close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

bd000102702

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
Б Ы К О В Юрий Витальевич
ХРОНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИИ
ПОДХОД К К О Р Р Е К Ц И И АЛКОГОЛЬНОГО
АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКЗОГЕННОГО
МЕЛАТОНИНА
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских н^к
Волгоград-2005
Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии Ставропольс­
кой государственной медицинской академии
Н А У Ч Н Ы Й РУКОВОДИТЕЛЬ:
доктор медицинских нггук, профессор БАТУРИН Владимир Александрович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук, профессор БАКУМОВ Павел Анатольевич
доктор медицинских наук, профессор МАКЛЯКОВ Юрий Степанович
В Е Д У Щ А Я ОРГАНИЗАЦИЯ: Кубанский государственный медицинский
университет
Защита состоится «^-'» ноября 2005 г в
часов на заседании Диссер­
тационного совета Д 208.008.02. при Волгоградском государственном меди­
цинском университете по адресу: 400131, г Волгоград, пл. Павших борцов, 1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Вол­
гоградского государственного медицинского университета
Автореферат разослан <И*Ц> октября 2005 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
А.Р. Бабаева
^f-
ifLoas
Актуальность исследования
Проблемы пьянства и алкоголизма не утрачивают своего значения для
России. Алкогольная зависимость отмечается почти у 10% населения, что
приводит к социальным проблемам, высокой смертности и к значитель­
ным затратам в системе здравоохранения (McGinnis J . M . , 1990; Rice D.P.,
1993). Наиболее ярким и тяжелым проявлением хронического алкоголиз­
ма является алкогольный абстинентный синдром. Сегодня лечение алко­
гольной абстиненции продолжает привлекать внимание исследователей,
так как разработка достаточно надежной и эффективной методики тера­
пии абстинентного синдрома остается одной из серьезных проблем со­
временности (Chick J . , 1996; Litten R.Z., 1996; Ерышев О.Ф., 2002).
Вместе с тем известно, что биоритмологический подход к диагностике
и лечению многих заболеваний весьма продуктивен (Василевский Н.Н.,
1993). Хронобиологические исследования жизненно важных биоритмов
в процессе зарождения и развития патологических процессов дают воз­
можность уже на ранних этапах выявить и предотвратить функциональ­
ные изменения (Моисеева И.Н., 1981; Чернух A.M., 1982; Емельянов И.П.,
1986; Hecht К., 1987; Агаджанян Н.А., 1989; Воробьев С.А., 2000; Савилов Е.Д., 2002).
Как было установлено некоторыми исследователями (Латенков В.П.,
1987), у больных с алкогольной интоксикацией выявляются разнообраз­
ные нарушения структуры циркадианных ритмов, в связи с чем рекомен­
дуется применение биоритмологического подхода к диагностике алкоголь­
ной десинхронизации.
Сегодня основной индольный гормон пинеальной железы мелатонин
рассматривается как универсальный корректор десинхронизации биорит­
мов (Батурин В.А., 1993). Фармакологические свойства этого гормона
весьма многофанны и являются предметом пристального внимания мно­
гих исследователей (Арушанян Э.Б., 2004).
В связи с этим представлялось интересным изучить особенности тече­
ния циркадианных ритмов ряда функций у больных с наиболее яркими
проявлениями хронической алкогольной иигоконкацим при.развитии у них
j '•ос НАЦИОНАЛЬНАЯ J
1
ВИБЛИОТеКА
I
л i^'^iio^
•э
, _
•иж jt
алкогольного абстинентного синдрома. Представлялось целесообразным
оценить возможность применения лекарственного препарата мелатонина
для лечения больных с алкогольной абстиненцией.
Цель исследования - повысить эффективность лечения абстинентно­
го состояния у больных хроническим алкоголизмом с помощью экзоген­
ного мелатонина с учетом течения циркадианных биологических ритмов.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следую­
щие задачи исследования:
1. Изучить в сравнительном плане организацию циркадианных биологи­
ческих ритмов артериального давления (АД), частоты сердечных сокраще­
ний (ЧСС) и аксиллярной температуры (AT) у больных хроническим алко­
голизмом в состоянии алкогольной абстиненции и у здоровых людей.
2. Изучить действие мелатонина на циркадианные биологические рит­
мы АД, ЧСС и AT у больных хроническим алкоголизмом в состоянии
алкогольной абстиненции.
3. Исследовать влияние мелатонина на продолжительность основных
симптомов алкогольной абстиненции и проявлений десинхроноза.
4. Оценить возможность применения мелатонина для купирования инсомнии в период алкогольного абстинентного синдрома.
5. Обосновать применение мелатонина, как средства дополняющего
стандартную антиабстинентную терапию, выбрать режимы дозирования
мелатонина для лечения абстиненции и для купирования нарушений сна.
Научная новизна исследования
1. Впервые изучена динамика циркадианных ритмов АД, ЧСС и AT у
больных с алкогольной зависимостью в период острых проявлений алко­
гольной абстиненции, обнаружены признаки внутреннего и внешнего де­
синхроноза.
2. Впервые показана возможность устранения проявлений десинхронизации циркадианных биоритмов у больньк хроническим алкоголизмом
с помощью экзогенного мелатонина. Установлено, что нормализация циркадианной ритмики с помощью мелатонина совпадает с более быстрым
устранением проявлений алкогольного абстинентного синдрома.
3. Впервые установлена возможность купирования нарушений сна у
больных хроническим алкоголизмом в период абстинентных расстройств
с помощью мелатонина, применяемого в высоких дозах, при этом пока­
заны преимущества мелатонина по сравнению с бензодиазепиновыми тран­
квилизаторами.
4. На основании результатов собственных исследований определены и
рекомендованы схемы применения мелатонина в качестве препарата, ку­
пирующего проявления алкогольного абстинентного синдрома и устраня­
ющего нарушения циркадианных биологических ритмов.
Научно-практическая значимость работы и внедрение результа­
тов в практику
1. Полученные результаты позволили выработать обоснованное пред­
ставление об изменениях циркадианной ритмики у больных с алкоголь­
ным абстинентным синдромом на фоне длительной алкогольной интокси­
кации.
2. На фоне абстинентного синдрома выявлены признаки десинхроноза, что в итоге доказывает целесообразность назначения мелатонина в
комплексе препаратов антиабстинентной терапии.
3. Рекомендованы схемы назначения мелатонина в период алкоголь­
ной абстиненции, с целью улучшения состояния пациентов. Для лечения
абстинентного синдрома у больных хроническим алкоголизмом мелатонин может применяться в дозе 6 мг с однократным приемом в вечерние
часы (в 22:00 ч).
4. При наличии у больных выраженных нарушений сна доза мелатони­
на должна быть увеличена до 9 мг
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При алкогольном абстинентном синдроме выявляется десинхронизация циркадианных ритмов, что может утяжелять состояние больных.
2. Назначение экзогенного мелатонина купирует проявления алкоголь­
ного десинхроноза.
3. Стабилизация циркадианного статуса пациентов приводит к субъек­
тивному и объективному улучшению состояния больных, а так же к умень­
шению срока абстинентных проявлений.
4. Назначение мелатонина в качестве гипнотика, с целью коррекции
инсомнических нарушений, вызывает более качественный терапевтичес­
кий эффект по сравнению с бензодиазепинами.
Апробация работы
По результатам исследования опубликовано 8 научных работ. Полу­
ченные результаты включены в методические рекомендации МЗ Ставро­
польского края (2005) «Применение мелатонина в терапии алкогольного
абстинентного синдрома».
Материалы диссертации были представлены и обсуждены на X I Рос­
сийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003),
на научных конференциях «Здоровье как междисциплинарная проблема»
(Ставрополь, 2002), «13 итоговой (межвузовской) научной конференции
студентов и молодых ученых» (Ставрополь, 2005), на «9-ой ежегодной
неделе медицины Ставрополья» (Ставрополь, 2005).
Объем и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 130 страницах машинописного
текста и включают: введение, обзор литературы, описание материалов и
методов исследования, 2 главы собственных исследований, обсуждение
результатов, выводы и практические рекомендации, список литературы,
включающий 94 отечественных и 186 зарубежных источников. Работа
иллюстрирована 26 таблицами и 16 рисунками.
Матерналы и методы исследования
В исследование были включены 122 человека в возрасте от 20 до 57
лет. Из них 20 человек (13 мужчин и 7 женщин) составили практически
здоровые добровольцы, остальные 102 пациента (85 мужчин и 17 жен­
щин) были госпитализированы в Лечебно-реабилитационный центр «Ис­
целение» г. Ростова-на-Дону в связи с проявлениями алкогольного аб­
стинентного синдрома.
Работа выполнена в дизайне рандомизированного слепого плацебоконтролируемого исследования в параллельных группах.
Критерии включения в группы исследования:
• абстинентное состояние средней степени тяжести с предшествую­
щим запойным периодом не менее трех суток, на фоне второй стадии
синдрома зависимости от алкоголя;
• наличие нарушений сна различной степени тяжести, как признак аб­
стинентного синдрома;
• общее количество потребляемого алкоголя за сутки не менее 0,5 0,7 литров 40 об.% или 3 - 5 литров 7-10 об.%.
Критерии исключения из группы исследования:
• ЗЧМТ и многократные сотрясения головного мозга в анамнезе;
• наличие истинной или алкогольной эпилепсии;
• проявления алкогольного делирия различной степени тяжести на мо­
мент госпитализации;
• истинная артериальная гипертония;
• третья (конечная) стадия синдрома зависимости от алкоголя, с выра­
женными проявлениями алкогольной энцефалопатии;
• пациенты старше 60 лет.
Всем больным был установлен диагноз «Синдром зависимости, выз­
ванный употреблением алкоголя. Вторая (средняя) стадия зависимости.
Абстинентное состояние средней степени тяжести». Диагностика синдро­
ма зависимости проводилась по МКБ-10, стадийность алкоголизма опре­
деляли в соответствии с классификацией Н.Н. Иванца (1975).
Лечебные мероприятия, направленные на коррекцию абстинентных
проявлений при алкоголизме базировались на стандартах оказания нар­
кологической помощи (приказ МЗ Р Ф № 140) и включали в себя: детоксикационную терапию, транквилизаторы и снотворные, витамино­
терапию, антиконвульсанты, Р-адреноблокаторы, нейролептики и пси­
хотерапию.
Все больные, включенные в исследование подписывали форму инфор­
мационного согласия на участие в проведение исследования. На каждого
больного заполнялась индивидуальная регистрационная карта (ИРК), со­
гласно разработанному протоколу. В зависимости от результатов рандо­
мизации пациентам назначалось следующее лечение:
/ основная группа (56 человек) - стандартная антиабстинентная тера­
пия + плацебо;
// основная группа (56 человек) - стандартная антиабстинентная тера­
пия + мелатонин.
Практически здоровые добровольцы составили контрольную группу.
У пациентов II группы проводилось дополнительное назначение таблетированного мелатонина - «мелаксена», каждая таблетка которого содер­
жала 3 мг мелатонина (производитель: «Мелавит, Инк, Роквил» (США)).
При поступлении больных в клинику мелатонин назначался сразу же на
высоте проявлений алкогольного абстинентного синдрома, вне зависи­
мости от времени суток в дозе 6 мг. Далее, пациенты получали мелатонин
в плановом порядке ежедневно в 22 ч по 6 мг. Курс терапии составлял от
4 до 7 суток, в зависимости от тяжести клинической симптоматики алко­
гольного абстинентного синдрома.
После медикаментозного купирования острых проявлений алкоголь­
ной абстиненции приступали ко второму этапу исследования. Была выде­
лена группа больных в количестве 60 человек, у которых на фоне удов­
летворительного физического самочувствия, несмотря на проводимую
терапию, сохранялся ведущий симптом абстинентного синдрома - инсомния. Коррекция нарушений сна проводилась по двум схемам. Первая
схема включала в себя назначение пациентам препаратов бензодиазепинового ряда в качестве снотворных средств. Больные (30 человек) полу­
чали феназепам 0,002 - 0,003 г или реланиум 0,02 - 0,03 г per os, одно­
кратно в 22 ч в течение 2 - 4 суток пребывания в стационаре. Вторая
схема полностью исключала назначение общепринятых снотворных пре­
паратов. Больным в этом случае увеличивали дозу мелатонина до 9 мг
per OS, однократно в 22 ч в течение 2 - 4 суток пребывания в стационаре.
Программа обследования больных состояла из двух частей: общекли­
нической и специальной. Общеклинические исследования включали в себя
лабораторные и диагностические методы исследования: общий анализ
крови и мочи, определение уровня глюкозы крови, продуктов азотистого
метаболизма, печеночных трансаминаз, ЭКГ.
Специальное исследование включало в себя изучение показателей циркадианной ритмики пациентов, диагностику нарушений сна в период аб­
стинентного синдрома, субъективное и объективное обследование паци­
ентов с целью выявления тяжести проявлений алкогольного абстинентно­
го синдрома.
Определение показателей систолического артериального давления
(САД), диастолического артериального давления (ДАД), ЧСС и AT - как
основных производных циркадианной ритмики организма, производилось
пятикратно в течение суток - в 7:00, 11:00, 15:00, 19:00, 23:00 ч. Показа­
тели АД и ЧСС измерялись с помощью электронного кардиомонитора
«Wellhalen», температура тела определялась с помощью электронного тер­
мометра «Microlife».
Оценку параметров циркадианного ритма проводили с помощью про­
граммы косинор - анализа. Косинор-анализ является в настоящее время
международным общепринятым методом дифференцированного статис­
тического исследования циркадианных биологических ритмов (Halberg
F., 1973; Delea С , 1977; Емельянов И.П., 1986). Рассчитывались основ­
ные показатели циркадианных биологических ритмов: акрофаза, ампли­
туда и мезор. Сущность косинор-анализа заключается в описании биорит­
мов с помощью синусоиды, что дает возможность определить результаты
различных измерений единым образом. Границы для вычисляемых вели­
чин - амплитуды и акрофазы - представляют собой эллипсы вероятности,
которые можно удобно представить на графике. Если эллипс накрывает
перекрестие координат, то косинор-анализ позволяет говорить о недосто­
верности регистрируемого ритма, а если эллипс находится в отдалении от
перекрестия, то биологический ритм является значимым (Halberg F., 1965,
1969; Багриновский К.А., 1973; Ефимов М.Л., 1981).
Суточную динамику показателей АД, ЧСС и AT оценивали при пост­
роении индивидуальных и групповых хронограмм.
Оценку эффективности препаратов в качестве снотворных средств
проводили с использованием клинического метода и оценочных шкал:
опросник Шпигеля для характеристики инсомнии и опросник оценки эф­
фективности сна. Оценку пер)еносимости снотворных препаратов прово­
дили с использованием: самоопросника сонливости на следующий день
и шкалы оценки побочной симптоматики (Аведисова А.С., 2003).
Субъективная оценка физического самочувствия оценивалась всеми
пациентами при помощи разработанного нами самоопросника сразу на
момент поступления в клинику. Затем оценка проводилась в 8 ч утра
каждые последующие сутки пребывания в стационаре. Объективная оценка
основных клинических проявлений алкогольного абстинентного синдро­
ма (тремор, гипергидроз, астения, гипертензия, тахикардия, тошнота, от­
сутствие аппетита, головная боль, тяга к употреблению алкоголя) прово­
дилась по следующей схеме. При поступлении оценивалась выраженность
клинической симптоматики на момент первичного осмотра больного. Далее
состояние больных оценивали через каждые три часа в условиях палаты
интенсивной терапии вплоть до полного купирования клинического симп­
тома абстинентного синдрома.
10
Статистическая обработка полученных данных производилась на пер­
сональном компьютере с использованием стандартных статистических
методов программы Microsoft Ехе!. При оценке результатов сравнивали
данные основных фупп с данными контрольной группы, при этом досто­
верность обнаруженных отличий определяли при помощи критериев Стьюдента и Фишера.
Результаты исследования
В ходе выполненных исследований было обнаружено, что состояние
алкогольной абстиненции сопровождается проявлениями выраженного
десинхроноза. Косинор - анализ выявил у пациентов в абстинентном со­
стоянии дезорганизацию биологических ритмов САД, ДАД и AT (рис.
1А, 1Б, 1Г).
Наблюдалась тенденция к смещению акрофазы циркадианного ритма
САД с 16,81 ч дня на 2,50 ч ночи, для ДАД сдвиг акрофазы произошел с
15,03 ч дня на 2,47 ч ночи. Для циркадианного ритма ЧСС зарегистриро­
ваны явления протофазии - сдвиг акрофазы в сторону опережения. Сдвиг
составил 3 часа (с 15,15 ч на 12,31 ч) (рис. I B ) . Для акрофазы циркади­
анного ритма AT смещение произошло с 13,57 ч дня на 0,44 ч ночи, то
есть величина сдвига составила около 11 часов.
Кроме того, выявлено резкое снижение показателей амплитуд циркадианных ритмов САД, ДАД и AT по сравнению с фуппой здоровых доб­
ровольцев.
Десинхронизация циркадианных ритмов подтверждается и при срав­
нительном анализе групповых суточных хронограмм изученных ритмов.
У пациентов в абстинентном состоянии обнаружена «обратная» форма
хронограмм САД и ДАД, характеризующаяся тем, что максимальные зна­
чения показателей приходятся на ранние утренние часы (7:00), в то время
как в эти часы в группе здоровых добровольцев выявляются минималь­
ные величины АД (рис. 2А, 2Б).
11
в
Рис. 1. Влияние мелатонина на циркадианные ритмы САД, ДАД,
Ч С С и AT у больных с алкогольным абстинентным синдромом
А - эллипсы циркадианного ритма САД; Б - эллипсы циркадианного рит­
ма ДАД; В- эллипсы циркадианного ритма ЧСС; Г - эллипсы циркадианного
ритма AT.
1 ~ здоровые добровольцы (контрольная группа); 2 - 1 основная группа
(плацебо); 3 - II основная группа (мелатонин).
12
часы исследования
I
Рис 2. Суточные xpowoqiaMMbi САД и ДАД у здоровых добровольцев
и у больных в абстинентном состоянии на фоне применения плацебо
или мелатонина
А - суточная хронограмма САД; Б - суточная хронограмма ДАД;
#-- здоровые добровольцы (контрольная группа); Bi—больные в состо­
янии абстиненции с использованием плацебо (I основная группа); J r - боль­
ные в состоянии абстиненции с применением мелатонина (II основная фуппа).
Суточная хронограмма ЧСС при алкогольной абстиненции харак­
терна тем, что минимальные значения приходятся не на 7 ч, как это ре­
гистрируется в контрольной группе здоровых добровольцев, а на 19 и
23 ч. (рис. ЗА).
Признаки десинхронизации выявил также сравнительный анализ су­
точных хронограмм A T Установлено, что хроноархитектоника ритма
AT в абстинентном состоянии имеет иную картину, чем у здоровых
добровольцев. Максимальные средние значения температуры приходят­
ся на 23 ч, в то время как у пациентов контрольной группы для этой
временной точки характерны наименьшие величины температуры тела
(рис. ЗБ).
13
часы исследования
Рис. 3. Суточные хронограммы Ч С С и AT у здоровых добровольцев и у
больных в абстинентном состоянии на фоне применения плацебо или
мелатонина
А - суточная хронограмма ЧСС; Б - суточная хронограмма AT;
# " здоровые добровольцы (контрольная фуппа); в — больные в состоя­
нии абстиненции с использованием плацебо (I основная группа); Аг-больные
в состоянии абстиненции с применением мелатонина (II основная группа)
Назначение экзогенного мелатонина в период алкогольной абстинен­
ции привело к восстановлению циркадианных биологических ритмов САД,
ДАД и AT (рис. 1 А, 1 Б, 1 Г). В результате проведенной терапии отмечается
увеличение амплитуды данных циркадианных ритмов и восстановление
положения акрофаз к расположению характерному для «физиологичес­
кой нормы». Положительная динамика отмечена и при сравнительном ана­
лизе суточных хронограмм исследуемых ритмов. У пациентов, дополни­
тельно получавших мелатонин, определено восстановление суточной ди­
намики показателей в сторону «физиологической нормы» для всех ис­
следуемых ритмов (рис. 2А, 2Б, 2В, 2Г).
Проведенная коррекция десинхроноза, за счет дополнительного назна­
чения к стандартной антиабстинентной терапии мелатонина в суточной дозе
14
6 мг привела к значительному уменьшению продолжительности общей
абстинентной симптоматики. Обнаружено достоверное уменьшение дли­
тельности основных клинических проявлений алкогольного абстинентно­
го синдрома: гипергидроза, тремора рук, тахикардии, тошноты и отсут­
ствия аппетита, продолжительности головной боли (табл. 1).
Выявлено также, что динамика улучшения показателей сна в группе
пациентов, получавших мелатонин в дозе 9 мг в качестве моногипнотика,
имеет лучшие характеристики по сравнению с показателями в фуппе боль­
ных, получавших бензодиазепины.
Таблица 1
Длительность сохранения клинической симптоматики (в часах)
при проведении стандартной антиабстинеитной терапии
с использованием плацебо или мелатонина
Основные клинические
Стандартная антиаб­
Стандартная антиаб­
симптомы алкогольного
стинентная терапия
стинентная терапия
абстинентного синдрома
+ плацебо
+ мелатонин
Гипергидроз
58,8±7,9
31,7+6,6**
Тремор рук
65,6±4,8
47,5 ± 4 , 1 * *
Тахикардия
47,7± 8,7
28,6±3,2**
Астения
66,1 ±5,1
54,11±8,7
44,0±9,8
27,9±4,7**
45,1+5,0
31,2±3,9**
63,2+11,1
60,9±12,0
Тошнота, отсутствие
аппетита
Головная боль
Тяга к употреблению
алкоголя
Здесь и в табл. 2-3 * - статистически значимые отличия между группами
при:**-Р<0,01,*-Р<0,05.
15
Эффективность сна определяли по соотношению общего времени сна
и времени, проведенного в постели (табл. 2). В норме этот показатель
наиболее приближен к 1. В группе пациентов, получавших терапию бензодиазепинами, он составил 0,76±0,01, при терапии мелатонином 0,92±0,04 (р <0,0]).
Таблица 2
Оценка длительности сна в зависимости от проводимого лечения
Показатель
(часы)
При назначении
При назначении
бензодиазепинов
мелатонина
(п=30)
(п =30)
6,3±0,7
7,9±0,4*
8,2±0,8
8,5±0,3
0,76±0,01
0,92±0,04**
Общее время сна за ночь
Общее время, проведенное в
постели
Общее время сна за ночь /
время, проведенное в постели
Оценка побочной симптоматики снотворных препаратов показала су­
щественные различия между двумя фуппами гипнотиков (табл. 3). Ана­
лиз полученных данных выявил полное отсутствие побочной симптома­
тики у пациентов, получавших в качестве снотворного средства мелаюнин. У пациентов этой группы при пробуждении отсутствовали явления
сонливости, «тяжелой» головы, сухости во рту. Что касается пациентов,
получавших бензодиазепины, то у 7 больных (23%) была зарегистриро­
вана утренняя и дневная сонливость (р < 0,05), у 2 (7%) пациентов отме­
чалась головная боль и сухость во рту.
Таблица3
Частота побочных эффектов в зависимости от проводимого лечения
Побочные эффекты
При назначении
При назначении
бензодиазепинов (п =30)
мелатонина (п =30)
-
Головная боль
2 (7%)
Сухость во рту
2 (7%)
Сонливость
7 (23%)*
16
-
--
Обсуждение результатов
Выполненное исследование продемонстрировало, что у больных в со­
стоянии алкогольного абстинентного синдрома имеются выраженные на­
рушения в системе циркадианной ритмики как результат длительной алко­
гольной интоксикации, что, вероятно, утяжеляет клинические проявления
и длительность алкогольной абстиненции. При этом происходит рассогла­
сование циркадианных ритмов различных физиологических функций как
друг с другом (внутренний десинхроноз), так и с внешними датчиками
времени (например, чередование дня и ночи) - внешний десинхроноз. Не
вызывает сомнения тот факт, что в основе выявленных нами признаков
десинхронизации ритмов находятся нарушения в функционировании эпи­
физа за счет постепенного утрачивания железой ее хронобиологических
свойств (Слепушкин В.Д., 1982). Как следствие этого имеется снижение
концентрации мелатонина (Fonzi S., 1994; Schmitz М.М., 1996) или пол­
ное прекращение синтеза этого гормона (Mukai М., 1998) в фазу абсти­
ненции у больных с алкогольной зависимостью. Назначение экзогенного
мелатонина в качестве заместительной терапии видимо приводит к кор­
рекции патологических состояний, вызванных недостатком этого гормо­
на в организме. О том, что недостаточность мелатонина в период алко­
гольного абстинентного синдрома достаточно высока, свидетельствует
тот факт, что в проведенном нами исследовании купирование десинхроноза происходило при назначении больших доз мелатонина (6 мг), а кор­
рекция инсомнии - только при назначении 9 мг мелатонина в сутки.
Выявленное восстановление циркадианных биологических ритмов, в
связи с применением мелатонина в сочетании с классической антиабсти­
нентной терапией, совпадает с существенным укорочением длительности
практически всех основных клинических проявлений алкогольного аб­
стинентного синдрома. Установлено, что дополнительное назначение ме­
латонина значительно улучшает показатели качества сна в период алко­
гольной абстиненции.
Применение экзогенного мелатонина в качестве заместительной тера­
пии в период острых проявлений алкогольного абстинентного синдрома,
17
позволяет корректировать имеющийся десинхроноз физиологических
функций, а так же купировать нарушения сна, которые являются одним из
ведущих и длительных симптомов алкогольной абстиненции. Примене­
ние мелатонина позволило снизить обилую длительность острых проявле­
ний алкогольной абстиненции с параллельным улучшением субъективной
оценки физического самочувствия больных.
Выводы
1. У больных хроническим алкоголизмом в период острых проявле­
ний алкогольного абстинентного синдрома выявлены нарушения циркадианных ритмов САД, ДАД и AT: снижение амплитуды ритмов, абнормальное положение акрофаз, повышение мезора САД и ДАД.
2. Нарушения циркадианного ритма ЧСС было менее выражено, одна­
ко, наблюдалось смещение акрофазы на более поздние часы (15,15 ч) и
повышение мезора изучаемого ритма.
3. Применение мелатонина в течение 4 - 7 дней восстанавливало циркадианные ритмы САД и ДАД. Возрастали амплитуды ритмов, прослежи­
валась миграция акрофаз к положению типичному для здоровых людей
(для САД - 14,33 ч; для ДАД - 14,56 ч).
4. Мелатонин нормализовал циркадианный ритм ЧСС и AT, с повыше­
нием амплитуд ритмов и восстановлением нормального положения акро­
фаз (для ЧСС - 14,06 ч ; для AT - 13,81 ч).
5. Мелатонин купировал нарушения сна в период алкогольной абсти­
ненции. Оценка показателей качества сна после лечения, показала пре­
имущества мелатонина в виде моногипнотика по сравнению с препарата­
ми бензодиазепинового ряда.
6. Коррекция внутреннего и внешнего десинхроноза и купирование
инсомнии при включении мелатонина в антиабстинентную терапию со­
провождалось значительным ослаблением клинических симптомов алко­
гольного абстинентного синдрома.
18
Практические рекомендации
1. К стандартной антиабстинентной терапии рекомендуется добавление
синтетического аналога гормона пинеальной железы - мелатонина. Тера­
пию мелатонином следует начинать сразу при поступлении пациента в ста­
ционар, на высоте проявлений алкогольной абстиненции. Вне зависимос­
ти от времени госпитализации, в первый день вводится одномоментно
внутрь 6 мг препарата. В дальнейшем мелатонин целесообразно назначать
один раз в сутки в 22 ч также в дозе 6 мг. Длительность курса терапии
зависит от количества дней пребывания в стационаре и сроков купирова­
ния проявлений алкогольной абстиненции.
2. При обнаружении выраженных нарушений сна в структуре алко­
гольной абстиненции рекомендуется увеличение дозы мелатонина до 9 мг
в 22 ч в качестве моногипнотика. Одновременное назначение других снот­
ворных препаратов в этот период нецелесообразно.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Нарушение циркадианных ритмов у больных хроническим алкого­
лизмом // Сборник научных трудов СтГМА «Здоровье как междисципли­
нарная проблема». - Ставрополь, 2002. - С. 453 - 454 (в соавт. с Батури­
ным В.А.).
2. Коррекция мелатонином инсомнических расстройств у больных с
синдромом зависимости от алкоголя // Тезисы докладов X I Российского
национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 19-23
апреля 2004. - С. 79 - 80 (в соавт. с Батуриным В.А.).
3. Применение мелатонина для терапии алкогольного абстинентного
синдрома // Материалы 13 итоговой (межвузовской) научной конферен­
ции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, Изд-во СтГМА, 2005. С. 414-416.
4. Применение мелатонина для коррекции десинхроноза вызванного
хронической алкогольной интоксикацией // Проблемы и перспективы кли­
нической фармакологаи / Материалы Всероссийской н^чно-практической
19
конференции с международным участием. Под ред. профессора Н.Б. Сидоренковой. - Барнаул, 2004. - С. 364 - 366 (в соавт. с Батуриным В.А.).
5. Влияние мелатонина на циркадианный ритм температуры тела у боль­
ных с алкогольным абстинентным синдромом // Клиническая фармаколо­
гия - от теории к практике. Сборник научных трудов. Под ред. профессора
В.А. Батурина. - Ставрополь, 2005. - С. 116 (в соавт. с Батуриным В.А.).
6. Новые возможности в лечении нарушений сна у больных хроничес­
ким алкоголизмом // Клиническая фармакология - от теории к практике.
Сборник научных трудов. Под ред. профессора В.А. Батурина. - Ставро­
поль, 2005. - С. 117.
7. Влияние мелатонина на циркадианный ритм артериального давления
при алкогольном абстинентном синдроме // 9-я ежегодная неделя медицины
Ставрополья / Материалы конференции врачей. - Ставрополь, 2005. - С. 95.
8. Применение мелатонина для терапии алкогольного абстинентного
синдрома // Методические рекомендации. - Изд.гСтГМА. - Ставрополь,
2005. - 8 с (в соавт. с Батуриным В.А.).
20
Подписано в печать 15 10 05, бумага офсетная, печать офсетная,
формат 60x84/16, тираж 100, уел печ.л 1,3, уч -издл.1,18, заказ № 285.
Отпечатано в типографии изадельско-полифафического
комплекса СтГАУ «АГРУС», г Ставрополь, ул Мира, 302
№20484
РНБ Русский фонд
2006-4
22928
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
756 Кб
Теги
bd000102702
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа