close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 14286

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(46) 2011.04.30
(12)
(51) МПК (2009)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
BY 14286 C1 2011.04.30
(54)
BY (11) 14286
(13) C1
(19)
A 61K 31/401
A 61K 31/045
A 61K 31/185
A 61K 31/352
A 61K 31/375
A 61K 31/4415
A 61K 31/465
A 61K 31/505
A 61K 31/506
A 61K 31/519
A 61K 31/7042
A 61K 31/7135
A 61P 9/00
A 61P 39/06
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У РЕБЕНКА
ИЛИ ПОДРОСТКА С ВЫСОКИМ УРОВНЕМ ОТЯГОЩЕННОСТИ
ФАКТОРАМИ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА И ВЫСОКИМ
НОРМАЛЬНЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ
(21) Номер заявки: a 20080999
(22) 2008.07.29
(43) 2010.04.30
(71) Заявитель: Учреждение образования
"Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(72) Авторы: Максимович Николай Андреевич; Беляева Людмила Михайловна; Вильчук Константин Устинович; Кизелевич Алла Ипполитовна; Лашковская Татьяна Алексеевна
(BY)
(73) Патентообладатель: Учреждение образования "Гродненский государственный медицинский университет" (BY)
(56) АЛЕКСАНДРОВ А.А. и др. // Российский педиатрический журнал. - 1998. № 2. - С. 16-20.
ЛЯМИНА Н.П. и др. // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 17-21.
RU 2271202 C1, 2006.
KZ 18508 A, 2007.
RU 2301670 C1, 2007.
(57)
Способ коррекции дисфункции эндотелия у ребенка или подростка с высоким уровнем отягощенности факторами риска атеросклероза и высоким нормальным артериальным
давлением, заключающийся в том, что сочетают элиминацию из стереотипа поведения
управляемых факторов риска атеросклероза с приемом "Ундевита" и/или "Азеликапса",
и/или "Эналаприла" в течение 2-х недель.
Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии.
По данным массовых обследований артериальная гипертензия наблюдается в зависимости от возраста и избранных критериев у 2,4-18 % детей и подростков (Александров А.А., Розанов В.Б. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального
BY 14286 C1 2011.04.30
давления у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. - 1998. - № 2. - С.
16-20). Возможность раннего "доклинического" выявления артериальной гипертензии, а
также эффективность ее профилактики и лечения во многом зависят от успешного изучения ее этиологии и патогенеза в детском возрасте (Александров А.А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с детства: подходы, успехи, трудности // Кардиология. 1995. - № 7. - С. 4-8).
В качестве претендента на роль предшественника артериальной гипертензии в детском возрасте может выступать нейроциркуляторная дистония (НЦД) или вегетативная
дисфункция, проявляющаяся высоким нормальным артериальным давлением (ВНАД)
(Беляева Л.М., Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков. Мн.: Выш. шк., 2003.- 365 с.).
При высокой отягощенности факторами риска атеросклероза (ФРА) развитие дисфункции эндотелия (ДЭ) повышает риск формирования артериальной гипертензии (Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса, методы
исследования и клиническое значение // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-80. / Wennmalm A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease // J. of Internal Medicine. - 1994. V. 235. - P. 317-327).
В последнее время усилия ученых всего мира направлены на поиск новых решений
проблемы атерогенеза. Особая роль в ее решении принадлежит исследованиям многогранных эффектов оксида азота в агерогенезе.
Получено много доказательств того, что снижение NO-синтетазной активности эндотелия и, как крайняя степень ее снижения дисфункция эндотелия могут быть одним из
важных индикаторов ранней доклинической стадии атерогенеза у детей и подростков как
с минимальной, так и с высокой степенью отягощенности ФР.
Исследования в данном направлении могут быть весьма результативными в популяции детей и подростков, т.е. на стадии доатерогенных или ранних атерогенных изменений
в сосудах. Предполагается, что коррекция дисфункции эндотелия позволит резко сократить количество лиц с ранней манифестацией осложнений атеросклероза (ИМ, инсульт),
снизит инвалидность и смертность населения в трудоспособном возрасте, повысит качество и продолжительность жизни и даст выраженный экономический эффект.
Однако вышеизложенные исследования выполнены у взрослых либо в условиях экспериментов, в то время как у детей они носят единичный характер (Celemajer D.S.,
Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non - invasive detection of endothelial dysfunction in children
and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115).
Не обнаружены нами исследования и по сочетанному влиянию факторов риска на вазоактивные свойства эндотелия у детей и подростков с ВНАД.
Известны способы коррекции, которые свидетельствуют о повышении продукции оксида азота эндотелием и устранении ДЭ при элиминации управляемых ФРА (Лямина Н.П., Сенчихин В.П., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции оксида
азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный
метод ее коррекции // Кардиология. - 2001. - Т. 9. - С. 17-21 / Гогин Е.Е. Гипертоническая
болезнь. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клиническая медицина. - 1998.
- № 11. - С. 10-13 / Van Horn L., Greenland P. Prevention of coronary artery disease is a pediatric problem // JAMA. - 1997. - V. 278. - P. 1779-1780 / Wennmalm A. Endothelial nitric oxide
and cardiovascular disease // J. of Internal Medicine. - 1994. - V. 235. - P. 317-327) при использовании доноров синтеза NO (Максимович Н.Е., Маслаков Д.А. Использование субстатной терапии аминокислотами для коррекции дисфункции эндотелия сосудов при
экспериментальном атеросклерозе // Дисфункция эндотелия. - Витебск, 2000. - С. 37-40 /
Cooke J.P., Singer A.H., Tsao P., Zera P., Rowan R.A., Billingham M.E. Antiatherogenic effects
of L-arginine in the hypercholesterolemie rabbit // J. Clin. Invest. - 1992. - V. 90. - P. 1168-1172.
/ Creager M.A., Gallagher S.J., Girerd X.J. et al. L-arginine improves endothelium-dependent
2
BY 14286 C1 2011.04.30
vasodilation in hypercholesterolemic humans // J. Clin. invest. - 1992. - V. 90. - P. 1242-1253),
при назначении стимуляторов активности eNOS - ингибиторов АПФ (Creager M.A., Roddy M.A. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients // Hypertension. - 1994. - V. 24. - P. 499-505 / Mancini G.B., Henry G.C., Macoya C. et al.
Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease The TREND study // Circulation. - 1996. - V.
94. - P. 258-265), а также препаратов-антиоксидантов витаминной и невитаминной природы (Frei B. On the role af vitamin C and other antioxidants in atlierogenesis and vascular dysfunction // Proc Soc. Exp. Biol. - 1999. - V. - 222. - P. 196-204 / Connor W.E., Conner S.L. Diet,
atherosclerosis, and fish oil // Adv Intern Med. - 1990. - V. 35. - P. 139-171 / Zwolinska D.,
Grzeszczak W., Szczepaska M., Kili-Pstmsiska K., Szprynger K. Vitamins A, E and C as nonenzymatic antioxidants and their relation to Hpid peroxidation in children with chronic renal
failure // Clinical practice. - 2006. - V. 103. - P. 12-18. / Gidding S.S., Dennison B.A., Birch
L.L., et al. Dietary recommendations for children and adolescents: A guide for practitioners:
Consensus statement from the American Heart Association // Circulation. - 2005. - V. 112. - P.
2061-2075).
Задача изобретения - расширить арсенал доступных, новых способов коррекции дисфункции эндотелия у детей и подростков с высоким нормальным артериальным давлением.
Поставленная задача решается путем сочетания элиминации из стереотипа поведения
управляемых факторов риска атеросклероза с приемом "Ундевита" и/или "Азеликапса",
и/или и "Эналаприла" в течение 2-х недель.
Способ осуществляют следующим образом. Детям и подросткам с ВНАД элиминируют из стереотипа поведения управляемые факторы риска атеросклероза, в течение 2-х
недель дополнительно назначают поливитаминный препарат "Ундевит" в средней возрастной терапевтической суточной дозе, равной 2,5 мг/кг массы тела в сутки (по содержанию аскорбиновой кислоты, но не более 2-х драже в сутки) и/или рыбий жир в форме
препарата "Азеликапс" в средней возрастной терапевтической суточной дозе, равной
1 капсуле на 10 кг массы тела в сутки, и/или "Эналаприл" в суточной дозе 0,05 мг/кг массы тела.
Исследования выполнены у 69 детей и подростков с ВНАД и высоким уровнем отягощенности ФРА обоего пола в возрасте от 8 до 17 лет, находившихся на стационарном
обследовании и лечении в условиях соматического отделения УЗ "Детская областная клиническая больница" г. Гродно с диагнозом: вегетативная дисфункция с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы. У больных с целью верификации
диагноза выполнено полное клиническое, инструментальное и лабораторное обследование. Кроме этого, в качестве контроля (6 группа) обследовано 190 практически здоровых
детей и подростков (ЗДиП) с выявленным у них суммарным низким уровнем отягощенности ФРА.
У всех детей и подростков с ВНАД оценена эффективность коррекции ДЭ. В течение
2-х недель из стереотипа поведения у детей и подростков первой группы (n = 20) с ВНАД
элиминировали управляемые факторы риска атеросклероза. Дети и подростки с ВНАД 2-5
групп дополнительно с традиционным лечением ВД и элиминацией управляемых ФРА
получали: во 2-й группе (n = 14) - поливитаминный препарат "Ундевит" в средней возрастной терапевтической суточной дозе, равной 2,5 мг/кг массы тела в сутки (по содержанию аскорбиновой кислоты, но не более 2-х драже в сутки), в третей (n = 15) - рыбий жир
в форме препарата "Азеликапс" в средней возрастной терапевтической суточной дозе,
равной 1 капсуле на 10 кг массы тела в сутки, в четвертой (n = 10) - "Эналаприл" в суточной дозе 0,05 мг/кг массы тела и в пятой (n = 10) - сочетание поливитаминов, рыбьего жира и "Эналаприла" в указанных выше дозировках.
Оценку уровня отягощенности ФРА ранней атерогенности сосудов или дисфункции
эндотелия осуществляли объективными методами (изучение уровня артериального давле3
BY 14286 C1 2011.04.30
ния) и путем тщательного сбора анамнеза жизни. В качестве основных факторов риска
анализировали наследственную отягощенность больных сердечно-сосудистой патологией
атерогенного генеза, наличие высокого нормального артериального давления, пассивного
и/или активного курения, гиподинамии, атерогенного питания и отягощенности стрессами. За исключением отягощенной наследственности все остальные факторы являются
управляемыми или обратимыми.
Каждому из 6 ФРА была присвоена стандартная система оценки, которая предусматривала, что наличие данного фактора оценивается "единицей", а отсутствие - "нулем". В
результате данного унифицированного подхода выявлен относительный индивидуальный
уровень отягощенности факторами риска каждого испытуемого в единицах (от 0 до 6
условных единиц: 0 - без отягощенности ФРА; 1-2 - низкий уровень отягощенности ФРА;
3-4 - средний уровень отягощенности ФРА; 5-6 - высокий уровень отягощенности ФРА).
В данной работе представлены все дети и подростки с ВНАД и высоким (5-6 условных
единиц ФРА) уровнем отягощенности ФРА. У всех обследованных детей и подростков
оценку состояния вазоактивных свойств эндотелия осуществляли путем исследования
объемного кровотока в предплечье до и после пробы с реактивной гиперемией. Электроплетизмографическая оценка эндотелий зависимой дилатации (NO-синтазной активности
эндотелия) сосудов предплечья осуществлялась по общепринятой методике (Celemajer D.S.,
Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non - invasive detection of endothelial dysfunction in children
and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115 / Vogel R.A.
Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilation // Am, J.
Cardiol. - 2001. - V. 88. - № 2 A, - P. 31-34) в модификации (Вильчук К.У., Максимович
Н.А., Максимович Н.Е. Функциональные пробы, применяемые в диагностике дисфункции
эндотелия // Методические рекомендации МЗ РБ. - Гродно. - 2001. - 19 с / Максимович
Н.А. Диагностика дисфункции эндотелия у детей с нейроциркуляторной дистонией: тест с
реактивной гиперемией. Сообщение 1 // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2005. - № 3. - С. 100-103) на реоанализаторе (Реоанализатор 5А05, Украина). С этой целью использовали тест с постоклюзионной реактивной гиперемией. Выраженность зависимой от эндотелия дилатации сосудов определяли по степени
максимального увеличения пульсового кровотока (∆ПКмакс.) в предплечье в первые 2 минуты после 4-минутной окклюзии плечевой артерии. Окклюзия плечевой артерии достигалась путем наложения на плечо манжеты тонометра и повышения в ней давления на
50 мм рт. ст., превышающего зарегистрированные у обследуемого значения систолического артериального давления (АДсист.). Для оценки состояния эндотелий независимых механизмов вазодилатации изучали степень увеличения кровотока в предплечье после приема
нитроглицерина (0,01 мг/кг). Увеличение ∆ПКмакс. после окклюзии меньше чем на 10 %
трактовали как снижение NO-синтазной активности эндотелия, а увеличение ∆ПКмакс. в
предплечье на 19 % и больше - как нормальную способность миоцитов отвечать на действие экзогенного NO, что свидетельствует о сохранении эндотелий независимой вазодилатации (Celemajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non - invasive detection of
endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. -Vol.
340. - P. 1111-1115 / Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flowmediated vasodilation // Am, J. Cardiol. - 2001. - V. 88. - № 2A, - P. 31-34). Исследуемые подгруппы больных детей и подростков не различались по половым, возрастным и массоростовым показателям (p > 0,05). Результаты обработаны статистически по Вилкоксону и
представлены в виде M ± STD.
В 1 группе детей и подростков с ВНАД и ДЭ на фоне традиционного лечения ВД в течение 2-х недель и элиминации из стереотипа поведения управляемых факторов риска
атеросклероза ∆ПКмакс. в предплечье при выполнении теста с реактивной гиперемией до и
после лечения составило 7,5 ± 1,76 и 7,61 ± 1,48 % (p > 0,05) соответственно.
4
BY 14286 C1 2011.04.30
На данном фоне у детей и подростков с ВНАД и ДЭ ∆ПКмакс. в предплечье до и после
лечения составило соответственно при дополнительном приеме поливитаминов (2 группа) 7,9 ± 1,80 % и 16,1 ± 2,02 % (p < 0,001), рыбьего жира (3 группа) - 7,7 ± 1,34 % и
16,6 ± 3,51 % (p < 0,001), "Эналаприла" (4 группа) - 7,6 ± 1,74 % и 15,4 ± 2,03 % (p < 0,001)
и сочетаном приеме поливитаминов, рыбьего жира и "Эналаприла" (5 группа) 7,5 ± 1,76 % и 19,3 ± 2,21 % (p < 0,001). По сравнению с 1-4 группами детей и подростков
с ВНАД ∆ПКмакс. в предплечье при выполнении теста с реактивной гиперемией после лечения оказалось наиболее высоким в 5 группе (p < 0,05). ∆ПКмакс. в предплечье у ЗДиП 6
группы (19,1 ± 4,14 %) не отличалось (p > 0,05) от ∆ПКмакс. в 5 группе, но было выше, чем
в 1-4 группах (p < 0,05).
На фигуре показан максимальный ПК в предплечье у больных с НЦД с высоким (6 усл. ед.)
уровнем отягощенности факторами риска после их элиминации и сочетанного применения модуляторов синтеза оксида азота в эндотелии на фоне традиционного лечения.
Таким образом, установлено, что двухнедельное применение в лечении детей и подростков с ВНАД (дополнительно к традиционному лечению ВД) элиминации управляемых ФРА в сочетании с поливитаминами и/или рыбьим жиром, и/или "Эналаприлом"
приводит к устранению транзисторной дисфункции эндотелия и повышению эндотелий
зависимой дилатации сосудов. Изолированная элиминация управляемых ФРА в течение 2х недель не устраняет ДЭ. Комплексные воздействия ЭУФРА с параллельным приемом
поливитаминов, рыбьего жира и "Эналаприла" в течение 2-х недель у детей с высоким
уровнем ФРА приводят к наиболее эффективному повышению эндотелий зависимой дилатации сосудов и устранению ДЭ.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
5
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
163 Кб
Теги
14286, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа