close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 16257

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2012.08.30
(12)
(51) МПК
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
BY (11) 16257
(13) C1
(19)
A 61K 31/78
A 61K 47/48
A 61M 1/00
(2006.01)
(2006.01)
(2006.01)
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА
(21) Номер заявки: a 20091534
(22) 2009.10.28
(43) 2011.06.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Кирковский Валерий Васильевич; Гапанович Владимир
Николаевич; Введенский Даниил
Всеволодович; Старостин Александр
Валерианович (BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (BY)
(56) KZ 6625 A, 1998.
GREENMAN R.L. et al. // Journal of the
American Medical Association. - 1991. No. 266. - P. 1097-1102.
BY 16257 C1 2012.08.30
(57)
Способ профилактики септического шока, отличающийся тем, что проводят веновенозную гемоперфузию крови через гемосорбент, в качестве которого используют полиакриламидный гидрогель, сшитый N',N'-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным
в нем антибиотиком колистином.
Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть
использовано для профилактики септического шока и полиорганной недостаточности.
Известен способ профилактики септического шока и полиорганной недостаточности с
применением комбинаций антибиотиков, что обеспечивает их высокую активность против
широкого спектра микроорганизмов. Гарантированный широкий спектр подавления инфекции позволяет применять такую терапию еще до получения результатов микробиологического исследования и снижает вероятность развития антибиотикорезистентности во
время лечения [1].
Недостатком такого способа является высокая вероятность развития антибиотикассоциированного септического шока в результате массивного лизиса бактерий.
Известен способ профилактики септического шока и полиорганной недостаточности с
использованием моноклональных антител к эндотоксину (ЭТ) и туморнекротизирующему
фактору (TNF). Применение антител к ЭТ позволяет значительно снизить концентрацию
последнего в крови пациентов с грамнегативным сепсисом и предупредить развитие полиорганной недостаточности [2].
Недостатком этого способа является отсутствие данных о достоверном снижении показателей летальности.
Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату является способ профилактики септического шока и полиорганной недостаточности,
основанный на перфузии крови через колонку "Alteco LPS Adsorber" (Alteco Medical AB,
Lund, Sweden). В качестве активного компонента применяется высокоаффинный к эндо-
BY 16257 C1 2012.08.30
токсину полипептид, иммобилизированный на устойчивой матрице из пористых полиэтиленовых дисков [3].
Недостатками способа являются применение только при грамнегативных инфекциях,
очень высокая стоимость применяемых гемосорбентов.
Задачей изобретения является разработка способа профилактики септического шока
как при грамнегативных, так и при грамположительных инфекциях.
Поставленная задача решается предлагаемым способом профилактики септического
шока путем веновенозной гемоперфузии крови через гемосорбент - полиакриламидный
гидрогель, сшитый N',N'-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем антибиотиком колистином, расфасованый в модуль массообменный для гемосорбции однократного применения (ММГ) с объемом заполнения 75 ± 10 ml.
Способ осуществляется следующим образом: после катетеризации двух периферических вен проводится веновенозная гемоперфузия через колонку с полиакриламидным
гидрогелем, сшитым N',N'-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем антибиотиком колистином с использованием перистальтического насоса в течение 90-120 минут
со скоростью 50-70 мл/мин. В качестве антикоагулянта используют гепарин в дозе 3570 ME/кг в зависимости от исходного состояния свертывающей системы крови пациента.
При осуществлении способа всего было выполнено 42 веновенозных гемоперфузии
через колонку с полиакриламидным гидрогелем, сшитым N',N'-метиленбисакриламидом, с
иммобилизованным в нем антибиотиком колистином "Липосорб" 30 больным с сепсисом
различной этиологии.
Критерием эффективности способа служили показатели центральной гемодинамики
(ОПСС), пульс-оксиметрии (SaO2), уровня провоспалительных цитокинов (TNF, IL-6),
общего и биохимического анализа крови. Тяжесть состояния больных и наличие органной
дисфункции по шкалам APACHE II и SoFA составляли при балльной оценке 15-36 и 8-12
соответственно до применения PMX-сорбции.
Диагноз сепсиса у всех больных устанавливался при наличии синдрома системного
воспаления (SIRS), ассоциированного с инфекцией, при этом грамнегативная флора верифицирована у 25 пациентов, а грамположительная - у 5.
В качестве группы сравнения проведен ретроспективный анализ 30 историй болезни
пациентов с аналогичной патологией, соответствующего пола и возраста, получавших
традиционную терапию.
В группе больных с применением гемосорбции на "Липосорбе" отмечались стабилизация показателей гемодинамики, улучшение сатурации, снижение уровня провоспалительных цитокинов, улучшение показателей общего и биохимического анализов крови.
Показатель выживаемости в этой группе составил 83 %, при этом эффективность применения "Липосорба" отмечалась даже у пациентов с дисфункцией 2 и более органов. В
группе сравнения показатель выживаемости оказался значительно ниже и составил 38 %,
при этом летальные исходы отмечались при нарастающих явлениях шока и полиорганной
недостаточности.
Эффективность применения данного способа профилактики септического шока и синдрома органной недостаточности исследована в УЗ "9 ГКБ" г. Минска.
Пример 1
Больной К., 62 года. Поступил в 9-ю ГКБ 30.07.2008 с диагнозом: прободная язва желудка, разлитой фиброзно-гнойный перитонит. Сопутствующий диагноз: ИБС; постинфарктный (2003) кардиосклероз; атеросклероз аорты, H2Б; двухсторонняя очаговая пневмония.
Состояние при поступлении крайне тяжелое, заторможен, жалобы на слабость, боли в животе (в течение 3-5 суток), АД 85/40 мм рт.ст., PS 140 уд. в мин, ЧДД 29-30 в 1 мин. Лабораторные данные: лейкоцитоз 13,1 x 106, гранулоцитоз, лимфоцитопения, эритроциты
5,48 x 109, гемоглобин 143 г/л, общий белок 58,0 г/л, билирубин 821 ммоль/л, мочевина
14,2 ммоль/л, креатинин 102 ммоль/л. Операция: лапаротомия, ушивание прободной язвы
2
BY 16257 C1 2012.08.30
желудка, дренирование брюшной полости. Состояние после операции крайне тяжелое:
ИВЛ, гемодинамика неустойчивая, АД 80/50 мм рт.ст. на фоне введения дофамина, PS
112-120 уд. в мин, ЦВД 80 мм водн. ст., гипертермия до 38 °С.
Учитывая наличие клинической картины септического шока с явлением нарастающей
полиорганной дисфункции, на первые сутки послеоперационного периода проведено 2 сеанса
экстракорпоральной гемосорбции на гемосорбенте "Липосорб" с интервалом 12 часов.
После первого сеанса гемосорбции отмечалась стабилизация АД на уровне 115-120/60 мм
рт.ст. на фоне снижения дозы инотропной поддержки, после второго сеанса АД 130140/80 мм рт.ст., вазопрессоры отменены. На шестые сутки больной снят с ИВЛ, отмечается положительная динамика лабораторных показателей: общий белок 62 г/л, альбумин
25,6 г/л, билирубин 42 ммоль/л, мочевина 10 ммоль/л, креатинин 79 ммоль/л, уменьшился
лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг влево, увеличилось количество лимфоцитов. На 14 сутки
переведен в отделение хирургии.
Пример 2.
Больной Д., 27 лет. Поступил в 9-ю ГКБ 26.09.2008 с диагнозом: внебольничная двухсторонняя полисегментарная деструктивная пневмония, инфекционно-токсический шок,
сахарный диабет I типа, инсулинозависимый. При поступлении состояние крайне тяжелое,
отмечается нестабильность гемодинамики с тенденцией к гипотензии до 80-70/50 мм рт.ст.
на фоне применения вазопрессоров (леванор), тахикардия, нарастающая дыхательная недостаточность, требующая проведения респираторной поддержки. В анализах - выраженная
лейкопения, тромбоцитопения, гипопротеинемия, декомпенсированный метаболический
ацидоз. Было принято решение о применении экстракорпоральной гемосорбции на полимиксинсодержащем гемосорбенте "Липосорб". Было проведено 3 двухчасовых PMX-сорбции с интервалом 6-8 часов, в ходе которых отмечалось постепенная стабилизация
показателей гемодинамики с параллельным снижением дозы инотропов с последующей
их отменой. На 14 сутки больной снят с ИВЛ, лабораторно отмечалась нормализация содержания лейкоцитов, тромбоцитов, нормализация показателей общего белка, альбумина.
По ретроспективным данным бактериологического исследования материала, взятого при
лечебно-диагностической ФБС, дважды была высеяна Acinetobacter baumani и однократно
Clebsiella pneumonia. При посевах крови на стерильность дважды высеян Staphylococcus
capitis. По R-логическим данным к 30 суткам пребывания в стационаре отмечается формирование абсцесса в S 6 п/доли правого легкого. Больной переведен в специализированный стационар для хирургического лечения.
Пример 3
Больная К., 31 год. Поступила 11.12.08 в 9-ю ГКБ с диагнозом: гнилостно-некротическая флегмона левого бедра и левой голени. При поступлении состояние крайне тяжелое, сознание спутанное, гиперемия 38,8 °С, лейкоцитоз 16,2 x 109, тахикардия с ЧСС 116
в 1 мин, гемодинамика неустойчивая с тенденцией к гипотензии: АД 90/60 мм рт.ст.
11.12.08 операция - вскрытие и дренирование флегмоны. После операции состояние
крайне тяжелое, сохраняются выраженные нарушения гемодинамики на фоне применения
высокодозной инотропной поддержки. Учитывая сохраняющиеся явления септического
шока 12.12.08 больной проведена двухчасовая гемосорбция на РМХ-сорбенте "Липосорб",
к окончанию которой отмечалась стабилизация АД на уровне 110/70 мм рт.ст. на фоне
снижения вазопрессоров с последующей их отменой 14.12.08. 15.12.08 больная в состоянии средней тяжести переведена из ОИТР в хирургическое отделение. При бактериологическом исследовании пробы на стерильность - посевы стерильны. При бактериологическом
исследовании материала из ран высеяна Acinetobacter spp, чувствительная к полимиксину.
Предложенный метод применен у 30 больных с сепсисом и септическим шоком, вызванным как грамотрицательными, так и грамположительными бактериями. Почти все
больные имели в той или иной мере выраженные органные нарушения. При ретроспективном анализе 30 историй болезни больных с аналогичной патологией выявлен более
3
BY 16257 C1 2012.08.30
высокий показатель выживаемости и снижения частоты развития полиорганной недостаточности в группе больных, леченых с применением РМХ-гемосорбции на гемосорбенте
"Липосорб". Исследования показали высокую эффективность применения данного способа профилактики септического шока и полиорганной недостаточности у больных с сепсисом, ассоциированным с инфекцией, позволяющего предупредить развитие септического
шока и полиорганной недостаточности.
Источники информации:
1. BONE R.C., Balk R.A., Cerra F.B. et al. American College of Chest Physicians / Socety
of Critical Care Medicine Consensus Conference: Defenition for sersis and organ Failure and
guidelines for the use of innovation therapies in sepsis. Critical Care. Medicine 1992. - 20(6). 864-874.
2. Greenman R.L., Schein RMH, Martin M.A. et al. A controlled clinical trial of ES murine
monoclonal IgM antibody to endotoxine in treatment of gram-negative sepsis // Journal of the
American Medical Association. - 1991. - 266. -1097-1102.
3. Pierre L., Blomqwist S., Ljuriggrend L., Steen S. Новые медицинские технологии для
снижения уровня LPS при экспериментальной эндотоксимии: V международная конференция "Актульные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии". - Москва, 2006. - С. 31-32.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
86 Кб
Теги
16257, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа