close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 03096

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 3096
(13)
C1
6
(51) A 61K 33/44
(12)
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ
КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
(54)
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ГЕМОПОЭЗА
(21) Номер заявки: 2091
(22) 1994.08.04
(46) 1999.12.30
(71) Заявители: Институт общей и неорганической
химии
НАН
Беларуси;
Научноисследовательский институт онкологии и
медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова
Минздрава Республики Беларусь (BY)
(72) Авторы: Морозова А.А., Муравская Г.В.,
Синайко В.В. (BY)
(73) Патентообладатели: Институт
общей
и
неорганической химии НАН Беларуси;
Научно-исследовательский институт онкологии
и медицинской радиологии им. Н. Н.
Александрова Минздрава Республики Беларусь
(BY)
(57)
Способ коррекции нарушений гемопоэза, включающий пероральное введение угольного сорбента, отличающийся тем, что больному вводят угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве
0,5-3,0 мас. %, 2-3 раза в сутки в дозе 30-80 мг/кг.
(56)
1. Синайко В.В., Муравская Г.В., Морозова А.А., Крутилина Н.И. Сравнительная эффективность применения энтеросорбентов «Веста» и «Ваулен» для коррекции лейкопенических реакций у больных лимфогранулематозом // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. - Мн., 1993. - С. 174-178.
Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии и радиологии, и может быть
использовано для коррекции нарушений кроветворения, в том числе при интенсивной лучевой, химиолучевой и полихимиотерапии больных злокачественными опухолями.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ коррекции лейкопенических реакций путем перорального введения угольного сорбента в дозе 50 мг/кг веса больного 2-3
раза в сутки между приемами пищи при курсе лечения от 3 до 9 дней [1].
Данный способ принят нами за прототип как наиболее близкий по своему содержанию.
Однако известный способ имеет ряд недостатков:
применение данного способа не позволяет у 48-52 % больных избежать незапланированных перерывов в
лечении;
известный способ требует назначения дополнительной гемостимулирующей терапии, в т.ч. и преднизолона.
Задача: обеспечение непрерывности интенсивной лучевой, химиолучевой и полихимиотерапии путем быстрой и эффективной коррекции лейкопенических и тромбоцитопенических реакций и тем самым сокращения сроков лечения онкологических больных.
Решение поставленной задачи достигается тем, что, согласно предлагаемому способу, после развития
лейкопении больному перорально вводят угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. %. Разовая доза угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития, составляет 3080 мг/кг.
Импрегнирование карбоната лития на угольном сорбенте, в частности волокнистом или гранулированном, состоит в следующем: 3-10 таблеток карбоната лития растирают в фарфоровой ступке с 20-25 мл дистиллированной воды, разводят в 300 мл воды и тщательно перемешивают. Затем вносят 100-110 г угольного
энтеросорбента, смачивают раствором и сушат на воздухе в течение 2-3 суток, после чего измельчают до 20100 мкм и упаковывают в полиэтиленовые пакеты. Пероральный прием такого препарата приводит к подъе-
BY 3096 C1
му уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови уже через 24 часа и полностью ликвидирует
лейкопению и тромбоцитопению в среднем на третьи сутки, несмотря на продолжающееся специальное лечение. Наблюдения за больными показали, что при введении угольного сорбента, импрегнированного
карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. %, достигается высокий лечебный эффект. Это выражается в эффективном устранении развивающегося в процессе специального лечения нарушения гемопоэза и стабильном поддержании необходимого уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови в течение 1-1,5
недель, что позволяет обеспечивать непрерывность запланированного лучевого (химиолучевого) лечения
почти в 90 % случаев.
Существенные отличительные признаки заявляемого способа состоят в следующем:
при введении угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. %,
достигается высокий лечебный эффект;
заявляемый способ позволяет в 90 % случаев устранить перерывы в лучевой (химиолучевой) терапии;
применение описываемого способа позволяет полностью избежать назначения глюкокортикоидных гормонов;
заявляемый способ практически полностью устраняет побочные эффекты лучевой (химиолучевой) терапии.
В научно-технической и патентной литературе применение заявляемого способа коррекции нарушений
гемопоэза, характеризующегося вышеуказанными отличительными признаками, не описано.
Способ осуществляется следующим образом: онкологическому больному при развившейся лейкопении
вводят угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0 мас. %, 2-3 раза в
сутки в дозе 30-80 мг/кг. Разовая доза лекарственного средства содержит 0,1-0,3 г карбоната лития, т.е.
больной получает в сутки 0,2-0,6 г карбоната лития вместо 0,9-1,8 г, как это имеет место при коррекции лейкопении в процессе лучевой терапии.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больной О., 40 лет. Клинический диагноз: Лимфогранулематоз IIАЕст., ретикулярный вариант. Состояние после 1-го курса полихимиотерапии (ПХТ) по схеме СОРР, курса лучевой терапии (ЛТ) по радикальной
программе и 2-го курса ПХТ по схеме СОРР.
В процессе проведения 3-го курса ПХТ по схеме СОРР зарегистрировано падение уровня лейкоцитов периферической крови до 2,7х109 кл/л. Назначен угольный сорбент («Ваулен»), содержащий 0,5 мас. % карбоната лития, 3 раза в сутки в дозе 80 мг/кг . Уже на третьи сутки уровень лейкоцитов нормализовался и составил 4,8х109 кл/л. Курс ПХТ был проведен без перерыва и назначения дополнительных гемостимулирующих
средств. Уровень лейкоцитов при выписке 3,2х109 кл/л.
Пример 2.
Больной В., 62 года. Клинический диагноз: Плоскоклеточный рак правого легкого T4N2MO. Состояние после предоперационного курса лучевой терапии в суммарной очаговой дозе (СОД) 30Гр, пульмонэктомии
справа и послеоперационного курса лучевой терапии в СОД=40Гр в 1991 г. Рецидив в культе бронха
26.11.92.
В процессе проведения дополнительного курса ЛТ на область рецидива при СОД=16Гр зарегистрировано
падение уровня лейкоцитов до 2,2x109 кл/л и тромбоцитов до 172х109 кл/л. Назначен «Ваулен», содержащий
2,0 мас. % карбоната лития, в дозе 70 мг/кг 3 раза в сутки. На 3-и сутки приема препарата на фоне непрекращающейся ЛТ уровень лейкоцитов достиг 4,1х109 кл/л, а тромбоцитов - 340х109 кл/л. Лучевая терапия
проведена без перерыва и назначения дополнительных гемостимулирующих средств.
Пример 3.
Больной Л., 52 года. Клинический диагноз: Мелкоклеточный рак правого легкого T3N2MО, состояние
после 1-го курса ПХТ.
В процессе проведения курса ЛТ по радикальной программе при СОД=36Гр на область шейнонадключичных зон, первичного очага и средостения зарегистрировано падение уровня лейкоцитов до
1,1х109 кл/л и снижение тромбоцитов 172x109 кл/л. После назначения препарата «Ваулен», содержащего 3
мас. % карбоната лития, в дозе 30 мг/кг 3 раза в день через 4 суток нормализовался уровень тромбоцитов
(441х109 кл/л) и начался подъем лейкоцитов периферической крови (1,6х109 кл/л). Несмотря на продолжающуюся ЛТ, уровень лейкоцитов периферической крови постоянно повышался и достиг 8,1х109 кл/л к 5-му
дню приема препарата. Лучевая терапия проведена без перерыва и назначения дополнительных гемостимулирующих средств.
Пример 4.
Больной К., 20 лет. Клинический диагноз: Лимфогранулематоз IIIАст., смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-х курсов ПХТ по схемам СОРР/МОРР и курса лучевой терапии по радикальной программе.
После окончания курса ЛТ зарегистрировано снижение уровня лейкоцитов периферической крови до
2,2х109 кл/л и тромбоцитов до 79х109 кл/л. Назначен угольный сорбент, содержащий 3,5 мас. % карбоната
лития, в дозе 30 мг/кг 2 раза в сутки. Уровень лейкоцитов периферической крови нормализовался на 5-е су2
BY 3096 C1
тки приема препарата и составил 4,4х109 кл/л, а тромбоцитов - на 3-и сутки (180х109 кл/л). Дополнительной
гемостимулирующей терапии не проводилось. Следовательно, увеличивать содержание карбоната лития
свыше 3 мас. % нецелесообразно, т.к. результат тот же, что и в примере 3.
Пример 5.
Больная М., 22 года. Клинический диагноз: Лимфогранулематоз IIА, смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-x курсов ПХТ по схеме СОРР.
В процессе проведения ЛТ по радикальной программе при СОД=32Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы зарегистрирована лейкопения 2,5х109 кл/л и тромбоцитопения 150х109 кл/л. Назначен гранулированный уголь СКН, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,1 мас. %, 2 раза в сутки в дозе 90
мг/кг. Уровень лейкоцитов и тромбоцитов сохранялся на прежнем уровне в течение 7 дней и нормализовался лишь на 9-е сутки приема препарата после дополнительного назначения нуклеината натрия (по 0,2 г
х 3 раза в день) и составил 4,5х109 кл/л и 190х109 кл/л соответственно. Лучевая терапия проведена без перерыва.
Пример 6.
Больной А., 42 года. Клинический диагноз: Лимфогранулематоз IIА, смешанноклеточный вариант. В ходе лучевой терапии по радикальной программе при СОД=36Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы
зарегистрирована лейкопения 2,6х10 9 кл/л и тромбоцитопения 148х10 9 кл/л. Назначен угольный сорбент,
содержащий
1,5
мас.
%
карбоната
лития,
в
дозе
20 мг/кг 3 раза в сутки. Уровень тромбоцитов нормализовался на 5-е сутки приема препарата, а лейкоцитов сохранялся практически на прежнем уровне и лишь на 12 сутки приема препарата достиг 3,0х109 кл/л. Лучевая терапия проведена без перерыва в лечении.
Следовательно, оптимальное содержание карбоната лития в угольном сорбенте должно составлять 0,5-3,0
мас. %, прием - 2-3 раза в сутки, разовая доза - 30-80 мг/кг.
Результаты коррекции нарушений гемопоэза при помощи угольного сорбента в комплексе с карбонатом
лития сведены в таблицу 1.
Таблица 1
Результаты коррекции нарушений гемопоэза при помощи угольного сорбента
в комплексе с карбонатом лития
Способ
Заявляемый
Прототип
Доза препарата (мг/кг)
20
30
50
70
80
90
50
Содержание карбоната ли- 3,0 3,5 3,0 2,0 0,1
0,5 2,0 3,0 3,5
0,1
Без карбоната
тия (мас. %)
лития
Уровень лейкоцитов до
2,6 2,2 2,1 2,2 2,4
2,7 2,5 1,5 1,9
2,5
2,6
коррекции (х109 кл/л)
Уровень лейкоцитов через 2,7 4,4 4,2 4,1 2,4
4,8 4,0 8,0 5,1
2,9
2,8
3-5 суток лечения
Уровень тромбоцитов до
148 79 135 172 120 140 110 170 120 150
140
коррекции (х109 кл/л)
Уровень тромбоцитов че- 178 180 200 340 150 190 190 441 250 160
150
рез 3-5 суток лечения
Перерывы в лечении (дни) нет нет нет нет
3
нет нет нет нет
нет
5
Дополнительная гемости- нет нет нет нет Гемо- нет нет нет нет НукГемодез, нукмулирующая терапия
дез
леинат
леинат Na
Na
Сравнительные результаты лечения лейкопенических реакций в стратифицированных группах больных
по стадии заболевания, гистологическому строению опухоли и уровню лейкоцитов периферической крови к
началу коррекции предлагаемым способом и методом прототипа представлены в таблице 2.
Таблица 2
Динамика уровня лейкоцитов периферической крови при стимуляции лейкопоэза
угольным сорбентом, импрегнированным карбонатом лития, в сравнении с
немодифицированным угольным сорбентом (стратифицированные группы)
Методы
Уровень лейкоцитов периферической крови
лечения
(сутки наблюдения)
Исходный
1-3
5-7
Энтеросорбент Ваулен, (n=11) (про2,18±0,20
3,26±0,26
2,35±0,27*
тотип)
Ваулен, импрегнированный карбо2,20±0,18
3,00±0,23
3,40±0,35
натом лития, (n=11)
* Различие между группами статистически значимо (p<0,05).
3
BY 3096 C1
Эффективная стимуляция и сохранение достаточно стабильного уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови позволили исключить незапланированные перерывы в лучевой терапии при пероральном
введении угольного сорбента, импрегнированного карбонатом лития («Ваулен-КЛ») и не использовать других гемостимулирующих средств. В то же время 36±14 % (4 из 11) больных, принимавших чистый «Ваулен»,
нуждались в дополнительной гемостимулирующей терапии, а у 27±13 % (3 из 11) из них необходимо было
прервать запланированное лечение в среднем на 6±1 день.
Из приведенных данных следует, что предлагаемый способ в качестве единственного метода лечения позволяет эффективно устранять лейкопению и тромбоцитопению почти у 90 % онкологических больных. Осложнений и побочных эффектов при применении предложенного способа не обнаружено.
Таким образом, заявляемый способ приводит к достоверному подъему уровня лейкоцитов периферической крови онкологических больных, несмотря на продолжающееся специальное лечение, и является высокоэффективным, общедоступным и безвредным для больного способом коррекции нарушений гемопоэза;
причем назначение препарата «угольный сорбент, импрегнированный карбонатом лития в количестве 0,5-3,0
мас. %» проводят с целью стимуляции не только лейкопоэза, но и тромбоцитопоэза.
Заявляемый способ позволяет проводить энтеросорбцию не только в течение 3-9 дней, как в прототипе, а
при необходимости и в течение всего времени специального лечения (в нашем случае от 3 до 20 дней). Способ практически не требует дополнительной гемостимулирующей терапии, обеспечивая эффективную коррекцию лейкопении почти у 90 % больных.
Государственный патентный комитет Республики Беларусь.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
143 Кб
Теги
03096, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа