close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым

код для вставкиСкачать
Фармразработка
Семинар-тренинг
Фармацевтическая разработка с
особым вниманием к
лекарственных формам для
педиатрии
Таллинн, Эстония
15 - 19 октября 2007 года
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
1 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Фармразработка:
Биодоступность и биоэквивалентность лекарственных средств для
педиатрии
Докладчик: Жан-Марк АЯШ
Заслуженный профессор,
университет Овернь,
фармацевтический факультет,
28 Place Henri Dunant
63000 Clermont-Ferrand,
Франция
jm.aiache@wanadoo.fr
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
2 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Фармразработка
План и задачи презентации
Определения и их соотношение с педиатрическими
лекарственными средствами
Значение педиатрической фармакокинетики
Измерение
Регуляторные аспекты
Стратегии в создании рецептур
Этические соображения в проектировании и осуществлении
исследований биоэквивалентности на детях
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
3 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Определения и их соотношение с педиатрическими
лекарственными средствами
Биодоступность
Под биодоступностью подразумевается
скорость и степень всасывания активного
вещества или активной части вещества из
лекарственной формы, которая
приобретает доступность на месте
действия … (в общем кровотоке)”
EMEA CPMP/EWP/QWP 1401/88 дата задействования - январь 2002 года
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
4 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Определения и их соотношение с педиатрическими
лекарственными средствами
Биодоступность
Скорость и степень всасывания активного
вещества или активной части вещества из
лекарственного средства, которая
приобретает доступность на месте
действия.
(21 CFR 320.1. США)
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
5 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Сравнение определений
Скорость и степень всасывания активного вещества или
активной части вещества из лекарственного средства, которая
приобретает доступность на месте действия. (21 CFR 320.1.
США)
(лекарственные средства, которые предполагают или не предполагают
всасывание в кровотоке)
Скорость и степень доставки активного вещества или активной
части вещества из лекарственной формы, которая приобретает
доступность в общем кровотоке (CPMP/EWP/QWP/1401/98, ЕС)
(практическое
определение
субстанций,
демонстрацию системного воздействия)
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
6 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
которые
предполагают
Итоговое определение
Оценка биодоступности совершается путем
сравнения данных биодоступности исследуемого
средства и данных биодоступности раствора,
суспензии или лекарственной формы IV.
Так, данное определение следует рассматривать
как значение, характеризующее поведение
лекарственной формы лекарственного средства в
равной степени как и параметра лекарственной
формы.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
7 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биодоступность: зачем?
Где место биодоступности в
будущем лекарственной
формы в организме человека?
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
8 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Система ЛАДМЕР L.A.D.M.E.R.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
9 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Технологические (галеновые препараты!)
факторы биодоступности
Высвобождение
Лекарственная
форма
препарата
Расщепление
Таблетка
Лексредство
после
всасывания
Растворенный
АФИ
Свободный
АФИ
Распад
Всасывание
Растворение
Растворение
Ферменты,
кишечная
флора
Энзимы
Стенка
кишки
Энзимы
Печень
pGp
Биофармацевтические этапы
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
10 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
“First Pass Effect” : elimination
Кровоток
Лекарственная
форма препарата
Вспомогательные
вещества
кристаллы
Тип ЛФП
Процесс
производства
Высвобождение
Физико-химические
свойства АФИ
Растворимость
Высвобожденное
средство
Растворение
Степень
растворения
Растворенное средство
Средство
после
всасывания
Всасывание
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
11 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Испытуемый, раса, возраст,
пол, заболевания…,
Соотношение с педиатрическими
лекарственными средствами
Технологические факторы оказывают одинаковое влияние на
взрослых и детей за исключением степени растворения
вследствие разницы объема жидкости в желудочно-кишечном
тракте…и вкуса лекарственной формы, который усиливает
выделение желудочного сока (Павлов…)
Физиологические факторы, влияющие на BD: Фундаментально
отличаются от взрослых.
Возраст, раса, состояние обмена веществ, особенно явления
всасывания, распределения, метаболизма и выделения ВРМВ
у детей
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
12 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Изменения явлений всасывания
Пероральный способ: Степень
уменьшается у новорожденных.
всасывания
в
кишечнике
pH в желудке:
* отсутствие HCl у новорожденных до конца первого месяца
** уровень желудочных выделений взрослого человека достигается
лишь в промежутке от четырех до шести лет.
Этим объясняется:
*слабая всасываемость таких слабых кислот как фенобарбитал и
аспирин и
**лучшая всасываемость слабых базовых субстанций.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
13 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Пероральный способ
Степень опустошения желудка уменьшается у новорожденных
Период полувыведения около 90 минут. От шести до восьми
месяцев эта величина достигает уровня взрослых, 80 минут.
Синтез билиарной кислоты составляет почти половину от
величины взрослых: этим объясняется низкое всасывание
жирорастворимых веществ, в первую очередь витаминов
A.,E,.D и K.
Бактерии в толстой кишке появляются после рождения и
зависят от вида питания.
Используемое молоко в общем уменьшает всасывание
некоторых лекарственных средств путем адсорбции;
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
14 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Способ введения через прямую кишку
Всасывание является приемлемым в случае
пероральной непереносимости и вообще если
препарат следует вводить в виде раствора например
через клизму для лечения судорог как диазепам или
мидазолам.
Всасывание не очень хорошее после назначения
суппозиториев.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
15 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Внутримышечное введение
Степень всасывания – слабая и таит опасность
новородженным
из-за
низкой
степени
кровообращения в мышцах, также из-за маленькой
мышечной массы и слабых моторных функций тела
ребенка.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
16 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Подкожное введение
Всасывание через кожный покров гораздо важнее для
новорожденных, нежели для взрослых.
Это объясняется увеличением коэффициента между
площадью кожного покрова и весом, а также увеличением
гидратации рогового слоя.
Но данный способ в основном используется для
наружного применения, а не для системной активности (за
исключением лечения боли).
Данная лекарственная форма назначается
для неповрежденных участков кожи.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
17 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Прочие поправки
Объем распределения:
Растворимые в воде лекарственные средства следует
назначать в больших дозах (аминогликозиды, теофиллин,
аминозиды,
пенициллин,
цефалоспорин,
фенитоин,
ванкомицин,
беталактамины…)
недоношенным
новородженным.
Жирорастворимые
лексредства
(диазепам,
Фенобарбитал…) назначаются в меньших дозах (высокая
определяющая точка, низковариабельные лекарственные
средства)
Протеино-связующие
Развитие органов обмена веществ.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
18 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Последствия
то есть у новорожденных всасывание и выделение
уменьшаются, а объем распределения возрастает.
Так, время меж 2-х доз - продолжительное и следует
отметить, что от лекарственных средств с высокой
степенью связывания белка следует отказаться.
то есть у малышей обмен веществ ускоряется при
большом объеме распределения. Так, едичная доза
должна быть выше, но интервал дозирования
меньше, чем у взрослых
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
19 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Вопрос
Нужно ли нам проводить исследования
биодоступности у малышей и вообще детей?
да
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
20 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Вопрос
Исследования по всем лекарственным формам?
да
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
21 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Вопрос:
Когда нужны такие исследования?
Для новых лекарств, новых лекарственных
средств
либо
лекарственных
форм:
клинические
исследования,
исследования
фармакокинетики
и/или
исследования
биодоступности
По
генерикам:
только
исследования
биоэквивалентности
на
основе
оценки
биодоступности либо фармакологического или
терапевтического сравнения.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
22 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Новые лекарства
Тема E 11 Международной
конференции по гармонизации ICH
Клинические испытания лекарственных средств в
педиатрии
РУКОВОДСТВО ПО КЛИНИЧЕСКИМ ИСПЫТАНИЯМ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПЕДИАТРИИ
(CPMP/ICH/2711/99)
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
23 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Общие положения.
“Программы разработки лекарственных средств
должны как правило включать пациентов детского
возраста во время разработки лекарственного
средства для лечения заболевания или состояния у
взрослых, и предполагается, что лекарственное
средство будет применяться в педиатрии”.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
24 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания
Решение о разработке программы по созданию лексредства
основывается на рассмотрении многих критериев, таких как:
для
педиатрии
частота случаев заболевания, которое следует лечить у детей
серьезность состояния, которое следует лечить
является ли лекарственное средство новой разработкой или же относится к классу
соединений с известными свойствами
имеются ли у данного лекарственного средства уникальные педиатрические
показания
возрастной диапазон пациентов детей, которым скорей всего придется лечиться
данным средством
уникальные педиатрические (на этапе разработки) соображения безопасности
относительно данного лекарственного средства в том числе вопросы неклинической
безопасности
потенциальная необходимость в разработке педиатрической рецептуры
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
25 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания
“Из перечисленных факторов наиболее важным является
присутствие серьезного или угрожающего здоровью
заболевания в лечении которого лекарственное средство
представляет потенциально важный шаг вперед”.
“Следует отметить, что наиболее важная информация для
безопасности педиaтрических исследований поступает как
правило из исследований на взрослых. Повторные
исследования токсичности дозы, исследования репродуктивной
токсичности и анализы генотоксичности как правило будут
приемлемы”.
Для
всех
этих
исследований
нужны
лекарственные формы: растворы и т.д..
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
26 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
адекватные
Клинические испытания: Время
проведения
.
Время проведения педиатрических исследований будет зависеть от
лекарственного средства, вида заболевания, которое требует лечения,
соображений безопасности и эффективности и безопасности альтернативного
лечения.
Лекарственные
заболевания
преимущественно
влияющие на пациентов детей.
Первый
случай:
средства
против
или
полностью
Программа разработки полностью будет проводиться на детях за исключением
первоначальной информации по безопасности и переносимости, которая как
правило исходит из исследований на взрослых. По некоторым лекарственным
средствам целесообразно провести исследования только на детях даже на
первоначальном этапе, например когда исследования на взрослых выдают
мало полезной информации или их неоправданно подвергают риску
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
27 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания: Время
проведения
Второй случай. :Лекарственные средства, предназначенные
для лечения серьезных или угрожающих жизни
заболеваний, которые случаются как со взрослыми так и с
детьми, по которым пока нет или существуют
ограниченные терапевтические возможности.
Если лекарсвто является потенциальным продвижением в
терапии, существует необходимость в сравнительно срочном
или раннем начале педиатрических исследований.
Третий случай. : Лекарственные средства,
предназначенные для лечения прочих заболеваний и
состояний.
Здесь меньше срочности сравнительно с предыдущими
случаями, а исследования как правило начнутся на более
поздних этапах клинической разработки
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
28 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания: Тип
исследований:
Когда лекарственное средство исследуется на детях в
одном регионе, то присущие им изначально
(например фармакогенетические) и посторонние
(например питание) факторы, могущие влиять на
экстраполяцию данных по другим регионам,
следует обязательно рассматривать.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
29 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания: Тип
исследований:
Когда предполагается использование лекарственного средства у
детей для тех же показаний, которые исследуются и
утверждаются у взрослых, то ход заболевания не будет
отличаться у детей и взрослых, а результаты лечения скорей всего
можно
будет
сравнить,
при
этом
может
возникнуть
целесообразность в экстраполяции данных по эффективности
препарата у взрослых. В таких случаях фармакокинетические
исследования по всему возрастному диапазону у детей,
которые имеют вероятность получения лекарства, также как и
исследования безопасности, могут представить адекватные
данные путем предоставления выбора педиатрических доз, которые
обусловят уровень крови, напоминающие уровень, наблюдаемый у
взрослых. При использовании данного подхода необходимо
обеспечить данные фармакокинетических исследований у взрослых
для планирования педиатрических исследований
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
30 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания: Тип
исследований:
Когда
предполагается
использование
лекарственного
средства
более
маленькими по возрасту детьми по тем же показаниям, которые
исследуются на детях более старшего возраста, то ход болезни похож, а
результаты лечения скорей всего можно будет сравнить, можно будет сделать
экстраполяцию данных эффективности от детей более старшего возраста к
детям помладше. В таких случаях фармакокинетические исследования среди
соответствующих возрастных групп детей, которые получат лекарство, вместе с
исследованиями
безопасности
могут
оказаться
достаточными
для
предоставления адекватной информации для педиатрического применения.
Данный подход не является достаточным для лекарственного средства, где
известно или ожидается, что уровень крови не совпадает с
эффективностью или где есть опасения, что взаимосвязь концентрацияреагирование может отличаться у детей и взрослых.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
31 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания: Тип
исследований:
Когда ожидается, что сопоставимость течения болезни или
результатов лечения у детей совпадает с величинами взрослых
пациентов, но при этом отсутствует ясность в
соответствующих уровнях крови, возможно будет
использование измерений фармакодинамического
воздействия связанного с клинической эффективностью для
подтверждения ожиданий эффективности и определения дозы с
концентрацией, необходимых для получения
фармакодинамического воздействия.
Таким образом, фармакодинамическо-кинетический подход
вместе с исследованиями безопасности и прочими
исследованиями может помочь избежать необходимости в
проведении исследований клинической эффективности.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
32 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Клинические испытания: Тип
исследований:
Для наружного активного средства
экстраполяция эффективности с одной популяции
пациентов на другую может основываться на
исследованиях, куда входят
фармакодинамическая и / или соответствующая
альтернативная оценка. Может быть необходимо
провести местные исследования переносимости. Для
оценки безопасности может быть важным установить
уровни крови и системное воздействие.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
33 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Фармакокинетика
Фармакокинетические исследования следует проводить для
способствования разработке рецептур и установления
фармакокинетических параметров в различных возрастных
группах для поддержания рекомендаций по дозировке.
Относительные сравнения биодоступности педиатрических
рецептур в пероральных рецептурах для взрослых как
правило надо проводить на взрослых.
Определяющие фармакокинетические исследования по
выбору дозы по возрастному диапазону детей, для которых
предназначается лекарственное средство, будут проводиться
среди детей.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
34 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Фармакокинетика
Проводятся среди пациентов, у кого есть заболевание,
даже если это может привести к большей вариабельности
между испытуемыми по сравнению с исследованиями на
обычных добровольцах, но информация будет лучше
отображать клиническое использование.
По лекарственным средствам с линейной
фармакокинетикой у взрослых фармакокинетические
исследования единичной дозы у детей могут
предоставить достаточно информации по выбору дозы.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
35 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Фармакокинетика: дозы
Рекомендации по выбору дозы по лекарственным
средствам, используемым на детях, как правило
основываются на миллиграмм/килограмм массы
тела и так до максимальной дозы.
Дозировка на основе миллиграмм / метр квадратный
площади тела создает массу ошибок в измерении
роста или длины.
В онкологии может быть необходимость в дозировке на
основе площади /места, но следует обеспечить
дополнительные меры для правильного выбора дозы
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
36 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Фармакокинетика: протокол
В педиатрических исследованиях следует минимизировать объем
забираемой крови.
Использование чувствительных исследований.
Использование лабораторий с опытом обращения с маленькими
объемами крови.
Использование постоянных катетеров для минимизации боли.
Использование популяционной фармакокинетики и рассеянной
выборки на основе теории оптимальной выборки для минимизации
числа проб, взятых от каждого пациента.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
37 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Этические соображения при проведении
педиатрических исследований
Дети являются уязвимой подгруппой, поэтому необходимо защитить
права исследуемых.
Набор участников исследования должен осуществляться без какихлибо несоответствующих побуждений как по отношению к родителям
так и к самим испытуемым.
Как правило объект педиатрических исследований юридически не в
состоянии обеспечить информированное согласие.
Поэтому они зависят от родителей, которые берут на себя
ответственность за их участие в исследованиях и именно родители
предоставят информированное согласие.
Участники, достигшие соответствующей интеллектуальной зрелости,
должны лично подписать и поставить дату либо на специально
предназначенном
письменном
согласии
или
письменном
информированном согласии.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
38 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Этические соображения при проведении
педиатрических исследований
Важно минимизировать боль и дискомфорт:
Использование наружной анестезии для установки катетеров
IV, имеется в виду постоянных катетеров.
Персонал, который знает как и умеет обращаться
с детьми.
Физическая обстановка с мебелью, игрушками, играми и
едой, которая подходит к данному возрасту испытуемых.
Знакомая обстановка,
такая как в больнице или
медучреждении, куда участники исследований как правило
обращаются за помощью.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
39 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность
“Под
биоэквивалентностью
понимается
отсутствие существенных различий в степени и
скорости, с помощью которых активное
вещество или активная часть вещества в
фармацевтических
эквивалентах
или
фармацевтических альтернативах приобретает
доступность на месте действия лекарственного
средства во время назначения в одинаковой
молярной дозе при одинаковых состояниях в
исследовании,
спроектированным
соответствующим образом.”
Исследования биодоступности и биоэквивалентности по пероральным лекарственным
средствам — Общие рассуждения, Управление по саннадзору за качеством пищевых
продуктов и медикаментов США, октябрь 2000 год
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
40 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность
“Данное определение акцентирует внимание на
использовании фармакокинетических мер в таком
биологически доступном формате как кровь, плазма, и
/или сыворотка, чтобы показать высвобождение
лекарственной
субстанции
из
лекарственного
средства в системный кровоток.
Исследования биодоступности и биоэквивалентности по пероральным лекарственным средствам — Общие
рассуждения, Управление по саннадзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, октябрь
2000 год
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
41 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Сравнение определений
Фармацевтические эквиваленты или фармацевтические
альтернативы, чья скорость и степень всасывания не
демонстрирует существенных различий при назначении в
одинаковой молярной дозе терапевтической составляющей в
похожих экспериментальных условиях, будь то единичная или
множественная дозы. (27 CFR 320.1(e)).
Два лекарственных средства – биоэквивалентны, если они
выступают
фармацевтическими
эквивалентами
или
фармацевтическими
альтернативами
и
если
их
биодоступность после назначения одной и той же молярной
дозы похожа в такой степени, что их воздействие
относительно как эффективности так и безопасности в общем
не отличается (CPMP/EWP/QWP/1401/98, ЕС)
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
42 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Определения (CPMP/EWP/QWP/1401/98, ЕС)
Фармацевтические эквиваленты:
– Активное вещество одинакового объема
– Одинаковые лекарственные формы
Фармацевтические альтернативы:
– Одинаковый объем активного составляющего
– В другой химической форме или
– Другой лекарственной форме
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
43 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность: Зачем ?
“Предписываемость относится к клиническим условиям, в
которых врач выписывает лекарственное средство
пациенту впервые.
Переключаемость относится к условиям, где врач
осуществляет переход пациента с одного лекарства на
другое. Такое возникает при замещении генериками,
“Руководство по отрасли, популяции усредненным и индивидуальным подходам к
установлению биоэквивалентности” август 1999 года
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
44 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность: Когда
Сравнить 2 лекарственных формы с одинаковым
путем введения, но с разными рецептурой или
производственным процессом на одном и том же
предприятии.
Сравнить 2 лекарственных формы неизвестной
рецептуры
и
неизвестного
производственного
процесса: ”Генерики”
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
45 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Что такое генерик
Первое определение
Франции в 1963 году:
придумали
в
минторговли
“Копия лекарственного средства, чье производство и
торговля разрешены после истечения срока патента”.
Содержит те же АФИ, те же вспомогательные вещества,
характеризуется
тем
же
терапевтическим
воздействием и /или вспомогательным и имеет тот же
путь введения: ПОДЛИННАЯ КОПИЯ
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
46 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Определения (CPMP/EWP/QWP/1401/98, ЕС)
В основном похожие лекарственные средства:
– Одинаковый
качественно-количественный
состав
в
активных веществах
– Одинаковая лекарственная форма*
– Биоэквивалентны
– *По
определению
для
лексредств
мгновенного
высвобождения понятие также охватывает различные
пероральные формы (таблетки и капсулы) с одинаковым
активным веществом.
– Во Франции все препараты в основном похожие на
оригинальное лекарственное средство классифицируются
как семья генериков ”XXX”
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
47 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность на чем???
С общей точки зрения для всех лекарственных форм
на пути введения!!
Для пероральных растворов это необязательно за
исключением вспомогательных веществ, которые
могут видоизменить всасывание.
Для суспензий, капсул, таблеток эти исследования ин
виво
должны
проводиться
параллельно
с
исследованиями ин витро.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
48 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность : Как ?
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
49 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Методы оценки
БЭ1
Методы оценки
БЭ1
США
ЕС
Фармакокинетические
исследования
Фармакодинамические
исследования
Сравнительные клинические
исследования
Вместо классических исследований
биодоступности с использованием
критических точек фармакокинетики для
оценки БЭ, можно предусмотреть другие
типы исследований, например исследования
на людях с клиническими или
фармакодинамическими критическими
точками, исследования с использованием
Исследования ин витро
животных моделей либо исследования ин
1. РУКОВОДСТВО ДЛЯ ПРЕДПРИЯТИЙ
витро если те имеют соответствующее
Исследования биодоступности и биоэквивалентности
по пероральным лекарственным средствам —
Общие рассуждения
обоснование и /или валидацию
1.Руководство по исследованиям БД и БЭ
(CPMP/EWP/QWP/1401/98, ЕС)
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
50 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Параметры
Необходимо установить классические параметры:
Как прямые (в примере с константой скорости, характиристики
скорости), так и непрямые (например C Max максимальная
концентрация вещества в плазме, Tmax максимальное время,
среднее время всасывания, среднее время пребывания под
воздействием, C Max нормализованное к AUC площади под
фармакокинетической кривой).
Раннее
воздействие,
воздействие.
пиковое
Критерии биоэквивалентности
рекомендациях в США и ЕС.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
51 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
воздействие,
описаны
в
полное
официальных
Пример: Невирапин
Невирапин быстро впитался (> 90 %) после перорального введения у здоровых
добровольцев и у взрослых с инфекцией ВИЧ-1.
В ходе 3-стороннего перекрестного исследования сравнили биодоступность из трех
производственных
/коммерческих
отмасштабированных
серий
с
разными
характеристиками растворения. Все три серии оказались биоэквивалентны
относительно системного воздействия (AUC площадь под фармакокинетической
кривой). Посчитали, что существенно разные величины по Cmax и tmax не
представляли клинического значения.
В исследованиях 1100.1231 и 1100.896, в которых суспензию вводили непосредственно
через шприц, удалось продемонстрировать рецептуры суспензии и таблеток были
сравнительно биодоступны относительно степени всасывания. В исследовании
1100.1213 суспензию вводили с помощью дозировочной чашки без обмывки.
Суспензия, которая предназначалась для рынка, была биоэквивалентна суспензии,
которая использовалась во время клинических испытаний, но оказалась
небиоэквивалентна к таблеткам для рынка. Такое можно объяснить неполной
дозировкой двух суспензий, поскольку в чашке оставалось лишь около 13 % дозы.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
52 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Пример
Позднее было установлено в ходе исследований единичной дозы на 9 пациентах
возрастом от 9 месяцев до 14 лет, которые принимали лекарство на голодный
желудок на следующий день (для 3 пациентов уровень дозы эквивалентный 7.5
мг/м², 30.0 мг/м² и 120.0 мг/м²).
Основываясь на опыте взрослых, детям был предложен сопоставимый вводный
двухнедельный период. Всем детям независимо от возраста рекомендовали дозу в
4 мг/кг. Хотя никаких особенных исследований не было проведено для обнаружения
оптимальной вводной дозы, данная доза оказалась приемлемой с точки зрения
задействования ферментов для достижения первоначальной антиретровирусной
активности.
Окончательные рекомендованные дозы для разных возрастов выглядят так:
Пациентам от 2 месяцев до 8 лет, 4 мг/кг раз в день 2 недели и после 7 мг/кг два
раза в день
Пациентам от 8 лет до 16 лет - 4 мг/кг раз в день и после 4-мг/кг два раза в день.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
53 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Биоэквивалентность: Обязательно???
Зависимость от лексредства и
зависимость от лекарственной формы
Вейвер по исследованиям биодоступности
и биоэквивалентности ин виво для
твердых пероральных лекарственных
форм немедленного высвобождения на
основе системы биофармацевтической
классификации
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
54 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
J P C
Проницаемость
Растворимость и скорость
растворения ин виво
Люминальный распад
•Одинаковые характеристики растворения
•Составляющие рецептуры не меняют проницаемость или кишечный транзит
Amidon GL. Lennernas H. Shah VP. Crison JR. Теоретические основы для биофармклассификации лекарственных
средств: корреляции растворения лексредства ин витро и биодоступность ин виво. Pharm. Res. 12(3):413-20, 1995 год
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
55 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Проницаемость
Система биофармклассификации
Класс I: Высокая
Класс II: Высокая
растворимость/высокая
проницаемость
растворимость/высокая
проницаемость
Верапамил, Пропранолол
Метопролол
Карбамазепин, Кетопрофен,
Напроксен
Класс III: высокая
растворимость/низкая
проницаемость
Класс IV: низкая
растворимость/низкая
проницаемость
Ранитидин, Циметидин,
Атенолол
Фуросемид,
Гидрохлоротиазид
Объем водного буфера для растворения максимальной дозы
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
56 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Критерии исключения по исследованиям
ИН ВИВО
ЕС-EMEA
США-FDA
Быстрое растворение :
Быстрое растворение
– Показать схожесть характеристик
растворения между
анализируемым и контрольным в
каждом из трех буферов в
промежутке pH 1-8 при 37ºC
(желательно pH 1.0, 4.6, 6.8).
– В случаях когда более 85%
активного вещества растворяются
за 15 минут, схожесть
характеристик растворения можно
принять по факту демонстрации.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
57 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
– Когда не менее 85% заявленного
объема лекарственной субстанции
растворяется за 30 минут с
использованием аппарата USP I
(100 вращений в минуту) или II (50
вращений в минуту) в объеме 900
мл либо менее в каждой из
последующих сред 0.1 натрия
гидрохлорида, (или воссозданной
желудочной жидкости без
ферментов) буфер pH4.5, буфер pH
6.8 или воссозданной кишечной
жидкости (без ферментов).
Биовейвер: разрешение использовать анализ на растворение в виде
суррогата фармакокинетических данных: Анализ растворения:
Биоэквивалентность ин витро
EMEA/CPMP Комитет по патентованным препаратам и FDA/Система
биофармклассификации
Высокая растворимость, pH 1 Высокая растворимость, pH 1-8
7.5 (6.8)
(6.8)
Линейное и полное всасывание
Высокая проницаемость
(Fabs>90%)
Быстрое растворение
(T85<30мин, pH=1.0,4.6,6.8)
Быстрое растворение
(T85<30мин, pH=1.2,4.5,6.8)
Вспомогательные вещества
надлежащим образом
установлены (небольшие дозы)
Вспомогательные вещества
сейчас утверждены для
лекарственных форм
немедленного высвобождения
(Перечень неактивных веществ
FDA)
Риск терапевтических неудач
Лексредства неузкого
терапевтического индекса
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
58 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Классификация основных
лекарственных средств ВОЗ
Уже имеющаяся в наличии информация (растворимость)
Легко внедряемые расчеты (проницаемость)
Временная классификация
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
59 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Лекарственные средства ВОЗ и США
ВОЗ
США
325 лекарств
200 лекарственных средств
260 лекарственных средств
141 пероральных
123 пероральных
немедленного
высвобождения
43 в перечне ВОЗ
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
60 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Основные лекарственные средства ВОЗ
67% лекарственных средств ВОЗ немедленного
высвобождения имеют высокую растворимость
68% из основных 200 лекарств США имеют высокую
растворимость
Стандарт биоэквивалентности растворения ин
витро применим к большинству препаратов ВОЗ
Легко внедряется, осуществляется по
стандартной методике
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
61 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Что необходимо для исследований по
биоэквивалентности BIE у детей??
Применение системы биофармклассификации АФИ для того, чтоб
не проводить исследования биоэквивалентности BIE
Исследования лекарственной формы ин витро несмотря на
систему биофармклассификации АФИ если есть ссылка на
оригинальный препарат и можно с точностью сравнить кривые и
результаты растворения. Существует аппарат для растворения
всех лекарственных форм и масса возможностей для сред!!
Исследования биоэквивалентности BIE на взрослых: поведение
ЛФП
можно
учитывать,
если
АФИ не характеризуется
специальным метаболизмом у детей (или малышей!). Однако ради
испытаний (чувствительность) может возникнуть необходимость в
назначении 2-х или более ЛФП, что может привести к ошибкам в
LADME и плохих результатах BIE!!
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
62 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Что необходимо для исследований по
биоэквивалентности BIE у детей??
Необходимо создать набор средств корреляции ин
витро ин виво, но без экстраполяции взрослой
информации на детей, за исключением случаев когда
нужны доказательства!!!
Кажется,
что
лучше
отдать
предпочтение
биоисследованиям по фармакодинамике, чем по
фармакокинетике с отбором проб у детей, если
возможно, что облегчит установление воздействия
/деятельности
с
M.AC.
чем
уровни
воздействия/плазмы,
необходимые
для
антибиотиков,
антивирусных,
противораковых
лексредств.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
63 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Свежие примеры испытаний
биодоступности и биоэквивалентности BIE
Спонсор: Национальный институт диабета, болезней почек и
пищеварительного тракта (NIDDK) Информация предоставлена:
Национальным институтом диабета, болезней почек и пищеварительного
тракта (NIDDK) ClinicalTrials.gov Метка:NCT00436878 Цель
Целью данного исследования является анализ воздействия больших порций
пищи в детском рационе. В ходе эксперимента 1 удастся проверить
воздействие объемов порции на потребление ребенком подслащенных
напитков; наша гипотеза в том, что употребление больших порций напитков
повышает количество энергии, которую дети получают вместе с едой.
Эксперимент 2 поможет проверить воздействие объема порции на
употребление детьми фруктов и овощей (ФО) как влияет на употребление и
вообще уравновешиваются ли такие воздействия детскими предпочтениями ФО
и; еще мы предполагаем, что подача больших порций фруктов и овощей
обусловит увеличение потребления детьми таких продуктов, особенно у тех
детей, кто любит фрукты и овощи. Эксперимент 3 позволит оценить как
плотность энергии от потребления пищи влияет на детскую реакцию на
большие порции; мы придерживаемся гипотезы о том, что большие порции
произведут наибольшее влияние на потребление детьми энергии, если пища
имеет большую энергетическую плотность. Эксперимент 4 начнет изучать
механизмы восприятия, с помощью которых большие порции влияют на
принятие пищи ребенком.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
64 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Ибупрофен эффективный при острых болях опорно-двигательного аппарата у детей CME
Автор заметки: Лори Барклай, врач
Автор CME: Чарльс Вега, врач, FAAFP
Разглашение
Дата выпуска: 13 марта 2007 года; достоверен до 13 марта 2008 года
Признание авторства
Врачи – максимум 0.25 AMA PRA категория 1 авторства™ врачам;
Семейные врачи – до 0.25 AAFP авторства врачам
13 марта 2007 года — в группе детей, случайно выбранных для принятия ибупрофена, ацетаминофена или кодеина, ибупрофен
показал наибольшую эффективность в лечении острых болей, вызванных травмами опорно-двигательного аппарата, согласно
результатов исследования, опубликованного в мартовском номере Педиатрии.
«Наша цель в том, чтобы установить какой именно из 3-х анальгетиков, ацетаминофен, ибупрофен или кодеин, если давать в
единичной дозе, обеспечивает наиболее эффективное обезболивание детям, поступающим в отделение неотложной помощи
страдающими острой болью вследствие травм опорно-двигательного аппарата," пишет Эрик Кларк, врач, из университета Оттава в
Онтарио, Канада с коллегами. «Хотя уже проводились исследования, в которых сравнивали обезболивающий эффект вследствие
приема различных пероральных анальгетиков детьми после операций, пока еще не опубликовали рандомизированных,
контролированных испытаний, изучающих использование обычных пероральных болеутоляющих для детей, страдающих от острых
болей из-за травмы опорно-двигательного аппарата в отделениях неотложной помощи."
В данном исследовании участвовало 336 детей возрастом от 6 до17 лет, страдающих от боли в конечностях, шее и спине
вследствие травмы опорно-двигательного аппарата, случившейся за предыдущие двое суток перед тем как они попали в
травмопункт. Эти дети были рандомизированны и приняли единичную дозу пеорально 15 мг/кг ацетаминофена, 10 мг/кг
ибупрофена или 1 мг/кг кодеина. Дети, родители и оценщики отдавали задания группам по приему лекарств вслепую, а главной
конечной точкой стало изменение в болевых симптомах с исходных данных до часа после лечения исследуемыми препаратами,
измеренными визуально-аналоговой шкалой.
Из 336 рандомизированных пациентов, 300 попали в анализ первичных результатов (100 в группу ацетаминофена, 100 в группу
ибупрофена, и 100 в группу кодеина). Возраст, пол, конечный диагноз, ранее назначенный анальгетик и исходные баллы боли
оказались схожими у всех троих групп.
Через 60 минут произошло существенное улучшение болевых баллов в группе ибупрофена (среднее уменьшение, 24 мм) чем в
группе кодеина (среднее уменьшение, 11 мм) и группе ацетаминофена (среднее уменьшение, 12 мм). Большее количество
пациентов в группе ибупрофена достигли адекватного болеутоляющего эффекта (по визуально-аналоговой шкале, < 30 мм) через
60 минут по сравнению с другими 2-мя группами.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
65 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Семинар по фармакологии ВИЧ : Опасность разламывания таблеток для педиатрических
дозировок
Ясмин Халима, понедельник, 1 мая, 2006 года. Дополнительные сведения относительно
разламывания взрослых таблеток Триомуна для использования детьми, которые могут
привести к недодозировке, было опубликовано на прошлой неделе на семинаре по
фармакологии ВИЧ в Лиссабоне, также участники семинара ознакомились с первыми данными
по биоэквивалентности рецептуры педиатрической таблетки Триомуна, говорит Pedimune.
Triomune (соединение фиксированной дозы ставудина (d4T), ламувдина (3TC) и невирапина)
является наиболее дешевым режимом лечения в африканских странах, расположенных к югу
от Сахары и его как правило выписывают взрослым. Были предприняты попытки рассчитать
дозы детям путем разламывания таблеток пополам или на четверти, но пока еще неясно
правильны эти дозы или нет.
Было проведено европейско-африканское исследование с привлечением университета
Radboud и Nijmegen в Нидерландах, двух больниц в Африке в Малави и Замбии
соответственно, а также Медицинского исследовательского совета Великобритании. Задача
исследователей состояла в изучении способности таблеток Триомуна, которые назначаются к
приему в общем порядке, обеспечить те же самые активные вещества особенно детям,
которые недоедают.
Таблетки нелегко разламываются, лекарственные средства неравномерно распределяются,
также не существует официальных рекомендаций как их надо делить, поэтому всем ясно, что
шанс недодозировки велик.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
66 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Результаты исследований биоэквивалентности для новых
педиатрических таблеток для пероральных суспензий и
предостережения против разделения взрослых доз
Полли Клейден, ВИЧ i-Base
Все обсуждения, касающиеся препятствий на пути педиатрического
масштабирования – как на данной конференции так и те, которые
велись до сегодняшнего дня, продемонстрировали дефицит легких в
хранении, недорогих, соответствующих возрасту антиретровирусных
рецептур для детей.
В виде временной меры многие программы предписывают
разделение соединений взрослых фиксированных доз, но с этим
возникают свои проблемы, например может быть недостаточный
уровень невирапина, особенно у детей младшего возраста (см.
ниже). Конечно же, соединения фиксированной дозы для детей
станет желательной разработкой.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
67 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Педиатрические соединения фиксированной дозы СФД
На фармакологическом семинаре в Лиссабоне в этому году независимые исследователи представили данные по
биодоступности индийского производителя генериков Cipla’s Pedimune Baby and Pedimune Junior по таблеткам СФД
NVP (невирапин), 3TC (ламувдин) и d4T(ставудин), что натолкнуло их на мысль о том, что было бы приемлемым
начать анализы по фармакологическим требованиям и требованиям к дозировке по данным рецептурам на
африканских детях, не дожидаясь окончания официальных исследований биоэквивалентности от Cipla. [1, 2]
Другой индийский производитель генериков, Ranbaxy, разработал две новых педиатрических рецептуры таблеток
пероральной суспензии (ТПОС) “предназначенных для быстрого распада в однородную суспензию в маленьком
объеме жидкой среды наподобие воды”.
Плакат от Singla и коллег из компании Ranbaxy описал разработку рецептуры Triviro-LNS для детей (ламувдин 3TC
20мг /невирапин 35мг/ставудин d4T 5мг) и Triviro-LNS для детей DS (ламувдин 3TC40мг/ невирапин 70мг / ставудин
d4T 10мг) – которые предоставят Национальному институту здоровья рекомендованные дозы лекарственных средств
для детей весом 9-31кг. [3]
А в устном докладе Маниша Вермера были озвучены результаты исследований по биодоступности, которые компания
произвела по единичной дозе рецептуры Triviro-LNS для детей DS сравнительно с жидкими рецептурами
патентованного контрольного лекарственного средства. [4]
Исследователи сообщили о том, что таблетка имеет: линию разлома, “для усиления точности дозировки”; “приятный
апельсиновый привкус” и не требует никакого специального измерительного оборудования либо охлаждения. Время
на расщепление - 40 секунд в маленьком объеме воды.
Исследования биодоступности предполагали последующий открытый прием препарата в течение года, перекрестное
исследование единичной дозы было проведено на 36 взрослых мужчинах с отрицательным диагнозом на ВИЧ
натощак.
Исследователи сообщают, что средние геометрические коэффициенты (% анализируемый /контрольный) логтрансформированных параметров AUC, Cmax и 90%-ных доверительных интервалов попали в пределы 80 -125%
интервала, см. таблицу 1.
Они написали: “Таким образом оба лечения были рассмотрены как такие, которые имеют схожую биодоступность и
они явились заключением нового педиатрического средства тройного АРВ ТПОС от Ranbaxy, которые можно
использовать вместо индивидуальных жидких рецептур.”
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
68 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Темы, относящиеся к MedlinePlus: Заболевания щитовидки
Темы, относящиеся к Genetics Home Reference: Заболевания щитовидки
Тип исследования: Вмешательство
Проект исследований: лечение, рандомизированное, с последующим открытым приемом
препарата в течение года, активный контроль, перекрестное исследование
биоэквивалентности
Официальное название: Генерик по сравнению с известной торговой маркой Levothyroxine
Левотироксином: Оценка биоэквивалентности с использованием гормона для стимуляции
щитовидки ГСЩ в качестве маркера на детях, страдающих постоянной гипофункцией
щитовидки
Дополнительные сведения об исследовании предоставлены детской больницей в Бостоне:
Первоначальные результаты: Меры гормональной стимуляции щитовидки
ожидаемое общее количество участников: 40
Начало исследования: июнь 2006 года; ожидаемое окончание: январь 2008 года
Последнее продолжение: январь 2008 года; закрытие приема данных: январь 2008 года
Данное исследование не слепое, рандомизированное, под контролем, перекрестное,
предполагает прием 2 разных форм левотироксина по очереди на протяжение 16-недельного
периода. Участники должны будут всего три раза прийти на протяжение данного периода. Во
время первого прихода участники рандомизируются для при
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
69 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
70 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Цель
Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для сравнения 6месячного медицинского лечения дигоксином или пропранололом малышей, у кого
наблюдается наджелудочковая тахикардия: наджелудочковая тахикардия наиболее
распространенная аритмия у малышей. Ни дигоксин, ни пропранолол не были протестированы
для педиатрического использования в контролируемых испытаниях в контексте
наджелудочковой тахикардии, хотя оба лечения применяются часто.
Конкретные задачи исследования :
Установить отличия пропранолола и дигоксина в:
Новых случаях рецидива наджелудочковой тахикардии у малышей после 6 месяцев лечения
пропранололом или дигоксином
Время первого повторения наджелудочковой тахикардии у малышей после лечения
пропранололом или дигоксином.
Новых случаев побочных эффектов у малышей после лечения пропранололом или
дигоксином.
Этап вмешательства в состояние наджелудочковой тахикардии у малышей: информация
для здоровья потребителей по дигоксину и пропранололу Этап IIIMedlinePlus
Тип исследования: Вмешательство
Проект исследований: лечение, рандомизированное, двойное слепое, активно
контролируемое, задания для единичной группы, исследование биоэквивалентности
Официальное название: многоцентровое исследование медикаментов против аритмии для
лечения малышей, страдающих наджелудочковой тахикардией
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
71 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Астма и болезнь желудочно-пищеводного рефлюкса (ГЭРБ) являются распространенными
заболеваниями, которые если не приводят к летальному исходу, но имеют оба высокие темпы
заболеваемости и как результат крупные издержки предоставления медицинских услуг. Последние
исследования показали, что астма и ГЭРБ часто сопровождают друг друга и такое сосуществование
происходит чаще чем просто случайно. Таким образом, исследования, которые характеризуют связи
между этими состояниями и помощь в предоставлении вмешательства оказывают положительное влияние
на результат для пациентов.
Одним из критериев участия в данном исследовании является возраст 4-11 лет. Данным протоколом
предполагается привлечь 50 детей с астмой, вдыхающих стероиды, чью астму плохо контролируют,
определенных на основе частых симптомов, чрезмерного использования бета-агонистов или частых
приступов астмы.
Целью данного исследование есть :
Установить действительно ли у детей с характерными симптомами, чью астму плохо контролируют, и кто
получает лечение в виде PPI (протонного ингибиторного насоса), уменьшились приступы астмы по
сравнению с похожими участниками, которым давали плацебо такой же период времени
Установить действительно ли у детей, которых пролечили лансопразолом (т е протонным ингибиторным
насосом) : увеличилось время перед первым обострением, улучшились функции легких, улучшились
баллы астматических симптомов, улучшилось качество жизни, уменьшились случаи использования
стероидов либо прочих противоастматических препаратов, уменьшилось количество врачебных
посещений / посещений либо вызовов неотложки в связи с астмой.
Установить действительно ли можно выявить подгруппу симптоматических астматиков, демонстрирующих
большую пользу от применения ингибиторного насоса.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
72 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Ranbaxy представляет данные биоэквивалентности по двум таблеткам
педиатрической фиксированной дозы тройного соединения
Эдвин Дж. Бернард, четверг, 17 августа 2006 года, две таблетки
фиксированной дозы тройного соединения, растворяемые в воде от
производителя генериков Ranbaxy, которая предлагает половину- и четверть
дозы невирапина, ламивудина и ставудина для педиатрического применения,
которые являются биоэквивалентными по отношению к своим патентованным
жидким рецептурам для взрослых согласно исследованию, представленного
на шестнадцатой международной конференции по СПИДу в Торонто 16-го
августа. Обе рецептуры уже утверждены правительством Индии и уже
поданы во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) для включения в
свой перечень для преквалификации.
Еще несколько недавних инициатив начали изучать вопрос дефицита
педиатрических рецептур в малообеспеченных странах, самые первые
прозвучали два года назад на пятнадцатой международной конференции по
СПИДу в Бангкоке, которые озвучил директор Врачей без границ (MSF)
Даниэель Берман.
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
73 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
74 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Вывод
Новое для будущего и длинный путь для решения
всех задач ….
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
75 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Дополнительные ссылки
Yu LX et al. Система биофармклассификации: Научное обоснование для
продления биовейвера. Pharm Res 2002 19(7).
Polli J.E et al. Отчет резюме семинара: Система биофармклассификации –
проблемы внедрения и возможности продления. J Pharm Sci 2004 93(6)
Vogelpoel H. et al. Монографии биовейвера для твердых пероральных
лекарственных форм немедленного высвобождения на основе данных из
литературы по системе биофармклассификации: Verapamil HCl, Propranolon
HCL and Atenolol. 2004 J Pharm. Sci. 93(8)
Lindenberg et al.: Классификация препаратов, которые назначаются
перорально, в образцовом перечне ВОЗ самых необходимых
лекарственных средств согласно системы биофармклассификации. Eur. J.
Pharm. Biopharm. 58: 265-278, 2004
Семинар-тренинг «Фармацевтическая разработка с особым
76 | вниманием к лекарственным формам для педиатрии» / 15-19 октября
2007
Документ
Категория
Презентации
Просмотров
63
Размер файла
1 407 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа