функциональной активности
гипофизарно-надпочечниковой системы, ведущей к повышенному выбросу катехоламинов и глюкокортикоидов, обладающих прооксидантными свойствами
(Коровин А.М. и др.,1991). При воспалительных осложнениях в остром периоде
травм происходит еще более резкое усиление процессов ПОЛ, одной из причин
которой может быть активизация фагоцитирующих клеток макрофагов и нейтрофилов, для которых характерен интенсивный трансмембранный транспорт с
усилением синтеза лизосомапьных ферментов, накопление перекиси водорода
и активных форм кислорода. В ответ на это происходит активизация деятельно­
сти антиоксидантной системы, одним из звеньев которой являются металлопротеиды (ферритин и церулоплазмин). Маши исследования позволили проследить
динамику активации АОС на примере металлопротеидов. И максимум активно­
сти данных антиоксидантов регистрируется, по нашим наблюдениям, «локаль­
но» в максимально приближенной к месту «катастрофы» биологической среде,
прослеживает») явная зависимость изменения их содержания от особенностей
клинического течения посттравматического периода, что свидетельствует об их
активном участии в деструктивных и репаративных процессах. Исследование
металлопротеидов в слюне особенно целесообразно в связи с неинвазивностью
и высокой информативностью методики.
Динамическое исследование показателей ферритина и церулоплазмина
сыворотки крови, ликвора и слюны можно рекомендовать как независимый тест,
позволяющий давать оценку степени тяжести и входящий в фуппу других про­
гностических показателей в отношении благоприятного течения травм в остром
периоде, а также прогноза и диагностики присоединения воспалительных ос­
ложнений при ЧМТ и ЧЛТ. И это может быть использовано для оценки выражен19
ности и адекватности адаптационных механизмов местной защиты головного
мозга при воздействии стресс-фактора (ЧМТ или ЧЛТ).
ВЫВОДЫ
1. Острый период челюстно-лицевой, черепно-лицевой и черепно-мозговой
травм сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов, о
чем свидетельствует увеличение всех категорий липопероксидов в сыворотке
крови и слюне. Наиболее выраженным был прирост изопропанолрастворимых
продуктов перекисного окисления липидов в слюне больных с черепно-мозговой
травмой.
2. Достоверное повышение ферритина и церулоплазмина сыворотки крови,
ликвора и слюны отмечается при всех видах исследованных нами травм (череп­
но-мозговой, челюстно-лицевой, черепно-лицевой и политравмы) с первых же
суток, затем значения их нарастают в динамике первого месяца с максималь­
ным подъемом на 8 -14 сутки.
3. При черепно-мозговых и сочетанных черепно-лицевых травмах с повреж­
дением верхней и средней зон лицевого скелета наиболее значимые и длитель­
ные повышения уровня ферритина и церулоплазмина отмечаются в ликворе и
слюне.
4. Степень тяжести травматического повре}|адения достоверно коррелирует с
уровнем повышения ферритина (г от ->-0,68 до +0,9 при р<0,05) и церулоплаз­
мина (г от +0,56 до +0,82 при р<0,05) во всех исследуемых нами биологических
средах (кровь, ликвор, слюна).
5. Длительная (до месяца после травмы) циркуляция ферритина и церуло­
плазмина в ликворе, слюне и крови может служить прогностическим критерием
благоприятного неосложненного течения посттравматического периода черепномозговых, черепно-лицевых, челюстно-лицевых и политравм.
6. При развитии осложнений воспалительного характера ферритин и церулоплазмин достоверно (р< 0,05) повышается во всех, изучаемых нами средах
(кровь, ликвор и слюна), что может быть использовано для диагностики развития
данных осложнений.
7. Для контроля эффективности проводимого лечения наиболее целесооб­
разно исследование ферритина и церулоплазмина слюны, так как этот метод
неинвазивен, прост и позволяет проследить в динамике течения острого по­
сттравматического периода процессы восстановления.
20
8. Максимальное повышение металлопротеидов отмечается именно в той
биологической среде, которая максимально приближена к месту травматическо­
го поврезкдения или развития осложнения воспалительного характера.
Практические рекомендации.
1. В комплекс обследований пациентов с черепно-мозговой, черепно-лицевой и
челюстно-лицевой травмой рекомендуется включать динамическое повтор­
ное (в течение месяца) определение ферритина и церулоллазмина сыворот­
ки крови, ликвора и слюны для уточнения степени тяжести травмы, а также с
протостической (благоприятное неосложненное или осложненное течение
посттравматического периода).
2. Для контроля за течением восстановительных процессов в остром периоде
черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы рекомендовано исследовать
уровень содержания ферритина и церулоплазмина в сыворотке крови, ликворе и слюне.
3. Наиболее информативно при челюстно-лицевой травме для контроля за те­
чением восстановительных процессов является исследование ферритина и
церулоплазмина слюны.
4. Благоприятное течение острого посттравматического периода характеризу­
ется ранним повышением (с 1-3 суток) и длительной (до месяца после трав­
мы) циркуляцией металлопротеидов (церулоплазмина и ферритина) в сыво­
ротке крови, ликворе и слюне с максимальным их повышением на 8-14 сутки.
5. Повышение содержания ферритина в остром периоде травм во всех средах
(кровь, ликвор, слюна) в сотни и более раз позволяют рано диагностмроватъ
осложнения воспалительного характера.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1.Сумная Д. Б. Адаптационная роль металлопротеинов (ферритина и церуло­
плазмина) в остром периоде черепно-мозговой и сочетанной (черепно-лицевой)
травмы/ Д.Б.Сумная, Д.Г.Кучин, Попов Г.К. и соавт. // Нейроонкология. Травма
нервной системы: Материалы ежегодной научно-практической конференции/Под
ред. Профессора А.Ю. Савченко. - Омск, 2(ХМ. - С.155-158.
2.Сумная Д.Б. Адаптационная роль ферритина в остром периоде черепномозговой и сочетанной (черепно-мозговой и челюстно-лицевой) травмы /
Д.Б.Сумная, Д.Г.Кучин,
Попов Г.К.
и соавт.// 4
Всероссийская научно-
практическая конференция. « Инженеринг в медицине». 3 Всероссийский симпо21
зиум. «Колебательные процессы гемодинамики: пульсация и флуктуация сер­
дечно-сосудистой системы». Сборник научных Трудов.-Челябинск, 2004.-С.40-42
З.Сумная Д.Б. Адаптационная роль применения низкоинтенсивной лазеротера­
пии у больных в остром периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травм./
Д.Б.Сумная, А.И. Козель, Д.Г. Кучин и соавт.// Известия Челябинского научного
центра УрО РАН, специальный выпуск (25),2004. - С.96-д9
4.Сумная Д.Б. Влияние низкоинтенсивной лазеротерапии в остром периоде че­
репно-мозговой (ЧМТ) и сочетанной черепно-лицевой (ЧЛТ) травмы на динамику
нейропсихологических нарушений./ Д.Б.Сумная, Д.Г. Кучин, Н.В. Крупина и со­
авт.// Материалы конференции «Место нейропсихологии в XXI веке» http: //www.
auditorium.ru/v/index.php?a=vconf&c=getFonm&r=thesisDesc&CounterThesis=1&id_t
hesis=3943
б.Сумная Д.Б. Адаптационная роль металлопротеинов в остром периоде череп­
но-мозговой (ЧМТ) и черепно-лицевой (ЧЛТ) травмы и значение нейропсихологического тестирования для контроля за направленностью восстановительного
процесса./ Д.Б.Сумная, Д.Г. Кучин, Н.В. Крупина и соавт.// Материалы конфе­
ренции «Место нейропсихологии в XXI веке» Челябинск, 2004 http://www.
auditorium.ru/vAindex.php?a=vconf&c=getForm&r=thesisDesc&CounterThesis=1&id_t
hesis=4097
б.Сумная Д.Б. Адаптационная роль применения низкоинтенсивной лазеротера­
пии (НИЛИ) у больных с черепно-мозговой (ЧМТ) и сочетанной челюстнолицевой (ЧЛТ) травмой в остром периоде/ Д.Б.Сумная, А.И. Козель, Д.Г. Кучин и
соавт // Лазерная медицина. Научно-практический журнал. -2004. - Т.8, вып.З. С.47-48.
7 Д.Г. Кучин Низкоинтенсивная лазеротерапия у больных с черепно-мозговой и
сочетанной черепно-лицевой травмой в остром периоде и ее адаптационное
значение / Д.Г. Кучин, Д.Б.Сумная, Н.В. Крупина // Аллергология и иммунология.
-2005.-Т.6, №2.-С.279.
8. Сумная Д.Б. Роль металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в диаг­
ностике менингитов и пневмоний в остром периоде черепно-мозговой(ЧМТ) и
черепно-лицевой (ЧЛТ) травмы. / Д.Б.Сумная, Д.Г. Кучин, Е.И. Львовская //
Журн. Нейроиммунология - 2005.- №3. - С. 12-13.
9. Сумная Д.Б. Участие провоспалительных цитокинов, лактогенных гормонов и
белка теплового шока ферритина в нейроиммунных и гормональных механизмах
22
регуляции в остром периоде черепно-мозговой (ЧМТ) и черепно-лицевой (ЧЛТ)
травмы./ Д.Б.Сумная, А.И. Козель, Д.Г. Кучин и соавт.// Материалы IV Всерос­
сийской конференции с международным участием, посвященной 80-летию Ин­
ститута физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы функционирования вис­
церальных систем». - 2005. - С.
Ю.Сумная Д.Б. Мифоциркуляция бульварной конъюнктивы и защитная роль
ферритина в остром периоде черепно-мозговой (ЧМТ) и черепно-лицевой (ЧЛТ)
травмы/ Д.Б.Сумная, Д.Г. Кучин, Е.И. Львовская с соавт. // Материалы Междуна­
родной конференции: «Гемореология в макро- и микроциркуляции»- Ярославль.
-2005.-С. 16-19.
11. Кучин Д.Г. Нейроиммуномодуляция с помощью низкоинтенсивной лазероте­
рапии в комплексной реабилитации в остром периоде черепно-мозговых (ЧМТ) и
черепно-лицевых травм (ЧЛТ) / Д.Г. Кучин, Д.Б.Сумная // Материалы X междуна­
родного конфесса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. - Афи­
ны. - 2005. - С.
12. Сумная Д. Б. Функциональная асимметрия мозга и цитокиновый ответ в ост­
ром периоде черепно-мозговой травмы / Д.Б.Сумная, Д.Г. Кучин, Чернов С В . с
соавт. // Материалы конференции Травм, отделение МУЗГКБ№5. 45-лет дея­
тельности. - Челябинск. - 2005. - С.23-26.
13. Сумная Д.Б. Прогностическое значение и адаптационная роль металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в остром периоде черепно-мозговой и
сочетанной (черепно-лицевой) травмы.// Д.Б.Сумная, Д.Г. Кучин, Чернов С В . с
соавт. // Травм, отделение МУЗГКБ№5. 45-лет деятельности. - Челябинск. 2005.-С.10-23.
14. Кучин Д.Г. Прогностическое значение металлопротеидов (ферритина и це­
рулоплазмина) в остром периоде черепно-мозговой и сочетанной (черепнолицевой) травмы / Д.Г.Кучин, Д.Б. Сумная / Материалы конференции, посвящен­
ной
-летию УГМАДО. - Челябинск. - С
(7 стр.)
23
Соотношение про- в янтиоксидентных факторов при черепно-мозговой
и черепно-лицевой травмах
ПОЛ
7Т
Fe*
Трансферрин
Ферритвн
24
На правах рукописи
Кучин Дмитрий Геннадьевич
Патофизиологическая роль (прогностическое значение)
металлопротеидов
(ферритииа и церулоплазмина) в остром
периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы.
14.00,16 - патолоточеская физиология
03.00.04 - биохимия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Подписано в печать 24.10 200S.
Формат 60x90/16 Объем 1,0 п. л.
Тираж 100 экз. Заказ Хв745 .
Бумага офсетная.
Отпечатано на ризографе в типографии ЧГПУ.
454080, г. Челябинск, пр. Ленина, 69
РНБ Русский фонд
2006-4
21949
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
1 013 Кб
Теги
bd000102170
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа