close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Презентация

код для вставкиСкачать
Донаторы NO в лечении
сердечно-сосудистой
патологии
Л.Ф. Коноплева,
д.м.н., профессор кафедры внутренней медицины №2, НМУ
им. А.А. Богомольца.
Заболеваемость и смертность
в Украине от болезней системы
кровообращения составляет
61,3% от общего показателя
смертности
Коваленко В.Н. 2010
Cогласно современным представлениям в
патогенезе возникновения и
прогрессирования многих ССЗ – ИБС, АГ, ЛГ,
ХСН - одну из ведущих ролей занимает
эдотелиальная дисфункция (ЭД).
Белоусов Ю.Б., 2002
Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. 2003
Эндотелий – тонкая полупроницаемая мембрана,
отделяющая кровоток от глубинных структур сосуда, которая
непрерывно вырабатывает огромное количество важнейших
биологически активных веществ, являясь гигантским
паракринным органом, распространяющимся по всей
территории человеческого организма
Главная роль эндотелия – поддержание
гемостаза путем регуляции равновесия
противоположных процессов
а) тонуса сосудов
(баланса вазоконстрикция и вазодилатация)
б) анатомического строения сосуда
(потенциирование и ингибирование факторов пролиферации)
в) гемостаза
(потенциирование и ингибирования факторов фибринолиза и агрегации
тромбоцитов
г) местного воспаления
(выработки про- и противовоспалительных факторов).
Дисфункция эндотелия (ДЭ) - это дисбаланс
между продукцией вазодилатирующих,
ангиопротективных и антипролиферативных факторов
и вазоконстрикторных, протромботических,
пролиферативных
Затейщиков А.А, Затейщикова Д.А. Кард.-1998
Факторы, синтезируемые эндотелиоцитами и
регулирующие их функцию
NO
NO
NO
NO
Оксид азота
NO – сигнальная молекула, которая является неорганическим
веществом со свойствами радикала.
Небольшие размеры, отсутствие заряда, высокая растворимость в
воде и липидах обеспечивают ей высокую проницаемость сквозь
клеточные мембраны и субклеточные структуры.
Время существования NO – около 6 сек., после чего при участии
кислорода и воды он превращается в нитраты (NO-2) и нитриты
(NO-3)
NO образуется из аминокислоты L-аргинина под
влиянием ферментов NO-синтаз
Нейрональная NО-синтаза экспрессируется в нервной ткани, принимающий
участие в механизмах памяти, координации между нервной активностью и
сосудистым тонусом.
Индуцибельная NO-синтаза при активации (в том числе и липополисахаридами,
провоспалительными цитокинами) может продуцировать значительные
количества NO. Она содержится в макрофагах, нейтрофилах, клетках костного
мозга, эозинофилах, гепатоцитах, купферовских клетках, спленоцитах,
фибробластах, астроцитах, кардиомиоцитах.
Эндотелиальная NО-синтаза – фермент, регулируемый уровнем кальция. При
активации этого фермента в эндотелии происходит синтез физиологических
уровней NО
Образование и механизм действия NO
L-аргинин (ТИВОРТИН) —
единственный субстрат для
синтеза NO.
Превращение L-аргинина в
NO — физиологический
процесс, направленный на
поддержание нормального
функционирования
эндотелия (Bai Y. et al., 2009).
NO — ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ
АНГИОПРОТЕКТОР
• снижает адгезию лейкоцитов к
сосудистой стенке и их
повреждающее действие на
эндотелий;
• снижает пролиферацию
гладкомышечных клеток и
патологическое ремоделирование
стенки сосуда;
• угнетает агрегацию тромбоцитов
и пристеночное
тромбообразование.
NO — ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ
ВАЗОДИЛАТАТОР
Проникая из
эндотелиальных в
гладкомышечные клетки
сосудистой стенки, NO
способствует расслаблению
сосудов (вазодилатации).
Механизмы нарушения биодоступности NO
Снижение его синтеза
- Недостаток запасов L-аргинина в организме
- Нарушение экспрессии eNOS
- Ускорение метаболизма NO (при повышенном
образовании свободных радикалов)
- Комбинация факторов
Бабушкина А.В. 2010 Укр. мед. часопис
Механизмы нарушения биодоступности NO
Снижение на поверхности эндотелиальных клеток количества
рецепторов, раздражение которых в норме приводит к образованию NO
Усиление деградации (разрушение NO наступает раньше, чем чем
вещество достигает места своего действия)
Повышения синтеза эндотелина-1 и других вазоконстрикторных
веществ
Бабушкина А.В. 2010 Укр. мед. часопис
Стимуляторы синтеза NO
Изменение скорости кровотока
Тромбоцитарные медиаторы (серотонин,
АДФ, тромбин)
Нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин,
ацетилхолин, эндотелин, брадикин и др.)
Эндотелиальная дисфункция
Факторы риска
Гиперхолестеринемия
Курение
Частые стрессовые
ситуации
Нарушения
углеводного обмена
Пожилой возраст
Избыточная масса
тела
Бабушкина А.В. 2010 Укр. мед. часопис
ССЗ
Артериальная
гипертензия
Ишемия (ИБС-ОИМ и
ХИБС)
Легочная гипертензия
ХСН
Механизм развития ЭД
Окислительный стресс
Продукция мощных вазоконстрикторов, цитокинов, фактора
некроза опухоли
Гемодинамическая перегрузка
Гипоксия
Интоксикция, воспаление
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ
Классификация эндотелиопротекторов
Заместительные органические протективные вещества (стабильные
аналоги простациклина, нитровазодилататоры)
Стимуляторы синтеза эндотелиальных вазодилататоров (ингибиторы
АПФ, ингибиторы ФДЭ)
Ингибиторы или антагонисты эндотелиальных вазоконстрикторов
(ингибиторы АПФ, АТ-2 рецепторов, рецепторов к эндотелину и др.)
Антиоксиданты (вит. Е., С)
Мембранопротекторы (статины, эссенциальные фосфолипиды)
L-аргинин
Клинические эффекты L-аргинина как донатора
NO с позиций доказательной медицины
Влияние на гиперхолестеролемию.
Улучшении эндотелиальной функции у больных с
гиперхолестеролемией после приема L-аргинина, в том числе в
двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Clarkson P., AdamsM.R., Rowe S. et al. J.Clin. Invest. - 1996.
Maxwell A.J., Anderson B. Et. al. Cardiovasc. Drugs Ther. – 2000.
Клинические эффекты L-аргинина как донатора
NO с позиций доказательной медицины
ИБС
Увеличение толерантности к физической нагрузке по данным
пробы с 6-минутной ходьбой и при велоэргометрической
нагрузке
Maxwell A.J., Anderson B. et. Al. Cardiovasc. Drugs Ther. – 2000.
Parker J.O., Parker J.D.,Caldwell R.W. et al. 2002.
Аналогические данные получены при кратковременном
применении L-аргинина у больных с хроническими формами
ИБС. Применение инфузий L-аргинина у больных ИБС показало
увеличение диаметра просвета сосуда в стенозированном
сегменте на 24-30%.
Клинические эффекты L-аргинина как донатора
NO с позиций доказательной медицины
Артериальная гипертензия
У больных с АГ доказан положительный эффект при добавлении
к стандартной терапии 6 г в сутки L-аргинина
Lekakis J.P., Papathanassiou S.,Papaioannou T. G. et al. Oral L-arginine improves
endothelial dysfunction in patients with essential Hypertension// Int. J. Cardiol.
L-аргинин (12 г в сутки) способствовал снижению уровня
диастолического артериального давления
West S.G. Likos- Krick A ., Brown P., Mariotti F. Oral L-arginine improves
hemodynamic resonses to stress and reduces plasma homocysteine in
hypercholesterolemic men// J. Nutr. – 2005.
Клинические эффекты L-аргинина как донатора
NO с позиций доказательной медицины
Легочная гипертензия
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролированном исследовании доказано позитивное
влияние L-аргинина на гемодинамику и способность переносить
физическую нагрузку у пациентов с артериальной ЛГ
N. Nagaya et. All 2001
Установлено значительное повышение концентрации Lцитруллина в плазме крови таких больных, указывающее на
усиление продукции NО, а также снижение на 9% среднего
легочного артериального давления.
М.Ф. Зиньковский 2009
Клинические эффекты L-аргинина как донатора
NO с позиций доказательной медицины
В 2009 г. V.Bai et al. представили результаты метанализа
13 рандомизированных исследований, в которых изучали
эндотелиопротективный эффект L-аргинина при
гиперхолестеролемии, стабильной стенокардии, заболеваниях
периферических артерий, ХСН.
Метанализ показал, что пероральное применение L-аргинина
даже короткими курсами, существенно увеличивает эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии по сравнению с
плацебо, что является показателем улучшения функции
эндотелия.
Результаты исследования
Толерантность к физической нагрузке у пациентов со
стабильной стенокардией напряжения I-III ФК
Пороговая нагрузка, Вт
Время нагрузки, мин
р ‹ 0,05
р ‹ 0,05
95
9
р › 0,05
8
90
7
р › 0,05
85
6
5
4
80
3
75
До
лечения
После
лечения
После
До
лечения лечения
2
1
70
До
лечения
После
лечения
После
До
лечения лечения
0
Основная группа
Контрольная группа
Основная группа
Контрольная
группа
Документ
Категория
Презентации по химии
Просмотров
198
Размер файла
1 084 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа