close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 2981

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
(19)
BY (11) 2981
(13)
C1
6
(51) A 61N 5/02
(12)
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ
КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
(54)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ФОРМ САРКОМ МЯГКИХ
ТКАНЕЙ
(21) Номер заявки: 950834
(22) 1995.08.25
(46) 1999.09.30
(71) Заявитель: Научно-исследовательский
институт онкологии
и
медицинской
радиологии им. Н.Н. Александрова (BY)
(72) Авторы: Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Залуцкий
И.В., Богдаев Ю.М., Семенов А.С., Коврикова
Л.Я., Ковриков А.Д., Шнитко В.Т., Калиш
И.Л., Рудько А.С. (BY)
(73) Патентообладатель: Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н.Александрова (BY)
(57)
Способ лечения генерализованных форм сарком мягких тканей путем гипертермополихимиотерапии, отличающийся тем, что полихимиотерапию проводят в комбинации с предоперационной одномоментной общей при температуре 41-42,5 °С, 180 мин и местной 43-47 °С, 30-60 мин управляемой электромагнитной гипертермией с воздушным кранио-церебральным охлаждением до 39,5 °С на фоне искусственной
гипергликемии 22-33 мМ/л под эндотрахеальным наркозом с искусственной вентиляцией легких нагретой
закисно-кислородной смесью до 42 °С, хирургической операцией и повторными сеансами общей гипертермии-гипергликемии в тех же температурно-экспозиционных режимах.
(56)
1. Gerad H., Vaan Echo D.A., Whitacre M., Ashman M., Foy J., Ostrow S., Wiernik P., Aisner J., Doxorubicin,
Cyclophosphamidde, and Whole Body Hyperthermia for Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma //Cancer. 1984, v. 53, № 12. - Р. 2585 - 2591.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комплексном
лечении больных генерализованными формами сарком мягких тканей.
Известен способ полихимиотерапии генерализованных форм сарком мягких тканей, проводимой в условиях общей гипертермии тела человека, взятый нами за прототип [1]. Способ применяется при лечении синовиальной саркомы, рабдомиосаркомы, липосаркомы и других опухолей мягких тканей с метастазами в
легких, печени и других внутренних органах. При этом в половине случаев удается добиться полной, частичной ремиссии (липосаркома, лейомиосаркома) или стабилизации (синовиальная саркома) опухолевого
процесса.
В прототипе способ лечения выполняется следующим образом. Больного под барбитуратовой анестезией
с нейролептаналгезией подвергают общей гипертермии (ректальная температура 41,8 - 43,0 °С) в течение 2
часов. Гипертермию создают с помощью установки типа своеобразного скафандра (костюма), используемого в учреждениях по освоению космоса (National Aeronautics and Space Administration USA). При этом тело
больного, одетого в хлопчатобумажную пижаму, помещают в "конверт", содержащий сеть полых нейлоновых и виниловых трубок, и дополнительно укрывают одеялом. Голова остается свободной. Через сеть трубок
посредством специального устройства пропускается горячая вода. Температура этой циркулирующей воды в
начале составляет 46 °С, затем - по выходе на гипертермический режим (ректальная температура 41,5 °С) со
скоростью 1,0 - 2,5 °С в час - температуру воды снижают до 34 - 36 °С. По выполнении температурноэкспозиционного режима 41,8 - 42,0 °С в течение 2 часов температуру циркулирующей воды снижают до
15 °С, одеяло снимают. Внутривенно вводят 5 %-ный раствор декстрозы, 0,45 % раствор хлорида натрия с
10 м-экв/л соды. Объем инфузируемой жидкости составляет 800 - 1200 мл/час во время гипертермии и
BY 2981 C1
125 мл/час - в первые 8 - 12 часов после процедуры. В ходе гипертермической процедуры осуществляется
контроль за жизненно важными функциями организма.
На пике гипертермии (41,8 °С) осуществляют 10-минутную внутривенную инфузию доксорубицина
(45 мг/м ), и спустя 6 часов - 60-минутную инфузию циклофосфамида (1000 мг/м).
Такие сеансы лечения обычно повторяют через 28 дней. Лечение с применением общей гипертермии
прекращают, если зарегистрированы: полный эффект, стабилизация процесса или документируется прогрессирование заболевания.
Способ, изложенный в прототипе, обладает рядом существенных недостатков:
ограниченные возможности управления температурно-экспозиционным режимом общей гипертермии;
длительный (не менее 2,5 - 3 часов) период выхода на должный гипертермический режим;
нерациональный метод анестезии;
нерациональный метод создания общей гипертермии;
невозможность создания в опухолевых конгломератах (первичная опухоль, метастатические и рецидивные опухолевые образования) достаточно высокой температуры (без угрозы необратимых повреждений
жизненно важных систем и функций организма), что, безусловно, негативно сказывается на лечебном эффекте метода в целом;
значительное число и разнообразие непрогнозируемых осложнений и побочных явлений: анасарка, тошнота и рвота, диаррея, миалгия, ожоги, герпес, нейропатии, гипотензия, сердечные аритмии, электрокардиографические признаки инфаркта (без клинических проявлений), гипогликемия, гипофосфатемия, повышение
уровня печеночных ферментов, тромбофлебит, гранулоцитопения и др.;
не предусматривается и не предполагается хирургическое вмешательство как компоненты лечебной программы в целом.
Задачей нашего исследования является повышение эффективности лечения генерализованных форм сарком мягких тканей с обеспечением безопасности применения метода общей (системной) гипертермополихимиотерапии и включением в программу лечения хирургических операций, направленных на удаление опухолевых конгломератов, рассчитанное на уменьшение таким образом общей массы опухолевой ткани и
создание благоприятных условий для последующих сеансов системной гипертермополихимиотерапии. Способ осуществляется следующим образом.
Больным после тщательного обследования и установления диагноза генерализованной формы саркомы
мягких тканей (4Б стадия T2NOM1, Т2Н1М1или метастазы и рецидивы саркомы после ранее проведенного
радикального лечения) при компенсированном общем состоянии (статус по Karnofsky не ниже 70 %) назначают многокомпонентное лечение.
На первом этапе предпринимают сеанс сочетанной (общей + локальной) гипертермии-гипергликемии с
введением химиотерапевтических препаратов. Общую гипертермию проводят посредством электромагнитного поля высокочастотного (ВЧ) диапазона (13,56 МГц) на аппаратах "ЭМОНА" или "ЯХТА-5" (разработка
НИИ "ИСТОК"). Гипертермический режим поддерживают в течение 3 - 4 часов при ректальной температуре
41 - 42,5 °С с поддержанием температуры головного мозга не выше 39,5 °С с помощью искусственного воздушного охлаждения головы (аппарат "Холод-2М"). Непосредственно перед сеансом общей гипертермии
производят катетеризацию подключичной вены для инфузии жидкостей и лекарственных средств. Общую
гипертермию осуществляют под эндотрахеальным наркозом с искусственной вентиляцией легких закиснокислородной смесью в сочетании с нейролептаналгезией (дроперидол 0,03 мг/кг/час, фентанил
0,0015 мг/кг/час) на фоне искусственной управляемой гипергликемии (22 - 33 мМ/л), достигаемой путем введения 40 %-ного раствора глюкозы из расчета 3,25 мл/кг в течение первых 30 минут и затем по ходу всей
процедуры 2,5 мл/кг/час. Вводят также полиэлектролитный раствор, содержащий в одном литре 6,3 г дигидроортофосфата калия и 6,0 г хлорида натрия, - 400 мг/час, а также полиэлектролитный раствор, содержащий
в одном литре 10,0 г хлорида магния шестиводного, 5,0 г хлорида кальция, 6,0 хлорида натрия и 7,5 г хлорида калия, - 400 мл в течение сеанса. Поддерживают положительный водный баланс путем создания небольшой (1,0-1,5 л) изотонической гипергидрации с целью гарантированного возмещения почечных и внепочечных потерь воды. При необходимости проводят коррекцию метаболического ацидоза. На фоне общей ВЧгипертермии в опухолевых образованиях наружной локализации дополнительно с помощью электромагнитных полей микроволнового диапазона (460 или 915 МГц) создают температуру на уровне 43 - 47 °С в течение 30 - 60 мин, используя аппараты для СВЧ-гипертермии ("Волна", "Плот", "Яхта-3" и др.). При наличии
метастазов в легких газово-наркотическую смесь, подаваемую в легкие в ходе процедуры, подогревают
до 42 °С, пропуская ее через теплообменник. Полихимиотерапию проводят путем введения адриамицина
или его аналогов 40 - 50 мг/м2 в ходе гипертермической процедуры и цисплатина 60 - 80 мг/м2 через 1 - 2
суток после нее. Оценивают реакцию организма больного и опухолевых образований на проведенное лечение и в течение ближайших 7 - 14 дней приступают ко второму этапу лечебной программы. Второй этап лечебной программы заключается в проведении хирургического вмешательства - иссечение опухолевых образований, в том числе с пластическим замещением раневых дефектов, ампутация, экзартикуляция и др. Во
2
BY 2981 C1
избежание развития выраженного синдрома интоксикации в связи с распадом и другими дегенеративными
изменениями, возникающими в больших опухолевых конгломератах под влиянием термохимиотерапевтического воздействия, максимально сокращают интервал между первым сеансом гипертермополихимиотерапии
и хирургической операцией (до 1 - 2 недель).
Третий этап лечебной программы состоит в проведении повторных курсов общей (системной) гипертермополихимиотерапии по описанной выше методике. Интервалы между курсами составляют 3 - 6 недель.
Общее число сеансов лечения определяют на основе анализа непосредственных и ближайших (отсроченных)
результатов. Обязателен учет при этом данных морфологического исследования удаленных опухолей (степени патоморфоза) и общей реакции больных на проводимое лечение.
Предлагаемый способ отличается от прототипа следующими признаками и преимуществами:
1. Используют прогрессивный метод общей управляемой гипертермии посредством радиоволн высокочастотного диапазона, характеризующийся хорошей равномерностью и эффективностью нагрева, что очень
важно для получения гипертермии множественных метастазов, расположенных во внутренних органах.
2. Для дополнительной местной гипертермии первичной опухоли и/или регионарных метастазов используют микроволновые воздействия, осуществляемые на фоне общей гипертермии.
3. В целях обеспечения гарантированной гипертермии метастазов, располагающихся в легких, дополнительно нагревают газово-наркотическую смесь, поступающую в легкие.
4. Общую гипертермию проводят на фоне эндотрахеального комбинированного наркоза с искусственной
вентиляцией легких и под защитой головного мозга (воздушное кранио-церебральное охлаждение).
5. В целях повышения противоопухолевой эффективности гипертермии и химиотерапевтических средств,
а также для защиты жизненно важных систем и функций организма от неблагоприятного влияния экстремальных температурных режимов общую гипертермию проводят на фоне искусственной гипергликемии,
введения полиэлектролитных растворов и плазмозаменителей.
6. В программе лечения предусмотрено хирургическое вмешательство, направленное на уменьшение общей массы опухолевой ткани в целях создания благоприятных условий для последующих сеансов общей гипертермополихимиотерапии.
Способ иллюстрируется следующим примером.
Пример 1. Больной П.А.Л., 20 лет, история болезни № 3039/95, амб. карта № 1463/95, поступил в клинику института 07.04.95 г. Около 6 месяцев тому назад обнаружил опухоль в области правого бедра. В течение
последних 1 - 2 месяцев отмечает быстрый рост и появление болей в правой нижней конечности.
При клиническом и рентгенологическом (рентгенография, компьютерная томография, ангиография) обследовании в мягких тканях задней поверхности правого бедра выявлена плотная, ограниченно подвижная,
слабо болезненная опухоль размерами 22х15х10 см. Кожа над опухолью напряжена, с множеством расширенных вен. При гистологическом исследовании (N20960-64) кусочков опухоли, взятых путем трепанобиопсии, выявлена злокачественная опухоль мягких тканей (синовиальная саркома или злокачественная шваннома) с низкой степенью дифференцировки. При рентгенологическом обследовании органов грудной клетки от
18.04.95 г. в верхних и нижних долях обоих легких (!) определяются округлые тени средней интенсивности,
однородной структуры диаметром от 0,5 до 1,5 см. Кроме того, в нижней доле левого легкого выявлено несколько теней диаметром 3 см (!).
Установлен диагноз: синовиальная саркома мягких тканей задней поверхности правого бедра с множественными метастазами в обоих легких - G3T2NOMI (стадия 4Б). Общее состояние больного компенсированное, статус по Karnofsky 90 %. Показано многокомпонентное лечение.
В качестве первого этапа лечения 19.04.95 г. больному под комбинированным наркозом с искусственной
вентиляцией легких проведен сеанс общей ВЧ (13,56 МГц) гипертермии (ректальная температура 41 - 42 °С
в течение 3 часов) с искусственной гипергликемией на уровне 27,2 мМ/л и введением химиотерапевтического препарата (растоцин 90 мг). В ходе сеанса общей гипертермии газово-наркотическая смесь, подаваемая в легкие, нагревалась до 42 °С. На фоне общей ВЧ-гипертермии опухоль на бедре была подвергнута
дополнительному воздействию СВЧ электромагнитного поля (460 МГц) в течение 55 минут, максимальная
температура в опухоли составила 46 °С. Таким образом, удалось четко выдержать предусмотренные планом
необходимые температурно-экспозиционные режимы с превышением температуры в первичной местнораспространенной опухоли бедра на 4 °С больше, чем в прямой кишке. Сеанс прошел без осложнений. На
2-е сутки (21.04.95 г.) проведена внутривенная инфузия 150 мг цисплатина по общепринятой методике.
В послепроцедурном периоде опухоль на бедре несколько уменьшилась в размерах, стала более подвижной, компактной, отграниченной.
Через 6 суток (26.04.95 г.) проведен второй этап лечения: под комбинированным эндотрахеальным наркозом с искусственной вентиляцией легких выполнено широкое удаление опухоли правого бедра с резекцией
медиальной головки двуглавой мышцы бедра. Больной благополучно перенес хирургическое вмешательство.
При морфологическом исследовании (№ 23163-72) удаленного препарата выявлена инкапсулированная опу3
BY 2981 C1
холь размерами 17х14х8 см, на разрезе бело-желтого цвета, с очагами кровоизлияний и мелкими кальцинатами; микроскопически - синовиальная саркома преимущественно монофазного строения с очаговой метаплазией в костные структуры и кистозной дегенерацией, Grade 3, инкапсулирована, с очагами врастания в
капсулу. pT2NXMIG3 - стадия 4Б.
В послеоперационном периоде на протяжении шести суток отмечалась повышенная температура, имел
место шеечный цистит. Рана заживала вторичным натяжением. Проводилось дезинтоксикационное и антибактериальное лечение с применением лазеротерапии раны.
При контрольной рентгеноскопии и рентгенографии органов грудной клетки 12.05.95 г., т.е. через 3 недели (!) после сеанса общей гипертермии, установлено: в правом легком патологических теней не определяется (!), в нижней доле левого легкого выявляются округлые тени 1,0 - 1,5 см в диаметре (!), в верхней доле единичная (!) округлая тень 0,5 см в диаметре. Таким образом, отмечено существенное улучшение процесса
в легких в сравнении с данными от 18.04.95 г. - полное исчезновение (!) метастазов в правом легком, значительное уменьшение (!) размеров и количества метастатических очагов в левом легком.
Третий этап лечения состоял в проведении 30.05.95 г. (т.е. через 6 недель после 1-го сеанса общей гипертермии) 2-го сеанса общей ВЧ-гипертермии (ректальная температура 41 - 42 °С, 2 ч 50 мин) с гипергликемией (25,1 мМ/л), подогреванием газово-наркотической смеси, поступающей в легкие (42 °С), и внутривенным введением 70 мг растоцина, а затем (05.06.95 г.) - внутривенной инфузии 140 мг цисплатина по
общепринятой методике.
08.05.95 г. больной выписан в удовлетворительном состоянии.
Повторно находился в клинике института с 22.06. по 11.07.95г. 04.07.95 г.(т.е. спустя 11 недель после
первого и 5 недель после второго сеансов гипертермополихимиотерапии) проведен 3-й сеанс общей ВЧгипертермии (41,8 °С - 3 часа) с гипергликемией (27,6 мМ/л), подогреванием газово-наркотической смеси и
внутривенным введением 80 мг ростоцина; затем (07.07.95 г.) осуществлена внутривенная инфузия 170 мг
цисплатина. При контрольном рентгенологическом обследовании зарегистрировано дальнейшее улучшение
процесса в легких: в правом легком метастазов не обнаружено, в левом легком выявлены единичные круглые тени до 0,5 - 0,8 см в диаметре, т.е. дальнейшее уменьшение их размеров на одну треть в сравнении с
данными предыдущего рентгенологического исследования от 12.05.95 г. Курс лечения перенес удовлетворительно. В контрольном анализе крови от 10.07.95 г. эритроциты 3,8 1012/л, гемоглобин 126 г/л, тромбоциты
142 109/л, лейкоциты 5,6 109/л. СОЭ 31 мм/ч. Рецидива опухоли нет, функция правой (оперированной) нижней конечности - в полном объеме. Выписан в хорошем состоянии уже на 4-е сутки после курса лечения с
рекомендацией явиться для контрольного обследования и, возможно, проведения четвертого сеанса гипертермополихимиотерапии через 3 - 4 недели.
Таким образом, в отличие от прототипа полихимиотерапия адриамицином (или его аналогами) и цисплатином проводится в комбинации с сочетанной (общей + локальной) электромагнитной гипертермией, осуществляемой в условиях комбинированного эндотрахеального наркоза с искусственной вентиляцией легких подогретой газово-наркотической смесью, и хирургическим вмешательством.
Способ позволяет существенно сократить сроки реализации лечебного эффекта гипертермохимиотерапии, уменьшить общую массу опухолевой ткани, создавая тем самым благоприятные условия для последующих курсов лечения у больных генерализованными (метастатическими) формами сарком мягких тканей,
в частности при множественных метастазах в легких, и выполнить при этом органосохраняющие хирургические операции при локализации первичной опухоли на конечностях.
Государственный патентный комитет Республики Беларусь.
220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.
4
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
169 Кб
Теги
2981, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа