close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 11187

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2008.10.30
(12)
(51) МПК (2006)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
A 61K 36/185
A 61K 36/06
A 61P 1/00
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
(21) Номер заявки: a 20061373
(22) 2006.12.29
(43) 2008.08.30
(71) Заявитель: Республиканское унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(72) Авторы: Дунец Людмила Николаевна; Петров Петр Тимофеевич; Трухачева Татьяна Викторовна; Громова Татьяна Валентиновна; Погирницкая Анжелика Вячеславовна;
Силкина Людмила Флоровна (BY)
BY 11187 C1 2008.10.30
BY (11) 11187
(13) C1
(19)
(73) Патентообладатель: Республиканское
унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)
(56) Carsil (Silymarin) [http:/web.archive.org/
web/20061206124731/http:/www.biogeni
cstimulants.com/sopharma/carsil.phtml].
ФС 42Б-29-99.
Биен [http:/www.belmedpreparaty.com/
product/anot.php?anat_id = 28].
Спасов А.А. и др. // Новые лекарства
и новости фармакотерапии. - 2002. № 1. - С. 27-40.
RU 2157225 С2, 2000.
BY 5176 C1, 2003.
(57)
Лекарственное средство для лечения заболеваний печени, содержащее силимарин и
вспомогательные вещества, отличающееся тем, что дополнительно содержит биен при
следующем соотношении компонентов, г:
силимарин
0,05-0,25
биен
0,01-0,25
вспомогательные вещества
0,1-1,0.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и является
лекарственным средством для лечения заболеваний печени, предназначенным для применения в составе комплексной терапии при хроническом гепатите, циррозе печени, желчнокаменной болезни, холецистите, холангите, алкогольном и токсическом поражениях
печени (алкоголизм, интоксикация галогенированными углеводородами, соединениями
тяжелых металлов, лекарственные поражения печени) и нарушениях липидного обмена.
Лекарственное средство показано для лечения язвы желудка и 12-перстной кишки, энтеритов, колитов, язвенно-некротических поражений слизистой оболочки желудочнокишечного тракта, вызванных лекарственными препаратами, кислотами и щелочами, а
также для профилактики ульцерогенного поражения слизистой оболочки желудочнокишечного тракта у лиц, вынужденных длительно принимать нестероидные противовоспалительные средства.
BY 11187 C1 2008.10.30
Одной из групп фармакологически активных соединений, обладающих выраженным
гепатопротекторным действием, являются вещества, получаемые из плодов расторопши
пятнистой. Данная группа веществ, обычно обозначаемая термином "силимарин", включает три основных изомерных химических соединения - силибинин, силикристин, силидианин. Указанная группа соединений получила название флаволигнанов. Лечебная
эффективность флаволигнанов основана на их способности оказывать мембранопротекторное, антиоксидантное и репаративное действие на паренхиму печени.
Известно применение при токсическом повреждении печени, хроническом гепатите,
циррозе печени, нарушениях липидного обмена препарата "Силибинин". Однако эффективность лечения связана с длительностью применения данного препарата и наличием побочных реакций в виде диареи, аллергических реакций и гиперчувствительности [1].
Известно применение препарата "Карсил" (прототип) [2], состоящего из силимарина и
вспомогательных веществ. Данный препарат применяют для улучшения функции печени
у больных вирусным гепатитом, при компенсированном циррозе печени вирусной этиологии, хронических поражениях печени алкогольной этиологии (умеренной степени) и при
других поражениях печени. Препарат предназначен для длительного приема, продолжительность курса лечения составляет не менее 3 месяцев, при этом при тяжелых формах
заболевания дозировку препарата удваивают. При применении "Карсила" возможны усиление выраженности вестибулярных нарушений, диспептические явления, аллопеция, которые требуют прекращения приема препарата.
Задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного средства, сочетающего эффективность флаволигнанов и их способность оказывать мембранопротекторное, антиоксидантное и репаративное действие на паренхиму печени, и введение в состав
лекарственного средства биена, содержащего комплекс этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот, производные которых - простагландины - усиливают гепатопротекторный эффект флаволигнанов, что позволяет снизить продолжительность курсового
приема препарата [5].
Поставленная задача достигается тем, что разработанное лекарственное средство, содержащее силимарин и вспомогательные вещества, дополнительно содержит биен при
следующем соотношении компонентов, в г:
силимарин
0,05-0,25
биен
0,01-0,25
вспомогательные вещества
0,1-1,0.
В качестве вспомогательных веществ используют фармацевтически приемлемые вещества, например лактозу, кальция или магния стеарат, поливинилпирролидон и другие.
Лекарственное средство для лечения заболеваний печени получают следующим образом.
Пример 1
В смеситель загружают 0,07 г силимарина, 0,284 г лактозы, 0,03 г биена. Смесь тщательно перемешивают, увлажняют раствором, содержащим 0,012 г поливинилпирролидона. Массу гранулируют, сушат. Высушенную массу опудривают кальция или магния
стеаратом или стеариновой кислотой в количестве 0,004 г и дозируют.
Пример 2
Лекарственное средство для лечения заболеваний печени, отличающееся от примера 1
тем, что состоит из исходных компонентов при следующем соотношении, в г:
силимарин
0,05
биен
0,01
вспомогательные вещества
0,1.
Пример 3
Лекарственное средство для лечения заболеваний печени, отличающееся от примера 1
тем, что состоит из исходных компонентов при следующем соотношении, в г:
2
BY 11187 C1 2008.10.30
силимарин
0,25
биен
0,25
вспомогательные вещества
1,0.
Медико-биологические испытания лекарственного средства для лечения заболеваний печени выполнены на мышах и крысах. В ходе экспериментов оценивали интегральные показатели состояния животных (выживаемость, прирост массы тела,
потребление корма и еды, поведение и неврологический статус, общее состояние, ректальную температуру); проводили исследование функций центральной нервной (моторная координация, поведенческие реакции, нервно-мышечная возбудимость, рефлексы),
сердечно-сосудистой (гемодинамические эффекты, сердечная деятельность), пищеварительной (моторно-эвакуаторная функция) и экскреторной (мочевыделительная функция)
систем, а также изучали воспалительную реактивность соединительной ткани.
Медико-биологические испытания, проведенные с целью установления характера и
выраженности повреждающего действия лекарственного средства для лечения заболеваний печени на организм экспериментальных животных и оценки безопасности и фармакологической эффективности его применения, показали следующее.
Исследование острой токсичности показало, что силимарин и биен, а также заявляемое лекарственное средство на их основе не вызывают гибели мышей при введении в
дозах, предельных для приема внутрь (20 г/кг), и не оказывают выраженного общетоксического действия. В пределах 14 суток после введения не было обнаружено негативного влияния лекарственного средства на поведение, прирост массы тела, вегетативные
функции, неврологический статус и состояние внутренних органов экспериментальных
животных.
Таким образом, лекарственное средство для лечения заболеваний печени малотоксично при введении per os в опытах на мышах и крысах; значение LD50 установить не представилось возможным в связи с низкой токсичностью. Ни лекарственное средство, ни его
компоненты (силимарин и биен) не вызывали гибели животных, при этом вводимые дозы
были предельными для назначения внутрь (вводимая доза была на шесть порядков выше
расчетной терапевтической). Можно предположить, что вероятность острого отравления в
реальной клинической практике достаточна низка.
Исследование хронической токсичности позволило установить, что длительное (13 месяца, 6 дней в неделю) внутрижелудочное введение лекарственного средства для лечения заболеваний печени животным в дозах, превышающих эффективные терапевтические
дозы в 30 и 100 раз, не вызывало гибели животных, что свидетельствует о чрезвычайно низкой токсичности заявляемого лекарственного средства. Лекарственное средство не проявляло признаков гастро-, гепато-, гемато-, кардио-, пневмо- и нефротоксичности.
В результате проведенных испытаний токсичности лекарственного средства для лечения заболеваний печени в условиях длительного введения крысам в дозах 0,670 г/кг и
3,35 г/кг установлено отсутствие токсического влияния на неврологический статус, функциональное состояние вегетативной нервной системы, показатели обмена веществ, морфологическую организацию внутренних органов животных. Полученные данные позволяют
заключить, что на протяжении 6-8 недель приема лекарственное средство для лечения заболеваний печени не будет представлять токсической опасности. Проведенные исследования
свидетельствуют также об отсутствии у лекарственного средства кумулятивных свойств.
Исследования лекарственного средства, проведенные с учетом результатов визуального исследования пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника и патоморфологического исследования желудка в хроническом опыте на крысах при введении в дозах
0,67 г/кг и 3,35 г/кг, показали отсутствие сколько-нибудь выраженного местнораздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта крыс. Указанные дозы лекарственного средства превосходят расчетные терапевтические для человека соответственно в 30 и 150 раз.
3
BY 11187 C1 2008.10.30
Анализ поведенческих реакций животных, находящихся под длительным (1-3 месяца)
действием заявляемого лекарственного средства в дозах 0,117 г/кг силимарина и 0,05 г/кг
биена, и 0,586 г/кг силимарина и 0,251 г/кг биена, показал, что интегральные показатели
поведения животных не нарушились.
Двигательная активность животных не изменялась. Это свидетельствует о том, что заявляемое лекарственное средство не оказывает ни тормозящего, ни возбуждающего действия на центральную нервную систему (ЦНС). Следовательно, лекарственное средство не
будет противопоказано людям, страдающим расстройствами со стороны ЦНС, а также лицам, чья деятельность требует концентрации внимания.
Исследование реактивности показало, что крысы, находящиеся под действием заявляемого лекарственного средства, адекватно реагировали на изменение привычной обстановки, что свидетельствует об отсутствии токсического действия на ЦНС.
Лекарственное средство не вызывало депрессии, нарушений проприоцепции, расслабления мышц или параличей. Результаты действия лекарственного средства на вегетативную
систему свидетельствуют о том, что фармакологически активные ингредиенты препарата не
оказывают агонистического или антогонистического действия по отношению к основным
(адрено- и холинергическим) медиаторным системам, контролирующим функциональную
активность внутренних органов и основных систем жизнеобеспечивания у крыс. Обменные
процессы и терморегуляция сохранялись в видовом гомеостатическом диапазоне.
Длительный (1-3 месяца) контакт лекарственного средства со слизистой желудка при
его внутрижелудочном введении 6 раз в неделю не вызывал ее патологических изменений.
На основании макро- и микроскопического исследования желудка можно заключить, что
препарат не обладает гастротоксичностью. Также не выявлено нарушения целостности
плазматической мембраны гепатоцитов. Билирубин-обезвреживающая функция печени не
нарушалась.
Заявляемое лекарственное средство не обладает кардиотоксичностью. Это доказывают
макроскопические и функциональные исследования сердца, а также биохимические исследования крови.
Таким образом, результаты комплексного исследования токсичности лекарственного
средства в дозах, превышающих эквивалентные терапевтические для человека, показали,
что лекарственное средство не оказывает неблагоприятного действия на структуру и
функцию органов интактных крыс.
Фармакологические исследования показали, что комбинации силимарина в дозе
100 мг/кг и биена в дозах 0,1 и 0,5 мл/кг не проявляют выраженного гепато-протективного
действия при остром фульминантном гепатите, вызванном введением тиоацетамида
(ТАА) в дозе 250 мг/кг массы 1 раз в сутки в течение 3 дней и характеризующемся особой
степенью тяжести поражения печени. При остром галактозаминовом гепатите комбинации
силимарина и биена в обеих дозах защищают печень от некрогенного поражения и улучшают детоксикационную функцию печени. При этом исследуемые комбинации сопоставимы по своей эффективности с лекарственным средством "Карсил", используемым в
качестве препарата сравнения. Комбинации силимарина в дозе 100 мг/кг и биена в дозах
0,1 и 0,5 мл/кг проявляют выраженное гепатопротективное действие при алкогольном
стеатогепатите у крыс, при этом указанные комбинации по некоторым показателям превосходят защитное действие препаратов "Силибинин" и "Карсил". При неалкогольном
стеатогепатите, индуцированном оротовой кислотой, лекарственное средство для лечения
заболеваний печени в дозах 0,33 г/кг и 0,67 г/кг проявляет гепатопротективный эффект,
сопоставимый с эффектами "Силибинина" и "Карсила". Влияние лекарственного средства
в обеих указанных дозах более активно улучшает детоксикационную функцию печени по
сравнению с "Силибинином" и "Карсилом", причем эффект высокой дозы лекарственного
средства для лечения заболеваний печени на систему детоксикации был значительно более выраженным.
4
BY 11187 C1 2008.10.30
Источники информации:
1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - Москва: Издательство "РЛС-2001". - С. 1033-1034.
2. http://www.biogenicstimulants.com/sopharma/carsil.phtml (прототип).
3. http://www.carsil.com.
4. http://www.compendium.com.ua/info/11819/sopharma/.
5. Биен ФС 42 РБ - 0029 -04.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
89 Кб
Теги
патент, 11187
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа