close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

bd000103126

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
Намсараев Жамсо Намжилович
Клиническая эффективность и вазопротективное действие ингиби­
тора А П Ф квинаприла и бета-адреноблокатора небиволола у больных ар­
териальной гипертонией
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва 2004
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего
профессионального образования «РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» министерства здравоохранения Россий­
ской Федерации.
Научный руководитель:
член-корр. РАМН, доктор медицинских наук,
профессор
Юрий Борисович Белоусов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Аркадий Львович Верткин
Ольга Борисовна Степура
Ведущая организация: Российский университет дружбы народов
Защита состоится « ^»
2004 г. в
^часов на заседании диссерта­
ционного совета Д 208.072.01 в Российском государственном медицинском
университете по адресу: 117513, Москва, Островитянова ул. дом.1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государствен­
ного медицинского университета.
Автореферат разослан «
»_
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
2004 г.
Джанашия П.Х.
^е-ч
'^'^'^ЬЧОО
^ъЬ^о
Лтуальвость проблемы
Артериальная гапертония (АГ) распространенное сердечно-сосудистое
заболевание, являющееся одним из наиболее значимых факторов развития
атеросклеротического поражения стенок сосудов с последующим развитием
ишемической болезни сердца (ИБС), мозговых инсультов, сердечной
недостаточности (The MRIFT Research Group, 1982.)В России по данным медицинской статистики болеют А Г более 6 млн.
человек, при этом реальное число больных превышает 40 млн. человек, и только
примерно каждый десятый гипертоник получает эффективное лечение.
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место,
опережая в два раза смертность от онкологических заболеваний. За последние
десять лег тяжелая форма А Г и её последствия встречаются почти в два раза чаще
у людей в 20-25-летнем возрасте. Неконтролируемая А Г в 50% случаев приводит
к развитию инсультов, инфарктов миокарда, др. форм ИБС (Чазов Е.И., 2002).
Одну из основньк ролей в нарушении сосудистого тонуса и дальнейшего
атеросклеротического поражения артерий при А Г играет нарушение функции
клеток эндотелия. Проведено большое количество исследований, в которых
доказано наличие нарушения эндотелиальной функции у больных с АГ (Lind L.,
Grantsam S., 2000). Эндотелиальная функция может быть определена как баланс
противоположно
действующих
начал:
между
релаксирующими
и
констрикторными факторами, между анти и прокоагуляторными факторами,
факторами роста и их ингибиторами.
Нарушением функции эндотелия сопровождаются все основные факторы
риска атеросклероза: А Г (Francesco Р. et al., 2001), гиперхолестеринемия (Creager
М.А. et al., 1990), сахарный диабет (Johnstone М,Т., 1993), курение (Zeiher А.М.
1995), гипергомоцистеинемия (Chambers J . C , 1999). Эндотелиальная дисфункция
занимает одно из ключевых мест в развитии хронической сердечной
недостаточности (Maiorana А., 2000), ИБС (Vanhoutte Р.М., 1995). Патогенез этих
заболеваний связан с нарушением баланса эндотелиальных субстанций усилением роли одних и ослаблением работы других.
Дисфункция
эндотелия
самый
ранний
этап в
развитии
атеросклеротического поражения артерий. Показана тесная взаимосвязь
гипертрофии комплекса интима-медиа сонных артерий у больных с А Г и
развитием ИБС и мозговых инсультов (Celermajer D.S., et. al. 1994; Kelly J . et al.
2001).
Терапия эндотелиальной дисфункции направлена на восстановление
равновесия описанных выше факторов: ограничении действия одних
эндотелиальных медиаторов, компенсации дефицита других и восстановлении их
функционального баланса. В связи с этим большой интерес 1федставляют данные
о влиянии различных лекарственных средств на функциональные характеристики
эндотелия. Гфепараты гругшы ингибиторов ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ), учитывая большую роль влияния ренин-ангиотензиновой
системы на функцию эндотелия сосудов, относятся к наиболее эффективным
средствам терапии нарушения вазорелаксирующей функции эндотелия (Vanhoutte
Р.М., 1998; Mancini G. et al. 1996; Lonn E. et al. 2001). Ангиопротективные
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ
БИБЛИОТЕКА
„ С Петербург
200&РК
свойства бета-адреноблокаторов показаны у препаратов Ш поколения,
обладающих дополнительными вазодилатирующими свойствами (Boutouyne Р., et
al., 2000; Martijn А. et al., 2000; Nikolaos Т. et a l , 2001).
Таким образом, учитывая охромную социально-экономическую значимость
А Г и её последствий, фармакотерапия АГ антигипертензивными препаратами с
вазопротективными свойствами и степень их влияния на сосудистую стенку
является актуальной научной проблемой.
Цель исследования: Изучить взаимосвязь между динамикой уровня АД,
характером
изменений
показателей
эндотелийзависимой
(ЭЗВД)
и
эндотелийнезависимой (ЭГОВД) вазодилатации, изменением состояния стенки
сонных артерий при гипотензивной терапии препаратами - квинаприл и
небиволол.
Задачи исследования:
1.
Изучить
сравнительную
гипотензивную
эффективность
квинаприла и небиволола у больных артериальной гипертонией по
результатам офисных измерений и данным суточного мониторирования АД
(СМАД).
2.
Оценить влияние квинаприла и небиволола на состояние ЭЗВД
и ЭНЗВД плечевой артерии.
3.
Оценить влияние квинаприла и небиволола на состояние стенки
сонных артерий.
4.
Изучить взаимосвязь между динамикой АД и характером
изменений показателей Э З В Д ЭНЗВД и состоянием сонных артерий при
лечении квинаприлом и небивололом.
Научная новизна: Впервые проведено сравнительное изучение
гипотензивной эффективности ингибитора АПФ
квинаприла и бетаадреноблокатора небиволола у больных АГ, в ходе которого отмечена хорошая
гипотензивная эффективность обоих препаратов, терапия небивололом вызывала
большее снижение диастолического артериального давления.
Впервые изучено влияние квинаприла и небиволола на вазодилатирующую
функцию сосудов у больных А Г и показано, что препараты улучшают
эндотелиальную функцию у больных АГ, небиволол вызьгеает большее
улучшение ЭЗВД.
Новым является определение индекса вазодилатации (ИВД) при оценке
эндотелиальной дисфункции у больных АГ и использование в качестве критерия
эффективности лечения.
Показано вазопротекгивное действие квинаприла и небиволола у больных
А Г при 6 месячной терапии, которое заключалось в уменьшении толщины
комплекса «интима-медиа» (КИМ) сонных артерий, замедления дальнейшего
прогрессирования ранее сформировавшихся атеросклеротических бляшек.
Впервые отмечено, что улучшение ЭЗВД, ЭНЗВД и степень уменьшения
К И М при лечении квинаприлом и небивололом не зависит от степени снижения
АД у больных АГ.
Новым является определение индекса вазодилатации (ИВД) при оценке
эндотелиальной дисфункщга у больных АГ.
Практическое значение.
Проведена комплексная оценка гипотензивного и вазопротективного
действия ингибитора А П Ф с высокой тканевой аффинностью квинаприла и бетаадреноблокатора с вазодилатирующими свойствами небиволола при 6 месячной
терапии у больных с АГ.
Полученные данные позволили представить научное обоснование
рекомендации квинаприла и небиволола как эффективных антигипертензивных
препаратов с вазопротективным действием, которые могут быть использованы
как препараты выбора при длительной терапии больных АГ.
Положения, выносимые на защиту:
>
Антигипертензивная терапия в течение 6 месяцев
ингибитором
АПФ
квинаприлом
и
бета-адреноблокатором
небивололом показала хорюшую гипотензивную эффективность
квинаприла и небиволола по данным офисных измерений и СМАД.
Небиволол оказывал более выраженное гипотензивное действие на
ДАД по сравнению с квинаприлом.
>
Шестимесячная терапия квинаприлом и небивололом
улучшает ЭЗВД и ЭНЗВД у больных АГ, небиволол показал значимо
большее улучшение ЭЗВД по сравнению с квинаприлом.
>
Лечение квинаприлом и небивололом уменьшает
гипертрофию K l i M сонных артерий.
>
Степень изменения ЭЗВД, ЭНЗВД и степень уменьшения
К И М сонной артерии не зависят от гипотензивной эффективности
квинаприла и небиволола.
Внедрение в практику.
Результаты настоящего исследования используются в работе 1,2
терапевтических отделений 6 ГКБ г. Москвы, в научной и учебной работе
кафедры клинической фармакологии с курсом клинической фармакологии и
фармакокинетики Ф У В РГМУ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 141 страницах, иллюстрирована 49 рисунками и
30 таблицами. Диссертация состоит из введения и 4-х глав, выводов,
практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 183
источника, из них 17 отечественных.
Апробация работы.
Результаты исследования были доложены:
на X I конгрессе «Человек и лекарство». Москва, 19-23 апреля
2004 года.
Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры
клинической фармакологии с курсом клинической фармакологии и
фармакокинетики Ф У В РГМУ и сотрудников б Г К Б г. Москвы 14 января 2004
года.
Материал и методы исследования
Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии Российского
Государственного Медицинского Университета, на базе 6 Г К Б МЗ РФ. В
исследование было включено 70 амбулаторных больных (по 35 в каждую группу,
сопоставимьк по возрасту, полу, наличию факторов риска и уровню А Д
согласно классификации Д А Т I, 2000 г.)Уровень «офисного» А Д при включении составил в группе квинаприла
160,8±2,5/99,2±1,8 м м рт.ст., небиволола - 158,2±2,8/99,4±1,7 мм рт.ст.
Юганическая характеристика пациентов, включенных в исследование,
представлена в таблице № 1.
Таблица № 1 Клиническая характеристика
пациентов
Показатель
Все пациенты
Кеинаприл
Небивопол
(п=70)
(п=35)
(п-35)
54,7±1,3
Возраст (лет)
5б,5±1,21
53,2±1,3
33/37
Пол (м/ж)
16/19
17/18
Индекс массы тела
27,6±0,5
28,6±0,5
27,2±3,9
кг/м
Курение
17
8
9
Среднесуточное С А Д
152,1±1,4
153,б±1,3
150,4±1,5
(мм рт.ст.)
Среднесуточное Д А Д
93,6±1,1
95,7 ±1,2
92,0±1,1
(мм рт.ст.)
73,4±1,1
Среднесуточное Ч С С
73±2,0
74.6±1,1
(уд/мин)
Анамнез
Указание на А Г в
семейном анамнезе
Давность А Г (годы)
Инсульт,
инфаркт
миокарда
18
13,8±1,2
2
10
13,3±1,1
1
8
14,4±1,2
1
Критериями исключения из исследования являлись: вторичные формы
А Г , тяжелая и злокачественная артериальная гипертония (АД>200/114 мм рт.ст.);
сердечная недостаточность II-IV функционального класса по N Y H A ; инфаркт
миокарда, нарушения мозгового кровообращения в последние 6 месяцев;
нестабильная стенокардия; декомпенсированный сахарный диабет, нарушения
ритма сердца, хронические обструктивные заболевания легких; ожирение.
Протокол исследования предусматривал проведение следующих клиникоинструментальных исследований: сбор анамнеза, физикальное обследование,
офисное А Д , Э К Г в покое, суточное мониторирование А Д ( С М А Д ) , дуплексное
сканирование сонных артерий с определением толщины комплекса «интимамедиа» ( К И М ) ,
оценка Э З В Д и Э Н З Б Д при проведении ультразвукового
исследования плечевой артерии.
Офисное измерение А Д
проводили в состояние покоя, после
предварительного отдыха в течение 10 минут при помощи тонометра
прошедшего метрологический контроль. Измерения проводили 3-х кратно в
положении сидя на одной и той же руке, через 2 минуты. С М А Д проводили на
аппаратах Space Labs и Meditech 02 А В Р М . Интервалы между измерениями
составляли: с 07°° - 23°° часов - каждые 15 минут, с 23°° - 07°° - каждые 30
минут. Время постановки монитора 10 часов±1 час, время снятия через 24
часа±10 минут. Определяли среднесуточное, среднедневное, средненочное САД
и ДАД, вариабельность САД и ДАД (ВСАД, ВДАД), индекс времени (ИВ),
суточный индекс (СИ).
Состояние сонных артерий оценивали при ультразвуковом дуплексном
сканировании (Acuson-128XP10), датчиком 7 Мгц, в положении пациента на
спине в трех плоскостях - двух продольных (передней и задней) и поперечной,
что сводит к минимуму риск диагностических ошибок (Лелюк В.Г. 1999).
Определяли толщину слоя "интима-медиа" стенок общей сонной артерии на
расстоянии 1-2 см ниже уровня бифуркации путем установления ультразвуковых
курсоров на границу раздела адвентиция-медиа и интима-просвет сосуда и
рассчитывали как среднее по 3 сердечным циклам. Толщину слоя «интима медиа» до 1,0 мм принимали за норму, 1,0-1,3 мм - утолщение, более 1,3 мм
расценивали, как наличие атеросклеротической бляшки (Иванова О.В. и соавт.
1997).
Изучение функции эндотелия проводили, используя вазодилятационные
пробы с реактивной гиперемией (ЭЗВД) и нитроглицерином (ЭГОВД).
Измерения диаметра плечевой артерии проводили 3-х кратно на аппарате
Diasonics SPA 1000, оборудованном датчиком 7 МГц.
ЭЗВД оценивали пробой с реактивной птеремией ультразвуком высокого
разрешения по изменению диаметра плечевой артерии на О, 30, 60, 90 секундах в
% после ее пятиминутного пережатия. ЭНЗБД определяли после сублингвального
приема 500 мкг нитроглицерина на 1, 2, 3, 4, 5 минутах. Нормальной реакцией
считают прирост дилатации артерии на фоне реактивной гиперемии на 10% от
исходного диаметра, на фоне приема нитроглицерина около 15-19 % (Затейщиков
А.А. и соавт. 1998, Celennayer D.S. 2002).
Был оценен индекс вазодилатации (ИВД) который является отношением
степени прироста ЭГОВД к степени прироста ЭЗВД, который у здоровых людей
составляет 1,5-2. Данные исследований, в которых определяли показатели ЭЗВД,
ЭГОВД у здоровых и больных АГ, и других заболеваний ухудшающих
эндотелиальную функцию, ИВД увеличивается соответственно тяжести
заболевания. Поэтому целесообразно ввести шкалу оценки тяжести
эндотелиальной дисфункции по степени ИВД.
I степень - показатель ИВД в интервале от 2 до 3.
П степень - показатель ИВД от 3 до 4.
Ш степень - показатель ИВД свыше 4.
Дизайн исследования.
Данное исследование - открытое, рандомизированное, в параллельных
группах, продолжительностью 6 месяцев. Исследование разделено на два
последовательных периода.
1-период - клиническое обследование на фоне отсутствия приема
медикаментов в течение 14 дней.
2-период - период приема препаратов и подбора дозы. Больным I группы
назначался квинаприл (Аккупро, Pfizer) в начальной дозе 10 мг, больным I I
группы небиволол (Небилет, Berlin-Chemie/Menarini Group) в начальной дозе 2,5
мг.
Через 4 недели лечения оценивали гипотензивный эффект при офисном
измерении АД, при отсутствии эффективности дозу препаратов увеличивали
(квинаприл до 20-40 мг 2 раза в сутки, небиволол 5-10 мг 1 раз в сутки). При
необходимости добавляли гидрохлортиазид (ГХТ) 25 мг 1 раз в сутки.
Контрольные исследования (определение офисного АД, СМАД, состояние
стенки и комплекса интима-медиа сонных артерий, ЭЗВД и ЭНЗВД плечевой
^перии) выполнялись в начале и через 6 месяцев терапии.
Статистическую обработку результатов проводили при помощи пакета
прикладных программ Statistica for Windows ver 6.0. Значимость различий между
показателями определяли с помощью параметрических и непараметрических
критериев Стьюдента, Уилкоксона, за значимые различия принималось р<0,05.
Корреляционные связи между парами количественных переменных оценивали,
используя непараметрический ранговый коэффициент Спирмена. Результаты
представлены в виде М±ш.
Результаты.
Закончили исследование в группе квинаприла - 30 человек, в группе
небиволола - 30 человек. В ходе исследования выбыло: в группе квинаприла двое
больных (5,7%) после 3-х недель приема препарата в дозе 20 мг/сутки из-за
развившегося упорного сухого кашля, потребовавшего отмены препарата, трое
больных (8,5%) после 4 недель приема препарата из-за недостаточной
гипотензивной эффективности в максимальной дозировке 40 мг/сутки; небиволол
- двое больных (5,7%) после 3 недель приема препарата в дозе 5 мг/сутки из-за
развившейся
брадикардии, сопровождавшейся
выраженной слабостью,
утомляемостью, которые потребовали отмены препарата, трое больных (8,5%)
после 4 недель приема препарата в максимальной дозировке 10 мг/сутки, из-за
недостаточной гипотензивной эффективности. У одной больной на фоне приема
квинаприла в дозе 40 мг/сутки развился сухой кашель, который прошел после
снижения дозы до 30 мг/сутки. Других побочных эффектов на фоне лечения
квинаприлом и небивололом, в том числе аллергических реакций, нарушений
проводимости, импотенции, синдрома Рейно, психозов, болей в животе и других
диспепсических явлений отмечено не было.
Данные «офисного» АД через 6 месяцев лечения квинаприлом и
небивололом.
Через 6 месяцев лечения квинаприлом в дозе 10 мг/сутки (1 человек), 20
мг/сутки (10 человек), 30 мг (1 человек), 40 мН-ГХТ 25мг/сутки (18 человек), САД
и ДАД в среднем по группе снизилось на 19,2 мм рт.ст. и 9,2 мм рт.ст.
соответственно. САД в среднем снизилось до 141,6±1,7 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД
до 90±1,3 мм рт.ст. (р<0,001).
Через 6 месяцев терапии небивололом в дозе 2,5 мг/сутки (3 человека), 5
мг/сутки (17 человек), 10 мг+ГХТ 25мг/сутки (10 человек), снижение САД/ДАД в
среднем по группе составило 17 мм рт.ст. 12,2 мм рт.ст. соответственно. САД
снизилось в среднем до 141,2±2,1 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД до 86,8±1,8 мм рт.ст.
(р<0,001).
8
в группе квинаприла целевых значений САД/ДАД (<140/90 мм рт.ст.)
достигли 53,3%/76,6% больных, в группе небиволола б6,6%/83,3% больных
соответственно.
Изменения ЧСС в группе квинаприла были статистически не значимы, в
группе небиволола урежение ЧСС составило 9,9 уд/мин., (12,8%).
Степень снижения «офисного» САД ((САД6мес*100%)/САДисх-100%) в
группах квинаприла и небиволола составила: квинаприл - (-12,1 ±0,9%),
небиволол - (-10,8±0,7%). Степень снижения «офисного» ДАД составила:
квинаприл - (-9,2±0,9%), небиволол - (-12,2±1,2%). Средние дозы препаратов к 6
месяцам терапии составили: квинаприл - 32±1,8 мг/сутки, небиволол - 6,4±0,4
мг/сутки (таб.№2).
Таблица № 2. Динамика «офисного» АД и ЧСС через б месяцев терапии
KetmanpunoM и небивололом.
Квинаприл
Небиволол
Показатель
Исходно
6 месяцев
исходно
6 месяцев
САД мм рт.ст
160,8±1,4 141,6±1,7*** 158,2±1,8
141,2±2,1***
ДАД мм рт. ст. 99,2±1,4
90±1,3***
99±1,5
86,8±1,7***
ЧССуд/мин.
74,9±1,2
75,8±1,2
77,6±1,3
б7,7±1,2***
АСАД%
-12,1±0,9
-10,8±0,7
ДДАД%
-9,2±0,96
-12,2±1,2
♦**- р<0,001 по сравнению с исходньпйи данными.
Различия между группами квинаприла и небиволола по степени снижения
«офисного» ДАД были статистически значимыми (р<0,05).
Проведена оценка эффективности гипотензивной терапии по данным
критериям, в анализ включены пациенты, выбывшие из исследования из-за
недостаточного гипотензивного эффекта препаратов. Достижение целевого
уровня АД было у 48,5% больных получавших квинаприл и у 6 1 % больных
получавших небиволол (р<0,01)(таб.№3).
Таблица >fe 3. Оценка эффективности гипотензивной терапии при лечении
квинаприлом и небивололом.
Показатель
Квинаприл
Небиволол
п=33
п=33
Отличный эффект (АД<140/90 мм рт.ст.,
16
20(61%)
снижение ДАД более 10 мм рт.ст.)
(48,5%)
Хороший эффект (снижение ДАД по
11
8
данным офисных измерений на 5-9 мм
PT.CT.)
Неудовлетворительный
результат
6
5
снижение ДАД менее чем на 5 мм рт.ст.
Данные СМАД через 6 месяцев лечения квинаприлом и небивололом.
Через 6 месяцев терапии квинаприлом и небивололом отмечено
статистически значимое снижение САД и ДАД. При включении в исследовании
количество больных, у которых среднесуточное САД превьппало 135 мм рт.ст.
было: в группе квинаприла 29 человек (96,6%), в группе небиволола 28 человек
(93,3%). Среднесуточное ДАД превышающее 85 мм рт.ст. выявлено: в группе
квинаприла у 28 больных (93,3%); в группе небиволола у 23 больных (76,6%).
Через 6 месяцев лечения среднесуточное САД составило: квинаприл 139,2±1,9 мм рт.ст., снижение на 14,4 мм рт.ст. (9,4%); небиволол - 137,9±2,3 мм
рт.ст., снижение на 12,5 мм рт.ст. (8,3%). Диастолическое среднесуточное АД
через 6 месяцев терапии составило: квинаприл - 8б,7±1,4 мм рт.ст., снижение на 9
мм рт.ст. (9,4%); небиволол - 82±2,1 мм рт.ст., снижение на 10 мм рт.ст. (10,8%).
Количество больных с АД<135/85 составило: квинаприл (САД/ДАД) - 16/12
больных (53,3%, 40%) соответственно; небиволол (САД/ДАД) - 16/24 больных
(53,3%, 80%) соответственно. Изменения ЧСС в группе квинаприла были
статистически не значимы, в группе небиволола урежение ЧСС составило 7,9
уд/мин., (10,6%)(таб.№4).
Таблица № 4. Изменения показателей СМАД среднесуточного АД и ЧСС
через 6 месяцев терапии квинаприлом и небивололом.
Исходно
Показатель
6 месяцев
САДммрт.ст.
153,6±2,2
Квинаприл
139,2±1,9***
Небиволол
150,4±2
137,9±2,3***
ДАДммрт.ст.
95,7±1,4
Квинаприл
86,7±1,4***
Небиволол
92±1,5
82t2,l***
ЧССуд/мин.
73±1,4
74,1±1,4
Квинаприл
74,6±1,6
Небиволол
66,7±1,3***
♦♦*- р<0,001 по сравнению с исходными данными.
Показатели ДАД в группе небиволола к 6 месяцам терапии были значимо
ниже, чем в группе квинаприла (р=0,04).
Вариабельность суточного САД (ВСАД) в группе квинаприла
уменьшилась на 1,2 мм рт.ст. по сравнению с исходной, достигнув 14,9±1 мм
рт.ст.(р<0,01). ВДАД уменьшилась на 0,81 мм рт.ст. и составила 12,02±0,68 мм
рт.ст. (р<0,05). Повышенная ВСАД (>15,2 мм рт.ст.) зарегистрирована у 7
больных (23,3%). При включении в исследование этот показатель был повышен у
16-ти больных (53,3 % ) . Квинаприл снижал ВСАД у 30% больных.
Повышенная вариабельность ДАД в течение суток (>12,3 мм рт.ст.) была
выявлена у 8 больных (26,6%), по сравнению с 15 больными (50%) при
включении.
В группе небиволола ВСАД уменьшилась на 0,76 мм рт.ст. и составила
14,31±0,57 мм рт.ст.(р=0,38). ВДАД уменьшилась на 0,2 и составила 11,98±0,72
мм рт.ст.(р=0,63). Повышенная ВСАД (>15,2 мм рт.ст.) зарегистрирована у 12
больных (40%). При включении в исследование этот показатель был повышен у
12-ти больных (40 % ) . Небиволол не влиял на ВСАД.
Повышенная вариабельность ДАД в течение суток (>12,3 мм рт.ст.) была
выявлена у 5 больных (16,6 % ) , по сравнению с 14 больными (46,6%) при
включении. Небиволол снижал на 30% число больных с повышенной ВДАД.
10
- ИВ САД снизился в группе квинаприла на 18,9% до 52,4±4,6%, снижение
ИВ ДАД составило 19,16% по сравнению с исходным 62,4±3,8%. В группе
небиволола ИВ САД снизился на 19,1% от исходного, снижение ИВ ДАД
составило 25%. Снижение нагрузки давлением в обеих группах было
статистически значимым, р<0,01. Среднесуточный САД (>25%) зарегистрирован:
квинаприл у 24 больных (80%), небиволол у 22 больных (73,3%). Повышенный
ИВ среднесуточного ДАД выявлен: квинаприл у 22 пациентов (73,3%); небиволол
у 12 пациентов (40%). Данные изменений ИВ представлены в таблице №5.
Таблица №5. Изменения ИВ суточного САД и ДАД в период лечения
квинащптом и небивололом.
Исходно
б месяцев
Показатели (М±т)
ИВСАДе^о)
Квинаприл
71,4±3,4
52,4±4,6**
Небиволол
69,9±4,5
50,1±4,8**
ИВДАД(%)
Квинаприл
62,4±3,8
43,2±4,4**
Небиволол
58,7±3,б
33,7±4,6**
*- р<0,05; ** - р<0,01; по сравнению с исходными данными.
СИ САД составил: квинаприл 10,8±1,5%, небиволол 11,9±1,1%. СИ
ДАД составил: квинаприл - 14,5±1,6%, небиволол - 16,6±1,3%. На фоне терапии
не отмечено статистически значимьк изменений средних значений по сравнению
с исходными данными. При анализе изменений циркадного ритма отмечены
следующие данные: количество больных с нормальной степенью снижения САД в
ночные часы (deeper) увеличилось в rpyime квинаприла до 13 человек при
исходных 11, в группе небиволола количество больных с нормальной степенью
снижения АД в ночные часы (deeper) составило 24 (исходно 15). Изменение
количества больных с недостаточной степенью снижения САД (non-deeper +
night-peaker) составило: квинаприл 12 (исходно 12); небиволол 5 (исходно 7).
Количество пациентов с избыточной степенью снижения ДАД (over-deeper)
составило: квинаприл 5 (исходно 7); небиволол 1 (исходно 8).
Количество больных с нормальной степенью снижения ДАД в ночные часы
(deeper) увеличилось в группе квинаприла до 12 человек (исходно 8), в группе
небиволола количество больных с нормальной степенью снижения АД в ночные
часы (deeper) составило 17 (исходно 15). Изменение количества больных с
недостаточной степенью снижения ДАД (non-deeper + night-peaker) составило:
квинаприл 8 (исходно 10); небиволол 5 (исходно 10). Количество пациентов с
избыточной степенью снижения ДАД (over-deeper) составило: квинаприл 10
(исходно 12); небиволол 8, (исходно 5).
Изменения АД по результатам СМАД в дневные часы через б месяцев
лечения квинаирилам и небивололом
Через 6 месяцев терапии квинаприлом и небивололом выявлено высоко
статистически значимое снижение среднедневных САД и ДАД по сравнению с
исходными данными (таб.№6).
И
Тяблш^я ЛГоfi.Изменения АД в дневные часы в течение б месяцев терапии
квинаприлом и небивололом
6 месяцев
Исходно
Показатели (М±т)
САД мм рт. ст.
Квинаприл
Небиволол
ДАД мм рт. ст.
Квинаприл
Небиволол
161,2+ 1,8
158,4+2,5
144,4±2,7***
143,7± 2,4***
101,6±1,6
97,4± 1,4
89,7± 2,7***
87,1+ 1,5***
♦♦♦ р<0,001
- Не отмечено значимых колебаний ЧСС в группе квинаприла в дневные
часы в течение всего периода наблюдения. Средняя ЧСС за дневные часы
составила 79,2±1,7 в 1 минуту. ЧСС максимальная составила 104,9±5,1 ударов в 1
минуту, ЧСС минимальная 57,6±1,5.
В группе небиволола ЧСС максимальная составила 93,1 ±5,2 ударов в 1
минуту, урежение на 20,9 уд/мин (р<0,001), ЧСС минимальная 52,9±2,5, урежение
на 8,3 уд/мин (р<0,001).
- Изменения ВСАД в дневные часы, по сравнению с периодом включения
были статистически незначимы и составили: квинаприл - снижение на 1,4 мм
рт.ст до 13,8±0,б мм рт.ст.; небиволол - снижение ВСАД на 0,7 мм рт. ст. до
13dh0,9 мм рт.ст. Изменения ВДАД днем составили: квинаприл - снижение на 0,5
мм рт.ст. до 11±0,6 мм рт.ст.; небиволол - снижение на 0,3 мм рт.ст. до 10,2 мм
рт.ст.
- Изменения ИВ САД были значимы, и снижение составило: квинаприл на 25,9% до 50,3+4,8 % ; небиволол - на 18,5% до 50,2±4,8%.
ИВ ДАД днем снизился: квинаприл - до 42,9±4,4%, уменьшившись на
28,2%; небиволол - до 32,7±4,6%, уменьшившийся на 33,4%.
Через 6 месяцев терапии повышенный ИВ (>20%) среднедневного САД
выявлен: квинаприл - у 26 пациентов (86,6%); небиволол - у 25 (83,3%). ИВ
среднедневного ДАД, превышающий норму (ИВ>15%), выявлен: квинаприл - у
25 больных (83,3%), небиволол - у 23 больных (76,6%) Таб.№7).
Таблица № 7. Изменения показателей дневного ИВ при терапии
квинаприлом и небивололом.
Исходно
6 месяцев
Показатели ( Ш ш )
ИВСАД(%)
Квинаприл
76,2±4,1
50,3±4,8***
Небиволол
70,7±5,2
50,2±4,8***
ИВДАД(%)
Квинаприл
71,2±4,2
42,9±4,4***
Небиволол
66,3±3,5
32,7±4,6***
■ р<0,001 по сравнению с исходными данными.
12
Изменения АД по результатам СМАД в ночные часы через б месящв
лечения.
- Изменения среднего САД в ночные часы характеризуется постепенным,
достоверным снижением АД к 6 месяцу терапии. Аналогичные изменения
выявлены и для ДАД в ночные часы. Средненочное САД составило: квинаприл
132,1±2,3 мм рт.ст.; небиволол 129±2,8 мм рт.ст.
Изменения ДАД составили: квинаприл 77,4+1,9 мм рт.ст.; небиволол
72,7±2,8 мм рт.ст.
Вариабельность ночного САД в группе квинаприла уменьшилась на 1,6 мм
рт.ст. по сравнению с исходным и составила 12,5±0,7 мм рт.ст., вариабельность
ночного ДАД достигла 9,4±0,5 мм рт.ст., уменьшившись по сравнению с
исходным на 2,5 мм рт.ст. Терапия не оказала воздействия на вариабельность
ночного САД и ДАД. В группе небиволола вариабельность ночного САД
уменьшилась на 2,2 мм рт.ст. по сравнению с исходным и составила 10,4±1,7 мм.
рт.ст., вариабельность ночного ДАД достигла 9,2±0,9 мм рт.ст., уменьшившись по
сравнению с исходным на 2,1 мм рт.ст. Изменения вариабельности ночных САД и
ДАД в группе небиволола на фоне терапии были статистически не значимы.
Повышение ВСАД (>14,8 мм рт.ст.) в группе квинаприла зарегистрировано:
у 3 (10 % ) по сравнению с 10 (33,3 % ) больными при включении, вариабельность
ночного ДАД, превышающая норму (>11,3 мм рт.ст.) выявлена у 5 пациентов
(16,6 % ) по сравнению с 12 (40 %) пациентами, имевших повышение этого
показателя при включении. Повышение ВСАД (>14,8 мм рт.ст.) в группе
небиволола зарегистрировано: у 3 (10 % ) по сравнению с 5 (16,66 % ) больными
при включении, вариабельность ночного ДАД, превышающая норму (>11,3 мм
рт.ст.) выявлена у 4 пациентов (13,3 % ) по сравнению с 5 пациентами (16,6 % ) ,
имевшими повышение этого показателя при включении.
- Снижение ИВ ночного САД было статистически значимым и составило:
квинаприл - на 19,7 % (р<0,01); небиволол - снижение на 16,3%.
И В ночного ДАД значимо (р<0,001) снизился: квинаприл - на 22,1 % ,
небиволол - на 20,3% (таб.№8).
Таблица 8. Изменения ИВ АД в ночные часы при терапии квинаприлом и
небивололом.
6 месяцев
Исходно
Показатели (М±т)
ИВСАД(%)
Квинаприл
Небиволол
ИВДАДе/о)
Квинаприл
Небиволол
79,2±3,9
70,2±5,6
59,5±7,1*»
53,9±5,9**
60,7±4,1
38,6±6,2***
22,2±4,8***
42,5±4,7
**- р<0,01, ***- р<0,001 по сравнению с исходными данными.
Анализ показателей эндотелиальной функции плечевой артерии.
При исследовании функции эндотелия плечевой артерии оценивали прирост
диаметра плечевой артерии в процентах по сравнению с исходным.
13
До начала лечения квинаприлом максимальное расширение диаметра
плечевой артерии в ответ на манжеточную пробу наступал к 90 секунде и
составлял 5,1% от исходного диаметра, при пробе с нитроглицерином
максимальная дилатация составила 12,64%. Нормальных показателей прироста
диаметра артерии (>10%) после пробы с реактивной гиперемией до лечения, не
было зафиксировано ни у одного больного. Нормальные исходные показатели
прироста после нитроглицериновой пробы были отмечены у 10 больных (33,3%).
Через 6 месяцев терапии квинаприлом изменения исходного диаметра
артерии не отмечено. При проведении пробы с реактивной гиперемией прирост
диаметра составил: на 30 секунде - 6,52%, на 60 секунде - 10,1%, на 90 секунде 10,13%.
При проведении пробы с приемом H i 1 прирост диаметра артерии
составил: на 1 минуте - 6,75%, на 2 минуте - 9,33%, на 3 минуте - 12%, на 4
минуте - 14,4 % , на 5 минуте - 15,12%.
Достижение прироста показателей вазодилатации при проведении пробы с
реактивной гиперемией после 6 месяцев лечения квинаприлом (10,1%) наступало
к 60 секунде и отмечено у 15 больных (50%).
Прирост диаметра артерии через 6 месяцев при проведении пробы с
нитроглицерином наступал на 5 минуте (15,12%) и нормализовалось у 14 больных
(46,6%).
В группе небиволола исходно максимальное расширение диаметра
плечевой артерии в ответ на манжеточную пробу наступал к 90 секунде и
составлял 4,08% от исходного диаметра, при пробе с нитроглицерином
максимальная дилатация составила 13,96%. Исходные показатели прироста
диаметра артерии (>10%) после пробы с реактивной гиперемией, зафиксировано
у одной больной (3,3%). Исходные показатели прироста (>15%)
после
нитроглицериновой пробы бьши отмечены у 12 больных (40%).
Через 6 месяцев терапии небивололом увеличение просвета артерии до
пробы с реактивной гиперемией было статистически значимым (р=0,0014), что
свидетельствует о стабильной вазодилатации в ходе лечения небивололом.
Через 6 месяцев терапии небивололом при проведении пробы с реактивной
гиперемией прирост диаметра артерии составил на 30 секунде - 7,2%, на 60
секунде - 11,17%, на 90 секунде - 12,48%. При проведении пробы с приемом
НТГ прирост диаметра артерии составил на 1 минуте - 6,2%, на 2 минуте 9,04%, на 3 минуте - 12,85%, на 4 минуте - 15,9 % , на 5 минуте - 16,03%.
Достижение показателей прироста вазодилатации (>10%)
при
проведении пробы с реактивной гиперемией после 6 месяцев лечения
небивололом (12,5%) наступало к 60 секунде и было отмечено у 20 больных
(66,6%). Через 6 месяцев прирост диаметра артерии свыше 15% от исходного при
проведении пробы с нитроглицерином, наступал на 4 минуте (16 % ) и
зафиксирован у 14 пациентов (46,6%).
В группе квинаприла индекс вазодилатации составил - 1,4±0,1 (исходно
2,5±0,2). Количество больных составило: с ИВД<2 - 28 (исходно 14), И В Д I (2-3)
- 2 (исходно 8), РШД I I (3-4) - О (исходно 4), ИВД III (>4) - О (исходно 4). В
группе небиволола индекс вазодилатации составил - 1,3±0,1 (исходно 2,3±0,3).
14
Количество больных составило: с ИВД<2 - 27 (исходно 11), ИВД I (2-3) - 2
(исходно 7), ИВД I I (3-4) - О (исходно 4), ИВД Ш (>4) - 1 (исх. 8). Результаты
представлены в таблице №9 и рисунках №1,2.
Таблица № 9. Изменения ЭЗВД, ЭНЗВД, ИВД при лечении квинаприлом и
небивололом.
Квинаприл
Небиволол
Показатель исходно
6 месяцев
исходно
6 месяцев
ЭЗВД %
5.1±0,3
10,1±0,6***
4,1±0,5
12,5±0,9***
ЭНЗВД %
12,6±0,9
15,5±1,1*
13,9±0,9
1б±1,6*
ИВД
2,53±0,2
1,43±0,1*»*
2,32±0,3
1,35±0,1***
*** - р<0,001, * - р<0,05 по сравнению с исходными данными.
Рисунок № 1 . Влияние лечения квинаприлом и небивололом на ЭЗВД
небиволол
кввнапряд
6 месяцев
и.
^
"
■" ,
"j^.-^
л
^.й***"*'""",
'^^^SmK^^^ti^'^.^^^''^'(r-r,^
30"
секувды
»-■'
■
30"
60"
60"
90"
Рисунок №2. Влияние лечения квинаприлом и небивололом на ЭНЗВД
небиволол
квнтприл
II
U
бимяаев
14
wm
6 цесицев
з^иа
U
10 +
%»
«
iji^^mmm.
4
2
0|
-г
^^^шшШм
^яШш^ЯяКСШ^Я
fi'^MiWasi
минуты
Степень прироста диаметра плечевой артерии после пробы с реактивной
гиперемией (ЭЗВД) к 6 месяцу терапии в группе небиволола была больше чем в
группе квинаприла (р=0,03).
15
в нашем исследовании исходно отмечался замедленный и недостаточный
вазодилатирующий эффект при пробе с реактивной гиперемией, что
свидетельствовало об исходно нарушенной ЭЗВД. РГОД составил 2,5 в обеих
группах, что говорит о значительном снижении ЭЗВД при незначительном
уменьшении ЭНЗВД. Показатели ИВД показывают о дефиците эндогенного N 0 у
больных АГ, это свидетельствует о нарушении механизмов синтеза N 0 при А Г
или же её усугублении при первичной эндотелиальной дисфункции.
К 6 месяцу терапии в группе квинаприла максимальный прирост ЭЗВД
составил 10,1%, в группе небиволола 12,5%.
Полученные данные
свидетельствует о восстановлении эндотелийзависимой вазодилатации к 6 месяцу
у 50% больных в группе квинаприла, а в группе небиволола у 66,6% больных
(исходно квинаприл-0%, небиволол-3,3%). Улучшение
ЭГОВД
было
незначительным. ИВД к 6 месяцу терапии квинаприлом и небивололом снизился
до 1,4 в обеих группах, что говорит о значительном увеличении ЭЗВД, при
незначительном изменении ЭГОВД по сравнению с исходным ИВД. Полученные
данные свидетельствуют не только о восстановлении эндотелиальной функции,
но и об увеличении эластичности сосудов. Небиволол обладает большой
степенью восстановления ЭЗВД, на фоне 6 месяцев терапии, по сравнению с
квинаприлом.
Результаты дуплексного сканирования сонных артерий.
Анализ результатов дуплексного сканирования сонных артерий в группе
квинаприла выявил нормальные показатели (менее 1 мм) К И М у 10 больных
(33,33%), утолщение (1-1,4 мм) у 3 больных (10%) и наличие
атеросклеротической бляшки (>1,4 мм) у 17 (56,6%) больных.
После 6 месяцев лечения квинаприлом количество больных с нормальной
толщиной К И М увеличилось до 13 (43,3%»), количество больных с
атеросклеротической бляшкой не изменилось.
При индивидуальной оценке данных дуплексного сканирования сонных
артерий в группе квинаприла выявлено: у 18 человек (60%) на фоне б месяцев
лечения не бьшо зафиксировано изменений КИМ, у одного пациента (3,3%)
отмечено увеличение КИМ. Толщина К И М уменьшилась у 11 человек (36,6%).
Результаты дуплексного сканирования сонных артерий в группе
небиволола выявили нормальные показатели (менее 1 мм) "интима-медиа" у 12
больных (40%), утолщение (1-1,4 мм) у 4 больных (13,3%) и наличие
атеросклеротической бляшки (>1,4 мм) у 14 (46,6%) больных. После 6 месяцев
лечения небивололом количество больных с нормальной толщиной "интимамедиа" увеличилось до 16 (53,3%), больных с гипертрофией "интима-медиа"(1-1,4
мм) зафиксировано не было, количество больных с атеросклеротической
бляшкой не изменилось.
В группе небиволола при индивидуальной оценке, наблюдались следующие
изменения К И М по данным дуплексного сканирования сонных артерий: у 14
человек (46,6%) на фоне 6 месяцев лечения не было зафиксировано изменений
КИМ, ни у одного больного не отмечено увеличение К И М , у 16 человек (53,3%)
толщина К И М уменьшилась. Результаты представлены на таблице №10 и рисунке
№3.
16
Таблица № 10. Изменения комплекса "интима-медиа" сонных артерий при
лечении квинаприлом и небивололом.
Исходно
Чфез бмесяцев
Показатели (М±т)
Толщина
комплекса
«интима-медиа», мм
квинаприл
1,185±0,07
1,125±0,07**
небиволол
1,082±0,08
1,023±0,08**
♦•-р<0,01
Рисунок №3. Индивидуальный анализ изменений КИМ
квинаприлом и небивололом.
Квинаприл
15
10
5
О
-б
.10
-15
г
при лечении
Небиволол
и г
ж
-20
-25
-30
-35
1 3 5 7 9 11 13151719 2123 25 27 29
' ■ Изменение КИМ % ,
Различие показателей К И М в группах квинаприла и небиволола к 6 месяцу
терапии было статистически незначимым.
Результаты дуплексного сканирования сонных артерий показали, что после
6 месяцев терапии квинаприлом у 11 человек (36,6%) отмечено уменьшение
толщины слоя «интима-медиа». В группе небиволола у 16 человек (53,3%) было
зарегистрировано
уменьшение
слоя
«интима-медиа».
Изменений
атеросклеротических бляшек, которые были зафиксированы в группе квинаприла
у 17 человек (56,6%), а в группе небиволола у 14 человек (46,6%), отмечено не
было. Эти результаты могут быть объяснены тем, что препараты нормализуя
эндотелиальную функцию, не только препятствуют дальнейшей гипертрофии
комплекса «интима-медиа», но и способствуют её регрессу и тормозят
дальнейшее прогрессирование атеросклеротических бляшек. Степень воздействия
препаратов на К И М не различалась.
Оценка взаимосвязи гипотензивного и вазопротективного эффектов
при лечении квинаприлом н небивололом.
При анализе взаимосвязи между степенью прироста ЭЗВД, ЭНЗВД и
уровнем исходного «офисного» АД в общей группе выявлена статистически
17
значимая отрицательная корреляция. Это говорит о том, что чем выше исходный
уровень АД у больных АГ, тем меньше степень вазодилатации на фоне терапии
квинаприлом и небивололом. Корреляционный анализ выявил наличие
отрицательной взаимосвязи между исходным уровнем АД и степенью прироста
ЭЗВД и ЭГОВД, более сильной с уровнем ДАД, что может говорить о более
значимом влиянии состояния эндотелия сосудов на показатели ДАД (таб. № 11).
Таблица № 1 1 . Корреляционная взаимосвязь исходного «офисного» АД и
степени прироста ЭЗВД и ЭНЗВД после б месяцев лечения в общей группе.
п
Spearman
Показатели
p-level
АЭЗВДбмес&САДофис исходно 60
-0,33
0,01
Д ЭЗВД бмес & ДАД офис
исходно
60
-0,48
0,00007
Д ЭНЗВД бмес & САД офис
исходно
60
-0,32
0,012
Д ЭНЗВД 6мес& ДАД офис
исходно
60
-0,39
0,002
При анализе взаимосвязи между степенью прироста ЭЗВД и ЭНЗВД и
уровнем «офисного» АД в общей группе к 6 месяцам терапии выявлена
статистически значимая отрицательная корреляция между уровнем ДАД и
степенью прироста ЭЗВД и ЭНЗВД, тогда как корреляция между уровнем САД и
степенью прироста ЭЗВД и ЭНЗВД была незначимой (таб. №12).
Таблица № 12. Корреляционная взаимосвязь «офисного» АД и степени
прироста ЭЗВД и ЭНЗВД после б месяцев терапии квинаприлом и небивололом.
Показатели
п
Spearman
p-level
ДЭЗВД6мес& САД офис бмес
ДЭНЗВД6мес& САД офис бмес
ДЭЗВД бмес & ДАД офис 6 мес
ДЭНЗВД6мес& ДАД офис 6 мес
60
-0,08
0,5
60
-0,14
0,3
60
-0,47
0,0002
60
-0,34
0,008
Анализ аналогичной взаимосвязи в группах квинаприла и небиволола дал
следующие результаты. В группе квинаприла не выявлено статистически
значимой корреляции. В
группе небиволола выявлена отрицательная
статистически значимая корреляция между ДЭЗВД, ДЭНЗВД и уровнем ДАД к 6
месяцам терапии, что может косвенно свидетельствовать о большей значимости
механизмов вазодилатации, напрямую связанных с синтезом N0, чем механизмы
18
вазодилатации опосредованные через блокаду вазоконстрикторов и факторов
роста (квинаприл) (таб. № 13).
Таблица № 13. Корреляиионная взаимосвязь «офисного» АД и степени
прироста ЭЗВД и ЭНЗВД после б месяцев терапии небивололом.
Показатели
п
Spearman
p-level
ДЭЗВД&
АЭНЗВД&
ДЭЗВД&
АЭНЗВД&
САДофисбмес
САДофисбмес
ДАДофисбмес
ДАДофисбмес
30
-0,3
0,1
30
-0,41
0,053
30
-0,55
0,001
30
-0,45
0,01
При изз'чении взаимосвязи между степенью снижения А Д (по данным
«офисных» измерений и данным С М А Д ) и степенью прироста Э З В Д и Э Н З В Д
как в общей группе, так и в группах квинаприла и небиволола не обнаружено
статистически значимой корреляции. Эта закономерность наблюдалась и в группе
больных, достигших целевых цифр А Д (<135/85 мм рт.ст. по данным С М А Д ) .
Исходя из этих данньпс, можно говорить о плейотропных эффектах
квинаприла и небиволола, т.е. о независимом от гипотензивного эффекта свойстве
квинаприла и небиволола улучшать Э З В Д и Э Н З В Д у больных А Г .
При анализе взаимосвязи между степенью изменения К И М и степенью
изменения А Д в общей группе не выявлено статистически значимой корреляции.
При оценке аналогичной корреляции в группах квинаприла и небиволола также
не выявлено значимой взаимосвязи.
Исходная величина К И М прямо пропорциональна таким показателям как
возраст, степень риска, давность А Г , исходный уровень «офисного» С А Д (таб.
№14).
Таблица № 14. Корреляиионная взаимосвязь между исходной величиной
КИМ и возрастом, степени риска, давности АГ, исходным уровнем «офисного»
СМ
Spearman
p-ievel
Показатели
п
К И М йсх & возраст
К И М нсх & степень риска
К И М исх & давность А Г
К И М нсх & САД исх
60
0,7
0,000001
60
0,58
0,000001
60
0,44
0,0004
60
0,3
0,017
При анализе величины К И М к 6 месяцу лечения квинаприлом и
небивололом выявлена отрицательная статистически значимая корреляция со
степенью прироста Э З В Д (г=-0,3, р=0,02). Это говорит о том, что чем больше
величина Э З В Д , тем меньше величина К И М .
19
нью прироста ЭЗВД (г=-0,3, р=0,02). Это говорит о том, что чем больше вели­
чина ЭЗВД, тем меньше величина КИМ.
Выводы
1. У больных А Г при проведении антигипертензивной терапии ингиби­
тором А П Ф квинаприлом (Аккупро) и бета-адреноблокатором небивололом
(Небилет), отмечена хорошая гипотензивная эффективность обоих препаратов.
Терапия небивололом приводила к большему снижению диастолического арте­
риального давления по сравнению с квинаприлом и по частоте достижения це­
левого АД.
2. Гипотензивная терапия квинаприлом и небивололом нормализует у
больных А Г нарушенную эндотелийзависимую и эндотелийнезависимую функ­
ции резистивных сосудов.
3. Шестимесячная терапия квинаприлом и небивололом у больных АГ,
уменьшает величину гипертрофированного комплекса «интима-медиа» сонных
артерий, замедляет дальнейшее развитие ранее сформировавшихся атеросклеротических бляшек.
4. Улучшение ЭЗВД, ЭНЗВД и уменьшение гипертрофии К И М при лече­
нии квинаприлом и небивололом не зависит от гипотензивной эффективности
препаратов.
Практические рекомендации
Полученные данные позволяют более активно внедрять в широкую кли­
ническую практику эффективные гипотензивные препараты, обладающие органопротективной активностью.
1.
Наличие вазопротективных свойств у квинаприла и небиволола
улучшение вазодилатирующей эндотелиальной функции, уменьшение ремоделирования сосудистой стенки, замедление прогрессирования атеросклероза со­
судов позволяет рекомендовать их больным с АГ.
2.
Вазопротективные свойства не всегда зависят от гипотензивной
эффективности препаратов.
3.
Дозы, оказывающие вазопротективное действие: квинаприл 20-40
мг/сутки, небиволол 2,5-10 мг/сутки.
4.
Рекомендуется назначение квинаприла и небиволола при артери­
альной гипертонии у больных А Г с нарушением функции эндотелия сосудов и
сопровождающейся поражением сонных артерий (гипертрофия комплекса «ин­
тима - медиа» по данным ультразвукового исследования).
Список работ опубликованных по теме диссертации
1. Ж.Н. Намсараев, Э.Б. Тхостова, Ю.Б. Белоусов. Клиническая эффектив­
ность и органопротективное действие ингибитора АПФ квинаприла и бета-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией /
Тезисы докладов IX конгресса «Человек и лекарство» - 2002. - 8-12 апре­
ля.-С. 312.
2. Ж.Н. Намсараев, Э.Б. Тхостова, Ю.Б. Белоусов, А.Ж. Абильдинова, М.Г.
Глезер. Влияние антигипертензивной терапии квинаприлом и небиволо­
лом на динамику каротидного атеросклероза у больных артериальной ги20
3.
4.
5.
6.
пертонией / Тезисы докладов I X конгресса «Человек и лекарство». - 2002.
- 8-12 апреля. - С.313.
Ж.Н. Намсараев, Э.Б. Тхостова, Ю.Б. Белоусов. Клиническая эффектив­
ность и органопротективное действие ингибитора АПФ квинаприла и бета-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией /
Тезисы докладов Всероссийского конгресса кардиологов: - 2003. Прило­
жение «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2003. - 1-4 октября.2;3; -С.228.
Ж.Н. Намсараев, Э.Б. Тхостова, М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, А.Ж.
Абильдинова, М.Г. Глезер. Клиническая эффективность и вазопротективное действие препаратов из группы ингибиторов АПФ и бетаадреноблокаторов у больных артериальной гипертонией / Российский
кардиологический журнал. -2004. -№1.-С. 38-44.
Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев. Эндотелиальная дисфункция как причи­
на атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Фарматека. - 2004. - №6.- С. 62-72.
Ж.Н. Намсараев, М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов. Оценка влияния терапии
квинаприлом и небивололом на величину АД, состояние стенки сонных
артерий, динамику показателей эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации у больных артериальной гипертонией. Сборник на­
учных трудов кафедры клинической фармокологии РГМУ: Актуальные
вопросы клинической фармакологии. - Вып.З. - Москва. - 2004. - С. 2639.
21
. ^->
РНБ Русский фонд
2006-4
23655
13 к:: ^оо'.
,,
^ Ё
^-
ъЦЧ
г1
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
1 140 Кб
Теги
bd000103126
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа