close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 05882

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5882
(13) C1
(19)
7
(51) A 61K 31/05, 31/195,
(12)
A 61P 35/00
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
ПРЕПАРАТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПРОИЗВОДНОЕ L-ГЛУТАМИНА,
ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
(21) Номер заявки: a 19990937
(22) 1999.10.15
(46) 2004.03.30
(71) Заявитель: Государственное научное
учреждение "Институт биохимии
Национальной академии наук Беларуси" (BY)
(72) Авторы: Нефёдов Леонид Иванович;
Каравай Александр Владимирович; Леднева Ирина Олеговна; Валюк Татьяна
Чеславовна; Величко Магдалена Григорьевна (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
научное учреждение "Институт биохимии Национальной академии наук
Беларуси" (BY)
(57)
Препарат, включающий производное L-глутамина и обладающий противоопухолевой активностью, содержащий фенилацетат и N-фенилацетил-4-глутамин, отличающийся тем, что
содержит фенилацетат и N-фенилацетил-4-глутамин в массовом соотношении 3,5:1,5.
BY 5882 C1
(56)
SOLTYSIAK-PAWLUCZUK D. et all. Cancer Lett., 1995. - V. 88. - № 1. - Р. 107-112.
WO 97/42939 A1.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, и
может быть использовано в онкологической практике в противоопухолевой терапии.
В связи с тем, что при развитии злокачественной опухоли в организме хозяина наблюдается усиленный катаболизм белков и изменения в обмене аминокислот, в том числе глутамина, возникает необходимость проведения поиска новых веществ, способных
нормализовать метаболизм аминокислот при онкозаболеваниях.
Наиболее близким к предлагаемому является Антинеопластон, представляющий собой
смесь фенилацетата и фенилацетилглутамина в соотношении 4:1 (Burzynski S.R., Kubove
E., Burzynski В. Treatment of hormonally refractory cancer of the prostate with Antineoplaston
AS2-1. // Drugs under Experimental and Clinical Research. - 1990. - Vol. 14. -P. 361-369; Soltisiak-Pawluczuk D., Burzynski S.R. Cellular accumulation AS2-1 in human hepatoma cells. //
Cancer Lett. - 1995. - Vol. 88. - № 1. - P. 107-112).
Недостатком данного препарата является развитие метеоризма, миелосупрессии, печеночной дисфункции (Toxicological study of antineoplaston A10 and AS2-1 in cancer patients. / Tsuda H., Hara H., Eriguchi N. et al. // Kurume Med J. - 1995. - Vol. 42, № 4. - P. 241249; The effect of Antineoplaston agent on malignant brain tumors. / Sugita Y., Tsuda H., Maruiwa H. et al. // Kurume Med J. - 1995. - Vol. 42. - № 3. - P. 133-140).
Задачей изобретения является расширение арсенала противоопухолевых средств с
низкой токсичностью и высоким терапевтическим индексом.
BY 5882 C1
Указанная задача достигается тем, что создается препарат, содержащий фенилацетат и
N-фенилацетил-4-глутамин в форме натриевой соли в соотношении 3,5:1,5 (70 % фенилацетата и 30 % фенилацетилглутамина). Указанный препарат, получаемый путем смешивания фенилацетата и N-фенилацетил-4-глутамина (Патент РБ 0768. Способ получения Nфенилацетил-L-глутамина в форме натриевой соли / Солдатов B.C., Куваева З.И., Лопатик
Д.В., Бондарева О.М., Нефедов Л.И., Курбаш Н.И. - № 0768, 1998) в соотношении 3,5:1,5,
вводят в дозах 125-1000 мг/кг массы животного внутрижелудочно, внутрибрюшинно либо
подкожно 2 раза в сутки либо в виде 1 % раствора принудительно вместо воды в течение
10-30 суток в зависимости от способа введения.
Заявленный препарат в соотношении фенилацетата и N-фенилацетил-4-глутамина
100:0, 80:20, 70:30, 50:50, 30:70, 20:80, 0:100 вводили крысам-самцам линии Вистар с прививными карциносаркомой Уокер 256, саркомой М-1, альвеолярным раком печени РС-1
(табл. 1). Препарат в разных соотношениях фенилацетата и N-фенилацетил-4-глутамина
вводили по 125, 250 и 500 мг/кг массы тела в течение 10-30 суток в зависимости от способа введения. После окончания курса введения препарата определяли процент торможения
роста опухоли у опытных животных по сравнению с контрольными опухоленосителями,
не получавшими препарат (получали изотонический раствор хлорида натрия аналогичным
образом), и продолжительность их жизни.
В табл. 1 представлены данные о зависимости противоопухолевой активности смеси
фенилацетата и N-фенилацетил-4-глутамина от их соотношения в инъекционной форме
противоопухолевого препарата. Достоверное торможение роста опухоли отмечено во всех
опытных группах, при этом процент торможения роста опухоли по отношению к контролю был наиболее высоким в группе, где применялась смесь, в которой содержалось 70 %
фенилацетата и 30 % фенилацетилглутамина в дозе 250 мг/кг массы тела. В этой группе
опытных животных индекс эффективности составил 4.2.
Таблица 1
Зависимость противоопухолевой активности смеси фенилацетата и N-фенилацетил4-глутамина от их соотношения в инъекционной форме противоопухолевого препарата (опухоль Уокер 256, в/бр введение 1 раз в сутки в течение 8 дней)
NМасса опухо- Масса опухоли в Процент тормоФенилИндекс эффенилацетил- ли в контроле, опытных групжения роста
ацетат, %
фективности
4-глутамин, %
гр.
пах, гр.
опухоли
а
100
0
8,29 ± 1,59
69,4
3,3
27,1 ± 1,6
а
80
20
8,09 ± 1,19
70,1
3,3
27,1 ± 1,6
а
70
30
6,52 ± 1,46
75,9
4,2
27,1 ± 1,6
а
50
50
9,58
±
2,04
64,6
2,8
27,1 ± 1,6
а
30
70
9,68 ± 2,97
64,3
2,8
27,1 ± 1,6
а
20
80
11,15 ± 2,36
58,9
2,4
27,1 ± 1,6
а
0
100
11,07 ± 1,95
59,2
2,4
27,1 ± 1,6
а
- р<0,05 при сравнении с массой опухолей животных, не получавших исследуемые
субстанции.
На основании определения индекса эффективности в первой серии опытов в другой
серии крысам-самцам линии Вистар массой 120-140 г после перевивки опухоли препарат
в соотношении фенилацетата и N-фенилацетил-4-глутамина 70:30 вводили в виде 1 %
водного раствора с питьем постоянно в течение 20 суток. Один раз в неделю животных
взвешивали, измеряли опухоль в трех размерах, фиксировали гибель животных, количест2
BY 5882 C1
во регрессий опухолей. В табл. 2 представлены данные этого эксперимента, из которой
видно, что препарат, вводимый с питьевой водой, способствовал замедлению роста опухоли и снижению ее массы начиная с 15-х суток с последующей регрессией опухоли у
40 % животных.
Таблица 2
Изменение массы опухоли (гр) крыс-опухоленосителей (Уокер 256, п/к) при принудительном питье 1 % раствора препарата, содержащего производное L-глутамина в
течение 30 суток
Сутки эксперимента
8
15
20
24
42
Контроль
19,75 ± 3,07
42,75 ± 5,84
49,00 ± 5,65
48,50 ± 5,00
Все животные погибли
Препарат
21,12 ± 2,55
25,75 ± 8,04
24,00 ± 11,0
19,10 ± 12,0
1,00 ± 1,0
Таким образом, заявленный препарат в дозе 250-500 мг/кг массы тела в соотношении
фенилацетата и N-фенилацетил-4-глутамина 70:30, вводимый в течение 10-30 дней, обладает выраженным противоопухолевым эффектом и может быть использован в онкологической практике.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
3
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
153 Кб
Теги
05882, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа